JP2008521897A - チプラナビル及びｓｃｈ−４１７６９０を共に投与することを含むｈｉｖ感染症の治療方法 - Google Patents

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Abstract

チプラナビル及びSCH-417690を共に投与することによるHIV感染症を治療する方法。

Description

本発明は、チプラナビル及びSCH-417690を共に投与することによりHIV感染症を治療する方法に関する。
チプラナビルは、PNU 140690としても知られているが、HIV感染症の治療に有用な非ペプチド系HIVプロテアーゼ阻害剤である。チプラナビルは以下の構造式で表される。
Figure 2008521897
チプラナビルは以下の化学名で知られている：
2-ピリジンスルホンアミド, N-[3-[(1R)-1-[(6R)-5,6-ジヒドロ-4-ヒドロキシ-2-オキソ-6-(2-フェニルエチル)-6-プロピル-2H-ピラン-3-イル]プロピル]フェニル]-5-(トリフルオロメチル)-
(好ましいCA索引名)
2-ピリジンスルホンアミド, N-[3-[1-[5,6-ジヒドロ-4-ヒドロキシ-2-オキソ-6-(2- フェニルエチル)-6-プロピル-2H-ピラン-3-イル]プロピル]フェニル]-5-(トリフルオロメチル)-, [R-(R*,R*)]-
(他のCA索引名)
3'-[(1R)-1-[(6R)-5,6-ジヒドロ-4-ヒドロキシ-2-オキソ-6-フェニルエチル-6-プロピル-2H-ピラン-3イル]プロピル]-5-(トリフルオロメチル)-2-ピリジンスルホンアニリド
(USP Dictionary of USAN and International Drug Names, 2004版)。
チプラナビルの合成及びチプラナビルをHIV感染症の治療に使用し得る方法は、米国特許第5,852,195号明細書及び国際公開WO9530670号公報に記載されている。
SCH-417690は、Sch-D又はシェーリング-Dとしても知られるが、それ自体CCR5受容体拮抗剤として知られており、HIV感染症の治療に有用である。SCH-417690は以下の構造式：
Figure 2008521897
で表され、その化学名は1-[(4,6-ジメチル-5-ピリミジニル)カルボニル]-4-[4-(2-メトキシ-1(R)-4-トリフルオロメチル)-フェニル)エチル-3(S)-メチル-1-ピペラジニル]-4-メチルピペリジンである。SCH-417690の合成及びSCH-417690をHIV感染症の治療に使用し得る方法は、国際公開WO03084950号公報及び米国特許第2004024217号公報に記載されている。
リトナビルはHIVプロテアーゼ阻害剤である。化学的には、((2S,3S,5S)-5-(N-(N-((N-メチル-N-((2-イソプロピル-4-チアゾリル)メチル)アミノ)カルボニル)バリニル)アミノ)-2-(N-((5-チアゾリル)メトキシカルボニル)アミノ)-1,6-ジフェニル-3-ヒドロキシヘキサン)と呼ばれ、以下の構造式で表される。
Figure 2008521897
リトナビルは現在、ノービア（登録商標）カプセル及び経口液剤として、唯一アボットラボラトリーズから販売されている。リトナビルの合成は米国特許第5,541,206号明細書及び登録欧州特許EP 0 674 513 B1号公報に記載されている。リトナビルは、公知のチトクロームP450モノオキシゲナーゼ(以降、“CYP”と称する)阻害剤である。その目的では承認されていないが、リトナビルを使用することにより、CYPにより代謝される他の薬剤の薬物動態を向上させることができる。そのような用途については米国特許第6,037,157号明細書及び対応の国際公開WO9701349号公報に記載されている。チプラナビルの薬物動態を向上させるという目的でリトナビルを使用することについては、米国特許第6,147,095号明細書及び対応の国際公開WO0025784号公報に記載されている。
本発明により、チプラナビル及びSCH-417690を共に投与することを含む、HIV感染症、特にHIV-1感染症を治療するための改良方法を提供する。本発明はまた、チプラナビルとSCH-417690とを共に含む単一剤型の形態の医薬組成物を提供する。
本発明により、HIV感染症患者、HIV-1感染症患者を、チプラナビルとSCH-417690とを共に投与することにより治療する。チプラナビルとSCH-417690とに加えて抗ウイルス剤を投与してもよい。
本発明を行うために、チプラナビル及び及びSCH-417690は、別個の剤型により投与することもできるし、単一剤型に一緒にしてもよいし、このような手段により同時に投与することもできる。
本発明により、チプラナビルは、SCH-417690だけでなく、チトクロームP450モノオキシゲナーゼ(以降、“CYP”と称する)の阻害剤と共に投与するのが好ましい。CYP阻害剤の投与量は、CYPによるチプラナビルの代謝を阻害し、それによりチプラナビルの治療上有効な血中濃度を容易に達成するのに充分な量であるべきである。この目的に好ましいCYP阻害剤はリトナビルであり、米国特許第6,147,095号明細書及び対応の国際公開WO0025784号公報に記載されているようにして使用することができる。
本発明はまた、チプラナビルとSCH-417690とを共に含む医薬組成物に関する。該組成物はさらにCYP 阻害剤、好ましくはリトナビルを単一剤型として含んでいても良い。本発明はさらに、一つのパーツがチプラナビル、もう一つのパーツがSCH-417690を含む、少なくとも２つの剤型を含むキットに関する。該キットはさらにCYP 阻害剤、好ましくはリトナビルを含む第三の剤型を含んでいても良い。
当業者であれば、チプラナビル、SCH-417690及びCYP 阻害剤、特にリトナビルを適当な医薬製剤に処方する方法を知っているであろう。そのような剤型の例としては、例えば、錠剤又はカプセル剤等の経口製剤や、滅菌溶液等の非経口製剤があげられる。
チプラナビルに関し、最も便利でありそれ故好ましい投与ルートは経口ルートである。チプラナビルの経口投与に適当な剤型はそれ自体で公知であるが、米国特許第5,852,195号明細書及び国際公開WO9530670公報に記載されている。ソフトゼラチンカプセル用の充填組成物（fill formulation）の例は、米国特許第6,231,887号明細書、WO9906024、WO9906043及びWO9906044に記載されている。
チプラナビルを経口投与する場合、有効量は、体重１kgあたり約0.1mg〜100mg／日である。成人の場合、チプラナビルは、200mg低用量リトナビルと同時に一日二回投与し、経口投与量が500mgであるのが好ましい。商業的に入手できるリトナビル、例えば、アボットラボラトリーから商品名ノービア（登録商標）で販売されているものを使用できる。
SCH-417690に関し、最も便利でありそれ故好ましい投与ルートは経口ルートである。SCH-417690を経口投与するのに適当な剤型はそれ自体公知であり、国際出願WO0066559号公報及び国際出願WO0066558号公報に記載されている。この医薬に関する臨床経験については、http://www.aidsmeds.com/drugs/SCH-417690.htmにおいて説明されている。一般的に、本発明を実施するために効果的なSCH-417690の経口投与量は5mg〜15mg QDである。
チプラナビル(リトナビル等のCYP阻害剤と同時に投与する場合)及びSCH-417690の正確な投与ルート、用量、投与頻度、並びに更に同時に投与してもよい任意の抗ウイルス剤は、年齢、体重、全身の身体状態又は治療対象たる患者に特有の他の臨床上の兆候に依存し、当業者であれば容易に決めることができるであろう。
本発明によりチプラナビル、CYP阻害剤及びSCH-417690を同時に投与する場合、更に抗ウイルス剤と共に投与してもよい。他の抗レトロウイルス化合物としては、公知の抗レトロウイルス化合物、例えばヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、例えば、ジドブジン(3'-アジド-3'-デオキシチミジン, AZT)、ジダノシン(ジデオキシイノシン; ddI)、ザルシタビン(ジデオキシシチジン, ddC)又はラミブジン(3'-チア-2'-3'-ジデオキシシチジン, 3TC)等；非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、例えば、スラミン、ペンタミジン、チモペンチン（thymopentin）、カスタノスペルミン、エファビレンツ、デキストラン(デキストランサルフェート)、フォスカーネットナトリウム(trisodium phosphono formate)、ネビラピン（nevirapine）(11-シクロプロピル-5,11-ジヒドロ-4-メチル-6H-ジピリド[3,-2-b:2',3'-e][1,4]ジアゼピン-6-オン)、タクリン(テトラヒドロアミノアクリジン)等；TIBO化合物(テトラヒドロ-イミダゾ[4,5,1-jk][1,4]-ベンゾジアゼピン-2(1H)-オン及びチオン)-タイプ、例えば(S)-8-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5--メチル-6-(3-メチル-2-ブテニル)イミダゾ-[4,5,1-jk][1,4]ベンゾジアゼピン-2(1H)-チオン;α-APA化合物(α-アニリノフェニルアセトアミド)タイプ、例えばα-[(2-ニトロ-フェニル)アミノ]-2,6-ジクロロベンゼン-アセトアミド等;TAT-阻害剤、例えばRO-5-3335等;プロテアーゼ阻害剤、例えばインジナビル、サキノビル（saquinovir）、ABT-378等;又は免疫調節剤、例えばレバミソール等があげられる。

