JP2010077029A - Cosmetic containing liposome/noble metal nanocolloid composite - Google Patents
Cosmetic containing liposome/noble metal nanocolloid composite Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010077029A JP2010077029A JP2008243810A JP2008243810A JP2010077029A JP 2010077029 A JP2010077029 A JP 2010077029A JP 2008243810 A JP2008243810 A JP 2008243810A JP 2008243810 A JP2008243810 A JP 2008243810A JP 2010077029 A JP2010077029 A JP 2010077029A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- noble metal
- nanocolloid
- liposome
- dispersion
- lipid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Description
本発明は、貴金属ナノコロイドを安定分散させるため、および光応答性機能を有する薬物運搬体として利用することを目的とするものであり、貴金属ナノコロイドをベシクル状脂質ラメラ構造体の表面に担持させたリポソーム／貴金属ナノコロイド複合体、およびリポソーム／貴金属ナノコロイド複合体を含有する化粧料、並びにリポソーム／貴金属ナノコロイド複合体の製造方法に関する。 The present invention is intended to stably disperse noble metal nanocolloids and to be used as a drug carrier having a photoresponsive function. The noble metal nanocolloids are supported on the surface of a vesicle-like lipid lamellar structure. The present invention relates to a liposome / noble metal nanocolloid complex, a cosmetic containing the liposome / noble metal nanocolloid complex, and a method for producing the liposome / noble metal nanocolloid complex.
従来から脂質二分子膜からなる閉鎖小胞体であるベシクル状脂質ラメラ構造体、いわゆるリポソームは、医薬品分野では薬物運搬体としてその応用研究がなされているが、化粧品分野においては、水分保持機能を利用した皮膚保湿成分や、角層バリヤー機能低下の改善を目的として用いられている。また、ナノサイズのカプセルとしての機能を利用して、成分を内包することで、通常では酸化安定性の悪い成分を保護するなど、成分の安定配合のために利用されている。 Conventionally, vesicle-like lipid lamellar structures, which are closed vesicles composed of lipid bilayer membranes, so-called liposomes, have been applied as drug carriers in the pharmaceutical field, but in the cosmetics field, they use the water retention function. It has been used for the purpose of improving the skin moisturizing ingredients and the decrease in stratum corneum barrier function. In addition, by utilizing the function as a nano-sized capsule, it is used for stable blending of components, such as protecting components with poor oxidation stability usually by encapsulating the components.
また一方、金や白金を代表とする貴金属は、液体中に分散した貴金属の微粒子（貴金属ナノコロイド）が、その生理活性効果から、活性酸素消去能の高い抗酸化剤として応用できること（特許文献１および特許文献２）が報告され、その機能に着目した化粧品への利用が期待されている。しかしながら、貴金属ナノコロイドは、高イオン強度下では電荷が遮蔽されるために分散安定性を失い、凝集するという欠点があり、化粧品その他に応用するには、その安定化が課題となっていた。 On the other hand, noble metals such as gold and platinum can be applied as noble metal fine particles (noble metal nanocolloids) dispersed in a liquid as an antioxidant having high active oxygen scavenging ability due to their physiological activity (Patent Document 1). And Patent Document 2) have been reported, and are expected to be applied to cosmetics focusing on their functions. However, noble metal nanocolloids have the disadvantage of losing dispersion stability and agglomerating because charges are shielded under high ionic strength, and stabilization has been an issue for application to cosmetics and others.
ラメラ構造体に貴金属ナノコロイドを内包させて化粧品に配合する方法については、すでにいくつか報告されている。一般には、ラメラ構造体調製時に同時に貴金属ナノコロイドを存在させ内包させる方法がとられる。金ナノコロイドを内包したリポソームに関する技術（非特許文献１）や、化粧品分野では、脂肪酸モノグリセリドを主構成成分とするラメラ構造体分散液を調製後、該分散液に貴金属塩水溶液および還元剤を添加することにより、貴金属塩水溶液とラメラ構造体分散液の共存下で発生した貴金属コロイドが内包される方法（特許文献３）が報告されている。 Several methods have already been reported for a method of incorporating a precious metal nanocolloid in a lamella structure into a cosmetic. In general, a method in which a noble metal nanocolloid is simultaneously present and encapsulated at the time of preparing a lamellar structure is employed. In technology related to liposomes encapsulating gold nanocolloids (Non-patent Document 1) and in the cosmetics field, after preparing a lamellar structure dispersion containing fatty acid monoglyceride as the main constituent, add a noble metal salt aqueous solution and a reducing agent to the dispersion Thus, there has been reported a method (Patent Document 3) in which a noble metal colloid generated in the presence of a noble metal salt aqueous solution and a lamellar structure dispersion is encapsulated.
