JP2009536021A5

JP2009536021A5 -

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Publication number: JP2009536021A5
Application number: JP2009504310A
Authority: JP
Filing date: 2007-04-05
Publication date: 2010-01-07

Description

一実施の形態において、関節リウマチのヒトが療法に反応する可能性があるか否かを判定する方法であって、ヒト由来の白血球を含む第１のサンプルにおいてｉｎｖｉｔｒｏで白血球を刺激すること、刺激後、第１のサンプルにおいて、腫瘍壊死因子スーパーファミリー（「ＴＮＦＳＦ」）−３、ＴＮＦＳＦ−４、ＴＮＦＳＦ−７、ＴＮＦＳＦ−１１、及びＴＮＦＳＦ−１４から成る群から選択されるｍＲＮＡの量を測定すること、ヒト由来の白血球を含む第２のサンプルにおいてｉｎｖｉｔｒｏで対照の刺激物質で白血球を刺激すること、第２のサンプルにおいてｍＲＮＡの量を測定すること、並びに第１のサンプルにおけるｍＲＮＡの量と、第２のサンプルにおけるｍＲＮＡの量との比を求めることを含み、この比が約１．５：１以上である場合にこのヒトが療法に反応する可能性があると判定する方法が提供される。

一実施の形態において、関節リウマチ療法の有効性を評価する方法であって、ヒト由来の白血球を含む第１のサンプルにおいてｉｎｖｉｔｒｏで白血球を刺激すること、ヒト由来の白血球を含む第２のサンプルにおいてｉｎｖｉｔｒｏで対照の刺激物質で白血球を刺激すること、刺激後、第１のサンプル及び第２のサンプルにおいて、腫瘍壊死因子スーパーファミリー（「ＴＮＦＳＦ」）−３、ＴＮＦＳＦ−４、ＴＮＦＳＦ−７、ＴＮＦＳＦ−１１、及びＴＮＦＳＦ−１４から成る群から選択されるｍＲＮＡの量を測定すること、第１のサンプルにおけるｍＲＮＡの量と、第２のサンプルにおけるｍＲＮＡの量との第１の比を算出すること、療法をヒトで行うこと、療法の実施後に得られるヒト由来の白血球を含む第３のサンプルにおいてｉｎｖｉｔｒｏで白血球を刺激すること、療法の実施後に得られるヒト由来の白血球を含む第４のサンプルにおいてｉｎｖｉｔｒｏで対照の刺激物質で白血球を刺激すること、刺激後、第３のサンプル及び第４のサンプルにおいて、ｍＲＮＡのレベルを測定すること、第３のサンプルにおけるｍＲＮＡの量と、第４のサンプルにおけるｍＲＮＡの量との第２の比を算出すること、並びに第１の比と第２の比とを比較することを含み、これらの比の有意な差が効果的な療法の指標となる、関節リウマチ療法の有効性を評価する方法が提供される。

一実施の形態において、関節リウマチを治療すると推定される作用物質を同定する方法であって、熱凝集ヒトＩｇＧに曝される場合、白血球が、腫瘍壊死因子スーパーファミリー（「ＴＮＦＳＦ」）−３、ＴＮＦＳＦ−４、ＴＮＦＳＦ−７、ＴＮＦＳＦ−１１、及びＴＮＦＳＦ−１４から成る群から選択されるｍＲＮＡの転写において少なくとも１．５の倍数増加を示すヒト由来の白血球を含む第１のサンプル、第２のサンプル、第３のサンプル、及び第４のサンプルを得ること、第１のサンプルにおいてｉｎｖｉｔｒｏで白血球を刺激すること、第２のサンプルにおいてｉｎｖｉｔｒｏで対照の刺激物質で白血球を刺激すること、刺激後、第１のサンプル及び第２のサンプルにおいて、ｍＲＮＡの量を測定すること、第１のサンプルにおけるｍＲＮＡの量と、第２のサンプルにおけるｍＲＮＡの量との第１の比を算出すること、第３のサンプル及び第４のサンプルを作用物質に曝すこと、曝露後、第３のサンプルにおいて、ｉｎｖｉｔｒｏで白血球を刺激すること、曝露後、第４のサンプルにおいて、ｉｎｖｉｔｒｏで対照の刺激物質で白血球を刺激すること、刺激後、第３のサンプル及び第４のサンプルにおいて、ｍＲＮＡのレベルを測定すること、第３のサンプルにおけるｍＲＮＡの量と、第４のサンプルにおけるｍＲＮＡの量との第２の比を算出すること、並びに第１の比と第２の比とを比較することを含み、これらの比の有意な差が推定の作用物質の指標となる、関節リウマチを治療すると推定される作用物質を同定する方法が提供される。

