JP2010168389A - 糖尿病性網膜症または眼炎症の処置におけるゲニステインのようなタンパク質チロシンインヒビターの使用 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】糖尿病性網膜症または眼炎症をそれぞれ予防的または治療的に処置するのに十分な量のタンパク質チロシンキナーゼ経路のインヒビターを、動物(例えば、哺乳動物、特にヒト)へ投与すること。タンパク質チロシンキナーゼ経路のインヒビターは、好ましくはゲニステインあるいはそのアナログまたはプロドラッグ、あるいは前述のもののいずれかの薬学的に受容可能な塩である。
【選択図】なし
Description
本発明は、糖尿病性網膜症の予防的および治療的処置のための方法、および眼炎症の予防的および治療的処置のための方法に関する。
米国において1400万を超える人々が糖尿病に罹患している。糖尿病に罹患している全ての人々は、網膜合併症の危険がある。しかし、I型、すなわちインスリン依存性糖尿病の人々は、II型、すなわち非インスリン依存性糖尿病の人々に比べて、重い視力低下(vision loss)のより高い危険に直面している。
本発明は、糖尿病性網膜症の予防的および治療的処置のための方法(糖尿病前症性網膜症期、非増殖性糖尿病性網膜症期、および増殖性糖尿病性網膜症期での処置を含む)に関する。本発明はまた、眼炎症の予防的および治療的処置のための方法に関する。本方法は、タンパク質チロシンキナーゼ経路のインヒビターの投与を含む。好ましくは、タンパク質チロシンキナーゼ経路のインヒビターは、以下の式の化合物である:
本発明は、チロシンリン酸化が非虚血性微小血管糖尿病性網膜症の初期において増加すること、およびタンパク質チロシンキナーゼ経路のインヒビター、特にゲニステインが糖尿病性網膜症の予防に有効であるという知見を根拠とする。従って、本発明は、糖尿病性網膜症の予防的および治療的処置のための方法(糖尿病前症性網膜症期、非増殖性糖尿病性網膜症期、および増殖性糖尿病性網膜症期での処置を含む)を提供する。さらに、本発明は、眼炎症の予防的および治療的処置のための方法を提供する。「予防的」とは、糖尿病性網膜症(特に、糖尿病性黄斑浮腫)または眼炎症に対する全体的または部分的保護を意味する。「治療的」とは、糖尿病性網膜症または眼炎症自体の改善、およびさらなる糖尿病性網膜症または眼炎症に対する全体的または部分的保護を意味する。眼炎症の予防的および治療的処置のための本発明の方法は、疾患、細菌感染またはウイルス感染、あるいは眼手術(例えば、白内障手術、網膜手術、屈折矯正手術、および角膜手術(例えば、角膜移植)など、とりわけ角膜移植片拒絶反応)による眼炎症(例えば、黄斑浮腫)の処置に特に有用である。この点に関して、本発明の方法はまた、例えば、白内障後またはレーザー嚢切開術に関連した網膜浮腫(Irvine−Gass症候群)、ぶどう膜炎、分岐または中央静脈の閉塞、局所的なエピネフリンの使用、重症高血圧、放射線網膜症、周中心窩末梢血管拡張症(telangectasia)および網膜色素変性の処置に有用である。
本実施例は、チロシンリン酸化が非虚血性微小血管糖尿病性網膜症の初期において増加し、そしてゲニステインがこのようなチロシンリン酸化を阻害することを示す。
本実施例は、タンパク質チロシンキナーゼ経路のインヒビターの、眼炎症を予防的および治療的に処置する能力を示す。
Claims (29)
- 糖尿病性網膜症の動物を予防的または治療的に処置する方法であって、該糖尿病性網膜症の動物を予防的または治療的に処置するのに十分な量のタンパク質チロシンキナーゼ経路のインヒビターを、該動物へ投与することを含む、方法。
- 眼炎症の動物を予防的または治療的に処置する方法であって、該眼炎症の動物を予防的または治療的に処置するのに十分な量のタンパク質チロシンキナーゼ経路のインヒビターを、該動物へ投与することを含む、方法。
- ハロ基が、フッ素、塩素および臭素からなる群より選択される、請求項3に記載の方法。
- エステルがC1−C6エステルである、請求項3に記載の方法。
- エーテルがC1−C6エーテルである、請求項3に記載の方法。
- カルボン酸基の薬学的に許容し得る塩がナトリウム塩またはカリウム塩である、請求項3に記載の方法。
- アルキル基がC1−C6アルキル基であり、アルコキシ基がC1−C6アルコキシ基である、請求項3に記載の方法。
- タンパク質チロシンキナーゼ経路のインヒビターがゲニステインである、請求項3に記載の方法。
- ゲニステインが全身投与される、請求項1および3〜9のいずれかに記載の方法。
- ゲニステインが約1mg/kg/日〜約100mg/kg/日の量で投与される、請求項10に記載の方法。
- ゲニステインが約15mg/kg/日〜約50mg/kg/日の量で投与される、請求項11に記載の方法。
- ゲニステインが経口または注射によって投与される、請求項10に記載の方法。
- ゲニステインが糖尿病前症性網膜症期に投与される、請求項10に記載の方法。
- ゲニステインが非増殖性糖尿病性網膜症期に投与される、請求項10に記載の方法。
- ゲニステインの投与が糖尿病性黄斑浮腫を予防する、請求項15に記載の方法。
- ゲニステインの投与が糖尿病性黄斑浮腫を処置する、請求項15に記載の方法。
- ゲニステインが増殖性糖尿病期に投与される、請求項10に記載の方法。
- 増殖性糖尿病期の間の新血管形成の間に発生した瘢痕組織を眼から外科的に除去する前、その間またはその後に、ゲニステインが投与される、請求項18に記載の方法。
- 眼炎症が疾患由来のものである、請求項2〜9のいずれかに記載の方法。
- 眼炎症が細菌感染またはウイルス感染由来のものである、請求項2〜9のいずれかに記載の方法。
- 眼炎症が眼手術由来のものである、請求項2〜9のいずれかに記載の方法。
- 眼手術が、白内障手術、網膜手術、屈折矯正手術、または角膜手術である、請求項22に記載の方法。
- 角膜手術が角膜移植である、請求項23に記載の方法。
- 角膜移植が角膜移植片拒絶反応を生じる、請求項24に記載の方法。
- 眼炎症が非糖尿病性黄斑浮腫である、請求項2〜9のいずれかに記載の方法。
- ゲニステインが、局所的、結膜下、眼球後方、眼周辺、網膜下、脈絡膜上または眼内に投与される、請求項1〜26のいずれかに記載の方法。
- ゲニステインが、合計約0.1mg〜合計約5mgの量で眼内投与される、請求項3〜9および20〜27のいずれかに記載の方法。
- ゲニステインが、合計約0.5mg〜合計約1mgの量で眼内投与される、請求項28に記載の方法。
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