JP2009529696A - 小型および携帯可能な低電界パルスｎｍｒ分散分析器 - Google Patents

Abstract

ＮＭＲプローブモジュール、高周波および磁界勾配パルスを起こすための手段、シグナルプロセッサ、および主制御装置を含む、低電界ＮＭＲにより分散の解析のための、小型で統合された、携帯可能なデバイスを提供する。また、表面積、固体／液体比率、粒径、および元素分析など、分散を含む、相または粒子の１つまたは２つ以上の性質を測定するデバイスを用いるための方法を提供する。

Description

本発明は、２００６年３月１１日出願の米国仮出願第６０／７８１，４９２号からの優先権の利益を主張し、その教示を全体で明細書中に参照により組み入れる。

発明の分野
本発明は、低電界ＮＭＲ分光法を利用した分散の物理化学的特性の範囲の同時または連続測定のための小型および携帯可能な機器、およびその使用方法に関する。

発明の背景
分散、特に濃厚分散は、食品、コーティング、半製品および包装化消費品などの広範な適用において、広く工業的に重要である。かかる分散により呈される全体的な性質は、かかる分散を含む個々の粒子の基本的物理的特性により制御されるさまざまな程度にあるということは、公知である。これらの特性は、表面化学、サイズ、表面積、体積分率および分散された相を作り上げる粒子の形状を含む。かかる基本的物理的特性は、経験的に方法および組成物の操作により、全体の分散の消耗の性質、例えば、安定性、粘度、拡大性など、が達成されるまで、特定の適用に対して一般的に最適化される。

最適化の方法自体および最適化された分散、例えばペイント組成物、の質の制御は、分散相および連続相の基本的物理的特性を測定できるようにすることにより、正確で再現可能な様式で、大いに促進されることができる。実際、大部分の方法および特殊化された機器はこの５０年間にわたって導入され、それぞれが独自の範囲の適用、限定、および想定を有する。例えば、これらは、動的および静的光散乱、電気特性、および音響効果に基づく機器を含む。

低電界パルスＮＭＲは、TannerおよびStejskalの先導的研究(J. Phys, Vol 42, P288 (1965))以来、分散の特性化のための潜在的に強力な技術として認識されてきており、現在は、例えばマーガリンおよび食品のスプレッド組成物における水滴のサイズの測定等に広範に用いられている。ＮＭＲスペクトルと粒子または他の分散の基本的物理的特性との間の関連の解析における数々の修飾および改善が、文献に登場し、かかる技術をより正確および再現可能にしている。

パルスＮＭＲは、多くの理由のために、分散の特性化のための魅力的な技術である。第１に、以下で論ずるように、多くの鍵となる物理的特性を測定することができる。このことにより、原理上、いくつかのより特殊化された機器の機能を実行する１つの機器を可能にし、そして特性化プロセスおよび潜在的には特性化実験室のセットアップの費用を合理化する。

第２に、パルスＮＭＲは分散の特性化を、希釈、または特殊は試料の調製の必要なしで可能とする。例えば、かかる技術は、主に、固体、液体または気体の分散された相、濃厚分散、光学的に不透明な分散、高粘度な分散および複数の分散された相を含有する分散に適用されることができる。

その潜在的な有利にも関わらず、パルスＮＭＲは広範なクラスの分散の特性化のための定常な技術としての広範な受容を獲得してきていない。その主な使用は、液滴サイズの特性化、油中水エマルジョンの水分含量、および油特性化、例えば固体／液体比率においてであり、特に食品および石油産業においてであった。

粒子特性化におけるＮＭＲの限定された使用に対する可能性のある理由の１つは、小型、携帯可能および分散特性化のために特別に設計された容易で手頃な機器を利用できないということである。現在利用できる機器は、大きく、重くそして高価であるという経口にある。

さらに、現在利用可能な低電界ＮＭＲ機器は、汎用機器として主として設計されている。そのため、これらの機器は分散特性化に対して最適化されていない。科学を基盤とするパルスＮＭＲ、特にパルスシークエンシング、シグナル収集および分散性質の間の関連は複雑であるため、ルーチン解析のためのこれらの機器を対応させる仕事は、しばしば困難である。

以下の特許および出版物は関連技術の一部分を形成する：

Brownの米国特許第4,389,613号および米国特許第4,480,227号は、携帯可能なパルスＮＭＲ機器、および孔質媒体、特に油田岩(oil field rock)試料における流量特性を測定を意図した使用方法を記載する。

Shanks et alは“Miniature magnet assembly for NMR-ESR specroscopy” (Am. J. Phys, Volume 48, pp 620 - 622)という標題の出版物で、焼結したＳｍＣｏ_３磁極片を組み込んだ磁石アセンブリの磁界強度および磁界均一性による評価を記載する。かかるアセンブリは、主張する均一性の±１３．４ｍＧで３．３５ｋＧの磁界強度を有する。

Martin et al.は“The NMR mouse: Its application to food science” (Magnetic Resonance in Foods Science: Latest developments , edited P S Belton, Royal Society of Chemistry,2003)という標題の出版物において、一側磁石および表面実装型ＲＦコイルに基づく低電界卓上パルス機器を記載する。かかる磁石配置は、かかる磁石の極の１つに隣接した、高いが急速に減衰する磁界を提供する。

PackerおよびReesは、エマルジョンにおける液滴サイズ分布の決定のためのパルス磁場勾配スピンエコー技術の使用を報告する(J. Colloid and Interface Sci., vol. 40, p206 (1972))。

Van Den Enden et al.は、限定分散により引き起こされたエコー減衰を利用したパルス磁場勾配ＮＭＲによる、油中水エマルジョンにおける水滴サイズ分布の迅速測定のためのプロトコールを記載する(J. Colloid and Interface Sci., vol. 140, p105 (1990))。

Goudappel et al.は、連続水相からのＮＭＲシグナルの抑制による、パルス磁場勾配ＮＭＲにおける油液滴サイズを測定するための方法を展開させた(J. Colloid and Interface Sci., vol. 239, p 535 (2001))。この技術の正確さは、Denkova et al.により続いて確認された(Langmuir, vol. 20, p11402 (2004)。