しかしながら、いずれの方法も、容積を持つラメラ構造体内部に貴金属ナノコロイドを存在させるために、貴金属ナノコロイドの凝集が生じ、一定量の貴金属のナノサイズでの安定化は困難である。また、ナノサイズの状態が維持されない場合、貴金属のサイズによる特性は減衰し、たとえば、金や銀のナノコロイドにおいては、ある特定の波長の光を吸収する作用（表面プラズモン吸収）が変化する。このプラズモン吸収はそのサイズに大きく依存することが知られている。また、ナノコロイド粒子表面の変化は化粧品に配合する目的である活性酸素消去効果を低下させることも考えられる。さらに、金属塩の還元による金属ナノコロイドの製法では、本来化粧品等の製剤へ配合する必要がない成分や、悪影響を及ぼす成分までもが含まれることになり、生体への適用を厳密に調査する必要が生じる。また、調製手法も多段階となり煩雑である。 However, in any of the methods, since the noble metal nanocolloid is present inside the lamellar structure having a volume, aggregation of the noble metal nanocolloid occurs, and it is difficult to stabilize a certain amount of the noble metal at nanosize. Further, when the nano-sized state is not maintained, the characteristics depending on the size of the noble metal are attenuated. For example, in the gold or silver nano-colloid, the action of absorbing light of a specific wavelength (surface plasmon absorption) changes. It is known that this plasmon absorption greatly depends on its size. In addition, the change in the surface of the nanocolloid particles may reduce the active oxygen scavenging effect, which is the purpose of blending into cosmetics. In addition, metal nanocolloid manufacturing methods by reducing metal salts include components that do not need to be included in cosmetics and other preparations and components that have adverse effects. Need arises. In addition, the preparation method is complicated and complicated.
これらの報告は、ラメラ構造体が持つ優れた特性に、貴金属ナノコロイドの生理学的特性を付加した機能を得ることを目的とするものであり、貴金属ナノコロイドの安定化を目的としてリポソームを用いた技術に関する報告はなく、また、その光応答性機能を化粧品に応用した報告もない。 These reports are aimed at obtaining the function of adding the physiological properties of noble metal nanocolloids to the superior properties of lamellar structures, and using liposomes for the purpose of stabilizing noble metal nanocolloids. There is no report on the technology, and there is no report on the application of the photoresponsive function to cosmetics.
本発明の目的は、簡易な方法で化粧料中に貴金属ナノコロイドを安定分散させることであり、さらには安定化によりプラズモン吸収効果を維持させることで、光応答性機能を有する薬物運搬体として利用することにある。 An object of the present invention is to stably disperse noble metal nanocolloids in cosmetics by a simple method, and further to maintain a plasmon absorption effect by stabilization, thereby being used as a drug carrier having a photoresponsive function There is to do.
前記目的を達成するために本発明者等が鋭意検討を重ねた結果、貴金属ナノコロイド調製直後に、ベシクル状脂質ラメラ構造体分散液を特定の割合にて室温下で攪拌混合するという簡易な方法で、脂質ラメラ構造体表面に貴金属ナノコロイドを担持するリポソーム／貴金属ナノコロイド複合体を得ることができ、さらにこれ配合する化粧料において、赤外線を照射することによって、リポソーム／貴金属ナノコロイド複合体に内包された物質を放出することが可能であることを見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of intensive studies by the present inventors to achieve the above object, a simple method of stirring and mixing a vesicle-shaped lipid lamellar structure dispersion at a specific ratio immediately after preparation of a noble metal nanocolloid at a specific ratio Thus, a liposome / noble metal nanocolloid complex carrying a noble metal nanocolloid on the surface of the lipid lamellar structure can be obtained. It has been found that it is possible to release the encapsulated substance, and the present invention has been completed.
すなわち、本発明は、貴金属ナノコロイドをベシクル状脂質ラメラ構造体表面に担持するリポソーム／貴金属ナノコロイド複合体、および該リポソーム／貴金属ナノコロイド複合体を配合する化粧料を提供するものである。 That is, the present invention provides a liposome / noble metal nanocolloid complex in which a noble metal nanocolloid is supported on the surface of a vesicle-like lipid lamella structure, and a cosmetic compounded with the liposome / noble metal nanocolloid complex.
また、赤外線を照射することによって、リポソーム／貴金属ナノコロイド複合体に内包された物質を放出することが可能な化粧料を提供するものである。 The present invention also provides a cosmetic capable of releasing a substance encapsulated in a liposome / noble metal nanocolloid complex by irradiation with infrared rays.
さらに、脂質二分子膜からなる平均粒子径が５０〜２００ｎｍのベシクル状脂質ラメラ構造体分散液を調製する工程と、貴金属塩水溶液に還元剤を添加して貴金属ナノコロイド分散液を調製する工程と、貴金属ナノコロイド分散液調製直後に、該貴金属ナノコロイド分散液に対し、前記工程により得られたベシクル状脂質ラメラ構造体分散液を１〜１５当量添加し、室温下にて攪拌混合する工程、とを備えることを特徴とするリポソーム／貴金属ナノコロイド複合体の製造方法を提供するものである。 Furthermore, a step of preparing a vesicle-shaped lipid lamellar structure dispersion liquid having an average particle diameter of 50 to 200 nm comprising a lipid bilayer membrane, a step of preparing a noble metal nanocolloid dispersion liquid by adding a reducing agent to a noble metal salt aqueous solution, and Immediately after preparation of the noble metal nanocolloid dispersion, 1 to 15 equivalents of the vesicle-like lipid lamellar structure dispersion obtained in the above step is added to the noble metal nanocolloid dispersion, and the mixture is stirred and mixed at room temperature. And a method for producing a liposome / noble metal nanocolloid complex.
