JP2009544586A - オキシム化合物およびその使用 - Google Patents
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Abstract
【化1】
Description
1)式Iを有する化合物:
[式中、
Wは、存在しないか、置換されていてもよい低級アルキレンまたは置換されていてもよい低級アルケニレンであり、
Xは、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロサイクリル、置換されていてもよいシクロアルキルまたは置換されていてもよいシクロアルケニルであり、
Wが置換されていてもよい低級アルキレンまたは置換されていてもよい低級アルケニレンである場合、Xは追加的に、水素であることができ;
Yは、CO、SOmまたはCR3R4であり;
Zは、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよい低級アルキニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよい低級アルケニルチオ、置換されていてもよい低級アルキニルチオ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクリルであり、
YがCOである場合、Zは追加的に、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシまたは置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシであることができ、
YがCR3R4である場合、Zは追加的に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシ、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアシルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルスルフィニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいカルバモイルオキシ、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよいスルファモイルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいアリールスルフィニルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルチオ、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルフィニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルフィニルオキシであることができ、
R3およびR4は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロ(低級)アルキル、ヒドロキシ(低級)アルキル、アミノ、低級アルキルアミノ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクリルであるか、それらが結合している炭素原子と一緒に、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環を形成し;
Rは、低級アルキル、ヒドロキシ(低級)アルキル、低級アルコキシ(低級)アルキル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイルまたは低級アルキルカルバモイルであり、
mは、1または2であり、
pは、0、1または2であり、
qは、0、1または2であるが、ただし、
i)YがSO2である場合、Zは、CONHOH、COOHおよび低級アルコキシカルボニルから選択される少なくとも1個の置換基で置換されている低級アルキルではなく、
ii)Y−Zは、ベンゾイル、アセチル、カルバモイルまたは低級アルコキシカルボニルではなく、
iii)YがCOである場合、Zは、ヘテロシクリデンで置換されているメチレンではなく、
iv)YがSO2である場合、−W−Xは、2−テトラヒドロフリルではない]。
[式中、
Xは、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロサイクリル、置換されていてもよいシクロアルキルまたは置換されていてもよいシクロアルケニルであり;
Yは、CO、SOmまたはCR3R4であり;
Zは、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよい低級アルキニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよい低級アルケニルチオ、置換されていてもよい低級アルキニルチオ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクリルであり、
YがCOである場合、Zは追加的に、置換されていてもよいアシルまたは置換されていてもよいカルバモイルであることができ、
YがCR3R4である場合、Zは追加的に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、置換されていてもよいアルコキシ、カルボキシ、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアシルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルスルフィニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいカルバモイルオキシ、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよいスルファモイルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいアリールスルフィニルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルチオ、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルフィニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルフィニルオキシであることができ、
R1およびR2は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロ(低級)アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクリルであり;
R3およびR4は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロ(低級)アルキル、ヒドロキシ(低級)アルキル、アミノ、低級アルキルアミノ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクリルであり;
Rは、低級アルキル、ヒドロキシ(低級)アルキル、低級アルコキシ(低級)アルキル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイルまたは低級アルキルカルバモイルであり、
nは、0、1、2または3であり、
mは、1または2であり、
pは、0、1または2であるが、ただし、
i)YがSO2である場合、Zは、CONHOH、COOHおよび低級アルコキシカルボニルから選択される少なくとも1個の置換基で置換されている低級アルキルではなく、
ii)Y−Zは、ベンゾイル、アセチル、カルバモイルまたは低級アルコキシカルボニルではなく、
iii)YがCOである場合、Zは、ヘテロシクリデンで置換されているメチレンではなく、
iv)YがSO2である場合、Xは、テトラヒドロフランではない]。
[式中、
Wは、存在しないか、置換されていてもよい低級アルキレンまたは置換されていてもよい低級アルケニレンであり、
Xは、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロサイクリル、置換されていてもよいシクロアルキルまたは置換されていてもよいシクロアルケニルであり、
Wが置換されていてもよい低級アルキレンまたは置換されていてもよい低級アルケニレンである場合、Xは追加的に、水素であることができ;
Yは、CO、SOmまたはCR3R4であり;
Zは、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよい低級アルキニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよい低級アルケニルチオ、置換されていてもよい低級アルキニルチオ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクリルであり、
YがCOである場合、Zは追加的に、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシまたは置換されていてもよいヘテロサイクリルヘテロサイクリルオキシ、置換されていてオキシであることができ、
YがCR3R4である場合、Zは追加的に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシ、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアシルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルスルフィニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいカルバモイルオキシ、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよいスルファモイルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいアリールスルフィニルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルチオ、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルフィニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルフィニルオキシであることができ、
Zが、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクリルである場合、Yは追加的に、存在しないことができ;
R3およびR4は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロ(低級)アルキル、ヒドロキシ(低級)アルキル、アミノ、低級アルキルアミノ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクリルであるか、それらが結合している炭素原子と一緒に、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環を形成し;
Rは、低級アルキル、ヒドロキシ(低級)アルキル、低級アルコキシ(低級)アルキル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイルまたは低級アルキルカルバモイルであり、
mは、1または2であり、
pは、0、1または2であり、
qは、0、1または2である]
および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
[式中、
Xは、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロサイクリル、置換されていてもよいシクロアルキルまたは置換されていてもよいシクロアルケニルであり;
Yは、CO、SOmまたはCR3R4であり;
Zは、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよい低級アルキニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよい低級アルケニルチオ、置換されていてもよい低級アルキニルチオ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクリルであり、
YがCOである場合、Zは追加的に、置換されていてもよいアシルまたは置換されていてもよいカルバモイルであることができ、
YがCR3R4である場合、Zは追加的に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシ、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアシルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルスルフィニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいカルバモイルオキシ、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよいスルファモイルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいアリールスルフィニルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルチオ、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルフィニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルフィニルオキシであることができ、
Zが、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクリルである場合、Yは追加的に、存在しないことができ;
