JP2009521546A - Cationic hydrophilic siloxanyl monomer - Google Patents
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Abstract
本発明は、生体適合性を有する医療装置の製造に有用なポリマー組成物に関する。詳細には、本発明は、眼用装置の製造に有用な望ましい物理的特性を有するポリマー組成物を生成させるために、重合することができる一定のカチオン性モノマーに関する。上記特性は、水を用いて重合された医療装置を抽出することができることを含む。これにより、当業界に典型的である有機溶媒の使用が避けられる。上記ポリマー組成物には、重合されたカチオン性親水性シロキサニルモノマーが含まれる。 The present invention relates to polymer compositions useful in the manufacture of biocompatible medical devices. In particular, the present invention relates to certain cationic monomers that can be polymerized to produce polymer compositions having desirable physical properties that are useful in the manufacture of ophthalmic devices. The above properties include the ability to extract polymerized medical devices using water. This avoids the use of organic solvents that are typical in the industry. The polymer composition includes a polymerized cationic hydrophilic siloxanyl monomer.
Description
関連出願のクロスリファレンス
この出願は、２００５年１２月２１日に出願された、３５ ＵＳＣ １１９（ｅ）の米国仮出願Ｎｏ．６０／７５２，４３７に基づく利益を主張する。
Cross-reference to related applications This application is a US provisional application No. 35 USC 119 (e) filed on Dec. 21, 2005. Claims a benefit under 60 / 752,437.
分野
本発明は、生体適合性を有する医療装置の製造に有用なポリマー組成物に関する。詳細には、本発明は、眼用装置の製造に有用な望ましい物理的特性を有するポリマー組成物を製造するための、重合性の一定のカチオン性モノマーに関する。上記特性には、水を用いて重合された医療装置を抽出することができることが含まれる。これにより、当業界で典型的であるような有機溶媒の使用が避けられる。上記ポリマー組成物には、重合されたカチオン性親水性シロキサニルモノマーが含まれる。
FIELD The present invention relates to polymer compositions useful for the production of biocompatible medical devices. In particular, the present invention relates to a polymerizable cationic monomer for producing a polymer composition having desirable physical properties useful in the manufacture of ophthalmic devices. The above characteristics include the ability to extract a polymerized medical device using water. This avoids the use of organic solvents as is typical in the industry. The polymer composition includes a polymerized cationic hydrophilic siloxanyl monomer.
生体医学装置を含む種々の製品は、有機ケイ素含有材料から形成される。生体医学装置、例えば、ソフトコンタクトレンズ向けに有用な有機ケイ素材料の一種は、ケイ素含有ヒドロゲル材料である。ヒドロゲルは、平衡状態にある水を含む水和された、架橋ポリマー系である。ヒドロゲルコンタクトレンズは、比較的高い酸素透過性、並びに望ましい生体適合性及び快適性を提供する。ヒドロゲル配合物中にケイ素含有材料を含有させることにより、一般的に、より高い酸素透過性が提供される。というのは、ケイ素系材料は、水よりも高い酸素透過性を有するからである。 Various products, including biomedical devices, are formed from organosilicon-containing materials. One type of organosilicon material useful for biomedical devices, such as soft contact lenses, is a silicon-containing hydrogel material. Hydrogels are hydrated, cross-linked polymer systems that contain water in equilibrium. Hydrogel contact lenses provide relatively high oxygen permeability and desirable biocompatibility and comfort. Inclusion of a silicon-containing material in the hydrogel formulation generally provides higher oxygen permeability. This is because silicon-based materials have higher oxygen permeability than water.
別の種類の有機ケイ素材料は、ハードコンタクトレンズ向けに有用である、硬質の、ガス透過性材料である。上記材料は、ケイ素又はフルオロケイ素コポリマーから形成されるのが一般的である。これらの材料は、酸素透過性を有し、そしてソフトコンタクトレンズ向けに用いられる材料よりも硬質である。コンタクトレンズを含む生体医学装置に有用な有機ケイ素含有材料は、次の米国特許に開示されている：米国特許第４，６８６，２６７号明細書（Ｅｌｌｉｓら）；米国特許第５，０３４，４６１号明細書（Ｌａｉら）；及び米国特許第５，０７０，２１５号明細書（Ｂａｍｂｕｒｙら）。 Another type of organosilicon material is a rigid, gas permeable material that is useful for hard contact lenses. The material is typically formed from a silicon or fluorosilicon copolymer. These materials are oxygen permeable and are harder than the materials used for soft contact lenses. Organosilicon-containing materials useful for biomedical devices including contact lenses are disclosed in the following US patents: US Pat. No. 4,686,267 (Ellis et al.); US Pat. No. 5,034,461. No. (Lai et al.); And US Pat. No. 5,070,215 (Bambury et al.).
さらに、従来のシロキサン型モノマーは疎水性であり、そしてそれらを用いて製造したレンズには、親水性表面を提供するための追加の処理が要求されることが多い。特定の理論に結び付けられることを望まないが、本発明者は、荷電したシロキサン型モノマー、例えば、本明細書に開示される４級のシロキサン型モノマーが、親水性のシロキサン型モノマーを生ずると考えている。親水性の４級基が、極性水分子の電気陰性部分と相互作用すると考えられる。 Furthermore, conventional siloxane type monomers are hydrophobic, and lenses made using them often require additional processing to provide a hydrophilic surface. Without wishing to be bound by any particular theory, the inventor believes that charged siloxane-type monomers, such as the quaternary siloxane-type monomers disclosed herein, yield hydrophilic siloxane-type monomers. ing. It is thought that the hydrophilic quaternary group interacts with the electronegative part of the polar water molecule.
ソフトコンタクトレンズ材料は、親水性モノマー、例えば、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、及びそれらの組み合わせを重合し、そして架橋させることにより製造される。これらの親水性モノマーを重合することにより製造されたポリマーは、それら自体高い親水性を示し、そしてそれらのポリマーマトリックス内に大量の水を吸収することができる。それらが水を吸収することができるため、これらのポリマーは、「ヒドロゲル」と称されることが多い。これらのヒドロゲルは、光学的に透明であり、そして高濃度の水和の水のため、ソフトコンタクトレンズの製造するためのとくに有用な材料である。シロキサン型モノマーは、水並びに親水性溶媒内の可溶性に乏しいことが周知であるので、一般的なヒドロゲル技法を用いて共重合及び処理することが難しい。従って、上記材料（特に、ヒドロゲルレンズを製造するために用いられる希釈剤）内で改良された溶解性を有する新規なシロキサン型モノマーに関する必要性がある。さらに、先行技術で用いられている有機溶媒の代わりに、水の中で抽出することができる重合された医療装置を生ずるモノマーに関する必要性がある。 Soft contact lens materials are made by polymerizing and crosslinking hydrophilic monomers such as 2-hydroxyethyl methacrylate, N-vinyl-2-pyrrolidone, and combinations thereof. Polymers produced by polymerizing these hydrophilic monomers are themselves highly hydrophilic and can absorb large amounts of water within their polymer matrix. These polymers are often referred to as “hydrogels” because they can absorb water. These hydrogels are optically clear and are particularly useful materials for the manufacture of soft contact lenses because of the high concentration of hydrated water. Siloxane type monomers are well known to be poorly soluble in water as well as hydrophilic solvents and are therefore difficult to copolymerize and process using common hydrogel techniques. Accordingly, there is a need for new siloxane-type monomers with improved solubility within the above materials, particularly the diluents used to make hydrogel lenses. Furthermore, there is a need for monomers that yield polymerized medical devices that can be extracted in water instead of the organic solvents used in the prior art.
本発明は、コンタクトレンズを含む生体医学装置等の製品に有用である、新規なカチオン性有機ケイ素含有モノマーを提供する。 The present invention provides novel cationic organosilicon-containing monomers that are useful in products such as biomedical devices including contact lenses.
第一の態様では、本発明は、次の式（Ｉ）：
のモノマーに関する。
In a first aspect, the present invention provides the following formula (I):
Relating to the monomers.
Ｘ-は、少なくとも一価（ｓｉｎｇｌｅ）の荷電された対イオンである。一価の荷電された対イオンの例には、Ｃｌ-、Ｂｒ-、Ｉ-、ＣＦ3ＣＯ2 -、ＣＨ3ＣＯ2 -、ＨＣＯ3 -、ＣＨ3ＳＯ4 -、ｐ−トルエンスルホネート、ＨＳＯ4 -、Ｈ2ＰＯ4 -、ＮＯ3 -、及びＣＨ3ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ2 -からなる群が含まれる。二重の荷電された対イオンの例には、ＳＯ4 2-、ＣＯ3 2-及びＨＰＯ4 2-が含まれる。他の荷電された対イオンは、当業者に明らかであろう。残差量の対イオンが、水和された生成物の中に存在する場合があることを理解すべきである。従って、有毒な対イオンを用いることは、阻止されるべきである。同様に、一価の荷電された対イオンにおいて、対イオン及び４級シロキサニルの比は、１：１であることが理解されるべきである。より大きな負電荷の対イオンは、対イオンの総電荷に基づいた異なる比を生ずるであろう。 X − is at least a single charged counter ion. Examples of monovalent charged counterions include Cl − , Br − , I − , CF 3 CO 2 − , CH 3 CO 2 − , HCO 3 − , CH 3 SO 4 − , p-toluenesulfonate, HSO A group consisting of 4 − , H 2 PO 4 − , NO 3 − , and CH 3 CH (OH) CO 2 — is included. Examples of doubly charged counterions include SO 4 2− , CO 3 2− and HPO 4 2− . Other charged counter ions will be apparent to those skilled in the art. It should be understood that a residual amount of counter ion may be present in the hydrated product. Therefore, the use of toxic counter ions should be prevented. Similarly, in a monovalent charged counterion, it should be understood that the ratio of counterion and quaternary siloxanyl is 1: 1. Larger negatively charged counterions will produce different ratios based on the total charge of the counterions.
