JP2009537661A - フラノン開始ポリマー - Google Patents

Abstract

フラノンにより開始されたポリマー、およびこのようなポリマーを含む組成物は、織物材料、医療デバイス、送達媒介物、包装材料、このような品目のコーティングなどの製造に使用されるのに適する。本開示のフラノン開始ポリマーのポリマー部分は、１種または複数のラクトンモノマーを含み得る。適切なラクトンモノマーには、例えば、ラクチド、グリコリド、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネート、ジメチルトリメチレンカーボネート、ジオキサノン、ジオキセパノン、カプロラクトン、バレロラクトン、およびこれらの組合せが含まれる。

Description

関連出願への相互参照
この出願は、２００６年５月１５日に出願された米国仮特許出願第６０／８００，３３０号（この全体の開示は、参考として本明細書に援用される）の利益を主張する。

本開示は、フラノンにより開始されたポリマー、このようなポリマーを含む組成物、およびこのようなポリマーまたは組成物で製造された、あるいはコーティングされた物品に関する。

織物材料での抗菌剤の使用は知られている。例えば、特許文献１を参照。抗菌剤はまた、縫合糸のような医療デバイスおよび／または縫合糸を入れるパッケージ内またはそれらの表面にも使用されている。しかし、いくつかの医療デバイスは、十分な期間、有効なレベルの抗菌活性を有し得ない。さらに、特許文献２および特許文献３から明らかであるように、医療デバイス上の抗菌剤は、望ましくないことに、それらのパッケージに移行し得るので、生体内への縫合糸または他の医療デバイスの移植に際して所望の抗菌作用を得るために、より高レベルの抗菌剤の使用を必要とする。

このため、向上した抗菌効力を保持し得る医療デバイス、包装材料および織物材料が求められている。物品からの抗菌剤の最低量の損失、および／または、包装材料などへの抗菌剤の最低量の移行などにより、微生物に対する長期間の保護が付与される、医療デバイス、包装材料または織物材料に抗菌剤を組み入れるかまたは塗布する、容易かつ安価な方法もまた求められている。このようにして、所望の抗菌作用を達成するために、より少量の抗菌剤が使用され得る。

米国特許出願公開第２００３／０２０４９１６号明細書 米国特許出願公開第２００４／００６８２９３号明細書 米国特許出願公開第２００４／００６８２９４号明細書

フラノン開始ポリマーが記載される。実施形態として、フラノン開始ポリマーは次式のフラノンを含み得る。

式中、Ｒ_２、Ｒ_３、およびＲ_４は、独立に、または全てが、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはアセテートであり；

は２重結合を表し；また
Ｘは、Ｈ、ハロゲン、ホルミル、カルボキシル、シアノ、エステル、アミド、アルキル、アルコキシ、オキソアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはアリールアルキルのような部分であってよく、これらの部分は、任意選択で、１つもしくは複数の置換基により置換されていても、および／または、１個もしくは複数のヘテロ原子が介在していてもよく、および／または、直鎖、分岐鎖、疎水性、親水性または親フッ素性であってもよい。

実施形態として、本開示のフラノン開始ポリマーのポリマー部分は、１種または複数のラクトンモノマーを含み得る。適切なラクトンモノマーには、例えば、ラクチド、グリコリド、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネート、ジメチルトリメチレンカーボネート、ジオキサノン、ジオキセパノン（ｄｉｏｘｅｐａｎｏｎｅ）、カプロラクトン、バレロラクトン、およびこれらの組合せが含まれる。他の実施形態として、本開示のフラノン開始ポリマーのポリマー部分は、吸収性環状アミド、クラウンエーテルから誘導される吸収性環状エーテル−エステル、アルファヒドロキシ酸、ベータヒドロキシ酸、ポリアルキルエーテル、およびこれらの組合せのような少なくとも１種の他のモノマーと共重合された１種または複数のラクトンモノマーを含み得る。

このようなフラノン開始ポリマーの生成方法もまた提供される。実施形態として、フラノン開始ポリマーは、１種または複数のモノマーを重合条件下でフラノン開始剤と接触させること、および、フラノン開始ポリマーを回収することによって調製できる。実施形態として、フラノン開始剤は次式の開始剤であり得る。

式中、Ｒ_２、Ｒ_３、およびＲ_４は、独立に、または全てが、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはアセテートであり；

は２重結合を表し；また
Ｘは、Ｈ、ハロゲン、ホルミル、カルボキシル、シアノ、エステル、アミド、アルキル、アルコキシ、オキソアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはアリールアルキルのような部分であってよく、これらの部分は、任意選択で、１つもしくは複数の置換基により置換されていても、および／または、１個もしくは複数のヘテロ原子が介在していてもよく、および／または、直鎖、分岐鎖、疎水性、親水性または親フッ素性であってもよい。

フラノン開始ポリマーを含む組成物もまた記載される。実施形態として、この組成物は、開示剤としてフラノンを用いて生成したポリマー以外に、他の成分を含む。

本開示のフラノン開始ポリマーで製造された、またはコーティングされた物品もまた記載される。

本開示はまた、フラノン開始ポリマーを含む縫合糸も提供する。このようなポリマーは、次式のフラノンを含み得る。

式中、Ｒ_２、Ｒ_３、およびＲ_４は、独立に、または全てが、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはアセテートであり；

