JP2008510687A - 子宮内膜症の原因である同種異系の細胞の検出および処置方法 - Google Patents
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Abstract
Description
ステージIとステージIVとの間の子宮内膜腫を形成する既存の子宮内膜移植組織の自己分解は、非共生の子宮内膜機能層の娘細胞(以下、ESF)だけの分解であり、この状態の自己移動でなく、共生様(commensal−like)の子宮内膜基底層の母細胞(以下、ESB)ではない(Ferencxy, et al. “Studies on the Cytodynamics of Human endometrial regeneration”, AM. Jour. Of obstet, Gyn, 1979, June, 1:134(3):297−304)。現在、子宮を修復する間において、子宮の筋組織を通じてESB細胞自身の単一の細胞層のカバーを拡張する場合に、ESB細胞がESB細胞自身を再生するだけであるか、または外因的に器官筋組織上に移植される場合に、ESB細胞がESB細胞自身を再生するだけであると信じられている。
(i)可能な場合、CMIがESF細胞を攻撃するが、通常、マクロファージの抗原生成および提示をブロックする鉄のホメオスタシスによって妨げられるために、ESF細胞はそれらの宿主とは遺伝的に相当異なり、共生の状態によって保護されない;
(ii)毎月のグローアウトサイクル(grow−out cycle)の開始時でいくらか稀な状況における理由のために、ESF細胞のいくらかランダムな群が保護されなくなり、例えば、なぜなら、鉄がこれらの細胞の急成長を押し上げて広げる、固体のかさぶたに凝固し、CMI細胞がこの鉄が十分なかさぶたの真下に達し、これらの成長するESF細胞を攻撃することができ、それによって、適切なCMI細胞に対して、有効な抗原を送達し、次いで、これらの細胞を首尾よく攻撃する;
(iii)熱力学的に遊離したヨウ素(TFI)での治療が止められるまで、ESB親細胞が以前の位置に戻る場合、ESBの親細胞は時々移動して、未知の理由のために娘細胞を生産しない;または
(iv)あるいは、CMIはダウンレギュレートされて、これら共生様ESB細胞が非共生様ESF細胞を生成させる。
本出願は、先の仮出願(2004年8月20日付で出願された出願番号60/602,888および2005年5月11日付で出願された出願番号60/679,672)の利益を主張し、その仮出願の内容は参照としてここに組み込まれる。
Claims (57)
- 哺乳類宿主の異所性同種異系のイニシエーター細胞を同定するための方法であって、該方法は、
a)第一の内部の軟組織画像を得ることと、
b)迷走異所性組織に宿主の免疫反応を強化するヨウ素の有効量を投与することと、
c)投与後に1つ以上の連続する内部の軟組織画像を得ることと、及び
d)異所性同種異系の細胞の位置を同定するために第一の内部の軟組織画像と1つ以上の連続する内部画像を比較すること
よりなる方法。 - 前記異所性同種異系のイニシエーター細胞は、子宮内膜基底層細胞であることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 子宮内膜症を治療するための方法であって、該方法は、
a)請求項1による異所性同種異系のイニシエーター細胞を同定することであり、該異所性同種異系のイニシエーター細胞は同種異系の子宮内膜基底層細胞であること、および
b)前記異所性同種異系の子宮内膜基底層細胞を取り除くこと
よりなる方法。 - 前記異所性同種異系の子宮内膜基底層細胞を取り除くことは、前記子宮内膜基底層細胞に対する効果的な免疫反応を誘発するために十分な手法で前記子宮内膜基底層細胞を刺激することを含むことを特徴とする請求項3に記載の方法。
- 前記刺激することは、前記子宮内膜基底層細胞の近くに、生物刺激原または化学刺激原を加えることよりなることを特徴とする請求項4に記載の方法。
- 前記化学刺激原は漆かぶれまたはポイゾンオークから得ることを特徴とする請求項5に記載の方法。
- 前記異所性同種異系の子宮内膜基底層細胞を取り除くことは、
a)前記宿主から1つ以上の異所性同種異系の子宮内膜基底層細胞を取り除くことと、
b)ex vivoで同種異系の細胞を前記宿主の免疫細胞と作用することによって、細胞性免疫反応を刺激することと、および