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ、独立して、水素、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜Ｃ３０のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ３０のフルオロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ２０のエステル基、アルキルエーテル、シクロアルキルエーテル、エーテル、シクロアルケニルエーテル、アリールエーテル、アリールアルキルエーテル、ポリエーテル含有基、ウレイド基、アミド基、アミン基、置換された又は置換されていないＣ１〜Ｃ３０のアルコキシ基、置換された又は置換されていないＣ３〜Ｃ３０のシクロアルキル基、置換された又は置換されていないＣ３〜Ｃ３０のシクロアルキルアルキル基、置換された又は置換されていないＣ３〜Ｃ３０のシクロアルケニル基、置換された又は置換されていないＣ５〜Ｃ３０のアリール基、置換された又は置換されていないＣ５〜Ｃ３０のアリールアルキル基、置換された又は置換されていないＣ５〜Ｃ３０のヘテロアリール基、置換された又は置換されていないＣ３〜Ｃ３０の複素環、置換された又は置換されていないＣ４〜Ｃ３０のヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないＣ６〜Ｃ３０のヘテロアリールアルキル基、フッ素、Ｃ５〜Ｃ３０のフルオロアリール基、あるいはヒドロキシル基である；Ｘは、独立して、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜Ｃ３０のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ３０のフルオロアルキル基、置換された又は置換されていないＣ５〜Ｃ３０のアリールアルキル基、エーテル、ポリエーテル、スルフィド、あるいはアミノ含有基であり、そしてＶは、独立して、重合性エチレン系不飽和有機基である。 R1 and R2 are each independently hydrogen, linear or branched C1-C30 alkyl group, C1-C30 fluoroalkyl group, C1-C20 ester group, alkyl ether, cycloalkyl ether, ether, Cycloalkenyl ether, aryl ether, arylalkyl ether, polyether-containing group, ureido group, amide group, amine group, substituted or unsubstituted C1-C30 alkoxy group, substituted or unsubstituted C3- C30 cycloalkyl group, substituted or unsubstituted C3 to C30 cycloalkylalkyl group, substituted or unsubstituted C3 to C30 cycloalkenyl group, substituted or unsubstituted C5 to C30 Aryl group, substituted or unsubstituted C5-C 0 arylalkyl groups, substituted or unsubstituted C5-C30 heteroaryl groups, substituted or unsubstituted C3-C30 heterocycles, substituted or unsubstituted C4-C30 heterocycles A cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C6-C30 heteroarylalkyl group, fluorine, a C5-C30 fluoroaryl group, or a hydroxyl group; X is independently a linear or branched chain A C1-C30 alkyl group, a C1-C30 fluoroalkyl group, a substituted or unsubstituted C5-C30 arylalkyl group, an ether, a polyether, a sulfide, or an amino-containing group, and V is independently And a polymerizable ethylenically unsaturated organic group.
本明細書で用いるためのウレタンの典型例には、例えば、カルボキシル基に結合した第二級アミン（さらなる基、例えば、アルキルに結合することができる）が含まれる。同様に、上記第二級アミンはまた、さらなる基、例えば、アルキルに結合することができる。 Typical examples of urethanes for use herein include, for example, secondary amines attached to a carboxyl group (which can be attached to additional groups such as alkyl). Similarly, the secondary amine can also be attached to additional groups such as alkyl.
本明細書で用いるためのカーボネートの典型例には、例えば、アルキルカーボネート、アリールカーボネート等が含まれる。
本明細書で用いるためのカーバメートの典型例には、例えば、アルキルカーバメート、アリールカーバメート等が含まれる。
本明細書で用いるためのカルボキシルウレイドの典型例には、例えば、アルキルカルボキシルウレイド、アリールカルボキシルウレイド等が含まれる。
本明細書で用いるためのスルホニルの典型例には、例えば、アルキルスルホニル、アリールスルホニル等が含まれる。
Typical examples of carbonates for use herein include, for example, alkyl carbonates, aryl carbonates, and the like.
Typical examples of carbamates for use herein include, for example, alkyl carbamates, aryl carbamates, and the like.
Typical examples of carboxyl ureido for use herein include, for example, alkyl carboxyl ureido, aryl carboxyl ureido and the like.
Typical examples of sulfonyls for use herein include, for example, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, and the like.
本明細書で用いるためのアルキル基の典型例には、例えば、分子の残差に不飽和を有するか又は有しない１〜約１８個の炭素原子の、炭素および水素原子を含む直鎖又は分岐鎖の炭化水素基、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソプロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル等が含まれる。 Typical examples of alkyl groups for use herein include, for example, linear or branched, including carbon and hydrogen atoms, of 1 to about 18 carbon atoms with or without unsaturation in the molecular residuals. Chain hydrocarbon groups such as methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl (isopropyl), n-butyl, n-pentyl and the like are included.
本明細書で用いるためのフルオロアルキル基の典型例には、例えば、炭素原子に結合した１つまたは２つ以上のフッ素原子を有する上述の直鎖又は分岐鎖のアルキル基、例えば、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＦ2Ｈ、−ＣＦ2Ｈ等が含まれる。
本明細書で用いるためのエステル基の典型例には、例えば、１〜２０個の炭素原子等を有するカルボン酸エステルが含まれる。
Typical examples of fluoroalkyl groups for use herein include, for example, the linear or branched alkyl groups described above having one or more fluorine atoms bonded to a carbon atom, such as —CF 3. , —CF 2 CF 3 , —CH 2 CF 3 , —CH 2 CF 2 H, —CF 2 H, and the like.
Typical examples of ester groups for use herein include carboxylic acid esters having, for example, 1-20 carbon atoms.
本明細書で用いるためのエーテル又はポリエーテル含有基の典型例には、例えば、アルキルエーテル、シクロアルキルエーテル、シクロアルキルアルキルエーテル、シクロアルケニルエーテル、アリールエーテル、アリールアルキルエーテル（上記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、アリール及びアリールアルキル基は、上述の通りである）、例えば、アルキレンオキシド、ポリ（アルキレンオキシド）、例えば、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、ブチレンオキシド、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリ（ブチレンオキシド）及びそれらの混合物若しくはコポリマー、エーテル又は一般式−Ｒ８ＯＲ９のポリエーテル基（式中、Ｒ８は、結合、上述のアルキル、シクロアルキル又はアリール基であり、そしてＲ９は、上述のアルキル、シクロアルキル又はアリール基、例えば、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣ6Ｈ5及び−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣ2Ｈ5等である。 Typical examples of ether or polyether containing groups for use herein include, for example, alkyl ethers, cycloalkyl ethers, cycloalkyl alkyl ethers, cycloalkenyl ethers, aryl ethers, aryl alkyl ethers (the above alkyl, cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, aryl and arylalkyl groups are as described above), eg, alkylene oxide, poly (alkylene oxide), eg, ethylene oxide, propylene oxide, butylene oxide, poly (ethylene oxide), poly (ethylene Glycol), poly (propylene oxide), poly (butylene oxide) and mixtures or copolymers thereof, ethers or polyether groups of the general formula -R8OR9 where R8 , Binding, the aforementioned alkyl, cycloalkyl or aryl group, and R9 is the above alkyl, cycloalkyl or aryl group, e.g., -CH 2 CH 2 OC 6 H 5 and -CH 2 CH 2 OC 2 H 5 Etc.
本明細書で用いるためのアミド基の典型例には、例えば、一般式−Ｒ１０（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２のアミド基（式中、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３０の炭化水素であり、例えば、Ｒ１０は、アルキレン基、アリーレン基、シクロアルキレン基であることができ、そしてＲ１１及びＲ１２は、本明細書に規定されるようなアルキル基、アリール基、及びシクロアルキル基であることができる）が含まれる。
本明細書で用いるためのアミド基の典型例には、例えば、一般式−Ｒ１３ＮＲ１４Ｒ１５のアミン（式中、Ｒ１３は、Ｃ２〜Ｃ３０のアルキレン、アリーレン又はシクロアルキレンであり、そしてＲ１４及びＲ１５は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３０の炭化水素、例えば、本明細書に規定されるようなアルキル基、アリール基又はシクロアルキル基等である）が含まれる。
Typical examples of amide groups for use herein include, for example, amide groups of the general formula -R10 (O) NR11R12, wherein R10, R11 and R12 are independently C1-C30 hydrocarbons. Yes, for example, R10 can be an alkylene group, an arylene group, a cycloalkylene group, and R11 and R12 can be an alkyl group, an aryl group, and a cycloalkyl group as defined herein. Can be included).
Typical examples of amide groups for use herein include, for example, amines of the general formula -R13NR14R15, wherein R13 is a C2-C30 alkylene, arylene or cycloalkylene, and R14 and R15 are independently And C1-C30 hydrocarbons such as an alkyl group, an aryl group or a cycloalkyl group as defined herein).
本明細書で用いるためのアミド基の典型例には、例えば、１つ若しくは２つ以上の置換基を有するウレイド又は未置換のウレイドが含まれる。上記ウレイド基は、１〜１２個の炭素原子を有するウレイド基であることが好ましい。上記置換基の例には、アルキル基及びアリール基が含まれる。上記ウレイド基の例には、３−メチルウレイド、３，３−ジメチルウレイド及び３−フェニルウレイドが含まれる。 Typical examples of amide groups for use herein include, for example, ureidos having one or more substituents or unsubstituted ureido. The ureido group is preferably a ureido group having 1 to 12 carbon atoms. Examples of the substituent include an alkyl group and an aryl group. Examples of the ureido group include 3-methylureido, 3,3-dimethylureido, and 3-phenylureido.
本明細書で用いるためのアルコキシ基の典型例には、例えば、分子の残差に酸素結合を経由して結合されている上記アルキル基、すなわち、一般式−ＯＲ２０（式中、Ｒ２０は、上述のアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、アリール又はアリールアルキルである）、例えば、−ＯＣＨ3、−ＯＣ2Ｈ5又は−ＯＣ6Ｈ5等が含まれる。 Typical examples of alkoxy groups for use herein include, for example, the above alkyl groups attached to the molecular residue via an oxygen bond, ie, the general formula —OR 20 (where R 20 is Are alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, aryl or arylalkyl), for example, —OCH 3 , —OC 2 H 5, —OC 6 H 5 and the like.
本明細書で用いるためのシクロアルキル基の典型例には、例えば、約３〜約１８個の炭素原子の、置換された又は置換されていない非芳香族の単環又は複数の環系、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、パーヒドロナフチル、アダマンチル及びノルボルニル基、架橋された環式基又はスピロ二環式基、例えば、スピロ−（４，４）−ノナ−２−イル等（所望により、１又は２以上のヘテロ原子、例えば、Ｏ及びＮ等を含む）が含まれる。 Typical examples of cycloalkyl groups for use herein include, for example, substituted or unsubstituted non-aromatic mono- or multiple ring systems of about 3 to about 18 carbon atoms, such as , Cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, perhydronaphthyl, adamantyl and norbornyl groups, bridged cyclic groups or spiro bicyclic groups such as spiro- (4,4) -non-2-yl and the like (desired Includes one or more heteroatoms such as O and N).
本明細書で用いるためのシクロアルキルアルキル基の典型例には、例えば、上記アルキル基に直接結合し、次いで、安定な構造体を生成するアルキル基に由来する任意の炭素のところでモノマーの主要構造に結合される約３〜約１８個の炭素原子を含む置換された又は置換されていない環式の環含有基、例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルエチル等が含まれ、上記環式の環は、所望により、１又は２以上のヘテロ原子、例えば、Ｏ及びＮ等を含むことができる。 Typical examples of cycloalkylalkyl groups for use herein include, for example, the main structure of a monomer at any carbon derived from an alkyl group that is directly attached to the alkyl group, and then yields a stable structure. Substituted or unsubstituted cyclic ring-containing groups containing from about 3 to about 18 carbon atoms bonded to, such as cyclopropylmethyl, cyclobutylethyl, cyclopentylethyl, etc. The ring of can optionally contain one or more heteroatoms, such as O and N.
