JP2008514288A - 血管の非熱電気的誘導閉鎖のための方法およびデバイス - Google Patents
血管の非熱電気的誘導閉鎖のための方法およびデバイス Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008514288A JP2008514288A JP2007533612A JP2007533612A JP2008514288A JP 2008514288 A JP2008514288 A JP 2008514288A JP 2007533612 A JP2007533612 A JP 2007533612A JP 2007533612 A JP2007533612 A JP 2007533612A JP 2008514288 A JP2008514288 A JP 2008514288A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- electrodes
- tissue
- electrode
- target vessel
- array
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 50
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 title claims abstract description 25
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 claims abstract description 9
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 35
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 25
- 230000005684 electric field Effects 0.000 claims description 20
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 13
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 10
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 claims description 5
- 230000003685 thermal hair damage Effects 0.000 claims description 5
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 abstract description 10
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract description 9
- 206010053648 Vascular occlusion Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000021331 vascular occlusion disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 29
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 10
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 9
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 9
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 8
- 210000003711 chorioallantoic membrane Anatomy 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N Hidralazin Chemical compound C1=CC=C2C(NN)=NN=CC2=C1 RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 4
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 208000024248 Vascular System injury Diseases 0.000 description 3
- 208000012339 Vascular injury Diseases 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 3
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 3
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 3
- 230000004218 vascular function Effects 0.000 description 3
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 3
- TZZNWMJZDWYJAZ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-oxo-2-phenylchromen-8-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(C(C=2)=O)=C1OC=2C1=CC=CC=C1 TZZNWMJZDWYJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000006787 Port-Wine Stain Diseases 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 238000003487 electrochemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229960002474 hydralazine Drugs 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 238000013532 laser treatment Methods 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- CBXCPBUEXACCNR-UHFFFAOYSA-N tetraethylammonium Chemical compound CC[N+](CC)(CC)CC CBXCPBUEXACCNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000006492 vascular dysfunction Effects 0.000 description 2
- OEWYWFJWBZNJJG-UHFFFAOYSA-N 1-(aziridin-1-yl)-3-(2-nitroimidazol-1-yl)propan-2-ol Chemical compound C1=CN=C([N+]([O-])=O)N1CC(O)CN1CC1 OEWYWFJWBZNJJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002329 Aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 206010060964 Arterial haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003226 Arteriovenous fistula Diseases 0.000 description 1
- 208000000380 Cafe-au-Lait Spots Diseases 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 101710112752 Cytotoxin Proteins 0.000 description 1
- 206010049119 Emotional distress Diseases 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 101001002634 Homo sapiens Interleukin-1 alpha Proteins 0.000 description 1
- 101000611183 Homo sapiens Tumor necrosis factor Proteins 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- 206010067193 Naevus flammeus Diseases 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 206010043189 Telangiectasia Diseases 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 208000009443 Vascular Malformations Diseases 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000002137 anti-vascular effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000003491 array Methods 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 1
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 230000001925 catabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 1
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000002619 cytotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000006539 extracellular acidification Effects 0.000 description 1
- 208000002026 familial multiple nevi flammei Diseases 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 206010016629 fibroma Diseases 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 102000057041 human TNF Human genes 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 208000000069 hyperpigmentation Diseases 0.000 description 1
- 230000003810 hyperpigmentation Effects 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000002647 laser therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000007632 sclerotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 208000009056 telangiectasis Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 239000002550 vasoactive agent Substances 0.000 description 1
- 230000002227 vasoactive effect Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B18/04—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating
- A61B18/12—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating by passing a current through the tissue to be heated, e.g. high-frequency current
- A61B18/14—Probes or electrodes therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/40—Applying electric fields by inductive or capacitive coupling ; Applying radio-frequency signals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B2018/00315—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body for treatment of particular body parts
- A61B2018/00345—Vascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B2018/00315—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body for treatment of particular body parts
- A61B2018/00345—Vascular system
- A61B2018/00404—Blood vessels other than those in or around the heart
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B2018/00571—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body for achieving a particular surgical effect
- A61B2018/00619—Welding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Plasma & Fusion (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Electrotherapy Devices (AREA)
- Surgical Instruments (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
血管の非熱電気的誘導一時的または永久的閉鎖のための方法およびデバイス。本発明の方法およびデバイスは、血管を加熱することなく、そして隣接する組織への最小の損傷で標的にされた血管の制御された閉塞を行うための規定されたレジメに従うパルス化電気エネルギーを採用する。血管閉塞の程度、すなわち、一時的(血管収縮)または永久的(血栓症)は、電気的刺激のレジメの種々のパラメーターの操作およびこのレジメを適用するために用いられる電極の形態に基づいて制御される。
Description
(発明の背景)
種々の医療適用の目的は、血管機能を選択的に損なうか、または破壊することである。1つのこのような適用は、固形腫瘍の処置である。腫瘍血液流れにおける減少は、腫瘍への栄養分を減少し、そして異化産物の蓄積および細胞外酸性化を引き起こし、これらすべては、腫瘍細胞死のカスケードを生じる。非特許文献1;非特許文献2;非特許文献3;非特許文献4。