R1およびR2は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロ(低級)アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクリルであり;
R3およびR4は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロ(低級)アルキル、ヒドロキシ(低級)アルキル、アミノ、低級アルキルアミノ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクリルであり;
Rは、低級アルキル、ヒドロキシ(低級)アルキル、低級アルコキシ(低級)アルキル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイルまたは低級アルキルカルバモイルであり、
nは、0、1、2または3であり、
mは、1または2であり、
pは、0、1または2である]
および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
1)ハロゲン、
2)ヒドロキシ、
3)カルボキシ、
4)メルカプト、
5)シアノ、
6)ニトロ、
7)群Aおよび群Cからなる群から選択される少なくとも1個の置換基で置換されていてもよい低級アルコキシ、
8)群A、群Bおよび群Cからなる群から選択される少なくとも1個の置換基で置換されていてもよいアシル、
9)群A、群Bおよび群Cからなる群から選択される少なくとも1個の置換基で置換されていてもよいアシルオキシ、
10)群Aおよび群Cからなる群から選択される少なくとも1個の置換基で置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、
11)群A、群Bおよび群Cからなる群から選択される少なくとも1個の置換基で置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、
12)群Aおよび群Cからなる群から選択される少なくとも1個の置換基で置換されていてもよい低級アルキルチオ、
13)群Aおよび群Cからなる群から選択される少なくとも1個の置換基で置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、
14)群A、群Bおよび群Cからなる群から選択される少なくとも1個の置換基で置換されていてもよいアミノ、
15)群A、群Bおよび群Cからなる群から選択される少なくとも1個の置換基で置換されていてもよいイミノ、
16)群A、群Bおよび群Cからなる群から選択される少なくとも1個の置換基で置換されていてもよいカルバモイル、
17)群A、群Bおよび群Cからなる群から選択される少なくとも1個の置換基で置換されていてもよいカルバモイルオキシ、
18)群A、群Bおよび群Cからなる群から選択される少なくとも1個の置換基で置換されていてもよいチオカルバモイル、
19)群A、群Bおよび群Cからなる群から選択される少なくとも1個の置換基で置換されていてもよいシクロアルキル、
20)群A、群Bおよび群Cからなる群から選択される少なくとも1個の置換基で置換されていてもよいシクロアルケニル、
21)群A、群Bおよび群Cからなる群から選択される少なくとも1個の置換基で置換されていてもよいアリール、
22)群A、群B、群Cおよびオキソからなる群から選択される少なくとも1個の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル、
23)群A、群Bおよび群Cからなる群から選択される少なくとも1個の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ、
24)群A、群Bおよび群Cからなる群から選択される少なくとも1個の置換基で置換されていてもよいアリールチオ、
25)群A、群Bおよび群Cからなる群から選択される少なくとも1個の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル、
26)群A、群B、群Cおよびオキソからなる群から選択される少なくとも1個の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリルスルホニル
などが包含される。
1)群Bからの少なくとも1個の置換基で置換されていてよい低級アルキル、
2)「置換されていてもよい低級アルキル」などで定義されたものと同じ
である。
1)群Aおよび群Cからなる群から選択される少なくとも1個の置換基で置換されていてもよい低級アルキルならびに
2)「置換されていてもよい低級アルキル」で定義されたものと同じ
である。
1)群Aおよび群Cからなる群から選択される少なくとも1個の置換基で置換されていてもよい低級アルキルならびに
2)「置換されていてもよい低級アルキル」で定義されたものと同じ
である。
1)群Aおよび群Cからなる群から選択される少なくとも1個の置換基で置換されていてもよい低級アルキル、
2)群Bならびに
3)群C
である。
1)「置換されていてもよい低級アルキル」で定義されたものと同じ、
2)群Aおよび群Cから選択される少なくとも1個の置換基で置換されていてもよい低級アルキル、
3)オキソおよび
4)低級アルキレンジオキシ
である。
Zは、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよい低級アルキニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよい低級アルケニルチオ、置換されていてもよい低級アルキニルチオ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロサイクリル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシまたは置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシであり、
2)YがSOmである場合、
Zは、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよい低級アルキニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよい低級アルケニルチオ、置換されていてもよい低級アルキニルチオ、、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクリルであり、
3)YがCR3R4である場合、
Zは、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよい低級アルキニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよい低級アルケニルチオ、置換されていてもよい低級アルキニルチオ、、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロサイクリル、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシ、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアシルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルスルフィニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいカルバモイルオキシ、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよいスルファモイルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいアリールスルフィニルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルチオ、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルフィニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルホニルオキシまたは置換されていてもよいヘテロサイクリルスルフィニルオキシである。
カルシウム(Ca2+)チャンネル、特にN型カルシウムチャンネルへの高い親和性、
他のチャンネルよりもカルシウム(Ca2+)チャンネル、特にN型カルシウムチャンネルへの高い選択性、
低い副作用、
高い安定性、
高い経口吸収性、
高い生物学的利用能、
低いクリアランス、
脳への容易な移動、
長い半減期、
医薬品の長い効力および/または
高いタンパク質非結合フラクション。
本発明の化合物は、当業者によく知られているいくつかの方法で調製することができる。本発明の化合物は、下記で概説される方法を合成有機化学で知られている方法と共に、または当業者に理解されるようなその変法を使用して合成することができる。好ましい方法には、これらに限られないが、下記の方法が包含される。
中間体アミン(6c)をさらに、一般式(Ia)の化合物を合成するために利用することができる。置換されていてもよいアクリル酸(Z’−Y−OH、Y:C=O)、塩化アクリル(Z’−Y−Cl、Y:C=O)、無水アクリル酸(Z’−Y−Z’、Y:C=O)、塩化ビニルスルホニル(Z’−Y−Cl、Y:SO2)または対応する等価物を、スキーム1に前記された方法と同様の方法で、遊離アミン(6c)とカップリングさせることができる。生じた化合物(7a)を、アミンまたはアルコールなどの求核試薬(A4−H)と反応させると、所望のオキシム(Ia)を得ることができる。
中間体アミン(6c)をさらに利用して、一般式(Ib)の化合物を合成することができる。置換されていてもよいアクリル酸(Z’−Y−OH、Y:C=O)、塩化アクリル(Z’−Y−Cl、Y:C=O)、無水アクリル酸(Z’−Y−Z’、Y:C=O)、塩化ビニルスルホニル(Z’−Y−Cl、Y:SO2)または対応する等価物を、スキーム1で前記された方法と同様の方法で、遊離アミン(6c)とカップリングさせることができる。生じた化合物(8a)を、アミンまたはアルコールなどの求核試薬(B5−H)と反応させると、所望のオキシム(Ib)を得ることができる。
中間体アミン(6c)もまたさらに、一般式(Ic)の化合物を合成するために利用することができる。置換されていてもよいハロピリジンスルホニル塩化物を、スキーム1に前記された方法と同様の方法で、遊離アミン(6c)とカップリングさせることができる。生じた化合物(9a)を、アミンまたはアルコールなどの求核試薬(C2−H)と反応させると、所望のオキシム(Ic)を得ることができる。
本発明の代表的な化合物を、カルシウム可動化および/または電気生理学的アッセイによりカルシウムチャンネル遮断薬活性に関して評価した。本発明の一態様は、本明細書に記載の化合物をN型カルシウムチャンネル遮断薬として使用することをベースとしている。本発明の一態様では、本明細書に記載のある種の化合物は、N型カルシウムチャンネル遮断薬としての選択性を示すことが判明している。この特性に基づき、これらの化合物は、卒中、頭部外傷による神経損傷、偏頭痛、てんかん、気分障害、統合失調症、神経変性障害(例えばアルツハイマー病、ALSまたはパーキンソン病など)、精神病、うつ病、不安、高血圧または心不整脈を治療、予防または改善する際に有用と考えられる。本発明の化合物はまた、急性疼痛、これらに限られないが神経障害性疼痛および炎症性疼痛を包含する慢性疼痛または外科的疼痛などの疼痛を治療、予防または改善する際に有効であることが期待される。
細胞維持および分化。別段に記載されていない限り、細胞培養試薬は、Mediatech of Herndon(MD)から購入した。IMR32細胞(American Type Culture Collection、ATCC、Manassas、VA)を、10%の胎仔ウシ血清(FBS、Hyclone、Logan、UT)、100U/mLのペニシリン、100μg/mLのストレプトマイシン、2mMのL−グルタミン、1mMのピルビン酸ナトリウムおよび1×MEM非必須アミノ酸を含有する最小必須培地からなる成長培地中で通常通りに培養した。細胞の80〜90%集密フラスコを、次の分化培地を使用して分化させた:成長培地+1mMのジブチリル環式AMP(Sigma、St.Louis、MO)および2.5μMのブロモデオキシウリジン(Sigma)。細胞を、2〜3日ごとに分化培地を代えることにより8日間分化させた。
本発明の化合物を、最大電気ショック痙攣試験(MES)を包含するマウスにおけるいくつかの抗痙攣薬試験のいずれかを使用して、静脈内、経口または腹腔内注射後のin vivo抗痙攣活性に関して試験することができる。最大電気ショック痙攣を、Ugo Basile ECTデバイス(Model7801)を使用して電流(マウスでは:50mA、60パルス/秒、パルス幅0.8ミリ秒、1秒間、直流;ラットでは:99mA、125パルス/秒、パルス幅0.8ミリ秒、2秒間、直流)を印加することにより、体重15〜20gの雄のNSAマウスおよび体重200〜225gの雄のSprague−Dawleyラットで誘発する。マウスを、その背面で弛緩皮膚を把持することにより抑制し、生理食塩水コーティングされた角膜電極を、2個の角膜に対して軽く保持する。ラットをベンチトップで自由に運動させ、イヤークリップ型電極を使用する。電流を印加し、動物を、強直性後肢伸筋応答の発生に関して30秒間まで観察する。強直性痙攣は、体の平面から90度を超える後肢伸展と定義される。結果を段階的に処理することができる。
本発明の化合物は、何ら他の成分を存在させること無く、そのままの化学物質の形態で哺乳動物に投与することができるが、化合物を好ましくは、適切な薬学的に許容できる担体と組み合わされた化合物を含有する医薬組成物の一部として投与する。このような担体は、薬学的に許容できる賦形剤および補助剤から選択することができる。本発明の範囲内の組成物には、本発明の化合物が薬学的に許容できる担体と組み合わされている全ての組成物が包含される。好ましい実施形態では、化合物は、その所定の治療目的を達成するのに有効な量で組成物中に存在する。個々の必要性は変動し得るが、各化合物の有効量の最適な範囲の決定は、当分野の技能の範囲内である。典型的には、化合物を哺乳動物、例えばヒトに経口で、1日当たり哺乳動物の体重1kg当たり約0.0025から約1500mgの用量または薬学的に許容できるその塩の同等量で特定の障害を治療するために投与することができる。哺乳動物に投与される本発明の化合物の有用な経口用量は、哺乳動物の体重1kg当たり約0.0025から約50mgまたは薬学的に許容できるその塩の同等量である。筋肉内注射では、用量は典型的には、経口量の約1/2である。
