JP2008522608A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008522608A5 JP2008522608A5 JP2007545019A JP2007545019A JP2008522608A5 JP 2008522608 A5 JP2008522608 A5 JP 2008522608A5 JP 2007545019 A JP2007545019 A JP 2007545019A JP 2007545019 A JP2007545019 A JP 2007545019A JP 2008522608 A5 JP2008522608 A5 JP 2008522608A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- receptor
- ion channel
- compound
- agonist
- atp
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 claims description 35
- 108090000862 Ion Channels Proteins 0.000 claims description 35
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 34
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 34
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 34
- 108010000836 Purinergic P2X Receptors Proteins 0.000 claims description 24
- 102000002294 Purinergic P2X Receptors Human genes 0.000 claims description 24
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims description 21
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 19
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 17
- 230000000051 modifying Effects 0.000 claims description 16
- 230000004941 influx Effects 0.000 claims description 12
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N Adenosine triphosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 9
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 6
- 102000004300 GABA-A Receptors Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000839 GABA-A Receptors Proteins 0.000 claims description 3
- 102100010199 P2RX2 Human genes 0.000 claims description 2
- 101700007468 P2RX2 Proteins 0.000 claims description 2
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 claims description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 2
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 claims description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 7
- 102000005915 GABA Receptors Human genes 0.000 claims 6
- 108010005551 GABA Receptors Proteins 0.000 claims 6
- AWJJLYZBWRIBCZ-UGTJMOTHSA-N 3'-O-(4-Benzoyl)benzoyl ATP Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O[C@H]([C@@H]1O)N1C=2N=CN=C(C=2N=C1)N)C(=O)C(C=C1)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 AWJJLYZBWRIBCZ-UGTJMOTHSA-N 0.000 claims 4
- XNOBOKJVOTYSJV-KQYNXXCUSA-N [[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-2-methylsulfanylpurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate Chemical compound C12=NC(SC)=NC(N)=C2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XNOBOKJVOTYSJV-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims 4
