JP2009521506A - 補体因子hの危険である改変体をもつ患者における年齢による斑状変性の予防および処置のためのc3コンバターゼインヒビター - Google Patents
補体因子hの危険である改変体をもつ患者における年齢による斑状変性の予防および処置のためのc3コンバターゼインヒビター Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009521506A JP2009521506A JP2008547771A JP2008547771A JP2009521506A JP 2009521506 A JP2009521506 A JP 2009521506A JP 2008547771 A JP2008547771 A JP 2008547771A JP 2008547771 A JP2008547771 A JP 2008547771A JP 2009521506 A JP2009521506 A JP 2009521506A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amd
- polymorphism
- administration
- risk
- variants
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
本出願は、2005年12月22日に出願された米国出願番号第60/753,135号への優先権を主張している。
本発明は、眼科疾患の予防および処置の分野に関する。より詳細には、本発明は、C3の転換および活性化を阻害する薬剤を投与することにより、Y402H、または補体因子H(CFH)のその他の危険である改変体を有する患者におけるAMDの予防および処置に関する。
年齢による斑状変性(AMD)は、高鋭敏視力の原因であり、そして高齢者における不可逆的視力損失の主要な原因である網膜の斑または中央領域に影響する衰弱性の失明病である。遺伝的および環境因子の両方が、AMDの発症で役割を演じることが知られている。例えば、喫煙、脂質摂取および年齢は、AMDの発症に対する公知のリスク因子である。AMDの2つの形態、乾燥AMDおよび湿潤AMDは、米国で11百万を超える個体に影響を与えている。乾燥AMDは、AMD患者の80%に生じ、そして網膜色素上皮(RPE)の下のブルーフ膜中の細胞残渣(ドルーゼン)、RPE色素沈着における不規則性、または地図状萎縮によって特徴付けられる。AMD患者の残りの20%で生じる湿潤AMDは、脈絡膜新生血管および/またはRPEの離脱によって特徴付けられる。AMD患者の眼における細胞外マトリックス異常もまた関係している。
Edwards,A.O.,Ritter,R.,3rd,Abel,K.J.,Manning,A.,Panhuysen,C,Farrer,L.A.,Haines,J.L.,Hauser,M.A.,Schmidt,S.,Scott,W.K.,et al.(2005).Complement factor H polymorphism and age−related macular degeneration Complement factor H variant increases the risk of age−related macular degeneration Strong association of the Y402H variant in complement factor H at Iq32 with susceptibility to age−related macular degeneration.Science 308,421−424 Haines,J.L.,Hauser,M.A.,Schmidt,S.,Scott,W.K.,Olson,L.M.,Gallins,P.,Spencer,K.L.,Kwan,S.Y.,Noureddine,M.,Gilbert,J.R.,et al(2005).Complement factor H variant increases the risk of age−related macular degeneration.Science 308,419−421 Klein,R.J.,Zeiss,C,Chew,E.Y.,Tsai,J.Y.,Sackler,R.S.,Haynes,C,Henning,A.K.,SanGiovanni,J.P.,Mane,S.M.,Maync,S.T.,et al.(2005).Complement factor H polymorphism in age−related macular degeneration.Science 308,385−389 Hageman,G.S.,Anderson,D.H.,Johnson,L.V.,Hancox,L.S.,Taiber,A.J.,Hardisty,L.L,Hageman,J.L.,Stockman,H.A.,Borchardt,J.D.,Gehrs,K.M.,et al(2005).A common haplotype in the complement regulatory gene factor H(HF1/CFH) predisposes individuals to age−related macular degeneration.Proc Natl Acad Sci U S A 102,7227−7232
本発明は、先行技術のこれらおよびその他の欠点を、Y402H多形または補体因子H遺伝子中のその他の危険である改変体を有する結果としてAMDを有するか、またはAMDを発症するリスクにある人を処置するための方法を提供することにより克服する。本発明の方法によれば、患者は、Y402H多形または補体因子H遺伝子中のその他の危険である改変体を有するとして同定される。Y402H多形または補体因子H遺伝子中のその他の危険である改変体の同定は、上記患者から頬スワブによるか、または血液サンプルのような組織を得ることにより達成され得る。上記補体因子H遺伝子は、当業者にとって慣用的である手段によって組織から単離される。患者から単離された遺伝子の配列は、Y402H多形が、この患者からとられた組織サンプル中に存在するか否かを決定するために、このY402H多形を含まない補体因子H遺伝子(「正常補体因子H遺伝子」または「野生型補体因子H遺伝子」ともまた称される)と比較される。患者が、Y402H多形を所有すると同定される場合、C3−コンバターゼインヒビターを含む組成物が患者に投与され、患者において、年齢による斑状変性(AMD)と関連する視覚鋭敏さの損失を阻害するか、またはAMDの発症を防ぐ。それ故、本発明の方法は、以下の工程を包含する:
a)該患者において、
i)この患者から組織サンプルを得ること;および
ii)このサンプルを、上記Y402H多形またはその他の危険である改変体の存在についてアッセイすることであって、ここで、上記Y402H多形またはその他の危険である改変体の存在が、AMDの発症および乾燥AMDの湿潤AMDへの進行の増加したリスクを示すことによって、上記Y402H多形またはその他の危険である改変体を同定する工程;
b)上記工程(a)において、上記Y402H多形またはその他の危険である改変体を所有するとして同定された患者に、治療的に有効な量のC3−コンバターゼインヒビターを含む組成物を投与する工程。
