JP2008509222A5

JP2008509222A5 -

Info

Publication number: JP2008509222A5
Application number: JP2007525700A
Authority: JP
Filing date: 2005-08-09
Publication date: 2008-09-25

Claims

式（Ｉ）：

（Ｉ）
［式中：
Ｚ_１、Ｚ_３及びＺ_４は、独立して、Ｎ又はＣＲ^１ａであり；
Ｚ_２、Ｚ_５及びＺ_６は、各々ＣＲ^１ａであり；
Ｒ_１及びＲ^１ａは、各場合において独立して、水素；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；（Ｃ_１−６）アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、ピペリジル、グアニジノ又はアミジノにより置換されていないか又は置換されている（Ｃ_１−６）アルコキシ、ここで、該任意の置換基は、１若しくは２個の（Ｃ_１−６）アルキル、アシル、（Ｃ_１−６）アルキルスルホニル、ＣＯＮＨ_２、ヒドロキシ、（Ｃ_１−６）アルキルチオ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルオキシ、アリールチオ、アリールオキシ、アシルチオ、アシルオキシ又は（Ｃ_１−６）アルキルスルホニルオキシにより置換されていないか又はＮ−置換されている；（Ｃ_１−６）アルキル；（Ｃ_１−６）アルキルチオ；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；ニトロ；アジド；アシル；アシルオキシ；アシルチオ；（Ｃ_１−６）アルキルスルホニル；（Ｃ_１−６）アルキルスルホキシド；アリールスルホニル；アリールスルホキシド；又は１若しくは２個の（Ｃ_１−６）アルキル、アシル又は（Ｃ_１−６）アルキルスルホニル基により置換されていないか又はＮ−置換されているアミノ、ピペリジル、グアニジノ又はアミジノ基；であるか、或いはＺ_２のＲ_１及びＲ^１ａは一緒になってエチレンジオキシを形成し；
Ｒ_２は、水素；ハロゲン；ヒドロキシ；アシルオキシ；又は（Ｃ_１−６）アルコキシであり；
Ｒ_３は水素であり；

Ｒ_４及びＲ_５は独立して、水素；チオール；（Ｃ_１−６）アルキルチオ；ハロゲン；トリフルオロメチル；アジド；（Ｃ_１−６）アルキル（ヒドロキシ又は（Ｃ_１−６）アルコキシで置換されていてもよい）；（Ｃ_２−６）アルケニル；（Ｃ_１−６）アルコキシカルボニル；（Ｃ_１−６）アルキルカルボニル；（Ｃ_２−６）アルケニルカルボニル；（Ｃ_２−６）アルケニルオキシカルボニル；アリール；アラルキル；アリール；ヘテロシクリル；ヘテロシクリルアルキル；ヒドロキシ；ＮＲ^１ｂＲ^１ｂ’；（Ｃ_１−６）アルキルスルホニル；（Ｃ_２−６）アルケニルスルホニル；又は（Ｃ_１−６）アミノスルホニルであり、ここで、該アミノ基は独立して水素；（Ｃ_１−６）アルキル；（Ｃ_２−６）アルケニル；又はアラルキルで置換されていてもよく；
Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｂ’は、各場合において独立して、水素；（Ｃ_１−６）アルキル；アラルキル；アリール；ヘテロシクリル；ヘテロシクリルアルキルであるか、又はそれらが結合している窒素と一緒になってアジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン又はヘキサメチレンイミン環（ここで、該アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン又はヘキサメチレンイミン環は、ハロゲン、ヒドロキシ；シアノ；ニトロ；（Ｃ_１−６）アルキル；及びアリールから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）を形成し；
Ｒ_６及びＲ_６’は独立して、水素、トリフルオロメチル；（Ｃ_１−６）アルキル；（Ｃ_２−６）アルケニル；（Ｃ_１−６）アルコキシカルボニル；（Ｃ_１−６）アルキルカルボニル；（Ｃ_２−６）アルケニルオキシカルボニル；アリール；アラルキル；（Ｃ_３−８）シクロアルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロシクリルアルキルであり；
Ｕは、（Ｃ（＝Ｏ））_ｎ又はＳＯ_２であり；
ｎは、１又は２であり；
Ｒ_７は、環（ａ）及び（ｂ）の少なくとも１個が芳香族である各環中に最高４個のヘテロ原子を含む、置換又は非置換の二環式炭素環又は複素環系（Ａ）：