種々の医療適用の目的は、血管機能を選択的に損なうか、または破壊することである。1つのこのような適用は、固形腫瘍の処置である。腫瘍血液流れにおける減少は、腫瘍への栄養分を減少し、そして異化産物の蓄積および細胞外酸性化を引き起こし、これらすべては、腫瘍細胞死のカスケードを生じる。非特許文献1;非特許文献2;非特許文献3;非特許文献4。
血管機能障害を生成する1つのアプローチは、腫瘍細胞への血液供給を遮断する腫瘍選択的血栓症を誘導することを含む(非特許文献5;非特許文献6)。このような血栓症を引き起すことが示されている多くの抗癌薬物および薬剤があり、サイトカイン(非特許文献7;非特許文献8;非特許文献9)、セロトニン、フラボン酢酸(非特許文献10)およびビンカアルカロイド(非特許文献11)を含む。しかし、これらや薬剤の有効性は、その他の因子の中で、とりわけ、受容不能な系細胞傷害性のリスクによって制限されている(非特許文献12)。
種々のその他のタイプの治療が、ある程度の腫瘍における血管機能障害に影響することが知られ、温熱療法(非特許文献13)、光動力学療法(非特許文献14)および高エネルギーショック波療法(非特許文献15)を含む。しかし、完全および永久的な止血は、これらの方法によってはなお達成されていない。腫瘍を支持する血管系を機械的にクランプすることがまた提案されているが(非特許文献16)、しかし、このような技法は、腫瘍血管系の極度にねじれ、そして分岐した性質に起因して実施不能であり得る。
血管機能の選択的破壊を含む別の適用は、毛細血管拡張症(「クモ状血管」として一般に知られる)のような皮膚血管障害に、そして皮膚血管損傷、例えば、(カフェオレスポットおよびポトワイン染みのような)毛細血管線維腫の除去にある。これらの症状はすべて、皮膚中の拡張または充血した毛細血管を含む。生理学的に重要であることはしばしばないが、それらは体裁が悪く、そして患者に情緒的苦痛を生じ得る。
皮膚血管損傷のために用いられる最も一般的な処置は硬化療法であり、これは、種々の薬剤の1つの異常血管中への血管内注入を必要とする。この注入された物質は、毛細血管の内壁を損傷し、それを収縮するか、または消滅させる。不幸なことに、この処置は、痛みをともない、部分的にのみ有効であり、そして改善が見られ得る前に通常約1〜2月を必要とする。さらに、反響動作症マークまたは色素過剰症マークのような所望されない副作用が生じ得、これは、完全に消え失せるのに数ヶ月を要し得る。
凍結、手術、照射、光治療およびレーザー治療のようなその他の治療が、皮下および皮膚血管症状のために採用されている。これらのうち、レーザーの使用が最も成功しており、加害毛細血管の破壊が、覆う皮膚への最小量の損傷で達成されるからである。しかし、レーザー治療は、その欠点なくしては存在しない。血液ヘモグロビンは、レーザー光を吸収し、そして得られる温熱療法は、皮膚の表面層にある血管内の血液の凝固に至る。影響された皮膚領域は比較的深く、より表面の毛細血管は、光エネルギーの大部分を吸収し、そして残りのエネルギーは、より深い血管を有効に処置するには不十分である(「シャドーイング」と称される)。この課題は、より吸収されない波長の使用によりある程度解決され得るが、これは熱を局在化する能力が減少し、これは、高価であり、そして時間を浪費する両方であるより長い処置および/または複数の処置を必要とし得る。
さらに、レーザー治療は、より暗い色素を有する患者と同様に作用しない。なぜなら、上皮メラニンが、それが曝される光の有意な部分を吸収し、それ故、血液に到達し得る光の量を減少するからである。組織およびメラニンからの妨害を補償するために必要なレーザーの強度の増加は、皮膚の熱損傷および炎症後色素変化に至り得る。
電気外科的技術、特に双極電気外科的デバイスにおける多くの最近の改良は、外科的およびその他の治療セッティングで用いることを容易にした。表向きは、電気外科は、腫瘍ならびに皮膚および皮下血管障害を処置するために上記に記載された治療法の適用の実行可能な代替であり得る。しかし、現在の電気外科用デバイスおよび手順は、熱変性および組織の凝固に基づき、そしてなお、周辺組織への顕著な熱損傷を受け、そして処置される組織中の壊死の深さを正確に制御する能力に苦しむ。さらに、組織への電流の付与は、周辺組織の細胞溶解を引き起こし得る電極上の毒性産物の蓄積に至る電気化学的反応を生じる(非特許文献17)。さらに、電極上の加水分解は、電流伝達を妨害し得るガスを発し、処置を予測不能および不安定にする(非特許文献18)。これらの欠点は、標的領域が極度に小さい、例えば、約10μm〜約100μmまでの範囲にある直径を有する毛細血管である適用で特に顕著である。
Brown、J.M.、血管作用性薬物での生体還元性薬剤の開発、Fiedlen E.M.、Fowler J.F.、Hendry J.H.、Scott D.、編、Proceedings of Eight International Congress on Radiation Research、Edinburg UK、第2巻、London、TaylerおよびFrancis、1987、719〜724 Chaplin DJ、Acker B.、低酸素細胞細胞毒素RSU−1069の腫瘍細胞傷害性に関するヒドララジンの効果:治療獲得のための証拠;Int J Radiant Oncol Biol Phys 1987、13、579〜585 Stratford I.J.、Adams G.E.、Godden J.、Nolan J.、Howells N.、Timpson N.;血管作用性薬剤、ヒドララジンによるメルファランの抗腫瘍効果の増強作用。Br.J.Cancer 1988、58、122〜127 Denekamp J、Hill SA、Hobson B、血管閉塞および腫瘍細胞死滅、Eur.J.Cancer Clin.Oncol.1983、19、271〜275 S.Ran、B.Gao、S.Duffy、L.Watkins、N.Rote、P.E.Thorpe、Cancer Res.58(1998)4646〜3653 F.Nilsson、H.Kosmehl、L.Zardi、D.Neri、Cancer Res.61(2001)711〜716 P.L.J.Naredi、P.G.Linder、S.B.Holmberg、U.Sternram、A.PetersonおよびL.R.Hafstrom、実験的ラット肝癌中の血管床および血流に対する腫瘍壊死因子αの影響、Int.J.Cancer 54(1993)、645〜649 F.Kallinowski、C.Schaefer、G.TylerおよびP.Vaupel、組換えヒト腫瘍壊死因子aのインビボ標的:イソ移植されたラット腫瘍の血流、酸素消費および増殖;Br.J.Cancer 60(1989)、555〜560頁 P.G.Braunschweiger、C.S.Johnson、N.Kumar、V.OrdおよびP.Furmonski、RIR−1およびPancO2固形腫瘍における組換えヒトインターロイキン1αの抗腫瘍効果、Cancer Res.48(1988)、6011、6016ページ D.J.Chaplin、腫瘍血管機能に対する治療の効果;Int.Radiat.Biol.60(1991)、311、325頁 S.A.Hill、L.E.SampsonおよびD.J.Chaplin、固形腫瘍治療に対する抗血管アプローチ:ビンブラスチンおよびフラボン酢酸の評価;Int.J.Cancer 63(1995)、119〜123頁 G.Sersa、M.Cemasar、C.S.ParkinsおよびD.J.Chaplin:電気パルスの付与により誘導される腫瘍血液流れ変化、European Journal of Cancer 35、N4、(1999)672〜677頁 C.W.Song、血液流れおよび微小環境に対する局所的温熱療法の影響、Cancer Res.44(1984)、4721〜4730頁 V.H.FingarおよびB.W.Henderson、光動力学療法の薬物および光用量依存性:腫瘍および正常組織応答の研究。Photochem.Photobiol.46(1987)、837〜841頁 F.Gammarra、F.Spelsberg、G.E.H.KuhnleおよびA.E.Goetz、高エネルギーショック波は、腫瘍における血流減少を誘導する、Cancer Res.53(1993)、1590〜1595頁 Denekamp J、Hill S.A.、Hobson B.、血管閉塞および腫瘍細胞死滅、Eur.J.Cancer Clin.Oncol.1983、19、271〜275 Peterson H.I.、Tumor Blood Circulation:Angiogenesis、Vascular Morphology and Blood Flow of Experimental and human tumors、Florida、CRC Press、1979、1〜229 S.Guarini、ラットにおける動脈血栓症の高度に再現性のあるモデル、Journal of Pharcacological and Toxicological Methods、35(1996)101〜105頁
Brown、J.M.、血管作用性薬物での生体還元性薬剤の開発、Fiedlen E.M.、Fowler J.F.、Hendry J.H.、Scott D.、編、Proceedings of Eight International Congress on Radiation Research、Edinburg UK、第2巻、London、TaylerおよびFrancis、1987、719〜724 Chaplin DJ、Acker B.、低酸素細胞細胞毒素RSU−1069の腫瘍細胞傷害性に関するヒドララジンの効果:治療獲得のための証拠;Int J Radiant Oncol Biol Phys 1987、13、579〜585 Stratford I.J.、Adams G.E.、Godden J.、Nolan J.、Howells N.、Timpson N.;血管作用性薬剤、ヒドララジンによるメルファランの抗腫瘍効果の増強作用。Br.J.Cancer 1988、58、122〜127 Denekamp J、Hill SA、Hobson B、血管閉塞および腫瘍細胞死滅、Eur.J.Cancer Clin.Oncol.1983、19、271〜275 S.Ran、B.Gao、S.Duffy、L.Watkins、N.Rote、P.E.Thorpe、Cancer Res.58(1998)4646〜3653 F.Nilsson、H.Kosmehl、L.Zardi、D.Neri、Cancer Res.61(2001)711〜716 P.L.J.Naredi、P.G.Linder、S.B.Holmberg、U.Sternram、A.PetersonおよびL.R.Hafstrom、実験的ラット肝癌中の血管床および血流に対する腫瘍壊死因子αの影響、Int.J.Cancer 54(1993)、645〜649 F.Kallinowski、C.Schaefer、G.TylerおよびP.Vaupel、組換えヒト腫瘍壊死因子aのインビボ標的:イソ移植されたラット腫瘍の血流、酸素消費および増殖;Br.J.Cancer 60(1989)、555〜560頁 P.G.Braunschweiger、C.S.Johnson、N.Kumar、V.OrdおよびP.Furmonski、RIR−1およびPancO2固形腫瘍における組換えヒトインターロイキン1αの抗腫瘍効果、Cancer Res.48(1988)、6011、6016ページ D.J.Chaplin、腫瘍血管機能に対する治療の効果;Int.Radiat.Biol.60(1991)、311、325頁 S.A.Hill、L.E.SampsonおよびD.J.Chaplin、固形腫瘍治療に対する抗血管アプローチ:ビンブラスチンおよびフラボン酢酸の評価;Int.J.Cancer 63(1995)、119〜123頁 G.Sersa、M.Cemasar、C.S.ParkinsおよびD.J.Chaplin:電気パルスの付与により誘導される腫瘍血液流れ変化、European Journal of Cancer 35、N4、(1999)672〜677頁 C.W.Song、血液流れおよび微小環境に対する局所的温熱療法の影響、Cancer Res.44(1984)、4721〜4730頁 V.H.FingarおよびB.W.Henderson、光動力学療法の薬物および光用量依存性:腫瘍および正常組織応答の研究。Photochem.Photobiol.46(1987)、837〜841頁 F.Gammarra、F.Spelsberg、G.E.H.KuhnleおよびA.E.Goetz、高エネルギーショック波は、腫瘍における血流減少を誘導する、Cancer Res.53(1993)、1590〜1595頁 Denekamp J、Hill S.A.、Hobson B.、血管閉塞および腫瘍細胞死滅、Eur.J.Cancer Clin.Oncol.1983、19、271〜275 Peterson H.I.、Tumor Blood Circulation:Angiogenesis、Vascular Morphology and Blood Flow of Experimental and human tumors、Florida、CRC Press、1979、1〜229 S.Guarini、ラットにおける動脈血栓症の高度に再現性のあるモデル、Journal of Pharcacological and Toxicological Methods、35(1996)101〜105頁
従って、隣接する組織に損傷を引き起こすことなく血管内に止血を生成するための改良された方法のための必要性がなお存在する。特に、固形腫瘍ならびに皮膚および皮下血管障害を処置するより有効および安全な方法に対する必要性が存在する。
(発明の要旨)
本発明は、血管の非熱的であって、電気的に誘導された一時的または永久的な閉鎖のための方法およびデバイスを提供する。本発明の方法およびデバイスは、血管を加熱することなく、そして隣接組織への最小の電気化学的損傷とともに標的血管の制御された閉塞を行うための規定された養生法(レジメ)に従って、電流の短パルスを採用する。血管閉鎖の程度、すなわち、一時的(血管収縮)または永久的(閉塞)は、電気的刺激レジメの種々のパラメーターの操作、およびこのレジメを適用するために用いられる電極の形態に基づいて制御される。
本発明は、血管の非熱的であって、電気的に誘導された一時的または永久的な閉鎖のための方法およびデバイスを提供する。本発明の方法およびデバイスは、血管を加熱することなく、そして隣接組織への最小の電気化学的損傷とともに標的血管の制御された閉塞を行うための規定された養生法(レジメ)に従って、電流の短パルスを採用する。血管閉鎖の程度、すなわち、一時的(血管収縮)または永久的(閉塞)は、電気的刺激レジメの種々のパラメーターの操作、およびこのレジメを適用するために用いられる電極の形態に基づいて制御される。
本発明の方法は、短い持続時間の電気的パルスの付与を含み、標的血管(単数または複数)に電場を誘導し、そしてそれによってこの血管の閉塞を引き起こす。本発明の方法で採用される処置レジメは、この処置レジメの種々のパラメーターの選択によって特定の適用のために最適化され得る。これらのパラメーターは、制限されないで、パルス持続時間、これらパルスの極性、パルス頻度、突発内のパルスの頻度、突発の持続時間、処置レジメの持続時間、および処置レジメ内の群発のセットの数を含む。
本発明のデバイスは、標的組織領域への適用のために特異的に選択された幾何学的形状を有する電極形態を含み、ここで、影響される組織領域の深さおよび表面積は、最適電極形態を決定する考慮である。1つの改変例では、能動電極のアレイには、これら能動電極から遠隔に位置されるより大きな戻り電極が提供される。別の改変例では、各能動電極には、取り囲む戻り電極が提供される。
本発明の1つの目的は、最小の副作用、従来可能であったよりも、より少ないステップおよびより少ない不快感で血管内に血栓症を生成することによって血管内に止血を選択的に誘導することである。
本発明は、固形腫瘍、動脈瘤、血管奇形、動静脈痩管(フィステル)(例えば、頚動脈−海綿静脈洞、脊椎)、内部動脈出血部位、外傷などの後の損傷した血管、およびポートワイン染みのような皮膚および皮下血管症状を処置する際に有用である。
本発明のこれらおよびその他の目的、利点、ならびに特徴は、以下により詳細に記載されるような本発明の詳細を読む際に当業者に明らかになる。
(発明の詳細な説明)
本発明のデバイス、システムおよび方法を説明する前に、本発明は、説明される特定の実施形態に制限されず、従って、もちろん、変動し得ることが理解されるべきである。本明細書で用いられる用語は、特定の実施形態のみを説明する目的のためであり、そして制限している意図はないことをまた理解すべきである。なぜなら、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲によってのみ制限されるからである。