一実施の形態において、ヒトにおいて関節リウマチの状態を評価する方法であって、白血球を含み、ヒトから１回目に得られる第１のサンプルにおいて白血球をｉｎｖｉｔｒｏで刺激すること、刺激後、第１のサンプルにおいて、腫瘍壊死因子スーパーファミリー（「ＴＮＦＳＦ」）−３、ＴＮＦＳＦ−４、ＴＮＦＳＦ−７、ＴＮＦＳＦ−１１、及びＴＮＦＳＦ−１４から成る群から選択されるｍＲＮＡの量を測定すること、１回目にヒトから得られる白血球を含む第２のサンプルにおいて、ｉｎｖｉｔｒｏで対照の刺激物質で白血球を刺激すること、刺激後、第２のサンプルにおいてｍＲＮＡの量を測定すること、第１のサンプルにおけるｍＲＮＡの量と、第２のサンプルにおけるｍＲＮＡの量との第１の比を求めること、白血球を含み、１回目に続く２回目でヒトから得られる第３のサンプルにおいて、ｉｎｖｉｔｒｏで白血球を刺激すること、刺激後、第３のサンプルにおいてｍＲＮＡの量を測定すること、２回目でヒトから得られる白血球を含む第４のサンプルにおいて、ｉｎｖｉｔｒｏで対照の刺激物質で白血球を刺激すること、刺激後、第４のサンプルにおいてｍＲＮＡの量を測定すること、第３のサンプルにおけるｍＲＮＡの量と、第４のサンプルにおけるｍＲＮＡの量との第２の比を求めること、並びに第１の比と第２の比とを比較することを含み、第１の比と第２の比との有意な差が疾患状態の変化の指標となる、ヒトにおいて関節リウマチの状態を評価する方法が提供される。

