JP2009506978A5 - - Google Patents

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治療上有効な量のインスリンまたはインスリン類縁体、および治療上有効な量の薬学的に許容されるベタインの薬学的な連関または併用であって、インスリンおよびベタインは化学物質または錯体を形成することができ、およびインスリンまたはインスリン類縁体/ベタインの重量比は1:50および1:2の間、有利には1:30および1:2.5の間に包含され、なるべくなら1:25および1:5の間に包含されることを特徴とする、薬学的な連関または併用。 A pharmaceutical linkage or combination of a therapeutically effective amount of insulin or an insulin analog and a therapeutically effective amount of a pharmaceutically acceptable betaine, wherein the insulin and betaine may form a chemical or complex And the weight ratio of insulin or insulin analog / betaine is comprised between 1:50 and 1: 2, preferably between 1:30 and 1: 2.5, preferably 1:25 and 1: Pharmaceutical association or combination, characterized in that it is encompassed between 5. 連関または併用の投与後、30分よりも短い作用の時間発現、および8時間よりも長く、有利には10時間よりも長い作用の時間を達成するために、ベタインの量が選ばれることを特徴とする、請求項1記載の薬学的な連関または併用。 In order to achieve a duration of action of less than 30 minutes and a duration of action of greater than 8 hours, preferably greater than 10 hours after administration of a linkage or combination, the amount of betaine is selected The pharmaceutical linkage or combination according to claim 1. インスリンまたはインスリン類縁体が長時間作用型インスリンであり、および30分よりも短い作用の時間発現を確実にするためにベタインの量が適合されることを特徴とする、請求項1又は2記載の薬学的な連関または併用。 3. The amount of betaine according to claim 1 or 2, characterized in that the insulin or insulin analogue is a long-acting insulin and the amount of betaine is adapted to ensure a time onset of action of less than 30 minutes. Pharmaceutical linkage or combination. 前記連関または併用が16時間よりも長く、有利には24時間よりも長い作用時間を持つことを特徴とする、請求項3記載の薬学的な連関または併用。 4. A pharmaceutical linkage or combination according to claim 3, characterized in that the linkage or combination has a duration of action longer than 16 hours, preferably longer than 24 hours. インスリンまたはインスリン類縁体が短時間作用型インスリンであり、およびインスリンまたはインスリン類縁体の時間作用を、連関または併用の投与後、8時間および14時間の間を構成する期間の間少なくとも延ばすためにベタインの量が適合されることを特徴とする、請求項1又は2記載の薬学的な連関または併用。 Insulin or insulin analog is short-acting insulin and betaine to extend the time action of insulin or insulin analog at least for a period comprising between 8 hours and 14 hours after associative or concomitant administration The pharmaceutical linkage or combination according to claim 1 or 2, characterized in that the amount is adapted. ベタインは、インスリンまたはインスリン類縁体が血液において放出される前、少なくとも1分、好ましくは少なくとも5分、最も好ましくは少なくとも15分にて血液において放出されるように適合される形態であることを特徴とする、請求項1から5のいずれか1項記載の薬学的な連関または併用。 Betaine is in a form adapted to be released in blood at least 1 minute, preferably at least 5 minutes, most preferably at least 15 minutes before insulin or an insulin analog is released in the blood The pharmaceutical linkage or combination according to any one of claims 1 to 5. 短時間作用型インスリンまたはインスリン類縁体および長時間作用型インスリンまたはインスリン類縁体の混合を具えることを特徴とする、請求項1から6のいずれか1項記載の薬学的な連関または併用。 The pharmaceutical linkage or combination according to any one of claims 1 to 6, characterized in that it comprises a mixture of a short-acting insulin or insulin analogue and a long-acting insulin or insulin analogue. インスリンまたはインスリン類縁体およびベタインは、インスリンまたはインスリン類縁体が、ベタイン相において分散および/または溶解、および/またはベタイン含有膜により包まれ(エンベロープされ)ている構造を形成することを特徴とする、請求項1から7のいずれか1項記載の薬学的な連関または併用。 Insulin or insulin analogues and betaines are characterized in that insulin or insulin analogues form a structure that is dispersed and / or dissolved in the betaine phase and / or enveloped (enveloped) by a betaine-containing membrane, The pharmaceutical linkage or combination according to any one of claims 1 to 7. インスリンまたはインスリン類縁体およびベタインが共沈殿または共結晶を形成することを特徴とする、請求項1から8のいずれか1項記載の薬学的な連関または併用。 9. Pharmaceutical association or combination according to any one of claims 1 to 8, characterized in that insulin or insulin analogue and betaine form a coprecipitate or cocrystal. インスリンまたはインスリン類縁体およびベタインは、ベタインがインスリンまたはインスリン類縁体の分子間に結合を形成している構造を形成することを特徴とする、請求項1から9のいずれか1項記載の薬学的な連関または併用。 Insulin or insulin analogue and betaine form a structure in which betaine forms a bond between molecules of insulin or insulin analogue, according to any one of claims 1 to 9, Linkage or combination. ベタインおよびインスリンまたはインスリン類縁体は、コポリマーに似た構造または硬化した構造を形成することを特徴とする、請求項10記載の薬学的な連関または併用。 