本明細書で用いるためのシクロアルケニル基の典型例には、例えば、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する、約３〜約１８個の炭素原子を含む置換された又は置換されていない環式の環含有基、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル等が含まれ、上記環式の環は、所望により、１又は２以上のヘテロ原子、例えば、Ｏ及びＮ等を含むことができる。 Typical examples of cycloalkenyl groups for use herein include substituted or unsubstituted rings containing, for example, from about 3 to about 18 carbon atoms having at least one carbon-carbon double bond. Ring-containing groups of the formula, such as cyclopropenyl, cyclobutenyl, cyclopentenyl and the like, are included, and the cyclic ring can optionally contain one or more heteroatoms, such as O and N.
本明細書で用いるためのアリール基の典型例には、例えば、約５〜約２５個の炭素原子を含む、置換された又は置換されていないモノ芳香族又はポリ芳香族基、例えば、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニル、ビフェニル等が含まれる（１又は２以上のヘテロ原子、例えば、Ｏ及びＮ等を含む）。 Typical examples of aryl groups for use herein include substituted or unsubstituted monoaromatic or polyaromatic groups containing, for example, about 5 to about 25 carbon atoms, such as phenyl, Naphthyl, tetrahydronaphthyl, indenyl, biphenyl and the like are included (including one or more heteroatoms such as O and N).
本明細書で用いるためのアリールアルキル基の典型例には、例えば、上述のアルキル基に直接結合した、置換された又は置換されていない上述のアリール基、例えば、−ＣＨ2Ｃ6Ｈ5、−Ｃ2Ｈ5Ｃ6Ｈ5等が含まれ、上記アリール基は、所望により、１又は２以上のヘテロ原子、例えば、Ｏ及びＮ等を含むことができる。
本明細書で用いるためのフルオロアリール基の典型例には、例えば、上記アリール基に結合した１つ又は２つ以上のフッ素原子を有する上述のアリール基が含まれる。
Typical examples of arylalkyl groups for use herein include, for example, the above-described substituted or unsubstituted aryl groups directly attached to the above-described alkyl group, such as —CH 2 C 6 H 5 , —C 2 H 5 C 6 H 5 and the like are included, and the aryl group may optionally include one or more heteroatoms such as O and N.
Typical examples of fluoroaryl groups for use herein include those aryl groups described above having, for example, one or more fluorine atoms bonded to the aryl group.
本明細書で用いるための複素環基の典型例には、例えば、炭素原子と、１〜５個のヘテロ原子、例えば、窒素、リン、酸素、硫黄及びそれらの混合物とを含む、置換された又は置換されていない安定な３〜約１５員の環基が含まれる。本明細書で用いるために好適な複素環基は、縮合された環系、架橋された環系、又はスピロ環系を含むことができる二環式又は三環式の環系であることができ、当該複素環基中の窒素、リン、炭素、酸素又は硫黄原子は、所望により、種々の酸化状態に酸化されうる。さらに、上記窒素原子は、所望により、四級化されることができる；そして上記環基は、部分的又は完全に飽和されていることができる（すなわち、ヘテロ芳香族又はヘテロアリール芳香族）。上記複素環基の例には、アゼチジニル、アクリジニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフルニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジオキソラニル、インドリジニル、ナフチリジニル、パーヒドロアゼピニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピリジル、プテリジニル、プリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラゾイル、イミダゾリル、テトラヒドロイソウイノリル（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｉｓｏｕｉｎｏｌｙｌ）、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル、ピロリル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、オキサゾリニル、オキサソリジニル、トリアゾリル、インダニル、イソオキサゾリル、イソオキサソリジニル、モルフォリニル、チアゾリル、チアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、キノリル、イソキノリル、デカヒドロイソキノリル、ベンズイミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フリル、テトラヒドロフルチル、テトラヒドロピラニル、チエニル、ベンゾチエニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、ジオキサホスホラニル、オキサジアゾリル、クロマニル、イソクロマニル等及びそれらの混合物が含まれるが、これらに限定されるものではない。 Typical examples of heterocyclic groups for use herein are substituted, including, for example, carbon atoms and 1-5 heteroatoms such as nitrogen, phosphorus, oxygen, sulfur and mixtures thereof. Alternatively, stable unsubstituted 3 to about 15 membered ring groups are included. Suitable heterocyclic groups for use herein can be bicyclic or tricyclic ring systems that can include fused ring systems, bridged ring systems, or spiro ring systems. The nitrogen, phosphorus, carbon, oxygen or sulfur atom in the heterocyclic group can be oxidized to various oxidation states as desired. Furthermore, the nitrogen atom can be quaternized if desired; and the ring group can be partially or fully saturated (ie, heteroaromatic or heteroarylaromatic). Examples of the heterocyclic group include azetidinyl, acridinyl, benzodioxolyl, benzodioxanyl, benzoflunyl, carbazolyl, cinnolinyl, dioxolanyl, indolizinyl, naphthyridinyl, perhydroazepinyl, phenazinyl, phenothiazinyl, phenoxazinyl, phthalazinyl, Pyridyl, pteridinyl, purinyl, quinazolinyl, quinoxalinyl, quinolinyl, isoquinolinyl, tetrazoyl, imidazolyl, tetrahydroisouinoylyl, piperidinyl, piperazinyl, 2-oxopiperazinyl, 2-oxopiperidinyl, 2-oxopiperidinyl 2-oxoazepinyl, azepinyl, pyrrolyl, 4-piperidonyl, pyrrolidinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyri Dinyl, oxazolyl, oxazolinyl, oxazolidinyl, triazolyl, indanyl, isoxazolyl, isoxazolidinyl, morpholinyl, thiazolyl, thiazolinyl, thiazolidinyl, isothiazolyl, quinuclidinyl, isothiazolidinyl, indolyl, isoindolyl, indolinyl, isoindolinyl, octahydroindolyl Octahydroisoindolyl, quinolyl, isoquinolyl, decahydroisoquinolyl, benzimidazolyl, thiadiazolyl, benzopyranyl, benzothiazolyl, benzoxazolyl, furyl, tetrahydrofurtyl, tetrahydropyranyl, thienyl, benzothienyl, thiamorpholinyl, thiamorpholine Nyl sulfoxide, thiamorpholinyl sulfone, dioxaphosphoranyl, oxadi Zoriru, chromanyl, including but isochromanyl and the like and mixtures thereof, but is not limited thereto.
本明細書で用いるためのヘテロアリール基の典型例には、例えば、置換された又は置換されていない上述の複素環基が含まれる。上記ヘテロアリール環基を、任意のヘテロ原子又は炭素原子のところで主要な構造に結合させ、安定な構造体を生成させることができる。 Typical examples of heteroaryl groups for use herein include, for example, the above-described heterocyclic groups, which are substituted or unsubstituted. The heteroaryl ring group can be attached to the main structure at any heteroatom or carbon atom to produce a stable structure.
本明細書で用いるためのヘテロアリールアルキル基の典型例には、例えば、上述のアルキル基に直接結合した、置換された又は置換されていない上述のヘテロアリール環基が含まれる。上記ヘテロアリールアルキル基を、上記アルキル基に由来する炭素原子のところで主要な構造に結合させ、安定な構造体を生成させることができる。 Typical examples of heteroarylalkyl groups for use herein include, for example, the above substituted or unsubstituted heteroaryl ring groups directly attached to the above alkyl groups. The heteroarylalkyl group can be attached to the main structure at a carbon atom derived from the alkyl group to produce a stable structure.
本明細書で用いるためのヘテロシクロ基の典型例には、例えば、置換された又は置換されていない上述のヘテロ環式の環基が含まれる。上記ヘテロシクロ環基を、任意のヘテロ原子又は炭素原子のところで主要な構造に結合させ、安定な構造体を生成させることができる。 Typical examples of heterocyclo groups for use herein include, for example, the above-described heterocyclic ring groups, which are substituted or unsubstituted. The heterocyclo ring group can be attached to the main structure at any heteroatom or carbon atom to produce a stable structure.
本明細書で用いるためのヘテロシクロアルキル基の典型例には、例えば、上述のアルキル基に直接結合した置換された又は置換されていない上述のヘテロ環式の環基が含まれる。上記ヘテロシクロアルキル基を、上記アルキル基に由来する任意の炭素原子のところで主要な構造に結合させ、安定な構造体を生成させることができる。 Typical examples of heterocycloalkyl groups for use herein include, for example, the above-mentioned substituted or unsubstituted heterocyclic ring groups bonded directly to the above-described alkyl groups. The heterocycloalkyl group can be attached to the main structure at any carbon atom derived from the alkyl group to produce a stable structure.