は２重結合を表し；また
Ｘは、Ｈ、ハロゲン、ホルミル、カルボキシル、シアノ、エステル、アミド、アルキル、アルコキシ、オキソアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはアリールアルキルからなる群から選択される部分であり、これらの部分は、任意選択で、１つまたは複数の置換基により置換されていても、あるいは、１個または複数のヘテロ原子が介在していてもよい。

本開示による針付き縫合糸を示す図である。

詳細な説明
本開示は、フラノンにより開始されたポリマー、およびこのようなポリマーを含む組成物を提供する。

本開示によるポリマーを生成するために、もし重合反応がフラノンにより開始されるならば、どのようなモノマーを用いてもよい。本発明のフラノン開始ポリマーは、生体吸収性または非吸収性であり得る。実施形態として、生体吸収性ポリマーが、本開示の組成物に使用され得る。本明細書では、「ポリマー」という用語は、ホモポリマー、およびコポリマー（これらに限らないが、ランダム、ブロックまたはセグメント化コポリマーを含む）を含む。

実施形態として、ポリマーは、開始剤としてフラノンを用いる、１種または複数の環状ラクトンの開環重合によって生成され得る。このような実施形態では、１種または複数のラクトンモノマーが、本開示のフラノン開始ポリマーを生成させるために使用され得る。適切なラクトンモノマーには、これらに限らないが、ラクチド、グリコリド、アルキレンカーボネート（例えば、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネート、およびジメチルトリメチレンカーボネート）、ジオキサノン、ジオキセパノン、カプロラクトン、バレロラクトン、およびこれらの組合せなどが含まれる。

実施形態として、ラクトンモノマーにさらなるモノマーが添加されて、コポリマーが生成されてもよい。前記ラクトンと共重合され得るモノマーには、吸収性環状アミド；クラウンエーテルから誘導される吸収性環状エーテル−エステル；アルファヒドロキシ酸（例えば、グリコール酸および乳酸）およびベータヒドロキシ酸（例えば、ベータヒドロキシ酪酸およびガンマヒドロキシ吉草酸）を含めて、エステル化できるヒドロキシ酸；ポリアルキルエーテル（例えば、ポリエチレングリコール）、ならびにこれらの組合せが含まれる。

実施形態として、非吸収性フラノン開始ポリマーを生成するモノマーが使用され得る。このような非吸収性フラノン開始ポリマーの例には、これらに限らないが、ポリエステル、ポリアミド、ポリオレフィン、ハロゲン化ポリマー、ポリエステル／ポリエーテル、ポリウレタン、これらのホモポリマー、これらのコポリマー、およびこれらの組合せが含まれる。

本開示のポリマーは、１種または複数のモノマーを、フラノン開示剤の存在下で重合することによって生成され得る。本開示によるポリマーの開始に使用される適切なフラノンには、例えば、次式の化合物が含まれる。

式中、Ｒ_２、Ｒ_３、およびＲ_４は、独立に、または全てが、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはアセテートであり；

は２重結合を表し；また
Ｘは、Ｈ、ハロゲン、ホルミル、カルボキシル、シアノ、エステル、アミド、アルキル、アルコキシ、オキソアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはアリールアルキルのような部分であり、これらの部分は、任意選択で、１つまたは複数の置換基により置換されていても、および／または、１個または複数のヘテロ原子が介在していてもよく、および／または、直鎖、分岐鎖、疎水性、親水性または親フッ素性であってもよい。適切なフラノン開始剤の実例には、ハロゲン化フラノン、ヒドロキシルフラノンなどが含まれる。

本明細書では、置換されたフラノンまたは置換された部分には、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、ニトロ、アミノ、ニトロアルキル、ニトロアルケニル、ニトロアルキニル、ニトロヘテロシクリル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルケニルアミン、アルキニルアミノ、アシル、アルケンアシル（ａｌｋｅｎａｃｙｌ）、アルキニルアシル、アシルアミノ、ジアシルアミノ、アシルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヘテロシクロアミノ、ハロヘテロシクリル、アルキルスルフェニル、カルボアルコキシ、アルキルチオ、アシルチオ、および／または、リン含有基（例えば、ホスホノおよびホスフィニル）のような基を有するものが含まれる。

本明細書では、「アルキル」は、単独か、または「ハロアルキル」または「アルキルチオ」のような複合語かのいずれかで用いられ、直鎖または分岐Ｃ_１〜１２アルキル基を含む。例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどが含まれる。

本明細書では、「アルコキシ」は、直鎖または分岐アルコキシを、実施形態として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロピルオキシ、およびブトキシの異性体のようなＣ_１〜１２アルコキシを含む。