ところで、脂質ラメラ構造体表面に貴金属ナノコロイドを担持するとは、脂質ラメラ構造体表面に貴金属ナノコロイドの粒子が相互作用により化学結合ないし物理結合し、固定化された状態をいう。またリポソーム／貴金属ナノコロイド複合体に内包されたとは、ベシクル状の脂質ラメラ構造体、いわゆる閉鎖された小胞体の内部に封入された状態をいう。本発明においては、担持と内包とは全く存在部位が異なることから、明確に使い分ける必要がある。 By the way, supporting the noble metal nanocolloid on the surface of the lipid lamellar structure means a state in which particles of the noble metal nanocolloid are chemically bonded or physically bonded to the surface of the lipid lamellar structure by an interaction. Further, being encapsulated in a liposome / noble metal nanocolloid complex means a state of being enclosed in a vesicle-like lipid lamellar structure, a so-called closed vesicle. In the present invention, since the existence site is completely different between the carrying and the inclusion, it is necessary to use them clearly.
本発明のリポソーム／貴金属ナノコロイド複合体は、簡易な方法で製造することが可能であり、これにより貴金属ナノコロイドが安定分散した化粧料を得ることが可能である。さらに、本発明により貴金属ナノコロイドの欠点である凝集しやすいという性質を解消することで、貴金属ナノコロイドのプラズモン吸収効果を維持させることが可能になったことから、光応答性機能を有する薬物運搬体としての利用も容易となった。 The liposome / noble metal nanocolloid composite of the present invention can be produced by a simple method, whereby a cosmetic in which the noble metal nanocolloid is stably dispersed can be obtained. Furthermore, by eliminating the property of being easily aggregated, which is a drawback of noble metal nanocolloids, the present invention makes it possible to maintain the plasmon absorption effect of noble metal nanocolloids. The use as a body became easy.
本発明の貴金属ナノコロイドは、化粧料に配合し、皮膚に適用することから、安全性において一次刺激やアレルギー原因となりにくいものであることが好ましい。よって貴金属ナノコロイドとしては、金、プラチナ、銀が好ましく、プラズモン吸収効果により、リポソームの崩壊を生じさせる化粧料を得る上で、特に金が好ましい。 Since the noble metal nanocolloid of the present invention is blended in a cosmetic and applied to the skin, it is preferable that it is less likely to cause primary irritation or allergy in terms of safety. Therefore, as the noble metal nanocolloid, gold, platinum, and silver are preferable, and gold is particularly preferable for obtaining a cosmetic that causes liposome disintegration due to the plasmon absorption effect.
本発明の貴金属ナノコロイドは、貴金属塩水溶液に還元剤を添加して、貴金属ナノコロイド分散液を調製するものであるが、その還元剤としては、特に限定されず、化粧料に配合して全く悪影響がない成分として、クエン酸が好ましい。 The noble metal nanocolloid of the present invention is prepared by adding a reducing agent to a noble metal salt aqueous solution to prepare a noble metal nanocolloid dispersion liquid. However, the reducing agent is not particularly limited, and is added to a cosmetic. Citric acid is preferred as a component that does not have an adverse effect.
本発明のベシクル状脂質ラメラ構造体分散液に用いる脂質成分としては、膜構成成分として一般に使用されるものであれば特に限定されない。通常は、リン脂質および糖脂質のうちで少なくとも１つを必須の主要成分とし、それ以外に任意成分として膜の安定化目的でステロール類やグリコール類など、またカチオン性脂質、あるいはポリエチレングリコール基を有する脂質などを共存させるが、特に限定されない。 The lipid component used in the vesicular lipid lamella structure dispersion of the present invention is not particularly limited as long as it is generally used as a membrane constituent component. Usually, at least one of phospholipids and glycolipids is an essential main component, and in addition to that, sterols, glycols, etc., cationic lipids, or polyethylene glycol groups are added as optional components for the purpose of membrane stabilization. Although the lipid which has is coexisted, it is not specifically limited.
リン脂質としては、大豆や卵などから得られるレシチン、リゾレシチンなどの中性リン脂質、および／またはこれらの水素添加物が好ましく使用される。その他のリン脂質としては、天然物に由来、もしくは半合成のフォスファチジルコリン、フォスファチジルセリン、フォスファチジルイノシトール、フォスファチジルエタノールアミン、フォスファチジルグリセロール、スフィンゴミエリン、ならびに合成のジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルフォスファチジルコリン、ジステアロイルフォスファチジルセリンなどを挙げることができる。これらリン脂質は、通常は単独で使用されるが、２種以上を併用してもよい。 As phospholipids, neutral phospholipids such as lecithin and lysolecithin obtained from soybeans and eggs, and / or hydrogenated products thereof are preferably used. Other phospholipids include natural or semi-synthetic phosphatidylcholine, phosphatidylserine, phosphatidylinositol, phosphatidylethanolamine, phosphatidylglycerol, sphingomyelin, and synthetic dipalmitoyl Examples thereof include phosphatidylcholine, distearoylphosphatidylcholine, distearoylphosphatidylserine, and the like. These phospholipids are usually used alone, but two or more kinds may be used in combination.
糖脂質としては、ジガラクトシルジグリセリド、ガラクトシルジグリセリド硫酸エステルなどのグリセロ脂質、ガラクトシルセラミド、ガラクトシルセラミド硫酸エステルなどのスフィンゴ糖脂質などを挙げることができる。 Examples of glycolipids include glycerolipids such as digalactosyl diglyceride and galactosyl diglyceride sulfate, and sphingoglycolipids such as galactosylceramide and galactosylceramide sulfate.
また、ステロール類はリポソームの膜安定化剤として作用し、例えば、コレステロール、ジヒドロコレステロール、コレステロールエステル、フィトステロール、シトステロール、コレスタノールなどが挙げられる。特にコレステロールが好ましい。 Sterols act as a liposome membrane stabilizer, and examples thereof include cholesterol, dihydrocholesterol, cholesterol ester, phytosterol, sitosterol, and cholestanol. Particularly preferred is cholesterol.