発明の概要
本発明は、従来技術に対する改善を追求する。

本発明により解決する１つまたは２つ以上の問題のなかに、非常にコンパクトで、携帯可能で、十分に低コストであって、定常的な製品の最適化および品質のモニタリングにおいて用いることができる、分散物理的特性の測定に特別に合わせた、低電界パルスＮＭＲの展開がある。

本発明のもう１つの目的は、同一の試料において同時にまたは連続的に分散特性の範囲を測定するよう特別に設計および最適化され、操作者によるごく少数の決定しか必要としない、小型および携帯可能な低電界パルスＮＭＲを提供することである。

本発明のもう１つの目的は、同一の試料における分散特性の範囲を同時にまたは連続的に測定するよう特別に設計および最適化され、構成要素が単一のキャビネットに統合され、および収納され、操作者によるごく少数の決定しか必要としない、小型および携帯可能な低電界パルスＮＭＲを提供することである。

本発明のさらにもう１つの目的は、分散された相の総面積または比表面積を、in-situで、単独または分散の他の物理的特性との組み合わせで、迅速に測定する方法を提供することである。

そして、本発明は、低電界パルスＮＭＲ分光法を利用した、分散のさまざまな物理化学的特性の同時または連続の測定のための、小型および携帯可能な機器に関する。

１つの態様において、本発明は、相対的に軽量な構成要素、効率的で、コンパクトであるが多様なシグナルの産生、相対的に低電力需要を全体的に有する加工および制御手段を含む、統合されたシステムを含む機器に関する。低電力消費により、バッテリー操作の可能性を提供し、モジュールにおける温度変動を低減し、磁界安定性、電気的構成要素よび回路の安定性を増強し、そして試料の熱変動を最小化する。

特に、かかる機器は低電界パルスＮＭＲによる分散の解析のための小型および携帯可能なデバイスであり、ＮＭＲプローブモジュール、高周波および磁界勾配パルスを起こすための手段、シグナルプロセッサ、および主制御装置を含み；かかるデバイスは、表面積、固体／液体比率、粒径、吸着界面活性剤、および元素分析からなる群から選択された分散を含み；かかるデバイスは約０．２５ｍ^２未満の総フットプリント領域、約０．４５ｍ未満の高さ、２０ｋｇ未満の重量、および５００Ｗ未満であるが好ましくは２００Ｗ未満の運転電力需要を有する。

もう１つの態様において、ＮＭＲプローブモジュール、高周波および磁界勾配パルスを起こすための手段、シグナルプロセッサおよび主制御装置は、約０．２５ｍ^２未満の総フットプリント領域、約０．４５ｍ未満の高さ、２０ｋｇ未満の重量、および５００Ｗ未満であるが好ましくは２００Ｗの運転電力需要を有する単一のキャビネットに統合されおよび収容される。

さらなる態様において、単一のキャビネットは、０．２ｍ^２未満の総フットプリント領域、０．３ｍ未満の最大の高さ、およびわずか１５０Ｗの運転電力需要を有する。

本発明のもう１つの態様は、単一のキャビネットに収容された、小型で、携帯可能な低電界ＮＭＲデバイスであり、さまざまなタイプの分散の表面積を測定する。

本発明のもう１つの目的は、分散された相の総面積または比表面積をin-situで、単独でまたは分散の他の物理的特性の測定と組み合わせて迅速に測定することである。この方法は、平均の測定されたスピン緩和率定数が、分散に存在するバルク相および「表面」相の比率次第であるという方法の理解に依存する。

特に、in-situの表面積決定のための方法は、以下を含む：
ｉ）液体の単位面積あたりの総粒子公知の総粒子表面積、Ａ^ｒｅｆ _Ｔをそれぞれ有する、１つまたは２つ以上の基準分散の、平均ＮＭＲ緩和率定数（スピン−スピン（２）またはスピン格子（１））、Ｒ_１ ^{ａｖｅ，ｒｅｆ}またはＲ_２ ^{ａｖｅ，ｒｅｆ}を決定すること；
ｉｉ）方程式Ｒ_ｎ ^{ａｖｅ，ｒｅｆ}＝ｋ_ＡＬ ^ｒｅｆＡ_Ｔ ^ｒｅｆ、式中ｎ＝１または２、から、基準分散に対して比例定数ｋ_ＡＬを計算すること；
ｉｉｉ）表面積を決定すべき試料の分散の平均ＮＭＲ緩和率定数Ｒ_１ ^{ａｖｅ，ｓａｍｐｌｅ}またはＲ_２ ^{ａｖｅ，ｓａｍｐｌｅ}を決定すること；および
ｉｖ）方程式Ｒ_ｎ ^{ａｖｅ，ｓａｍｐｌｅ}＝ｋ_ＡＬ ^ｒｅｆＡ_Ｔ ^{ｓａｍｐｌｅ}、式中ｎ＝１または２、から、試料分散の総表面積を計算すること、
ここに用いられる変数は、詳細な説明で定義される。

本発明のさらなる態様は、表面積、固体／液体比率、粒径、界面活性剤の吸着、および元素分析からなる群から選択される、分散を含む相または粒子の１つまたは２つ以上の性質の測定のための、いずれかのハードワイヤのソフトウェアアルゴリズムを介する一連の既定のアクションまたはステップをユーザーに提供する、低電界パルスＮＭＲによる分散の解析のための、小型および携帯可能なデバイスである。

これらのおよびその他の態様が、添付の図面と関連して読まれるべき、以下の発明の詳細な説明に記載される。

発明の詳細な説明
本発明の記載の目的に対し、デバイス、機器およびスペクトロメーターの用語は相互的に用いられる。

誤解を避けるため、「含む(comprising)」の用語は、「含む(including)」を意味することを意図するが、必ずしも「からなる(consisting of)」または「構成する(composed of)」を意味しない。つまり、列挙したステップまたはオプションは包括的である必要はない。

