JP2009544706A5 - - Google Patents

Description

【０００３】
非凍結乾燥処方において、味覚マスキングのために様々なコーティング物質を使用することが知られている。例えば、米国特許第５，１７８，８７８号、第５，２２３，２６４号、第６，０２４，９８１号及び第６，７４０，３４１号を参照のこと。これら全てはＥｄｅｎ Ｐｒａｉｒｉｅ（ミネソタ）のＣＩＭＡ ＬＡＢＳ ＩＮＣ．が権利を有している。
しかしながら、凍結乾燥剤形の調合において味覚マスキングコーティング技術を用いる場合、問題も存在する。凍結乾燥剤形に含有される成分はしばしば、例えば水、短鎖直鎖状アルコール、及びそれらと同等物を含む凍結乾燥溶媒に懸濁、分散或いは溶解される。溶媒曝露が延長されるので、その凍結乾燥工程が何時間も延長される。時々、これらの成分はそのような溶媒曝露、特に延長曝露によって有害な影響を受ける。実は、物質は意図せず溶解し、それによっていくつかの望ましい性状を破壊してしまう。例えば、溶解された顆粒はもはや顆粒ではない。同様に、味覚マスキング剤形では、前記味覚マスキングコーティングは損なわれ、従って味覚マスキングも同様に損なわれる。従って、剤形を産生する技術における改善に対する重要なニーズが未だ残っている。
さらに、薬剤、食事性サプリメントなどにおいて見出されたいくつかの有効成分は、チュアブルで溶解可能及び分解可能な剤形において隠すのが困難な味覚を有している。この味覚マスキング問題は、治療上有効な量で患者を治療するために多くのこれら成分が高用量で投与されるべきであるという事実によってより悪化する。悪い味の有効成分を隠すために、硫黄−コーティング産物など、製造者は上述したような様々なコーティング物質を適用する工程を利用している。しかしながら、これによって顆粒のサイズが増加し、あらゆる剤形に取り込まれ得る有効成分の量の減少をもたらす。
【先行技術文献】
【特許文献】

【０００４】
【特許文献０１】 米国特許第３，８５５，７１２号明細書
【特許文献０２】 米国特許第３，９３９，２６０号明細書
【特許文献０３】 米国特許第４，４９０，４０７号明細書
【特許文献０４】 米国特許第４，６１６，０４７号明細書
【特許文献０５】 米国特許第４，９４９，５８８号明細書
【特許文献０６】 米国特許第５，０５５，３０６号明細書
【特許文献０７】 米国特許第５，１７８，８７８号明細書
【特許文献０８】 米国特許第５，２２３，２６４号明細書
【特許文献０９】 米国特許第５，３８４，１２４号明細書
【特許文献１０】 米国特許第５，５５８，８８０号明細書
【特許文献１１】 米国特許第５，８４３，３４７号明細書
【特許文献１２】 米国特許第６，３１６，０２９号明細書
【特許文献１３】 米国特許第６，０２４，９８１号明細書
【特許文献１４】 米国特許第６，７４０，３４１号明細書
【特許文献１５】 米国特許出願公開第２００５／００８４５３０号明細書
【特許文献１６】 米国特許出願公開第２００８／００３１９４９号明細書
【特許文献１７】 欧州特許第０６３６３６５号明細書
【特許文献１８】 欧州特許第１４０５６３５号明細書
【特許文献１９】 欧州特許第１６２１１８６号明細書
【特許文献２０】 欧州特許第１８９１９３８号明細書
【特許文献２１】 欧州特許第１９０５４２９号明細書
【特許文献２２】 国際公開第０７／００２１２５号
【特許文献２３】 国際公開第９９／０２１４０号
【特許文献２４】 国際公開第０３／０８６３６３号
【非特許文献】