本発明のデバイス、システムおよび方法を説明する前に、本発明は、説明される特定の実施形態に制限されず、従って、もちろん、変動し得ることが理解されるべきである。本明細書で用いられる用語は、特定の実施形態のみを説明する目的のためであり、そして制限している意図はないことをまた理解すべきである。なぜなら、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲によってのみ制限されるからである。
その他であることが規定されなければ、本明細書で用いられるすべての技術的用語および科学的用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって共通して理解されるのと同じ意味を有する。本明細書および添付の特許請求の範囲で用いられるとき、単数形態「a」、「an」、および「the」は、文脈がその他であることを明確に指示しなければ、複数への参照を含むことを注記しなければならない。従って、例えば、「1つのパルス」への参照は、このようなパルスの複数を含み、そして「電極」への参照は、1つ以上の電極および当業者に公知のその等価物への参照を含み、以下同様である。
所定範囲の値が提供される場合、文脈がその他であることを明瞭に指示しなければ、その範囲の上限と下限との間で、下限の単位の1/10まで介在する値の各々がまた、詳細に開示されていることが理解される。陳述された範囲内の任意の陳述された値または介在値と、その陳述された範囲内のその他の陳述された値または介在値とのより小さな範囲の各々は、本発明内に包含される。これらのより小さな範囲の上限および下限は、独立に、この範囲内に含まれるか、または排除され得、そしていずれか1つを含むか、いずれも含まないか、または両方を含む各範囲がまた、上記より小さな範囲に含まれ、また本発明内に包含され、上記陳述された範囲内で任意の特異的に排除された限度の対象となる。上記陳述された範囲が、1つまたは両方の限度を含む場合、これらの含まれる限度のいずれかまたは両方を排除する範囲もまた、本発明に含まれる。
本明細書中で述べられるすべての刊行物は、本明細書中に参考として援用され、これら刊行物が引用される方法および/または材料と組み合わせてこれらの方法および/または材料を開示および記載する。本明細書中で論議される刊行物は、本出願の出願日の前のそれらの開示のためにのみ提供される。本明細書中のなにも、本発明が、先行する発明によりこのような公開の日時を早める権利はないことの是認として解釈されるべきではない。さらに、提供される公開の日時は、実際の公開日とは異なり得、これは、独立に確認される必要があり得る。
一般に、本発明の方法は、標的組織領域または1つ以上の標的血管へのパルス波形を有する電流刺激レジメの付与を含み、そしてこれは、標的血管の閉塞を引き起こすに十分な、標的領域中の電場を生成する。
パルス波形は、標的組織を、受容可能な温度、すなわち、不可逆的組織破壊が生じる温度未満に維持しながら、標的血管(単数または複数)中で所望の閉塞を生成する単相または二相(交互する)極性の電流パルスを含む。従って、電気刺激手順の間に処置される組織領域中の平均温度上昇は、約10℃を超えない。本発明の方法に従う二相パルスでのパルス化電気処置はまた、電極上の不可逆的電気化学反応を避け、それによって組織損傷を減少する。
特定の改変例では、上記処置レジメは、1つ以上のパルスまたはパルスの群発の付与を含む。代表的には、このレジメは、少なくとも2つのパルスまたは群発を含み、そしてより代表的には、数分間の間、周期的様式で複数のパルスまたは群発を付与し、ここで、標的血管(単数または複数)の永久的または不可逆的閉塞が所望される。
上記標的領域に付与されるべき電場の必要な範囲または深さは、それに対して電極が接触される組織または皮膚表面からの標的血管の深さに少なくとも一部は依存する。例えば、皮膚血管障害を処置するとき、比較的大きな表面積に亘る電場の浅い貫通のみが必要とされる場合、好ましい電極形態または幾何学的形状は、より大きな遠隔に位置決めされる戻り電極とともに逐次的に能動化される小さな能動電極のアレイ、または各々が緊密に間隔を置かれた戻り電極によって取り囲まれた能動電極のアレイ(双極幾何学的形状)のいずれかを含む。第2の改変例では、上記アレイ中の電極は、同時に能動化され得る。
本発明との使用のために適切なこのような電極形態の例は、図1Aおよび1Bに示される。電極アセンブリ2は、シリコーンエラストマーのような、絶縁性基板または支持体材料8上に載せられたプローブ(図示せず)の遠位接触表面上に分配された能動電極4の胃平面状(二次元)アレイを含む。能動電極4は、基板8上で延びる単一のより大きな戻り電極6によって同軸で取り囲まれるが、それから間隔を置かれた隔離されたドットまたは点の形態にある。本発明との使用のために適切な別の電極形態は、図2Aおよび2Bに示される。ここで、電極アセンブリ10は、能動電極12の平行ラインまたは細片および戻り電極14のアレイを、これら能動電極および戻り電極が交互する様式で互いと間隔を置かれる場所の上に含む。
双極形態(図1および2)とともに、電極アセンブリの能動電極と戻り電極との間隔を置かれた関係は、平行、すなわち、同時の、電極の能動化を可能にする。能動電極と戻り電極との間に付与された電圧から得られる電場は、電場分布7によって示されるように、これら2つの間で濃縮される。能動電極と戻り電極との間の距離またはギャップを調節することにより、この電場の貫通深さが調節され得る。すなわち、このギャップが大きいほど、貫通の深さは大きい。
図3Aおよび3Bは、絶縁基板または支持材料24の上に載せられた能動電極22のアレイを有する別の電極アセンブリ20を示す。図1Aおよび1Bの電極と同様に、能動電極22は、ドットまたは点形態を有する。図4Aおよび4Bは、絶縁基板または支持材料24の上に載せられた能動電極32のアレイを有する別の電極アセンブリ30を示す。図2Aおよび2Bの電極アセンブリと同様に、能動電極32は、ラインの平行である細片の形態で提供される。図1および2の実施形態とは異なり、しかし、戻り電極(図示されず)は、個々の能動電極アレイから、プローブシャフトに沿って近位方向またはともにプローブから遠隔になど遠隔に提供される。これらの配列とともに、上記能動電極は、互いに逐次的におよび独立に能動化され得、ここで、1つ以上の能動電極が選択的に能動化され、組織中への電場の貫通深さを制御する。アレイ中の電極が同時に能動化されるとき、全体のアレイは、単一の大きな電極として作用し、それ故、アレイのサイズの大きさの電場の非常に深い貫通を生じる。これら電極の逐次的能動化は、それぞれ図3および4に示されるように、アレイ中の1つの電極の幅に電場26および36の貫通深さを制限することを可能にする。この電場の貫通深さは、サイズおよび電極間の分離に依存するので、それは、所望の処置領域を得るために必要に応じて選択および調節され得る。
本発明の電極アセンブリの能動電極は、互いから電気的に絶縁され得、ここでは、各電極は、その他の電極端子から隔離されている別個の電源に接続される。各個々の電極のための隔離された電源は、別個の電源供給回路であり得るか、または独立に作動可能なスイッチを通じこれら電極の各々に接続される単一の電源であり得る。代替の実施形態では、これら電極は、プローブの近位端または遠位端のいずれかで互いに接続され得、単一の電源に連結する単一のワイヤを形成する。
処置レジメの種々のパラメーターは、閉塞される血管の直径(単数または複数)、閉塞の程度(部分的閉塞、すなわち血管収縮、または完全閉塞、すなわち、血栓症)および閉塞の持続時間または可逆性に基づいて選択される。このようなパラメターターは、パルス持続時間、1つの突発(バースト)が複数のパルスを含む突発持続時間、突発内のパルス頻度、突発頻度または繰り返し度合、処理持続時間が複数の突発を含む総処置時間、および電場強度または電流密度を含む。約0.05〜約5mmまでの範囲の直径を有する動脈および静脈の両方の血管を含む適用には、これらパラメーターの代表的な値範囲は以下の通りである:
パルス持続時間 約0.01μs〜約1ms
突発持続時間 約0.2μs〜約2ms
1つの突発内のパルス頻度 約0.1〜約10MHz
突発(またはパルス)繰り返し度合い 約0.01〜約100Hz
処置持続時間 約0.1μs〜約1時間
電場 約7〜約35000V/cm
電流密度 約0.1〜約500A/cm2
本発明の方法は、組織中の血管の部分的または完全いずれかの電気的に誘導される閉塞を含む。上記に記載のような1つ以上の能動電極は、標的血管の上の皮膚の標的領域に緊密に近接して位置決めされる。上記電極アセンブリは、皮膚の外表面上に位置決めされ得るか、または外側皮膚表面中の皮下貫通を通って標的血管に導入され得る。後者の実施形態では、皮下貫通は、1つ以上のニードル電極を、皮膚の外表面を通じて血管の標的領域まで進行することによって形成され得る。あるいは、電気外科用器具は、患者の血管系中に導入され、そして標的部位に経管腔的に進行される。本発明の方法は、伝統的な開放手術技法を用いてさらに実施され得る。
パルス持続時間 約0.01μs〜約1ms
突発持続時間 約0.2μs〜約2ms
1つの突発内のパルス頻度 約0.1〜約10MHz
突発(またはパルス)繰り返し度合い 約0.01〜約100Hz
処置持続時間 約0.1μs〜約1時間
電場 約7〜約35000V/cm
電流密度 約0.1〜約500A/cm2
本発明の方法は、組織中の血管の部分的または完全いずれかの電気的に誘導される閉塞を含む。上記に記載のような1つ以上の能動電極は、標的血管の上の皮膚の標的領域に緊密に近接して位置決めされる。上記電極アセンブリは、皮膚の外表面上に位置決めされ得るか、または外側皮膚表面中の皮下貫通を通って標的血管に導入され得る。後者の実施形態では、皮下貫通は、1つ以上のニードル電極を、皮膚の外表面を通じて血管の標的領域まで進行することによって形成され得る。あるいは、電気外科用器具は、患者の血管系中に導入され、そして標的部位に経管腔的に進行される。本発明の方法は、伝統的な開放手術技法を用いてさらに実施され得る。
一旦、上記電極が位置決めされると、十分な電圧、例えば、約1〜約300Vが、上記電極にパルス化された波形で付与される。得られるパルス化された単相または二相電流は、上記組織を通って辿り、そしてともなう電場が、代表的には接触された表面から約0.1〜約5mmまでの所望の組織深さで発生し、ここでこの深さは、皮膚の血管症状を処置するとき皮膚の表面の下、約0.1〜約5mmであり、または固形腫瘍を処置するとき、接触された組織表面から約1〜約50mmである。
付与された電流は、生理学的媒体および組織中で熱エネルギー(ジュール)を生成する。抵抗σをもつ媒体中で時間tの間に付与される電場Eは、温度上昇ΔT=t・E2/(ρδc)を生じ、ここでρは組織密度であり、そしてcは熱容量である。例えば、t=1μsおよびE=20kV/cmで、非常にわずかな温度変化ΔT=1.4℃が、処置された組織領域内でパルスの間に生じ、これは、熱損傷を引き起こし得る温度のはるか下である。直径が1mmの電極について特徴的な拡散時間は約1秒であり、それ故、0.1Hzのパルス度合では、平均の温度上昇は、ΔTAVE=0.14℃のオーダーである。従って、単一のパルスまたはパルスのシークエンスでは熱損傷は生じない。
電流波形は、上記で提供された範囲内でパルス持続時間および頻度を有する。パルス化波形の得られる電場または電流密度は、血管の収縮および閉塞(血栓症)を誘導するためには十分であり、この血管を通って流れる血流は制限されるか、または完全に中断される。この電気刺激処置の持続時間は、標的血管領域のサイズおよび密度に依存する。
周辺組織および血管の標的とされない部分が上記電気刺激によって影響されないか、または損傷されないことをさらに確実にするために、本発明の方法は、必要に応じて、患者の皮膚または組織表面の領域に種々の保護薬剤または医薬の1つの局所適用を提供する。これらの薬剤または医薬は、一般に、薬剤に曝される細胞膜および/または細胞小器官の膜中のイオンチャネルにおける遮断を生じるカルシウムブロッカーのカテゴリー内に入る。これらのカルシウムブロッカーは、電気的に誘導される血管収縮を減少または完全にブロック防ぐことが見出された。ポートワイン染み(Port Wine Stain)のような皮膚または皮下血管症状には、このカルシウムブロッカー薬剤は、電気刺激の前に血管損傷の境界を取り囲む皮膚に付与され得る。従って、この薬剤で覆われた領域中の皮膚および皮下血管は、この電気刺激によって影響されないままである。固形腫瘍適用には、このカルシウムブロッカー薬剤は、腫瘍の位置の上の皮膚に、腫瘍のみが付与された電気エネルギーによって影響され、そして皮膚またはそれらの間の組織には影響しないように付与される。従って、このカルシウムブロッカー薬剤は、本発明の電気刺激レジメと組み合わせて用いられ得、血管収縮の程度を化学的に調節する。本発明との使用のために適切なカルシウムブロッカーの例は、制限されないでテトラエチルアンモニウムを含む。用いられるこの薬剤の濃度は、通常、約1×10−5〜約1×10−3モル/Lの範囲であり、ここで、テトラエチルアンモニウムに対する例示の濃度は、約2.5×10−4モル/Lである。
以下の実施例は、本発明を採用する方法の例示の開示および説明を当業者に提供するために提示され、そして本発明者が本発明者らの発明とみなす発明の範囲を制限する意図はなく、以下の実験は実施される実験のすべてまたはそれのみであることも意図されない。データの正確さを確実にする努力はなされているが、いくつかの実験誤差および偏差は考慮されるべきである。
インキュベーションサイクル中の17日のニワトリ胎児の絨毛尿膜(CAM)を、これらの実験を実施するために用いた。このCAMの種々の血管(3つの動脈および3つの静脈)を処置のために選択し、ここで、これらの血管は、変動する直径であった。長さ2mm、幅300μmおよび厚み50μmの電極を用いた。電極アセンブリを用い、100Vの選択された最小閾値電圧を二相(パルス中に正の相および負の相を有する)パルスで標的血管に付与した。合計の二相パルス持続時間は1μs、各相の持続時間は500ns、繰り返し度合は1Hz(パルス間1秒)そして合計処置時間は3分であった。この時点で標的血管の各々内で血栓が形成された。これら血管は、膜の曝された表面の下でほぼ同じ深さであったので、達成された閾値電場値は、同一に付与された電圧に対して同じであった。各血管について隣接組織および非標的血管への熱損傷なくして血行停止が達成された。血管直径、閾値電圧および電場、ならびに完全血行停止における電圧値および電場値は、以下の表に要約される。
本発明は、2つ以上の上記に記載の電極アセンブリ、およびカテーテルアセンブリとともに用いられる種々のプローブを含み得るキットの形態にある本発明のデバイスの提供をさらに含む。この電極アセンブリは、サイズおよび/または幾何学的形状が変動し得、これは、手元での適用のために選択され得る。これらキットは、本発明の方法の実施を容易にするためのその他の器具をさらに含み得、制限されないでカテーテルを基礎にした器具を含み、標的部位への電極アセンブリの皮下送達を容易にする。これらキットは、1つ以上の上記に記載の医薬の予めパッケージされた投薬量をさらに含み得る。さらに、これらキットは、本発明の方法を実施するための種々のデバイスおよび/または医薬を用いるための指示書を含み得る。
先行する記載は、本発明の原理を単に例示するのみである。当業者は、本明細書中に明確には説明または示されていないが、本発明の原理を具現化する種々の配列を考案し得、そしてその思想および範囲内に含まれることが認識される。さらに、本明細書中に記載されるすべての例および条件付き言語は、本発明の原理、および本発明者らによって当該技術分野を進めることに寄与される思想を理解する際に読者を支援することが原理的に意図され、そしてこのような記載された例および条件に制限されることはないとして解釈されるべきである。さらに、本発明の原理、局面および実施形態を記載する本明細書中のすべての陳述、ならびにその特定の例は、それらの構造的等価物および機能的等価物の両方を包含することが意図される。さらに、このような等価物は、現在知られる等価物および将来開発される等価物、すなわち、構造にかかわらず同じ機能を実施する開発される任意の要素の両者を含むことが意図される。本発明の範囲は、従って、本明細書中に示され、そして説明される例示の実施形態に制限される意図はない。むしろ、本発明の範囲および思想は、添付の特許請求の範囲によって具現化される。