操作例を除き、または明示しないかぎり、物理的、電気的、磁石、または寸法のパラメーターを示す、本記載における全ての数字は、「約」という単語により修飾されたものと理解される。

携帯可能なデバイスの構成要素
本発明の第１の態様は、低電界パルスＮＭＲによる分散のin-situ表面積、粒径、または他の物理的特性の測定のための、携帯可能なおよび小型なデバイスである。

物理的特性により、分散の粒子、そのインターフェイスまたは相自体の微視的状態を特性化する、および分散の特性全体、例えばその安定性または粘度、を一般的に制御する、一連のパラメーターを意味する。これらは、粒子または液滴のサイズ、表面積（総面積および比表面積）、分散係数、固体／液体フラクション、成分メークアップ、吸着種および湿潤性、を限定せずに含む。

携帯可能という用語は、主に、デバイスの重さに関する。本文脈において携帯可能とは、全ての構成要素モジュール（付随的な外部コンピューターを除く）の合計の重さが約２０ｋｇにすぎず、好ましくは１０ｋｇ未満、より好ましくは約５ｋｇ未満、そしてさらにより好ましくは約３ｋｇ未満であるべきである。

小型という用語は、「総フットプリント領域」、つまりデバイスを含む個々の構成要素モジュールの集合により占有される総面積、およびその全体の最高高さ、つまり底部から最高点にかけて測定されたデバイス、但し付随的な構成要素、例えば試料容器などは除く、の全体高さの両方に関する。本発明の文脈において、小型という用語は、機器を構成する全てのモジュールにより占有される総フットプリント領域が０．３０ｍ^２程度、好ましくは約０．２５ｍ^２未満、より好ましくは０．２ｍ^２未満、そして最も好ましくは約０．１ｍ^２未満であり、そして、デバイスの最大高さが約０．４５ｍ程度、好ましくは約０．３ｍ未満（約１フィート）、およびより好ましくは０．２ｍ未満である機器として定義される。理想的には、デバイスの全ての構成要素（外部コンピューターを含まない）は、典型的には靴箱のサイズである小さなキャビネット中にフィットすべきである。

実に小型および携帯可能であることを可能とする、本発明のＮＭＲデバイスの鍵となる操作特性の１つは、その低い操作電力需要（定常状態電力消費）である。これは、広範囲の調査に基づくさまざまな構成要素の選択および最適化により達成されてきた。デバイスは、５００Ｗ未満、好ましくは２００Ｗ未満、より好ましくは１５０Ｗ未満、そしてさらにより好ましくは約１００Ｗ〜１５０Ｗの電力消費を有するべきである。

抽出するに必要な測定の大部分に対し、明細書中で扱われる分散の物理的特性は、大きな高磁場の機器の高度に一定な磁界の性質を必要としないということが、実験的および理論的解析を介して見出されてきた。界磁石が、２０μ秒より大きな、好ましくは５０μ秒より大きなＮＭＲ自由誘導減衰を産生するために必要である。この場合、電子機器を簡素化し、より少ない電力を用いる電気回路網を設計することが可能であることが見出されてきた。

超低電力消費は、ｉ）機器を携帯可能にでき、バッテリー上で操作可能にさえする；ｉｉ）加熱からの温度変動を低減させ、特に磁石の安定性を大いに改善させる；ｉｉｉ）冷却ファン、放熱板に対する必要性が少なくなるため、低電力により軽重量となる；そして、最後にｉｖ）少ない電力供給および小さな構成要素のために、低電力消費は究極的にはより小さい全体的なフットプリントおよび重量を可能とする、という利点がある。

デバイスにより必要とされる電力は、通常の外部ＡＣ電流により、随意にＤＣディスポーザブルまたは再充電可能な電池（に携帯性強化のために）より、またはこれらの方式の組み合わせにより、提供されることができる。

in-situ表面積は、分散の連続相、例えば液相へと実際に暴露されるおよび接触する、分散された相（例えば、粒子）の表面積を意味する。そして、現行のデバイスは、ガス吸収を介した乾燥した粉末の表面積の測定、例えばＢＥＴ法、に関して、分散における表面積を測定する。

パルス勾配ＮＭＲ測定の理論は、TannerおよびStejskal (J. Phys、Vol 42、P288 (1965))の影響力の大きい業績以来、確立されたものである。上記で引用される引用文献に加えて、以下を含むものが利用可能である：“Pulse and Fourier Transform NMR”, T.C. Farrar and E.D. Becker, Academic Press, New York (1971)およびP.T. Callaghan Principles of magnetic Resonance OUP (1991)、M. Levitt Spin Dynamics J. Wiley (2001)

多くの核、例えば水素原子の核は、正味の磁気モーメントを有する。適用された磁界Ｂ_０（ｚ）の存在下、および熱平衡において、正味の磁化Ｍ_ｚが磁界方向に沿って生じる。この磁化の値は、核スピンエネルギーレベルを分離する磁界強さに依存する。適合した高周波（ＲＦ）パルスが、エネルギーレベル分離と共鳴状態にある周波数で試料へと適用される場合、Ｍ_ｚがｚに関して任意角を介して得られる。ＲＦが除去されるとき、磁気モーメントはｚに沿って正味の平行配向へと戻る。緩和と呼ばれるこのプロセスの間、小さなシグナルが、試料を包囲するコイルにおいて検出されることができる。ここで測定される核緩和時間は、分子の可動性に依存し、インターフェイスにおいて吸収される、固体、液体および分子を含む、異なる物質の状態を同定するために用いることができる。磁界勾配を加えることにより、異なる物理的ロケーションにおけるスピンが同定可能であり、このことが磁気共鳴影像法の基礎となっている。

ＲＦパルスおよびデータ解析の適合した組み合わせにより、２つの緩和時間、Ｔ_１(スピン−格子）およびＴ_２（スピン−スピン）、を得ることができる。

下で議論するように、異なる順番および組み合わせのＲＦおよび磁界パルスが、分散の異なる特性を最適に測定するために必要とされる。その結果、分散分析器として最も広範であるために、つまり大部分の情報を試料から抽出できるようにするために、本デバイスはＲＦおよび磁界勾配パルスの組み合わせおよび順番を提供すべきであり、発せられたシグナルからの緩和時間を正確に抽出できるようにするべきである。