O−ピリジン−2−イルメチルヒドロキシルアミンジヒドロクロリド
O−(2−クロロピリジン−4−イルメチル)ヒドロキシルアミン
を(2−クロロピリジン−4−イル)メタノールから実施例Alに記載されているように調製した。
5−(アミノオキシメチル)−2−フルオロベンゾニトリル
を2−フルオロ−5−(ヒドロキシメチル)ベンゾニトリルから実施例A1に記載されているように調製した。
O−((6−メトキシピリジン−2−イル)メチル)ヒドロキシルアミン
を(6−メトキシピリジン−2−イル)メタノールから実施例A1に記載されているように調製した。
O−((2−メトキシピリジン−3−イル)メチル)ヒドロキシルアミン
を(2−メトキシピリジン−3−イル)メタノールから実施例A1に記載されているように調製した。
O−((5−フルオロピリジン−2−イル)メチル)ヒドロキシルアミン
O−((3−フルオロピリジン−2−イル)メチル)ヒドロキシルアミン
を(3−フルオロピリジン−2−イル)メタノールから実施例A1に記載されているように調製した。
O−((5−クロロピリジン−2−イル)メチル)ヒドロキシルアミン
を(5−クロロピリジン−2−イル)メタノールから実施例A1に記載されているように調製した。
3−(アミノオキシメチル)−N,N−ジメチルアニリン
を(3−(ジメチルアミノ)フェニル)メタノールから実施例A1に記載されているように調製した。
O−((6−メトキシピリジン−3−イル)メチル)ヒドロキシルアミン
を(6−メトキシピリジン−3−イル)メタノールから実施例A1に記載されているように調製した。
O−((2−クロロ−6−メトキシピリジン−4−イル)メチル)ヒドロキシルアミン
を(2−クロロ−6−メトキシピリジン−4−イル)メタノールから実施例A1に記載されているように調製した。
O−((2−メトキシピリジン−4−イル)メチル)ヒドロキシルアミン
を(2−メトキシピリジン−4−イル)メタノールから実施例A1に記載されているように調製した。
(R)−tert−ブチル3−(アミノオキシメチル)モルホリン−4−カルボキシレート
を(S)−tert−ブチル3−(ヒドロキシメチル)モルホリン−4−カルボキシレートから実施例A1に記載されているように調製した。
(S)−tert−ブチル3−(アミノオキシメチル)モルホリン−4−カルボキシレート
を(R)−tert−ブチル3−(ヒドロキシメチル)モルホリン−4−カルボキシレートから実施例A1に記載されているように調製した。
2−(アミノオキシメチル)イソニコチノニトリル
O−((4−メトキシピリジン−2−イル)メチル)ヒドロキシルアミン
を(4−メトキシピリジン−2−イル)メタノールから実施例A1に記載されているように調製した。
O−(イソキノリン−l−イル)ヒドロキシルアミン
3−(アミノオキシ(シクロプロピル)メチル)ベンゾニトリル
O−((4−メトキシキノリン−2−イル)メチル)ヒドロキシルアミン
O−((4−フルオロフェニル)(6−メトキシピリジン−3−イル)メチル)ヒドロキシルアミンを6−メトキシニコチンアルデヒドから実施例A18に記載されているように調製した。
3−(1−(アミノオキシ)−2−(tert−ブチルジメチルシリルオキシ)エチル)ベンゾニトリル
O−((5−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)メチル)ヒドロキシルアミン
O−((1H−インドール−2−イル)メチル)ヒドロキシルアミン
を(1H−インドール−2−イル)メタノールから実施例A1に記載されているように調製した。
O−((4−フルオロフェニル)(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル)ヒドロキシルアミン
tert−ブチル4−(アミノオキシ(4−フルオロフェニル)メチルピペリジン−1−カルボキシレート
O−((1H−インドール−3−イル)メチル)ヒドロキシルアミン
(S)−tert−ブチル2−(アミノオキシメチル)インドリン−1−カルボキシレート
を(S)−tert−ブチル2−(ヒドロキシメチル)インドリン−1−カルボキシレートから実施例A1に記載されているように調製した。
O−((1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)メチル)ヒドロキシルアミン
O−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−2−イルメチル)ヒドロキシルアミン
tert−ブチル2−(アミノオキシメチル)−5−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレート
3−(アミノオキシ(ピリジン−4−イル)メチル)ベンゾニトリル
3−(アミノオキシ(ピリジン−3−イル)メチル)ベンゾニトリルをニコチンアルデヒドから実施例A31に記載されているように調製した。
3−(アミノオキシ(ピリジン−2−イル)メチル)ベンゾニトリル
をピコリンアルデヒドから実施例A31に記載されているように調製した。
3−(1−(アミノオキシ)−2−モルホリノエチル)ベンゾニトリル
3−(1−(アミノオキシ)−2−イソプロポキシエチル)ベンゾニトリル
3−(1−(アミノオキシ)−2−(4−フルオロフェノキシ)エチル)ベンゾニトリル
を4−フルオロフェノールから実施例A35に記載されているように調製した。
tert−ブチル2−(アミノオキシメチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−カルボキシレート
O−(シクロプロピル(4−フルオロフェニル)メチル)ヒドロキシルアミン
を4−フルオロベンズアルデヒドから実施例A18に記載されているように調製した。
O−(シクロプロピル(3−(トリフルオロメチル)フェニル)メチル)ヒドロキシルアミン
を3−トリフルオロメチルベンズアルデヒドから実施例A18に記載されているように調製した。
tert−ブチル2−(アミノオキシメチル)−6−クロロ−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−カルボキシレート
O−((3−フェニルピリジン−2−イル)メチル)ヒドロキシルアミン
O−((2−クロロピリジン−3−イル)メチル)ヒドロキシルアミン
を(2−クロロピリジン−3−イル)メタノールから実施例A1に記載されているように調製した。
O−((3−クロロピリジン−4−イル)メチル)ヒドロキシルアミン
を3−クロロ−4−(クロロメチル)ピリジンから実施例A22に記載されているように調製した。
O−((6−クロロピリジン−2−イル)メチル)ヒドロキシルアミン
を2−クロロ−6−(クロロメチル)ピリジンから実施例A22に記載されているように調製した。
O−((4−クロロピリジン−3−イル)メチル)ヒドロキシルアミン
を4−クロロ−3−(クロロメチル)ピリジンから実施例A22に記載されているように調製した。
O−((2−クロロピリジン−4−イル)メチル)ヒドロキシルアミン
を2−クロロ−4−(クロロメチル)ピリジンから実施例A22に記載されているように調製した。
O−((3−クロロピリジン−2−イル)メチル)ヒドロキシルアミン
を3−クロロピリジンから実施例A15に記載されているように調製した。
5−(アミノオキシメチル)ニコチノニトリル
を5−(クロロメチル)ニコチノニトリルから実施例A22に記載されているように調製した。
1−((S)−4−メチル−2−メチルアミノペンタノイル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシムヒドロクロリド
1−((S)−4−メチル−2−メチルアミノペンタノイル)ピペリジン−4−オンO−ベンジルオキシムヒドロクロリド
を実施例1に記載されているように調製した。
1−((S)−4−メチル−2−メチルアミノペンタノイル)ピペリジン−4−オンO−(4−トリフルオロメチルベンジル)オキシムヒドロクロリド
を実施例1に記載されているように調製した。
1−((S)−4−メチル−2−メチルアミノペンタノイル)ピペリジン−4−オンO−(4−クロロベンジル)オキシムヒドロクロリド
を実施例1に記載されているように調製した。
1−((S)−4−メチル−2−メチルアミノペンタノイル)ピペリジン−4−オンO−ピリジン−4−イルメチルオキシムオキサレート
を実施例1に記載されているように調製した。遊離塩基をエーテルに溶かし、シュウ酸(2.0当量)を溶液に加えた。生じた沈澱物を集め、真空乾燥させると、表題化合物が得られた。
1−((S)−4−メチル−2−メチルアミノペンタノイル)ピペリジン−4−オンO−ピリジン−2−イルメチル−オキシムオキサレート
を実施例1に記載されているように調製した。出発物質はO−ピリジン−2−イルメチルヒドロキシルアミンジヒドロクロリド(実施例A1参照)であった。遊離塩基をエーテルに溶かし、シュウ酸(2.0当量)を溶液に加えた。生じた沈澱物を濾過し、真空乾燥させると、表題化合物が得られた。
1−((S)−4−メチル−2−メチルアミノペンタノイル)ピペリジン−4−オンO−(2−クロロピリジン−4−イルメチル)オキシムオキサレート
を実施例1に記載されているように調製した。出発物質はO−(2−クロロピリジン−4−イルメチル)ヒドロキシルアミン(実施例A2参照)であった。
1−((S)−2−アミノ−4−メチルペンタノイル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシムヒドロクロリド
を実施例1に記載されているように調製した。BOC基を、トリフルオロ酢酸を使用して脱保護した。
1−((S)−4−メチル−2−メチルアミノペンタノイル)ピペリジン−4−オンO−(3−クロロベンジル)オキシムヒドロクロリド
3−[1−((S)−4−メチル−2−メチルアミノペンタノイル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシメチル]ベンゾニトリルヒドロクロリド
を実施例9に記載されているように調製した。
1−((S)−4−メチル−2−メチルアミノペンタノイル)ピペリジン−4−オンO−(2−トリフルオロメチルベンジル)オキシムヒドロクロリド
を実施例9に記載されているように調製した。
1−[4,4−ビス−(4−フルオロフェニル)ブチル]ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシムオキサレート
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.73-7.57 (4H, m), 7.35-7.29 (4H, m), 7.15-7.07 (4H, m), 5.12 (2H, s), 4.09-4.00 (1H, m), 2.99-2.88 (6H, m), 2.71-2.67 (2H, m), 2.41-2.38 (2H, m), 2.05-1.91 (2H, m), 1.48-1.44 (2H, m).
1−[4,4−ビス−(4−フルオロフェニル)ブチル]ピペリジン−4−オンO−(4−クロロベンジル)オキシムオキサレート
を実施例12に記載されているように調製した。
1−[4,4−ビス−(4−フルオロフェニル)ブチル]ピペリジン−4−オンO−フェニルオキシムオキサレート
を実施例12に記載されているように調製した。
1−[4,4−ビス−(4−フルオロフェニル)ブチル]ピペリジン−4−オンO−フェネチルオキシムオキサレート
を実施例12に記載されているように調製した。
1−[4,4−ビス−(4−フルオロフェニル)ブチル]ピペリジン−4−オンO−ピリジン−3−イルメチルオキシムジオキサレート
を実施例12に記載されているように調製した。
1−[4,4−ビス−(4−フルオロフェニル)ブチル]ピペリジン−4−オンO−ピリジン−4−イルメチルオキシムジオキサレート
を実施例12に記載されているように調製した。
1−[4,4−ビス−(4−フルオロフェニル)ブチリル]ピペリジン−4−オンO−ピリジン−3−イルメチルオキシムオキサレート
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.60-8.46 (2H, m), 7.76 (1H, d), 7.40 (1H, dd), 7.38-7.23 (4H, dd), 7.08 (4H, t), 5.02 (2H, s), 4.04-3.98 (1H, m), 3.58-3.28 (4H, m), 2.51-2.41 (2H, m), 2.31-2.08 (6H, m).
1−[4,4−ビス−(4−フルオロフェニル)ブチリル]ピペリジン−4−オンO−ピリジン−4−イルメチルオキシムオキサレート
を実施例18に記載されているように調製した。
1−ベンゾイルピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
1−フェニル−2−[4−(3−トリフルオロメチルベンジルオキシイミノ)ピペリジン−1−イル]エタン−1,2−ジオン
を実施例20に記載されているように調製した。
2−オキソ−N−フェニル−2−[4−(3−トリフルオロメチルベンジルオキシイミノ)ピペリジン−1−イル]アセトアミド
を実施例20に記載されているように調製した。
4−(3−トリフルオロメチルベンジルオキシイミノ)ピペリジン−1−カルボン酸フェニルアミド
1−((S)−3−アミノ−5−メチルヘキサノイル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシムオキサレート
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.66-7.57 (4H, m), 5.13 (2H, s), 3.57-3.45 (3H, m), 2.78-2.28 (6H, m), 1.76-1.67 (1H, m), 1.40 (2H, dt), 0.87 (6H, t).