Pharmaceutical combination or combination according to claim 10, characterized in that betaine and insulin or insulin analogue form a structure similar to a copolymer or a hardened structure. ヒトの注入のために適合される単位一日用量の形態において、前記用量は1mgから50mgまでのインスリンまたはインスリン類縁体を具えることを特徴とする、請求項1から11のいずれか1項記載の薬学的な連関または併用。 12. A unit daily dosage form adapted for human infusion, wherein the dosage comprises from 1 mg to 50 mg insulin or an insulin analogue, according to any one of the preceding claims. Pharmaceutical association or combination. 1g未満、有利には500mg未満のベタインを具えることを特徴とする、請求項12記載の薬学的な連関または併用。 Pharmaceutical combination or combination according to claim 12, characterized in that it comprises less than 1 g, advantageously less than 500 mg of betaine. 長時間作用型インスリンまたはインスリン類縁体の作用の発現の時間を、その投与後、少なくとも30分、好ましくは少なくとも1時間、最も好ましくは2時間減少させるためにベタインの量を適合させることを特徴とする、請求項1から13のいずれか1項記載の薬学的な連関または併用。 Characterized in that the amount of betaine is adapted to reduce the time of onset of action of the long-acting insulin or insulin analogue by at least 30 minutes, preferably at least 1 hour, most preferably 2 hours after its administration. The pharmaceutical linkage or combination according to any one of claims 1 to 13. 短時間作用型インスリンまたはインスリン類縁体の作用の発現の時間を、その投与後、少なくとも5分、好ましくは少なくとも10分、最も好ましくは15分減少させるためにベタインの量を適合させることを特徴とする、請求項1から14のいずれか1項記載の薬学的な連関または併用。 Characterized in that the amount of betaine is adapted to reduce the time of onset of action of a short-acting insulin or insulin analogue by at least 5 minutes, preferably at least 10 minutes, most preferably 15 minutes after its administration. The pharmaceutical linkage or combination according to any one of claims 1 to 14. インスリンまたはインスリン類縁体の作用の時間を、少なくとも2時間の期間の間、有利には少なくとも4時間増加させるためにベタインの量を適合させることを特徴とする、請求項1から15のいずれか1項記載の薬学的な連関または併用。 16. The amount of betaine is adapted to increase the time of action of insulin or insulin analogue for a period of at least 2 hours, preferably at least 4 hours. The pharmaceutical linkage or combination described in the section. 1日2回の投与に適した形態の状態にあり、前記連関または併用は、インスリンまたはインスリン類縁体として、短時間作用型インスリンまたはインスリン類縁体だけを含むことを特徴とする、請求項1から16のいずれか1項記載の薬学的な連関または併用。 In a form suitable for administration twice a day, the linkage or combination comprises only short-acting insulin or insulin analogue as insulin or insulin analogue, from claim 1 17. The pharmaceutical linkage or combination according to any one of 16. インスリンまたはインスリン類縁体の有効性を、インスリンの投与後少なくとも4時間から6時間までの期間の間、好ましくはインスリン投与後少なくとも3時間から8時間までの期間の間増加させるために適した量のベタインを具える、請求項1から17のいずれか1項記載の薬学的な連関または併用。 In an amount suitable to increase the effectiveness of insulin or insulin analog for a period of at least 4 to 6 hours after administration of insulin, preferably for a period of at least 3 to 8 hours after administration of insulin. 18. A pharmaceutical linkage or combination according to any one of claims 1 to 17 comprising betaine. 投与後2から10までの時間の間、インビボでのインスリンの生物学的利用能を、少なくとも20%、好ましくは少なくとも30%、最も好ましくは少なくとも50%増加させるためにベタインの量を適合させる、請求項1から18のいずれか1項記載の薬学的な連関または併用。 Adapting the amount of betaine to increase the bioavailability of insulin in vivo by at least 20%, preferably at least 30%, most preferably at least 50% during the period of 2 to 10 after administration; The pharmaceutical linkage or combination according to any one of claims 1 to 18. インビボでの全体のインスリンの生物学的利用能を、少なくとも20%、好ましくは少なくとも30%、最も好ましくは少なくとも50%増加させるためにベタインの量を適合させる、請求項1から19のいずれか1項記載の薬学的な連関または併用。 20. The amount of betaine is adapted to increase the overall bioavailability of insulin in vivo by at least 20%, preferably at least 30%, most preferably at least 50%. The pharmaceutical linkage or combination described in the section. インスリンが、短時間作用型インスリンそれ自体として知られるインスリンである、請求項1から20のいずれか1項記載の薬学的な連関または併用。 21. A pharmaceutical linkage or combination according to any one of claims 1 to 20, wherein the insulin is insulin known as short acting insulin itself. インスリンが、インスリンまたは2つの異なったインスリンの混合として知られるインスリン混合物であり、有利には、短時間作用型インスリンおよび長時間作用型インスリンの混合、短時間作用型インスリンおよび中間型インスリンの混合、中間型インスリンおよび長時間作用型インスリンの混合、および短時間作用型インスリン、中間型インスリンおよび長時間作用型インスリンの混合からなる群より選ばれる混合である、請求項1から21のいずれか1項記載の薬学的な連関または併用。 