本発明は、以下の詳細な説明から、添付の図面と組み合わせて読まれるとき最良に理解される。慣行に従って、図面の種々の特徴は、スケール通りではないことが強調される。これとは反対に、種々の特徴の寸法は、明瞭さのために任意に拡大または減少されている。図面に含まれるのは以下の図である。
図1Aは、本発明との使用のために適切な電極形態の断面図である。
図1Bは、本発明との使用のために適切な電極形態の平面図である。
図2Aは、本発明との使用のために適切な電極形態の別の実施形態の断面図である。
図2Bは、本発明との使用のために適切な電極形態の別の実施形態の平面図である。
図3Aは、本発明との使用のために適切な電極形態の別の実施形態の断面図である。
図3Bは、本発明との使用のために適切な電極形態の別の実施形態の平面図である。
図4Aは、本発明との使用のために適切な電極形態の別の実施形態の断面図である。
図4Bは、本発明との使用のために適切な電極形態の別の実施形態の平面図である。
図5は、本発明の処置レジメの例示の波形のグラフである。
図6A〜6Cは、本発明のデバイスおよび方法を採用する実験が行われた絨毛尿膜(CAM)のビデオスコープの視野を示す。
図7A〜7Cは、図6A〜6C中の血管の解剖学的視野を示す。
Claims (28)
- 患者中の標的血管の閉塞を引き起こす方法であって:
患者の組織または皮膚表面を電気プローブと接触させる工程であって、該組織または皮膚表面が該標的血管に近接している工程;および
該標的血管に該電気プローブで電気パルスを付与する工程であって、該パルスの各々が所定時間について約0.01μs〜約1msの持続時間を有し、ここで、該標的血管が、該組織への熱損傷なくして所望の程度の閉塞を達成する工程を包含する、方法。 - 前記電気パルスが、約0.01〜約100Hzの繰り返し度合で付与される、請求項1に記載の方法。
- 前記電気パルスが、約0.1〜約10MHzの範囲の突発内のパルス頻度の群発で付与される、請求項1に記載の方法。
- 各突発が約0.1μs〜約1msの持続時間を有する、請求項3に記載の方法。
- パルスの少なくとも2つの突発が、0.01〜100Hzの繰り返し度合で前記標的血管に付与される、請求項4に記載の方法。
- 処置の持続時間が約0.1ミリ秒〜1時間の範囲である、請求項1に記載の方法。
- 約1〜約100KV/cmの強度を有する電場が、前記付与されるパルスから得られる、請求項1に記載の方法。
- 前記パルスが、二相性である、請求項1に記載の方法。
- 前記標的血管が、皮膚または皮下にある、請求項1に記載の方法。
- 前記標的血管が、固形腫瘍を支持する、請求項1に記載の方法。
- 前記電気パルスを付与する前に前記組織または皮膚表面にカルシウムブロッカーを付与する工程をさらに包含する、請求項1に記載の方法。
- 前記所望の程度の閉塞が、前記標的血管の可逆的血管収縮である、請求項1に記載の方法。
- 前記所望の程度の閉塞が、前記標的血管の不可逆的血栓症である、請求項1に記載の方法。
- 前記電気プローブが、電極のアレイを備える、請求項1に記載の方法。
- 前記電極が、個々に能動化される、請求項14に記載の方法。
- 前記電極のアレイが、直線状形態を有する、請求項14に記載の方法。
- 前記電極のアレイが、平面状形態を有する、請求項14に記載の方法。
- 前記電極のアレイが、同軸形態を有する、請求項14に記載の方法。
- 前記電極のアレイが能動電極を備え、そして前記プローブが該能動電極のアレイから遠隔に位置決めされる戻り電極をさらに備える、請求項14に記載の方法。
- 前記プローブが、少なくとも1つの能動電極、および該少なくとも1つの能動電極から遠隔に位置決めされる戻り電極を備え、該戻り電極を該少なくとも1つの能動電極から選択された距離で位置決めする工程をさらに包含する、請求項1に記載の方法。
- 前記組織または皮膚表面上に伝導性流体を提供する工程をさらに包含する、請求項1に記載の方法。
- 患者中の標的血管の非熱閉塞を引き起こすためのデバイスであって:
標的血管に近接する組織または皮膚表面と接触するための形態である電極アセンブリを有する電気プローブ;および
該電気プローブに電気的に接続され、そして該組織または皮膚表面に、該皮膚の下の選択された深さまで電気パルスを付与するような形態であるパルス発生機であって、該電気パルスが、該血管を熱で凝固することなく該標的血管の閉塞を引き起こすパルス発生機、を備える、デバイス。 - 前記電極アセンブリが、能動電極のアレイ、および該能動電極から遠隔に位置されるより大きな戻り電極を備える、請求項22に記載のデバイス。
- 前記能動電極が、逐次的に能動化される形態である、請求項23に記載のデバイス。
- 前記電極アセンブリが、1つ以上の戻り電極によって取り囲まれる能動電極のアレイを備える、請求項22に記載のデバイス。
- 前記能動電極が、同時に能動化される形態である、請求項25に記載のデバイス。
- 請求項21に記載のデバイス;および
局所付与の形態であるカルシウムブロッカーの少なくとも1つの投薬量を備えるキット。 - 前記デバイスを、患者内の1つ以上の標的血管を選択的に収縮するように用いるための指示書をさらに備える、請求項27に記載のキット。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US61283504P | 2004-09-24 | 2004-09-24 | |
PCT/US2005/033856 WO2006036706A1 (en) | 2004-09-24 | 2005-09-20 | Methods and devices for the non-thermal, electrically-induced closure of blood vessels |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008514288A true JP2008514288A (ja) | 2008-05-08 |
Family
ID=36119228
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007533612A Withdrawn JP2008514288A (ja) | 2004-09-24 | 2005-09-20 | 血管の非熱電気的誘導閉鎖のための方法およびデバイス |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8105324B2 (ja) |
EP (1) | EP1804702A4 (ja) |
JP (1) | JP2008514288A (ja) |
AU (1) | AU2005289828A1 (ja) |
CA (1) | CA2581432A1 (ja) |
MX (1) | MX2007003095A (ja) |
WO (1) | WO2006036706A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017522099A (ja) * | 2014-07-25 | 2017-08-10 | ロイヤリティ ベースト イノベーションズ エルエルシー | 電場によって転移性疾患の患者における複数の腫瘍を処置するための装置および方法 |
JP2018504976A (ja) * | 2015-02-03 | 2018-02-22 | ジョンジュ ナ | 皮膚内の血管の治療装置 |
Families Citing this family (200)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11229472B2 (en) | 2001-06-12 | 2022-01-25 | Cilag Gmbh International | Modular battery powered handheld surgical instrument with multiple magnetic position sensors |
US8182501B2 (en) | 2004-02-27 | 2012-05-22 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Ultrasonic surgical shears and method for sealing a blood vessel using same |
US20060047281A1 (en) | 2004-09-01 | 2006-03-02 | Syneron Medical Ltd. | Method and system for invasive skin treatment |
WO2006036706A1 (en) | 2004-09-24 | 2006-04-06 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and devices for the non-thermal, electrically-induced closure of blood vessels |
AU2005295010B2 (en) | 2004-10-08 | 2012-05-31 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Ultrasonic surgical instrument |
US20070191713A1 (en) | 2005-10-14 | 2007-08-16 | Eichmann Stephen E | Ultrasonic device for cutting and coagulating |
US7824870B2 (en) * | 2006-01-03 | 2010-11-02 | Alcon, Inc. | System for dissociation and removal of proteinaceous tissue |
US7621930B2 (en) | 2006-01-20 | 2009-11-24 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Ultrasound medical instrument having a medical ultrasonic blade |
WO2008034100A2 (en) * | 2006-09-14 | 2008-03-20 | Lazure Technologies, Llc | Ablation probe with deployable electrodes |
US8911460B2 (en) | 2007-03-22 | 2014-12-16 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Ultrasonic surgical instruments |
US8057498B2 (en) | 2007-11-30 | 2011-11-15 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Ultrasonic surgical instrument blades |
US8142461B2 (en) | 2007-03-22 | 2012-03-27 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical instruments |
US8808319B2 (en) | 2007-07-27 | 2014-08-19 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical instruments |
US8523889B2 (en) | 2007-07-27 | 2013-09-03 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Ultrasonic end effectors with increased active length |
US8430898B2 (en) | 2007-07-31 | 2013-04-30 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Ultrasonic surgical instruments |
US9044261B2 (en) | 2007-07-31 | 2015-06-02 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Temperature controlled ultrasonic surgical instruments |
US8512365B2 (en) | 2007-07-31 | 2013-08-20 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical instruments |
JP2010540186A (ja) | 2007-10-05 | 2010-12-24 | エシコン・エンド−サージェリィ・インコーポレイテッド | 人間工学的外科用器具 |
US10010339B2 (en) | 2007-11-30 | 2018-07-03 | Ethicon Llc | Ultrasonic surgical blades |
KR101626167B1 (ko) | 2008-01-17 | 2016-05-31 | 시네론 메디컬 리미티드 | 개인용 모발 제거 장치 및 그 사용 방법 |
AU2008348611A1 (en) | 2008-01-24 | 2009-07-30 | Syneron Medical Ltd. | A device, apparatus, and method of adipose tissue treatment |
US8348938B2 (en) | 2008-05-06 | 2013-01-08 | Old Dominian University Research Foundation | Apparatus, systems and methods for treating a human tissue condition |
US20100017750A1 (en) | 2008-07-16 | 2010-01-21 | Avner Rosenberg | User interface |
US9314293B2 (en) | 2008-07-16 | 2016-04-19 | Syneron Medical Ltd | RF electrode for aesthetic and body shaping devices and method of using same |
US9089360B2 (en) | 2008-08-06 | 2015-07-28 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Devices and techniques for cutting and coagulating tissue |
MX2011002987A (es) | 2008-09-21 | 2011-07-20 | Syneron Medical Ltd | Un metodo y aparato para el tratamiento personal de la piel. |
US8357150B2 (en) * | 2009-07-20 | 2013-01-22 | Syneron Medical Ltd. | Method and apparatus for fractional skin treatment |
JP2012518459A (ja) | 2009-02-25 | 2012-08-16 | トランスファーマ メディカル リミテッド | 電気的な皮膚再生 |
US9700339B2 (en) | 2009-05-20 | 2017-07-11 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Coupling arrangements and methods for attaching tools to ultrasonic surgical instruments |
US8663220B2 (en) | 2009-07-15 | 2014-03-04 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Ultrasonic surgical instruments |