1−((S)−2−アミノ−3−フェニルプロピオニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシムオキサレート
を実施例24に記載されているように調製した。
1−((S)−2−アミノ−4−メチルペンタノイル)ピペリジン−4−オンO−ベンジルオキシムヒドロクロリド
を実施例24に記載されているように調製した。Boc基を酢酸エチル中4NのHClを使用して脱保護した。
1−((S)−3−アミノ−5−メチルヘキサノイル)ピペリジン−4−オンO−ベンジルオキシムヒドロクロリド
を実施例24に記載されているように調製した。Boc基を酢酸エチル中4NのHClを使用して脱保護した。
1−((S)−2−アミノ−3−フェニルプロピオニル)ピペリジン−4−オンO−ベンジルオキシムヒドロクロリド
を実施例24に記載されているように調製した。Boc基を酢酸エチル中4NのHClを使用して脱保護した。
1−[4,4−ビス−(4−フルオロフェニル)ブチリル]ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.72-7.58 (4H, m), 7.38-7.24 (4H, m), 7.18-7.02 (4H, m), 5.10 (2H, s), 4.04-3.98 (1H, m), 3.60-3.30 (4H, m), 2.54-2.42 (2H, m), 2.30-2.18 (6H, m).
1−[4,4−ビス−(4−フルオロフェニル)ブチリル]ピペリジン−4−オンO−(4−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例29に記載されているように調製した。
1−[4,4−ビス−(4−フルオロフェニル)ブチリル]ピペリジン−4−オンO−ベンジルオキシム
を実施例29に記載されているように調製した。
1−[4,4−ビス−(4−フルオロフェニル)ブチル]ピペリジン−4−オンO−ベンジルオキシムオキサレート
1−[4,4−ビス−(4−フルオロフェニル)ブチル]ピペリジン−4−オンO−(4−トリフルオロメチルベンジル)オキシムオキサレート
を実施例32に記載されているように調製した。
1−(3−イソブチルアミノプロピオニル)ピペリジン−4−オンO(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシムヒドロクロリド
1−[3−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)プロピオニル]ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジルオキシムヒドロクロリド
を実施例34に記載されているように調製した。
1−[3−(4−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ)プロピオニル]ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシムヒドロクロリド
を実施例34に記載されているように調製した。
1−[3−(2−ヒドロキシエチルアミノ)プロピオニル]ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例34に記載されているように調製した。
1−[3−(3−ヒドロキシプロピルアミノ)プロピオニル]ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例34に記載されているように調製した。
1−{3−[(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ]プロピオニル}ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例34に記載されているように調製した。
1−[3−(2−モルホリン−4−イルエチルアミノ)プロピオニル]ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシムヒドロクロリド
を実施例34に記載されているように調製した。
1−(3−モルホリン−4−イルプロピオニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシムヒドロクロリド
を実施例34に記載されているように調製した。
1−[3−(4−ヒドロキシ−4−フェニルピペリジン−1−イル)プロピオニル]ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシムヒドロクロリド
を実施例34に記載されているように調製した。
1−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピオニル]ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシムジヒドロクロリド
を実施例34に記載されているように調製した。
1−[3−(4−フェニルピペラジン−1−イル)プロピオニル]ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシムジヒドロクロリド
を実施例34に記載されているように調製した。
1−[3−(4−アセチルピペラジン−1−イル)プロピオニル]ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例34に記載されているように調製した。
1−{3−[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル]プロピオニル}ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシムジヒドロクロリド
を実施例34に記載されているように調製した。
1−[3−(4−フェニルピペリジン−1−イル)プロピオニル]ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシムヒドロクロリド
を実施例34に記載されているように調製した。
1−[3−(4−ベンジルピペリジン−1−イル)プロピオニル]ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシムヒドロクロリド
を実施例34に記載されているように調製した。
1−(2−モルホリン−4−イルエタンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
1−(4−ブチル−ベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.62-7.49 (8H, m), 5.07 (2H, s), 3.06-2.99 (4H, m), 2.68-2.63 (4H, m), 2.32 (2H, t), 1.63-1.53 (2H, m), 1.33-1.28 (2H, m), 0.90 (3H, t).
1−ベンゼンスルホニルピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−メタンスルホニルピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
4−[4−(3−トリフルオロメチルベンジルオキシイミノ)ピペリジン−1−スルホニル]ベンゾニトリル
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(4−トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(3−トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(2−トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(3−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(2−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(4−メトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(4−フルオロベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(2−フルオロベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(6−クロロピリジン−3−スルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.78 (1H, d), 8.21 (1H, dd), 7.80 (1H, d), 7.68-7.50 (4H, m), 5.04 (2H, s), 3.22-3.04 (4H, m), 2.63 (2H, t), 2.36 (2H, t).
1−(4−ブチルベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−クロロベンジル)オキシム
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.63 (2H, d), 7.48 (2H, d), 7.38-7.20 (4H, m), 4.98 (2H, s), 3.12-2.98 (4H, m), 2.72-2.59 (4H, m), 2.32 (2H, t), 1.58 (2H, 五重線), 1.32 (2H, dt), 0.90 (3H, t).
1−(4−ブチルベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(4−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(4−ブチルベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ベンジルオキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(4−ブチルベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ピリジン−2−イルメチルオキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(4−ブチルベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(2−クロロピリジン−4−イルメチル)オキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(4−ブチルベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ピリジン−3−イルメチルオキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(4−ブチルベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ピリジン−4−イルメチルオキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(4−ブチルベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(4−クロロベンジル)オキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(4−ブチルベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(4−クロロピリジン−2−イルメチル)オキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(4−ブチルベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−[1−(3−トリフルオロメチルフェニル)エチル]オキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(4−ブチルベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(6−クロロピリジン−2−イルメチル)オキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(4−ブチルベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(6−メトキシピリジン−2−イルメチル)オキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
3−[1−(4−ブチルベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシメチル]ベンゾニトリル
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(4−ブチルベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(2−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(4−ブチルベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメトキシベンジル)オキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(4−ブチルベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−メトキシベンジル)オキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(4−ブチルベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(4−ブチルベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−シクロヘキシルメチルオキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(4−アミノベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシムヒドロクロリド
1−(3−アミノベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例83に記載されているように調製した。
1−(2−アミノベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例83に記載されているように調製した。
1−[4−(2−ヒドロキシエチルアミノ)ベンゼンスルホニル]ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシムヒドロクロリド
1−[3−(2−ヒドロキシエチルアミノ)ベンゼンスルホニル]ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシムヒドロクロリド
を実施例86に記載されているように調製した。
1−[2−(2−ヒドロキシエチルアミノ)ベンゼンスルホニル]ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシムヒドロクロリド
を実施例86に記載されているように調製した。
2−アミノ−N−{4−[4−(3−トリフルオロメチルベンジルオキシイミノ)ピペリジン−1−スルホニル]フェニル}アセトアミドヒドロクロリド
1−[4−(2−アミノエチルアミノ)ベンゼンスルホニル]ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシムジヒドロクロリド
1−(4−エトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.72-7.52 (6H, m), 7.12 (2H, d), 5.04 (2H, s), 4.13 (2H, q), 3.08-2.92 (4H, m), 2.62 (2H, t), 2.32 (2H, t), 1.37 (3H, t).