Ｔｈｅ Ｏｆｆｉｃｉａｌ Ｃｏｍｐｅｎｄｉａ ｏｆ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ；Ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ；Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ ＩＳＢＮ １−８８９７８８−３９−２（２００６） Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ，Ｆｏｕｒｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ ４．４；Ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙ Ｄｉｒｅｃｔｏｒａｔｅ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｏｕｎｃｉｌ ｏｆ Ｅｕｒｏｐｅ（ＥＤＱＭ）；Ｃｏｕｎｃｉｌ ｏｆ Ｅｕｒｏｐｅ，Ｓｔｒａｓｂｏｕｒｇ（２００２） Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｆｏｕｒｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｖｏｌ ２２；ｂｙ Ｋｉｒｋ−Ｏｔｈｍｅｒ；ａ Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ（１９９７） Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ，２ｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，ｖｏｌ ｏｎｅ；Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ；Ｉｎｃ；Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ ａｎｄ Ｂａｓｅｌ（１９８９） Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｅａｒｃｈ Ｒｅｐｏｒｔ ｆｏｒ ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１６６３８（６ ｐａｇｅｓ） Ｐａｒｔｉａｌ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｓｅａｒｃｈ Ｒｅｐｏｒｔ ｆｏｒ ＥＰ１ ８９１ ９３８Ａ１（５ ｐａｇｅｓ）

別の実施形態において、前記剤形は少なくとも１つの硫黄含有有効成分を有する。

さらなる他の実施形態において、前記剤形は、口の中で好ましい感覚受容性を提供するように有効成分に対して選択される少なくとも１つの香料を含有する。いくつかの香料には、限定されるものではないが、フルーツパンチ、オレンジ、バナナ、チェリー、ミント、バブルガム、グレープ、パラダイスパンチ、ピーチ、マンゴー、及びそれらの組み合わせが含まれる。硫黄含有薬剤或いは味の悪い薬剤に対して、及び特にモダフィニル、ファモチジン或いはフェンタニル及び／若しくはそれらの塩類において特に有用な香料は、ミント及びフルーツパンチを含む。

本発明の剤形を製造する工程は、ある場合には、大量の有効成分の封入、及び今まで不可能であると考えられてきた凍結乾燥剤形の実現と同様に以前では不可能であった有効成分の形態を可能にするものである。これらの工程はさらに、本発明の一部であるとも考えられる。

Claims (33)