本明細書では、「アルケニル」は、エチレン性モノ−もしくはポリ−不飽和アルキルまたはシクロアルキル基（すでに定義された）を含めて、直鎖、分岐、または単環−もしくは多環アルケンから形成される基を、実施形態としてＣ_２〜１２アルケニルを含む。アルケニルの例には、ビニル、アリル、１−メチルビニル、ブテニル、イソ−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、シクロペンテニル、１−メチル−シクロペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、シクロヘキセニル、１−ヘプテニル、３−ヘプテニル、１−オクテニル、シクロオクテニル、１−ノネニル、２−ノネニル、３−ノネニル、１−デセニル、３−デセニル、１，３−ブタジエニル、１，４−ペンタジエニル、１，３−シクロペンタジエニル、１，３−ヘキサジエニル、１，４−ヘキサジエニル、１，３−シクロヘキサジエニル、１，４−シクロヘキサジエニル、１，３−シクロヘプタジエニル、１，３，５−シクロヘプタトリエニル、または、１，３，５，７−シクロオクタテトラエニルが含まれる。

本明細書では、「ハロゲン」および／または「ハロゲン化」は、フッ素、塩素、臭素および／またはヨウ素を含む。

本明細書では、「ヘテロ原子」は、Ｏ、Ｎおよび／またはＳを含む。

本明細書では、単独か、または「アシルオキシ」、「アシルチオ」、「アシルアミノ」もしくは「ジアシルアミノ」のような複合語かのいずれかで用いられる「アシル」は、カルバモイル、脂肪族アシル基および複素環を含むアシル基（複素環式アシルと呼ぶことができる）を、実施形態としてＣ_１〜１０アシルを含む。アシルの例には、カルバモイル；直鎖もしくは分岐アルカノイル、例えば、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル；アルコキシカルボニル、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ｔ−ペンチルオキシカルボニルもしくはヘプチルオキシカルボニル；シクロアルキルカルボニル、例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニルもしくはシクロヘキシルカルボニル；アルキルスルホニル、例えば、メチルスルホニルもしくはエチルスルホニル；アルコキシスルホニル、例えば、メトキシスルホニルもしくはエトキシスルホニル；ヘテロシクリルカルボニル；ヘテロシクリルアルカノイル、例えば、ピロリジニルアセチル、ピロリジニルプロパノイル、ピロリジニルブタノイル、ピロリジニルペンタノイル、ピロリジニルヘキサノイルもしくはチアゾリジニルアセチル；ヘテロシクリルアルケノイル、例えば、ヘテロシクリルプロペノイル、ヘテロシクリルブテノイル、ヘテロシクリルペンテノイルもしくはヘテロシクリルヘキセノイル；または、ヘテロシクリルグリオキシロイル、例えば、チアゾリジニルグリオキシロイルもしくはピロリジニルグリオキシロイルが含まれる。

本明細書では、「親フッ素性（ｆｌｕｏｒｏｐｈｉｌｉｃ）」は、パーフルオロアルカンおよびパーフルオロアルカンポリマーに対して非常に吸引性の相互作用の特定の基、例えば、Ｃ_４〜Ｃ_１０の鎖長の高度にフッ素化されたアルキル基を含む。

適切なフラノン開始剤の実例には、ハロゲン化フラノン、ヒドロキシルフラノンなどが含まれる。言うまでもなく、２種以上のフラノンが開始剤として用いられてもよいことが理解されるべきである。実施形態として、本開示に従って開始剤として使用され得る具体的なフラノンには、例えば、次のものが含まれる。

式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５は、独立に、または全てが、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはアセテートである。

重合を実施する条件は当業者の知識の範囲内にある。用いられるモノマーが、例えば環状ラクトンである場合、モノマーは、乾燥され、反応容器でフラノン開始剤および望まれる場合には適切な重合触媒と混合され、約１６０℃から約２００℃の温度で約４時間から約３０時間の間、加熱され得る。

ハロゲン化フラノンおよびヒドロキシル化フラノンは、集団感知（ｑｕｏｒｕｍ ｓｅｎｓｉｎｇ）の阻害剤として知られている。集団感知（細菌のシグナル伝達としても知られている）は、多くの細菌における遺伝子制御の一般的メカニズムとして認められており、それは、細菌が一致して、生物発光、遊走（ｓｗａｒｍｉｎｇ）、バイオフィルム形成、タンパク質分解酵素の産出、抗生物質の合成、遺伝子受容能（ｇｅｎｅｔｅｉｃ ｃｏｍｐｅｔｅｎｃｅ）の発現、プラスミド接合伝達、および強奪（ｓｐｏｌｉａｔｉｏｎ）のような活動を行なえるようにする。集団感知は、グラム陽性菌（例えば、黄色ブドウ球菌、肺炎連鎖球菌、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓ、表皮ブドウ球菌、枯草菌など）、およびグラム陰性菌（例えば、緑膿菌、大腸菌、Ａｅｒｏｍｏｎａｓ ｈｙｄｒｏｐｈｉｌａなど）の両方によって用いられる普遍的な調節メカニズムである。

したがって、集団感知阻害剤、例えば、本明細書に記載のハロゲン化および／またはヒドロキシルフラノンは、微生物の生育および増殖を阻害することによって抗菌剤として作用し得る。実施形態として、集団感知阻害剤は、遊走運動性およびバイオフィルム形成（これらのいずれも、しばしば、感染症の病理生理学の根底にある）を阻害し得る。こうして、遊走およびバイフィルム形成の阻害は、細菌のコロニー（ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｂｕｒｄｅｎ）を減らし、したがってまた感染および疾患の進展を防止し得る。