さらにまた、本発明のベシクル状脂質ラメラ構造体分散液は、一般に知られる方法で、そのベシクル内部に特定の成分を内包することが可能である。 Furthermore, the vesicle-like lipid lamellar structure dispersion of the present invention can contain a specific component inside the vesicle by a generally known method.
次に、本発明のリポソーム／貴金属ナノコロイド複合体の製造方法について説明する。まず、平均粒子径が５０〜２００ｎｍのベシクル状脂質ラメラ構造体分散液を調製する。ラボレベルにて調製する場合、超音波処理やエクストルーダー処理にてサブミクロンサイズの微粒子化を行うが、工業的に生産する場合、高圧ホモジナイザーが好適に用いられる。高圧ホモジナイザーとしては、超高圧ホモジナイザー「マイクロフルイダイザー」（みづほ工業株式会社製）、薄膜旋回型高速ホモミキサー「Ｔ．Ｋフィルミックス」（プライミクス株式会社製）等を用いると、大量のベシクル状脂質ラメラ構造体分散液が製造できる。処理圧力および処理回数を調節することにより、平均粒子径が５０〜２００ｎｍのベシクル状脂質ラメラ構造体分散液を調製する。 Next, a method for producing the liposome / noble metal nanocolloid composite of the present invention will be described. First, a vesicle-like lipid lamellar structure dispersion liquid having an average particle diameter of 50 to 200 nm is prepared. When preparing at a laboratory level, submicron-sized micronization is performed by ultrasonic treatment or extruder treatment, but for industrial production, a high-pressure homogenizer is preferably used. As the high-pressure homogenizer, a large amount of vesicular lipids can be obtained by using an ultra-high-pressure homogenizer “Microfluidizer” (manufactured by Mizuho Kogyo Co., Ltd.), a thin-film swivel type high-speed homomixer “TK Filmix” (manufactured by Primics Co., Ltd.), etc. A lamella structure dispersion can be produced. By adjusting the treatment pressure and the number of treatments, a vesicular lipid lamellar structure dispersion having an average particle size of 50 to 200 nm is prepared.
次の工程としては、貴金属塩水溶液に還元剤を添加して貴金属ナノコロイド分散液を調製する。前述のように、貴金属ナノコロイド分散液は凝集しやすいことから、先に調製したベシクル状脂質ラメラ構造体分散液と複合化を行う直前に、還元剤を添加して調製する必要がある。この際１〜１２ｎｍのコロイド粒子が形成される。ベシクル状脂質ラメラ構造体表面に貴金属ナノコロイドを担持させるには、リポソーム径／ナノコロイド径は、５以上が好ましい。このとき貴金属ナノコロイドはアニオン性の表面電荷を持つ。 As the next step, a noble metal nanocolloid dispersion is prepared by adding a reducing agent to the noble metal salt aqueous solution. As described above, since the noble metal nanocolloid dispersion liquid is easily aggregated, it is necessary to prepare it by adding a reducing agent immediately before the complexing with the previously prepared vesicle-like lipid lamellar structure dispersion liquid. At this time, colloidal particles of 1 to 12 nm are formed. In order to support the noble metal nanocolloid on the surface of the vesicle-like lipid lamellar structure, the liposome diameter / nanocolloid diameter is preferably 5 or more. At this time, the noble metal nanocolloid has an anionic surface charge.
次に、貴金属ナノコロイド分散液にベシクル状脂質ラメラ構造体分散液を貴金属ナノコロイド分散液に対して１〜１５当量になるよう添加し、室温下にて攪拌混合する。これにより、リポソーム／貴金属ナノコロイド複合体を形成させる。驚くことに、特に複雑な操作や製造機械は必要とせず、このような簡易な操作だけで、脂質ラメラ構造体表面に貴金属ナノコロイドを担持させることができる。 Next, the vesicle-like lipid lamella structure dispersion is added to the noble metal nanocolloid dispersion so as to be 1 to 15 equivalents relative to the noble metal nanocolloid dispersion, and the mixture is stirred and mixed at room temperature. This forms a liposome / noble metal nanocolloid complex. Surprisingly, no complicated operation or manufacturing machine is required, and the noble metal nanocolloid can be supported on the surface of the lipid lamellar structure only by such a simple operation.
本発明のリポソーム／貴金属ナノコロイド複合体を化粧料に配合する場合、その安定性を考慮すると、化粧料は水分散系製剤が好ましいが、一般に化粧料に用いられる乳化系であれば、殆どの場合、水中油型乳化製剤へも配合できる。 In the case where the liposome / noble metal nanocolloid complex of the present invention is blended in cosmetics, considering its stability, the cosmetics are preferably water-dispersed preparations, but most emulsions are generally used in cosmetics. In this case, it can be blended into an oil-in-water emulsion formulation.
