JP2009137875A - エリスロポエチン徐放製剤とその作製方法 - Google Patents
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Abstract
初期バーストを制御し、エリスロポエチンのアパタイト徐放製剤を長期間効果のあるものとする。
【解決手段】
エリスロポエチンまたはエリスロポエチンの誘導体様の生理活性を持つアミノ酸組成の異なる生理活性物質である薬剤成分を担持した金属イオン含有アパタイトナノ結晶の凝集構造からなる平均粒子径40μm以下の多孔質微粒子の表面を、生分解性高分子薄膜で覆うことでセラミックス徐放製剤とする。
【選択図】 なし
Description
亜鉛含有水酸アパタイト多孔質微粒子の作製例と、その表面をポリ乳酸薄膜により被覆した例を示す。
<実施例2>
摘出した組織のCa量の測定結果およびその病理組織図について例示する。
<実施例3>
実施例1のZn0.5HAp微粒子にエリスロポエチンを担持させる方法を比較例とともに以下に例示する。
<実施例4>
実施例1で作製したZn0.5HAp微粒子を400℃で焼成して、エリスロポエチンを担持させる方法を例示する。すなわち、400℃で焼成した試料を用いて、5000IUのエリスロポエチンを溶解させた10%PBS溶液中(10ml)に加え、10分間吸着させた後、遠心分離(3000G・10分間)した。2mlの塩化亜鉛溶液(10mg/ml、pH5.5)を加えて3分間分散させた。その後、遠心分離(3000G・10分間)を行い、精製水にて洗浄後、エタノール(10ml)を加えて遠心分離を行い、乾燥させた。30mgのポリ乳酸(分子量85000〜160000)を1mlの塩化メチレン溶液に溶解させ、さらにエリスロポエチン担持Zn0.5HAp/PLA複合微粒子100mgを分散させ、エバポレータにて粒子を栓塞して乾燥させた。これを試料4とした。
<実施例5>
実施例2および3で作製した試料(1〜4)100mgを5mLの生理食塩水に分散させ、ICR雄マウスに一匹当たり0.5mL皮下投与(500IU/body)した。投与後大静脈より全採決を行い、1,3,8,14日後に血液学的検査およびエリスロポエチン定量を行った血液学的検査は、ヘモグロビン(HGB)、赤血球数(RBC)、ヘマトクリット(HCT)の測定を行った。その結果、試料3および4については極めて優れた徐放効果が得られルことが確認された。
また、試料1および2のPLA被覆しない場合においても、亜鉛を全く担持、含有させない場合に比べて徐放効果が良好であることも確認された。
Claims (10)
- エリスロポエチンまたはエリスロポエチンの誘導体様の生理活性を持つアミノ酸組成の異なる生理活性物質である薬剤成分が、金属イオン含有アパタイトナノ結晶の凝集構造からなる平均粒子径40μm以下の多孔質微粒子に担持され、表面が生分解性高分子の薄膜で覆われていることを特徴とするエリスロポエチンセラミックス徐放製剤。
- 金属イオンは、亜鉛、マグネシウムおよび鉄から選択される1種または2種以上の金属イオンであることを特徴とする請求項1に記載のエリスロポエチンセラミックス徐放製剤。
- 多孔質微粒子がスプレードライ法にて製造されたものであることを特徴とする請求項1に記載のエリスロポエチンセラミックス徐放製剤。
- アパタイトナノ結晶の長径が100nm以下であり、生物学的に許容される金属イオンが一部置換または表面担持され、さらに炭酸イオンが一部結晶構造内部に置換していることを特徴とする請求項1に記載のエリスロポエチンセラミックス徐放製剤。
- 多孔質微粒子の比表面積が50〜200m2/g、さらに気孔率が30〜80%であることを特徴とする請求項1に記載のエリスロポエチンセラミックス徐放製剤。
- 多孔質微粒子の生体内吸収性が3ヶ月以内であることを特徴とする請求項1に記載のエリスロポエチンセラミックス徐放製剤。
- アパタイトのCa/P比が1.3〜3.4の範囲であることを特徴とする請求項1に記載のエリスロポエチンセラミックス徐放製剤。
- 生分解性高分子がポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリエチレングリコール酸、ポリ乳酸−ポリグリコール酸共重合体、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコールおよびポリカプロラクトンから選択される1種または2種類以上の高分子であることを特徴とする請求項1に記載のエリスロポエチンセラミックス徐放製剤。
- 生分解性高分子は、多孔質微粒子の重量に対して40%以下であることを特徴とする請求項1に記載のエリスロポエチンセラミックス徐放製剤。
- 請求項1から6記載の徐放製剤の作製方法であって、金属イオンを含有、担持させたアパタイトナノ結晶の凝集構造からなる多孔質微粒子を薬剤成分の水溶液に分散させて担持させた後、必要に応じてさらに金属イオン含有溶液を加え、乾燥後に生分解性高分子溶液に浸漬させ、表面に該生分解性高分子薄膜を形成する工程を含むことを特徴とするエリスロポエチンセラミックス徐放製剤の製造方法。
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