JP2009530253A - ［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−またはベンゾフラン−７−イロキシ）−エチル］−（３−シクロペンテン−１−イル−ベンジル）−アミン誘導体の調製方法及び合成中間体 - Google Patents

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Abstract

本発明は、下記の一般式（３）の［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−またはベンゾフラン−７−イロキシ）−エチル］−（３−シクロペンテン−１−イル−ベンジル）−アミン誘導体の調製方法に関するものであり、該式において、（ａ）は単結合または二重結合を示し、ＷはＣＨ、ＣＨ2、ＣＨＣＨ3、ＣＣＨ3、Ｃ（ＣＨ3）2基、Ｃ（ＣＨ2）2基（すなわち、互いに結合して、スピロ−シクロプロパン単位を形成する二つのメチレン基を有する炭素原子）を示し、但し、（ａ）が二重結合であるとき、Ｗは排他的にＣＨまたはＣＣＨ3基を示し、（ａ）が単結合であるとき、Ｗは排他的にＣＨ2、ＣＨＣＨ3、Ｃ（ＣＨ3）2、またはＣ（ＣＨ2）2基を示すことを条件とする。
【数１】

Description

本発明は、下記の式（３）の［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−またはベンゾフラン−７−イロキシ）−エチル］−（３−シクロペンテン−１−イル−ベンジル）−アミン誘導体の新規な調製方法を目的とする。
Figure 2009530253
上記式において、（ａ）は単結合または二重結合を示し、Ｗは、ＣＨ、ＣＨ2、ＣＨＣＨ3、ＣＣＨ3、Ｃ（ＣＨ3）2基、Ｃ（ＣＨ2）2基（すなわち、互いに結合して、スピロ−シクロプロパン単位を形成する二つのメチレン基を有する炭素原子）を示し、但し、（ａ）が二重結合であるとき、Ｗは排他的にＣＨまたはＣＣＨ3基を示し、（ａ）が単結合であるとき、Ｗは排他的にＣＨ2、ＣＨＣＨ3、Ｃ（ＣＨ3）2、またはＣ（ＣＨ2）2基を示すことを条件とする。
国際公開第２００４／０３５５６１号パンフレットで請求された式（３）の化合物は、Ｄ2型のドーパミン作動性の受容体アンタゴニスト、及び５−ＨＴ1Aのサブタイプのセロトニン作動性の受容体アゴニストである。この二重の作用は、化合物（３）に生産的症状を表す動物モデルと不足症状を表す動物モデルに同時に特有の抗精神病性の特性を付与する。式（３）の化合物の有利な抗精神病性特性は、さらに、錐体外路障害を引き起こすわずかな傾向と結びつく。その理由で、式（３）の化合物は、ヒトにおいて急性及び慢性の精神病性の状態の治療に有効な可能性がある。化合物（３）は、その大きな治療可能性とこの分野での治療の多大な必要性から、産業的に適用できる合成方法が強く望まれている。
国際公開第２００４／０３５５６１号パンフレットには、化合物（３）の調製方法が記載されている。その方法は、式（１）のアルデヒドと一般式（２）の一級アミンとの間の還元的アミノ化反応を介入させるものである（図式Ａを参照）。
Figure 2009530253
上記式において、（ａ）及びＷは、前述と同じ意味を有する。
いずれにせよ、国際公開第２００４／０３５５６１号パンフレットにおいて、式（１）のアルデヒドは、図式Ｂに示した手順による三つの工程で調製される。
Figure 2009530253
 国際公開第２００４／０３５５６１号パンフレット
しかしながら、図式Ｂに記載した方法によるアルデヒドの合成（１）は、産業的規模に適用することが困難であることは明らかである。実際、第一の工程は、パラジウム錯体により触媒作用を及ぼされる、ヘック型のカップリング反応を使用する。ところが、遷移金属の使用は、それらの除去の問題と同時に、有効成分（３）のレベルでも廃液のレベルでも残留金属の含有量の測定の問題を引き起こす。特に中間体（４）にいたるヘック反応の場合、カップリングは完全に位置選択的とはならず、シクロペンテン異性体誘導体の混合物が得られる。そのとき、化合物（４）の精製は、シリカゲルでのクロマトグラフィによって実施される。精製すべき生成物の量が増大すると、この生成工程の実行は困難になる。後の段階、例えば、化合物（５）、（１）または（３）のレベルでのシクロペンテン異性体の分離もまた容易に実現できるものではない。さらに、アルデヒド（１）へのアルコ−ル（５）の酸化反応は、許容できる転化率を得るためには、過剰な酸化剤（ＭｎＯ2）を必要とする。反応後に、形成されたアルデヒド（１）は、沈殿物の表面に強く吸着されており、許容できる収率で（１）を回収するためには、好ましくは加熱して、極めて注意深く抽出しなければならない。
結局、国際公開第２００４／０３５５６１号パンフレット（図式Ｂ）に記載されているようなアルデヒド（１）の調製方法は、大規模での適用には十分なものではなく、式（３）の化合物の獲得において制限要因を構成している。
本発明は、化合物（３）の新規な合成方法に関するものである。本発明の新規な方法によると、式（３）の［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−またはベンゾフラン−７−イロキシ）−エチル］−（３−シクロペンテン−１−イル−ベンジル）−アミン誘導体は、使用するアルデヒド（１）を下記の中間体（６）から得て、中間体（２）及び（１）から図式Ａに記載したような還元的アミノ化反応によって得られる。