補体因子H(CFH)中の単一ヌクレオチド多形(SNP)が、AMDの寄与危険度のほぼ50%を占めることが最近報告された(Edwardsら、2005;Hainesら、2005;Kleinら、2005;Hagemanら、2005)。CFHの正常な機能は、過剰な補体活性化を防ぐようである。補体系は、外来病原体に対する身体の抗体応答を補足および増幅し、そして3つの経路:古典的、MB−レクチン、および代替からなる(図1)。任意の補体カスケードの活性化は、C3−コンバターゼ複合体形成を生じる。それ故、C3−コンバターゼは、補体活性化の中心メディエーターである。C3−コンバターゼは、C3をその活性C3b形態に転換する。古典的/レクチン経路はC3−コンバターゼC4b2bを生成し、その一方、代替経路は、C3−コンバターゼC3bBbを生成する。CFHは多官能性であり、そしてC3bを結合し、C3b分解を加速し、そしてC3bを不活性化する因子Iのためのコファクターとして作用し得る。3つの最近の研究で同定されたY402H SNPは、C反応性プロテイン(CRP)およびヘパリンへの結合を担う領域であるCFHタンパク質のS7ドメイン中にある。CRPおよびヘパリンに結合したCFHは、補体タンパク質C3bに対するCFHの親和性を増加する。この相互作用の改変は、Y402H多形とともに生じ得、C3bに対する減少した親和性および補体カスケードのチェックされない活性化を生じる。
コンプスタチンの構造:
この実施例は、本発明のC3−コンバターゼインヒビターを含む硝子体内眼科投与のための代表的な薬学的処方物の組成を示す。
以下の参考文献は、それらが本明細書中に提示されるものに例示の手順またはその他の詳細な補足物を提供する範囲まで、参考として本明細書中に詳細に援用される。
6,413,245b1
米国特許出願第20030207309号
(本)
(その他の刊行物)
Claims (8)
- Y402H多形またはその他の危険である改変体の存在に起因してAMDを有するかまたはAMDを発症するリスクにある患者における年齢による斑状変性(AMD)に関連する視覚鋭敏さの損失を阻害する方法であって:
a)該患者において、
i)該患者から組織サンプルを得ること;および
ii)該サンプルを、該Y402H多形またはその他の危険である改変体の存在についてアッセイすることであって、ここで、該Y402H多形またはその他の危険である改変体の存在が、AMDの発症および乾燥AMDの湿潤AMDへの進行の増加したリスクを示すことによって、該Y402H多形またはその他の危険である改変体を同定する工程;
b)上記工程(a)において、該Y402H多形またはその他の危険である改変体を所有するとして同定された患者に、治療的に有効な量のC3−コンバターゼインヒビターを含む組成物を投与する工程、を包含する、方法。 - 前記C3−コンバターゼインヒビターが、コンプスタチンである、請求項1に記載の方法。
- 前記C3−コンバターゼインヒビターが、ロスマリニン酸である、請求項1に記載の方法。
- 前記C3−コンバターゼインヒビターが、補体活性化ブロッカー−2(CAB−2)である、請求項1に記載の方法。
- 前記組成物中のC3−コンバターゼインヒビターの量が、0.01〜10重量%である、請求項1に記載の方法。
- 前記組成物が、経口投与、局所眼投与、硝子体注入、眼周囲注入、強膜近傍投与、球後投与、テノン嚢下投与、経強膜、および眼内デバイス経由からなる群から選択される方法を経由して投与される、請求項1に記載の方法。
- 前記組成物が、後強膜近接投与によって投与される、請求項6に記載の方法。
- 前記組成物が、ガラス体内に移植された持続送達デバイスにより投与される、請求項7に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US75313505P | 2005-12-22 | 2005-12-22 | |
PCT/US2006/062485 WO2007076437A2 (en) | 2005-12-22 | 2006-12-21 | C3-convertase inhibitors for the prevention and treatment of age-related macular degeneration in patients with at risk variants of complement factor h |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009521506A true JP2009521506A (ja) | 2009-06-04 |
Family
ID=38218828
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008547771A Pending JP2009521506A (ja) | 2005-12-22 | 2006-12-21 | 補体因子hの危険である改変体をもつ患者における年齢による斑状変性の予防および処置のためのc3コンバターゼインヒビター |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20070149616A1 (ja) |
EP (1) | EP1963529A2 (ja) |
JP (1) | JP2009521506A (ja) |
KR (1) | KR20080087814A (ja) |
CN (1) | CN101346473A (ja) |
AR (1) | AR058749A1 (ja) |
AU (1) | AU2006330501B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0620249A2 (ja) |
CA (1) | CA2631958A1 (ja) |
TW (1) | TW200731984A (ja) |
WO (1) | WO2007076437A2 (ja) |
ZA (1) | ZA200805148B (ja) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8168584B2 (en) | 2005-10-08 | 2012-05-01 | Potentia Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating age-related macular degeneration by compstatin and analogs thereof |
US20110092446A1 (en) * | 2007-07-20 | 2011-04-21 | Cedric Francois | Compositions and methods for treatment of trauma |
KR20150080007A (ko) * | 2007-10-02 | 2015-07-08 | 포텐시아 팔마큐티칼스, 인크. | 겔로부터 콤스타틴 유사체의 지속적 운반 |
CA2704447A1 (en) | 2007-11-01 | 2009-05-07 | University Of Iowa Research Foundation | Predicting amd with snps within or near c2, factor b, plekha1, htra1, prelp, or loc387715 |
US20110190221A1 (en) * | 2008-03-28 | 2011-08-04 | Apellis Ag | Modulation and repletion/enhancement of the complement system for treatment of trauma |
US9421240B2 (en) | 2010-06-22 | 2016-08-23 | Apellis Pharmaceuticals, Inc. | Compstatin analogs for treatment of neuropathic pain |