The insulin is an insulin mixture known as insulin or a mixture of two different insulins, advantageously a mixture of short-acting insulin and long-acting insulin, a mixture of short-acting insulin and intermediate-type insulin, 22. A mixture selected from the group consisting of a mixture of intermediate-type insulin and long-acting insulin, and a mixture of short-acting insulin, intermediate-type insulin and long-acting insulin. The described pharmaceutical linkage or combination. インスリンが、長時間作用型インスリンそれ自体として知られるインスリンである、請求項1から22のいずれか1項記載の薬学的な連関または併用。 23. A pharmaceutical linkage or combination according to any one of claims 1 to 22, wherein the insulin is insulin known as long acting insulin itself. インスリンが、中間型インスリンそれ自体として知られるインスリンである、請求項1から23のいずれか1項記載の薬学的な連関または併用。 24. A pharmaceutical linkage or combination according to any one of claims 1 to 23, wherein the insulin is insulin known as intermediate insulin per se. レギュラーインスリン、インスリンリスプロ、インスリン類縁体からなる群より選ばれる短時間作用型インスリンおよび薬学的に許容されるベタインを具え、その作用の時間は活性の薬理学的な持続時間と合うように等しく、薬学的に許容されるインスリンの活性の持続時間の少なくとも1.3倍であることを特徴とする、請求項1から23のいずれか1項記載の薬学的な連関または併用。 Comprising a short-acting insulin selected from the group consisting of regular insulin, insulin lispro, insulin analogues and a pharmaceutically acceptable betaine, the time of action being equal to match the pharmacological duration of activity, 24. Pharmaceutical association or combination according to any one of claims 1 to 23, characterized in that it is at least 1.3 times the duration of the pharmaceutically acceptable insulin activity. さらに、中間型インスリン、長時間作用型インスリンまたはそれらの混合物からなる群より選ばれる、1種またはそれよりも多くのインスリンを具える、請求項25記載の薬学的な連関または併用。 26. A pharmaceutical linkage or combination according to claim 25, further comprising one or more insulins selected from the group consisting of intermediate insulins, long acting insulins or mixtures thereof. ベタインがグリシンベタインである、請求項1から26のいずれか1項記載の薬学的な連関または併用。 27. A pharmaceutical linkage or combination according to any one of claims 1 to 26, wherein the betaine is glycine betaine. 薬学的に許容されるインスリン/薬学的に許容されるベタインの重量比が3よりも高く、有利には5よりも高く、最も好ましくは7よりも高い、請求項1から27のいずれか1項記載の薬学的な連関または併用。 28. A pharmaceutically acceptable insulin / pharmaceutically acceptable betaine weight ratio of greater than 3, advantageously greater than 5, most preferably greater than 7. The described pharmaceutical linkage or combination. 100U未満のインスリン、有利には50U未満のインスリン、なるべくなら30U未満のインスリンを備えるヒトの単位剤形である、請求項1から28のいずれか1項記載の薬学的な連関または併用。 29. Pharmaceutical association or combination according to any one of claims 1 to 28, which is a human unit dosage form comprising less than 100 U insulin, advantageously less than 50 U insulin, preferably less than 30 U insulin. ベタインの不存在において必要とされるインスリンの1日用量未満に対応するインスリンの1日用量、使用される同じインスリンまたはインスリン混合を具える、請求項14記載の薬学的な連関または併用。 15. A pharmaceutical linkage or combination according to claim 14, comprising a daily dose of insulin corresponding to less than the daily dose of insulin required in the absence of betaine, the same insulin or insulin mixture used. ベタインの不存在において必要とされる75%未満に対応するインスリンの1日用量(単位で表す)、有利には50%未満のインスリンの1日用量(単位で表す)、使用される同じインスリンまたはインスリン混合を具える、請求項30記載の薬学的な連関または併用。 Daily dose (expressed in units) of insulin corresponding to less than 75% required in the absence of betaine, advantageously less than 50% daily dose (expressed in units), the same insulin used or 31. A pharmaceutical linkage or combination according to claim 30, comprising an insulin mixture. 経口投与に適した形態の状態にある、請求項1から31のいずれか1項記載の薬学的な連関または併用。 32. A pharmaceutical linkage or combination according to any one of claims 1 to 31 in a form suitable for oral administration. さらに、薬学的に許容されるビグアナイドを具える、請求項1から32のいずれか1項記載の薬学的な連関または併用。 33. A pharmaceutical linkage or combination according to any one of claims 1 to 32, further comprising a pharmaceutically acceptable biguanide. 薬学的に許容されるビグアナイド/薬学的に許容されるベタインの重量比は、1:10および10:1の間、有利には1:8および8:1の間、なるべくなら1:5および5:1の間に包含される、請求項33記載の薬学的な連関または併用。 The weight ratio of pharmaceutically acceptable biguanide / pharmaceutically acceptable betaine is between 1:10 and 10: 1, preferably between 1: 8 and 8: 1, preferably 1: 5 and 5. 