US8939974B2 (en) | 2009-10-09 | 2015-01-27 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical instrument comprising first and second drive systems actuatable by a common trigger mechanism |
US8747404B2 (en) | 2009-10-09 | 2014-06-10 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical instrument for transmitting energy to tissue comprising non-conductive grasping portions |
US10172669B2 (en) | 2009-10-09 | 2019-01-08 | Ethicon Llc | Surgical instrument comprising an energy trigger lockout |
US8906016B2 (en) | 2009-10-09 | 2014-12-09 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical instrument for transmitting energy to tissue comprising steam control paths |
US8956349B2 (en) | 2009-10-09 | 2015-02-17 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical generator for ultrasonic and electrosurgical devices |
US8574231B2 (en) | 2009-10-09 | 2013-11-05 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical instrument for transmitting energy to tissue comprising a movable electrode or insulator |
US11090104B2 (en) | 2009-10-09 | 2021-08-17 | Cilag Gmbh International | Surgical generator for ultrasonic and electrosurgical devices |
US10441345B2 (en) | 2009-10-09 | 2019-10-15 | Ethicon Llc | Surgical generator for ultrasonic and electrosurgical devices |
US20110118729A1 (en) * | 2009-11-13 | 2011-05-19 | Alcon Research, Ltd | High-intensity pulsed electric field vitrectomy apparatus with load detection |
US20110135626A1 (en) * | 2009-12-08 | 2011-06-09 | Alcon Research, Ltd. | Localized Chemical Lysis of Ocular Tissue |
US20110144562A1 (en) * | 2009-12-14 | 2011-06-16 | Alcon Research, Ltd. | Localized Pharmacological Treatment of Ocular Tissue Using High-Intensity Pulsed Electrical Fields |
WO2011081897A1 (en) * | 2009-12-15 | 2011-07-07 | Alcon Research, Ltd. | High-intensity pulsed electric field vitrectomy apparatus |
US8486096B2 (en) | 2010-02-11 | 2013-07-16 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Dual purpose surgical instrument for cutting and coagulating tissue |
US8469981B2 (en) | 2010-02-11 | 2013-06-25 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Rotatable cutting implement arrangements for ultrasonic surgical instruments |
US8951272B2 (en) | 2010-02-11 | 2015-02-10 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Seal arrangements for ultrasonically powered surgical instruments |
US8696665B2 (en) | 2010-03-26 | 2014-04-15 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical cutting and sealing instrument with reduced firing force |
US8834518B2 (en) | 2010-04-12 | 2014-09-16 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Electrosurgical cutting and sealing instruments with cam-actuated jaws |
US8496682B2 (en) | 2010-04-12 | 2013-07-30 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Electrosurgical cutting and sealing instruments with cam-actuated jaws |
US8709035B2 (en) | 2010-04-12 | 2014-04-29 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Electrosurgical cutting and sealing instruments with jaws having a parallel closure motion |
US8535311B2 (en) | 2010-04-22 | 2013-09-17 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Electrosurgical instrument comprising closing and firing systems |
US8685020B2 (en) | 2010-05-17 | 2014-04-01 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical instruments and end effectors therefor |
GB2480498A (en) | 2010-05-21 | 2011-11-23 | Ethicon Endo Surgery Inc | Medical device comprising RF circuitry |
US8888776B2 (en) | 2010-06-09 | 2014-11-18 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Electrosurgical instrument employing an electrode |
US8795276B2 (en) | 2010-06-09 | 2014-08-05 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Electrosurgical instrument employing a plurality of electrodes |
US8790342B2 (en) | 2010-06-09 | 2014-07-29 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Electrosurgical instrument employing pressure-variation electrodes |
US8926607B2 (en) | 2010-06-09 | 2015-01-06 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Electrosurgical instrument employing multiple positive temperature coefficient electrodes |
US8764747B2 (en) | 2010-06-10 | 2014-07-01 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Electrosurgical instrument comprising sequentially activated electrodes |
US9005199B2 (en) | 2010-06-10 | 2015-04-14 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Heat management configurations for controlling heat dissipation from electrosurgical instruments |
US8753338B2 (en) | 2010-06-10 | 2014-06-17 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Electrosurgical instrument employing a thermal management system |
US9149324B2 (en) | 2010-07-08 | 2015-10-06 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical instrument comprising an articulatable end effector |
US8613383B2 (en) | 2010-07-14 | 2013-12-24 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical instruments with electrodes |
US8453906B2 (en) | 2010-07-14 | 2013-06-04 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical instruments with electrodes |
US8795327B2 (en) | 2010-07-22 | 2014-08-05 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Electrosurgical instrument with separate closure and cutting members |
US20120022519A1 (en) * | 2010-07-22 | 2012-01-26 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical cutting and sealing instrument with controlled energy delivery |
US8979843B2 (en) | 2010-07-23 | 2015-03-17 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Electrosurgical cutting and sealing instrument |
US9011437B2 (en) | 2010-07-23 | 2015-04-21 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Electrosurgical cutting and sealing instrument |
US9192431B2 (en) | 2010-07-23 | 2015-11-24 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Electrosurgical cutting and sealing instrument |
US8546979B2 (en) | 2010-08-11 | 2013-10-01 | Alcon Research, Ltd. | Self-matching pulse generator with adjustable pulse width and pulse frequency |
US9149388B2 (en) * | 2010-09-29 | 2015-10-06 | Alcon Research, Ltd. | Attenuated RF power for automated capsulorhexis |
US8979890B2 (en) | 2010-10-01 | 2015-03-17 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical instrument with jaw member |
US8628529B2 (en) | 2010-10-26 | 2014-01-14 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical instrument with magnetic clamping force |
US8715277B2 (en) | 2010-12-08 | 2014-05-06 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Control of jaw compression in surgical instrument having end effector with opposing jaw members |
US9259265B2 (en) | 2011-07-22 | 2016-02-16 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Surgical instruments for tensioning tissue |
US9044243B2 (en) | 2011-08-30 | 2015-06-02 | Ethcon Endo-Surgery, Inc. | Surgical cutting and fastening device with descendible second trigger arrangement |
US20130123776A1 (en) | 2011-10-24 | 2013-05-16 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Battery shut-off algorithm in a battery powered device |
WO2013119545A1 (en) | 2012-02-10 | 2013-08-15 | Ethicon-Endo Surgery, Inc. | Robotically controlled surgical instrument |
US9439668B2 (en) | 2012-04-09 | 2016-09-13 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Switch arrangements for ultrasonic surgical instruments |