RS62243B9 (sr) | 2012-11-15 | 2022-11-30 | Apellis Pharmaceuticals Inc | Analozi kompstatina sa produženim trajanjem dejstva i njihove kompozicije i postupci |
WO2014152391A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Apellis Pharmaceuticals, Inc. | Cell-penetrating compstatin analogs and uses thereof |
KR102314785B1 (ko) * | 2015-04-21 | 2021-10-19 | 인제대학교 산학협력단 | 신규한 황반변성 진단용 마커 및 황반변성 진단방법 |
EP3359555B1 (en) | 2015-10-07 | 2023-12-20 | Apellis Pharmaceuticals, Inc. | Dosing regimens |
GB2553252B (en) | 2016-01-20 | 2019-07-31 | Vitrisa Therapeutics Inc | Aptamers that block the catalytic cleft of complement Factor D |
CN115951066A (zh) * | 2016-02-29 | 2023-04-11 | 麦恩泰科特有限公司 | 可用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性的预测性标志物 |
WO2018136827A1 (en) | 2017-01-20 | 2018-07-26 | Vitrisa Therapeutics, Inc. | Stem-loop compositions and methods for inhibiting factor d |
CN116059313A (zh) | 2017-04-07 | 2023-05-05 | 阿佩利斯制药有限公司 | 给药方案以及相关组合物和方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5043268A (en) * | 1990-05-04 | 1991-08-27 | The Trustees Of Princeton University | Substrates and inhibitors for prenyl cysteine methyltransferase enzymes |
JP2003535581A (ja) * | 2000-04-29 | 2003-12-02 | ユニバーシティ オブ アイオワ リサーチ ファウンデーション | 黄班変性関連疾患の診断および治療 |
WO2006088950A2 (en) * | 2005-02-14 | 2006-08-24 | University Of Iowa Research Foundation | Methods and reagents for treatment and diagnosis of age-related macular degeneration |
WO2007044668A2 (en) * | 2005-10-08 | 2007-04-19 | Potentia Pharmaceuticals, Inc. | Compstatin and analogs thereof for eye disorders |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1221918B1 (en) * | 1999-10-21 | 2005-03-16 | Alcon Inc. | Sub-tenon drug delivery |
EP1594511A2 (en) * | 2003-02-20 | 2005-11-16 | Alcon, Inc. | Formulations of glucocorticoids to treat pathologic ocular angiogenesis |
-
2006
- 2006-12-21 AU AU2006330501A patent/AU2006330501B2/en not_active Ceased
- 2006-12-21 JP JP2008547771A patent/JP2009521506A/ja active Pending
- 2006-12-21 KR KR1020087016825A patent/KR20080087814A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-12-21 WO PCT/US2006/062485 patent/WO2007076437A2/en active Application Filing
- 2006-12-21 CN CNA2006800488907A patent/CN101346473A/zh active Pending
- 2006-12-21 US US11/614,595 patent/US20070149616A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-21 EP EP06846751A patent/EP1963529A2/en not_active Withdrawn
- 2006-12-21 TW TW095148168A patent/TW200731984A/zh unknown
- 2006-12-21 BR BRPI0620249-7A patent/BRPI0620249A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-12-21 CA CA002631958A patent/CA2631958A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-26 AR ARP060105794A patent/AR058749A1/es unknown
-
2008
- 2008-06-12 ZA ZA2008/05148A patent/ZA200805148B/en unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5043268A (en) * | 1990-05-04 | 1991-08-27 | The Trustees Of Princeton University | Substrates and inhibitors for prenyl cysteine methyltransferase enzymes |
JP2003535581A (ja) * | 2000-04-29 | 2003-12-02 | ユニバーシティ オブ アイオワ リサーチ ファウンデーション | 黄班変性関連疾患の診断および治療 |
WO2006088950A2 (en) * | 2005-02-14 | 2006-08-24 | University Of Iowa Research Foundation | Methods and reagents for treatment and diagnosis of age-related macular degeneration |