携帯性および小型性の制限内でこのことが成し遂げられる鍵となる構成要素が、以下に記載され、４つのモジュールへと好都合にグループ化される。図１に関連して、これらのモジュールは：ＮＭＲプローブモジュールＡ、パルス発生器Ｂ、シグナルプロセッサＣおよび主制御装置Ｄ、を含む。しかしながら、この記載はデバイスを構成するさまざまな構成要素により実行される機能をグループ化する便利な方法であるということは、重要なことである。これらの構成要素は、しかしながら、本記載は、デバイスを構成するさまざまな構成要素により実行される機能を総括するということは重要なことである。これらの構成要素は、しかしながら、機器において図１に描かれるように分離された領域へ空間的に分離される必要はなく、構成要素はただそれぞれのモジュールの機能を必要とされる耐容性で集合的に実行するということを示すべきである。

下で議論されるモジュールは、物理的に分離され、ケーブルまたはワイヤレス伝達手段によってでさえ接続されていることができると我々が意味する、１つまたは２つ以上のキャビネット中に配置されることができる。

しかしながら、好ましい態様において、全てのモジュールは、約０．２５ｍ^２未満の総フットプリント領域、約０．４５ｍ未満の高さ、２０ｋｇ未満の重量、および２００Ｗ未満の運転電力需要を有する単一のキャビネット内に収容される。

キーモジュールを以下に記す。

ＮＭＲプローブモジュールＡ
図１に関し、プローブモジュールＡは、伝達および同定手段（以下を参照）および一般的にはＮＭＲ分光法で用いられる型のガラスチューブである実験試料ホルダーを収納するに十分なサイズであるべきチャンバー３を定義する。磁石面間の距離は２ｃｍのオーダーであり、チャンバーは約１ｃｍ^３の体積を有する。

磁石１、２は、好ましくは、サマリウムコバルトまたはネオジム鉄ボロン合金から構成されるものなどの、永久磁石である。原則として、電磁石は、十分に軽量、小型で、過剰な所要電力を有しないならば、採用されることができる。界磁石は、少なくとも約０．２テスラ（２ｋＧ）、好ましくは０．３テスラ、そしてより好ましくは少なくとも０．４テスラの磁場強度を提供すべきである。必要な磁界均一性は、ある程度は、必要な分散情報の型に依存するが、１．０ｃｍ^３の試料容量に対して、１０^３において約１部未満、好ましくは１０^４において１部そしてより好ましくは１０^５において１部の変動を有するべきである。

図２Ａおよび図２Ｂに関し、それらは例示的な設計を提供し、界磁石１、２は、ヨーク４による場所に保持される。ヨークは、軽量であるもとで、そして磁界均一性が損なわれないような適切に低い磁気抵抗である限り、さまざまな設計であることができ、そしてさまざまな材料で構築されることができる。１つの態様において、ヨークアセンブリーは３倍の対称性を有し、３つのアームまたは調節可能なアライメントスクリューにフィットした構成部分から構成される。図２Ａおよび２Ｂで示されるように、ヨークは、３つの側面結合子７により調節可能に結合された２つの終端構成部分５を含んでもよい。例示的な設計において、３つのシークエンスするスクリュー７（典型的には軟鋼）およびカラー７Ａは、界磁石１、２の面を最大の均一性を達成するようにシークエンスする簡便な方法を提供する。シークエンススクリューはサーボ機構に調節可能に結合でき、これは追加された複雑さ、重量およびコストのためにより好ましくはないが、配列が遠隔に実行され、コンピューターで制御さえされることができると、理解されるべきである。

適合した材料で構成される磁極片（極帽）９は、随意に採用されて磁界均一性を増強し、例示的な設計において磁石の内部面（チャンバーを向く面）からシム８によって分離されている。

プローブモジュールＡは、チャンバー３内に配置された、両方の高周波パルスを伝達するための、磁気応答（試料からのシグナル）を検出するための、そして磁界勾配パルスを送達するための手段を、さらに含む。例示的な設計において、こではチャンバー内に配置される単一のコイル１０、例えばＰＴＦＥフォーマー周囲の８０回転の絶縁された銅の巻き線ワイヤから構成される単一のコイルなど、により達成され、後者は標準的なＮＭＲ試料チューブを挿入可能にする、適合した寸法の軸穴を有する。検出手段は、約５ｍｍの長さにわたって感知できるべきである。ＮＭＲのライン形状は、試料容量に対する均一性を推定するために用いることができる。

プローブモジュールＡは、出来るだけ軽量および小型であるべきであり、２０ｋｇを超えない、好ましくは１０ｋｇ未満、そして最も好ましくは５ｋｇ未満であるべきである。

パルス発生器Ｂ
パルス発生器Ｂは２つの機能を有する。第１に、典型的には約１０Ｗ〜約２００Ｗで、約１〜３０ＭＨｚの周波数で、約１〜約５０μｓの期間にわたって、高周波パルスを起こす、選択可能な手段を提供する。

第２に、パルス発生器は、１Ｔｍ^−１以下の試料容量（１．０ｃｍ^３）にわたって磁界勾配を起こし、均一性における、特に測定に基づく分散に対する、内在する磁界を克服するための、磁界パルスを提供する必要がある。

図１に関し、パルス発生器Ｂは、約１〜３０ＭＨｚに選択可能なデジタルＲＦ周波数源１１、およびパワーアンプ１２を有する。好ましい態様において、２００Ｗ以下のＲＦパルスが、１つまたは２つ以上のキャパシタの放電により電力供給されるアンプにより提供される。コイル１０および連結されるキャパシタは、共振回路の一部分である。これらのキャパシタは、プローブモジュールＡへと調整および適合させる。これらの構成要素は、電圧制御キャパシタ（バラクター）であることができるが、より単純には、手動調整変数キャパシタであることができる。