であり；
Ｘ^１は、芳香環部分の場合にはＣ若しくはＮであり、又は非芳香環部分の場合にはＣＲ_８であり；
Ｘ^２は、芳香環又は非芳香環部分の場合にはＮ、ＮＲ_９、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｎ’、ＣＯ、一の結合若しくはＣＲ_８であり、又は非芳香環部分の場合にはさらにＣＲ_１０Ｒ_１１であってもよく；
ｎ’は、各場合において独立して、０、１又は２であり；
Ｘ^３及びＸ^５は独立して、Ｎ又はＣであり；
Ｙ^１は、０〜４個の原子リンカー基であり、該基の各原子は、芳香環又は非芳香環部分の場合にはＮ、ＮＲ_９、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｎ’、ＣＯ及びＣＲ_８から独立して選択され、又は非芳香環部分の場合にはさらにＣＲ_１０Ｒ_１１であってもよく；
Ｙ^２は、２〜６個の原子リンカー基であり、Ｙ^２の各原子は、芳香環又は非芳香環部分の場合にはＮ、ＮＲ_９、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｎ’、ＣＯ及びＣＲ_８から独立して選択され、又は非芳香環部分の場合にはさらにＣＲ_１０Ｒ_１１であってもよく；
Ｒ_８、Ｒ_１０及びＲ_１１は、各場合において独立して、Ｈ；（Ｃ_１−４）アルキルチオ；ハロゲン；（Ｃ_１−４）アルキル；（Ｃ_２−４）アルケニル；ヒドロキシ；ヒドロキシ（Ｃ_１−４）アルキル；メルカプト（Ｃ_１−４）アルキル；（Ｃ_１−４）アルコキシ；トリフルオロメトキシ；ニトロ；シアノ；カルボキシ；（Ｃ_１−４）アルキルにより置換されていないか又は置換されているアミノ又はアミノカルボニルであり；
Ｒ_９は、各場合において独立して、水素；トリフルオロメチル；ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−４）アルコキシ、（Ｃ_１−６）アルキルチオ、ハロゲン又はトリフルオロメチルにより置換されていないか又は置換されている（Ｃ_１−４）アルキル；（Ｃ_２−４）アルケニル；又はアミノカルボニルであり、ここで、該アミノ基は（Ｃ_１−４）アルキルで置換されていてもよい］
の化合物又はその医薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
Ｚ_１及びＺ_４がＮであり；及び
Ｚ_３がＣＲ^１ａである、
請求項１記載の化合物。
Ｒ_１がＯＣＨ_３である、請求項１または２記載の化合物。
Ｒ^１ａが、各場合において独立して、水素；ハロゲン；又はシアノである、請求項１ないし３のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ_７が：
インドール−３−イル；
５−フルオロ−インドール−２−イル；
４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オキソ−６−イル；
４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オキソ−６−イル；
２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］−ピリジン−７−イル；
４Ｈ−ベンゾ［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オキソ−６−イル；
４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−クロロ−３−オキソ−６−イル；又は
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル：
である、請求項１ないし４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ_１がＯＣＨ_３であり；
Ｚ_１及びＺ_４がＮであり；
Ｚ_３がＣＲ^１ａであり；
Ｚ_２、Ｚ_３及びＺ_５のＲ^１ａが水素であり；
Ｚ_６のＲ^１ａが水素、フルオロ、クロロ又はシアノであり；
Ｒ_２が水素又はヒドロキシであり；
Ｒ_４及びＲ_５が独立して水素、ヒドロキシ又は（Ｃ_１−６）アルキル（ヒドロキシ又は（Ｃ_１−６）アルコキシで置換されていてもよい）であり；及び
Ｒ_６が水素又は（Ｃ_１−６）アルキルである：
請求項１ないし５のいずれか一項に記載の化合物。
化合物が：
ａ）Ｎ−（４−｛２−［６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−１−ピペラジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｂ）Ｎ−（４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−１−ピペラジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｃ）Ｎ−（４−｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−［６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−１−ピペラジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｄ）Ｎ−（４−｛２−［３−クロロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−１−ピペラジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｅ）Ｎ−（４−｛２−［３−クロロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−１−ピペラジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボキサミド；
ｆ）Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛２−［６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−１−ピペラジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｇ）Ｎ−４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−１−ピペラジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボキサミド；
ｈ）Ｎ−（４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−１−ピペラジニル）−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
ｉ）７−クロロ−Ｎ−（４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−１−ピペラジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボキサミド；
ｊ）Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｋ）Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１−｛２−［６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−３−ピロリジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｌ）Ｎ−（４−ヒドロキシ−４−｛２−［６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−１−ピペリジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｍ）Ｎ−（４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｎ）５−フルオロ−Ｎ−（４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
ｏ）Ｎ−（４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−カルボキサミド；
ｐ）Ｎ−（４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−１−ピペラジニル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド；
ｑ）Ｎ−（（２Ｒ，５Ｓ）−４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−２，５−ジメチル−１−ピペラジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｒ）Ｎ−（４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−２−メチル−１−ピペラジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｓ）Ｎ−（４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｔ）Ｎ−（４−｛（２Ｓ）−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］−２−ヒドロキシエチル｝−１−ピペラジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｕ）Ｎ−（４−｛（２Ｒ）−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］−２−ヒドロキシエチル｝−１−ピペラジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｖ）Ｎ−（４−｛２−［３−シアノ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−１−ピペラジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｗ）Ｎ−［４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−２−（ヒドロキシメチル）−１−ピペラジニル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；又は
ｘ）Ｎ−｛４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−２−［（メチルオキシ）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
である請求項１記載の化合物又はその医薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
請求項１ないし７のいずれか一項に記載の化合物及び医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
請求項１ないし７のいずれか一項に記載の化合物の、哺乳類における細菌感染を処置するための医薬の調製における、使用。