本発明のリポソーム／貴金属ナノコロイド複合体は、そのベシクル内部に化粧料に用いられる特定の成分を内包させた場合、赤外線を照射することによって、内包物質を放出することができる。プラズモン吸収効果を維持したリポソーム／貴金属ナノコロイド複合体は、光によってベシクルの崩壊が起こり、皮膚へ光を照射する美容機器（光照射型美顔器、脱毛機器、日焼け機器など）との併用では、必要なときに内包物質のリリースを誘導できる。このことから、本発明のリポソーム／貴金属ナノコロイド複合体を含む化粧料としては、化粧水，乳液，クリームなどの基礎化粧料、脱毛剤、日焼け止め化粧料などを挙げることができる。内包物質としては、内包できるものであれば特に限定されず、化粧料の目的に応じて選択できる。 The liposome / noble metal nanocolloid complex of the present invention can release an encapsulated substance by irradiating infrared rays when a specific component used in cosmetics is encapsulated inside the vesicle. Liposomes / precious metal nanocolloid composites that maintain the plasmon absorption effect cause vesicles to collapse due to light, and in combination with beauty equipment that irradiates the skin with light (light-irradiated facial equipment, hair removal equipment, tanning equipment, etc.) Release of encapsulated material can be induced when necessary. From this, examples of cosmetics containing the liposome / noble metal nanocolloid composite of the present invention include basic cosmetics such as skin lotions, emulsions, and creams, hair removal agents, and sunscreen cosmetics. The inclusion substance is not particularly limited as long as it can be included, and can be selected according to the purpose of the cosmetic.
以下、実施例を挙げて説明する。本発明の技術的範囲はこれによってなんら限定されるものではない。 Hereinafter, an example is given and demonstrated. The technical scope of the present invention is not limited thereby.
［実施例１］
＜リポソーム／金ナノコロイド複合体分散液の調製＞
（Ａ）ベシクル状脂質ラメラ構造体分散液の調製
卵黄フォスファチジルコリン5ｍｇを含むクロロホルム溶液からエバポレーションによってクロロホルムを除去して真空乾燥することにより、脂質の薄膜を作製する。リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）0.5ｍｌに加えた後、3分間超音波照射する。凍結融解を４回行った後、エクストルーダーを通した。テストワコーによってリン脂質の定量を行い、１ｍMのベシクル状脂質ラメラ構造体分散液を調製した。
（Ｂ）金ナノコロイド分散液の調製
次に金ナノコロイド分散液の前駆体として、テトラクロロ金酸４水和物を用いる。１ｍMの塩化金酸４水和物水溶液５０ｍｌを作製した。還流下で、これに38.8ｍＭクエン酸ナトリウム５ｍｌを一気に加え、１０分間加熱還流し、金ナノコロイド分散液を調製する。１０分後加熱を停止し冷却した後、さらに15分撹拌した。金コロイドの生成は、還元剤溶液添加後１分程度で溶液の色が金色から鮮赤色に変化することで確認できる。得られた溶液を濾過することによって凝集体を除去し、金ナノコロイド分散液を調製した。
（Ｃ）リポソーム／金ナノコロイド複合体分散液の調製
次に、（Ａ）のベシクル状脂質ラメラ構造体分散液（１ｍM）0.455ｍｌをリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）0.495ｍｌで希釈し、（Ｂ）の金ナノコロイド分散液0.050ｍｌをボルテックス下で添加して複合体を調製する。このとき脂質分子と金原子の比率（脂質分子／金原子）は１０当量に相当する。これを室温下にてインキュベーションすることで、リポソーム／金ナノコロイド複合体分散液を得た。
[Example 1]
<Preparation of liposome / gold nanocolloid composite dispersion>
(A) Preparation of vesicle-like lipid lamellar structure dispersion liquid Chloroform is removed from a chloroform solution containing 5 mg of egg yolk phosphatidylcholine by evaporation and vacuum dried to prepare a lipid thin film. Add to 0.5 ml of phosphate buffered saline (PBS) and then sonicate for 3 minutes. After freeze-thawing 4 times, an extruder was passed. Phospholipids were quantified using Test Wako, and a 1 mM vesicle-like lipid lamellar structure dispersion was prepared.
(B) Preparation of gold nanocolloid dispersion Next, tetrachloroauric acid tetrahydrate is used as a precursor of the gold nanocolloid dispersion. 50 ml of 1 mM chloroauric acid tetrahydrate aqueous solution was prepared. Under reflux, 5 ml of 38.8 mM sodium citrate is added at once, and heated under reflux for 10 minutes to prepare a gold nanocolloid dispersion. After 10 minutes, the heating was stopped and the mixture was cooled, followed by further stirring for 15 minutes. The formation of colloidal gold can be confirmed by changing the color of the solution from gold to bright red in about 1 minute after the addition of the reducing agent solution. Aggregates were removed by filtering the resulting solution to prepare a gold nanocolloid dispersion.
(C) Preparation of Liposome / Gold Nanocolloid Complex Dispersion Next, 0.455 ml of (A) vesicular lipid lamellar structure dispersion (1 mM) was diluted with 0.495 ml of phosphate buffered saline (PBS). A composite is prepared by adding 0.050 ml of the gold nanocolloid dispersion of (B) under vortexing. At this time, the ratio of lipid molecule to gold atom (lipid molecule / gold atom) corresponds to 10 equivalents. This was incubated at room temperature to obtain a liposome / gold nanocolloid complex dispersion.