US20140005705A1 (en) | 2012-06-29 | 2014-01-02 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical instruments with articulating shafts |
US20140005640A1 (en) | 2012-06-28 | 2014-01-02 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical end effector jaw and electrode configurations |
US9820768B2 (en) | 2012-06-29 | 2017-11-21 | Ethicon Llc | Ultrasonic surgical instruments with control mechanisms |
US9393037B2 (en) | 2012-06-29 | 2016-07-19 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Surgical instruments with articulating shafts |
US20140005702A1 (en) | 2012-06-29 | 2014-01-02 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Ultrasonic surgical instruments with distally positioned transducers |
US9351754B2 (en) | 2012-06-29 | 2016-05-31 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Ultrasonic surgical instruments with distally positioned jaw assemblies |
US9198714B2 (en) | 2012-06-29 | 2015-12-01 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Haptic feedback devices for surgical robot |
US9226767B2 (en) | 2012-06-29 | 2016-01-05 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Closed feedback control for electrosurgical device |
US9326788B2 (en) | 2012-06-29 | 2016-05-03 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Lockout mechanism for use with robotic electrosurgical device |
US9408622B2 (en) | 2012-06-29 | 2016-08-09 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Surgical instruments with articulating shafts |
JP6275727B2 (ja) | 2012-09-28 | 2018-02-07 | エシコン・エンド−サージェリィ・インコーポレイテッドEthicon Endo−Surgery,Inc. | 多機能バイポーラ鉗子 |
US9095367B2 (en) | 2012-10-22 | 2015-08-04 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Flexible harmonic waveguides/blades for surgical instruments |
US20140135804A1 (en) | 2012-11-15 | 2014-05-15 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Ultrasonic and electrosurgical devices |
US10226273B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-03-12 | Ethicon Llc | Mechanical fasteners for use with surgical energy devices |
US9295514B2 (en) | 2013-08-30 | 2016-03-29 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Surgical devices with close quarter articulation features |
US9814514B2 (en) | 2013-09-13 | 2017-11-14 | Ethicon Llc | Electrosurgical (RF) medical instruments for cutting and coagulating tissue |
US9861428B2 (en) | 2013-09-16 | 2018-01-09 | Ethicon Llc | Integrated systems for electrosurgical steam or smoke control |
US10631914B2 (en) | 2013-09-30 | 2020-04-28 | Covidien Lp | Bipolar electrosurgical instrument with movable electrode and related systems and methods |
US9265926B2 (en) | 2013-11-08 | 2016-02-23 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Electrosurgical devices |
US9526565B2 (en) | 2013-11-08 | 2016-12-27 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Electrosurgical devices |
GB2521228A (en) | 2013-12-16 | 2015-06-17 | Ethicon Endo Surgery Inc | Medical device |
GB2521229A (en) | 2013-12-16 | 2015-06-17 | Ethicon Endo Surgery Inc | Medical device |
US9795436B2 (en) | 2014-01-07 | 2017-10-24 | Ethicon Llc | Harvesting energy from a surgical generator |
US9408660B2 (en) | 2014-01-17 | 2016-08-09 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Device trigger dampening mechanism |
US9554854B2 (en) | 2014-03-18 | 2017-01-31 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Detecting short circuits in electrosurgical medical devices |
US10463421B2 (en) | 2014-03-27 | 2019-11-05 | Ethicon Llc | Two stage trigger, clamp and cut bipolar vessel sealer |
US10092310B2 (en) | 2014-03-27 | 2018-10-09 | Ethicon Llc | Electrosurgical devices |
US10524852B1 (en) | 2014-03-28 | 2020-01-07 | Ethicon Llc | Distal sealing end effector with spacers |
US9737355B2 (en) | 2014-03-31 | 2017-08-22 | Ethicon Llc | Controlling impedance rise in electrosurgical medical devices |
US9913680B2 (en) | 2014-04-15 | 2018-03-13 | Ethicon Llc | Software algorithms for electrosurgical instruments |
US9757186B2 (en) | 2014-04-17 | 2017-09-12 | Ethicon Llc | Device status feedback for bipolar tissue spacer |
US9700333B2 (en) | 2014-06-30 | 2017-07-11 | Ethicon Llc | Surgical instrument with variable tissue compression |
US20190117963A1 (en) | 2014-07-25 | 2019-04-25 | Loyalty Based Innovations, LLC | Apparatus and method for treating multiple tumors in patients with metastatic disease by electric fields |
US10285724B2 (en) | 2014-07-31 | 2019-05-14 | Ethicon Llc | Actuation mechanisms and load adjustment assemblies for surgical instruments |
US10194976B2 (en) | 2014-08-25 | 2019-02-05 | Ethicon Llc | Lockout disabling mechanism |
US9877776B2 (en) | 2014-08-25 | 2018-01-30 | Ethicon Llc | Simultaneous I-beam and spring driven cam jaw closure mechanism |
US10194972B2 (en) | 2014-08-26 | 2019-02-05 | Ethicon Llc | Managing tissue treatment |
US10639092B2 (en) | 2014-12-08 | 2020-05-05 | Ethicon Llc | Electrode configurations for surgical instruments |
US9848937B2 (en) | 2014-12-22 | 2017-12-26 | Ethicon Llc | End effector with detectable configurations |
US10159524B2 (en) | 2014-12-22 | 2018-12-25 | Ethicon Llc | High power battery powered RF amplifier topology |
US10092348B2 (en) | 2014-12-22 | 2018-10-09 | Ethicon Llc | RF tissue sealer, shear grip, trigger lock mechanism and energy activation |
US10111699B2 (en) | 2014-12-22 | 2018-10-30 | Ethicon Llc | RF tissue sealer, shear grip, trigger lock mechanism and energy activation |
US10245095B2 (en) | 2015-02-06 | 2019-04-02 | Ethicon Llc | Electrosurgical instrument with rotation and articulation mechanisms |
US10342602B2 (en) | 2015-03-17 | 2019-07-09 | Ethicon Llc | Managing tissue treatment |
US10321950B2 (en) | 2015-03-17 | 2019-06-18 | Ethicon Llc | Managing tissue treatment |
US10595929B2 (en) | 2015-03-24 | 2020-03-24 | Ethicon Llc | Surgical instruments with firing system overload protection mechanisms |
US10314638B2 (en) | 2015-04-07 | 2019-06-11 | Ethicon Llc | Articulating radio frequency (RF) tissue seal with articulating state sensing |
US10117702B2 (en) | 2015-04-10 | 2018-11-06 | Ethicon Llc | Surgical generator systems and related methods |
US10130410B2 (en) | 2015-04-17 | 2018-11-20 | Ethicon Llc | Electrosurgical instrument including a cutting member decouplable from a cutting member trigger |
US9872725B2 (en) | 2015-04-29 | 2018-01-23 | Ethicon Llc | RF tissue sealer with mode selection |
US11129982B2 (en) | 2015-05-15 | 2021-09-28 | Dasyo Technology Ltd | Apparatus and method of non-invasive directional tissue treatment using radiofrequency energy |
US11020140B2 (en) | 2015-06-17 | 2021-06-01 | Cilag Gmbh International | Ultrasonic surgical blade for use with ultrasonic surgical instruments |
US10765470B2 (en) | 2015-06-30 | 2020-09-08 | Ethicon Llc | Surgical system with user adaptable techniques employing simultaneous energy modalities based on tissue parameters |
US10034704B2 (en) | 2015-06-30 | 2018-07-31 | Ethicon Llc | Surgical instrument with user adaptable algorithms |
US10898256B2 (en) | 2015-06-30 | 2021-01-26 | Ethicon Llc | Surgical system with user adaptable techniques based on tissue impedance |
US11051873B2 (en) | 2015-06-30 | 2021-07-06 | Cilag Gmbh International | Surgical system with user adaptable techniques employing multiple energy modalities based on tissue parameters |