ハロゲン化および／またはヒドロキシルフラノンはまた、集団感知を阻止し、哺乳動物の細胞にとって毒性のない総数に細菌の成長を抑制し得る。それらの作用メカニズムを考えれば、ハロゲン化および／またはヒドロキシルフラノンの抗病原性は、広いスペクトルの感染媒体に対して有効であり、上記のものを含めてグラム陽性およびグラム陰性細菌の両方のコロニー形成を減らす、および／または妨げることが可能であり得る。

さらに、病原菌を殺し、また抗菌剤耐性を誘発する危険を有する抗生物質および殺菌（ａｎｔｉｓｅｐｔｉｃ）化合物と異なり、ハロゲン化および／またはヒドロキシルフラノンはこのような進化圧を及ぼさない。したがって、本開示の組成物で製造またはコーティングされた物品での抗菌剤耐性は問題ではない。

本開示のフラノン開始ポリマーを含む組成物で調製またはコーティングされた物品は、細菌に対する向上した耐性を有し得る。前記のように製造されたフラノン開始ポリマーは、ポリマー鎖の先端に、加水分解によって分解し得る結合を通じて取り付けられたフラノンを有する。有利には、加水分解で、本発明のフラノン開始ポリマーは低濃度のフラノンを放出し、こうして、それらの集団感知阻害に起因する抗菌活性をもたらす。

本発明のフラノン開始ポリマーは、例えば、押出、モールディングおよび／または溶媒キャスティングのような、知られている任意の技法を用いて物品に成形できる。本開示のフラノン開始ポリマーによる物品の成形方法は、当業者の知識の範囲内にある。ポリマーは、単独で使用されても、吸収性または非吸収性のいずれかの他のポリマーとブレンドされてもよい。

実施形態として、手術用の物品が、本明細書に記載のフラノン開始ポリマーから製造できる。手術用の物品には、これらに限らないが、クリップおよび他のファスナー、ステープル、縫合糸、ピン、ネジ、人工器官、創傷被覆剤、薬物送達デバイス、吻合リング、ならびに他の移植可能デバイスが含まれる。

繊維もまた本発明のフラノン開始ポリマーで製造できる。実施形態として、本開示のフラノン開始ポリマーで製造された繊維は、吸収性または非吸収性繊維のいずれかである他の繊維と、織物材料とするために編む（ｋｎｉｔ）、または織る（ｗｅａｖｅ）ことができる。繊維はまた、不織材に製造して、ファブリック（例えば、メッシュまたはフェルト）とすることができる。

実施形態として、前記フラノンの組合せ（任意選択で、上の式（Ｉ）によって包含されるさらなるフラノンと組み合わせられる）もまた、実施形態として遊離フラノンを本開示のフラノン開始ポリマーと混合することによって、コーティングに使用され得る。

いくつかの実施形態では、本開示による組成物は、フラノン開始ポリマーを他の成分と一緒にすることによって生成され得る。実施形態として、フラノン開始ポリマーを含む組成物は、手術用デバイスのためのコーティングとして使用できる。

実施形態として、コーティング組成物は、本発明のフラノン開始ポリマーを、脂肪酸成分（例えば、脂肪酸、脂肪酸塩、または脂肪酸エステル塩）と一緒に含み得る。適切な脂肪酸は飽和または不飽和であってよく、これらには、約１２個を超える炭素原子を有する高級脂肪酸が含まれる。適切な飽和脂肪酸には、例えば、ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸およびラウリン酸が含まれる。適切な不飽和脂肪酸には、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸が含まれる。さらに、脂肪酸のエステル、例えば、ソルビタントリステアレートまたは水素添加ヒマシ油が使用され得る。

適切な脂肪酸塩には、Ｃ_６以上の脂肪酸（実施形態として、約１２から約２２個の炭素原子を有するもの）の多価金属イオン塩、およびこれらの混合物が含まれる。ステアリン酸、パルミチン酸およびオレイン酸のカルシウム、マグネシウム、バリウム、アルミニウム、および亜鉛の塩を含めて、脂肪酸塩は、本開示のいくつかの実施形態において有用であり得る。いくつかの有用な塩には、市販の「食品グレード」のステアリン酸カルシウムが含まれ、これは、約３分の１のＣ_１６および３分の２のＣ_１８脂肪酸の混合物を、少量のＣ_１４およびＣ_２２脂肪酸と共に含む。