［実施例２］
＜アスコルビン酸グルコシド内包リポソーム／金ナノコロイド複合体分散液の調製＞
（Ａ）アスコルビン酸グルコシド内包ベシクル状脂質ラメラ構造体分散液の調製
アスコルビン酸グルコシド５ｍｇ、卵黄フォスファチジルコリン5ｍｇを含むクロロホルム溶液からエバポレーションによってクロロホルムを除去して真空乾燥することにより、脂質の薄膜を作製する。リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）0.5ｍｌに加えた後、3分間超音波照射する。凍結融解を４回行った後、エクストルーダーを通した。テストワコーによってリン脂質の定量を行い、１ｍMのアスコルビン酸グルコシド内包ベシクル状脂質ラメラ構造体分散液を調製した。
（Ｂ）金ナノコロイド分散液の調製
次に実施例１と同様の調製方法にて、金ナノコロイド分散液を調製した。
（Ｃ）リポソーム／金ナノコロイド複合体分散液の調製
次に、（Ａ）のアスコルビン酸グルコシド内包ベシクル状脂質ラメラ構造体分散液（１ｍM）0.455ｍｌをリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）0.495ｍｌで希釈し、（Ｂ）の金ナノコロイド分散液0.050ｍｌをボルテックス下で添加して複合体を調製する。このとき脂質分子と金原子の比率（脂質分子／金原子）は１０当量に相当する。これを室温下にてインキュベーションすることで、アスコルビン酸グルコシド内包リポソーム／金ナノコロイド複合体分散液を得た。
[Example 2]
<Preparation of ascorbic acid glucoside-encapsulated liposome / gold nanocolloid complex dispersion>
(A) Preparation of Ascorbic Acid Glucoside Encapsulated Vesicle-like Lipid Lamellar Structure Dispersion Liquid By removing chloroform from a chloroform solution containing 5 mg of ascorbic acid glucoside and 5 mg of egg yolk phosphatidylcholine and drying in vacuo, a lipid thin film Is made. Add to 0.5 ml of phosphate buffered saline (PBS) and then sonicate for 3 minutes. After freeze-thawing 4 times, an extruder was passed. Phospholipids were quantified by Test Wako, and a 1 mM ascorbic acid glucoside-encapsulated vesicle-like lipid lamellar structure dispersion was prepared.
(B) Preparation of gold nanocolloid dispersion Next, a gold nanocolloid dispersion was prepared by the same preparation method as in Example 1.
(C) Preparation of Liposome / Gold Nanocolloid Complex Dispersion Next, 0.455 ml of (A) ascorbic acid glucoside-encapsulated vesicle-like lipid lamellar structure dispersion (1 mM) was added to phosphate buffered saline (PBS) 0.495 ml. And 0.050 ml of the gold nanocolloid dispersion of (B) is added under vortex to prepare a complex. At this time, the ratio of lipid molecule to gold atom (lipid molecule / gold atom) corresponds to 10 equivalents. This was incubated at room temperature to obtain an ascorbic acid glucoside-encapsulated liposome / gold nanocolloid complex dispersion.
（Ａ）の操作は、工業的に大量に調製する場合には、高圧ホモジナイザーを好適に用いることを説明したが、具体的には、まず脂質の薄膜を作製した後、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を加えて、室温下ホモミキサー等の高速攪拌機にて、１０分間混合攪拌し、プレミックス液を得る。このプレミックス液をマイクロフルイダイザー（みづほ工業株式会社製）で、処理圧力２００ｍＰａ、処理回数３回にて平均粒子径１２０〜１５０ｎｍのベシクル状脂質ラメラ構造体分散液を調製することができる。 In the operation of (A), it has been explained that a high-pressure homogenizer is preferably used when industrially preparing in large quantities. Specifically, after a lipid thin film is first prepared, phosphate buffered saline is used. (PBS) is added and mixed and stirred for 10 minutes with a high-speed stirrer such as a homomixer at room temperature to obtain a premix solution. A vesicle-like lipid lamella structure dispersion liquid having an average particle size of 120 to 150 nm can be prepared from this premixed solution with a microfluidizer (manufactured by Mizuho Kogyo Co., Ltd.) at a treatment pressure of 200 mPa and a treatment frequency of 3 times.
［安定性評価］
実施例１のリポソーム／金ナノコロイド複合体分散液において、（Ａ）のベシクル状脂質ラメラ構造体分散液に対する（Ｂ）の金ナノコロイド分散液の量比と、金ナノコロイドの安定性との関係について評価を行った。金原子に対し、脂質分子を０．１当量、１当量、１０当量、１５当量を加えた場合に得られたリポソーム／金ナノコロイド複合体の１時間、４時間、８時間、１２時間後の４００〜８００ｎｍのＵＶ−ＶＩＳスペクトルの変化を紫外可視分光光度計（Ｊａｓｃｏ Ｍｏｄｅｌ Ｖ−５６０ ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ）を用いて測定した。結果を図１〜図１５に示す。
[Stability evaluation]
In the liposome / gold nanocolloid composite dispersion liquid of Example 1, the amount ratio of the gold nanocolloid dispersion liquid (B) to the vesicle-like lipid lamellar structure dispersion liquid (A) and the stability of the gold nanocolloid The relationship was evaluated. 1 hour, 4 hours, 8 hours, and 12 hours after the liposome / gold nanocolloid complex obtained by adding 0.1 equivalent, 1 equivalent, 10 equivalent, and 15 equivalent of lipid molecules to the gold atom Changes in the UV-VIS spectrum from 400 to 800 nm were measured using an ultraviolet-visible spectrophotometer (Jasco Model V-560 spectrophotometer). The results are shown in FIGS.