Claims

関節リウマチのヒトが療法に反応する可能性が有るか否かを判定する方法であって、
ヒト由来の白血球を含む第１のサンプルにおいてｉｎｖｉｔｒｏで白血球を刺激すること、
刺激後、前記第１のサンプルにおいて、腫瘍壊死因子スーパーファミリー（「ＴＮＦＳＦ」）−３、ＴＮＦＳＦ−４、ＴＮＦＳＦ−７、ＴＮＦＳＦ−１１、及びＴＮＦＳＦ−１４から成る群から選択されるｍＲＮＡの量を測定すること、
ヒト由来の白血球を含む第２のサンプルにおいてｉｎｖｉｔｒｏで対照の刺激物質で白血球を刺激すること、
第２のサンプルにおいて前記ｍＲＮＡの量を測定すること、並びに
第１のサンプルにおける前記ｍＲＮＡの量と、第２のサンプルにおける前記ｍＲＮＡの量との比を求めることを含み、該比が約１．５：１以上である場合にヒトが前記療法に反応する可能性が有ると判定する方法。
第１のサンプルにおいて白血球を刺激することが、熱凝集ヒトＩｇＧを第１のサンプルと混合することを含む、請求項１に記載の方法。
第１のサンプルにおいて白血球を刺激することが、ホルボールミリステートアセテート（ＰＭＡ）、フィトへムアグルチニン（ＰＨＡ）、コムギ胚芽凝集素（ＷＧＡ）、コンカナバリン−Ａ（ＣｏｎＡ）、リポ多糖（ＬＰＳ）、ジャカリン（jacalin）、フコイダン、熱凝集ＩｇＥ、熱凝集ＩｇＡ、及び熱凝集ＩｇＭから成る群から選択される作用物質を第１のサンプルと混合することを含む、請求項１に記載の方法。
第１のサンプル及び第２のサンプルの少なくとも１つが全血を含む、請求項１に記載の方法。
対照の刺激物質がリン酸緩衝生理食塩水である、請求項１に記載の方法。
前記療法がシクロスポリンＡ及びタクロリムスから成る群から選択される作用物質の投与を含む、請求項１に記載の方法。
関節リウマチ療法の有効性を評価する方法であって、
ヒト由来の白血球を含む第１のサンプルにおいてｉｎｖｉｔｒｏで白血球を刺激すること、
ヒト由来の白血球を含む第２のサンプルにおいてｉｎｖｉｔｒｏで対照の刺激物質で白血球を刺激すること、
刺激後、第１のサンプル及び第２のサンプルにおいて、腫瘍壊死因子スーパーファミリー（「ＴＮＦＳＦ」）−３、ＴＮＦＳＦ−４、ＴＮＦＳＦ−７、ＴＮＦＳＦ−１１、及びＴＮＦＳＦ−１４から成る群から選択されるｍＲＮＡの量を測定すること、
第１のサンプルにおける前記ｍＲＮＡの量と、第２のサンプルにおける前記ｍＲＮＡの量との第１の比を算出すること、
前記療法をヒトで行うこと、
療法の実施後に得られるヒト由来の白血球を含む第３のサンプルにおいてｉｎｖｉｔｒｏで白血球を刺激すること、
療法の実施後に得られるヒト由来の白血球を含む第４のサンプルにおいてｉｎｖｉｔｒｏで前記対照の刺激物質で白血球を刺激すること、
刺激後、第３のサンプル及び前記第４のサンプルにおいて、前記ｍＲＮＡのレベルを測定すること、
第３のサンプルにおける前記ｍＲＮＡの量と、前記第４のサンプルにおける前記ｍＲＮ
Ａの量との第２の比を算出すること、並びに
第１の比と第２の比とを比較することを含み、該比の有意な差が効果的な療法の指標となる、療法の有効性を評価する方法。
第１のサンプル及び前記第３のサンプルにおいて白血球を刺激することが、熱凝集ヒトＩｇＧを該サンプルと混合することを含む、請求項７に記載の方法。
第１のサンプル及び第３のサンプルにおいて白血球を刺激することが、ホルボールミリステートアセテート（ＰＭＡ）、フィトへムアグルチニン（ＰＨＡ）、コムギ胚芽凝集素（ＷＧＡ）、コンカナバリン−Ａ（ＣｏｎＡ）、リポ多糖（ＬＰＳ）、ジャカリン、フコイダン、熱凝集ＩｇＥ、熱凝集ＩｇＡ、及び熱凝集ＩｇＭから成る群から選択される作用物質を該サンプルと混合することを含む、請求項７に記載の方法。
対照の刺激物質がリン酸緩衝生理食塩水である、請求項７に記載の方法。
第１のサンプル、第２のサンプル、第３のサンプル、及び第４のサンプルの少なくとも１つが全血を含む、請求項７に記載の方法。
前記比の有意な差は、前記第１の比が前記第２の比よりも大きいことである、請求項７に記載の方法。
前記療法がシクロスポリンＡ及びタクロリムスから成る群から選択される作用物質の投与を含む、請求項１２に記載の方法。
関節リウマチを治療すると推定される作用物質を同定する方法であって、
熱凝集ヒトＩｇＧに曝される場合、白血球が、腫瘍壊死因子スーパーファミリー（「ＴＮＦＳＦ」）−３、ＴＮＦＳＦ−４、ＴＮＦＳＦ−７、ＴＮＦＳＦ−１１、及びＴＮＦＳＦ−１４から成る群から選択されるｍＲＮＡの転写において少なくとも１．５の倍数増加を示すヒト由来の白血球を含む第１のサンプル、第２のサンプル、第３のサンプル、及び第４のサンプルを得ること、