本開示の組成物に含まれ得る適切な脂肪酸エステル塩には、ステアロイル乳酸のカルシウム、マグネシウム、アルミニウム、バリウム、または亜鉛の塩；パルミチル乳酸のカルシウム、マグネシウム、アルミニウム、バリウム、または亜鉛の塩；および／あるいは、オレイル乳酸のカルシウム、マグネシウム、アルミニウム、バリウム、または亜鉛の塩が含まれる。実施形態として、ステアロイル−２−乳酸カルシウム（例えば、ＶＥＲＶの商用名でＡｍｅｒｉｃａｎ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ Ｃｏ．（カンザスシティー、ミズーリ州）から市販されているステアロイル−２−乳酸カルシウム）が使用され得る。使用され得る他の脂肪酸エステル塩には、ステアロイル乳酸リチウム、ステアロイル乳酸カリウム、ステアロイル乳酸ルビジウム、ステアロイル乳酸セシウム、ステアロイル乳酸フランシウム、パルミチル乳酸ナトリウム、パルミチル乳酸リチウム、パルミチル乳酸カリウム、パルミチル乳酸ルビジウム、パルミチル乳酸セシウム、パルミチル乳酸フランシウム、オレイル乳酸ナトリウム、オレイル乳酸リチウム、オレイル乳酸カリウム、オレイル乳酸ルビジウム、オレイル乳酸セシウム、およびオレイル乳酸フランシウムが含まれる。

用いられる場合、脂肪酸成分の量は、組成物全体の約５重量パーセントから約６０重量パーセントであり得る。実施形態として、脂肪酸成分は、組成物全体の約１５重量パーセントから約５５重量パーセントの量で存在し得る。

一実施形態として、フラノン開始ポリマーは、組成物の約４５から約６０重量パーセントの量で存在し得、脂肪酸成分（例えば、脂肪酸塩または脂肪酸エステル塩）は、組成物の約４０から約５５重量パーセントの量で存在し得る。実施形態として、フラノン開始ポリマーは、組成物の約５０から約５５重量パーセントの量で存在し得、脂肪酸成分は、組成物の約４５から約５０重量パーセントの量で存在し得る。

他の実施形態として、本開示のフラノン開始ポリマーは、さらなるポリマー材料、例えば、オリゴマーおよび／またはポリマーと一緒にされてもよい。さらなるポリマー材料は吸収性または非吸収性であり得る。さらなるポリマー材料は、本開示のフラノン開始ポリマーにブレンドされても、または結合されても（例えば、ブロックコポリマーを生成するように）よい。

実施形態として、本開示のフラノン開始ポリマーは、ポリエチレンオキシドのようなポリアルキレンオキシド、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールなどと一緒にされ得る。このような組合せには、本開示のフラノン開始ポリマーと、ポリアルキレンオキシドオリゴマーまたはポリマーとのブレンドまたはコポリマーが含まれ得る。こうして、得られる組成物は、前記のように、フラノン開始ポリマーの存在に起因する抗菌性を有し得る。組成物に使用され得る生体吸収性ポリマーは当業者の知識の範囲内にあり、これらには、例えば、グリコリド、ラクチド、グリコール酸、乳酸、カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、ジオキサノン、ジオキセパノンなどが含まれるモノマーから誘導される結合を含むもの、およびこれらのホモポリマー、コポリマー、ならびにこれらの組合せが含まれる。

本開示の組成物により生成され得る包装材料には、医療デバイス、医薬、織物材料、消費財、食品などのような製品の包装が含まれる。包装材料は、当業者の知識の範囲内の任意の適切な材料で生成され得る。

これらのフラノン開始ポリマーを含む組成物はまた、上記の織物材料、包装材料、および医療デバイスのコーティングとしても使用できる。

本開示のコーティングで製造またはコーティングされ得る織物材料には、本開示のフラノン開始ポリマーで製造された繊維、さらには、他の天然繊維、合成繊維、天然繊維のブレンド、合成繊維のブレンド、および天然繊維と合成繊維のブレンドが含まれる。織物材料を形成するのに使用される適切な他の材料には、ポリエステル、ポリアミド、ポリオレフィン、ハロゲン化ポリマー、ポリエステル／ポリエーテル、ポリウレタン、これらのホモポリマー、これらのコポリマー、およびこれらの組合せが含まれる。適切な材料の具体例には、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレン、ポリ塩化ビニル、ポリエチレンテレフタレート、ナイロン６、およびナイロン６，６が含まれる。

本開示のコーティングを有する医療デバイスは、本開示のフラノン開始ポリマーで形成され得る。実施形態として、医療デバイスはまた、吸収性材料、非吸収性材料、およびこれらの組合せで形成され得る。医療デバイスを形成するために使用され得る適切な吸収性材料には、トリメチレンカーボネート、カプロラクトン、ジオキサノン、グリコール酸、乳酸、グリコリド、ラクチド、これらのホモポリマー、これらのコポリマー、およびこれらの組合せが含まれる。医療デバイスを形成するために使用され得る適切な非吸収性材料には、ポリオレフィン、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンおよびポリプロピレンのコポリマー、およびポリエチレンとポリプロピレンのブレンドが含まれる。

上記のように、本開示のフラノン開始ポリマーはまた、織物材料、医療デバイス、および包装材料を含めて、物品のためのコーティングを生成するために使用され得る。実施形態として、本開示のコーティングは、溶液として塗布することができ、溶媒は蒸発させてコーティング成分（実施形態では、フラノン開始ポリマー）が残される。溶液を生成するのに使用され得る適切な溶媒には、選択されたコーティング組成物に適する任意の溶媒または溶媒の組合せが含まれる。適切であるには、溶媒は、（１）フラノン開始ポリマーを含めて、コーティング成分と混和性であり、また（２）コーティングされる物品（例えば、縫合糸）を形成するのに使用されるどの材料の元の状態にも認められる影響を及ぼしてはならない。適切な溶媒のいくつかの例には、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、アセトニトリル、酢酸、塩化メチレン、クロロホルムおよび水が含まれる。実施形態として、塩化メチレンが溶媒として使用され得る。

