JP2009528293A5

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Info

Publication number: JP2009528293A5
Application number: JP2008556560A
Authority: JP
Filing date: 2007-02-23
Publication date: 2010-04-15

Claims

血友病を治療する方法における、ＦＶ変異体の活性型或いはその誘導体の使用であって、前記ＦＶ変異体の活性型或いはその誘導体は、患者における血栓形成を増強し、先天性及び遺伝性出血疾患の症状を軽減するものである、使用。
請求項１記載の使用において、前記誘導体は、ＦＶ−８１０；アミノ酸８１１−１４９１を欠損した第Ｖ因子、ＦＶ−８５９；アミノ酸８６０−１４９１を欠損した第Ｖ因子、ＦＶ−８６６；アミノ酸８６７−１４９１を欠損した第Ｖ因子、ＦＶ−９０２；アミノ酸９０３−１４９１を欠損した第Ｖ因子、ＦＶ−９２４；アミノ酸９２３−１４９１を欠損した第Ｖ因子、ＦＶ−９３７；アミノ酸９３８−１４９１を欠損した第Ｖ因子、ＦＶ−９５６；アミノ酸９５７−１４９１を欠損した第Ｖ因子、ＦＶ−１０３３−Ｂ５８−ｓ１３１；第ＶＩＩＩ因子のアミノ酸９０７−１０３７と変換されたアミノ酸９００−１０３０を有するアミノ酸１０３４−１４９１を欠損した第Ｖ因子、ＦＶ−１０３３−Ｂ５８−ｓ１０４；第ＶＩＩＩ因子のアミノ酸９７２−１０７５と変換されたアミノ酸９０４−１００７を有するアミノ酸１０３４−１４９１を欠損した第Ｖ因子、及びＦＶ−１０３３−Ｂ５８−ｓ４６；第ＶＩＩＩ因子のアミノ酸１０３２−１０７７と変換されたアミノ酸９６３−１００８を有するアミノ酸１０３４−１４９１を欠損した第Ｖ因子から成る群から選択されるものであることを特徴とする、使用。
請求項１記載の使用において、前記ＦＶの活性型或いはその誘導体は、ベクター内において核酸によってコードされているものであることを特徴とする、使用。
請求項１記載の使用において、前記変異体はプロ凝固因子であり、前記疾患は、血友病Ａ及びＢ、阻害抗体に関連した血友病Ａ及びＢ、凝固因子欠損、ビタミンＫエポキシド還元酵素Ｃ１欠損、ガンマ−カルボキシラーゼ欠損、外傷、傷害、血栓、血小板減少症、脳卒中、凝固障害、播種性血管内凝固（ＤＩＣ）に関連した出血、過剰抗凝固治療疾患、ベルナールスーリエ症候群、グランツマン血小板無力症、及び貯蔵プール欠乏症から成る群から選択されるものであることを特徴とする、使用。
請求項４記載の使用において、前記過剰抗凝固治療疾患は、ヘパリン、低分子量ヘパリン、五糖類、ワルファリン、小分子抗血栓性、及びＦＸａ阻害剤の投与に起因するものであることを特徴とする、使用。
請求項１記載の使用において、前記変異体は、約１０〜５００μｇ／ｋｇの用量で少なくとも１日１回静脈内に投与されるものであることを特徴とする、使用。
ＦＶの活性型をコードする単離核酸分子であって、前記ＦＶの活性型はＦＶ−８５９、ＦＶ−８６６、ＦＶ−９２４及びＦＶ−９３７から成る群から選択されるものである、単離核酸分子。
ＦＶの単離活性型であって、前記ＦＶの活性型は、請求項７記載の核酸分子によってコードされているものである、ＦＶの単離活性型。
ＦＶの活性型をコードする単離核酸分子であって、前記ＦＶの活性型の５０６、３０６及び６７９位で少なくとも１つのアルギニン残基は、アルギニン以外のアミノ酸で置換されているものである、単離核酸分子。
請求項９記載の核酸分子において、前記アルギニン残基はグルタミンで置換されているものであることを特徴とする、核酸分子。
請求項９記載の核酸分子において、前記ＦＶの活性型は、ＦＶ−８１０；ＦＶ−８５９；ＦＶ−８６６；ＦＶ−９０２；ＦＶ−９２４；ＦＶ−９３７；ＦＶ−１０３３−Ｂ５８−ｓ１３１；ＦＶ−１０３３−Ｂ５８−ｓ１０４及びＦＶ−１０３３−Ｂ５８−ｓ４６から成る群から選択されるものであることを特徴とする、核酸分子。
ＦＶの単離活性型であって、前記ＦＶの活性型は、請求項９若しくは１１記載の核酸分子によってコードされているものである、ＦＶの単離活性型。