34. The pharmaceutical linkage or combination of claim 33, which is encompassed between: 1. 薬学的に許容されるビグアナイド/薬学的に許容されるベタインの重量比は1よりも高い、請求項34記載の薬学的な連関または併用。 35. The pharmaceutical linkage or combination of claim 34, wherein the weight ratio of pharmaceutically acceptable biguanide / pharmaceutically acceptable betaine is greater than 1. 薬学的に許容されるビグアナイドを備える制御放出形態である、請求項33または34記載の薬学的な連関または併用。 35. A pharmaceutical linkage or combination according to claim 33 or 34, which is in a controlled release form comprising a pharmaceutically acceptable biguanide. 制御放出形態は、薬学的に許容されるビグアナイド3g未満、有利には2.5g未満、なるべくなら2g未満を備える、請求項36記載の薬学的な連関または併用。 37. A pharmaceutical linkage or combination according to claim 36, wherein the controlled release form comprises less than 3 g of pharmaceutically acceptable biguanide, advantageously less than 2.5 g, preferably less than 2 g. 薬学的に許容されるベタインを備える放出制御の形態が包含される、請求項1から22のいずれか1項記載の薬学的な連関または併用。 23. A pharmaceutical linkage or combination according to any one of claims 1 to 22, wherein a controlled release form comprising pharmaceutically acceptable betaine is included. 薬学的に許容されるベタインを、1gよりも多く、有利には1.5gよりも多く、なるべなら2gよりも多く具える、請求項1から23のいずれか1項記載の薬学的な連関または併用。 24. A pharmaceutical linkage according to any one of claims 1 to 23, comprising more than 1 g of pharmaceutically acceptable betaine, advantageously more than 1.5 g, preferably more than 2 g. Or use together. 経口投与のための1種またはそれよりも多くの単位の形態の状態にある、請求項1から24のいずれか1項記載の薬学的な連関または併用。 25. A pharmaceutical linkage or combination according to any one of claims 1 to 24 in the form of one or more units for oral administration. 薬学的に許容されるビグアナイドを備えるビーズまたは粒子が包含され、前記ビーズまたは粒子は水不溶性の重合体被膜を備え、前記被膜は腸溶性である、請求項25記載の薬学的な連関または併用。 26. A pharmaceutical linkage or combination according to claim 25, comprising beads or particles comprising a pharmaceutically acceptable biguanide, wherein the beads or particles comprise a water-insoluble polymer coating and the coating is enteric. 薬学的に許容されるベタインを備えるビーズまたは粒子が包含され、前記ビーズまたは粒子は水不溶性の重合体被膜を備え、前記被膜は腸溶性である、請求項25又は26記載の薬学的な連関または併用。 27. A pharmaceutical linkage according to claim 25 or 26, comprising beads or particles comprising a pharmaceutically acceptable betaine, said beads or particles comprising a water-insoluble polymer coating, wherein said coating is enteric. Used together. 薬学的に許容されるビグアナイドおよび薬学的に許容されるベタインを備えるビーズまたは粒子が包含され、前記ビーズまたは粒子は水不溶性重合体の被膜を備え、前記被膜は腸溶性である、請求項25又は26記載の薬学的な連関または併用。 26. A bead or particle comprising a pharmaceutically acceptable biguanide and a pharmaceutically acceptable betaine is included, the bead or particle comprising a water-insoluble polymer coating, wherein the coating is enteric. 26. Pharmaceutical linkage or combination according to 26. 薬学的に許容されるインスリンおよび薬学的に許容されるベタインは、密封された剤形、なるべくなら密封されたバイアルまたはバッグにおいて配置される、請求項1から28のいずれか1項記載の薬学的な連関または併用。 29. Pharmaceutical according to any one of claims 1 to 28, wherein the pharmaceutically acceptable insulin and the pharmaceutically acceptable betaine are arranged in a sealed dosage form, preferably a sealed vial or bag. Linkage or combination. 各バッグが、薬学的に許容されるベタインを500mgから6000mgまで、および場合によっては薬学的に許容されるビグアナイドを500mgから3000mgまで備える単位用量を形成する、請求項29記載の薬学的な連関または併用。 30. The pharmaceutical linkage according to claim 29, wherein each bag forms a unit dose comprising 500 mg to 6000 mg of pharmaceutically acceptable betaine and optionally 500 mg to 3000 mg of pharmaceutically acceptable biguanide. Used together. ベタインは、インスリンまたはインスリン類縁体の投与の前に投与されるために適合される形態の状態にある、請求項1から30のいずれか1項記載の薬学的な連関または併用。 31. A pharmaceutical linkage or combination according to any one of claims 1 to 30, wherein betaine is in a form adapted to be administered prior to administration of insulin or insulin analog. ベタインは、インスリンまたはインスリン類縁体の血液における投与前に、血液において少なくとも部分的に投与されるために適合される形態の状態にある、請求項31記載の薬学的な連関または併用。 32. The pharmaceutical linkage or combination of claim 31, wherein the betaine is in a form adapted to be at least partially administered in blood prior to administration of insulin or insulin analog in the blood. 薬学的な組成物であって、
成分または相または形態のAであり、1種またはそれよりも多くの短時間作用型のインスリンを備え、および一般式(CH−(CH−COOで表されnが1から5の整数であるベタインが備わらないもの、および、
成分または相または形態のBであり、