本開示のコーティング溶液を調製することはまた比較的簡単な手順であり、ブレンド、混合などによって達成できる。一実施形態として、フラノン開始ポリマーおよび塩化メチレンがコーティング溶液を生成するために用いられる場合、所望の量のフラノン開始ポリマーが容器に入れられ、その後、所望の量の塩化メチレンが添加されればよい。次いで、２つの成分は十分に混合されて、成分は一体化され得る。実施形態として、ステアロイル乳酸カルシウムを含めて、前記脂肪酸成分はコーティング溶液に含めることができる。

知られている任意の技法が、物品に、例えば溶液または懸濁液として、コーティングを適用するために用いられ得る。適切な技法には、ディッピング、スプレー、ワイピング（ｗｉｐｉｎｇ）、ブラッシング（ｂｒｕｓｈｉｎｇ）が含まれる。次いで、コーティング溶液または懸濁液により濡れた物品は、溶媒を蒸発させ、追い出すのに十分な時間と温度、乾燥オーブン中を通されるか、またはそこに保たれ得る。

一実施形態として、本開示による医療デバイスは縫合糸であり得る。本開示による縫合糸は、モノフィラメントでもマルチフィラメントでもよく、生体吸収性および生体非吸収性材料の両方を含めて、通常の任意の材料、例えば、手術用ガット、絹、綿、ポリオレフィン（例えば、ポリプロピレン）、ポリアミド、ポリグリコール酸、ポリエステル（例えば、ポリエチレンテレフタレートおよびグリコリド−ラクチドのコポリマー）などで製造されていてよい。

一実施形態として、縫合糸は、ポリオレフィンで製造され得る。適切なポリオレフィンには、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンとポリプロピレンのコポリマー、ポリエチレンとポリプロピレンのブレンドが含まれる。いくつかの実施形態では、ポリプロピレンが縫合糸を形成するために使用され得る。ポリプロピレンは、アイソタクチックポリプロピレン、あるいはアイソタクチックおよびシンジオタクチックまたはアタクチックポリプロピレンの混合物であり得る。

別の実施形態として、縫合糸は、吸収性の合成ポリマー、例えば、グリコリド、ラクチド、カプロラクトン、アルキレンカーボネート（すなわち、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネートなど）、ジオキサノンから製造されるもの、およびこれらのコポリマー、ならびにこれらの組合せから製造され得る。使用され得る組合せの１つは、グリコリドおよびラクチド系ポリエステル（グリコリドおよびラクチドのコポリマーが含まれる）を含む。

上記のように、縫合糸は、モノフィラメントまたはマルチフィラメントであり得る。縫合糸がモノフィラメントである場合、このような縫合糸の製造方法は当業者の知識の範囲内にある。このような方法は、縫合糸材料、例えば、ポリオレフィン樹脂を形成する工程、ならびにその樹脂を押し出し、引き抜き、そして焼きなましてモノフィラメントを形成する工程を含む。

縫合糸がマルチフィラメントで製造される場合、縫合糸は、例えば、編組（ｂｒａｉｄｉｎｇ）、織り、または編みのような当業者の知識の範囲内のどのような技法を用いて製造されてもよい。フィラメントはまた不織縫合糸を製造するために結合一体化されてもよい。フィラメント自体は、縫合糸形成過程の一部としてヤーンを形成するために、引き抜かれ、配向（ｏｒｉｅｎｔ）され、縮らされ、撚り合わされ、混繊されるか、または空気交絡され得る。

実施形態として、本開示のマルチフィラメント縫合糸は編組によって製造できる。編組は、当業者の知識の範囲内のどのような方法によって行なわれてもよい。例えば、縫合糸および他の医療デバイスの編組構成は、米国特許第５０１９０９３号、米国特許第５０５９２１３号、米国特許第５１３３７３８号、米国特許第５１８１９２３号、米国特許第５２２６９１２号、米国特許第５２６１８８６号、米国特許第５３０６２８９号、米国特許第５３１８５７５号、米国特許第５３７００３１号、米国特許第５３８３３８７号、米国特許第５６６２６８２号、米国特許第５６６７５２８号、および米国特許第６２０３５６４号に記載されており、これらの各々の開示全体は、参照を通して本明細書に組み込まれる。一旦、縫合糸が構成されると、それは、当業者の知識の範囲内のどのような手段によって滅菌されてもよい。

いくつかの場合において、管状編組、またはシース（ｓｈｅａｔｈ）が、編組機の中央を通して供給されるコア構造体の回りに構成されてもよい。知られている管状編組縫合糸は、コアを有するものを含めて、例えば、米国特許第３１８７７５２号、米国特許第３５６５０７７号、米国特許第４０１４９７３号、米国特許第４０４３３４４号、および米国特許第４０４７５３３号に開示されている。