パルス発生器Ｂは、約０．２〜約２０ａｍｐの選択可能な電流を、約０．５〜２オームの直列抵抗の勾配磁場コイル中に作り出し、必要な磁界勾配（約１Ｔｍ^−１以下）作り出す。１つまたは２つ以上のキャパシタの放電により、必要な電流を達成する、小型で低電力需要のオプションを提供する。

パルス発生器Ｂは、可変の振幅、相および長のパルス、ならびにプローブコイルへとパルスを伝達するＲＦパワーアンプを提供することをゲートする、ソフトウェア制御ＲＦオシレーターを含む。ＲＦパルス発生器に関し、ターンオンおよびターンオフ時間は、１μ秒未満である。それぞれのパルスの期間は、１μ秒〜２μ秒である。

磁石パルス発生に関し、ソフトウェア制御パルス発生器は、可変マグニチュードおよびタイミングのパルスを、磁界勾配コイルへと提供する。ターンオンおよびターンオフ時間は、１０μ秒未満である。１００μ秒〜１０ｍ秒、２０ａｍｐ以下の電流および±２％までの制御が好ましい。

シグナルプロセッサＣ
シグナルプロセッサＣは、検出プローブモジュールＡから獲得したシグナルの検出、増幅、フィルタリングおよび貯蔵のための手段を提供する。

プローブモジュールからのＮＭＲシグナルは、数μＶのオーダーであり、約３０ｄＢの増幅を提供する非常に低いノイズのプレアンプ１３を必要とする。このシグナルはさらなる増幅（６０ｄｂ）、次いでデジタル相検出およびＡ／Ｄコンバーターまたは類似のコンバーターを受け、測定可能なシグナルを得る。これは好ましくはデジタルフィルターおよびＡ／Ｄコンバータ１５により提供される。次いで、シグナルは、さらなるデータ還元および表示のために転送される前にメインのセントラルプロセッサ１６によりシグナル平均化される。

増幅後、ＡＤＣ出力は、典型的には、１ｍＨｚのバンド幅にフィルタリングされる。

集められた中間データは、テキストとして、例えばオプションの小さなＬＣＤディスプレイ上で閲覧されることができる。好ましい態様において、データはユニット内のメモリーカード上に貯蔵され、次いで慣用のマイクロコンピューター、例えば通常のラップトップコンピューターなど、へと、慣用のインターフェイス、例えばＵＳＢケーブルなど、を介して伝達される。例えば、６４Ｋ×１６に設定されたＦＩＦＯスタティックＲＡＭによりデータ貯蔵が適している。

データの獲得は、少なくとも１０ビットの解像度および１０ＭＨｚ（可変）のデータレートである必要がある。典型的には、約５００データポイントの貯蔵が必要とされる。

主制御装置Ｄ
主制御装置Ｄは、高周波パルスおよび磁界勾配パルスのタイミング、ゲート化およびシークエンシング、ならびにそれらそれぞれの頻度、相、および磁界勾配を制御する機能を実行する。

クロック１７は、ゲート化中の基本的なタイミングを提供し、パルス電気回路網１８はＲＦパルスおよび磁界勾配パルスのためのパルスゲート化、タイミング、シークエンシングの両方に対して、パルスのゲート化、タイミング、シークエンシング、および周波数選択のための手段を提供し、プログラム可能なシークエンス発生器を用いて最良に実行される。ＶＨＤＬ言語を用いるＸｉｌｉｎｘ ＦＰＧＡに基づくコントローラーが適する。

少なくとも３つの異なるパルス出力が必要とされ、これらはメーンのＣＰＵからプログラム可能である必要がある。これらのアウトプットは、ＲＦをゲートする第１のアウトプット、磁界勾配パルス（可変長および振幅）を動因する第２のアウトプットおよびＲＦ層をスイッチする第３のアウトプットである。

タイミングの要件は、重大である。例えば、パルスの上昇および下降時間は０．１μｓ未満であり、パルス長（持続）は０．５μｓ〜１０ｍｓの長さで０．５μｓの正確度にプログラム可能である。好ましくは、全てのタイミングは±０．１μｓよりも良好であるべきである。パルス周期は、プリセットの数のシグナル平均に対して、１〜１０ｓごとに繰り返される必要がある。シークエンシングパルスは、０、９０、１８０、および２７０度の位相で、０．１μｓ未満のステップサイズを有する。いったん獲得されたシグナルがホストプロセッサーに伝達され、適合して還元されると、実行されている実験、つまり為されている測定の型、に依存して、シークエンスが異なるパラメーターで再開始される。例えば、分散に関し、勾配磁場振幅は増加されるべきである。いったん選択された数の実験が実行されると、全てのデータは還元され、必要なパラメーター、例えば分散係数など、を得ることができる。いくつかの典型的なパルスシークエンスが以下で議論される。

パルスシークエンス、データ獲得およびプロセシング
パルスシークエンス：いくつかのパルスシークエンスは、単一のパルスおよびＴ_１、Ｔ_２を測定し、１Ｄイメージングを実行するに必要なものを含んでプログラムされなければならない。いくつかの他の単純シークエンスが、また、未知の試料の較正に有用である。全てのシークエンスは、単純なパルスプログラミング言語を介して、および随意の画像ディスプレイを介して、プログラム可能である。

データの獲得および加工：
パルス励起のあとのシグナルはハードウェア中でデジタル化され、貯蔵され、平均化される。いくつかの場合において、マグニチュードスペクトルは、実部および虚部の両方が

式中、Ｉ_ｉ（ｔ）はｉｔｈデータポイントの虚部（位相の９０°外部）の成分であり、Ｒ_ｉ（ｔ）はその実部（位相内）成分であり、Ｉ（Ｑ，ｔ）はｎスペクトルを加えたあとの合成マグニチュードスペクトルである。