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N GABA Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 3
- 229960003692 aminobutyric acid Drugs 0.000 claims 3
- 101710011339 SLC45A2 Proteins 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 claims 2
- 239000003477 4 aminobutyric acid receptor stimulating agent Substances 0.000 claims 1
- 102000037085 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 claims 1
- 108091019276 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 claims 1
- 206010002383 Angina pectoris Diseases 0.000 claims 1
- 206010002855 Anxiety Diseases 0.000 claims 1
- 206010057666 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 claims 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 claims 1
- 206010015037 Epilepsy Diseases 0.000 claims 1
- OZLGRUXZXMRXGP-UHFFFAOYSA-N Fluo-3-AM Chemical compound CC1=CC=C(N(CC(O)=O)CC(O)=O)C(OCCOC=2C(=CC=C(C=2)C2=C3C=C(Cl)C(=O)C=C3OC3=CC(O)=C(Cl)C=C32)N(CC(O)=O)CC(O)=O)=C1 OZLGRUXZXMRXGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OUVXYXNWSVIOSJ-UHFFFAOYSA-N Fluo-4 Chemical compound CC1=CC=C(N(CC(O)=O)CC(O)=O)C(OCCOC=2C(=CC=C(C=2)C2=C3C=C(F)C(=O)C=C3OC3=CC(O)=C(F)C=C32)N(CC(O)=O)CC(O)=O)=C1 OUVXYXNWSVIOSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000011714 Glycine Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010076533 Glycine Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 claims 1
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 claims 1
- 206010027175 Memory impairment Diseases 0.000 claims 1
- ZJQHPWUVQPJPQT-UHFFFAOYSA-N Muscimol Chemical compound NCC1=CC(=O)NO1 ZJQHPWUVQPJPQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000010125 Myocardial Infarction Diseases 0.000 claims 1
- 208000009025 Nervous System Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010029305 Neurological disorder Diseases 0.000 claims 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 1
- 102100010197 P2RX1 Human genes 0.000 claims 1
- 101700002863 P2RX1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100010198 P2RX3 Human genes 0.000 claims 1
- 101700006053 P2RX3 Proteins 0.000 claims 1
- 102100010176 P2RX4 Human genes 0.000 claims 1
- 101700051328 P2RX4 Proteins 0.000 claims 1
- 102100010174 P2RX5 Human genes 0.000 claims 1
- 101700059271 P2RX5 Proteins 0.000 claims 1
- 101700084500 P2RX6 Proteins 0.000 claims 1
- 102100010178 P2RX6 Human genes 0.000 claims 1
- 102100010180 P2RX7 Human genes 0.000 claims 1
- 101700064615 P2RX7 Proteins 0.000 claims 1
- 206010061536 Parkinson's disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061920 Psychotic disease Diseases 0.000 claims 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims 1