「重合性エチレン系不飽和有機基」の典型例には、例えば、（メタ）アクリレート含有基、（メタ）アクリルアミド含有基、ビニルカーボネート含有基、ビニルカーバメート含有基、スチレン含有基等が含まれる。
実施形態の一つでは、重合性エチレン系不飽和有機基を、次の一般式により表すことができる：
In one embodiment, the polymerizable ethylenically unsaturated organic group can be represented by the following general formula:
上記「置換されたアルキル」、「置換されたアルコキシ」、「置換されたシクロアルキル」、「置換されたシクロアルキルアルキル」、「置換されたシクロアルケニル」、「置換されたアリールアルキル」、「置換されたアリール」、「置換された複素環」、「置換されたヘテロアリール環」、「置換されたヘテロアリールアルキル」、「置換されたヘテロシクロアルキル環」、「置換された環式の環」及び「置換されたカルボン酸誘導体」における置換基は、同一又は異なることができ、そして１種又は２種以上の置換基、例えば、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシル、シアノ、ニトロ、オキソ（＝Ｏ）、チオ（＝Ｓ）、置換された又は置換されていないアルキル、置換された又は置換されていないアルコキシ、置換された又は置換されていないアルケニル、置換された又は置換されていないアルキニル、置換された又は置換されていないアリール、置換された又は置換されていないアリールアルキル、置換された又は置換されていないシクロアルキル、置換された又は置換されていないシクロアルケニル、置換された又は置換されていないアミノ、置換された又は置換されていないアリール、置換された又は置換されていないヘテロアリール、置換されたヘテロシクロアルキル環、置換された又は置換されていないヘテロアリールアルキル、置換された又は置換されていない複素環、置換された又は置換されていないグアニジン、−ＣＯＯＲｘ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｘ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘＣＯＮＲｙＲｚ、−Ｎ（Ｒｘ）ＳＯＲｙ、−Ｎ（Ｒｘ）ＳＯ2Ｒｙ、−（＝Ｎ−Ｎ（Ｒｘ）Ｒｙ）、−ＮＲｘＣ（Ｏ）ＯＲｙ、−ＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘＣ（Ｏ）Ｒｙ−、−ＮＲｘＣ（Ｓ）Ｒｙ、−ＮＲｘＣ（Ｓ）ＮＲｙＲｚ、−ＳＯＮＲｘＲｙ−、−ＳＯ2ＮＲｘＲｙ−、−ＯＲｘ、−ＯＲｘＣ（Ｏ）ＮＲｙＲｚ、−ＯＲｘＣ（Ｏ）ＯＲｙ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−ＲｘＮＲｙＣ（Ｏ）Ｒｚ、−ＲｘＯＲｙ、−ＲｘＣ（Ｏ）ＯＲｙ、−ＲｘＣ（Ｏ）ＮＲｙＲｚ、−ＲｘＣ（Ｏ）Ｒｘ、−ＲｘＯＣ（Ｏ）Ｒｙ、−ＳＲｘ、−ＳＯＲｘ、−ＳＯ2Ｒｘ、−ＯＮＯ2、（式中、上記基のそれぞれの中のＲｘ、Ｒｙ及びＲｚは、同一又は異なることができ、そして水素原子、置換された又は置換されていないアルキル、置換された又は置換されていないアルコキシ、置換された又は置換されていないアルケニル、置換された又は置換されていないアルキニル、置換された又は置換されていないアリール、置換された又は置換されていないアリールアルキル、置換された又は置換されていないシクロアルキル、置換された又は置換されていないシクロアルケニル、置換された又は置換されていないアミノ、置換された又は置換されていないアリール、置換された又は置換されていないヘテロアリール、「置換されたヘテロシクロアルキル環」、置換された又は置換されていないヘテロアリールアルキル、あるいは置換された又は置換されていない複素環であることができる）を含むことができる。 “Substituted alkyl”, “Substituted alkoxy”, “Substituted cycloalkyl”, “Substituted cycloalkylalkyl”, “Substituted cycloalkenyl”, “Substituted arylalkyl”, “Substituted” Aryl ”,“ substituted heterocycle ”,“ substituted heteroaryl ring ”,“ substituted heteroarylalkyl ”,“ substituted heterocycloalkyl ring ”,“ substituted cyclic ring ” And the substituents in the “substituted carboxylic acid derivative” may be the same or different, and one or more substituents such as hydrogen, hydroxy, halogen, carboxyl, cyano, nitro, oxo (═O ), Thio (= S), substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or substituted Unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted Or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted heterocycloalkyl ring, substituted Or unsubstituted heteroarylalkyl, substituted or unsubstituted heterocycle, substituted or unsubstituted guanidine, -COORx, -C (O) Rx, -C (S) Rx, -C ( O) NRxRy, -C (O) ONRxRy, -NRxCONRyRz, -N (R ) SORy, -N (Rx) SO 2 Ry, - (= N-N (Rx) Ry), - NRxC (O) ORy, -NRxRy, -NRxC (O) Ry -, - NRxC (S) Ry, - NRxC (S) NRyRz, -SONRxRy - , - SO 2 NRxRy -, - ORx, -ORxC (O) NRyRz, -ORxC (O) ORy -, - OC (O) Rx, -OC (O) NRxRy, -RxNRyC (O) Rz, -RxORy, -RxC (O) ORy, -RxC (O) NRyRz, -RxC (O) Rx, -RxOC (O) Ry, -SRx, -SORx, -SO 2 Rx, -ONO 2 Wherein Rx, Ry and Rz in each of the above groups can be the same or different and are a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted Alkoxy, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or substituted No cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, “substituted A "heterocycloalkyl ring", which can be a substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, or a substituted or unsubstituted heterocycle.
好ましい式（Ｉ）のモノマーは、次の式（ＩＩ）に示される：
さらに好ましい構造は、次の構造式：
本明細書に開示される新規なカチオン性ケイ素含有モノマーを製造するための合成方法の概略的な描写は、下記：
第二の態様では、本発明は、式（Ｉ）のモノマーを含むモノマー混合物を生成する装置から形成される製品を含む。好ましい実施形態によると、上記製品は、上述のモノマー及び少なくとも第二のモノマーを含む混合物の重合生成物である。本発明を、多種多様のポリマー材料（硬質又は軟質のどちらでも）に適用することができる。生体材料を含むすべてのポリマー材料は、本発明の範囲内であるものとして企図されるが、特に好ましいポリマー材料は、レンズ、例えば、コンタクトレンズ、有水晶体（ｐｈａｋｉｃ）及び無水晶体（ａｐｈａｋｉｃ）眼内レンズ並びに角膜インプラントである。好ましい製品は、光学的に透明であり、そしてコンタクトレンズとして有用である。 In a second aspect, the present invention includes an article formed from an apparatus that produces a monomer mixture comprising a monomer of formula (I). According to a preferred embodiment, the product is a polymerization product of a mixture comprising the aforementioned monomer and at least a second monomer. The present invention can be applied to a wide variety of polymer materials, either hard or soft. Although all polymeric materials, including biomaterials, are contemplated as being within the scope of the present invention, particularly preferred polymeric materials are lenses, such as contact lenses, phakic and aphakic intraocular Lenses as well as corneal implants. Preferred products are optically clear and are useful as contact lenses.
本発明はまた、医療装置、例えば、心臓弁及び膜、外科用装置、血管代用品、子宮内器具、膜、横隔膜、外科用インプラント、血管、人工尿管、人工乳房組織及び身体の外側で体液と接触することが意図される膜、例えば、腎臓透析用膜及び心臓／肺装置等、カテーテル、マウスガード、義歯ライナー、眼用装置、及び特にコンタクトレンズを提供する。 The invention also includes medical devices such as heart valves and membranes, surgical devices, vascular substitutes, intrauterine instruments, membranes, diaphragms, surgical implants, blood vessels, artificial ureters, breast implants and body fluids outside the body. Membranes intended to come into contact with, such as kidney dialysis membranes and heart / lung devices, catheters, mouth guards, denture liners, ophthalmic devices, and especially contact lenses are provided.
これらの材料を用いて製造された有用な製品には、疎水性の、場合によってはケイ素含有モノマーが要求される場合がある。好ましい組成物は、親水性及び疎水性モノマーの両方を有する。特に好ましいのは、ケイ素含有ヒドロゲルである。 Useful products made with these materials may require hydrophobic and in some cases silicon-containing monomers. Preferred compositions have both hydrophilic and hydrophobic monomers. Particularly preferred are silicon-containing hydrogels.
ケイ素含有ヒドロゲルは、少なくとも１種のケイ素含有モノマー及び少なくとも１種の親水性モノマーを含む混合物を重合することにより調製される。上記ケイ素含有モノマーは、架橋剤（架橋剤は、複数の重合性官能基を有するモノマーとして規定される）として作用することができ、又は別個の架橋剤を用いることができる。 Silicon-containing hydrogels are prepared by polymerizing a mixture comprising at least one silicon-containing monomer and at least one hydrophilic monomer. The silicon-containing monomer can act as a cross-linking agent (the cross-linking agent is defined as a monomer having a plurality of polymerizable functional groups), or a separate cross-linking agent can be used.
ケイ素含有コンタクトレンズ材料の先例が、米国特許第４，１５３，６４１号明細書（Ｄｅｉｃｈｅｒｔら、Ｂａｕｓｃｈ＆Ｌｏｍｂ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄに譲渡された）に開示されている。レンズは、重合された活性化された不飽和基に、二価の炭化水素基によりα，ω末端結合されたポリ（オルガノシロキサン）モノマーから製造される。種々の疎水性ケイ素含有プレポリマー、例えば、１，３−ビス（メタクリルオキシアルキル）ポリシロキサンが、公知の親水性モノマー、例えば、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）を用いて共重合される。 Examples of silicon-containing contact lens materials are disclosed in US Pat. No. 4,153,641 (assigned to Deichert et al., Bausch & Lomb Incorporated). The lens is made from a poly (organosiloxane) monomer that is α, ω-terminated by a divalent hydrocarbon group to a polymerized activated unsaturated group. Various hydrophobic silicon-containing prepolymers such as 1,3-bis (methacryloxyalkyl) polysiloxane are copolymerized using known hydrophilic monomers such as 2-hydroxyethyl methacrylate (HEMA).
米国特許第５，３５８，９９５号明細書（Ｌａｉら）は、かさ高なポリシロキサニルアルキル（メタ）アクリレートモノマー、及び少なくとも１種の親水性モノマーを用いて重合された、アクリル酸エステル−キャップ化ポリシロキサンプレポリマーを含むケイ素含有ヒドロゲルを記載している。Ｌａｉらの出願は、Ｂａｕｓｃｈ＆Ｌｏｍｂ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄに譲渡された（全体の公表を参照し、本明細書に組み入れる）。Ｍ2Ｄxとして公知である上記アクリル酸エステル−キャップ化ポリシロキサンプレポリマーは、２つのアクリル酸エステル末端基及び数「ｘ」のジメチルシロキサン繰返し単位から成る。好ましいかさ高なポリシロキサニルアルキル（メタ）アクリレートモノマーは、トリス−型（メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン）であり、そして親水性モノマーは、アクリル含有又はビニル含有のどちらかである。 US Pat. No. 5,358,995 (Lai et al.) Describes an acrylate ester polymerized with a bulky polysiloxanylalkyl (meth) acrylate monomer and at least one hydrophilic monomer. A silicon-containing hydrogel comprising a capped polysiloxane prepolymer is described. The application of Lai et al. Was assigned to Bausch & Lomb Incorporated (see the entire publication and incorporated herein). The acrylate-capped polysiloxane prepolymer, known as M 2 D x , consists of two acrylate end groups and a number “x” of dimethylsiloxane repeat units. A preferred bulky polysiloxanylalkyl (meth) acrylate monomer is tris-type (methacryloxypropyltris (trimethylsiloxy) silane) and hydrophilic monomers are either acrylic-containing or vinyl-containing.
本発明と共に用いられうるケイ素含有モノマー混合物の他の例には、下記が含まれる：米国特許第５，０７０，２１５号明細書及び同５，６１０，２５２号明細書（Ｂａｍｂｕｒｙら）に開示されるビニルカーボネート及びビニルカーバメートモノマー混合物；米国特許第５，３２１，１０８号明細書；同５，３８７，６６２号明細書及び同５，５３９，０１６号明細書（Ｋｕｎｚｌｅｒら）に開示されるフルオロケイ素モノマー混合物；米国特許第５，３７４，６６２号明細書；同５，４２０，３２４号明細書及び同５，４９６，８７１号明細書（Ｌａｉら）に開示されるフマレートモノマー混合物及び米国特許第５，４５１，６５１号明細書；同５，６４８，５１５号明細書；同５，６３９，９０８号明細書及び同５，５９４，０８５号明細書（Ｌａｉら）に開示されるウレタンモノマー混合物（これら全ては、Ｂａｕｓｃｈ＆Ｌｏｍｂ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄに譲渡され、公表全体を参照し本明細書に組み入れる）。 Other examples of silicon-containing monomer mixtures that can be used with the present invention include: disclosed in US Pat. Nos. 5,070,215 and 5,610,252 (Bambury et al.). Vinyl carbonate and vinyl carbamate monomer mixtures; U.S. Pat. Nos. 5,321,108; 5,387,662 and 5,539,016 (Kunzler et al.) Monomer mixture; US Pat. No. 5,374,662; US Pat. No. 5,420,324 and US Pat. No. 5,496,871 (Lai et al.) And fumarate monomer mixtures disclosed in US Pat. Nos. 5,451,651; 5,648,515; 5,639,908 and 5,594,085 Saisho urethane monomer mixtures as disclosed in (Lai et al.) (All of these are assigned to Bausch & Lomb Incorporated, incorporated herein by reference in its entirety publication).