単純シークエンスに関し、データ収集をパルス（１〜２μｓ）のディレイおよび１〜５ｍｓ後の終了の直後に開始することができる。ＤＣオフセットがある場合、これは、初期シークエンスの前またはシグナルがベースライン（２０ｍｓ）に達したのちのいずれかに、別のデータ獲得をすることにより、測定される必要がある。コーヒレントノイズリダクションに対する位相サイクリングを、実行することができる。スピン−エコーシークエンス（以下を参照）に関し、データ獲得を１８０°パルスのあとに開始し、約４ｍｓ継続することができる。これらの時間は、異なる試料に対して変化するであろうが、これらは相応な開始推定(starting estimates)である。Ｔ_２の測定には、開始時の９０°〜１８０°の間の９０°の位相シフトを伴う複数の１８０°のパルスを要する。シグナル収集は、はじめの９０°パルスのあとに開始し、最大エコー(echo maxima)へと制限されることができる。

実験手順
測定すべき試料およびいかなる情報が獲得されるかに依存して、いくつかの基本的なセットアップ手順がある。以下の例は例示であり、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。３つの基本的な実験が説明される：分散測定を介した、固体／液体比率、固体分散体表面積およびエマルジョン液滴サイズ。これらは、また、以下で検討される。

セットアップ
スペクトロメーターが適切に操作されるために、数々のセットアップシークエンスを実行しなければならない。第１のタスクはシグナルを見つけることであり、磁石の温度が磁界およびそれゆえ周波数に影響をおよぼすということを気に留めねばならない。通常９〜１５ＭＨｚの周波数が採用されるが、最初は低電界が有用である。１０ＭＨｚが選択される場合、Ｈｚでの周波数υが以下の式で得られる。

式中、γは磁気回転比で、２６．７５２×１０^７ｒａｄ Ｔ^−１ｓ^−１に相当する。１０ＭＨｚに関し、これにより０．２３Ｔの磁界を得られる。

（ａ）共鳴に対する調整周波数。単一のＲＦパルスおよび直近のデータ獲得が必要とされる。これは、オシレーターの周波数を、パディングで手動的に、または合成器(synthesizer)でデジタル的に調整することにより、為すことができる。ディスプレイは調節された減衰を示すであろう。周波数がＡＤＣサンプリングレートの半分よりも高い場合、エイリアシングが起こるかもしれない。周波数が系の帯域幅の外である場合、反応は僅かであるかまたはないであろう。ソフトウェアは周波数を自動的にスキャンし、進める。

（ｂ）最大シグナルに対するチューニング／マッチングの調整。この調節はまた、周波数に依存し、プローブキャパシタを調整することにより、またはソフトウェア制御により、手動的に実行することができる。

（ｃ）９０°パルスに対するパルス長の調節。はじめの２つの調節がなされるとき、パルス長は最大シグナルに対して設定されるべきである。

（ｄ）１８０°パルスに対するパルス長の調節。同様に、はじめの２つの調節がなされるとき、パルス長は最小シグナルに対して設定されるべきである。

確認試験
スペクトロメーターが適切に機能していることを確認するために、以下の密閉された標準試料を実行させるべきである。

（ａ）感度試験。標準試料Ｄ_２Ｏ中の１０％Ｈ_２Ｏを用いる。これにより、約１０：１またはより良好な、ノイズに対するシグナルのレートを得るべきである。

（ｂ）解像度試験線幅。環境が外部磁界が存在しない場合、周波数解像度は約１０ｋＨｚであるべきである。

（ｃ）緩和試験Ｔ_１。これは、パルスが適切に設定される試験である。約１ｓの繰り返し時間を選択する。ディスプレイは０．１〜５０ｍｓのΔスペーシングで、緩和減衰に１０ポイントを得られるであろう。０．１Ｍ ＣｕＳＯ_４を含有する水に関するＴ_１に対する典型的な値は、約１０ｍｓである。

（ｄ）分散試験。これは最も徹底的な試験である。勾配振幅は０〜１００％の間で変化し、最終的な統合されたデータはガウス関数（方程式４）に適合すべきである。Ｄ_２Ｏでドープされた水に対し、大気温度で約２．４×１０^−９ｍ^２ｓ^−１の分散係数値を見出されるべきである。

適用シークエンス
以下は、低電界パルスＮＭＲ分散解析器の有力な適用および必要なパルスシークエンシングおよびデータ解析のタイプの、例示的な例である。

（ａ）固体／液体比率。固体液体比率測定において、純正液体がスペクトロメーターの較正のために必要とされる。完全なスケール読み取りのために、適切な純正液体を単一のパルス実験（図３参照）で、予め設定した数の長い繰り返し時間を用いた蓄積に対して、実行する。未知の試料を同じ時間長で実行し、２つのデータセットの総体的な強度が記録される。代替的には、磁界均一性を補償する、スピン−エコー実験モードを用いる。方法の感度は、必要な蓄積の数に依存するであろう。典型的には、１〜１０％を達成するのが相応であろう。

（ｂ）表面積測定。ＮＭＲ緩和時間を用いて、流体中の粒子の分散に対する総表面積を測定することができる。基本的なアイデアは、界面で吸収された分子がバルクでのものよりも、はるかに短い緩和時間を有するということである。典型的には、水中で分散されたシリカに関し、Ｔ_２は２ｓのオーダーであろう一方、表面Ｔ_２は１ｍｓのオーダーであろう。速い交換限界において、我々はこれらの時間の動的平均を測定する。我々は、緩和率定数

をＴ_２の逆数で定義する。平均の率定数

は、

式中、ｆおよびｂはそれぞれ、遊離および結合を示し、ｐ_ｆおよびｐ_ｂはそれぞれ、遊離および結合水の分画を示す。
である。

これらの値を直接的に表面積に参照するために、以下に定義される比緩和率Ｒ２_ｓｐを定義することが有用である。

公知の試料で較正することにより、Ｒ２_ｓｐは試料における総表面積に相関する。実験はＴ_２（図５を参照）またはＴ_１（図６を参照）パルスシークエンスのいずれかを用いることができる。典型的には、１０データポイントがそれぞれのτ値において十分である。値の範囲は標準試料に依存するが、典型的には０．１〜１００ｍｓの間であろう。下の例１は、方法をより詳細に説明する。