Figure 2009530253
式（３）の化合物の合成のため、好ましくは、式（６）の２−［３−（１−シクロペンタン−１−ヒドロキシ）フェニル］−１，３−ジオキソランの脱保護及び脱水によって得られるアルデヒド（１）を使用する。
Figure 2009530253
また、より好ましくは、中間体（６）は、シクロペンタノンと、２−（３−ブロモフェニル）−１，３−ジオキソランから派生した有機リチウムの縮合によって得られる。
Figure 2009530253
本発明は、また、アルデヒド（１）の新規な合成方法にも関するものである。
さらに詳しく言えば、アルデヒド（１）の新規な合成方法は、単一中間体として式（６）の第三級アルコ−ルを使用する。
本発明によると、式（１）のアルデヒドは、図式Ｃによる二工程だけで調製され、その全体の収率は、当初の手順（図式Ｂを参照）を使用して得られるものを大きく上回る。
Figure 2009530253
本発明の本質的な特徴は、アルデヒド（１）の新規な調製方法が、処理が特に問題であるとされた酸化工程をもはや介入させないことに由来する。本発明の付加的な利点は、化合物（１）の合成が、及び、従って、最終的に有効成分（３）の合成が、遷移金属を主成分とする触媒を介入させずに実施されることにある。
本発明による化合物（１）の調製方法を以下に詳細に説明する。
第一工程は、市販で入手可能なシクロペンタノン［１２０−９２−３］と、２−（３−ブロモフェニル）−１，３−ジオキソラン［１７７８９−１４−９］から派生したアリールリチウム中間体を縮合させることからなる。前記アリールリチウムの調製は、有機化学で伝統的な臭素／リチウム交換反応を利用する（例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ． １９９８、４１、３５８）。我々にとって興味深いことに、ルイス酸の存在によってシクロペンタノンによるアリールリチウムのプロトン化に由来する還元生成物（７）の形成が最小になることが確認された。塩化リチウムは、還元を犠牲にして所望の縮合反応を促進させることに特に適していることが明らかである（図式Ｄを参照）。実際、本発明の条件によると、生成物（７）の割合は極めて僅かであり（２％未満）、これによって、クロマトグラフィによる副生成物（７）からの期待された化合物（６）の分離を回避することができる。特に大規模でのクロマトグラフィ分離を回避することができることは、もちろん、利点が大きい。
Figure 2009530253
第二工程は、二つの反応、すなわち、アルデヒド基の脱保護及び第三級アルコ−ルの脱水を組み合わせる。これらの反応は、各々、別々に当業者には周知である。また、（６）以外の基質について先行するものが存在しており、それらによると、これらの反応は同時に発生する（例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ． １９９７、６２、４１８３及びＯｒｇ．Ｌｅｔｔ．２０００、２、１７９１）。中間体（６）の場合、実験条件は、「ワン−ポット」の二重転換を実施するように選択された。
上記したような式（１）の３−（シクロペンテン−１−イルフェニル）−カルボキシアルデヒドの調製方法は、堅牢であり、半産業的または産業的計画で実現できる。従って、このように、式（３）の化合物の入手は、前述した方法（国際公開第２００４／０３５５６１号パンフレット）と比較して、大きく改善されている。
総合的に、アルデヒド（１）の新規な獲得方法のおかげで、式（３）の化合物の合成方法は、経済面からも環境面からもより有利であり、従って、工業的開発にはより有利である。
本発明の別の特徴は、式（６）の中間体、すなわち、２−［３−（１−シクロペンタン−１−ヒドロキシ）フェニル］−１，３−ジオキソラン、アルデヒド（１）の合成において、及び、最終的に、式（３）の有効化合物の合成において、中間体として明らかにされ、合成、及び、使用される新規な化合物に関するものである。
本発明は、また、式（６）の中間体、すなわち、２−［３−（１−シクロペンタン−１−ヒドロキシ）フェニル］−１，３−ジオキソランの、好ましくは例えば、塩化リチウムなどのルイス酸の存在下での、シクロペンタノンと、２−（３−ブロモフェニル）−１，３−ジオキソランから派生したアリールリチウム中間体の縮合による合成方法にも関するものである。
Figure 2009530253
以下の実施例は、本発明を例示するものである。
実施例１： ２−［３−（１−シクロペンタン−１−ヒドロキシ）フェニル］−１，３−ジオキソラン（６）
Figure 2009530253
ｎ−ブチルリチウム（ＴＨＦ中に２．５Ｍ、９．６ｍＬ、０．０２４モル）を、ゆっくりと−７８℃で、乾燥ＴＨＦ（５０ｍｌ）中で、塩化リチウム（１．８５ｇ、０．０４３モル）を含む２−（３−ブロモフェニル）−１，３−ジオキソラン（５ｇ、０．０２２モル）溶液に添加する。添加後、反応混合物を１時間半の間、−７８℃で攪拌し、次に、シクロペンタノン（２．９ｍｌ、０．０３３モル）を一滴ずつ追加する。２時間かけて、温度を室温まで上昇させる。次に、溶液を水（１０ｍｌ）で処理し、酢酸エチル（１００ｍｌ）中に希釈し、続いて、水で、そして、最後に塩の飽和水溶液で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮させる。有機相のＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィ）分析によって、混合物（６）／（７）＝９８．５：１．５が明らかになる。（ＨＰＬＣ／クロムタイプ：Ｆｉｘｅｄ ＷＬクロマトグラム、２２０ｎｍ、カラム：Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８ ５μ ２５０×４．６ｍｍ 水、溶離剤：アセトニトリル／水、１ｍｌ／分、表面によるピ−クの数量化）
