JP2009126802A

JP2009126802A - ストレス軽減、予防又は治療用組成物

Info

Publication number: JP2009126802A
Application number: JP2007301454A
Authority: JP
Inventors: Yoko Fukazawa; 洋子深澤; Masanobu Watanabe; 雅信渡邉; Takeshi Fujiki; 健藤木; Masatoshi Usukura; 昌利臼倉
Original assignee: Nissui Pharmacetuical Co Ltd
Current assignee: Nissui Pharmacetuical Co Ltd
Priority date: 2007-11-21
Filing date: 2007-11-21
Publication date: 2009-06-11

Abstract

【課題】経口摂取しやすい、ストレス軽減、予防又は治療用組成物を提供すること
【解決手段】牛黄又その抽出物、人参又はその抽出物、オウギ又はその抽出物、甘草又はその抽出物及び生姜又はその抽出物を含有する、ストレス軽減、予防又は治療用組成物
【選択図】なし

Description

本発明はストレスによる諸症状の軽減、予防又は治療作用を有する組成物に関する。

ストレスは身体的要因または精神的要因より有害な刺激を受けたときに生体にひずみが生じた状態と考えられており、その症状は様々である。その例としては、疲れやすい、不眠、胃腸障害、頭痛、高血圧、アレルギー性皮膚炎等が挙げられる。
その中で過敏性腸管症候群（過敏性大腸炎、過敏性腸炎）は、器質的な病変が認められない機能的慢性疾患であり、心理的あるいは身体的ストレスが原因の一つと考えられている。すなわち、この疾病はストレス状態が続くと過敏性腸管症候群の患者では消化管内からセロトニンが分泌され、消化管内で過剰となったセロトニンが腹痛を伴う下痢又は便秘を引き起こすと考えられている。
過敏性腸管症候群は近年増加しており、日本人の１０〜１５％にその症状が見られるともいわれている。過敏性腸管症候群は、致死的な疾患ではないが、患者のQOL（生活の質）に及ぼす影響は大きく、より有効な薬剤が求められている。

ストレスの軽減や疾病の治療目的に使われる薬剤の代表的なものに抗不安薬や睡眠薬が挙げられ、これらは比較的安全性の高い薬剤であるが、副作用が無いわけではなく、日常的生活における一時的なストレスに対して頻繁に用いることは好ましくない。また、過敏性腸管症候群の治療薬として、国内では抗コリン薬の臭化ネベンゾラート、吸収性高分子ポリマーのポリカルボフィル及びオピオイド刺激薬のマレイン酸トリメブチンが上市されており、海外では５−ＨＴレセプター拮抗薬であるアロセトロンが治療薬として上市されている。
また、ストレス起因性下痢に対する治療剤（特許文献１）が提案されており、５−ＨＴレセプター拮抗剤としてはストレス起因の下痢に木クレオソート（特許文献２）が提案されている。
東洋医学では、人参は外因性ストレス刺激に対する抵抗力を高めるとされており、甘草は胃腸の機能を整え、緊張をとるとされている。生姜は、身体を温め、腹痛を改善するとされる。また、生姜からアセトン抽出したものはセロトニン誘導大腸炎モデルマウスに対する作用も報告されている（非特許文献１）。しかし、生姜は刺激が強く、そのままでは前述の文献で記載されているような量を摂取することは難しいと考えられる。また、甘草では、大量の摂取により低カリウム血症等の偽アルドステロン症が報告されており、一般用医薬品においては一日５ｇ（原生薬換算）以下と規定されている。こういったことから、生薬を個別に大量に摂取することは難しいと考えられる。
特開２００７−６３１３８号公報特開２００３−１２８５３８号公報薬学雑誌、１１０（１２）、９３６，１９９０

従って、本発明の目的は、生薬等を組み合わせることにより相乗効果を引き出すとともに、生薬特有の異味を抑え、経口摂取しやすい、ストレス軽減、予防又は治療用組成物を提供することにある。

