JP2010077057A - 抗食物アレルギーワクチン - Google Patents
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Abstract
【解決手段】食物アレルゲンを固定化または内包したポリペプチドを主材料とする生分解性ナノ粒子。
【選択図】なし
Description
杉崎千鶴子,池田有希子,田知本寛,海老澤元宏:アレルギー.2003;52:913. 杉崎千鶴子,池田有希子,田知本寛,海老澤元宏:アレルギー.2004;53:953. 今井孝成:日本小児科学会雑誌.2005;109:1117−1122. Kanny G, Moneret Vautrin DA, Flabbee J. et al: J Allergy Clin Immunol. 2001; 108: 133-140 Munoz-Furlong A, Sampson HA, Sicherer SH: J Allergy Clin Immunol. 2004; 113: S100 日本小児アレルギー学会誌(2008);17:558−559.
(1)食物アレルゲンを固定化または内包したポリペプチドを主材料とする生分解性ナノ粒子;
(2)ポリペプチドがポリ(γ−グルタミン酸)、ポリ(α−アスパラギン酸)、ポリ(ε−リジン)、ポリ(α−グルタミン酸)、ポリ(α−リジン)、ポリアスパラギンまたはそれらの修飾体もしくは誘導体、またはそれらの混合物からなる群より選択されるものである(1)記載のナノ粒子;
(3)ポリペプチドがポリ(γ−グルタミン酸)である(2)記載のナノ粒子;
(4)ポリペプチドがポリ(γ−グルタミン酸)とフェニルアラニンエチルエステルのグラフト共重合体である(1)記載のナノ粒子;
(5)食物アレルゲンがナノ粒子に内包された(1)〜(4)のいずれかに記載のナノ粒子;
(6)食物アレルゲンが食物由来の蛋白である(1)〜(5)のいずれかに記載のナノ粒子;
(7)食物アレルゲンが食物の断片である(1)〜(5)のいずれかに記載のナノ粒子;
(8)(1)〜(7)のいずれかに記載のナノ粒子を含む、食物アレルギーの治療または予防のためのワクチン;
(9)対象における細胞性免疫と液性免疫のバランスを細胞性免疫優位へと導くことにより食物アレルギーを治療または予防するものである、(8)記載のワクチン;
(10)(1)〜(7)のいずれかに記載のナノ粒子あるいは(8)または(9)記載のワクチンを対象に投与することを特徴とする、食物アレルギーの治療または予防方法;
(11)食物アレルギーの治療または予防のためのワクチンの製造における、(1)〜(7)のいずれかに記載のナノ粒子の使用
を提供するものである。
ポリ(γ−グルタミン酸)(分子量380,000)607mgを50mM炭酸水素ナトリウム水溶液(pH8.5)100mlに溶解させた。これに水溶液カルボジイミド(WSC)901mgおよびL−フェニルアラニンエチルエステル(L−Phe)1080mgを加え、撹拌しながら室温で一晩反応させた。反応後、分子量分画50,000の透析膜を用いて水で3日間透析を行い、その後凍結乾燥を行った。得られた凍結乾燥物を100mlのエタノールで一晩撹拌し、遠心分離後、沈殿物を減圧乾燥し、L−Phe修飾ポリ(γ−グルタミン酸)(γ−PGA−g−L−Phe)を得た。
C57BL/6マウス(4匹/群)に卵白アルブミン(OVA)を内包したγ−PGAナノ粒子(NP−OVA)を経鼻投与し(ナノ粒子100μg、OVA10μg、投与体積20μl)、その1週間後にOVAと水酸化アルミニウム(Alum−OVA)(2.5μg OVA、4mg Alum、投与体積400μl、腹腔投与)で初回免疫した。初回免疫後12日目および35日目に採血し、マウス血漿中のOVA特異的IgE抗体をELISA法で測定した。さらに、初回免疫後35日目にOVA抗原単独(2.5μg OVA、投与体積400μl、腹腔投与)で追加免疫を行い、その7日後に採血した血漿中のIgE抗体をELISA法で測定した。その結果、あらかじめNP−OVAを投与した群では、投与していない群に比べ12日で既に優位なIgE抗体の産生抑制効果が見られ(図1の12日目参照)、この抑制効果は35日目においても持続していた(図1の35日目参照)。さらに、追加免疫後の1週間後(42日目)では、IgE抗体の産生上昇がさらに強く抑制されていた(図1の42日目参照)。なお、NP−OVA自体のOVA特異的IgE抗体の誘導作用は非常に弱かった(図1の12日目〜42日目参照)。また、42日目にマウスより脾臓を摘出し、密度勾配遠心法にて脾臓細胞を得た。その細胞をOVA存在下で培養し、上清中のサイトカインであるIFN−γとIL−4をELISA法にて測定した。その結果、NP−OVA前投与群においては、前投与していない群と比較して、培養上清中のIFN−γの増加とIL−4の減少が見られた(図2参照)。