図１〜図５の結果より、ベシクル状脂質ラメラ構造体の割合が少ないと、金ナノコロイドは凝集を生じ、脂質分子／金原子が１当量でやや安定化し、１０〜１５当量ではかなり安定あることが確認できた。１５当量以上では特に差は見られなかった。以下、さらにリポソーム／金ナノコロイド複合体分散液を化粧料に配合した例を示す。 From the results of FIGS. 1 to 5, when the ratio of the vesicle-like lipid lamella structure is small, the gold nanocolloid is aggregated, and the lipid molecule / gold atom is slightly stabilized at 1 equivalent, and is fairly stable at 10 to 15 equivalents. I was able to confirm. There was no particular difference at 15 equivalents or more. Hereinafter, an example in which a liposome / gold nanocolloid composite dispersion liquid is further blended with cosmetics will be shown.
［実施例３］
＜リポソーム／金ナノコロイド複合体配合美容液＞
（１）精製水により１００とする（質量％）
（２）濃グリセリン １５．０
（３）１，３ブチレングリコール １０．０
（４）カルボキシビニルポリマー（１質量％溶液） １５．０
（５）キサンタンガム（１質量％溶液） １０．０
（６）ショ糖ラウリン酸エステル １．５
（７）モノラウリン酸ポリグリセリル １．０
（８）ミリスチン酸オクチルドデシル ５．０
（９）流動パラフィン ２．５
（１０）セチルアルコール ０．７５
（１１）ワセリン ３．０
（１２）Ｌ−アルギニン（２０質量％溶液） １．０
（１３）実施例１のリポソーム／金ナノコロイド複合体分散液 １０．０
（１４）エチルアルコール ０．５
（１５）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（１６）香料 微量
製造方法：工程１／（１）〜（５）の水相成分を混合し、７０〜７５℃の加熱下で溶解する。工程２／（６）〜（１１）の油相成分を混合し、同様に７０〜７５℃の加熱下にて溶解する。工程３／工程１の水相成分に工程２の油相成分を徐々に添加してプレミックスを行った後、高速ホモミキサーにて本乳化処理を行う。工程４／乳化後に冷却を開始し、４５〜５０℃にて（１２）〜（１３）の成分を、次に別に溶解した（１４）〜（１６）の成分を加える。工程５／さらに室温付近まで冷却し、取り出す。
[Example 3]
<Liposome / gold nanocolloid composite blended beauty serum>
(1) 100 with purified water (mass%)
(2) Concentrated glycerin 15.0
(3) 1,3 butylene glycol 10.0
(4) Carboxyvinyl polymer (1% by weight solution) 15.0
(5) Xanthan gum (1% by weight solution) 10.0
(6) Sucrose laurate ester 1.5
(7) Polyglyceryl monolaurate 1.0
(8) Octyldodecyl myristate 5.0
(9) Liquid paraffin 2.5
(10) Cetyl alcohol 0.75
(11) Vaseline 3.0
(12) L-arginine (20% by mass solution) 1.0
(13) Liposome / gold nanocolloid composite dispersion of Example 1 10.0
(14) Ethyl alcohol 0.5
(15) Methyl paraoxybenzoate 0.1
(16) Perfume Trace amount production method: The aqueous phase components in Step 1 / (1) to (5) are mixed and dissolved under heating at 70 to 75 ° C. Step 2 / (6) to (11) oil phase components are mixed and dissolved under heating at 70 to 75 ° C. in the same manner. The oil phase component of step 2 is gradually added to the water phase component of step 3 / step 1 and premixing is performed, followed by the main emulsification treatment with a high-speed homomixer. Step 4 / Cooling is started after emulsification, and the components (12) to (13) are added at 45 to 50 ° C., and then the components (14) to (16), which are separately dissolved, are added. Step 5 / Further cool to near room temperature and remove.
［実施例４］
＜アスコルビン酸グルコシド内包リポソーム／金ナノコロイド複合体配合美容液＞
（１）精製水により１００とする（質量％）
（２）濃グリセリン １５．０
（３）カルボキシビニルポリマー（１質量％溶液） １５．０
（４）ポリアクリル酸ナトリウム（０．１質量％溶液） １．０
（５）ショ糖ラウリン酸エステル １．５
（６）モノラウリン酸ポリグリセリル １．０
（７）ミリスチン酸オクチルドデシル ５．０
（８）オリーブ由来スクワラン ２．５
（９）ベヘニルアルコール ０．５
（１０）精製蜜蝋 ３．０
（１１）Ｌ−アルギニン（２０質量％溶液） １．０
（１２）実施例２のアスコルビン酸グルコシド内包
リポソーム／金ナノコロイド複合体分散液 １０．０
（１３）エチルアルコール ０．５
（１４）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（１５）香料 微量
製造方法：工程１／（１）〜（４）の水相成分を混合し、７０〜７５℃の加熱下で溶解する。工程２／（５）〜（１０）の油相成分を混合し、同様に７０〜７５℃の加熱下にて溶解する。工程３／工程１の水相成分に工程２の油相成分を徐々に添加してプレミックスを行った後、高速ホモミキサーにて本乳化処理を行う。工程４／乳化後に冷却を開始し、４５〜５０℃にて（１１）〜（１２）の成分を、次に別に溶解した（１３）〜（１５）の成分を加える。工程５／さらに室温付近まで冷却し、取り出す。
[Example 4]
<Ascorbic acid glucoside-encapsulated liposome / gold nanocolloid complex beauty serum>
(1) 100 with purified water (mass%)
(2) Concentrated glycerin 15.0
(3) Carboxyvinyl polymer (1% by weight solution) 15.0
(4) Sodium polyacrylate (0.1% by mass solution) 1.0
(5) Sucrose laurate ester 1.5
(6) Polyglyceryl monolaurate 1.0
(7) Octyldodecyl myristate 5.0
(8) Olive-derived squalane 2.5
(9) Behenyl alcohol 0.5
(10) Refined beeswax 3.0
(11) L-arginine (20% by mass solution) 1.0
(12) Ascorbic acid glucoside-encapsulated liposome / gold nanocolloid complex dispersion liquid of Example 2 10.0
(13) Ethyl alcohol 0.5
(14) Methyl paraoxybenzoate 0.1
(15) Perfume Trace amount production method: The aqueous phase components in Step 1 / (1) to (4) are mixed and dissolved under heating at 70 to 75 ° C. The oil phase components of Step 2 / (5) to (10) are mixed and dissolved in the same manner under heating at 70 to 75 ° C. The oil phase component of step 2 is gradually added to the water phase component of step 3 / step 1 and premixing is performed, followed by the main emulsification treatment with a high-speed homomixer. Step 4 / Cooling is started after emulsification, and the components (11) to (12) are added at 45 to 50 ° C., and then the components (13) to (15), which are separately dissolved, are added. Step 5 / Further cool to near room temperature and remove.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2008243810A JP2010077029A (en) | 2008-09-24 | 2008-09-24 | Cosmetic containing liposome/noble metal nanocolloid composite |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2008243810A JP2010077029A (en) | 2008-09-24 | 2008-09-24 | Cosmetic containing liposome/noble metal nanocolloid composite |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2010077029A true JP2010077029A (en) | 2010-04-08 |