- 206010040984 Sleep disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010068760 Ulcers Diseases 0.000 claims 1
- 206010046555 Urinary retention Diseases 0.000 claims 1
- 241000269370 Xenopus <genus> Species 0.000 claims 1
- 102000034433 acetylcholine receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108020000715 acetylcholine receptors Proteins 0.000 claims 1
- 230000001154 acute Effects 0.000 claims 1
- 201000005794 allergic hypersensitivity disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 230000000985 convulsing Effects 0.000 claims 1
- 230000002920 convulsive Effects 0.000 claims 1
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 claims 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims 1
- 201000010238 heart disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 210000004962 mammalian cells Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000000284 resting Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient Effects 0.000 description 1
Description
第３の面において、本発明は、以下の工程を含む、イオンチャンネル受容体の負のモジュレーター、インヒビターまたはアンタゴニストを選択または同定する方法に関する：
Ａ）工程ｂ）において上記組換え細胞をＡＴＰなどの上記Ｐ２Ｘ受容体のアゴニストおよびイオンチャンネル受容体のアゴニストの存在下で試験すべき化合物と接触させることを特徴とする、イオンチャンネル受容体の活性を調節しうる化合物を選択または同定するための本発明方法により、イオンチャンネル受容体の活性を調節しうる化合物を選択または同定する工程、および
Ｂ）本発明方法の工程ｄ）において行われる比較により、第１の参照対照について得られる結果と比べて、該化合物の存在下で組換え細胞においてカルシウム流入の有意な増加が見られることが示された場合、負のモジュレーターとして該化合物を選択する工程。
Ａ）工程ｂ）において上記組換え細胞をＡＴＰなどの上記Ｐ２Ｘ受容体のアゴニストおよびイオンチャンネル受容体のアゴニストの存在下で試験すべき化合物と接触させることを特徴とする、イオンチャンネル受容体の活性を調節しうる化合物を選択または同定するための本発明方法により、イオンチャンネル受容体の活性を調節しうる化合物を選択または同定する工程、および
Ｂ）本発明方法の工程ｄ）において行われる比較により、第１の参照対照について得られる結果と比べて、該化合物の存在下で組換え細胞においてカルシウム流入の有意な増加が見られることが示された場合、負のモジュレーターとして該化合物を選択する工程。
(Ｐ２Ｘ２およびＧＡＢＡ−Ａ受容体を共発現する卵母細胞での記録）
ＡＴＰの適用（１００μＭ）はカルシウムプローブの蛍光の著しい一時的増加を誘導し、これはＰ２Ｘ受容体の活性化とそれに続くカルシウム流入を実証する（図３）。ＡＴＰの連続適用は同様の大きさの応答を誘導する。この蛍光における増加が細胞の静止電位で見られることに注意することは重要である。
ＡＴＰの適用（１００μＭ）はカルシウムプローブの蛍光の著しい一時的増加を誘導し、これはＰ２Ｘ受容体の活性化とそれに続くカルシウム流入を実証する（図３）。ＡＴＰの連続適用は同様の大きさの応答を誘導する。この蛍光における増加が細胞の静止電位で見られることに注意することは重要である。
Claims (29)
- 下記工程を含む、イオンチャンネル受容体の活性を調節しうる化合物を選択または同定するための方法：
ａ）該イオンチャンネル受容体およびＰ２Ｘ受容体を発現する組換え細胞を用意する工程、
ｂ）該組換え細胞を、該Ｐ２Ｘ受容体のアゴニストの存在下、または該Ｐ２Ｘ受容体のアゴニストおよび該イオンチャンネル受容体のアゴニストの存在下で、試験すべき化合物に接触させる工程、
ｃ）Ｐ２Ｘ受容体を介したカルシウム流入を測定する工程、
ｄ）工程ｃ）で得られた測定値を、工程ｂ）において試験すべき化合物が存在しない第１の参照対照について同じ条件で得られた測定値と比較する工程、および
ｅ）工程ｄ）における比較により、該化合物の存在下で組換え細胞におけるカルシウム流入が有意に増加または減少することが示された場合、該化合物を選択する工程。 - 工程ａ）において前記組換え細胞が、前記Ｐ２Ｘ受容体のアゴニスト、または前記イオンチャンネル受容体のアゴニストにより調節されうる受容体を内在的に発現しない、請求項１記載の方法。
- 工程ａ）における前記組換え細胞が、哺乳動物細胞またはアフリカツメガエル卵母細胞である、請求項１または２記載の方法。
- 前記Ｐ２Ｘ受容体が天然のＰ２Ｘ受容体であるか、前記イオンチャンネル受容体と相互作用しうる変異型のＰ２Ｘ受容体である、請求項１〜３のいずれかの項記載の方法。