US10357303B2 (en) | 2015-06-30 | 2019-07-23 | Ethicon Llc | Translatable outer tube for sealing using shielded lap chole dissector |
US11129669B2 (en) | 2015-06-30 | 2021-09-28 | Cilag Gmbh International | Surgical system with user adaptable techniques based on tissue type |
US10154852B2 (en) | 2015-07-01 | 2018-12-18 | Ethicon Llc | Ultrasonic surgical blade with improved cutting and coagulation features |
US10687884B2 (en) | 2015-09-30 | 2020-06-23 | Ethicon Llc | Circuits for supplying isolated direct current (DC) voltage to surgical instruments |
US10959771B2 (en) | 2015-10-16 | 2021-03-30 | Ethicon Llc | Suction and irrigation sealing grasper |
US10595930B2 (en) | 2015-10-16 | 2020-03-24 | Ethicon Llc | Electrode wiping surgical device |
ES2571460B1 (es) * | 2015-10-23 | 2017-01-05 | Indiba, S.A. | Procedimiento cosmético para la reducción o prevención de la acumulación de tejido adiposo |
US10959806B2 (en) | 2015-12-30 | 2021-03-30 | Ethicon Llc | Energized medical device with reusable handle |
US10179022B2 (en) | 2015-12-30 | 2019-01-15 | Ethicon Llc | Jaw position impedance limiter for electrosurgical instrument |
US10575892B2 (en) | 2015-12-31 | 2020-03-03 | Ethicon Llc | Adapter for electrical surgical instruments |
US11129670B2 (en) | 2016-01-15 | 2021-09-28 | Cilag Gmbh International | Modular battery powered handheld surgical instrument with selective application of energy based on button displacement, intensity, or local tissue characterization |
US10716615B2 (en) | 2016-01-15 | 2020-07-21 | Ethicon Llc | Modular battery powered handheld surgical instrument with curved end effectors having asymmetric engagement between jaw and blade |
US10842523B2 (en) | 2016-01-15 | 2020-11-24 | Ethicon Llc | Modular battery powered handheld surgical instrument and methods therefor |
US11229471B2 (en) | 2016-01-15 | 2022-01-25 | Cilag Gmbh International | Modular battery powered handheld surgical instrument with selective application of energy based on tissue characterization |
US10555769B2 (en) | 2016-02-22 | 2020-02-11 | Ethicon Llc | Flexible circuits for electrosurgical instrument |
US10646269B2 (en) | 2016-04-29 | 2020-05-12 | Ethicon Llc | Non-linear jaw gap for electrosurgical instruments |
US10856934B2 (en) | 2016-04-29 | 2020-12-08 | Ethicon Llc | Electrosurgical instrument with electrically conductive gap setting and tissue engaging members |
US10702329B2 (en) | 2016-04-29 | 2020-07-07 | Ethicon Llc | Jaw structure with distal post for electrosurgical instruments |
US10485607B2 (en) | 2016-04-29 | 2019-11-26 | Ethicon Llc | Jaw structure with distal closure for electrosurgical instruments |
US10987156B2 (en) | 2016-04-29 | 2021-04-27 | Ethicon Llc | Electrosurgical instrument with electrically conductive gap setting member and electrically insulative tissue engaging members |
US10456193B2 (en) | 2016-05-03 | 2019-10-29 | Ethicon Llc | Medical device with a bilateral jaw configuration for nerve stimulation |
US10245064B2 (en) | 2016-07-12 | 2019-04-02 | Ethicon Llc | Ultrasonic surgical instrument with piezoelectric central lumen transducer |
US10893883B2 (en) | 2016-07-13 | 2021-01-19 | Ethicon Llc | Ultrasonic assembly for use with ultrasonic surgical instruments |
US10842522B2 (en) | 2016-07-15 | 2020-11-24 | Ethicon Llc | Ultrasonic surgical instruments having offset blades |
US10376305B2 (en) | 2016-08-05 | 2019-08-13 | Ethicon Llc | Methods and systems for advanced harmonic energy |
US10285723B2 (en) | 2016-08-09 | 2019-05-14 | Ethicon Llc | Ultrasonic surgical blade with improved heel portion |
USD847990S1 (en) | 2016-08-16 | 2019-05-07 | Ethicon Llc | Surgical instrument |
US10952759B2 (en) | 2016-08-25 | 2021-03-23 | Ethicon Llc | Tissue loading of a surgical instrument |
US10736649B2 (en) | 2016-08-25 | 2020-08-11 | Ethicon Llc | Electrical and thermal connections for ultrasonic transducer |
US10751117B2 (en) | 2016-09-23 | 2020-08-25 | Ethicon Llc | Electrosurgical instrument with fluid diverter |
US10603064B2 (en) | 2016-11-28 | 2020-03-31 | Ethicon Llc | Ultrasonic transducer |
US11266430B2 (en) | 2016-11-29 | 2022-03-08 | Cilag Gmbh International | End effector control and calibration |
US11033325B2 (en) | 2017-02-16 | 2021-06-15 | Cilag Gmbh International | Electrosurgical instrument with telescoping suction port and debris cleaner |
US10799284B2 (en) | 2017-03-15 | 2020-10-13 | Ethicon Llc | Electrosurgical instrument with textured jaws |
US11497546B2 (en) | 2017-03-31 | 2022-11-15 | Cilag Gmbh International | Area ratios of patterned coatings on RF electrodes to reduce sticking |
US10603117B2 (en) | 2017-06-28 | 2020-03-31 | Ethicon Llc | Articulation state detection mechanisms |
US10820920B2 (en) | 2017-07-05 | 2020-11-03 | Ethicon Llc | Reusable ultrasonic medical devices and methods of their use |
US11490951B2 (en) | 2017-09-29 | 2022-11-08 | Cilag Gmbh International | Saline contact with electrodes |
US11033323B2 (en) | 2017-09-29 | 2021-06-15 | Cilag Gmbh International | Systems and methods for managing fluid and suction in electrosurgical systems |
US11484358B2 (en) | 2017-09-29 | 2022-11-01 | Cilag Gmbh International | Flexible electrosurgical instrument |
CA3087183A1 (en) | 2017-12-26 | 2019-07-04 | Galary, Inc. | Optimization of energy delivery for various applications |
US20190223949A1 (en) * | 2018-01-24 | 2019-07-25 | Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. | Multielectrode catheter |
US11413102B2 (en) | 2019-06-27 | 2022-08-16 | Cilag Gmbh International | Multi-access port for surgical robotic systems |
US11723729B2 (en) | 2019-06-27 | 2023-08-15 | Cilag Gmbh International | Robotic surgical assembly coupling safety mechanisms |
US11612445B2 (en) | 2019-06-27 | 2023-03-28 | Cilag Gmbh International | Cooperative operation of robotic arms |
US11547468B2 (en) | 2019-06-27 | 2023-01-10 | Cilag Gmbh International | Robotic surgical system with safety and cooperative sensing control |
US11607278B2 (en) | 2019-06-27 | 2023-03-21 | Cilag Gmbh International | Cooperative robotic surgical systems |
US11452525B2 (en) | 2019-12-30 | 2022-09-27 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument comprising an adjustment system |
US11660089B2 (en) | 2019-12-30 | 2023-05-30 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument comprising a sensing system |
US11779387B2 (en) | 2019-12-30 | 2023-10-10 | Cilag Gmbh International | Clamp arm jaw to minimize tissue sticking and improve tissue control |
US20210196359A1 (en) | 2019-12-30 | 2021-07-01 | Ethicon Llc | Electrosurgical instruments with electrodes having energy focusing features |
US11786291B2 (en) | 2019-12-30 | 2023-10-17 | Cilag Gmbh International | Deflectable support of RF energy electrode with respect to opposing ultrasonic blade |
US11812957B2 (en) | 2019-12-30 | 2023-11-14 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument comprising a signal interference resolution system |
US11696776B2 (en) | 2019-12-30 | 2023-07-11 | Cilag Gmbh International | Articulatable surgical instrument |
US11707318B2 (en) | 2019-12-30 | 2023-07-25 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument with jaw alignment features |
US11974801B2 (en) | 2019-12-30 | 2024-05-07 | Cilag Gmbh International | Electrosurgical instrument with flexible wiring assemblies |