a 1種またはそれよりも多くの短時間作用型インスリン、および
b 一般式(CH−(CH−COOで表されnが1から5の整数であるベタイン、それらの薬学的に許容される塩類、それらのエステル類、それらの前駆体、またはそれらの混合物を備えるもの
が組み合わせられた薬学的な組成物。
A pharmaceutical composition comprising:
A component or phase or form of A, comprising one or more short-acting insulins and represented by the general formula (CH 3 ) 3 N + — (CH 2 ) n —COO Without betaine where is an integer from 1 to 5, and
Component or phase or form B,
a one or more short-acting insulins, and b betaines represented by the general formula (CH 3 ) 3 N + — (CH 2 ) n —COO , where n is an integer from 1 to 5, A pharmaceutical composition comprising a combination of pharmaceutically acceptable salts, esters thereof, precursors thereof, or mixtures thereof.
成分または相または形態のAおよび成分または相または形態のBは同じ剤形において組み合わされることを特徴とする、請求項48記載の薬学的な組成物。 49. A pharmaceutical composition according to claim 48, characterized in that component A or phase or form A and component or phase or form B are combined in the same dosage form. 成分または相または形態のBはベタインと結合した短時間作用型インスリンを備える、請求項48又は49記載の薬学的な組成物。 50. A pharmaceutical composition according to claim 48 or 49, wherein component B or phase or form B comprises short-acting insulin combined with betaine. 成分または相または形態のBはベタイン含有相において分散される短時間作用型インスリンを備える、請求項48又は49記載の薬学的な組成物。 50. The pharmaceutical composition of claim 48 or 49, wherein component B or phase or form B comprises short acting insulin dispersed in a betaine-containing phase. 1種またはそれよりも多くのベタインは、少なくとも成分または相または形態のBにおいて、短時間作用型インスリンのインスリン作用の持続時間を増大する、請求項48から51のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 52. The pharmaceutical agent of any one of claims 48 to 51, wherein the one or more betaines increase the duration of insulin action of the short-acting insulin, at least in the component or phase or form B. Composition. 成分または相または形態のAの少なくともインスリン作用の発現時間を、それを成分または相または形態のBと組み合わせる前に維持または保持するように、成分または相または形態のAおよびBが一緒に組み合わされる、請求項48から52のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 Ingredients or phases or forms A and B are combined together to maintain or maintain at least the onset of insulin action of ingredients or phases or forms A before combining them with ingredients or phases or forms B 53. A pharmaceutical composition according to any one of claims 48 to 52. 成分または相または形態のBの少なくともインスリン作用の発現時間を、それを成分または相または形態のAと組み合わせる前に維持または保持するように、成分または相または形態のAおよびBが一緒に組み合わされる、請求項48から53のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 Ingredients or phases or forms A and B are combined together so that at least the onset of insulin action of ingredient or phase or form B is maintained or retained prior to combining it with ingredient or phase or form A 54. A pharmaceutical composition according to any one of claims 48 to 53. 成分または相または形態のAのインスリンのインスリン作用の発現時間を減らすように、成分または相または形態のAおよびBが一緒に組み合わされる、請求項48から54のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 55. A pharmaceutical according to any one of claims 48 to 54, wherein components or phases or forms of A and B are combined together to reduce the onset time of the insulin action of the components or phases or forms of insulin. Composition. 成分または相または形態のBのインスリンのインスリン作用の発現時間を減らすように、成分または相または形態のAおよびBが一緒に組み合わされる、請求項48から55のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 56. A pharmaceutical according to any one of claims 48 to 55, wherein components or phases or forms of A and B are combined together to reduce the onset time of the insulin action of the components or phases or forms of insulin. Composition. 組成物のインスリン作用の発現が、成分または相または形態のAおよび/またはBの短時間作用型インスリンのインスリン作用の時間発現に等しくまたはそれに対し低いよう、および組成物のインスリン作用の発現が、成分または相または形態のAおよび/またはBの短時間作用型インスリンの作用の時間よりも高いよう、成分または相または形態のAおよびBが一緒に組み合わされる、請求項48から56のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 The expression of the insulin action of the composition is equal to or less than the time expression of the insulin action of the short-acting insulin of the component or phase or form of A and / or B; 57. Any of the components or phases or forms A and B are combined together such that they are higher than the time of action of the short acting insulin of components or phases or forms A and / or B. A pharmaceutical composition according to Item. 