Claims (11)
- 食物アレルゲンを固定化または内包したポリペプチドを主材料とする生分解性ナノ粒子。
- ポリペプチドがポリ(γ−グルタミン酸)、ポリ(α−アスパラギン酸)、ポリ(ε−リジン)、ポリ(α−グルタミン酸)、ポリ(α−リジン)、ポリアスパラギンまたはそれらの修飾体もしくは誘導体、またはそれらの混合物からなる群より選択されるものである請求項1記載のナノ粒子。
- ポリペプチドがポリ(γ−グルタミン酸)である請求項2記載のナノ粒子。
- ポリペプチドがポリ(γ−グルタミン酸)とフェニルアラニンエチルエステルのグラフト共重合体である請求項1記載のナノ粒子。
- 食物アレルゲンがナノ粒子に内包された請求項1〜4のいずれか1項記載のナノ粒子。
- 食物アレルゲンが食物由来の蛋白である請求項1〜5のいずれか1項記載のナノ粒子。
- 食物アレルゲンが食物の断片である請求項1〜5のいずれか1項記載のナノ粒子。
- 請求項1〜7のいずれか1項記載のナノ粒子を含む、食物アレルギーの治療または予防のためのワクチン。
- 対象における細胞性免疫と液性免疫のバランスを細胞性免疫優位へと導くことにより食物アレルギーを治療または予防するものである、請求項8記載のワクチン。
- 請求項1〜7のいずれか1項記載のナノ粒子あるいは請求項8または9記載のワクチンを対象に投与することを特徴とする、食物アレルギーの治療または予防方法。
- 食物アレルギーの治療または予防のためのワクチンの製造における、請求項1〜7のいずれか1項記載のナノ粒子の使用。
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JP2008245955A JP2010077057A (ja) | 2008-09-25 | 2008-09-25 | 抗食物アレルギーワクチン |
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0710771A (ja) * | 1992-12-22 | 1995-01-13 | Univ Cincinnati | 経口投与可能な治療用組成物 |
JP2007534728A (ja) * | 2004-04-29 | 2007-11-29 | インスティトゥト シエンティフィコ イ テクノロジコ デ ナバッラ,ソシエダ アノニマ | メチルビニルエーテル−無水マレイン酸コポリマーを基材とするナノ粒子を含んでなる免疫応答刺激組成物 |
-
2008
- 2008-09-25 JP JP2008245955A patent/JP2010077057A/ja active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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JPH0710771A (ja) * | 1992-12-22 | 1995-01-13 | Univ Cincinnati | 経口投与可能な治療用組成物 |
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Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6010068263; AKAGI,T. et al: 'Preparation and characterization of biodegradable nanoparticles based on poly(gamma-glutamic acid) w' J Control Release Vol.108, No.2-3, 20050824, p.226-36 * |
JPN7012003427; Polymer Preprints Vol.47, No.2, 2006, p.134-135 * |
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