1−(4−プロポキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例91に記載されているように調製した。
1−(4−イソプロポキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例91に記載されているように調製した。
1−[4−(2−メトキシエトキシ)ベンゼンスルホニル]ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例91に記載されているように調製した。
1−(4−シクロプロピルメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例91に記載されているように調製した。
1−(6−ジメチルアミノピリジン−3−スルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
1−(6−ピロリジン−1−イルピリジン−3−スルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例96に記載されているように調製した。
1−(6−モルホリン−4−イルピリジン−3−スルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例96に記載されているように調製した。
1−(6−プロポキシピリジン−3−スルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例96に記載されているように調製した。
1−(6−メトキシピリジン−3−スルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
1−(6−フェノキシピリジン−3−スルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例100に記載されているように調製した。
1−(6−ベンジルオキシピリジン−3−スルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例100に記載されているように調製した。
1−(6−プロポキシピリジン−3−スルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例100に記載されているように調製した。
1−(6−フェニルピリジン−3−スルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
5−[4−(3−トリフルオロメチルベンジルオキシイミノ)ピペリジン−1−スルホニル]−1H−ピリジン−2−オン
1−(4−アミノフェニルメタンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ピリジン−2−イルメチルオキシム
2−フルオロ−5−[1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシメチル]ベンゾニトリル
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質は、5−(アミノオキシメチル)−2−フルオロベンゾニトリルであった(実施例A3参照)。
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(4−クロロベンジル)オキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(6−メトキシピリジン−2−イルメチル)オキシム
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質はO−((6−メトキシピリジン−2−イル)メチル)ヒドロキシルアミンであった(実施例A4参照)。
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(2−メトキシピリジン−3−イルメチル)オキシム
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質はO−((2−メトキシピリジン−3−イル)メチル)ヒドロキシルアミンであった(実施例A5参照)。
3−[1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシメチル]−1H−ピリジン−2−オン
を実施例145に記載されているように調製した。
6−[1−(4−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−イリデンアミノオキシメチル]−1H−ピリジン−2−オン
を実施例145に記載されているように調製した。
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(テトラヒドロピラン−2−イルメチル)オキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−シクロヘキシルメチルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−シクロペンチルメチルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ピラジン−2−イルメチルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(4−クロロピリジン−2−イルメチル)オキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−[ビス(4−フルオロフェニル)メチル]オキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
2−[1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシメチル]ベンゾニトリル
を実施例107に記載されているように調製した。
3−[1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシメチル]ベンゾニトリル
を実施例107に記載されているように調製した。
4−[1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシメチル]ベンゾニトリル
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(4−フルオロベンジル)オキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(2−アミノベンジル)オキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(5−フルオロピリジン−2−イルメチル)オキシム
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質はO−((5−フルオロピリジン−2−イル)メチル)ヒドロキシルアミン(実施例A6参照)であった。
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−フルオロピリジン−2−イルメチル)オキシム
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質はO−((3−フルオロピリジン−2−イル)メチル)ヒドロキシルアミン(実施例A7参照)であった。
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(5−クロロピリジン−2−イルメチル)オキシム
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質はO−((5−クロロピリジン−2−イル)メチル)ヒドロキシルアミン(実施例A8参照)であった。
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−ジメチルアミノベンジル)オキシム
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質は3−(アミノオキシメチル)−N,N−ジメチルアニリン(実施例A9参照)であった。
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−[1−(4−クロロフェニル)エチル]オキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ピペリジン−3−イルメチルオキシム
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(1−メチルピペリジン−3−イルメチル)オキシム
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(1−アセチルピペリジン−3−イルメチル)オキシム
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−アミノベンジル)オキシムを実施例107に記載されているように調製した。
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(4−ニトロベンジル)オキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(4−アミノベンジル)オキシム
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ピペリジン−4−イルメチルオキシム
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(4−アミノベンジル)オキシム
を実施例131に記載されているように調製した。
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(1−アセチルピペリジン−4−イルメチル)オキシム
を実施例132に記載されているように調製した。
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(テトラヒドロピラン−4−イルメチル)オキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
1−メチル−6−[1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシメチル]−1H−ピリジン−2−オン
6−[1−(4−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−イリデンアミノオキシメチル]−1H−ピリジン−2−オン(実施例113での記載と同様に調製、60mg、0.13mmol)、K2CO3(47mg、0.34mmol)およびヨードメタン(0.50ml)のアセトン中の懸濁液を16時間還流させた。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣をクロロホルム(60ml)で希釈し、H2O(10ml)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下に蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィーによりシリカで精製すると(酢酸エチル/メタノール 100/0〜90/10)、表題化合物(79mg、100%)が得られた。
1−メチル3−[1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシメチル]−1H−ピリジン−2−オン
を実施例140に記載されているように調製した。
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−メチル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)オキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)オキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(6−メトキシピリジン−3−イルメチル)オキシム
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質はO−((6−メトキシピリジン−3−イル)メチル)ヒドロキシルアミン(実施例A10参照)であった。
5−[1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシメチル]−1H−ピリジン−2−オン
1−メチル5−[1−(4−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−イリデンアミノオキシメチル]−1H−ピリジン−2−オン
を実施例140に記載されているように調製した。
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(2−クロロ−6−メトキシピリジン−4−イルメチル)オキシム
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質はO−((2−クロロ−6−メトキシピリジン−4−イル)メチル)ヒドロキシルアミン(実施例A11参照)であった。
1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(2−メトキシピリジン−4−イルメチル)オキシム
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質はO−((2−メトキシピリジン−4−イル)メチル)ヒドロキシルアミン(実施例A12参照)であった。
6−クロロ−4−[1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシメチル]−1H−ピリジン−2−オン
を実施例145に記載されているように調製した。
4−[1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシメチル]−1H−ピリジン−2−オン
を実施例145に記載されているように調製した。
1−メチル−4−[1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシメチル]−1H−ピリジン−2−オン
を実施例140に記載されているように調製した。
6−クロロ−1−メチル4−[1−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシメチル]−1H−ピリジン−2−オン
を実施例140に記載されているように調製した。
2−フルオロ−5−{1−[2−(4−フルオロフェニル)アセチル]ピペリジン−4−イリデンアミノオキシメチル}ベンゾニトリル
2−フルオロ−5−{1−[3−(4−フルオロフェニル)プロピオニル]ピペリジン−4−イリデンアミノオキシメチル}ベンゾニトリル
を実施例153に記載されているように調製した。
2−フルオロ−5−{1−[(E)−3−(4−フルオロフェニル)アクリロイル]ピペリジン−4−イリデンアミノオキシメチル}ベンゾニトリル
を実施例153に記載されているように調製した。
2−フルオロ−5−{1−[2−(4−フルオロフェノキシ)アセチル]ピペリジン−4−イリデンアミノオキシメチル}ベンゾニトリル
を実施例153に記載されているように調製した。
4−(3−シアノ−4−フルオロベンジルオキシイミノ)ピペリジン−1−カルボン酸4−フルオロベンジルアミド
4−(3−シアノ−4−フルオロベンジルオキシイミノ)ピペリジン−1−カルボン酸4−フルオロフェニルエステル
5−[1−(2−アミノベンゾイル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシメチル]−2−フルオロベンゾニトリル
を実施例153に記載されているように調製した。
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メチルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)メチルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メチルオキシム
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12.32 (1H, s), 7.90 (2H, t), 7.62 (2H, d), 7.48 (2H, br), 7.16 (2H, d), 5.15 (2H, s), 3.12 (4H, q), 2.67 (2H, t), 2.35 (2H, t).
5−((1−(3,3−ビス(4−フルオロフェニル)アクリロイル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)−2−フルオロベンゾニトリル
を実施例153に記載されているように調製した。
5−((1−(3,3−ビス(4−フルオロフェニル)プロパノイル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)−2−フルオロベンゾニトリル
を実施例153に記載されているように調製した。
5−((1−(6−(シクロプロピルアミノ)ピリジン−3−イルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)−2−フルオロベンゾニトリル
を実施例96に記載されているように調製した。
2−フルオロ−5−((1−(2−(4−フルオロフェニルアミノ)アセチル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾニトリル
を実施例153に記載されているように調製した。
2−(4−(3−シアノ−4−フルオロベンジルオキシイミノ)ピペリジン−1−イル)−N−(4−フルオロフェニル)アセトアミド
5−((1−(4−アミノフェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)−2−フルオロベンゾニトリル
を実施例83に記載されているように調製した。
2−(シクロプロピルアミノ)−5−((1−(4−フルオロフェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾニトリル
2−(シクロプロピルメチルアミノ)−5−((1−(4−(シクロプロピルメチルアミノ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾニトリル
N−(4−(4−(3−シアノ−4−フルオロベンジルオキシイミノ)ピペリジン−1−イルスルホニル)フェニル)アセトアミド
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−メチル4,5−ジヒドロイソオキサゾール−5−イル)メチルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
6−((1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ピコリノニトリル
を実施例107に記載されているように調製した。
(R)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−モルホリン−3−イルメチルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質は(R)−tert−ブチル3−(アミノオキシメチル)モルホリン−4−カルボキシレート(実施例A13参照)であった。
(S)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−モルホリン−3−イルメチルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質は(S)−tert−ブチル3−(アミノオキシメチル)モルホリン−4−カルボキシレート(実施例A14参照)であった。
2−フルオロ−5−((1−(4−(メチルアミノ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾニトリル
を実施例107に記載されているように調製した。
4−((1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ピコリノニトリル
を実施例107に記載されているように調製した。
2−((1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)イソニコチノニトリル
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質は2−(アミノオキシメチル)イソニコチノニトリル(実施例A15参照)であった。
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(4−メトキシピリジン−2−イル)メチルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質はO−((4−メトキシピリジン−2−イル)メチル)ヒドロキシルアミン(実施例A16参照)であった。
5−((1−(2−(ビス(4−フルオロフェニル)アミノ)アセチル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)−2−フルオロベンゾニトリル
を実施例153に記載されているように調製した。
5−((1−(4,4−ビス(4−フルオロフェニル)ブタノイル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)−2−フルオロベンゾニトリル
を実施例153に記載されているように調製した。
5−((1−(ビス(4−フルオロフェニル)メチル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)−2−フルオロベンゾニトリルヒドロクロリド
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.97-7.92 (5H, m), 7.78-7.75 (1H, m), 7.53 (1H, t), 7.33-7.30 (4H, m), 5.76 (1H, d), 5.07 (2H, s), 3.32-2.82 (8H, m).
N−(ビス(4−フルオロフェニル)メチル)−4−(3−シアノ−4−フルオロベンジルオキシイミノ)ピペリジン−1−カルボキサミド
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−イソキノリン−1−イルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質はO−(イソキノリン−1−イル)ヒドロキシルアミン(実施例A17参照)であった。
1−(ビス(4−フルオロフェニル)メチル)ピペリジン−4−オンO−ベンズヒドリルオキシム
を実施例183に記載されているように調製した。
3−(シクロプロピル(1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾニトリル
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質は3−(アミノオキシ(シクロプロピル)メチル)ベンゾニトリル(実施例A18参照)であった。
メチル6−(4−(3−シアノ−4−フルオロベンジルオキシイミノ)ピペリジン−1−イルスルホニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イルカルバメート
5−((1−(2−アミノ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)−2−フルオロベンゾニトリル
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(4−メトキシキノリン−2−イル)メチルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質はO−((4−メトキシキノリン−2−イル)メチル)ヒドロキシルアミン(実施例A19参照)であった。
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(4−フルオロフェニル)(6−メトキシピリジン−3−イル)メチルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質はO−((4−フルオロフェニル)(6−メトキシピリジン−3−イル)メチル)ヒドロキシルアミン(実施例A20参照)であった。
3−(2−ヒドロキシ−1−(1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)エチル)ベンゾニトリル
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.91 (2H, d), 7.69-7.61 (5H, m), 7.51 (1H, t), 5.06-5.03 (1H, m), 4.92-4.90 (1H, m), 3.64-3.60 (2H, m), 3.11-3.10 (4H, m), 2.76-2.70 (2H, m), 2.31-2.29 (2H, m).