第１のサンプルにおいてｉｎｖｉｔｒｏで白血球を刺激すること、
第２のサンプルにおいてｉｎｖｉｔｒｏで対照の刺激物質で白血球を刺激すること、
刺激後、前記第１のサンプル及び前記第２のサンプルにおいて、前記ｍＲＮＡの量を測定すること、
第１のサンプルにおける前記ｍＲＮＡの量と、第２のサンプルにおける前記ｍＲＮＡの量との第１の比を算出すること、
第３のサンプル及び第４のサンプルを前記作用物質に曝すこと、
曝露後、第３のサンプルにおいて、ｉｎｖｉｔｒｏで白血球を刺激すること、
曝露後、第４のサンプルにおいて、ｉｎｖｉｔｒｏで前記対照の刺激物質で白血球を刺激すること、
刺激後、第３のサンプル及び第４のサンプルにおいて、前記ｍＲＮＡのレベルを測定すること、
第３のサンプルにおける前記ｍＲＮＡの量と、第４のサンプルにおける前記ｍＲＮＡの量との第２の比を算出すること、並びに
前記第１の比と前記第２の比とを比較することを含み、前記比の有意な差が推定の作用物質の指標となる、関節リウマチを治療すると推定される作用物質を同定する方法。
第１のサンプル及び第３のサンプルにおいて白血球を刺激することが、熱凝集ヒトＩｇＧを前記サンプルと混合することを含む、請求項１４に記載の方法。
第１のサンプル及び第３のサンプルにおいて白血球を刺激することが、ホルボールミリステートアセテート（ＰＭＡ）、フィトへムアグルチニン（ＰＨＡ）、コムギ胚芽凝集素（ＷＧＡ）、コンカナバリン−Ａ（ＣｏｎＡ）、リポ多糖（ＬＰＳ）、ジャカリン、フコイダン、熱凝集ＩｇＥ、熱凝集ＩｇＡ、及び熱凝集ＩｇＭから成る群から選択される作用物質を該サンプルと混合することを含む、請求項１４に記載の方法。
対照の刺激物質がリン酸緩衝生理食塩水である、請求項１４に記載の方法。
第１のサンプル、第２のサンプル、第３のサンプル、及び第４のサンプルの少なくとも１つが全血を含む、請求項１４に記載の方法。
前記比の有意な差は、前記第１の比が前記第２の比よりも大きいことである、請求項１４に記載の方法。
ヒトにおいて関節リウマチの状態を評価する方法であって、
白血球を含み、前記ヒトから１回目に得られる第１のサンプルにおいてｉｎｖｉｔｒｏで白血球を刺激すること、
刺激後、前記第１のサンプルにおいて、腫瘍壊死因子スーパーファミリー（「ＴＮＦＳＦ」）−３、ＴＮＦＳＦ−４、ＴＮＦＳＦ−７、ＴＮＦＳＦ−１１、及びＴＮＦＳＦ−１４から成る群から選択されるｍＲＮＡの量を測定すること、
前記１回目に前記ヒトから得られる白血球を含む第２のサンプルにおいて、ｉｎｖｉｔｒｏで対照の刺激物質で白血球を刺激すること、
刺激後、第２のサンプルにおいて前記ｍＲＮＡの量を測定すること、
第１のサンプルにおける前記ｍＲＮＡの量と、第２のサンプルにおける前記ｍＲＮＡの量との第１の比を求めること、
白血球を含み、前記１回目に続く２回目で前記ヒトから得られる第３のサンプルにおいて、ｉｎｖｉｔｒｏで白血球を刺激すること、
刺激後、前記第３のサンプルにおいて前記ｍＲＮＡの量を測定すること、
前記２回目で前記ヒトから得られる白血球を含む第４のサンプルにおいて、ｉｎｖｉｔｒｏで対照の刺激物質で白血球を刺激すること、
刺激後、第４のサンプルにおいて前記ｍＲＮＡの量を測定すること、
第３のサンプルにおける前記ｍＲＮＡの量と、第４のサンプルにおける前記ｍＲＮＡの量との第２の比を求めること、並びに
前記第１の比と前記第２の比とを比較することを含み、該第１の比と該第２の比との有意な差は、前記疾患状態の変化の指標となる、ヒトにおいて関節リウマチの状態を評価する方法。
第１のサンプル及び第３のサンプルにおいて白血球を刺激することが、ヒト熱凝集ＩｇＧを前記サンプルと混合することを含む、請求項２０に記載の方法。
第１のサンプル及び第３のサンプルにおいて白血球を刺激することが、ホルボールミリステートアセテート（ＰＭＡ）、フィトへムアグルチニン（ＰＨＡ）、コムギ胚芽凝集素（ＷＧＡ）、コンカナバリン−Ａ（ＣｏｎＡ）、リポ多糖（ＬＰＳ）、ジャカリン、フコイダン、熱凝集ＩｇＥ、熱凝集ＩｇＡ、及び熱凝集ＩｇＭから成る群から選択される作用物質を該サンプルと混合することを含む、請求項２０に記載の方法。
対照の刺激物質がリン酸緩衝生理食塩水である、請求項２０に記載の方法。
第１のサンプル、第２のサンプル、第３のサンプル、及び第４のサンプルの少なくとも１つが全血を含む、請求項２０に記載の方法。
前記比の有意な差は、前記第２の比が前記第１の比よりも大きく、疾患状態の前記変化が該疾患の進行である、請求項２０に記載の方法。
前記比の有意な差は、前記第１の比が前記第２の比よりも大きく、疾患状態の前記変化が該疾患の退行である、請求項２０に記載の方法。