US11944366B2 (en) | 2019-12-30 | 2024-04-02 | Cilag Gmbh International | Asymmetric segmented ultrasonic support pad for cooperative engagement with a movable RF electrode |
US11986201B2 (en) | 2019-12-30 | 2024-05-21 | Cilag Gmbh International | Method for operating a surgical instrument |
US11937863B2 (en) | 2019-12-30 | 2024-03-26 | Cilag Gmbh International | Deflectable electrode with variable compression bias along the length of the deflectable electrode |
US11759251B2 (en) | 2019-12-30 | 2023-09-19 | Cilag Gmbh International | Control program adaptation based on device status and user input |
US11911063B2 (en) | 2019-12-30 | 2024-02-27 | Cilag Gmbh International | Techniques for detecting ultrasonic blade to electrode contact and reducing power to ultrasonic blade |
US11779329B2 (en) | 2019-12-30 | 2023-10-10 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument comprising a flex circuit including a sensor system |
US11950797B2 (en) | 2019-12-30 | 2024-04-09 | Cilag Gmbh International | Deflectable electrode with higher distal bias relative to proximal bias |
US11937866B2 (en) | 2019-12-30 | 2024-03-26 | Cilag Gmbh International | Method for an electrosurgical procedure |
US11974829B2 (en) | 2021-06-30 | 2024-05-07 | Cilag Gmbh International | Link-driven articulation device for a surgical device |
US11931026B2 (en) | 2021-06-30 | 2024-03-19 | Cilag Gmbh International | Staple cartridge replacement |
US11957342B2 (en) | 2021-11-01 | 2024-04-16 | Cilag Gmbh International | Devices, systems, and methods for detecting tissue and foreign objects during a surgical operation |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3885569A (en) * | 1972-11-21 | 1975-05-27 | Birtcher Corp | Electrosurgical unit |
US5088977A (en) | 1988-12-21 | 1992-02-18 | Drug Delivery Systems Inc. | Electrical transdermal drug applicator with counteractor and method of drug delivery |
US5716937A (en) | 1989-12-13 | 1998-02-10 | The General Hospital Corporation | Method for treating cardiac malfunction |
US6159194A (en) | 1992-01-07 | 2000-12-12 | Arthrocare Corporation | System and method for electrosurgical tissue contraction |
US6974453B2 (en) * | 1993-05-10 | 2005-12-13 | Arthrocare Corporation | Dual mode electrosurgical clamping probe and related methods |
US6210402B1 (en) * | 1995-11-22 | 2001-04-03 | Arthrocare Corporation | Methods for electrosurgical dermatological treatment |
US5403311A (en) * | 1993-03-29 | 1995-04-04 | Boston Scientific Corporation | Electro-coagulation and ablation and other electrotherapeutic treatments of body tissue |
US6228082B1 (en) * | 1995-11-22 | 2001-05-08 | Arthrocare Corporation | Systems and methods for electrosurgical treatment of vascular disorders |
US5727558A (en) * | 1996-02-14 | 1998-03-17 | Hakki; A-Hamid | Noninvasive blood pressure monitor and control device |
US5704908A (en) * | 1996-10-10 | 1998-01-06 | Genetronics, Inc. | Electroporation and iontophoresis catheter with porous balloon |
US7276063B2 (en) * | 1998-08-11 | 2007-10-02 | Arthrocare Corporation | Instrument for electrosurgical tissue treatment |
US6192270B1 (en) * | 1998-08-14 | 2001-02-20 | Genetronics, Inc. | Apparatus and method for the delivery of drugs and genes into tissue |
EP1183068A4 (en) * | 1999-05-10 | 2008-12-17 | Gentronics Inc | ENHANCED ACTIVE AGENT DELIVERY METHOD BY ELECTROPORATION |
WO2000074773A1 (en) | 1999-06-04 | 2000-12-14 | Impulse Dynamics N.V. | Drug delivery device |
US6514248B1 (en) * | 1999-10-15 | 2003-02-04 | Neothermia Corporation | Accurate cutting about and into tissue volumes with electrosurgically deployed electrodes |
US7335199B2 (en) | 2000-02-22 | 2008-02-26 | Rhytec Limited | Tissue resurfacing |
US6685812B2 (en) | 2001-01-09 | 2004-02-03 | The Regents Of The University Of California | Movement of particles using sequentially activated dielectrophoretic particle trapping |
US20030134811A1 (en) * | 2001-10-09 | 2003-07-17 | John Jackson | Methods and compositions comprising hydroxyapatite useful for the administration of therapeutic agents |
AU2003243534A1 (en) | 2002-06-10 | 2003-12-22 | Map Technologies Llc | Methods and devices for electrosurgical electrolysis |
AU2003297459A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-07-22 | Manoa Medical, Inc. | Systems and methods for cutting tissue |
WO2006036706A1 (en) | 2004-09-24 | 2006-04-06 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and devices for the non-thermal, electrically-induced closure of blood vessels |
-
2005
- 2005-09-20 WO PCT/US2005/033856 patent/WO2006036706A1/en active Application Filing
- 2005-09-20 AU AU2005289828A patent/AU2005289828A1/en not_active Abandoned
- 2005-09-20 JP JP2007533612A patent/JP2008514288A/ja not_active Withdrawn
- 2005-09-20 MX MX2007003095A patent/MX2007003095A/es not_active Application Discontinuation
- 2005-09-20 US US11/663,672 patent/US8105324B2/en active Active
- 2005-09-20 CA CA002581432A patent/CA2581432A1/en not_active Abandoned
- 2005-09-20 EP EP05798867A patent/EP1804702A4/en not_active Withdrawn
-
2011
- 2011-12-30 US US13/341,845 patent/US8235989B2/en active Active
-
2012
- 2012-07-26 US US13/559,514 patent/US20120296330A1/en not_active Abandoned
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017522099A (ja) * | 2014-07-25 | 2017-08-10 | ロイヤリティ ベースト イノベーションズ エルエルシー | 電場によって転移性疾患の患者における複数の腫瘍を処置するための装置および方法 |
JP2021049366A (ja) * | 2014-07-25 | 2021-04-01 | ロイヤリティ ベースト イノベーションズ エルエルシー | 電場によって転移性疾患の患者における複数の腫瘍を処置するための装置および方法 |
JP7110311B2 (ja) | 2014-07-25 | 2022-08-01 | ロイヤリティ ベースト イノベーションズ エルエルシー | 電場によって転移性疾患の患者における複数の腫瘍を処置するための装置および方法 |
JP2018504976A (ja) * | 2015-02-03 | 2018-02-22 | ジョンジュ ナ | 皮膚内の血管の治療装置 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2581432A1 (en) | 2006-04-06 |
US20080188846A1 (en) | 2008-08-07 |
US20120165814A1 (en) | 2012-06-28 |
US8105324B2 (en) | 2012-01-31 |
AU2005289828A1 (en) | 2006-04-06 |
US8235989B2 (en) | 2012-08-07 |
US20120296330A1 (en) | 2012-11-22 |
EP1804702A4 (en) | 2010-12-01 |
EP1804702A1 (en) | 2007-07-11 |
MX2007003095A (es) | 2007-05-16 |
WO2006036706A1 (en) | 2006-04-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2008514288A (ja) | 血管の非熱電気的誘導閉鎖のための方法およびデバイス | |
US11672594B2 (en) | Ablation of myocardial tissues with nanosecond pulsed electric fields | |
Breton et al. | Microsecond and nanosecond electric pulses in cancer treatments | |
US10130792B2 (en) | Methods for therapeutic renal neuromodulation using neuromodulatory agents or drugs | |
EP3254725B1 (en) | Apparatus for treating blood vessels in skin | |
US20170202606A1 (en) | Treatment device using r.f. electrical current for heating a first inner region and a second inner region of skin | |
US6416514B1 (en) | Electrocoagulation apparatus | |
Di Biase et al. | Pulsed field catheter ablation in atrial fibrillation | |
Arena et al. | Advances in therapeutic electroporation to mitigate muscle contractions | |
Cho et al. | High-frequency alternating electrical current: selective electromagnetic tissue reaction | |
Delgado et al. | Introduction and overview of radiofrequency treatments in aesthetic dermatology | |
Cabuy | Pulsed electric fields in cancer treatment | |
CN118058829A (zh) | 用于组织穿透不可逆电穿孔(ire)的组合电极 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A300 | Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20081202 |