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(5−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)メチルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質はO−((5−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)メチル)ヒドロキシルアミン(実施例A22参照)であった。
2−((1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)キノリン−4(1H)−オン
を実施例145に記載されているように調製した。
2−((1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ピリジン−4(1H)−オン
を実施例145に記載されているように調製した。
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ベンズヒドリルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
3−((1−(4−フルオロフェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾニトリル
を実施例50に記載されているように調製した。
3−((1−(4−(ジフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾニトリル
を実施例50に記載されているように調製した。
3−((1−(4−メトキシフェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾニトリル
を実施例50に記載されているように調製した。
3−((1−(4−シアノフェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾニトリル
を実施例50に記載されているように調製した。
N−ベンズヒドリル−4−(ベンズヒドリルオキシイミノ)ピペリジン−1−カルボキサミド
を実施例183に記載されているように調製した。
N−ベンズヒドリル−4−(3−シアノベンジルオキシイミノ)ピペリジン−1−カルボキサミド
を実施例183に記載されているように調製した。
4−(3−シアノベンジルオキシイミノ)−N−(9H−フルオレン−9−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド
を実施例183に記載されているように調製した。
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メチルオキシム
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(1H−インドール−2−イル)メチルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質はO−((1H−インドール−2−イル)メチル)ヒドロキシルアミン(実施例A23参照)であった。
3−((1−(3,4−ジメトキシフェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾニトリル
を実施例50に記載されているように調製した。
3−((1−(2,5−ジメトキシフェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾニトリル
を実施例50に記載されているように調製した。
5−(4−(3−シアノベンジルオキシイミノ)ピペリジン−1−イルスルホニル)−2−フルオロベンゾニトリル
を実施例50に記載されているように調製した。
3−((1−(3,5−ジフルオロフェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾニトリル
を実施例50に記載されているように調製した。
3−((1−(2,4−ジフルオロフェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾニトリル
を実施例50に記載されているように調製した。
3−((1−(3,4−ジフルオロフェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾニトリル
を実施例50に記載されているように調製した。
3−((1−(2,5−ジフルオロフェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾニトリル
を実施例50に記載されているように調製した。
メチル3−((1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾエートを
実施例107に記載されているように調製した。
3−((1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)安息香酸
5−((4−フルオロフェニル)(1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ピリジン−2(1H)−オン
を実施例145に記載されているように調製した。
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(4−フルオロフェニル)(1−メチル)1H−イミダゾール−5−イル)メチルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質はO−((4−フルオロフェニル)(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル)ヒドロキシルアミン(実施例A24参照)であった。
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(4−フルオロフェニル)(ピペリジン−4−イル)メチルオキシム
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.90 (2H, d), 7.63 (2H, d), 7.18-7.07 (4H, m), 4.72 (1H, d), 3.06-2.90 (6H, m), 2.67 (2H, t), 2.39-2.19 (4H, m), 1.74-1.68 (2H, m), 1.12-1.04 (3H, m).
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(1H−インドール−3−イル)メチルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質はO−((1H−インドール−3−イル)メチル)ヒドロキシルアミン(実施例A26参照)であった。
3−((1−(4−(2−メトキシエチルアミノ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾニトリル
を実施例86に記載されているように調製した。
3−((1−(4−(2−メトキシエトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾニトリル
を実施例91に記載されているように調製した。
3−((1−(4−(2−ヒドロキシエチルアミノ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾニトリル
を実施例86に記載されているように調製した。
3−((1−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾニトリル
3−((1−(4−(シクロプロピルメチルアミノ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾニトリル
を実施例86に記載されているように調製した。
3−((1−(4−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピルアミノ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾニトリル
を実施例86に記載されているように調製した。
N−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−4−(3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシイミノ)ピペリジン−1−カルボキサミド
を実施例183に記載されているように調製した。
4−(ビス(4−フルオロフェニル)メトキシイミノ)−N−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−1−カルボキサミド
を実施例183に記載されているように調製した。
N−(2,4−ジフルオロフェニル)−3−オキソ−3−(4−(3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシイミノ)ピペリジン−1−イル)プロパンアミド
を実施例153に記載されているように調製した。
3−(4−(ビス(4−フルオロフェニル)メトキシイミノ)ピペリジン−1−イル)−N−(2,4−ジフルオロフェニル)−3−オキソプロパンアミド
を実施例153に記載されているように調製した。
1−(2,4−ジクロロフェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
2−(4−(ビス(4−フルオロフェニル)メトキシイミノ)ピペリジン−1−イルスルホニル)ベンゾニトリル
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(o−トリルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(4−ブチルフェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(4−(ジフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(3−(ジフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(1−メチル−1H−インドール−4−イルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(4−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(2−メトキシフェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
3−((1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンズアミド
N−メチル−3−((1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンズアミド
を実施例239に記載されているように調製した。
N,N−ジメチル−3−((1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンズアミド
を実施例239に記載されているように調製した。
1−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(3,4−ジフルオロフェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(3,5−ジフルオロフェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(2,4−ジフルオロフェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(4−フルオロフェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(4−ブチルフェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−3−クロロ−5−フルオロベンジルオキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(4−ブチルフェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−シクロプロピルメチルオキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−シクロプロピルメチルオキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−シクロプロピルメチルオキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペリジン−4−オン0−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(チオフェン−2−イルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
4−(ビス(4−フルオロフェニル)メトキシイミノ)−N,N−ジメチルピペリジン−1−スルホンアミド
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
4−(4−(ビス(4−フルオロフェニル)メトキシイミノ)ピペリジン−1−イルスルホニル)ベンゾニトリル
を実施例50に記載されているように調製した。
5−(4−(ビス(4−フルオロフェニル)メトキシイミノ)ピペリジン−1−イルスルホニル)−2−フルオロベンゾニトリル
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(2,5−ジメトキシフェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(2,5−ジフルオロフェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(4−メトキシフェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−5−イルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−イルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
(S)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−インドリン−2−イルメチルオキシム
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.91 (2H, d), 7.65 (2H, d), 6.92 (1H, d), 6.77 (1H, d), 6.40 (2H, dd), 5.55 (1H, s), 3.92 (3H, s), 3.09-3.00 (5H, m), 2.55 (3H, t), 2.32 (2H, t).
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)メチルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質はO−((1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)メチル)ヒドロキシルアミン(実施例A28参照)であった。
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−2−イルメチルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質はO−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−2−イルメチル)ヒドロキシルアミン(実施例A29参照)であった。
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(6−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メチルオキシム
を実施例162に記載されているように調製した。出発物質はtert−ブチル2−(アミノオキシメチル)−5−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレート(実施例A30参照)であった。
3−(4−(ビス(4−フルオロフェニル)メトキシイミノ)ピペリジン−1−イルスルホニル)ベンゾニトリル
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(3,4−ジメトキシフェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
3−(ピリジン−4−イル(1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾニトリル
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質は3−(アミノオキシ(ピリジン−4−イル)メチル)ベンゾニトリル(実施例A31参照)であった。
3−(ピリジン−3−イル(1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾニトリル
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質は3−(アミノオキシ(ピリジン−3−イル)メチル)ベンゾニトリル(実施例A32参照)であった。
3−(ピリジン−2−イル(1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾニトリル
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質は3−(アミノオキシ(ピリジン−2−イル)メチル)ベンゾニトリル(実施例A33参照)であった。
3−((1−(6−クロロピリジン−3−イルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)(シクロプロピル)メチル)ベンゾニトリル
を実施例50に記載されているように調製した。
3−(2−メトキシ−1−(1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)エチル)ベンゾニトリル
3−(シクロプロピル(1−(6−シクロプロピルアミノ)ピリジン−3−イルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾニトリル
を実施例96に記載されているように調製した。
3−((1−(6−(シクロペンチルアミノ)ピリジン−3−イルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)(シクロプロピル)メチル)ベンゾニトリル
を実施例96に記載されているように調製した。
1−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−1−フェニルエチルオキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−シクロヘキシルメチルオキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
5−(4−((3−シアノフェニル)(シクロプロピル)メトキシイミノ)ピペリジン−1−イルスルホニル)ピコリノニトリル
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 9.08 (1H, d), 8.43 (1H, dd), 8.31 (1H, d), 7.72-7.71 (2H, m), 7.63 (1H, d), 7.53 (1H, t), 4.42 (1H, d), 3.26-3.15 (4H, m), 2.70 (2H, t), 2.27 (2H, t), 1.18-1.11 (1H, m), 0.59-0.38 (4H, m).
3−((1−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾニトリル
を実施例50に記載されているように調製した。
3−((1−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾニトリル
を実施例50に記載されているように調製した。
3−((1−(4−(2−フルオロエトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシメチル)ベンゾニトリル
を実施例50に記載されているように調製した。
3−(4−(3−シアノベンジルオキシイミノ)ピペリジン−1−イルスルホニル)ベンゾニトリル
を実施例50に記載されているように調製した。
3−((1−キノリン−8−イルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾニトリル
を実施例50に記載されているように調製した。
3−(4−(3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシイミノ)ピペリジン−1−イルスルホニル)ベンゾニトリル
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
メチル3−(4−(ビス(4−フルオロフェニル)メトキシイミノ)ピペリジン−1−イルスルホニル)ベンゾエート
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(チオフェン−3−イルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(ピリジン−2−イルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(ピリジン−3−イルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(3−クロロフェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
3−((1−(4−(2−シアノエトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾニトリル
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−2−シクロヘキシルエチルオキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(4−フルオロベンジル)−5−((1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ピリジン−2(1H)−オン
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.89 (2H, d), 7.82 (1H, d), 7.62 (2H, d), 7.39-7.35 (3H, m), 7.14 (2H, t), 6.38 (1H, d), 5.04 (2H, s), 4.70 (2H, s), 3.12-3.06 (4H, m), 2.55 (2H, t), 2.32 (2H, t).