c)前記宿主の前記同種異系の基底層細胞に対して、in vivoで細胞性免疫反応をもたらすために前記宿主の体に前記宿主の免疫細胞を再導入すること
よりなることを特徴とする請求項3に記載の方法。 - 前記宿主の免疫細胞は、末梢血単核球であることを特徴とする請求項7に記載の方法。
- 同種異系の異所性の原因となる細胞を同定するための方法であって、該方法は、
a)第一の内部の軟組織画像を得ることと、
b)迷走異所性組織に宿主の免疫反応を強化するヨウ素の有効量を投与することと、
c)投与後に1つ以上の連続する内部の軟組織画像を得ることと、及び
d)同種異系の異所性の原因となる細胞の位置を同定するために第一の内部の軟組織画像と1つ以上の連続する内部画像を比較すること
よりなることを特徴とする方法。 - 前記同種異系の原因となる細胞は、子宮内膜機能層細胞であることを特徴とする請求項9に記載の方法。
- 同種異系の共生または共生様細胞の存在下で引き起こされる病理、疾患または障害の治療の効力を決定するかまたは改善する方法であって、該方法は、
a)処置の後に、第一の内部軟組織画像を得ることと、
b)迷走異所性組織に宿主の免疫反応を強化するためにヨウ素の有効量を投与することと、
c)該投与の後、一つ以上の連続する内部軟組織画像を得ることと、および
d)残留する異所性同種異系のイニシエーター細胞または異所性同種異系の原因となる細胞の位置を決定するために第一の内部軟組織画像と一つ以上の連続する内部画像を比較すること
よりなる方法。 - 前記処置は、手術よりなることを特徴とする請求項11に記載の方法。
- 前記手術は、腹腔鏡検査法よりなることを特徴とする請求項12に記載の方法。
- 前記第一の内部軟組織画像を得る前に、細胞性免疫のダウンレギュレーターの有効量をさらに投与することよりなることを特徴とする請求項1乃至13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記細胞性免疫のダウンレギュレーターは、酸化防止剤であることを特徴とする請求項14に記載の方法。
- 前記酸化防止剤は、ビタミンE、亜鉛、または、それらの組み合わせであることを特徴とする請求項15に記載の方法。
- ヨウ素の有効量は、宿主の通常の体および食事での必要を上回り、約0.11〜約28mg/日であることを特徴とする請求項1乃至16のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ヨウ素は、2価のヨウ素であることを特徴とする請求項1乃至17のいずれか一項に記載の方法。
- 前記2価のヨウ素は、水性溶液で投与されることを特徴とする請求項16に記載の方法。
- 前記第一の内部の軟組織画像および一つ以上の連続する内部軟組織画像は、非侵襲性画像化方法によって得られることを特徴とする請求項1乃至19のいずれか一項に記載の方法。
- 前記非侵襲性画像化方法は、超音波、MRI、CTまたはX線撮影であることを特徴とする請求項20に記載の方法。
- 前記同種異系のイニシエーター細胞または同種異系の原因となる細胞の位置は、ターゲティング・ソフトウェアを用いて同定されることを特徴とする請求項1乃至21のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ターゲティング・ソフトウェアは、目的修正型ENEAC弾道ターゲティング・ソフトウエアプログラムであることを特徴とする請求項22に記載の方法。
- 前記ターゲティング・ソフトウェアは、産道により、乳児の移動を測定するために開発されたソフトウェアから適用されることを特徴とする請求項22に記載の方法。
- 前記ヨウ素と組み合わせたアジュバントの有効量の投与をさらに含むことを特徴とする請求項1乃至24のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アジュバントは、鉄のキレート剤であることを特徴とする請求項25に記載の方法。
- 前記鉄のキレート剤は、デスフェリオキサミンまたはo−フェナントロリンであることを特徴とする請求項26に記載の方法。
- 前記アジュバントは、アポトーシス・メディエイタ、抗血小板剤、または抗炎症剤であることを特徴とする請求項25に記載の方法。
- 前記アポトーシス・メディエイタは、アセチルサリチル酸であることを特徴とする請求項28に記載の方法。
- 哺乳類宿主での子宮内膜症の診断方法であって、該方法は、異所性同種異系の基底層細胞または異所性同種異系の機能層細胞の遺伝子型に対する宿主の遺伝子型を比較することよりなる方法。