同じ短時間作用型インスリンまたはインスリン類縁体を、成分または相または形態のAおよびBにおいて用いる、請求項48から57のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 58. A pharmaceutical composition according to any one of claims 48 to 57, wherein the same short-acting insulin or insulin analog is used in component or phase or form A and B. 成分または相または形態のAは、成分または相または形態のBに組み合わせた後、成分または相または形態のBのインスリン作用の時間と同じインスリン作用の持続時間を持つ、請求項48から58のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 59. A component or phase or form A, after combination with component or phase or form B, has the same duration of insulin action as the time of insulin action of component or phase or form B. A pharmaceutical composition according to claim 1. 成分または相または形態のBは、成分または相または形態のAと組み合わせた後、成分または相または形態のAのインスリン作用の時間発現と同じインスリン作用の時間発現を持つ、請求項48から59のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 60. Ingredient or phase or form B, after combination with ingredient or phase or form A, has the same time onset of insulin action as that of ingredient or phase or form A of claim 48 to 59. A pharmaceutical composition according to any one of the preceding claims. 成分または相または形態のAおよび成分または相または形態のBの間の、重量によるおよび/または単位による比が、0.1から1までの間に包含される、請求項48から60のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 61. The ratio by weight and / or by unit between component or phase or form A and component or phase or form B is comprised between 0.1 and 1 A pharmaceutical composition according to claim 1. 成分または相または形態のBおよび成分または相または形態のAの間の、重量によるおよび/または単位による比が、0.1から1までの間に包含される、請求項48から61のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 62. The ratio by weight and / or by unit between component or phase or form B and component or phase or form A is comprised between 0.1 and 1 A pharmaceutical composition according to claim 1. 成分または相または形態のBはインスリン作用の遅延した発現を持つ、請求項48から62のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 63. A pharmaceutical composition according to any one of claims 48 to 62, wherein component B or phase or form B has a delayed onset of insulin action. 成分または相または形態のBはインスリン作用の遅延した持続時間を持つ、請求項48から63のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 64. A pharmaceutical composition according to any one of claims 48 to 63, wherein component B or phase or form B has a delayed duration of insulin action. 成分または相または形態のBはヒトの身体において、遅延したタンパク質分解作用を持つ、請求項48から64のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 65. A pharmaceutical composition according to any one of claims 48 to 64, wherein component B or phase or form B has a delayed proteolytic action in the human body. 成分または相または形態のBはヒトの身体において、遅延したおよび/または制御された分解性を持つ、請求項48から65のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 66. A pharmaceutical composition according to any one of claims 48 to 65, wherein the component or phase or form of B has delayed and / or controlled degradability in the human body. 成分または相または形態のAのインスリンは、成分または相または形態のBの混合物を形成するのに用いるインスリンと同じ特性および/または性質を持つ、請求項48から66のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 67. A pharmaceutical composition according to any one of claims 48 to 66, wherein the insulin of component or phase or form A has the same properties and / or properties as the insulin used to form the mixture of component or phase or form B. Composition. 成分または相または形態のAのインスリンは、成分または相または形態のBの混合物を形成するのに用いるインスリンと異なる特性を持つ、請求項48から67のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 68. A pharmaceutical composition according to any one of claims 48 to 67, wherein the component or phase or form A of insulin has different properties than the insulin used to form the mixture of component or phase or form B. . 成分または相または形態のAは、成分または相または形態のBにおいて分散される、請求項48から68のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 69. A pharmaceutical composition according to any one of claims 48 to 68, wherein component A or phase or form A is dispersed in component or phase or form B. 成分または相または形態のBは、成分または相または形態のAにおいて分散される、請求項48から69のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 70. The pharmaceutical composition of any one of claims 48 to 69, wherein component B or phase or form B is dispersed in component A or phase or form A. 成分または相または形態のBは、成分または相または形態のAから、放出制御された層または障壁、有利には延長されたまたは持続した放出の層または障壁によって分けられる、請求項48から70のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 71. The component or phase or form B is separated from the component or phase or form A by a controlled release layer or barrier, preferably an extended or sustained release layer or barrier. A pharmaceutical composition according to any one of the preceding claims. 薬学的な組成物であって、