- 前記Ｐ２Ｘ受容体が、Ｐ２Ｘ 1、Ｐ２Ｘ 2、Ｐ２Ｘ３、Ｐ２Ｘ４、Ｐ２Ｘ５、Ｐ２Ｘ６およびＰ２Ｘ７受容体、およびＡＴＰ活性化チャンネル−受容体機能を果たしうるＰ２Ｘサブユニット受容体の会合もしくは組み合わせにより得られる任意のＰ２Ｘ受容体からなる群より選ばれる、請求項４記載の方法。
- 前記イオンチャンネル受容体またはＰ２Ｘ受容体がヒト、ラットまたはマウス由来である、請求項１〜５のいずれかの項記載の方法。
- 前記Ｐ２Ｘ受容体のアゴニストが、ＡＴＰ、α, βｍＡＴＰ（アルファベータ−メチルＡＴＰ）、ベンゾイルベンゾイックＡＴＰ（２’および３’混合異性体または２’，３’−Ｏ−（４−ベンゾイルベンゾイル）−ＡＴＰ（ＢｚＡＴＰ）など）、および２−メチルチオ−ＡＴＰ（２−ＭｅＳＡＴＰ）からなる群より選ばれ、好ましくはＡＴＰである、請求項１〜６のいずれかの項記載の方法。
- 工程ｃ）においてカルシウム流入が、カルシウムプローブにより測定される、請求項１〜７のいずれかの項記載の方法。
- カルシウム流入が、カルシウムグリーン、Ｆｌｕｏ−３もしくはＦｌｕｏ−４などの蛍光カルシウムプローブにより測定される、請求項８記載の方法。
- 前記試験すべき化合物が、前記Ｐ２Ｘ受容体と特異的に相互作用する能力について試験され、好ましくは該特異的相互作用が、第２の参照対照について同じ条件でカルシウム流入の有意な増加または低下が得られるかどうかを測定することにより証明され、ここで工程ａ）において該第２の参照対照に使用される組換え細胞は前記Ｐ２Ｘ受容体を発現し、前記イオンチャンネル受容体を発現しないものである、請求項１〜９のいずれかの項記載の方法。
- 前記第２の参照対照について組換え細胞でカルシウム流入の有意な増加または低下が見られる場合、前記試験すべき化合物を選択しない、請求項１０記載の方法。
- 下記工程を含む、イオンチャンネル受容体のアゴニストを選択または同定する方法：
Ａ）工程ｂ）において前記組換え細胞を前記Ｐ２Ｘ受容体のアゴニストの存在下のみで試験すべき化合物と接触させることを特徴とする請求項１〜１１のいずれかの項記載の方法により、前記イオンチャンネル受容体の活性を調節しうる化合物を選択または同定する工程、および
Ｂ）請求項１〜１１のいずれかの項記載の方法の工程ｄ）において行われる比較により、第１の参照対照について得られる結果と比べて、該化合物の存在下で組換え細胞においてカルシウム流入の有意な減少が見られることが示された場合、アゴニストとして該化合物を選択する工程。 - 下記工程を含む、イオンチャンネル受容体の正のモジュレーターを選択する方法：
Ａ）工程ｂ）において前記組換え細胞を前記Ｐ２Ｘ受容体のアゴニストおよび前記イオンチャンネル受容体のアゴニストの存在下で試験すべき化合物と接触させることを特徴とする請求項１〜１１のいずれかの項記載の方法により、イオンチャンネル受容体の活性を調節しうる化合物を選択または同定する工程、および
Ｂ）請求項１〜１１のいずれかの項記載の方法の工程ｄ）において行われる比較により、第１の参照対照について得られる結果と比べて、該化合物の存在下で組換え細胞においてカルシウム流入の有意な減少が見られることが示された場合、正のモジュレーターとして該化合物を選択する工程。 - 請求項１〜１１のいずれかの項記載の方法の工程ｂ）において、前記イオンチャンネル受容体のアゴニストを、非飽和濃度で使用する、請求項１３記載のイオンチャンネル受容体の正のモジュレーターを選択する方法。
- 下記工程を含む、イオンチャンネル受容体の負のモジュレーター、インヒビターまたはアンタゴニストを選択または同定する方法：
Ａ）工程ｂ）において前記組換え細胞を前記Ｐ２Ｘ受容体のアゴニストおよび前記イオンチャンネル受容体のアゴニストの存在下で試験すべき化合物と接触させることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれかの項記載の方法により、前記イオンチャンネル受容体の活性を調節しうる化合物を選択する工程、および
Ｂ）請求項１〜１１のいずれかの項記載の方法の工程ｄ）において行われる比較により、第１の参照対照について得られる結果と比べて、該化合物の存在下で組換え細胞においてカルシウム流入の有意な増加が見られることが示された場合、負のモジュレーターとして該化合物を選択する工程。 - 第１の化合物を試験するために使用する同じ組換え細胞が、少なくとも第２の試験すべき化合物を試験するために使用できる、請求項１〜１５のいずれかの項記載の方法。
- 前記イオンチャンネル受容体が、ＧＡＢＡ受容体、グリシン受容体、アセチルコリン受容体およびセロトニン受容体からなる群より選ばれる、請求項１〜１６のいずれかの項記載の方法。
- 前記イオンチャンネル受容体がＧＡＢＡ受容体である、請求項１７記載の方法。
- 前記イオンチャンネル受容体が、任意のＧＡＢＡ受容体サブユニット間のホモメリックまたはヘテロメリックな会合から生じるイオンチャンネルＧＡＢＡ受容体であり、該サブユニットがα１〜６、β１〜３、γ１〜３、δ、ε、θ、πおよびρ１〜３サブユニットからなるＧＡＢＡ受容体サブユニットの群から選ばれ、該ホモメリックまたはヘテロメリックな会合がＧＡＢＡにより活性化され得るイオンチャンネル受容体を形成する、請求項１７または１８記載の方法。
- 前記イオンチャンネル受容体のアゴニストが、ＧＡＢＡまたは、ムシモールやイソガバシンなどの他の周知のＧＡＢＡ受容体アゴニストの任意のものである、請求項１８または１９記載の方法。
- 以下を含む、イオンチャンネル受容体の活性を調節しうる化合物の選択のためのキット：
−イオンチャンネル受容体およびＰ２Ｘ受容体を共発現しうる組換え細胞、または場合により該組換え細胞を得るための材料；
−ＡＴＰ、α, βｍＡＴＰ（アルファベータ−メチルＡＴＰ）、ベンゾイルベンゾイックＡＴＰ（２’および３’混合異性体または２’，３’−Ｏ−（４−ベンゾイルベンゾイル）−ＡＴＰ（ＢｚＡＴＰ）など）および２−メチルチオ−ＡＴＰ（２−ＭｅＳＡＴＰ）からなる群より選ばれるＰ２Ｘ受容体のアゴニスト、好ましくはＡＴＰ；