ｃ）分散測定。これらの実験により、系の自己分散係数の値だけでなく、ある系（エマルジョン）の粒径概算に対して、決定できる。パルスシークエンスを図６に示す。実験は、スピンエコーシグナルのできるだけ多くのサンプリングを要する。典型的には、磁界勾配強度は１０ステップで、測定される試料に依存して最大勾配まで増加する。限定分散のバルク水に対し、典型的なパラメーターはτ＝２０ｍｓ、δ＝１０ｍｓおよび勾配が０．０１〜１．０Ｔｍ^−１である。これらのパラメーターは関数に従う減衰曲線を得るであろう。

測定されることができる分散係数の範囲は、磁界安定性、感度（ノイズに対するシグナル）および緩和時間を含む、いくつかの要素に依存するであろう。水は２．４×１０^−９ｍ^２ｓ^−１の分散係数Ｄを有し、測定の下限は１０^−１３ｍ^２ｓ^−１のオーダーであろう。液体の水滴サイジングは、分散された相は液滴サイズよりも大きな距離を分散できないという事実を利用する。これらの条件下において、分散時間がΔ＞ｌ^２／２Ｄならば、方程式４における減衰関数は、

となる。

これにより、水滴の内径が決定される。ある条件下において、近似の多分散性インデックスが得られることができるが、これはシグナル／ノイズおよび他の定誤差のソースに決定的に依存するであろう。

（ｄ）元素分析／液体状態。これは、図３で与えられる、単純シークエンスのもう１つの使用である。この例において、スペクトロメーターは表１で示される適切な周波数へと合わせられる。リスト化された元素の原子濃度は、それぞれの元素の標準濃度試料に

例１
この例は、分散において分散された移送の表面積を測定する低電界パルスＮＭＲの使用を説明する。

図７は、異なるサイズのシリカの分散の範囲に関するシミュレーションを示し、データが固体／液体比率の関数としてプロットされる場合、傾きが粒径に依存することを示す。この比率は、方程式６Ａで与えられる。

式中、Φは粒子の体積分率であり、ρは粒子密度であり、ｋ_ＳＬは定数である。

表面積が公知である場合、データが表面積／液体比率の関数としてプロットされることができ、全てのデータは、図８で示されるように、単一の直線状へと帰着される。この比率は、方程式６Ｂで与えられる。

式中、Ａ_ｓは粒子の表面積である。球体粒子の場合、これは単純に３ρ／ｒで書き表されることができ、式中ｒは粒径である。２つの定数（ｋ）は

により関連付けられる。

図７から得られた傾きは自体、表面積と線形であるため、１つの試料の表面積または粒径（球形の場合）が既知ならば、同じタイプの未知の試料の表面積または粒径が見出されることができる。例えば、既知の比表面積で、Ａ_ｓ、ｋ_ＡＬが方程式６Ａまたは６Ｂのグラフから見出されることができ、同じ方程式を未知の試料に対して使用できる。溶媒の効果を、

で、水中の分散に関してここで定義される、比緩和率定数Ｒ_ｎ，ｓｐを定義することにより、正規化するのに有用である。

水中のシリカ分散に対するＲ_２ｓｐの関するいくつかの典型的な実験データを、図９に示す。方程式６Ｂにおける因子ｋ_ａｌは、また、分散された位相および原子組成の湿潤能に依存するため、有用である。図１１は、３つの異なる基質、アルミナ、シリカおよび高分子ラテックスに関する、一連のデータを示す。明らかに、ラテックスは酸化物表面のいずれよりも、はるかに疎水性である。

実験は、Ｔ_２（図４参照）またはＴ_１（図５参照）パルスシークエンスのいずれかを使用できる。典型的には、１０のデータポイントつまり、１０のτの値で十分であろう。値の範囲は標準試料に依存するが、典型的にはＴ_１に対し０．１〜５００ｍｓの間であろう。Ｔ_２に関し、複数のパルスが必要とされるため、状況は僅かにより複雑となる。それぞれのτ値において、シグナルを蓄積することが、また、必要である。グラムあたりの表面積を計算するために、試料の固体濃度がまた必要とされ、これは、純粋な溶媒と比較したシグナル強度から得られることができる。

例２
この例は、分散特性の測定における、本発明のもう１つの適用、つまりin-situ吸着等温線の測定を説明する。これは、結合水の相の上の吸着剤の効果のために作用する。２つの異なる固体濃度におけるデータを、ラングミュア吸着等温線に適合する実線で示す。

本発明をその特別な態様に関して記載したが、本発明の他の形式および修飾形が当業者に自明であることは明らかである。添付の請求の範囲および本発明は、概して、本発明の真の精神および範疇内にある、全てのかかる明白な形式および修飾形に及ぶよう、構築されるべきである。

キーモジュールを示す、ＮＭＲデバイスの概略図である。 磁石およびヨークアセンブリーの透視図である。 磁石およびヨークアセンブリーの側面分解図である。 単純な単一のパルスおよび収集パルスシークエンスを説明する図である。 単純なスピンエコーパルスシークエンスを説明する図である。 単純なスピン−格子緩和Ｔ_１パルスシークエンスを説明する図である。 エマルジョンサイズ化パルスシークエンスを説明する図である。 ３つの水中シリカ分散：３０ｎｍ、６０および９０ｎｍの粒径に対する、Ｒ_２シミュレーションの例を示すグラフである。 面積／液体比率の関数としての、図７からの結果を用いたＲ_２シミュレーションの例を示すグラフである。 水中シリカ分散に関するＲ_２ｓｐの測定の実験結果のグラフである。 ２つの異なる水中固体濃度における、界面活性剤の吸着に関するＲ_２ｓｐ実験データのグラフである。 水中の異なる３つの粒子：アルミナ（三角）、シリカ（ダイヤ）、およびポリスチレンラテックス(丸）に関する、Ｒ_２ｓｐ実験データのグラフである。