成分または相または形態のAであり、1種またはそれよりも多くの短時間作用型インスリンを備えるもので、前記成分または相または形態のAは有利には実質的にベタインを備えないものであり、および
成分または相または形態のBであり、
a 短時間作用型インスリン、中間作用型インスリン、長時間作用型インスリン、およびそれらの混合物からなる群より選ばれる1種またはそれよりも多くの化合物、および
b 一般式(CH−(CH−COOで表されnが1から5の整数、なるべくなら1であるベタイン、それらの薬学的に許容される塩類、それらのエステル類、それらの前駆体、またはそれらの混合物
の混合物を備えるもの
が組み合わせられた薬学的な組成物。
A pharmaceutical composition comprising:
An ingredient or phase or form A, comprising one or more short-acting insulins, said ingredient or phase or form A being advantageously substantially free of betaine And B of component or phase or form,
a one or more compounds selected from the group consisting of short-acting insulin, intermediate-acting insulin, long-acting insulin, and mixtures thereof, and b general formula (CH 3 ) 3 N + − Betaine represented by (CH 2 ) n —COO , wherein n is an integer of 1 to 5, preferably 1, pharmaceutically acceptable salts thereof, esters thereof, precursors thereof, or mixtures thereof A pharmaceutical composition combined with a mixture comprising:
成分または相または形態のAおよび成分または相または形態のBは同じ剤形において組み合わされる、請求項72記載の薬学的な組成物。 75. The pharmaceutical composition of claim 72, wherein component or phase or form A and component or phase or form B are combined in the same dosage form. 1種またはそれよりも多いベタインは、成分または相または形態のBのインスリンの作用の持続時間を増大する、請求項72又は73記載の薬学的な組成物。 74. The pharmaceutical composition of claim 72 or 73, wherein the one or more betaines increase the duration of action of the component or phase or form of B insulin. 成分または相または形態のAは、成分または相または形態のBと組み合わされた後、成分または相または形態のBのインスリン作用の時間と同じインスリン作用の持続時間を持つ、請求項72から74のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 75. A component or phase or form A, after being combined with component or phase or form B, has a duration of insulin action that is the same as the time of insulin action of component or phase or form B. A pharmaceutical composition according to any one of the preceding claims. 成分または相または形態のBは、成分または相または形態のAと組み合わされた後、成分または相または形態のAのインスリン作用の時間発現と同じインスリン作用の時間発現を持つ、請求項72から75のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 76. Component or phase or form B, after combined with component or phase or form A, has the same time onset of insulin action as component or phase or form A insulin action. A pharmaceutical composition according to any one of the above. 成分または相または形態のAおよび成分または相または形態のBの間の、重量によるおよび/または単位による比は、0.1から1までの間に包含される、請求項72から76のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 77. The ratio by weight and / or by unit between component or phase or form A and component or phase or form B is comprised between 0.1 and 1 A pharmaceutical composition according to claim 1. 成分または相または形態のBおよび成分または相または形態のAの間の、重量によるおよび/または単位による比は、0.1から1までの間に包含される、請求項72から77のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 78. The ratio by weight and / or by unit between component or phase or form B and component or phase or form A is comprised between 0.1 and 1 A pharmaceutical composition according to claim 1. 成分または相または形態のBはインスリン作用の遅延した発現を持つ、請求項72から78のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 79. A pharmaceutical composition according to any one of claims 72 to 78, wherein component B or phase or form B has a delayed onset of insulin action. 成分または相または形態のBはインスリン作用の遅延した持続時間を持つ、請求項72から79のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 80. A pharmaceutical composition according to any one of claims 72 to 79, wherein component B or phase or form B has a delayed duration of insulin action. 成分または相または形態のBはヒトの身体において遅延したタンパク質分解作用を持つ、請求項72から80のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 81. A pharmaceutical composition according to any one of claims 72 to 80, wherein component B or phase or form B has a delayed proteolytic action in the human body. 