Claims (4)

  1. チプラナビル及びSCH-417690を共に投与することを含む、HIV感染症を治療するための改良方法。
  2. HIV感染症治療用医薬を製造するためのチプラナビルとSCH-417690との組み合わせの使用。
  3. SCH-417690と組み合わせた、HIV感染症治療用医薬を製造するためのチプラナビルの使用。
  4. チプラナビルと組み合わせた、HIV感染症治療用医薬を製造するためのSCH-417690の使用。
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8921415B2 (en) 2009-01-29 2014-12-30 Mapi Pharma Ltd. Polymorphs of darunavir
WO2011092687A1 (en) 2010-01-28 2011-08-04 Mapi Pharma Hk Limited Process for the preparation of darunavir and darunavir intermediates

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5539122A (en) * 1989-05-23 1996-07-23 Abbott Laboratories Retroviral protease inhibiting compounds
IL129871A (en) * 1994-05-06 2003-11-23 Pharmacia & Upjohn Inc Process for preparing 4-phenyl-substituted octanoyl-oxazolidin-2-one intermediates that are useful for preparing pyran-2-ones useful for treating retroviral infections
US6037157A (en) * 1995-06-29 2000-03-14 Abbott Laboratories Method for improving pharmacokinetics
JP2002528502A (ja) * 1998-11-04 2002-09-03 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー チプラナビルの薬物動態を改善する方法
EP1490352A1 (en) * 2002-03-29 2004-12-29 Schering Corporation Synthesis of piperidine and piperazine compounds as ccr5 antagonists
WO2004087140A1 (en) * 2003-03-27 2004-10-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Antiviral combination of a dipyridodiazepinone and a further antiretroviral compound
EP1610781A1 (en) * 2003-03-27 2006-01-04 Boehringer Ingelheim International GmbH Antiviral combination of tipranavir and a further antiretroviral compound

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