1. 経口的に溶解可能／分解可能な凍結乾燥剤形であって、
   少なくとも１つの第一の有効成分及び少なくとも１つの保護性顆粒結合剤を有する保護性顆粒と、マトリックスとを有するものであり、
   この剤形は、患者の口の中への直接経口投薬に適用された、凍結乾燥された経口的に溶解可能／分解可能なものである、剤形。
2. 請求項１記載の剤形において、前記有効成分は硫黄含有化合物である、剤形。
3. 請求項１記載の剤形において、前記有効成分は、モダフィニル、ファモチジン、或いはフェンタニル及び／若しくはそれらの塩である、剤形。
4. 請求項１記載の剤形において、前記保護性顆粒結合剤は、塩基性ｐＨで溶解するものである、剤形。
5. 請求項１記載の剤形において、前記保護性顆粒結合剤は、中性ｐＨで溶解するものである、剤形。
6. 請求項１記載の剤形において、前記保護性顆粒結合剤は、酸性ｐＨで溶解するものである、剤形。
7. 請求項１記載の剤形において、前記保護性顆粒結合剤は、約７以下のｐＨで溶解するものである、剤形。
8. 請求項１記載の剤形において、前記マトリックスは、少なくとも１つの結合剤、凍結乾燥結合剤、注入剤、糖、人工甘味料、ポリマー、香料、味覚マスキング物質、有効成分、着色料、潤滑剤、発泡性崩壊剤、非発泡性崩壊剤、粘度調節物質、界面活性剤、及び緩衝剤を有するものである、剤形。
9. 請求項１記載の剤形において、この剤型は、さらに、
   口に対して好ましい感覚受容性を提供するように、前記有効成分に対して選択される少なくとも１つの香料を有するものである、剤形。
10. 請求項９記載の剤形において、前記香料は、フルーツパンチ、オレンジ、バナナ、チェリー、ミント、バブルガム、グレープ、パラダイスパンチ、ピーチ、マンゴー及びそれらの組み合わせから成る群から選択されるものである、剤形。
11. 請求項１記載の剤形において、前記有効成分は、前記剤形の重量で約０．０１ｍｇ〜約２ｇの量で存在するものである、剤形。
12. 請求項１記載の剤形において、前記有効成分は、前記剤形の重量で約０．０５ｍｇ〜約１ｇの量で存在するものである、剤形。
13. 請求項１記載の剤形において、前記有効成分は、前記剤形の重量で約１ｍｇ〜約８００ｍｇの量で存在するものである、剤形。
14. 請求項１記載の剤形において、前記有効成分は、前記剤形の重量で約８５ｍｇ〜約４２５ｍｇの量で存在するものである、剤形。
15. 請求項１記載の剤形において、前記有効成分は、約５０ｍｇ以上の量で存在するものである、剤形。
16. 請求項１記載の剤形において、前記保護性顆粒は、前記剤形の重量で約０．１％〜約９０％の量で提供されるものである、剤形。
17. 請求項１記載の剤形において、前記保護性顆粒は、前記剤形の重量で約１％〜約８０％の量で提供されるものである、剤形。
18. 請求項１記載の剤形において、前記保護性顆粒はさらに、少なくとも１つの賦形剤を有するものである、剤形。
19. 請求項１８記載の剤形において、前記賦形剤は、結合剤、ｐＨ調節物質、注入剤、崩壊剤、固体支持体或いは緩衝剤である、剤形。
20. 請求項１記載の剤形において、前記保護性顆粒結合剤は、前記保護性顆粒の重量増加に基づいて、約０．１％〜約５０％の量で提供されるものである、剤形。
21. 請求項１記載の剤形において、前記保護性顆粒結合剤は、前記顆粒の重量増加に基づいて、約２％〜約２５％の量で提供されるものである、剤形。
22. 請求項１記載の剤形において、前記保護性顆粒結合剤は、前記顆粒の重量増加に基づいて、約５％〜約１５％の量で提供されるものである、剤形。
23. 請求項１記載の剤形において、前記保護性顆粒は、約１〜約１０００ミクロンの平均粒子サイズを有するものである、剤形。
24. 請求項１記載の剤形において、前記保護性顆粒は、約１０〜約８００ミクロンの平均粒子サイズを有するものである、剤形。
25. 請求項１記載の剤形において、前記保護性顆粒は、約２０〜約６００ミクロンの平均粒子サイズを有するものである、剤形。
26. 請求項１記載の剤形において、前記保護性顆粒は、約１０％未満が４５ミクロン以下であり、約１０％未満が６００ミクロン以上である粒子サイズ分布を有するものである、剤形。
27. 請求項１記載の剤形において、前記保護性顆粒は、約１０％未満が７５ミクロン以下であり、約１０％未満が４２５ミクロン以上である粒子サイズ分布を有するものである、剤形。
28. 請求項１記載の剤形において、前記有効成分は一般的に水不溶性である、剤形。
29. 直接経口投薬形態に対する、経口的に溶解可能／分解可能な凍結乾燥剤形を製造する方法であって、
    少なくとも１つの有効成分と少なくとも１つの保護性顆粒結合剤とを顆粒化して保護性顆粒を製造する、前記顆粒化する工程と、
    前記保護性顆粒をマトリックス及び凍結乾燥溶媒と混合して混合物を形成する、前記混合する工程と、
    前記混合物を凍結乾燥させて剤形を形成する、前記凍結乾燥させる工程と
    を有する、方法。
30. 請求項２９記載の方法において、この方法は、さらに、
    凍結乾燥前に、容器の一部に前記混合物を置く工程と、
    凍結乾燥後に、前記容器の中に前記剤形を密封する工程と
    を有するものである、方法。
31. 請求項２９記載の方法において、この方法は、さらに、
    前記保護性顆粒とマトリックスとを混合して混合物を形成する間に、感覚受容性に優れて好ましい香料を添加する工程を有するものである、方法。
32. 請求項３１記載の方法において、前記香料は、フルーツパンチ、オレンジ、バナナ、チェリー、ミント、バブルガム、グレープ、パラダイスパンチ、ピーチ、マンゴー及びそれらの組み合わせから成る群から選択されるものである、方法。
33. 患者を治療するための、請求項１記載の経口的に溶解可能／分解可能な凍結乾燥剤形の使用であって、
    前記剤形は、治療を必要とする患者の口の中に置かれ、且つ前記患者の口の中で十分に溶解／分解され、溶液、懸濁液或いはスラリーを形成するものであり、
    前記溶液、懸濁液或いはスラリーは前記患者に飲み込まれるものである、使用。