成分または相または形態のBはヒトの身体において遅延したおよび/または制御された分解性を持つ、請求項72から81のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 82. A pharmaceutical composition according to any one of claims 72 to 81, wherein the component or phase or form of B has delayed and / or controlled degradability in the human body. 成分または相または形態のAのインスリンは、成分または相または形態のBの混合物を形成するのに用いるインスリンと同じ特性および/または性質を持つ、請求項72から82のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 83. A pharmacy according to any one of claims 72 to 82, wherein the insulin of component or phase or form A has the same properties and / or properties as the insulin used to form the mixture of component or phase or form B. Composition. 成分または相または形態のAのインスリンは、成分または相または形態のBの混合物を形成するのに用いるインスリンと異なる特性を持つ、請求項72から83のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 84. The pharmaceutical composition of any one of claims 72 to 83, wherein the component or phase or form of insulin A has different properties than the insulin used to form the mixture of component or phase or form B. . 成分または相または形態のAは成分または相または形態のBにおいて分散される、請求項72から84のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 85. The pharmaceutical composition of any one of claims 72 to 84, wherein component A or phase or form A is dispersed in component or phase or form B. 成分または相または形態のBは成分または相または形態のAにおいて分散される、請求項72から85のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 86. A pharmaceutical composition according to any one of claims 72 to 85, wherein component B or phase or form B is dispersed in component A or phase or form A. 成分または相または形態のBは成分または相または形態のAから、放出制御された層または障壁、有利には延長されたまたは持続した放出の層または障壁によって分けられる、請求項72から86のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 87. Component or phase or form B is separated from component or phase or form A by a controlled release layer or barrier, advantageously an extended or sustained release layer or barrier. A pharmaceutical composition according to claim 1. 成分または相または形態のBは、少なくとも1種のインスリンおよび少なくとも1種のベタインの共結晶である、請求項72から87のいずれか1項記載の薬学的な組成物。 88. A pharmaceutical composition according to any one of claims 72 to 87, wherein component B or phase or form B is a co-crystal of at least one insulin and at least one betaine. 共結晶化する方法であって、短時間作用型インスリン、中間作用型インスリン、長時間作用型インスリンから選ばれる1種またはそれよりも多くの化合物、および一般式(CH−(CH−COOで表されnが1から5の整数であるベタイン、それらの薬学的に許容されるその塩類、それらのエステル類、それらの前駆体、またはそれらの混合物を共結晶化する方法。 A method of co-crystallization comprising one or more compounds selected from short-acting insulin, intermediate-acting insulin, long-acting insulin, and the general formula (CH 3 ) 3 N + -( CH 2) n -COO - betaines represented n is an integer from 1 to 5 in their pharmaceutically acceptable salts, their esters, co-crystallization precursors thereof, or mixtures thereof how to. 薬学的な組成物の使用であって、哺乳動物の糖尿病、特に2型および1型の糖尿病を処置するための、請求項48から請求項89までのいずれか1項記載の薬学的な組成物の使用。 90. A pharmaceutical composition according to any one of claims 48 to 89, for the use of a pharmaceutical composition for the treatment of diabetes in mammals, in particular type 2 and type 1 diabetes. Use of. 薬学的な組成物であって、
成分または相または形態のAであり、1種またはそれよりも多くの短時間型インスリン、および一般式(CH−(CH−COOで表されnが1から5の整数であるベタインを備えるもの、および、
成分または相または形態のBであり、
a 1種またはそれよりも多くの短時間作用型インスリン、および
b 一般式(CH−(CH−COOで表されnが1から5の整数であるベタイン、それらの薬学的に許容される塩類、それらのエステル類、それらの前駆体、またはそれらの混合物を備え、成分または相または形態のAのインスリンは成分または相または形態のBのインスリンと異なっているところのもの
が組み合わせられた、薬学的な組成物。
A pharmaceutical composition comprising:
A component or phase or in the form of A, 1 kind or more of a short-acting insulin than, and the general formula (CH 3) 3 N + - (CH 2) n -COO - from represented n is 1 to 5 With betaine that is an integer of
Component or phase or form B,
a one or more short-acting insulins, and b betaines represented by the general formula (CH 3 ) 3 N + — (CH 2 ) n —COO , where n is an integer from 1 to 5, A pharmaceutically acceptable salt, ester thereof, precursor thereof, or a mixture thereof, wherein the component or phase or form A insulin is different from the component or phase or form B insulin A pharmaceutical composition comprising a combination of the above.
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