1−(4−フルオロベンジル)−4−((1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ピリジン−2(1H)−オン
を実施例295に記載されているように調製した。
4−(4−((1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メトキシイミノ)ピペリジン−1−イルスルホニル)ベンゾニトリル
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(3−クロロフェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
3−(4−((1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メトキシイミノ)ピペリジン−1−イルスルホニル)ベンゾニトリル
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(4−フルオロフェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メチルオキシム
を実施例50に記載されているように調製した。
3−(2−モルホリノ−1−(1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)エチル)ベンゾニトリル
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質は3−(1−(アミノオキシ)−2−モルホリノエチル)ベンゾニトリル(実施例A34参照)であった。
3−(2−イソプロポキシ−1−(1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)エチル)ベンゾニトリル
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質は3−(1−(アミノオキシ)−2−イソプロポキシエチル)ベンゾニトリル(実施例A35参照)であった。
3−(2−(4−フルオロフェノキシ)−1−(1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)エチル)ベンゾニトリル
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質は3−(1−(アミノオキシ)−2−(4−フルオロフェノキシ)エチル)ベンゾニトリル(実施例A36参照)であった。
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)メチルオキシム
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−シクロプロピル(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質はO−(シクロプロピル(4−フルオロフェニル)メチル)ヒドロキシルアミン(実施例A38参照)であった。
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−シクロプロピル(3−(トリフルオロメチル)フェニル)メチルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質はO−(シクロプロピル(3−(トリフルオロメチル)フェニル)メチル)ヒドロキシルアミン(実施例A39参照)であった。
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(6−クロロ−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)メチルオキシム
を実施例305に記載されているように調製した。出発物質はtert−ブチル2−(アミノオキシメチル)−6−クロロ−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−カルボキシレート(実施例A40参照)であった。
1−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−シクロヘキシルオキシムを実施例65に記載されているように調製した。
1−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−フェネチルオキシムを実施例65に記載されているように調製した。
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビフェニル−2−イルメチルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビフェニル−3−イルメチルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−フェニルピリジン−2−イル)メチルキシム
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質はO−((3−フェニルピリジン−2−イル)メチル)ヒドロキシルアミン(実施例A41参照)であった。
1−(4−フルオロフェニル)−5−((1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ピリジン−2(1H)−オン
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.90 (2H, d), 7.67-7.62 (3H, m), 7.49-7.46 (3H, m), 7.33 (2H, t), 6.47 (1H, d), 4.75 (2H, s), 3.15-3.08 (4H, m), 2.58 (2H, t), 2.36 (2H, t).
4−(2−オキソ−5−((1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ピリジン−1(2H)−イル)ベンゾニトリル
を実施例314に記載されているように調製した。
1−(4−(4−(3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシイミノ)ピペリジン−1−イルスルホニル)フェニル)エタノン
を実施例50に記載されているように調製した。
3−((1−(4−アセチルフェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ベンゾニトリル
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(4−(4−(4−クロロベンジルオキシイミノ)ピペリジン−1−イルスルホニル)フェニル)エタノン
を実施例50に記載されているように調製した。
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−3−(トリフルオロメチル)フェニルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(6−ベンジルアミノピリジン−3−スルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
1−(6−シクロプロピルアミノピリジン−3−スルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例320に記載されているように調製した。
1−(6−フェニルアミノピリジン−3−スルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
6−[1−(4−ブチルベンゼンスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシメチル]−1H−ピリジン−2−オン
1−[2−(2−メトキシ−エトキシ)ベンゼンスルホニル]ピペリジン−4−オンO−(3−トリフルオロメチルベンジル)オキシム
を実施例91に記載されているように調製した。
2−(ピペリジン−1−イル)−1−(4−(3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシイミノ)ピペリジン−1−イル)エタノン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.45-7.60 (4H, m), 5.12 (2H, d), 3.64-3.72 (4H, m), 3.16 (2H, s), 2.69-2.73 (1H, m), 2.61-2.64 (1H, m), 2.33-2.44 (6H, m), 1.54-1.59 (4H, m), 1.40-1.45 (2H, m).
2−(2,2,2−トリフルオロエチルアミノ)−1−(4−(3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシイミノ)ピペリジン−1−イル)エタノン
を実施例325に記載されているように調製した。
N−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−2−(4−(3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシイミノ)ピペリジン−1−イル)アセトアミド
1H-NMR (CDCl3) δ: 9.40 (1H, br), 8.08 (2H, s), 7.45-7.65 (5H, m), 5.12 (2H, s), 3.64-3.72 (4H, m), 3.24 (2H, s), 2.71-2.83 (6H, m), 2.44-2.49 (2H, m).
2−(4−(ビス(4−フルオロフェニル)メトキシイミノ)ピペリジン−1−イル)−N−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド
を実施例327に記載されているように調製した。
N−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)−2−(4−(3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシイミノ)ピペリジン−1−イル)アセトアミド
を実施例327に記載されているように調製した。
2−(4−(ビス(4−フルオロフェニル)メトキシイミノ)ピペリジン−1−イル)−N−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)アセトアミド
を実施例327に記載されているように調製した。
N−(2−エトキシ−4−フルオロフェニル)−2−(4−(3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシイミノ)ピペリジン−1−イル)アセトアミド
を実施例327に記載されているように調製した。
2−(4−(ビス(4−フルオロフェニル)メトキシイミノ)ピペリジン−1−イル)−N−(2−エトキシ−4−フルオロフェニル)アセトアミド
を実施例327に記載されているように調製した。
1−(4−ブチルフェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−4−クロロ−2−フルオロベンジルオキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
2−((1−(3−クロロフェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)イソニコチノニトリル
を実施例107に記載されているように調製した。
2−((1−(ピリジン−3−イルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)イソニコチノニトリル
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(3−フルオロフェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
3−(4−(ビス(4−フルオロフェニル)メトキシイミノ)ピペリジン−1−イルスルホニル)−N−メトキシ−N−メチルベンズアミド
を実施例107に記載されているように調製した。
3−(4−(ビス(4−フルオロフェニル)メトキシイミノ)ピペリジン−1−イルスルホニル)−N,N−ジメチルベンズアミド
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(ピリジン−3−イルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−4−クロロベンジルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
2−((1−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)イソニコチノニトリル
を実施例107に記載されているように調製した。
2−((1−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)イソニコチノニトリル
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(ピリジン−2−イルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−4−クロロベンジルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(3−クロロフェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−4−クロロベンジルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−4−クロロベンジルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
2−((1−(4−クロロフェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)イソニコチノニトリル
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(4−フルオロフェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−4−クロロベンジルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(3−フルオロフェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−4−クロロベンジルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
2−((1−(4−シアノフェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)イソニコチノニトリル
を実施例107に記載されているように調製した。
2−((1−(3−シアノフェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)イソニコチノニトリル
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(4−クロロフェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ビス(4−フルオロフェニル)メチルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(4−クロロフェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−4−クロロベンジルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
2−((1−(4−フルオロフェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)イソニコチノニトリル
を実施例107に記載されているように調製した。
2−((1−(3−フルオロフェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)イソニコチノニトリル
を実施例107に記載されているように調製した。
2−((1−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)イソニコチノニトリル
を実施例107に記載されているように調製した。
2−((1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)イソニコチノニトリル
を実施例107に記載されているように調製した。
2−((1−(ピリジン−2−イルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)イソニコチノニトリル
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(6−クロロピリジン−3−イル)メチルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(2−クロロピリジン−3−イル)メチルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質はO−((2−クロロピリジン−3−イル)メチル)ヒドロキシルアミン(実施例A42参照)であった。
1−(3−トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−4−クロロベンジルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−プロピルオキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−イソブチルオキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−イソプロピルオキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−イソブチルオキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−3−メチルブト−2−エニルオキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−プロピルオキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−イソペンチルオキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ヘキサン−2−イルオキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−シンナミルオキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