斯かる実情に鑑み本発明者は鋭意研究したところ、牛黄、人参、オウギ、甘草及び生姜を組み合わせれば、経口摂取しやすい、ストレス軽減、予防又は治療用組成物が得られることを見出し、本発明を完成した。

即ち、本発明は、牛黄又その抽出物、人参又はその抽出物、オウギ又はその抽出物、甘草又はその抽出物、及び生姜又はその抽出物を含有する、ストレス軽減、予防又は治療用組成物を提供するものである。

本発明の組成物は、経口摂取しやすく、ストレス軽減、予防又は治療に有効である。

本発明で用いる牛黄は牛の胆のう、胆管中に生じた結石の乾燥物であり、人参はオタネニンジンPanax ginseng C.A.Meyer,(Panax schinseng Nees)(Araliaceae)の細根を除いた根又はこれを軽く湯通ししたものである。オウギはキバナオウギ Astragalus membranaceus Bunge, Astragalus mongholicus Bunge又はその同属植物の根である。甘草は、マメ科の多年草で甘草 Glycyrrhiza uralensis Fisch. （ウラルカンゾウ(東北甘草)）およびナンキンカンゾウ(西北甘草)又はGlycyrrhiza glabra Linne（Leguminosae）の根及びストロンを乾燥したもので、生姜は、ショウガ科の多年草植物Zingiber officinale Roscoe（Zingiberaceae）の根茎である。

これらの生薬は、そのままでも抽出物であってもよい。抽出方法は特に限定されず、例えば、水、エタノール等のアルコール類、ヘキサン等の炭化水素類、酢酸エチル等のエステル類、エチレングリコール等のグリコール類等による抽出方法がある。また、これら抽出物を濃縮しても良い。また、市販のエキスを使用してもよい。

牛黄又はその抽出物、人参又はその抽出物、オウギ又はその抽出物、甘草又はその抽出物、及び生姜又はその抽出物の夫々の重量比（原生薬換算）は、０．１〜５０：１〜５００：３〜１５００：１〜５００：０．５〜３００とすることが好ましく、特に１〜１０：１０〜３００：３０〜９００：１０〜３００：５〜１５０とすることが好ましく、さらに２：６０：１８０：６０：３０とすることが好ましい。
本発明の組成物は、更にビタミンB1を含有せしめることが好ましい。ビタミンB1は重量比で牛黄又その抽出物１〜１０に対し、０．１〜２００の割合で含有せしめることが好ましく、特に１〜１００、さらに１の割合で含有せしめることが好ましい。

本発明の組成物は、そのまま経口投与してもよいが、経口用製剤としてもよい。

経口用固形製剤を調製する場合は、本発明組成物に賦形剤、必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味・矯臭剤等を加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等として製造することができる。そのような添加剤としては、当該分野で一般的に使用されるものでよく、例えば、賦形剤としては、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、微結晶セルロース、珪酸等を、結合剤としては、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、エチルセルロース、シェラック、リン酸カルシウム、ポリビニルピロリドン等が挙げられ、崩壊剤としては、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、乳糖等を、滑沢剤としては、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ砂、ポリエチレングリコール等を、着色剤としては、酸化チタン、酸化鉄等を、矯味・矯臭剤としては白糖、橙皮、クエン酸、酒石酸等を例示することができる。

経口用液体製剤を調製する場合は、本発明組成物に矯味剤、緩衝剤、安定化剤、矯臭剤等を加えて常法により内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤等とすることができる。この場合矯味・矯臭剤としては、上記に挙げられたものでよく、緩衝剤としては、クエン酸ナトリウム等が、安定剤としては、トラガント、アラビアゴム、ゼラチン等が挙げられる。