WO2007044668A2 (en) * | 2005-10-08 | 2007-04-19 | Potentia Pharmaceuticals, Inc. | Compstatin and analogs thereof for eye disorders |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AR058749A1 (es) | 2008-02-20 |
KR20080087814A (ko) | 2008-10-01 |
WO2007076437A3 (en) | 2008-01-31 |
AU2006330501B2 (en) | 2012-04-05 |
EP1963529A2 (en) | 2008-09-03 |
CA2631958A1 (en) | 2007-07-05 |
TW200731984A (en) | 2007-09-01 |
CN101346473A (zh) | 2009-01-14 |
BRPI0620249A2 (pt) | 2011-11-08 |
WO2007076437A2 (en) | 2007-07-05 |
AU2006330501A1 (en) | 2007-07-05 |
ZA200805148B (en) | 2009-12-30 |
US20070149616A1 (en) | 2007-06-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2009521506A (ja) | 補体因子hの危険である改変体をもつ患者における年齢による斑状変性の予防および処置のためのc3コンバターゼインヒビター | |
US20080269318A1 (en) | Treatment of age-related macular degeneration using inhibitors of complement factor d | |
Ozaki et al. | Association of LOXL1 gene polymorphisms with pseudoexfoliation in the Japanese | |
Ross et al. | The LOC387715 polymorphism and age-related macular degeneration: replication in three case–control samples | |
US8232056B2 (en) | Methods for detecting neovascular age-related macular degeneration | |
US20120115925A1 (en) | Allelic Variants Associated with Advanced Age-Related Macular Degeneration | |
Yang et al. | Genetic association of LOXL1 gene variants and exfoliation glaucoma in a Utah cohort | |
Tuo et al. | The HtrA1 promoter polymorphism, smoking, and age-related macular degeneration in multiple case-control samples | |
Liu et al. | Copy number variations in candidate genes in neovascular age-related macular degeneration | |
Abu-Amero et al. | Lack of association of SNP rs4236601 near CAV1 and CAV2 with POAG in a Saudi cohort | |
Kitsos et al. | Genetic linkage of autosomal dominant primary open angle glaucoma to chromosome 3q in a Greek pedigree | |
Porter et al. | Identification of a novel locus for autosomal dominant primary open angle glaucoma on 4q35. 1-q35. 2 | |
US20040132795A1 (en) | Methods to screen and treat individuals with glaucoma or the propensity to develop glaucoma | |
US20150010910A1 (en) | Biomarkers for age-related macular degeneration (amd) | |
MX2008007595A (en) | C3-convertase inhibitors for the prevention and treatment of age-related macular degeneration in patients with at risk variants of complement factor h | |
Liutkeviciene et al. | Associations between CYP2J2 (-76G> T) rs890293 polymorphism and age-related macular degeneration. | |
Pallikaris et al. | Influence of rs1799983 (G894T, Glu298Asp) NOS3 on the primary open-angle glaucoma development | |
Sahebjada et al. | Gene patents related to common diseases of the eye | |
Abbas | Association of single nucleotide polymorphisms in the CFH, ARMS2 and HTRA1 genes with risk of developing age related macular degeneration in Egyptian patients | |
Ayub | Study of Multifactorial Eye Disorders in Pakistan | |
Yang | Gene Increases HTRA1 A Variant of the | |
Luff et al. | SV Goverdhan1, 2, S Hannan2, RB Newsom2 | |
Vilkevičiūtė | Age-related macular degeneration: new immunogenetic biomarkers and associations with treatment efficacy | |
KOVACH | Genetic Basis of Age-related Macular Degeneration |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090619 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111209 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120309 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120316 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120605 |