実施形態として、本開示による縫合糸は、針付き縫合糸を製造するために、当業者の知識の範囲内のどのような手術針に取り付けられてもよい。このような針付き縫合糸は図に示されており、縫合糸１０１が針１００に取り付けられている。創傷は、創傷閉鎖を生じるように、組織を通して針付き縫合糸を移動することによって縫合され得る。次いで、針は縫合糸から取り除かれ、縫合糸は結ぶことができる。縫合糸は組織に留まり、その抗菌性のおかげで、この組織の汚染および感染を防止する助けとなり得るので、創傷の治癒を促進し、感染を最少化する。縫合糸コーティングはまた、有利には、組織を通して縫合糸を移動させる、外科医の能力も向上させ、彼／彼女が縫合糸を結ぶことができる容易さおよび安全性を増大させる。

本開示による医療デバイスおよび包装材料は、当業者の知識の範囲内の技法に従って滅菌できる。

望まれる場合、本開示のフラノン開始ポリマーに加えて、本明細書に記載の組成物は、さらなる成分、例えば、染料、抗菌剤、成長因子、抗炎症剤などを任意選択で含み得る。本開示では、「抗菌剤」という用語は、抗生物質、殺菌剤、消毒薬（ｄｉｓｉｎｆｅｃｔａｎｔ）およびこれらの組合せを含む。実施形態として、抗菌剤は、殺菌剤、例えば、トリクロサンまたは前記フラノンの１つであり得る。

フラノン開始ポリマーと一緒にされ得る抗生物質の種類には、ミノサイクリンのようなテトラサイクリン；リファンピンのようなリファマイシン類；エリスロマイシンのようなマクロライド；ナフシリンのようなペニシリン類；セファゾリンのようなセファロスポリン類；イミペネムおよびアズトレオナムのようなベータ−ラクタム抗生物質；ゲンタマイシンおよびトブラマイシン（ＴＯＢＲＡＭＹＣＩＮ（登録商標））のようなアミノグリコシド；クロラムフェニコール；スルファメトキサゾールのようなスルホンアミド；バンコマイシンのようなグリコペプチド；シプロフロキサシンのようなキノロン；フシジン酸；トリメトプリム； メトロニダゾール；クリンダマイシン；ムピロシン；アンホテリシンＢのようなポリエン；フルコナゾールのようなアゾール；ならびに、スルバクタムのようなベータ−ラクタム阻害剤が含まれる。

フラノン開始ポリマーと一緒にされ得る殺菌剤および消毒薬の例には、ヘキサクロロフェン；クロルヘキシジンおよびシクロヘキシジンのような陽イオンビグアニド；ヨウ素、およびポビドン−ヨウ素のようなヨードフォア（ｉｏｄｏｐｈｏｒｅ）；ＰＣＭＸ（すなわち、ｐ−クロロ−ｍ−キシレン）およびトリクロサン（すなわち、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシ−ジフェニルエーテル）のようなハロ−置換フェノール化合物；ニトロフラントインおよびニトロフラゾンのようなフラン医用製剤；メテナミン；グルタルアルデヒドおよびホルムアルデヒドのようなアルデヒド；ならびにアルコールが含まれる。いくつかの実施形態では、抗菌剤の少なくとも１種は、殺菌剤、例えばトリクロサンであり得る。

本開示のフラノン開始ポリマーは、様々な任意選択の成分、例えば、安定剤、増粘剤、着色剤などと一緒にされ得る。任意選択の成分は、本開示のフラノン開始ポリマーにより生成される組成物の全重量の約１０％までを占め得る。

本開示の組成物では、少量のフラノンが必要とされるため、既存の配合および製造プロセスは、本明細書に記載の組成物を製造するために、最低限の変更のみを必要とする。配合および製造のこの容易さは、既存の材料に他の抗菌剤を加えることに比べて、本開示の組成物を調製するために必要とされる時間とコストの両方を低減し得る。

上の説明は多くの細目を含むが、これらの細目は本明細書における開示の範囲への限定としてでなく、それらの特に有用な実施形態の単なる例示として解釈されるべきである。当業者は、本明細書に添付の特許請求の範囲によって定められる、開示の範囲および精神の範囲内の他の多くの可能性を予見するであろう。

Claims (20)

1. ポリマー；および
   次式のフラノン
   

   

   ［式中、Ｒ_２、Ｒ_３、およびＲ_４は、独立に、または全てが、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはアセテートであり；
   

   

   は２重結合を表し；また
   Ｘは、Ｈ、ハロゲン、ホルミル、カルボキシル、シアノ、エステル、アミド、アルキル、アルコキシ、オキソアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはアリールアルキルからなる群から選択される部分であり、これらの部分は、任意選択で、１つもしくは複数の置換基により置換されていても、または、１個もしくは複数のヘテロ原子が介在していてもよい］；
   を含むフラノン開始ポリマー。
2. 前記フラノンが、
   

   

   