本発明のストレス軽減、予防又は治療用組成物は、ストレスによる諸症状、例えば疲れやすい、不眠、胃腸障害、頭痛、高血圧、アレルギー性皮膚炎等に有効であり、特に過敏性腸管症候群に有効である。
また、本発明組成物の１日あたりの投与量は、患者の体重、年齢、性別等によって異なり一概には決定できないが、通常成人１日あたり０．１〜５０ｇ、好ましくは１〜５ｇとすればよく、これを１日１回又は１〜３回程度に分けて投与するのが好ましい。また、各成分の１日あたりの投与量は、原生薬換算で、牛黄又はその抽出物は０．００１〜０．１ｇ、人参又はその抽出物は、０．１〜３ｇ、オウギ又はその抽出物は０．３〜１０ｇ、甘草又はその抽出物は０．１〜３ｇ、生姜は０．０５〜２ｇが好ましい。また、ビタミンB1の１日あたりの投与量は、０．００２〜１ｇが好ましい。

以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は下記実施例に限定されるものではない。

実施例１
（セロトニン誘導による過敏性大腸炎モデルに対する作用）
一晩絶食させたマウスに下記組成物を０．３、０．５、１ｇ／ｋｇ、組成物０．５ｇ／ｋｇ中に相当する生姜、組成物２．５ｇ／ｋｇ中に相当する牛黄、人参、オウギ、甘草、生姜、人参と甘草の混合物又は対照として０．５％ＣＭＣ−Ｎａを経口投与し、その１５分後に５−ＴＨ３ｍｇ／ｋｇを腹腔内投与した。その後便の形状を３０分間観察し、スコア評価を行った。結果を有意差の検定はＷｉｌｃｏｘｏｎ順位和検定により行った。結果を表１に示す。

組成物
牛黄末２０ｍｇ
人参乾燥エキス６０ｍｇ（原生薬換算６００ｍｇ）
オウギ乾燥エキス９０ｍｇ（原生薬換算１８００ｍｇ）
甘草エキス１５０ｍｇ（原生薬換算６００ｍｇ）
生姜流エキス０．３ｍＬ（原生薬換算３００ｍｇ）
塩酸チアミン１０ｍｇ

評価基準
スコア便の状態
０：ふつうの糞（固形），または糞をしない
１：軟便（半固形糞）
２：水便（水っぽい糞）

５−ＨＴにより誘発された下痢は、組成物を０．５、１ｇ／ｋｇ投与することで、それぞれ対照群に対して６８．８、９２．２%抑制された。下痢の抑制は用量依存的に見られ、０．５、１ｇ／ｋｇでは有意な止寫作用が認められた。個別の生薬を単独で本組成物０．５ｇ／ｋｇ中の相当量又は２．５ｇ／ｋｇ中相当量で投与しても本組成物ほどの効果は得られなかった。また、人参と甘草を組み合わせても効果は得られなかった。
本発明の組成物は、ストレス性下痢に対して効果があることが判る。

実施例２
（４週間の摂取試験）
２２〜５０才の男女１５名に実施例１の組成物１ｇに乳糖２ｇ、トウモロコシデンプン１ｇ、ヒドロキシセルロース０．２ｇを加え、顆粒剤の形態にしたものを１日二回に分けて４週間服用した際の状況を調査した結果を表２、図１に示す。

疲れやすさ８０％、下痢又は便秘は５３％、食欲不振は４６．６％、頭痛、寝付きの悪さは４０％の人で改善が認められた。

本発明組成物を投与した結果を示す図である。

Claims

牛黄又はその抽出物、人参又はその抽出物、オウギ又はその抽出物、甘草又はその抽出物及び生姜又はその抽出物を含有する、ストレス軽減、予防又は治療用組成物。
更にビタミンB1を含有する請求項１記載のストレス軽減、予防又は治療用組成物。
牛黄又その抽出物、人参又はその抽出物、オウギ又はその抽出物、甘草又はその抽出物及び生姜又はその抽出物の夫々を重量比で１〜１０：１０〜３００：３０〜９００：１０〜３００：５〜１５０の割合で含有する請求項１記載の組成物。
更にビタミンB1を重量比で牛黄又その抽出物１〜１０に対し、０．１〜２００の割合で含有する請求項３記載のストレス軽減、予防又は治療用組成物。
過敏性腸管症候群を予防又は治療するものである請求項１、２、３又は４記載の組成物。