JP2009539410A - Rantesプロキシレベルに基づくil−16活性およびil−16活性の調節を検出する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
量が、試験サンプルにおけるIL−16生物活性の検出を指示する;という段階を含む、サンプルにおけるIL−16生物活性を検出する方法(これが、IL−16関連障害の存在または障害に対する感受性を指示してもよい)である。
シとして機能できる。
RANTESレベルの減少に基づく、IL−16活性およびIL−16活性の正または負の調節を検出するためのアッセイ法
試験サンプルにおけるIL−16生物活性の存在は、IL−16応答性の末梢血単核細胞(PBMC)または真核細胞系によって分泌されるRANTES走化性サイトカインのレベルを、生物活性のあるIL−16を含有するサンプルに曝露されなかった陰性対照細胞に較べて減少させる(図1および2)。未知の分子を含有する試験サンプルを受けているPBMC(図1)またはIL−16応答性真核HuT−78細胞(図2)によるRANTESサイトカイン分泌の減少されたレベルの検出が、試験サンプルにおける生物活性のあるIL−16の存在についてアッセイするために使用することができる。またこのアッセイ法は、2種の異なる試験サンプルにおけるIL−16生物活性の増大または減少を検出するために使用することができる(図1および2)。
のPBMCまたはHuT−78細胞が、PBMC(図1)またはHuT−78細胞(図2)のいずれかの維持のために適当な細胞培養培地(AIM−VまたはD−MEM)を含有する96穴組織培養プレートのウエル中に入れられた。第2に、リン酸バッファー食塩水(PBS)媒質中に生物活性のある、組み換えホモ・サピエンス(Homo sapiens)IL−16(Invitrogen Corp.,Carlsbad,CA)を含有する試験サンプルが、細胞を囲んでいる培地中の生物活性IL−16の最終濃度が100ng/ml〜1000ng/mlになるように各組織培養ウエルに添加された(図1および図2)。陰性対照PBMCまたは陰性対照HuT−78細胞は、培養ウエルに添加されるIL−16を含有する試験サンプルを有せず、代わりに、PBS媒質のみを含有する陰性対照サンプルが、これらの細胞を囲んでいる媒質に添加された(図1および図2)。第3に、生物活性IL−16を含有する試験サンプルを受けている細胞と陰性対照細胞は、次いで別々に、標準の真核細胞培養条件下で37℃において6時間インキュベートされた。第4に、試験サンプルを受けている細胞または陰性対照細胞を囲んでいる培地中の分泌されたRANTESサイトカインレベルが、製造者によって指示されるようにRANTES特異的Luminex(R)アッセイを使用して測定された。第5に、試験サンプルを受けた細胞を囲んでいる培地中の分泌されたRANTESサイトカインレベルが、陰性対照細胞を囲んでいる培地中のRANTESサイトカインレベルと比較された。陰性対照細胞に較べて試験サンプルを受けている細胞を囲んでいる培地中の分泌されたRANTESレベルの減少は、生物活性IL−16を含有する試験サンプルの指示であった(図1および図2)。最後に、生物活性IL−16を含有する第1の試験サンプルを受けている細胞を囲んでいる培地中の分泌されたRANTESサイトカインレベルが、生物活性IL−16の異なる量を含有する第2の試験サンプルを受けた細胞を囲んでいる培地中のRANTESサイトカインレベルと比較された。最高量のIL−16生物活性を含有する試験サンプルは、このサンプルが、細胞を囲んでいる培地中に最低レベルの分泌RANTESを含有するので、この比較によって同定することができる(図1および図2)。最低量のIL−16生物活性を含有する試験サンプルは、このサンプルが、細胞を囲んでいる培地中に最高レベルの分泌RANTESを含有するので、この比較によって同定することができる(図1および図2)。
RANTESレベルの減少に基づくIL−16活性を調節する分子を検出するためのア
ッセイ法
前記実施例1に記述されたアッセイ法は、IL−16活性を調節する試験サンプル中の分子(例えば、薬物)の検出または同定を可能にするために改変されてもよい。そのような分子は、例えば、IL−16活性のインヒビターであってもよい。図3に示されるように、IL−16生物活性のインヒビターを含有する試験サンプルを受けているPBMCによるRANTESサイトカインの分泌は、IL−16のみを含有する試験サンプルを受けている陽性対照細胞に較べて増大される。結論として、ここに記述される改変アッセイ法は、IL−16生物活性を調節する分子を検出または同定するために使用することができる。
Claims (24)
- a)培地によって囲まれ、そしてIL−16生物活性に応答する真核細胞の第1の集団を、第1の試験サンプルとともに提供し;
b)培地によって囲まれ、そしてIL−16生物活性に応答する真核細胞の第2の集団を、陰性の対照サンプルとともに提供し;
c)真核細胞の第1および第2集団によって産生されたRANTESプロキシの量を測定し;そして
d)真核細胞の第1および第2集団によって産生されたRANTESプロキシの量を比較し、ここで、真核細胞の第2集団によって産生されたRANTESプロキシレベルに較べて、真核細胞の第1集団によってより少ない量のRANTESプロキシが産生されることが、試験サンプルにおけるIL−16生物活性の検出を示す;
という段階を含む、サンプルにおけるIL−16生物活性を検出する方法。 - 真核細胞がCD4ペプチド鎖またはCD9ペプチド鎖を発現する、請求項1の方法。
- 真核細胞が、末梢血単核細胞、HuT−78細胞およびTHP−1細胞からなる群から選ばれる、請求項2の方法。
- 第1の試験サンプルの提供が、100ng/ml〜1000ng/mlである、真核細胞の第1の集団を囲んでいる培地における最終IL−16濃度を生じる、請求項1の方法。