非ケイ素疎水性材料の例には、アルキルアクリレート及びメタクリレートが含まれる。
カチオン性ケイ素含有モノマーを、多種多様の親水性モノマーと共重合して、ケイ素ヒドロゲルレンズを製造することができる。好適な親水性モノマーには、不飽和カルボン酸、例えば、メタクリル酸及びアクリル酸；アクリル置換されたアルコール、例えば、２−ヒドロキシエチルメタクリレート及び２−ヒドロキシエチルアクリレート；ビニルラクタム、例えば、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）及び１−ビニルアゾナン−２−オン；及びアクリルアミド、例えば、メタクリルアミド及びＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）が含まれる。
Examples of non-silicon hydrophobic materials include alkyl acrylates and methacrylates.
Cationic silicon-containing monomers can be copolymerized with a wide variety of hydrophilic monomers to produce silicon hydrogel lenses. Suitable hydrophilic monomers include unsaturated carboxylic acids such as methacrylic acid and acrylic acid; acrylic substituted alcohols such as 2-hydroxyethyl methacrylate and 2-hydroxyethyl acrylate; vinyl lactams such as N-vinyl pyrrolidone. (NVP) and 1-vinylazonan-2-one; and acrylamides such as methacrylamide and N, N-dimethylacrylamide (DMA).
さらなる例は、米国特許第５，０７０，２１５号明細書に開示される親水性ビニルカーボネート又はビニルカーバメートモノマー、及び米国特許第４，９１０，２７７号明細書に開示される親水性オキサゾロンモノマーである。他の好適な親水性モノマーは、当業者に明らかであろう。 Further examples are the hydrophilic vinyl carbonate or vinyl carbamate monomers disclosed in US Pat. No. 5,070,215, and the hydrophilic oxazolone monomers disclosed in US Pat. No. 4,910,277. . Other suitable hydrophilic monomers will be apparent to those skilled in the art.
疎水性架橋剤には、メタクリレート、例えば、エチレングリコールジメタクリレート（ＥＧＤＭＡ）及びアリルメタクリレート（ＡＭＡ）が含まれるであろう。従来のケイ素ヒドロゲルモノマー混合物と対照的に、本発明の四級化されたケイ素モノマーを含むモノマー混合物は、比較的水溶性である。この特徴は、濁ったレンズを生ずる不適合性の相分離のリスクが少なく、重合された材料を水で抽出することができるので、従来のケイ素ヒドロゲルモノマー混合物よりも有利であることを提供する。しかし、所望の場合には、従来の有機抽出方法をまた用いることができる。さらに、上記抽出されたレンズは、酸素透過性（Ｄｋ）及び低い弾性率、望ましいコンタクトレンズを得るために重要であることが知られている特性の良好な組み合わせを実証する。さらに、本発明の四級化されたケイ素モノマーを用いて調製されたレンズは、表面処理なしでも湿潤性であり、モノマー混合物中に溶媒を要求せず（ただし、例えば、グリセロール等の溶媒は用いられうる）、抽出された重合された材料は、細胞毒性ではなく、そして表面は、滑らかなタッチである。本発明の四級化されたケイ素モノマーを含む重合されたモノマー混合物は望ましい引裂き強度を実証せず、強化剤（ｔｏｕｇｈｅｎｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、例えば、ＴＢＥ（４−ｔ−ブチル−２−ヒドロキシシクロヘキシルメタクリレート）を、当該モノマー混合物に添加することができる。他の強化剤は当業者に周知であり、そしてまた必要に応じて用いられうる。 Hydrophobic crosslinkers will include methacrylates such as ethylene glycol dimethacrylate (EGDMA) and allyl methacrylate (AMA). In contrast to conventional silicon hydrogel monomer mixtures, monomer mixtures comprising quaternized silicon monomers of the present invention are relatively water soluble. This feature provides advantages over conventional silicon hydrogel monomer mixtures because the risk of incompatible phase separation resulting in turbid lenses is low and the polymerized material can be extracted with water. However, conventional organic extraction methods can also be used if desired. Furthermore, the extracted lens demonstrates a good combination of oxygen permeability (Dk) and low modulus, a property known to be important for obtaining the desired contact lens. Furthermore, lenses prepared using the quaternized silicon monomers of the present invention are wettable without surface treatment and do not require a solvent in the monomer mixture (but use solvents such as glycerol, for example). Extracted polymerized material is not cytotoxic and the surface is a smooth touch. The polymerized monomer mixture comprising the quaternized silicon monomer of the present invention does not demonstrate desirable tear strength and does not employ a toughening agent such as TBE (4-tert-butyl-2-hydroxycyclohexyl methacrylate). , Can be added to the monomer mixture. Other toughening agents are well known to those skilled in the art and can also be used as needed.
本明細書に開示されるカチオン性ケイ素含有モノマーの優位性は、それらが比較的水溶性であり、そしてそれらのコモノマーに可溶性であることであるが、有機希釈剤を、初期のモノマー混合物に含ませることができる。本明細書において、用語「有機希釈剤」は、初期モノマー混合物中の成分の不相溶性を最小化し、そして当該初期混合物中の成分と実質的に反応しない有機化合物を包含する。さらに、上記有機希釈剤は、モノマー混合物の重合により生成される重合された生成物の相分離を最小化するようにはたらく。また、上記有機希釈剤は、比較的に不燃性であるのが一般的である。 The advantage of the cationic silicon-containing monomers disclosed herein is that they are relatively water soluble and soluble in their comonomers, but organic diluents are included in the initial monomer mixture. Can be made. As used herein, the term “organic diluent” includes organic compounds that minimize the incompatibility of the components in the initial monomer mixture and do not substantially react with the components in the initial mixture. Furthermore, the organic diluent serves to minimize phase separation of the polymerized product produced by the polymerization of the monomer mixture. In addition, the organic diluent is generally relatively incombustible.
企図される有機希釈剤には、ｔｅｒｔ−ブタノール（ＴＢＡ）；ジオール、例えば、エチレングリコール及びポリオール、例えば、グリセロールが含まれる。好ましくは、上記有機希釈剤は、抽出溶媒中で十分に可溶性であり、抽出段階の際に、硬化した製品からその除去が促進される。他の好適な有機希釈剤は、当業者に明らかであろう。 Contemplated organic diluents include tert-butanol (TBA); diols such as ethylene glycol and polyols such as glycerol. Preferably, the organic diluent is sufficiently soluble in the extraction solvent to facilitate its removal from the cured product during the extraction stage. Other suitable organic diluents will be apparent to those skilled in the art.
上記有機希釈剤は、所望の効果を提供する有効な量で含まれる。一般的に、上記希釈剤は、上記モノマー混合物の５〜６０重量％において含まれ、そして１０〜５０重量％が特に好ましい。
本発明の方法に従って、少なくとも１種の親水性モノマー、少なくとも１種のカチオン性ケイ素含有モノマー及び所望による上記有機希釈剤を含む上記モノマー混合物を生成させ、そして、従来法、例えば、静的キャスティング又はスピンキャスティングにより硬化させる。
The organic diluent is included in an effective amount that provides the desired effect. Generally, the diluent is included in 5-60% by weight of the monomer mixture, with 10-50% being particularly preferred.
According to the method of the present invention, the monomer mixture comprising at least one hydrophilic monomer, at least one cationic silicon-containing monomer and optionally the organic diluent is produced, and conventional methods such as static casting or Cured by spin casting.
レンズの形成は、米国特許第３，８０８，１７９号明細書（参照により本明細書に組み入れる）に開示される等の条件の下、開始剤を用い、ラジカル重合、例えば、アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）及び過酸化物触媒によりなすことができる。当業界に周知であるように、モノマー混合物の重合の光開始をまた、本明細書に開示されるように、製品を形成する方法において用いることができる。モノマー重合の前に、着色剤等を添加することができる。 The formation of the lens is accomplished using radical polymerization, such as azobisisobutyro, using an initiator under conditions such as disclosed in US Pat. No. 3,808,179 (incorporated herein by reference). Nitrile (AIBN) and peroxide catalysts can be used. As is well known in the art, photoinitiation of polymerization of a monomer mixture can also be used in a method of forming a product, as disclosed herein. A colorant or the like can be added before the monomer polymerization.
続いて、十分な量の未反応のモノマー、そして存在する場合には、有機希釈剤を、硬化した製品から除去し、当該製品の生体適合性を向上させる。重合していないモノマーが、レンズの装着の際に眼に放出されると、炎症及び他の問題の原因と成りうる。本明細書に開示される新規な四級化されたシロキサンモノマーの特性のために、可燃性溶媒、例えば、イソプロピルアルコールを用いて抽出しなければならない他のモノマー混合物とは異なって、不燃性の溶媒、例えば、水を抽出法のために用いることができる。 Subsequently, a sufficient amount of unreacted monomer and, if present, organic diluent is removed from the cured product to improve the biocompatibility of the product. If unpolymerized monomers are released into the eye during lens mounting, they can cause irritation and other problems. Due to the properties of the novel quaternized siloxane monomers disclosed herein, unlike other monomer mixtures that must be extracted using a flammable solvent, such as isopropyl alcohol, non-flammable A solvent, such as water, can be used for the extraction process.
一度、本明細書に開示されるカチオン性ケイ素含有モノマーを含む重合された混合物から生成される生体材料が生成すると、次いでそれらを包装及び最終用途向けに調製するために抽出する。抽出は、重合された材料を、種々の時間、種々の溶媒、例えば、水、ｔｅｒｔ−ブタノール等にさらすことにより達成される。例えば、１回の抽出工程は、重合された材料を約３分間水に浸漬し、水を取り除き、次いで重合された材料を約３分間、別の水のアリコートに浸漬し、その水のアリコートを除去し、次いで水又は緩衝液中で重合された材料をオートクレーブする。 Once the biomaterials produced from the polymerized mixture comprising the cationic silicon-containing monomers disclosed herein are produced, they are then extracted for preparation for packaging and end use. Extraction is accomplished by exposing the polymerized material to various solvents such as water, tert-butanol, etc. for various times. For example, one extraction step may immerse the polymerized material in water for about 3 minutes, remove the water, and then immerse the polymerized material in another aliquot of water for about 3 minutes. Remove and then autoclav the material polymerized in water or buffer.
