JP2009023954A - 前立腺特異抗原レベルの低下剤 - Google Patents
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Abstract
【課題】 前立腺特異抗原レベルを安全かつ容易に低下させることができる、天然由来の前立腺特異抗原レベルの低下剤を提供すること。
【解決手段】 クルクミノイドとイソフラボンを組み合わせてなることを特徴とする。
【選択図】 図１
【解決手段】 クルクミノイドとイソフラボンを組み合わせてなることを特徴とする。
【選択図】 図１
Description
本発明は、前立腺特異抗原レベルの低下剤に関する。
前立腺特異抗原（Ｐｒｏｓｔａｔｅ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ａｎｔｉｇｅｎ：ＰＳＡ）が前立腺癌のマーカーとなること、ＰＳＡレベルが高値であることは前立腺癌のリスクファクターとなることは、当業者のみならず一般にもよく知られているところである。しかしながら、ＰＳＡレベルが高値であることから前立腺癌の疑いがあるとして生検を行っても、癌が見つからない場合も多い。こうした場合、対象者はＰＳＡレベルの推移を監視されることになるが、ＰＳＡレベルが高値であることに対する治療は施されないことから、「医者は癌が見つからないと言うが本当は癌ではないか」「これから癌になるのではないか」といった不安を抱きながらの生活を余儀なくされる。ＰＳＡレベルを安全かつ容易に低下させることができる方法があれば、対象者に対してこうした不安を取り除くことが可能となる。また、ＰＳＡは蛋白分解酵素であり、種々の細胞成長因子を活性化することから、近年、ＰＳＡ自体が前立腺癌の発生や進展に関与するとの報告がある。従って、ＰＳＡレベルを低下させることには、単に対象者の不安を取り除く効果があるだけでなく、潜在的に進行しているかもしれない前立腺癌の発生や進展に対する抑制効果も期待できる。しかしながら、これまでのところ、ＰＳＡレベルを効果的に低下させることができる有効な方法は見出されていない。
そこで本発明は、ＰＳＡレベルを安全かつ容易に低下させることができる、天然由来のＰＳＡレベルの低下剤を提供することを目的とする。
本発明者は上記の点に鑑みて鋭意研究を重ねた結果、ＰＳＡレベルが高値であるが生検を行っても前立腺癌が見つからない対象者に、ウコンやショウガなどのショウガ科植物などに含まれるクルクミノイドと、大豆や葛などのマメ科植物などに含まれるイソフラボンを組み合わせて投与すると、ＰＳＡレベルを効果的に低下させることができること、インビトロの実験においてクルクミノイドとイソフラボンを組み合わせてヒト前立腺癌由来細胞に作用させると、相乗的効果が現れ、それぞれを単独で投与した場合に比較して劇的に前立腺癌細胞のＰＳＡの分泌を抑制することができることを見出した。
上記の知見に基づいてなされた本発明のＰＳＡレベルの低下剤は、請求項１記載の通り、クルクミノイドとイソフラボンを組み合わせてなることを特徴とする。
本発明によれば、ＰＳＡレベルを安全かつ容易に低下させることができる、天然由来のＰＳＡレベルの低下剤を提供することができる。
本発明のＰＳＡレベルの低下剤は、クルクミノイドとイソフラボンを組み合わせてなることを特徴とするものである。クルクミノイドは、テストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤として前立腺肥大症に効果があることが知られている（特開平９−２５５５６８号公報）。また、イソフラボンは、前立腺癌や前立腺肥大症などの前立腺疾患に効果があることが知られている（特開２００４−１９６７２０号公報）。しかしながら、イソフラボンにはＰＳＡレベルを低下させる効果はないとされている（Cancer Epidemiol Biomarkers & Prev, 2004;13(4):644-648）。従って、クルクミノイドとイソフラボンを組み合わせて投与することでＰＳＡレベルを効果的に低下させることができるという本発明者が得た知見は、たとえ当業者といえどもこれらの文献から導き出すことができないものである。