生成物（６）は、無色油の形態で分離される（３．７ｇ、７２％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：□ １．６１（ｓ、１Ｈ）；１．８６（ｍ、２Ｈ）；１．９９（ｍ、６Ｈ）；４．０４（ｍ、２Ｈ）；４．１３（ｍ、２Ｈ）；５．８１（ｓ、１Ｈ）；７．３６（ｍ、２Ｈ）；７．４９（ｍ、１Ｈ）； ７．６１（ｓ、１Ｈ）
実施例２： ３−（シクロペンテン−１−イルフェニル）−カルボキシアルデヒド（１）
Figure 2009530253
アセトニトリル（２５０ｍｌ）中の実施例１によって調製した２−［３−（１−シクロペンタン−１−ヒドロキシ）フェニル］−１，３−ジオキソラン（６）の溶液（１４．６ｇ、０．０６２モル）に、０℃で、塩酸水溶液（４Ｎ、６３ｍｌ、０．２５モル）を添加する。反応混合物を室温まで再加熱し、１６時間攪拌する。次に、混合物を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液中に注いで、中和させる。有機相を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチル中で回収し、そして、溶液を水で、続いて、塩の飽和水溶液で洗浄する。有機相は、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮させる。生成物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィによって精製する（シクロヘキサン／酢酸エチル、９５：５）。生成物（１）６．５５ｇ（６１％）が黄色油として得られた。
1Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3）：□ ２．０６（ｍ、２Ｈ）；２．５７（ｍ、２Ｈ）；２．７２（ｍ、２Ｈ）；６．３０（ｓ、１Ｈ）；７．４９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．７１（ｍ、２Ｈ）；７．９１（ｓ、１Ｈ）；１０．０２（ｓ、１Ｈ）。
実施例３： ［２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イロキシ）−エチル］−（３−シクロペンテン−１−イル−ベンジル）−アミン（３ａ）
Figure 2009530253
１，２−ジクロロエタン１５ｍｌ中の実施例２と同様に調製した３−シクロペンテン−１−イル−ベンズアルデヒド（１ａ）（０．５６ｇ、３．２６ミリモル）の溶液及び国際公開第２００４／０３５５６１号パンフレットによって調製した［２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イロキシ）−エチルアミン（２ａ）（０．６８ｇ、３．２６ミリモル）の溶液に、硫酸マグネシウム１．５ｇを添加し、その混合物を６０℃で１７時間加熱する。混合物を室温に冷却し、固形物を濾過し、そして溶剤を減圧下で蒸発させる。残留物をメタノ−ル１５ｍｌで希釈し、次に、０℃に冷却する。次に、水素化ホウ素カリウム０．３５ｇ（６．５２ミリモル）を導入し、そして反応混合物を３時間０℃で攪拌する。続いて、混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出して、塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄する。結合した有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして溶剤を減圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィによって精製する（塩化メチレン／メタノ−ル／アンモニア：９８／１．５／０．５）。無色油の形態で、表題の生成物（０．６１ｇ）を分離する。
1Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3）：δ １．４８（ｓ、６Ｈ）；２．００（ｍ、２Ｈ）；２．５４（ｍ、２Ｈ）；２．６９（ｍ、２Ｈ）；３．０１（ｓ、２Ｈ）；３．０４（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）；３．８５（ｓ、２Ｈ）；４．１８（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；６．１８（ｓ、１Ｈ）；６．７４（ｍ、３Ｈ）；７．１９（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．２５（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．３２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．４１（ｓ、１Ｈ）。
表題の化合物のフマル酸塩：
融点＝１４６℃
1Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯｄ6）：δ １．３９（ｓ、６Ｈ）；１．９６（ｍ、２Ｈ）；２．５１（ｍ、２Ｈ）；２．６５（ｍ、２Ｈ）；２．９６（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）；２．９９（ｓ、２Ｈ）；３．９１（ｓ、２Ｈ）；４．１１（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；６．２７（ｓ、１Ｈ）；６．５６（ｓ、２Ｈ）；６．７１（ｍ、１Ｈ）；６．７９（ｍ、２Ｈ）；７．３１（ｍ、２Ｈ）；７．３７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．５０（ｓ、１Ｈ）、
ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ：３０６０、２９６７、１７１９、１４６３ｃｍ-1、
Ｃ24Ｈ29ＮＯ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4の元素分析
理論上％：Ｃ７０．１３ Ｈ６．９４ Ｎ２．９２
測定：Ｃ６９．９２ Ｈ６．９３ Ｎ２．８９。
実施例４： ［２−（ベンゾフラン−７−イロキシ）−エチル］−（３−シクロペンテン−１−イル−ベンジル）−アミン（３ｂ）
Figure 2009530253
実施例３と同様に進めるが、式（２ａ）の［２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イロキシ）］−エチルアミンの代わりに、国際公開第２００４／０３５５６１号パンフレットによって調製した式（２ｂ）の２−（ベンゾフラン−７−イロキシ）エチル−アミンを使用して、表題の化合物を獲得する。
1Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3）：δ ２．０４（ｍ、２Ｈ）；２．５３（ｍ、２Ｈ）；２．７０（ｍ、２Ｈ）；３．１２（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）；３．９０（ｓ、２Ｈ）；４．３３（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）；６．１９（ｓ、１Ｈ）；６．７６（ｓ、１Ｈ）；６．８３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．１３（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．１９（ｍ、２Ｈ）；７．２９（ｍ、２Ｈ）；７．３３（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．４４（ｓ、１Ｈ）；７．６１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。
表題の生成物のフマル酸塩：
融点＝１２６℃
1Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯｄ6）：δ １．９５（ｍ、２Ｈ）；２．４９（ｍ、２Ｈ）；２．６４（ｍ、２Ｈ）；３．０４（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）；３．９１（ｓ、２Ｈ）；４．２９（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；６．２６（ｓ、１Ｈ）；６．５７（ｓ、２Ｈ）；６．９３（ｍ、２Ｈ）；７．１５（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．２６（ｍ、３Ｈ）；７．３６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．４９（ｓ、１Ｈ）；７．９５（ｓ、１Ｈ）、
ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ：３４９８、２９５２、２８４２、１７０１、１４８６ｃｍ-1、
Ｃ22Ｈ23ＮＯ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4の元素分析
理論上％：Ｃ６９．４７ Ｈ６．０５ Ｎ３．１２
測定：Ｃ６９．２５ Ｈ６．０８ Ｎ３．０５。
実施例５： ［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イロキシ）−エチル］−（３−シクロペンテン−１−イル−ベンジル）−アミン（３ｃ）
Figure 2009530253
実施例３と同様に進めるが、式（２ａ）の［２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イロキシ）］−エチルアミンの代わりに、国際公開第２００４／０３５５６１号パンフレットによって調製した式（２ｃ）の２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イロキシ）−エチル−アミンを使用して、表題の化合物を獲得する。
1Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯｄ6）：δ １．９５（ｍ、２Ｈ）；２．４０（ｍ、２Ｈ）；２．６５（ｍ、２Ｈ）；２．８１（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．１３（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）；３．７４（ｓ、２Ｈ）；４．０３（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）；４．４６（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）；６．２５（ｓ、１Ｈ）；６．７９（ｍ、３Ｈ）；７．２７（ｍ、３Ｈ）；７．４２（ｓ、１Ｈ）。