Family
ID=42207899
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2008243810A Pending JP2010077029A (en) | 2008-09-24 | 2008-09-24 | Cosmetic containing liposome/noble metal nanocolloid composite |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2010077029A (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012012308A (en) * | 2010-06-29 | 2012-01-19 | House Foods Corp | Complex and method for producing the same |
| JP2013107858A (en) * | 2011-11-22 | 2013-06-06 | Saiensurin:Kk | Collagen production promoter and skin care external preparation containing the same |
| JP2013180986A (en) * | 2012-03-01 | 2013-09-12 | Saiensurin:Kk | TESTOSTERONE 5α-REDUCTASE ACTIVITY INHIBITOR |
-
2008
- 2008-09-24 JP JP2008243810A patent/JP2010077029A/en active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012012308A (en) * | 2010-06-29 | 2012-01-19 | House Foods Corp | Complex and method for producing the same |
| JP2013107858A (en) * | 2011-11-22 | 2013-06-06 | Saiensurin:Kk | Collagen production promoter and skin care external preparation containing the same |
| JP2013180986A (en) * | 2012-03-01 | 2013-09-12 | Saiensurin:Kk | TESTOSTERONE 5α-REDUCTASE ACTIVITY INHIBITOR |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tan et al. | Liposomes as vehicles for lutein: preparation, stability, liposomal membrane dynamics, and structure | |
| Srivastava et al. | Mixed micelles of the antihistaminic cationic drug diphenhydramine hydrochloride with anionic and non-ionic surfactants show improved solubility, drug release and cytotoxicity of ethenzamide | |
| JP5558827B2 (en) | Nanoemulsion | |
| Cano-Sarabia et al. | Cholesterol induced CTAB micelle-to-vesicle phase transitions | |
| Deshpande et al. | Enhancing cubosome functionality by coating with a single layer of poly-ε-lysine | |
| KR100654841B1 (en) | Lipid solution composition and method for preparing nano particle cosmetics having analogous structure and composition of human skin and promoting the transepidermal absorption of physiologically active substances using the same | |
| JPH07504848A (en) | Oil/water emulsion of positively charged particles | |
| Fan et al. | Effect of different preparation methods on physicochemical properties of salidroside liposomes | |
| JP2017105808A (en) | Compositions comprising macromolecular assemblies of lipid and surfactant | |
| JP2020158542A (en) | Liposomal compositions and pharmaceutical compositions | |
| KR101497055B1 (en) | High moisturizing cosmetic composition with color and high content of pearls using high density lipid network and method for preparing thereof | |
| WO2013105026A4 (en) | A process for preparing solid lipid sustained release nanoparticles for delivery of vitamins | |
| Liu et al. | Combined strategies of apomorphine diester prodrugs and nanostructured lipid carriers for efficient brain targeting | |
| Samadi et al. | Experimental design in formulation optimization of vitamin K1 oxide-loaded nanoliposomes for skin delivery | |
| KR100785484B1 (en) | Base composition encapsulating high concentration of idebenone with nano sizes, its manufacturing method thereof, and cosmetic compositions containing it | |
| JP4228230B2 (en) | Method for producing liposome suspension and use using liposome | |
| KR20150074390A (en) | Preparation method of liposome nano particle included active compound and cosmetic composition for improving wrinkle comprising thereof | |
| Lee et al. | Effective association of ceramide-coassembled lipid nanovehicles with stratum corneum for improved skin barrier function and enhanced skin penetration | |
| JP2010077029A (en) | Cosmetic containing liposome/noble metal nanocolloid composite | |
| JP5799328B2 (en) | Collagen production promoter and skin external preparation containing the same | |
| JP2010209012A (en) | Ph-responsive liposome | |
| JP2016084340A (en) | External preparation for skin and skin barrier function improving agent | |
| JP6097901B2 (en) | Testosterone 5α-reductase activity inhibitor | |
| KR100768151B1 (en) | Nanoliposome using esterified lecithin | |
| Reddy et al. | Niosomes as nanocarrier systems: a review |