本発明において、クルクミノイドとしては、ウコンやショウガなどのショウガ科植物などに含まれる、クルクミン、デメトキシクルクミン、ビスデメトキシクルクミンなどが挙げられる。これらは単一で用いてもよいし、複数種類を混合して用いてもよい。また、これらはショウガ科植物などから単離精製した形態で用いてもよいし、ウコン抽出物のようにこれらを含む粗精製物の形態で用いてもよいし、ウコン粉末のように精製を行っていない形態で用いてもよい。さらに、これらは化学的に合成されたものを用いてもよい。
本発明において、イソフラボンとしては、大豆や葛などのマメ科植物などに含まれる、配糖体であるダイジン、ゲニスチン、グリシチン、これらのアセチル化体やマロニル化体、およびこれらのアグリコンであるダイゼイン、ゲニステイン、グリシテインなどが挙げられる。これらは単一で用いてもよいし、複数種類を混合して用いてもよい。また、これらはマメ科植物などから単離精製した形態で用いてもよいし、大豆抽出物のようにこれらを含む粗精製物の形態で用いてもよいし、大豆粉末のように精製を行っていない形態で用いてもよい。さらに、これらは化学的に合成されたものを用いてもよい。
本発明のＰＳＡレベルの低下剤は、医薬品としてヒトに代表される哺乳動物に経口的または非経口的に投与することで、血液などの検体中におけるＰＳＡレベルを効果的に低下させることができる。本発明のＰＳＡレベルの低下剤は、例えば、ＰＳＡレベルの低下作用を発揮するに足る有効量のクルクミノイドとイソフラボンを含有する製剤形態に自体公知の方法によって製剤化して投与すればよい。経口製剤としては、錠剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、トローチ剤、液剤などが挙げられ、非経口製剤としては、注射剤などが挙げられる。その投与量は、対象者の年齢や体重、ＰＳＡレベルの程度、健康状態などの条件によって適宜設定することができる。また、本発明のＰＳＡレベルの低下剤は、種々の形態の食品（サプリメントを含む）に、ＰＳＡレベルの低下作用を発揮するに足る有効量のクルクミノイドとイソフラボンを添加して食してもよい。さらに、本発明のＰＳＡレベルの低下剤は、クルクミノイドとイソフラボンをそれぞれ別々の製剤形態に製剤化したり、食品形態に添加したりし、それらを組み合わせて投与したり食したりしてもよい。
以下、本発明を実施例によって詳細に説明するが、本発明は以下の記載に限定して解釈されるものではない。
実施例１：
血中のＰＳＡレベルが高値（１０以上）であるが生検を行っても前立腺癌が見つからない対象者に、インフォームドコンセントを得て、クルクミンエキス末（ニチモウ株式会社）と発酵大豆胚芽抽出物（Medi Herb Inc.）を主な成分とする錠剤（Ｓ錠：１錠２５０ｍｇあたりクルクミン５２．２５ｍｇとイソフラボン（アグリコン）２０ｍｇを含有）またはプラセボ錠（Ｐ錠）を二重盲検法により割り付けた。対象者にはいずれかの錠剤を６ヶ月間連日服用してもらい（朝夕食後に各１錠ずつ）、６ヵ月後にＰＳＡレベルを測定した。その結果、Ｐ錠を服用してもらった群ではＰＳＡレベルは２．６２しか低下しなかったのに対し（１０人の平均値）、Ｓ錠を服用してもらった群ではＰＳＡレベルが９．０７低下した（１５人の平均値）。よって、クルクミノイドとイソフラボンを組み合わせて投与すると、ＰＳＡレベルを効果的に低下させることができることがわかった。