表題の化合物のフマル酸塩：
融点＝１１８℃
1Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯｄ6）：δ １．９２（ｍ、２Ｈ）；２．４９（ｍ、２Ｈ）；２．６５（ｍ、２Ｈ）；２．９３（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）；３．１６（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）；３．８８（ｓ、２Ｈ）；４．１１（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）；４．５０（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）；６．２７（ｓ、１Ｈ）；６．５６（ｓ、２Ｈ）；６．８１（ｍ、３Ｈ）；７．２４（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．３０（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）；７．３６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．４８（ｓ、１Ｈ）、
ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ：３５３６、３４４８、２９４９、２８５１、１６１２、１４６６ｃｍ-1
Ｃ22Ｈ25ＮＯ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4の元素分析
理論上％：Ｃ６９．１６ Ｈ６．４７ Ｎ３．１０
測定：Ｃ６８．９９ Ｈ６．５５ Ｎ３．３２。

Claims (5)

  1. 下記の式（３）の［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−またはベンゾフラン−７−イロキシ）−エチル］−（３−シクロペンテン−１−イル−ベンジル）−アミン誘導体の調製方法であって、
    Figure 2009530253
     上記式において、
    −（ａ）は単結合または二重結合を示し、
    −ＷはＣＨ、ＣＨ2、ＣＨＣＨ3、ＣＣＨ3、Ｃ（ＣＨ3）2基、Ｃ（ＣＨ2）2基（すなわち、互いに結合して、スピロ−シクロプロパン単位を形成する二つのメチレン基を有する炭素原子）を示し、但し、（ａ）が二重結合であるとき、Ｗは排他的にＣＨまたはＣＣＨ3基を示し、（ａ）が単結合であるとき、Ｗは排他的にＣＨ2、ＣＨＣＨ3、Ｃ（ＣＨ3）2、またはＣ（ＣＨ2）2基を示すことを条件とするものであり、
    以下の工程
    ａ）下記の反応図式による、シクロペンタノンと、２−（３−ブロモフェニル）−１，３−ジオキソランから派生したアリールリチウム中間体の縮合による、式（６）の２−［３−（１−シクロペンタン−１−ヒドロキシ）フェニル］−１，３−ジオキソランの調製、
    Figure 2009530253
     ｂ）前の工程で獲得したような式（６）の２−［３−（１−シクロペンタン−１−ヒドロキシ）フェニル］−１，３−ジオキソランの脱保護及び脱水による、式（１）の３−（シクロペンテン−１−イルフェニル）−カルボキシアルデヒドの調製、
    Figure 2009530253
     ｃ）式（３）の化合物を得るための、下記の一般式（２）の一級アミン
    Figure 2009530253
     と前の工程で獲得したような下記の式（１）の３−（シクロペンテン−１−イルフェニル）−カルボキシアルデヒド
    Figure 2009530253
     との間の還元的アミノ化反応
    を含むことを特徴とする方法。
  2. 下記の式（６）の２−［３−（１−シクロペンタン−１−ヒドロキシ）フェニル］−１，３−ジオキソラン化合物。
    Figure 2009530253
  3. シクロペンタノンと、２−（３−ブロモフェニル）−１、３−ジオキソランから派生したアリールリチウム中間体の縮合による、請求項１に記載の、式（３）の［２−（２、３−ジヒドロ−ベンゾフラン−またはベンゾフラン−７−イロキシ）−エチル］−（３−シクロペンテン−１−イル−ベンジル）−アミン誘導体の調製において使用される、式（６）の２−［３−（１−シクロペンタン−１−ヒドロキシ）フェニル］−１，３−ジオキソランの合成方法。
    Figure 2009530253
  4. 式（６）の２−［３−（１−シクロペンタン−１−ヒドロキシ）フェニル］−１，３−ジオキソランからの、式（１）の３−（シクロペンテン−１−イルフェニル）−カルボキシアルデヒドの合成方法。
  5. 式（６）の２−［３−（１−シクロペンタン−１−ヒドロキシ）フェニル］−１，３−ジオキソランの脱保護及び脱水によって獲得されることを特徴とする、請求項４に記載の式（１）の３−（シクロペンテン−１−イルフェニル）−カルボキシアルデヒドの合成方法。
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