   ［式中、Ｒ_１，Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５は、独立に、または全てが、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはアセテートである］
   からなる群から選択される、請求項１に記載のフラノン開始ポリマー。
3. 前記ポリマーが、ラクチド、グリコリド、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネート、ジメチルトリメチレンカーボネート、ジオキサノン、ジオキセパノン、カプロラクトン、バレロラクトン、およびこれらの組合せからなる群から選択される１種または複数のラクトンモノマーを含む、請求項１に記載のフラノン開始ポリマー。
4. 前記ポリマーが、吸収性環状アミド、クラウンエーテルから誘導される吸収性環状エーテル−エステル、アルファヒドロキシ酸、ベータヒドロキシ酸、ポリアルキルエーテル、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種のモノマーと共重合された１種または複数のラクトンモノマーを含む、請求項１に記載のフラノン開始ポリマー。
5. 前記ポリマーが、グリコール酸、乳酸、ベータヒドロキシ酪酸、ガンマヒドロキシ吉草酸、ポリエチレングリコール、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種のモノマーと共重合された１種または複数のラクトンモノマーを含む、請求項１に記載のフラノン開始ポリマー。
6. 請求項１に記載のフラノン開始ポリマーを含む物品であって、織物材料、包装材料および医療デバイスからなる群から選択される物品。
7. 請求項１に記載のフラノン開始ポリマーを含むコーティング。
8. 重合条件下で１種または複数のモノマーをフラノン開始剤と接触させること；および
   ポリマーを回収すること
   を含む方法。
9. 前記フラノン開始剤が、次式
   

   

   ［式中、Ｒ_２、Ｒ_３、およびＲ_４は、独立に、または全てが、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはアセテートであり；
   

   

   は２重結合を表し；また
   Ｘは、Ｈ、ハロゲン、ホルミル、カルボキシル、シアノ、エステル、アミド、アルキル、アルコキシ、オキソアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはアリールアルキルからなる群から選択される部分であり、これらの部分は、任意選択で、１つもしくは複数の置換基により置換されていても、または、１個もしくは複数のヘテロ原子が介在していてもよい］
   を有する、請求項８に記載の方法。
10. 前記フラノンが、
    

    

    

    ［式中、Ｒ_１，Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５は、独立に、または全てが、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはアセテートである］
    からなる群から選択される、請求項８に記載の方法。
11. 前記ポリマーが、ラクチド、グリコリド、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネート、ジメチルトリメチレンカーボネート、ジオキサノン、ジオキセパノン、カプロラクトン、バレロラクトン、およびこれらの組合せからなる群から選択される１種または複数のラクトンモノマーを含む、請求項８に記載の方法。
12. 前記ポリマーが、吸収性環状アミド、クラウンエーテルから誘導される吸収性環状エーテル−エステル、アルファヒドロキシ酸、ベータヒドロキシ酸、ポリアルキルエーテル、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種のモノマーと共重合された１種または複数のラクトンモノマーを含む、請求項８に記載の方法。
13. 前記ポリマーが、グリコール酸、乳酸、ベータヒドロキシ酪酸、ガンマヒドロキシ吉草酸、ポリエチレングリコール、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種のモノマーと共重合された１種または複数のラクトンモノマーを含む、請求項８に記載の方法。
14. 前記１種または複数のモノマーおよび前記フラノン開始剤が、約１６０℃から約２００℃の温度で、約４時間から約３０時間の間、加熱される、請求項８に記載の方法。
15. ポリマー；および
    次式のフラノン
    

    

    ［式中、Ｒ_２、Ｒ_３、およびＲ_４は、独立に、または全てが、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはアセテートであり；
    

    

    は２重結合を表し；また
    Ｘは、Ｈ、ハロゲン、ホルミル、カルボキシル、シアノ、エステル、アミド、アルキル、アルコキシ、オキソアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはアリールアルキルからなる群から選択される部分であり、これらの部分は、任意選択で、１つもしくは複数の置換基により置換されていても、または、１個もしくは複数のヘテロ原子が介在していてもよい］；
    を含むフラノン開始ポリマーを含む縫合糸。
16. 前記フラノンが、
    

    

    

    ［式中、Ｒ_１，Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５は、独立に、または全てが、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはアセテートである］
    からなる群から選択される、請求項１５に記載の縫合糸。
17. 前記ポリマーが、ラクチド、グリコリド、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネート、ジメチルトリメチレンカーボネート、ジオキサノン、ジオキセパノン、カプロラクトン、バレロラクトン、およびこれらの組合せからなる群から選択される１種または複数のラクトンモノマーを含む、請求項１５に記載の縫合糸。
18. 前記ポリマーが、吸収性環状アミド、クラウンエーテルから誘導される吸収性環状エーテル−エステル、アルファヒドロキシ酸、ベータヒドロキシ酸、ポリアルキルエーテル、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種のモノマーと共重合された１種または複数のラクトンモノマーを含む、請求項１５に記載の縫合糸。
19. 前記ポリマーが、グリコール酸、乳酸、ベータヒドロキシ酪酸、ガンマヒドロキシ吉草酸、ポリエチレングリコール、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種のモノマーと共重合された１種または複数のラクトンモノマーを含む、請求項１５に記載の縫合糸。
20. 前記縫合糸の表面の少なくとも一部が、前記フラノン開始ポリマーを含むコーティングを有する、請求項１５に記載の縫合糸。

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