1−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−ヘプタン−2−イルオキシム
を実施例65に記載されているように調製した。
3−(4−(ビス(4−フルオロフェニル)メトキシイミノ)ピペリジン−1−イルスルホニル)−N−メチルベンズアミド
を実施例107に記載されているように調製した。
3−(4−(ビス(4−フルオロフェニル)メトキシイミノ)ピペリジン−1−イルスルホニル)ベンズアミド
を実施例107に記載されているように調製した。
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(3−クロロピリジン−4−イル)メチルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質はO−((3−クロロピリジン−4−イル)メチル)ヒドロキシルアミン(実施例A43参照)であった。
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(6−クロロピリジン−2−イル)メチルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質はO−((6−クロロピリジン−2−イル)メチル)ヒドロキシルアミン(実施例A44参照)であった。
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(4−クロロピリジン−3−イル)メチルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質はO−((4−クロロピリジン−3−イル)メチル)ヒドロキシルアミン(実施例A45参照)であった。
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−(2−クロロピリジン−4−イル)メチルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質はO−((2−クロロピリジン−4−イル)メチル)ヒドロキシルアミン(実施例A46参照)であった。
1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−オンO−3−クロロピリジン−2−イル)メチルオキシム
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質はO−((3−クロロピリジン−2−イル)メチル)ヒドロキシルアミン(実施例A47参照)であった。
5−((1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イリデンアミノオキシ)メチル)ニコチノニトリル
を実施例107に記載されているように調製した。出発物質は5−(アミノオキシメチル)ニコチノニトリル(実施例A48参照)であった。
方法A
カラム:Phenomemex Luna C18 (4.6×50mm、粒度5ミクロン)、温度:50℃、OD254nm、基準360nmで監視、流速:2ml/分。
カラム:Discovery HS C18(4.6×150mm、粒度3ミクロン)、温度:25℃、OD260nm、基準360nmで監視、流速:1ml/分。
カラム:Sunfire−C18(2.1×50mm、粒度3.5ミクロン)、温度:50℃、OD214nm、基準360nmで監視、流速:0.9ml/分。
Claims (28)
- 式Iを有する化合物:
式中、
Wは、存在しないか、置換されていてもよい低級アルキレン、または置換されていてもよい低級アルケニレンであり、
Xは、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロサイクリル、置換されていてもよいシクロアルキル、または置換されていてもよいシクロアルケニルであり、
Wが置換されていてもよい低級アルキレン、または置換されていてもよい低級アルケニレンである場合、Xは追加的に、水素であることができ;
Yは、CO、SOm、またはCR3R4であり;
Zは、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよい低級アルキニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよい低級アルケニルチオ、置換されていてもよい低級アルキニルチオ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロサイクリルであり、
YがCOである場合、Zは追加的に、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、または置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシであることができ、
YがCR3R4である場合、Zは追加的に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシ、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアシルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルスルフィニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいカルバモイルオキシ、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよいスルファモイルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいアリールスルフィニルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルチオ、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルフィニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルフィニルオキシであることができ、
R3およびR4は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロ(低級)アルキル、ヒドロキシ(低級)アルキル、アミノ、低級アルキルアミノ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクリルであるか、それらが結合している炭素原子と一緒に、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環を形成し;
Rは、低級アルキル、ヒドロキシ(低級)アルキル、低級アルコキシ(低級)アルキル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、または低級アルキルカルバモイルであり、
mは、1、または2であり、
pは、0、1、または2であり、
qは、0、1、または2であるが、ただし、
i)YがSO2である場合、Zは、CONHOH、COOH、および低級アルコキシカルボニルから選択される少なくとも1個の置換基で置換されている低級アルキルではなく、
ii)Y−Zは、ベンゾイル、アセチル、カルバモイルまたは低級アルコキシカルボニルではなく、
iii)YがCOである場合、Zは、ヘテロシクリデンで置換されているメチレンではなく、
iv)YがSO2である場合、−W−Xは、2−テトラヒドロフリルではない
ことを特徴とする化合物、薬学的に許容できるその塩、プロドラッグまたは溶媒和物。 - 請求項1に記載の化合物であって、qは1であることを特徴とする化合物。
- 請求項1または2に記載の化合物であって、Wは、(CR1R2)nであり、nは、0、1、2、または3であり、R1およびR2は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロ(低級)アルキル、ヒドロキシ(低級)アルキル、低級アルコキシ(低級)アルキル、置換されていてもよいアリール(低級)アルキル、置換されていてもよいアリールオキシ(低級)アルキル、置換されていてもよいヘテロサイクリル(低級)アルキル、置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ(低級)アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロサイクリルであり、Xは、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロサイクリル、置換されていてもよいシクロアルキルまたは置換されていてもよいシクロアルケニルであることを特徴とする化合物。
- 請求項1から3のいずれかに記載の化合物であって、Wは、置換されていてもよいメチレンであることを特徴とする化合物。
- 請求項1から4のいずれかに記載の化合物であって、Xは、置換されていてもよいフェニル、または置換されていてもよいピリジルであることを特徴とする化合物。
- 請求項1から5のいずれかに記載の化合物であって、Yは、CO、またはSO2であることを特徴とする化合物。
- 請求項1から6のいずれかに記載の化合物であって、Zは、置換されていてもよい低級アルキル、または置換されていてもよいフェニルであることを特徴とする化合物。
- 請求項1から7のいずれかに記載の化合物および薬学的に許容できる担体を含むことを特徴とする医薬組成物。
- カルシウムチャンネルの遮断に応答する障害を、前記障害を患っている哺乳動物において治療、予防、または改善する方法であって、そのような治療、予防、または改善を必要とする哺乳動物に有効量の請求項1から7のいずれかに記載の化合物を投与することを含むことを特徴とする方法。
- N型カルシウムチャンネルの遮断に応答する障害を治療、予防、または改善することを特徴とする請求項9に記載の方法。
- 哺乳動物における卒中、脳外傷から生じる神経損傷、てんかん、疼痛、片頭痛、気分障害、統合失調症、神経変性障害、うつ病、不安、精神病、高血圧、または心不整脈を治療、予防、または改善する方法であって、有効量の請求項1から7のいずれかに記載の化合物を投与することを含むことを特徴とする方法。
- 慢性疼痛、急性疼痛、および外科的疼痛から選択される疼痛を治療、予防、または改善するためであることを特徴とする請求項11に記載の方法。
- 哺乳動物におけるカルシウムチャンネルを調節する方法であって、前記哺乳動物に請求項1から7のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物を投与することを含むことを特徴とする方法。
- 前記N型カルシウムチャンネルは調節されることを特徴とする請求項13に記載の方法。
- 請求項1から7に記載の式Iを有する化合物であって、3H、11C、または14C放射性標識されていることを特徴とする化合物。
- 請求項15に記載の放射性標識化合物を使用して、受容体に結合する能力に関して候補化合物をスクリーニングする方法であって、
a)固定濃度の前記放射性標識化合物を前記受容体に導入して、混合物を形成するステップと;
b)前記混合物を候補化合物で滴定するステップと;
c)前記候補化合物と前記受容体との結合を決定するステップと、
を含むことを特徴とする方法。 - 哺乳動物における卒中、脳外傷から生じる神経損傷、てんかん、疼痛、片頭痛、気分障害、統合失調症、神経変性障害、うつ病、不安、精神病、高血圧、または心不整脈を治療、予防、または改善するための医薬品の製造における請求項1から7のいずれか一項に記載の式Iの化合物の使用。
- 慢性疼痛、急性疼痛、および外科的疼痛から選択される疼痛を治療、予防、または改善するための医薬品の製造における請求項1から7のいずれか一項に記載の式Iの化合物の使用。
- 哺乳動物においてカルシウムチャンネルを調節するための医薬組成物であって、式I’を有する化合物:
[式中、
Wは、存在しないか、置換されていてもよい低級アルキレン、または置換されていてもよい低級アルケニレンであり、
Xは、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロサイクリル、置換されていてもよいシクロアルキル、または置換されていてもよいシクロアルケニルであり、
Wが置換されていてもよい低級アルキレン、または置換されていてもよい低級アルケニレンである場合、Xは追加的に、水素であることができ;
Yは、CO、SOmまたはCR3R4であり;
Zは、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよい低級アルキニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよい低級アルケニルチオ、置換されていてもよい低級アルキニルチオ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロサイクリルであり、
YがCOである場合、Zは追加的に、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、または置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシであることができ、
YがCR3R4である場合、Zは追加的に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシ、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアシルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルスルフィニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいカルバモイルオキシ、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよいスルファモイルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいアリールスルフィニルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルチオ、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルフィニル、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロサイクリルスルフィニルオキシであることができ、
Zが、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロサイクリルである場合、Yは追加的に、存在しないことができ;
R3およびR4は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロ(低級)アルキル、ヒドロキシ(低級)アルキル、アミノ、低級アルキルアミノ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクリルであるか、それらが結合している炭素原子と一緒に、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環を形成し;
Rは、低級アルキル、ヒドロキシ(低級)アルキル、低級アルコキシ(低級)アルキル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイルまたは低級アルキルカルバモイルであり、
mは、1または2であり、
pは、0、1または2であり、
qは、0、1または2である]
および薬学的に許容できる担体を含むことを特徴とする医薬組成物。 - qは、1であることを特徴とする請求項19に記載の医薬組成物。
- Wは、(CR1R2)nであり、nは、0、1、2または3であり、R1およびR2は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロ(低級)アルキル、ヒドロキシ(低級)アルキル、低級アルコキシ(低級)アルキル、置換されていてもよいアリール(低級)アルキル、置換されていてもよいアリールオキシ(低級)アルキル、置換されていてもよいヘテロサイクリル(低級)アルキル、置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ(低級)アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロサイクリルであり、Xは、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロサイクリル、置換されていてもよいシクロアルキル、または置換されていてもよいシクロアルケニルであることを特徴とする請求項19または20に記載の医薬組成物。
- カルシウムチャンネルの遮断に応答する障害を、前記障害を患っている哺乳動物において治療、予防または改善する方法であって、そのような治療、予防または改善を必要とする哺乳動物に有効量の請求項19に記載の式I’を有する化合物を投与することを含むことを特徴とする方法。
- 哺乳動物における卒中、脳外傷から生じる神経損傷、てんかん、疼痛、片頭痛、気分障害、統合失調症、神経変性障害、うつ病、不安、精神病、高血圧、または心不整脈を治療、予防、または改善する方法であって、有効量の請求項19に記載の式I’を有する化合物を投与することを含むことを特徴とする方法。
- 慢性疼痛、急性疼痛、および外科的疼痛から選択される疼痛を治療、予防、または改善するためであることを特徴とする請求項23に記載の方法。
- 哺乳動物においてカルシウムチャンネルを調節する方法であって、前記哺乳動物に請求項19に記載の式I’を有する少なくとも1種の化合物を投与することを含むことを特徴とする方法。
- 請求項19に記載の式I’を有する3H、11C、または14C放射性標識化合物を使用して、受容体に結合する能力に関して候補化合物をスクリーニングする方法であって、
a)固定濃度の前記放射性標識化合物を前記受容体に導入して、混合物を形成するステップと;
b)前記混合物を候補化合物で滴定するステップと;
c)前記候補化合物と前記受容体との結合を決定するステップと、
を含むことを特徴とする方法。 - 哺乳動物における卒中、脳外傷から生じる神経損傷、てんかん、疼痛、片頭痛、気分障害、統合失調症、神経変性障害、うつ病、不安、精神病、高血圧、または心不整脈を治療、予防、または改善するための医薬品の製造における請求項19に記載の式I’を有する化合物の使用。
- 慢性疼痛、急性疼痛、および外科的疼痛から選択される疼痛を治療、予防、または改善するための医薬品の製造における請求項19に記載の式I’を有する化合物の使用。
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