未反応のモノマー及び任意の有機希釈剤の抽出に続いて、造形品、例えば、ＲＧＰレンズを、所望により、当業界に公知の種々の方法により機械加工する。当該機械加工段階には、レンズ表面を旋盤カットする（ｌａｔｈｅ ｃｕｔ）段階、レンズ端部を旋盤カットする段階、レンズ端部をバフがけする段階、又はレンズ端部若しくは表面を研磨する段階が含まれる。本発明の方法は、レンズ表面を旋盤カットする方法において特に有利である。というのは、レンズ表面の機械加工は、その表面が粘着性を有するか、又はゴム状である場合に特に難しいからである。 Following extraction of unreacted monomer and optional organic diluent, the shaped article, eg, an RGP lens, is optionally machined by various methods known in the art. The machining step includes a lathe cut of the lens surface, a lathe cut of the lens end, a buffing of the lens end, or a polishing of the lens end or surface. . The method of the present invention is particularly advantageous in a method of lathe cutting the lens surface. This is because the machining of the lens surface is particularly difficult when the surface is sticky or rubbery.
一般的に、上記機械加工方法を、上記製品がモールド部分から離型する前に実施する。機械加工操作の後、上記レンズをモールド部分から取り出し、そして水和させることができる。あるいは、上記製品を、モールド部分から取り出した後に機械加工し、次いで水和することができる。 Generally, the machining method is performed before the product is released from the mold part. After the machining operation, the lens can be removed from the mold part and hydrated. Alternatively, the product can be machined after removal from the mold part and then hydrated.
全ての溶媒及び試薬は、アミノプロピル−末端化ポリ（ジメチルシロキサン）（Ｇｅｌｅｓｔ、Ｉｎｃ．，Ｍｏｒｒｉｓｖｉｌｌｅ，ＰＡから購入した）及び３−メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン（Ｓｉｌａｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｓｃｏｔｉａ，ＮＹ）（両方ともさらに生成することなく用いた）を除いて、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩから購入し、そして購入したものも用い、そしてモノマー、２−ヒドロキシエチルメタクリレート及び１−ビニル−２−ピロリドンを、標準的な技法を用いて精製した。 All solvents and reagents were aminopropyl-terminated poly (dimethylsiloxane) (purchased from Gelest, Inc., Morrisville, PA) and 3-methacryloxypropyltris (trimethylsiloxy) silane (Sillar Laboratories, Scotia, NY). (Both used without further generation), purchased from Sigma-Aldrich, Milwaukee, Wis., And also used, and the monomers, 2-hydroxyethyl methacrylate and 1-vinyl-2-pyrrolidone were used. Purified using standard techniques.
分析的測定
ＥＳＩ−ＴＯＦ ＭＳ：エレクトロスプレー（ＥＳＩ）飛行時間（ＴＯＦ）ＭＳ分析を、Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ Ｍａｒｉｎｅｒ製機器により実施した。上記機器を、プラスイオンモードで操作した。上記機器を、リジン、アンギオテンシノーゲン、ブラジキニン（フラグメント １−５）及びｄｅｓ−Ｐｒｏブラジキニンを含む標準溶液を用いて質量較正した。この混合物により、１４７〜９２１ｍ／ｚの７ポイントの較正が提供された。適用された電圧パラメータを、同一の標準溶液から得られた信号から最適化した。正確な質量測定のため、公称４００ＤａのＭｎ値を有するポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）を、関心のある試料に添加し、そして内部質量標準として用いた。関心のある試料質量の限界幅を確定する２種のＰＥＧオリゴマーを用いて、質量スケールを較正した。イソプロパノール（ＩＰＡ）中の２体積％の飽和ＮａＣｌを添加して、ＩＰＡ中の３０μＭ溶液として、試料を調製した。試料を、ＥＳＩ−ＴＯＦ ＭＳ機器内に、３５μＬ／分の速度で直接導入した。十分な分解出力（６０００Ｒｐｍ／ΔｍＦＷＨＭ）を、分析において達成し、各試料に関するモノアイソトピック質量を得た。各分析において、実験的なモノアイソトピック質量を、それぞれの元素組成から決定される理論上のモノアイソトピック質量と比較した。各分析において、上記モノアイソトピック質量の比較は、１０ｐｐｍの誤差未満であった。荷電していない試料は、それらの元素組成に含まれるナトリウム（Ｎａ）原子を有していることに留意すべきである。このＮａ原子は、試料調製手順において添加された必要な荷電薬剤（ｃｈａｒｇｅ ａｇｅｎｔ）として生ずる。上記試料は、添加される荷電薬剤を必要としない場合がある。というのは、それらは、それらのそれぞれの構造に固有の四級窒素に由来する電荷を含むからである。
Analytical measurements ESI-TOF MS: Electrospray (ESI) time-of-flight (TOF) MS analysis was performed with an instrument from Applied Biosystems Mariner. The instrument was operated in positive ion mode. The instrument was mass calibrated with a standard solution containing lysine, angiotensinogen, bradykinin (fragment 1-5) and des-Pro bradykinin. This mixture provided a 7-point calibration of 147-921 m / z. The applied voltage parameters were optimized from signals obtained from the same standard solution. For accurate mass measurements, poly (ethylene glycol) (PEG) having a nominal Mn value of 400 Da was added to the sample of interest and used as an internal mass standard. The mass scale was calibrated with two PEG oligomers that defined the marginal range of sample mass of interest. Samples were prepared as a 30 μM solution in IPA with the addition of 2% by volume saturated NaCl in isopropanol (IPA). Samples were introduced directly into the ESI-TOF MS instrument at a rate of 35 μL / min. Sufficient resolution output (6000 Rpm / ΔmFWHM) was achieved in the analysis to obtain a monoisotopic mass for each sample. In each analysis, the experimental monoisotopic mass was compared to the theoretical monoisotopic mass determined from the respective elemental composition. In each analysis, the monoisotopic mass comparison was less than 10 ppm error. It should be noted that uncharged samples have sodium (Na) atoms contained in their elemental composition. This Na atom occurs as the necessary charge agent added in the sample preparation procedure. The sample may not require an added charged drug. This is because they contain charges derived from the quaternary nitrogen inherent in their respective structures.
ＧＣ：ガスクロマトグラフィーを、Ｈｅｗｌｅｔｔ Ｐａｃｋａｒｄ ＨＰ ６８９０ Ｓｅｒｉｅｓ ＧＣ Ｓｙｓｔｅｍを用いて実施した。純度を、第一のピークを組み込み、そして標準化されたクロマトグラフと比較することにより測定した。 GC: Gas chromatography was performed using a Hewlett Packard HP 6890 Series GC System. Purity was measured by incorporating a first peak and comparing to a standardized chromatograph.
ＮＭＲ：1Ｈ−ＮＭＲ特性化を、当業界の標準技法を用いて、４００ＭＨｚ Ｖａｒｉａｎ分光計を用いて実施した。試料は、特に断りのない限り、クロロホルム−ｄ（９９．８原子％Ｄ）に溶解させた。化学シフトを、７．２５ｐｐｍのところに、残差のクロロホルムピークを割り当てて決定した。ピーク面積及びプロトン比を、ベースライン分離ピークを組み込むことにより決定した。存在し、そして明確に区別できる場合には、分裂パターン（ｓ＝一重線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｑ＝四重線、ｍ＝多重線、ｂｒ＝ブロード）及びカップリング定数（Ｊ／Ｈｚ）を報告した。 NMR: 1 H-NMR characterization was performed using a 400 MHz Varian spectrometer using standard techniques in the art. Samples were dissolved in chloroform-d (99.8 atomic% D) unless otherwise specified. Chemical shifts were determined by assigning a residual chloroform peak at 7.25 ppm. Peak area and proton ratio were determined by incorporating baseline separation peaks. Split patterns (s = single line, d = double line, t = triple line, q = quadruple line, m = multiple line, br = broad) and coupling constant if present and clearly distinguishable (J / Hz) was reported.
機械的性質及び酸素透過性：弾性率及び伸び試験を、Ｉｎｓｔｒｏｎ（Ｍｏｄｅｌ ４５０２）機器を用いて、ＡＳＴＭ Ｄ−１７０８ａに従って実施した。そこでは、ヒドロゲルフィルム試料を、ホウ酸塩緩衝塩類溶液に浸漬した；適切なサイズのフィルム試料は、ゲージ長さ２２ｍｍ及び幅４．７５ｍｍであり、そこでは、当該試料は、Ｉｎｓｔｒｏｎ機器のクランプを用いて試料のグリッピングに適合させるために犬の骨の形状を形成する端部と、２００＋５０μｍの厚さとをさらに有している。 Mechanical properties and oxygen permeability: Elastic modulus and elongation tests were performed according to ASTM D-1708a using an Instron (Model 4502) instrument. There, a hydrogel film sample was immersed in a borate buffered saline solution; an appropriately sized film sample was 22 mm gauge length and 4.75 mm width, where the sample was clamped on an Instron instrument. It further has an edge forming the shape of a dog bone to be used and adapted to the gripping of the sample, and a thickness of 200 + 50 μm.
酸素透過性（Ｄｋとも称される）を、下記の手順により測定した。他の方法及び／又は機器を、それらから得られる酸素透過性値が記載される方法と同等である限り用いることができる。シリコーンヒドロゲルの酸素透過性を、端部のところに中心の円形金カソードと、当該カソードから絶縁された銀アノードとを含むプローブを有するＯ２ Ｐｅｒｍｅｏｍｅｔｅｒ Ｍｏｄｅｌ ２０１Ｔ機器（Ｃｒｅａｔｅｃｈ、Ａｌｂａｎｙ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ ＵＳＡ）を用いて、ポーラログラフ法（ＡＮＳＩ Ｚ８０．２０−１９９８）により測定した。測定は、１５０〜６００μｍの範囲にわたる３つの異なる中心厚さの、事前検査されたピンホールフリーの平坦なシリコーンヒドロゲルフィルム試料上のみで行われた。上記フィルム試料の中心厚さ測定を、Ｒｅｈｄｅｒ ＥＴ−Ｉ電子厚さゲージを用いて測定することができる。一般的に、上記フィルム試料は、円形ディスクの形状を有する。測定は、３５℃±０．２℃において平衡にさせた、循環するリン酸緩衝塩類溶液（ＰＢＳ）を含む浴中に浸漬させたプローブ及びフィルム試料を用いて行った。 Oxygen permeability (also referred to as Dk) was measured by the following procedure. Other methods and / or equipment can be used as long as the oxygen permeability values obtained from them are equivalent to those described. The oxygen permeability of a silicone hydrogel was measured using an O2 Permeometer Model 201T instrument (Createch, Albany, California USA) having a probe that includes a central circular gold cathode at the end and a silver anode insulated from the cathode. , Measured by the polarographic method (ANSI Z80.20-1998). Measurements were made only on pre-inspected pinhole-free flat silicone hydrogel film samples of three different center thicknesses ranging from 150-600 μm. The center thickness of the film sample can be measured using a Rehder ET-I electronic thickness gauge. Generally, the film sample has a circular disc shape. Measurements were made using probes and film samples immersed in a bath containing circulating phosphate buffered saline (PBS) equilibrated at 35 ° C. ± 0.2 ° C.