Claims (19)

1. 低電界パルスＮＭＲによる分散の解析のための、小型および携帯可能なデバイスであって、ＮＭＲプローブモジュール、高周波および磁界勾配パルスを起こすための手段、シグナルプロセッサ、および主制御装置を含み；表面積、固体／液体比率、分散による粒径、および元素分析からなる群から選択される、分散を含む相または粒子の１つまたは２つ以上の性質を測定し；約０．２５ｍ^２未満の総フットプリント領域、約０．４５ｍ未満の高さ、２０ｋｇ未満の重量、および５００Ｗ未満の運転電力需要を有する、前記デバイス。
2. 測定される相または粒子の性質が総表面積である、請求項１に記載のデバイス。
3. 総フットプリント領域が０．２ｍ^２未満であり、最大の高さが０．３ｍ未満であり、および運転電力需要が１５０Ｗに過ぎない、請求項１に記載のデバイス。
4. ＮＭＲプローブモジュール、高周波および磁界勾配パルスを起こすための手段、シグナルプロセッサおよび主制御装置が、約０．２５ｍ^２未満の総フットプリント領域、約０．４５ｍ未満の高さ、２０ｋｇ未満の重量、および５００Ｗ未満の運転電力需要を有する単一のキャビネットへと統合されている、請求項１に記載のデバイス。
5. キャビネットが、約０．２ｍ^２未満の総フットプリント領域、約０．３ｍ未満の最大の高さ、および約１５０Ｗに過ぎない運転電力需要を有する、請求項４に記載のデバイス。
6. ＮＭＲプローブモジュールが、調節可能な面を有し、磁石がチャンバーの全体にわたり０．２〜０．５テスラの磁界強度および１．０ｃｍ^３の試料容量に対して１／１０００未満の磁気的不均一性を有する磁界を維持する、前記磁石およびヨークアセンブリー；高周波パルスを伝達し、分散から磁石反応を同定するための手段；および磁界勾配パルスを伝達するための手段を含む、請求項１に記載のデバイス。
7. ヨークアセンブリーが３倍の対称性を有し、調節可能なアライメントスクリューに適合する３つのアームからなる、請求項６に記載のデバイス。
8. 磁石がサマリウムコバルトまたはネオジム−鉄−ボロンを含む、請求項６に記載のデバイス。
9. 磁石が電磁石である、請求項６に記載のデバイス。
10. パルス発生器が、１．０ｃｍ^３の試料容量に対して約１０Ｗ〜約２００Ｗの高周波パルスを、約１〜約２０ＭＨｚの周波数で、約５〜約２０μｓの時間にわたって発するための選択可能な手段；および１．０ｃｍ^３以下の試料容積にわたって約１Ｔｍ^−１以下の磁界勾配を発する磁界勾配パルスを発するための選択可能な手段を含む、請求項１に記載のデバイス。
11. 主制御装置が、±１マイクロ秒より良好である正確なタイミングが可能で、約１μｓ〜約１０００μｓのＲＦパルスを１μｓ未満の上昇および下降時間とともに提供するフィールドプログラム可能な論理アレー、および０．１μｓ未満のステップサイズを０、９０、１８０、および２７０度の位相転移とともに有する連続パルスを含む、請求項１に記載のデバイス。
12. 高周波パルスが１つまたは２つ以上のキャパシタの放電により発せられる、請求項１に記載のデバイス。
13. 磁気応答同定手段が５ｍｍの長さに対して１０^−６テスラまでの感応性である、請求項１に記載のデバイス。
14. 流体相に分散された、微細に分割された液体、気体、または固体粒子を含む分散液体の表面積および／または粒径および／または体積分率を測定する、請求項１に記載の携帯可能なデバイスの使用方法。
15. ユーザーに一連の既定のアクションまたはステップをハードワイヤードまたはソフトウェアアルゴリズムを介してさらに提供する請求項１に記載のデバイスであって、それにより、表面積、固体／液体比率、粒径からなる群から選択される分散を含む相または粒子の１つまたは２つ以上の性質の測定、および元素分析が、一式のプロトコールに従って達成される、前記デバイス。
16. 低電界ＮＭＲ緩和時間を用いた、液体中に分散された粒子のin-situ表面積を決定するための方法であって、以下のステップ：
    ｉ） 液体の単位体積あたりの既知の総粒子表面積を有する基準分散Ａ^ｒｅｆ _Ｔの１つまたは２つ以上の、平均ＮＭＲ緩和率定数Ｒ_１ ^{ａｖｅ，ｒｅｆ}またはＲ_２ ^{ａｖｅ，ｒｅｆ}を決定すること；
    ｉｉ） 方程式Ｒ_ｎ ^{ａｖｅ，ｒｅｆ}＝ｋ_ＡＬ ^ｒｅｆＡ_Ｔ ^ｒｅｆ；式中ｎ＝１または２である、から基準分散に対する比例定数、ｋ_ＡＬをを計算すること；
    ｉｉｉ） 表面積が決定されるべき試料の分散の、平均ＮＭＲ緩和率定数Ｒ_１ ^{ａｖｅ，ｓａｍｐｌｅ}またはＲ_２ ^{ａｖｅ，ｓａｍｐｌｅ}を決定すること；および、
    ｉｖ） 方程式Ｒ_ｎ ^{ａｖｅ，ｓａｍｐｌｅ}＝ｋ_ＡＬ ^ｒｅｆＡ_Ｔ ^{ｓａｍｐｌｅ}、式中ｎ＝１または２である、から、試料の分散の総表面積Ａ_Ｔ ^{ｓａｍｐｌｅ}を計算すること
    を含む、前記方法。
17. 緩和時間が請求項１に記載のデバイスで測定される、請求項１６に記載の方法。
18. 請求項１に記載のデバイスの信号強度からリチウム、フッ素、またはリンの原子濃度を決定するための方法。
19. 請求項１に記載のデバイスを用いて測定されたＮＭＲ緩和率定数からの界面活性剤の吸着等温線を決定するための方法。

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