血中のＰＳＡレベルが高値（１０以上）であるが生検を行っても前立腺癌が見つからない対象者に、インフォームドコンセントを得て、クルクミンエキス末（ニチモウ株式会社）と発酵大豆胚芽抽出物（Medi Herb Inc.）を主な成分とする錠剤（Ｓ錠：１錠２５０ｍｇあたりクルクミン５２．２５ｍｇとイソフラボン（アグリコン）２０ｍｇを含有）またはプラセボ錠（Ｐ錠）を二重盲検法により割り付けた。対象者にはいずれかの錠剤を６ヶ月間連日服用してもらい（朝夕食後に各１錠ずつ）、６ヵ月後にＰＳＡレベルを測定した。その結果、Ｐ錠を服用してもらった群ではＰＳＡレベルは２．６２しか低下しなかったのに対し（１０人の平均値）、Ｓ錠を服用してもらった群ではＰＳＡレベルが９．０７低下した（１５人の平均値）。よって、クルクミノイドとイソフラボンを組み合わせて投与すると、ＰＳＡレベルを効果的に低下させることができることがわかった。
実施例２：
ヒト前立腺癌由来細胞であるＬＮＣａＰ細胞のＰＳＡ分泌量に対するクルクミノイドとイソフラボンの作用を次のようにして調べた。即ち、前出のクルクミンエキス末と発酵大豆胚芽抽出物を、それぞれ添加しないか、クルクミンとイソフラボンがそれぞれ所定の濃度となるように添加した培養液（ＲＰＭＩ１６４０：株式会社免疫生物研究所）で、ＬＮＣａＰ細胞を２４時間培養した後（培養条件は標準的なものに準拠）、ＬＮＣａＰ細胞から分泌された培養液中のＰＳＡの濃度を免疫測定した（免疫測定はR&D systems Inc.のHuman KLK3/PSA Immunoassayを使用して実施）。結果を図１に示す。図１から明らかなように、ＬＮＣａＰ細胞にクルクミンとイソフラボンをそれぞれ単独で添加した場合でも、ＬＮＣａＰ細胞のＰＳＡ分泌を抑制することはできるが、その効果は十分でなかった。これに対し、ＬＮＣａＰ細胞にクルクミンとイソフラボンを組み合わせて添加した場合、驚くべきことに相乗的効果が現れ、ＬＮＣａＰ細胞のＰＳＡ分泌をほぼ完全に抑制することができた。
ヒト前立腺癌由来細胞であるＬＮＣａＰ細胞のＰＳＡ分泌量に対するクルクミノイドとイソフラボンの作用を次のようにして調べた。即ち、前出のクルクミンエキス末と発酵大豆胚芽抽出物を、それぞれ添加しないか、クルクミンとイソフラボンがそれぞれ所定の濃度となるように添加した培養液（ＲＰＭＩ１６４０：株式会社免疫生物研究所）で、ＬＮＣａＰ細胞を２４時間培養した後（培養条件は標準的なものに準拠）、ＬＮＣａＰ細胞から分泌された培養液中のＰＳＡの濃度を免疫測定した（免疫測定はR&D systems Inc.のHuman KLK3/PSA Immunoassayを使用して実施）。結果を図１に示す。図１から明らかなように、ＬＮＣａＰ細胞にクルクミンとイソフラボンをそれぞれ単独で添加した場合でも、ＬＮＣａＰ細胞のＰＳＡ分泌を抑制することはできるが、その効果は十分でなかった。これに対し、ＬＮＣａＰ細胞にクルクミンとイソフラボンを組み合わせて添加した場合、驚くべきことに相乗的効果が現れ、ＬＮＣａＰ細胞のＰＳＡ分泌をほぼ完全に抑制することができた。
製造例１：錠剤
クルクミン５ｇ、イソフラボン５ｇ、乳糖７５ｇ、ステアリン酸マグネシウム１５ｇ、合計１００ｇを均一に混合し、常法に従って錠剤を製造した。
クルクミン５ｇ、イソフラボン５ｇ、乳糖７５ｇ、ステアリン酸マグネシウム１５ｇ、合計１００ｇを均一に混合し、常法に従って錠剤を製造した。
製造例２：ビスケット
薄力粉３２ｇ、全卵１５ｇ、バター１５ｇ、砂糖２０ｇ、水１０ｇ、ベーキングパウダー２ｇ、クルクミン３ｇ、イソフラボン３ｇ、合計１００ｇを用い、常法に従ってビスケットを製造した。
薄力粉３２ｇ、全卵１５ｇ、バター１５ｇ、砂糖２０ｇ、水１０ｇ、ベーキングパウダー２ｇ、クルクミン３ｇ、イソフラボン３ｇ、合計１００ｇを用い、常法に従ってビスケットを製造した。
本発明は、ＰＳＡレベルを安全かつ容易に低下させることができる、天然由来のＰＳＡレベルの低下剤を提供することができる点において産業上の利用可能性を有する。
Claims (1)
- クルクミノイドとイソフラボンを組み合わせてなることを特徴とする前立腺特異抗原レベルの低下剤。
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Applications Claiming Priority (1)
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