−場合により、該イオンチャンネル受容体のアゴニスト、好ましくはＧＡＢＡ；および
−場合により、該組換え細胞においてカルシウム流入を測定するためのマーカーとしてのカルシウムプローブ、好ましくは蛍光カルシウムプローブ。 - 前記イオンチャンネル受容体、Ｐ２Ｘ受容体、組換え細胞およびカルシウムプローブが、請求項１〜２０に記載のものの中から独立に選択される、請求項２１記載のキット。
- 請求項１〜２２に記載の必須の要素を含む、イオンチャンネル受容体の活性を調節しうる化合物を選択するための装置。
- 請求項１〜２０のいずれかの項記載の方法により選択または同定された化合物。
- 前記イオンチャンネル受容体がＧＡＢＡ受容体、特にＧＡＢＡ−Ａ受容体である請求項１〜２０のいずれかの項記載の方法により選択または同定された、請求項２４記載の化合物。
- Ｐ２Ｘ受容体と機能的に相互作用しうるイオンチャンネル受容体に関連する、ヒトを含む哺乳動物の疾患または障害を診断、予防または治療するための、請求項２４または２５記載の化合物の使用。
- Ｐ２Ｘ受容体と機能的に相互作用しうるイオンチャンネル受容体に関連する、ヒトを含む哺乳動物の疾患または障害の予防または治療への、あるいはそのための医薬の製造への、請求項２４または２５記載の化合物の使用。
- ＧＡＢＡ−Ａ受容体の機能不全に関連する、ヒトを含む哺乳動物の疾患、障害または症状を診断、治療または予防するための、請求項２５記載の化合物の使用。
- 喘息、急性心疾患、低血圧、尿閉、骨粗鬆症、高血圧、狭心症、心筋梗塞、潰瘍、アレルギー、良性前立腺肥大、前立腺がん、パーキンソン病、精神病性および神経学的障害、不安、分裂病、躁病、鬱病、運動異常、記憶障害、睡眠障害、痙攣疾患または癲癇の予防または治療への、あるいはそのための医薬の製造への、請求項２５記載の化合物の使用、または請求項２８記載の使用。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US63500704P | 2004-12-13 | 2004-12-13 | |
| PCT/IB2005/004020 WO2006064372A2 (en) | 2004-12-13 | 2005-12-13 | Method for identifying modulators of the activity of ion-channels receptors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2008522608A JP2008522608A (ja) | 2008-07-03 |
| JP2008522608A5 true JP2008522608A5 (ja) | 2009-01-15 |
Family
ID=36143743
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2007545019A Pending JP2008522608A (ja) | 2004-12-13 | 2005-12-13 | イオンチャンネル受容体の活性のモジュレーターを同定する新規な方法およびその応用 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20090275497A1 (ja) |
| EP (1) | EP1828779B1 (ja) |
| JP (1) | JP2008522608A (ja) |
| CA (1) | CA2590322A1 (ja) |
| ES (1) | ES2365790T3 (ja) |
| WO (1) | WO2006064372A2 (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999055901A2 (en) * | 1998-04-30 | 1999-11-04 | Abbott Laboratories | Screening assay for identifying human purinoreceptor ligands |
-
2005
- 2005-12-13 CA CA002590322A patent/CA2590322A1/en not_active Abandoned
- 2005-12-13 ES ES05850751T patent/ES2365790T3/es active Active
- 2005-12-13 EP EP05850751A patent/EP1828779B1/en not_active Not-in-force
- 2005-12-13 WO PCT/IB2005/004020 patent/WO2006064372A2/en active Application Filing
- 2005-12-13 JP JP2007545019A patent/JP2008522608A/ja active Pending
- 2005-12-13 US US11/721,630 patent/US20090275497A1/en not_active Abandoned
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chaouat et al. | Role for interleukin-6 in COPD-related pulmonary hypertension | |
| Okabe | Molecular anatomy of the postsynaptic density | |
| Balijepalli et al. | Caveolae, ion channels and cardiac arrhythmias | |
| Brioschi et al. | Distribution of the pacemaker HCN4 channel mRNA and protein in the rabbit sinoatrial node | |