ＰＢＳ浴中に上記プローブ及びフィルム試料を浸漬する前に、上記フィルム試料を置き、そして平衡に達したＰＢＳを用いて事前湿潤させたカソード上の中心に置き、気泡又は過剰量のＰＢＳが当該カソード及びフィルム材料の間に存在しないように確保し、次いで、当該フィルム材料を、取り付けキャップと共にプローブに固定し、そして当該プローブのカソード部分を上記フィルム材料のみに接触させた。シリコーンヒドロゲルフィルムにおいて、上記プローブカソード及びフィルム試料の間に、例えば、円形ディスク形状を有するテフロン（登録商標）ポリマー膜を用いることが非常に有用である。そのような場合では、上記テフロン（登録商標）フィルムを、最初に、事前に湿潤させたカソード上に置き、次いで、上記フィルム試料を、テフロン（登録商標）膜上に置き、気泡又は過剰量のＰＢＳが上記テフロン（登録商標）膜又はフィルム試料の真下に存在しないことを確保する。一度、測定が始まると、０．９７以上の相関係数値（Ｒ２）を有するデータのみがＤｋ値の計算に集められるべきである。 Prior to immersing the probe and film sample in a PBS bath, place the film sample and place it in the center on a cathode that has been pre-wetted with PBS that has reached equilibrium, so that air bubbles or excess of PBS is present in the cathode. And the film material was then secured to the probe along with the mounting cap, and the cathode portion of the probe was in contact with the film material only. In the silicone hydrogel film, it is very useful to use, for example, a Teflon polymer film having a circular disk shape between the probe cathode and the film sample. In such a case, the Teflon film is first placed on a pre-wetted cathode, and then the film sample is placed on a Teflon film to produce bubbles or excess amounts. Ensure that no PBS is present directly under the Teflon membrane or film sample. Once the measurement starts, only data with a correlation coefficient value (R2) greater than 0.97 should be collected in the calculation of the Dk value.
厚さ当たり少なくとも２回のＤｋの測定と、集合Ｒ２値とを得る。公知の回帰分析を用いて、酸素透過性（Ｄｋ）が、少なくとも３つの厚さを有する上記フィルム試料から計算された。ＰＢＳ以外の溶液を用いて水和させた任意のフィルム試料を、最初に精製水に浸漬させ、そして少なくとも２４時間平衡させ、次いでＰＨＢに浸漬させ、そして少なくとも１２時間平衡させた。上記機器を規則的に清浄し、そしてＲＧＰ標準を用いて規則的に較正した。上限及び下限は、Ｗｉｌｌｉａｍ Ｊ．Ｂｅｎｊａｍｉｎらの「Ｔｈｅ Ｏｘｙｇｅｎ Ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ，Ｏｐｔｏｍ Ｖｉｓ Ｓｃｉ ７（１２ｓ）：９：５（１９９７）」（公表により全体を本明細書に組み入れる）により確立された±８．８％のＲｅｐｏｓｉｔｏｒｙ値を計算することにより設定された。
材料名 Ｒｅｐｏｓｉｔｏｒｙ値 下限 上限
Ｆｌｕｏｒｏｐｅｒｍ ３０ ２６．２ ２４ ２９
Ｍｅｎｉｃｏｎ ＥＸ ６２．４ ５６ ６６
Ｑｕａｎｔｕｍ ＩＩ ９２．９ ８５ １０１
Obtain at least two measurements of Dk per thickness and set R2 values. Using known regression analysis, oxygen permeability (Dk) was calculated from the film samples having at least three thicknesses. Any film sample hydrated with a solution other than PBS was first soaked in purified water and allowed to equilibrate for at least 24 hours, then soaked in PHB, and allowed to equilibrate for at least 12 hours. The instrument was regularly cleaned and regularly calibrated using RGP standards. The upper and lower limits are described in William J. Benjamin et al., “The Oxygen Permeability of Reference Materials, Optom Vis Sci 7 (12s): 9: 5 (1997)” (Repository value of ± 8.8% established by publication incorporated herein in its entirety). Set by calculating.
Material name Repository value Lower limit Upper limit Fluoroperm 30 26.2 24 29
Menicon EX 62.4 56 66
Quantum II 92.9 85 101
略称
ＮＶＰ １−ビニル−２−ピロリドン
ＴＲＩＳ ３−メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン
ＨＥＭＡ ２−ヒドロキシエチルメタクリレート
ｖ−６４ ２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）
ＥＧＤＭＡ エチレングリコールジメタクリレート
他に特に言及がないか、又はその使用により明確になされない限り、例中に用いられる全ての数は、用語「約」により修飾されるべきであることと、重量％であるべきことが、考慮に入れられるべきである。
Abbreviation NVP 1-vinyl-2-pyrrolidone TRIS 3-methacryloxypropyltris (trimethylsiloxy) silane HEMA 2-hydroxyethyl methacrylate v-64 2,2′-azobis (2-methylpropionitrile)
EGDMA ethylene glycol dimethacrylate Unless otherwise stated or clarified by its use, all numbers used in the examples are to be modified by the term “about” and are expressed in weight percent. What should be should be taken into account.
例１
３−（クロロアセチルアミド）プロピルトリス（トリメチルシロキシシラン）の合成
ジクロロメタン（８０ｍＬ）中のクロロアセチルクロリド（１４．６ｍＬ、０．１８ｍｏｌ）の溶液を、力強く撹拌された、ジクロロメタン（２００ｍＬ）中の３−アミノプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン（５０ｇ、１４１ミリモル、Ｇｅｌｅｓｔ，Ｉｎｃ．，Ｍｏｒｒｉｓｖｉｌｌｅ，ＰＡから購入）と、ＮａＯＨ（ａｑ）（０．７５Ｍ、２４５ｍＬ）の二相溶液に、室温において、液滴として添加した。室温における追加の１時間の後、有機相を分離し、そしてシリカゲル（１５ｇ）上で３時間、そして硫酸ナトリウム（１５ｇ）上でさらに０．５時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、無色の液体として生成物（４２ｇ、８４％）を得た：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、４００ＭＨｚ）δ６．６４（ｂｒ、１Ｈ）、４．０４（ｓ、２Ｈ）、３．３０−３．２４（ｍ、２Ｈ）、１．５９−１．５１（ｍ、２Ｈ）、０．４５−０．４２（ｍ、２Ｈ）、０．０８（ｓ、２７Ｈ）；ＧＣ：純度９９．３％；ＥＳＩ−ＴＯＦ ＭＳデータを、表１に要約し、そしてマススペクトルはまた、元素組成により予測されるように特有の塩素同位体分布パターンを具体的に説明する。
Example 1
Synthesis of 3- (chloroacetylamido) propyltris (trimethylsiloxysilane ) A solution of chloroacetyl chloride (14.6 mL, 0.18 mol) in dichloromethane (80 mL) was stirred vigorously with 3 in dichloromethane (200 mL). A drop of aminopropyltris (trimethylsiloxy) silane (50 g, 141 mmol, purchased from Gelest, Inc., Morrisville, Pa.) And NaOH (aq) (0.75 M, 245 mL) at room temperature in droplets As added. After an additional hour at room temperature, the organic phase was separated and stirred on silica gel (15 g) for 3 hours and on sodium sulfate (15 g) for an additional 0.5 hour. Removal of the solvent under reduced pressure gave the product (42 g, 84%) as a colorless liquid: 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 6.64 (br, 1H), 4.04 (s, 2H) 3.30-3.24 (m, 2H), 1.59-1.51 (m, 2H), 0.45-0.42 (m, 2H), 0.08 (s, 27H); GC : Purity 99.3%; ESI-TOF MS data is summarized in Table 1 and the mass spectrum also specifically illustrates the unique chlorine isotope distribution pattern as predicted by elemental composition.
例２
３−（ブロモアセチルアミド）プロピルトリス（トリメチルシロキシシラン）の合成
例１に記載されるのと実質的に同一の様式で、ブロモアセチルクロリドを３−アミノプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シランと反応させ、無色の液体として生成物を得た（４４．４ｇ、７９％）：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、４００ＭＨｚ）δ６．５５（ｂｒ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、２Ｈ）、３．２６（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．５９−１．５１（ｍ、２Ｈ）、０．０４５（ｍ、２Ｈ）、０．０９（ｓ、２７Ｈ）；ＧＣ：純度９３．２％；ＥＳＩ−ＴＯＦ ＭＳデータを、表１に要約し、そしてマススペクトルはまた、元素組成により予測されるように特有の塩素同位体分布パターンを具体的に説明する。
Example 2
Reacting bromoacetyl chloride with 3-aminopropyltris (trimethylsiloxy) silane in substantially the same manner as described in Synthesis Example 1 of 3- (bromoacetylamido) propyltris (trimethylsiloxysilane) ; The product was obtained as a colorless liquid (44.4 g, 79%): 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 6.55 (br, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.26 (q , J = 7 Hz, 2H), 1.59-1.51 (m, 2H), 0.045 (m, 2H), 0.09 (s, 27H); GC: purity 93.2%; ESI-TOF MS data is summarized in Table 1, and the mass spectrum also illustrates the specific chlorine isotope distribution pattern as predicted by elemental composition.