- RANTESプロキシが培地中に分泌される、請求項1の方法。
- 第2の集団に較べて第1の集団によって産生されたRANTESプロキシのより少ない量が、少なくとも約1.5倍減少である、請求項1の方法。
- a)培地によって囲まれ、そしてIL−16生物活性に応答する真核細胞の第1の集団を、第1の試験サンプルとともに提供し;
b)培地によって囲まれ、そしてIL−16生物活性に応答する真核細胞の第2の集団を、生物活性のあるIL−16を含有する陽性の対照サンプルとともに提供し;
c)真核細胞の第1および第2集団によって産生されたRANTESプロキシの量を測定し;そして
d)真核細胞の第1および第2集団によって産生されたRANTESプロキシの量を比較し、ここで、真核細胞の第2集団によって産生されたRANTESプロキシレベルに較べて、真核細胞の第1集団によってより少ない量のRANTESプロキシが産生されることが、試験サンプルにおけるIL−16生物活性を増大させる分子の存在を示す;
という段階を含む、サンプルにおけるIL−16生物活性を増大させる分子を検出する方法。 - 真核細胞がCD4ペプチド鎖またはCD9ペプチド鎖を発現する、請求項7の方法。
- 真核細胞が、末梢血単核細胞、HuT−78細胞およびTHP−1細胞からなる群から選ばれる、請求項8の方法。
- 第1の試験サンプルが抗体分子を含む、請求項7の方法。
- RANTESプロキシが培地中に分泌される、請求項7の方法。
- 第2の集団に較べて第1の集団によって産生されたRANTESプロキシのより少ない量が、少なくとも約1.5倍減少である、請求項7の方法。
- a)培地によって囲まれ、そしてIL−16生物活性に応答する真核細胞の第1の集団を、第1の試験サンプルとともに提供し;
b)培地によって囲まれ、そしてIL−16生物活性に応答する真核細胞の第2の集団を、生物活性のあるIL−16を含有する陽性の対照サンプルとともに提供し;
c)真核細胞の第1および第2集団によって産生されたRANTESプロキシの量を測定し;そして
d)真核細胞の第1および第2集団によって産生されたRANTESプロキシの量を比較し、ここで、真核細胞の第2集団によって産生されたRANTESプロキシレベルに較べて、真核細胞の第1集団によってより多い量のRANTESプロキシが産生されることが、試験サンプルにおけるIL−16生物活性を減少させる分子の存在を示す;
という段階を含む、サンプルにおけるIL−16生物活性を減少させる分子を検出する方法。 - 真核細胞がCD4ペプチド鎖またはCD9ペプチド鎖を発現する、請求項13の方法。
- 真核細胞が、末梢血単核細胞、HuT−78細胞およびTHP−1細胞からなる群から選ばれる、請求項14の方法。
- 第1の試験サンプルが抗体分子を含む、請求項13の方法。
- RANTESプロキシが培地中に分泌される、請求項13の方法。
- 第2の集団に較べて第1の集団によって産生されたRANTESプロキシのより多い量が、少なくとも約1.5倍増大である、請求項13の方法。
- a)被験者からの真核細胞のサンプルを提供し;
b)真核細胞のサンプルによって産生されたRANTESプロキシの量を測定し;そしてc)参照標準物に対して、サンプルによって産生されたRANTESプロキシの量を比較し、ここで、参照標準物において産生されたRANTESプロキシレベルに較べて、被験者サンプルによってより少ない量のRANTESプロキシが産生されることが、IL−16関連障害の存在または障害に対する感受性を示す;という段階を含む、被験者におけるIL−16関連障害の存在または障害に対する感受性を診断する方法。 - 真核細胞がCD4ペプチド鎖またはCD9ペプチド鎖を発現する、請求項19の方法。
- 真核細胞が末梢血単核細胞である、請求項20の方法。
- 参照標準物が、IL−16関連障害に感受性でない被験者からの細胞、IL−16関連障害に罹患されていない被験者からの細胞、またはIL−16もしくはIL−16関連活性の上方調節を特徴としない細胞を含む、請求項19の方法。
- 第2の集団に較べて第1の集団によって産生されたRANTESプロキシより少ない量が、少なくとも約1.5倍減少である、請求項19の方法。
- 本明細書に記述されるすべての発明。
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Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6936423B1 (en) * | 1999-04-27 | 2005-08-30 | Binie V. Lipps | Anti-LTNF for in vitro assay of biological toxins |
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---|---|---|---|---|
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Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6012026797; Virus Research, (2005), Vol. 113, No. 1, p. 26-35 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016199674A1 (ja) * | 2015-06-11 | 2016-12-15 | 学校法人慶應義塾 | 融合タンパク質又は複合タンパク質、細胞内送達用担体、部分ペプチド、細胞膜透過促進剤、dna、及びベクター |
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