| Giacobini | The cholinergic system in Alzheimer disease | |
| Dalley et al. | Deficits in impulse control associated with tonically-elevated serotonergic function in rat prefrontal cortex | |
| Schwieler et al. | A novel, robust method for quantification of multiple kynurenine pathway metabolites in the cerebrospinal fluid | |
| Woo et al. | Spatiotemporal characteristics of junctional and nonjunctional focal Ca2+ release in rat atrial myocytes | |
| US20090263317A1 (en) | Method of screening the activity of the smoothened receptor to identify theraputic modulation agents or diagnose disease | |
| Nihei et al. | Low level Pb2+ exposure affects hippocampal protein kinase Cγ gene and protein expression in rats | |
| Ishizawa et al. | G protein-coupled receptors as direct targets of inhaled anesthetics | |
| Shimono et al. | Chronic multichannel recordings from organotypic hippocampal slice cultures: protection from excitotoxic effects of NMDA by non-competitive NMDA antagonists | |
| Shinohara | Quantification of postsynaptic density proteins: glutamate receptor subunits and scaffolding proteins | |
| Capra et al. | Thromboxane prostanoid receptor in human airway smooth muscle cells: a relevant role in proliferation | |
| Clinton et al. | Dopaminergic abnormalities in select thalamic nuclei in schizophrenia: involvement of the intracellular signal integrating proteins calcyon and spinophilin | |
| Das et al. | The 5-HT3B subunit confers reduced sensitivity to picrotoxin when co-expressed with the 5-HT3A receptor | |
| EP2205247B1 (en) | Use of norgestimate as a selective inhibitor of trpc3, trpc6 and trpc7 ion channels | |
| Rao et al. | Mechanism of macrophage migration inhibitory factor‐induced decrease of T‐type Ca2+ channel current in atrium‐derived cells | |
| JP5267452B2 (ja) | 精神障害および／または腸のディスバイオシスのインビトロまたはエクスビボ診断方法 | |
| Yan et al. | Differential effect of traumatic brain injury on the nuclear factor of activated T Cells C3 and C4 isoforms in the rat hippocampus | |
| Mitsukawa et al. | Orexin 2 receptor (OX2R) protein distribution measured by autoradiography using radiolabeled OX2R-selective antagonist EMPA in rodent brain and peripheral tissues | |
| JP2008522608A5 (ja) | ||
| Horsburgh et al. | Autoradiographic imaging of [3H] phorbol 12, 13‐dibutyrate binding to protein kinase C in Alzheimer's disease | |
| Bantscheff et al. | Proteomics-based strategies in kinase drug discovery | |
| Hou et al. | Modulation of myosin by cardiac myosin binding protein-C peptides improves cardiac contractility in ex-vivo experimental heart failure models |