例３
カチオン性メタクリレートクロリドにより官能化されたトリス（トリメチルシロキシ）シランの合成
２−（ジメチルアミノ）エチルメタクリレート（４．１３ｍＬ、２４．５ミリモル）を、エチルアセテート（３５ｍＬ）中の例１に由来する３−（クロロアセチルアミド）プロピルトリス（トリメチルシロキシシラン）（１０．０ｇ、２３．２ミリモル）の溶液に添加し、そして当該溶液を、暗闇の中で撹拌しながら、窒素雰囲気下において６０℃で加熱した。アリコートを定期的に取り出し、そして1Ｈ ＮＭＲ積分により試薬の転換に関してモニターした。３５時間後、上記溶液を冷却し、そして減圧下で揮散させ、高度に粘稠な液体としてカチオン性メタクリレートクロリドにより官能化されたトリス（トリメチルシロキシ）シラン（１３．８ｇ、１００％）を得た：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、４００ＭＨｚ）δ９．２４（ｂｒ、１Ｈ）、６．１２（ｓ、１Ｈ）、５．６６（ｓ、１Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、４．６６−４．６４（ｍ、２Ｈ）、４．１６−４．１４（ｍ、２Ｈ）、３．４６（ｓ、６Ｈ）、３．２０（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．９３（ｓ、３Ｈ）、１．６０−１．５２（ｍ、２Ｈ）、０．４５−０．４１（ｍ、２Ｈ）、０．０７（ｓ、２７Ｈ）；ＥＳＩ−ＴＯＦ ＭＳデータを表１に要約する。
Example 3
Synthesis of tris (trimethylsiloxy) silane functionalized with cationic methacrylate chloride 2- (Dimethylamino) ethyl methacrylate (4.13 mL, 24.5 mmol) was derived from Example 1 in ethyl acetate (35 mL) 3 -(Chloroacetylamido) propyltris (trimethylsiloxysilane) (10.0 g, 23.2 mmol) is added and the solution is heated at 60 ° C. under nitrogen atmosphere with stirring in the dark did. Aliquots were removed periodically and monitored for reagent conversion by 1 H NMR integration. After 35 hours, the solution was cooled and stripped under reduced pressure to give tris (trimethylsiloxy) silane (13.8 g, 100%) functionalized with cationic methacrylate chloride as a highly viscous liquid. : 1 HNMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 9.24 (br, 1H), 6.12 (s, 1H), 5.66 (s, 1H), 4.76 (s, 2H), 4.66-4 .64 (m, 2H), 4.16-4.14 (m, 2H), 3.46 (s, 6H), 3.20 (q, J = 7 Hz, 2H), 1.93 (s, 3H) ), 1.60-1.52 (m, 2H), 0.45-0.41 (m, 2H), 0.07 (s, 27H); ESI-TOF MS data is summarized in Table 1.
例４
カチオン性メタクリルアミドクロリドにより官能化されたトリス（トリメチルシロキシ）シランの合成
１５時間の短い反応時間を用いた以外は、上記例に記載されるのと実質的に同一の手順を用いて、例１に由来する３−（クロロアセチルアミド）プロピルトリス（トリメチルシロキシシラン）（１０．０ｇ．２３．２ミリモル）を、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］メタクリルアミド（４．４３ｍＬ、２４．５ミリモル）と反応させ、無色の固体として、カチオン性メタクリルアミドクロリドにより官能化されたトリス（トリメチルシロキシ）シラン（１４．２ｇ、１００％）を得た：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ９．０６（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８５（ｓ、１Ｈ）、５．３１（ｓ、１Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、３．６９−３．７３−３．６９（ｍ、２Ｈ）、３．４５−３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．３２（ｓ、６Ｈ）、３．１８−３．１３（ｍ、２Ｈ）、２．２１−２．１３（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｓ、３Ｈ）、１．５６−１．４８（ｍ、２Ｈ）、０．４２−０．３７（ｍ、２Ｈ）、０．０４（ｓ、２７Ｈ）；ＥＳＩ−ＴＯＦ ＭＳデータを、表１に要約する。
Example 4
Synthesis of Tris (trimethylsiloxy) silane Functionalized with Cationic Methacrylamide Chloride Example 1 was used using substantially the same procedure as described in the above example except that a short reaction time of 15 hours was used. 3- (chloroacetylamido) propyltris (trimethylsiloxysilane) (10.0 g. 23.2 mmol) derived from N- [3- (dimethylamino) propyl] methacrylamide (4.43 mL, 24.5 To give tris (trimethylsiloxy) silane (14.2 g, 100%) functionalized with cationic methacrylamide chloride as a colorless solid: 1 H NMR (CDCl 3, 400 MHz) δ 9.06 (T, J = 6 Hz, 1H), 7.75 (t, J = 6 Hz, 1H), 5.85 (s, 1H), .31 (s, 1H), 4.40 (s, 2H), 3.69-3.73-3.69 (m, 2H), 3.45-3.38 (m, 2H), 3.32 (S, 6H), 3.18-3.13 (m, 2H), 2.21-2.13 (m, 2H), 1.93 (s, 3H), 1.56-1.48 (m 2H), 0.42-0.37 (m, 2H), 0.04 (s, 27H); ESI-TOF MS data is summarized in Table 1.
例５
カチオン性メタクリレートブロミドにより官能化されたトリス（トリメチルシロキシ）シランの合成
上記例に記載されるのと実質的に同一の手順に従って、例２に由来する３−（ブロモアセチルアミド）プロピルトリス（トリメチルシロキシシラン）（１０．１ｇ、２１．３ミリモル）を、２−（ジメチルアミノ）エチルメタクリレート（３．７６ｍＬ、２２．３ミリモル）と反応させ、無色の、高度に粘稠な液体として生成物を得た（１３．９ｇ、１００％）；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、４００ＭＨｚ）δ８．６４（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１０（ｓ、１Ｈ）、５．６３（ｓ、１Ｈ）、４．７２（ｓ、２Ｈ）、４．６４（ｂｒ、２Ｈ）、４．２０（ｂｒ、２Ｈ）、３．４９（ｓ、６Ｈ）、３．２０−３．１５（ｍ、２Ｈ）、１．９１（ｓ、３Ｈ）、１．５８−１．５０（ｍ、２Ｈ）、０．４１（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、０．０５（ｓ、２７Ｈ）；ＥＳＩ−ＴＯＦ ＭＳデータを、表１に要約する。
Example 5
Synthesis of tris (trimethylsiloxy) silane functionalized with cationic methacrylate bromide 3- (Bromoacetylamido) propyltris (trimethylsiloxy) derived from Example 2 following substantially the same procedure as described in the above example Silane) (10.1 g, 21.3 mmol) is reacted with 2- (dimethylamino) ethyl methacrylate (3.76 mL, 22.3 mmol) to give the product as a colorless, highly viscous liquid. (13.9 g, 100%); 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 8.64 (t, J = 5 Hz, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.63 (s, 1H), 4.72 (s, 2H), 4.64 (br, 2H), 4.20 (br, 2H), 3.49 (s, 6H), 3.20-3.15 (m, 2H), 1 .91 s, 3H), 1.58-1.50 (m, 2H), 0.41 (t, J = 8 Hz), 0.05 (s, 27H); ESI-TOF MS data is summarized in Table 1. .
例６
カチオン性メタクリルアミドブロミドにより官能化されたトリス（トリメチルシロキシ）シランの合成
例５に記載されるのと実質的に同一の手順を用いて、例１に由来する３−（ブロモアセチルアミド）プロピルトリス（トリメチルシロキシシラン）（１０．０ｇ、２１．１ミリモル）を、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］メタクリルアミド（４．０２ｍＬ、２２．２ミリモル）と反応させ、無色の高度に粘稠な液体として生成物を得た（１４．１ｇ、１００％）：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、４００ＭＨｚ）δ８．５８（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８６（ｓ、１Ｈ）、５．３３（ｓ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、３．７５（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、３．４３−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、６Ｈ）、３．２０−３．１５（ｍ、２Ｈ）、２．２３−２．１３（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｓ、３Ｈ）、１．５７−１．４９（ｍ、２Ｈ）、０．４１（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、０．０５（ｓ、２７Ｈ）；ＥＳＩ−ＴＯＦ ＭＳデータを、表１に要約する。
Example 6
Synthesis of tris (trimethylsiloxy) silane functionalized with cationic methacrylamide bromide 3- (Bromoacetylamido) propyltris derived from Example 1 using substantially the same procedure as described in Example 5 (Trimethylsiloxysilane) (10.0 g, 21.1 mmol) was reacted with N- [3- (dimethylamino) propyl] methacrylamide (4.02 mL, 22.2 mmol) and colorless and highly viscous The product was obtained as a fresh liquid (14.1 g, 100%): 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 8.58 (t, J = 6 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 6 Hz, 1H ), 5.86 (s, 1H), 5.33 (s, 1H), 4.45 (s, 2H), 3.75 (t, J = 8 Hz, 2H), 3.43-3.41 ( m, 2H), .35 (s, 6H), 3.20-3.15 (m, 2H), 2.23-2.13 (m, 2H), 1.95 (s, 3H), 1.57-1.49 (M, 2H), 0.41 (t, J = 8 Hz, 2H), 0.05 (s, 27H); ESI-TOF MS data is summarized in Table 1.
例７〜１０
カチオン性シロキサニルモノマーを含むフィルムの重合、加工及び特性
例３〜６に由来するカチオン性シロキサニルモノマーを含む液状モノマー溶液を、眼用材料に一般的である他の添加剤（希釈剤、開始剤等）と共に、種々の厚さのシラン化した（ｓｉｌａｎｉｚｅｄ）ガラスプレートにクランプし、そして窒素雰囲気下の下、１００℃で２時間加熱して、ラジカル発生添加剤の熱分解を用いて重合させた。例２に列挙されるそれぞれの配合により、透明な、タックフリーの不溶性フィルムを得た。
Examples 7-10
Polymerization, processing and properties of films containing cationic siloxanyl monomers Liquid monomer solutions containing cationic siloxanyl monomers derived from Examples 3-6, other additives (diluents) common to ophthalmic materials , Initiators, etc.) with various thicknesses of silanized glass plates and heated at 100 ° C. for 2 hours under nitrogen atmosphere using thermal decomposition of radical generating additives Polymerized. Each formulation listed in Example 2 yielded a clear, tack-free insoluble film.
フィルムを、ガラスプレートから取り出し、そして最小の４時間の間、脱イオン化したＨ2Ｏ内で水和／抽出させ、そして新鮮な脱イオン化したＨ2Ｏに移動させ、そして１２１℃で３０分間オートクレーブした。次いで冷却したフィルムを、表３に記載される眼用材料に重要な選択的な特性に関して分析した。機械試験を、上述のように、ＡＳＴＭ Ｄ−１７０８ａに従って、ホウ酸緩衝塩類溶液内で実施した。Ｄｋ（又はバリア（ｂａｒｒｅｒ））単位で報告される酸素透過性を、上述のように、３つの異なる厚さを有する許容可能なフィルムを用いて、リン酸緩衝塩類溶液内で、３５℃で測定した。 The film is removed from the glass plate and hydrated / extracted in deionized H 2 O for a minimum of 4 hours and transferred to fresh deionized H 2 O and autoclaved at 121 ° C. for 30 minutes did. The cooled film was then analyzed for selective properties important to the ophthalmic materials listed in Table 3. Mechanical tests were performed in borate buffered saline according to ASTM D-1708a as described above. Oxygen permeability reported in Dk (or barrier) units is measured at 35 ° C. in phosphate buffered saline using three acceptable thickness films as described above. did.
Claims (12)
請求項１に記載のモノマーと、少なくとも第二のモノマーとを含むモノマー混合物を準備する段階；
重合された装置を提供するために、上記モノマー混合物を、重合条件にさらす段階；
重合された装置から重合されていないモノマーを抽出する段階：そして
重合された装置を包装し、そして殺菌する段階。 A method of manufacturing a biomedical device comprising the following steps;
Providing a monomer mixture comprising the monomer of claim 1 and at least a second monomer;
Subjecting the monomer mixture to polymerization conditions to provide a polymerized apparatus;
Extracting unpolymerized monomers from the polymerized equipment: and packaging and sterilizing the polymerized equipment.
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