- 哺乳類宿主で異所性同種異系のイニシエーター細胞を同定するためのヨウ素の有効量の使用であって、該ヨウ素は、迷走異所性組織に対して、宿主の免疫反応を強化するのに効果的であることを特徴とする使用。
- 前記異所性同種異系のイニシエーター細胞は、子宮内膜基底層細胞であることを特徴とする請求項31に記載の使用。
- 子宮内膜症を処置するためのヨウ素の有効量の使用であって、該子宮内膜症は、子宮内膜基底層細胞である、異所性同種異系のイニシエーター細胞の存在に関連し、該ヨウ素は迷走異所性組織に対して、宿主の免疫反応を強化するのに効果的であることを特徴とする使用。
- 前記子宮内膜基底層細胞に対して効果的な免疫反応を誘発するために十分な手法で、前記子宮内膜基底層細胞を刺激するための刺激原の使用をさらに含むことを特徴とする請求項33に記載の使用。
- 前記刺激原は、生物刺激原または化学刺激原であることを特徴とする請求項34に記載の使用
- 前記化学刺激原は漆かぶれまたはポイゾンオークから得ることを特徴とする請求項35に記載の使用。
- 前記宿主に対して該宿主の免疫細胞を再導入した後で細胞性免疫反応を刺激するために、ex vivoで前記宿主の免疫細胞と反応するための該宿主から取り除いた、1つ以上の異所性同種異系の子宮内膜基底層細胞の使用をさらに含むことを特徴とする請求項33に記載の使用。
- 前記宿主の免疫細胞は、末梢血単核球であることを特徴とする請求項37に記載の使用。
- 同種異系の異所性の原因となる細胞を同定するためのヨウ素の有効量の使用であって、該ヨウ素は迷走異所性組織に対して、宿主の免疫反応を強化するのに効果的であることを特徴とする使用。
- 前記同種異系の原因となる細胞は、子宮内膜機能層細胞であることを特徴とする請求項39に記載の使用。
- 同種異系の共生または共生様細胞の存在下で引き起こされる病理、疾患または障害の治療の効力を決定するかまたは改善するためのヨウ素の有効量の使用であって、該ヨウ素は迷走異所性組織に対して、宿主の免疫反応を強化するのに効果的であることを特徴とする使用。
- 細胞性免疫のダウンレギュレーターの有効量の使用をさらに含むことを特徴とする請求項31乃至41のいずれか一項に記載の使用。
- 前記細胞性免疫のダウンレギュレーターは、酸化防止剤であることを特徴とする請求項42に記載の使用。
- 前記酸化防止剤は、ビタミンE、亜鉛、または、それらの組み合わせであることを特徴とする請求項43に記載の使用。
- 前記ヨウ素の有効量は、宿主の通常の体および食事での必要を上回り、約0.1〜約28mg/日であることを特徴とする請求項31乃至44のいずれか一項に記載の使用。
- 前記ヨウ素は、2価のヨウ素であることを特徴とする請求項31乃至45のいずれか一項に記載の使用。
- 前記2価のヨウ素は、水性溶液で投与されることを特徴とする請求項46に記載の使用。
- 前記内部の軟組織画像を得るための非侵襲性画像化方法の使用をさらに含むことを特徴とする請求項31乃至47のいずれか一項に記載の使用。
- 前記非侵襲性画像化方法は、超音波、MRI、CTまたはX線撮影であることを特徴とする請求項48に記載の使用。
- 前記同種異系のイニシエーター細胞または同種異系の原因となる細胞の位置を同定するためのターゲティング・ソフトウェアの使用をさらに含むことを特徴とする請求項31乃至49のいずれか一項に記載の使用。
- 前記ターゲティング・ソフトウェアは、目的修正型ENEAC弾道ターゲティング・ソフトウエアプログラムであることを特徴とする請求項50に記載の使用。
- 前記ターゲティング・ソフトウェアは、産道により、乳児の移動を測定するために開発されたソフトウェアから適用されることを特徴とする請求項50に記載の使用。
- 前記ヨウ素と組み合わせたアジュバントの有効量の使用をさらに含むことを特徴とする請求項31乃至52のいずれか一項に記載の使用。
- 前記アジュバントは、鉄のキレート剤であることを特徴とする請求項53に記載の使用。
- 前記鉄のキレート剤は、デスフェリオキサミンまたはo−フェナントロリンであることを特徴とする請求項54に記載の使用。
- 前記アジュバントは、アポトーシス・メディエイタ、抗血小板剤、または抗炎症剤であることを特徴とする請求項53に記載の使用。
- 前記アポトーシス・メディエイタは、アセチルサリチル酸であることを特徴とする請求項56に記載の使用。
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