JP2008505192A5

JP2008505192A5 -

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Publication number: JP2008505192A5
Application number: JP2007527797A
Authority: JP
Filing date: 2005-06-13
Publication date: 2008-07-10

Claims

抗体またはワクチンを噴霧乾燥するための製剤であって、
約４重量％〜約１０重量％の抗体またはワクチン抗原；
約０．１ｍＭ〜約５０ｍＭの１種類以上の合計アミノ酸；
約０．５重量％〜約４重量％の糖；および
水；
を含み、噴霧乾燥して粉末粒子を形成することのできる、製剤。
抗体がＩｇＧを含む、請求項１に記載の製剤。
抗体がモノクローナル抗体を含む、請求項１に記載の製剤。
抗体が、ＲＳＶ、ｈＭＰＶ、インテグリン、ａｖｂ３インテグリン、ａｖｂ５インテグリン、αＩＩｂ／β３インテグリン、α４インテグリン、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ４、ＥｐｈＢ４、ＩＬ９、ＩＬ４、ＩＬ５、ＩＬ１３、ＩＬ１５、ＣＴＬＡ４、ＰＳＡ、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、ｃＭＥＴ、Ｃ５ａ、ＴＧＦ−β、ＨＭＧＢ−１、インターフェロンα、インターフェロンα受容体、ＩＦＮβおよびγ、キチナーゼ、ＴＩＲＣ７、Ｔ細胞、ＭＴ−１０３ＢｉＴＥ（商標）、ＥｐＣａｍ、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＩｇＥ、ＴＮＦ−α、ＶＥＧＦ、ＥＧＦ、ＥＧＦ受容体、ＣＤ２２、ＣＤ１９、Ｆｃ、ＬＴＡ、Ｆｌｋ−１、およびＴｉｅ−１からなる群から選択される抗原に特異的親和性をもつモノクローナル抗体を含む、請求項３に記載の製剤。
ワクチンが、エプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）、肺炎連鎖球菌、ＲＳＶ、パラインフルエンザウイルス（ＰＩＶ）、ヒトメタニューモウイルス（ｈＭＰＶ）、ＥｐｈＡ２、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、ＨＰＶ−１６、ＨＰＶ−１８、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、インフルエンザウイルス、風疹、麻疹、流行性耳下腺炎、炭疽菌、ボツリヌス中毒症、エボラ、水痘、帯状疱疹、天然痘、ポリオ、黄熱病、Ｂ型肝炎、リフトバレー熱、結核、髄膜炎、汎発性インフルエンザ、鳥インフルエンザ、アデノウイルスおよびニューモシスチス・カリニからなる群から選択されるウイルスまたはウイルス抗原を含む、請求項１に記載の製剤。
（ａ）製剤が、約８重量％の抗体またはワクチン抗原を含んでなるか；
（ｂ）１種類以上のアミノ酸が、約１ｍＭ〜約２０ｍＭのヒスチジン、約０．５重量％〜約２重量％のロイシンまたは約０．１重量％〜約２重量％のアルギニンを含んでなるか；
（ｃ）糖が、スクロース、トレハロースまたはマンニトールを含んでなるか；又は
（ｄ）製剤が、約２重量％の糖を含んでなる、請求項１に記載の製剤。
（ａ）約０．０１％〜約０．２％のポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートまたはポリエチレングリコールソルビタンモノラウレートをさらに含んでなるか；又は
（ｂ）約０．５％〜約０．０５％のポリビニルピロリドンをさらに含んでなる、請求項１に記載の製剤。
（ａ）製剤が、約８重量％の抗体、約１０ｍＭのヒスチジン、約０．５％のアルギニンおよび約２％のスクロースを含んでなるか；又は
（ｂ）製剤が、約８重量％の抗体、約１％のロイシン、約１％のマンニトールおよび約２％のスクロースを含んでなる、請求項１に記載の製剤。
（ａ）約６のｐＨをさらに含んでなるか；又は
（ｂ）粉末粒子が、高圧噴霧乾燥により形成される、請求項１に記載の製剤。
請求項１〜９の何れか一項に記載の製剤から噴霧乾燥された粉末粒子。
５０ｍｇ／ｍｌ〜５００ｍｇ／ｍｌの濃度に再構成される、請求項１０に記載の粉末粒子。
ワクチンを噴霧乾燥するための製剤であって、前記製剤が
液体製剤中に約１０³ＴＣＩＤ₅₀／ｍＬ〜約１０¹²ＴＣＩＤ₅₀／ｍＬの量で存在するウイルスまたはウイルス抗原；
約０．１ｍＭ〜約５０ｍＭの１種類以上の総アミノ酸；
約０．５重量％〜約４重量％の糖；および、
水；
を含み、噴霧乾燥して粉末粒子を形成することのできる、製剤。
治療用抗体を噴霧乾燥するための製剤であって、前記製剤が
配列番号１〜２０のいずれかのペプチド配列またはその保存的変異体を含む１以上の治療用抗体；
１種類以上のアミノ酸；
糖；および、
水を含む、製剤。
抗体またはワクチンを含む粉末粒子を調製する方法であって、前記方法が
約４重量％〜約１０重量％の抗体または液体製剤中に約１０³ＴＣＩＤ₅₀／ｍＬ〜約１０¹²ＴＣＩＤ₅₀／ｍＬの量で存在するウイルスもしくはウイルス抗原、
約０．１ｍＭ〜約５０ｍの１種類以上の合計アミノ酸、および
約０．５重量％〜約４重量％の糖を含む水性製剤を調製する段階と；
製剤をノズルから高圧で噴霧し、それにより微細な液滴のミストを形成する段階と；
液滴を乾燥させて粉末粒子を形成する段階と；
粒子を回収する段階とを含む、方法。
製剤が約８重量％の抗体を含む、請求項１４に記載の方法。
（ａ）抗体が、ＲＳＶ、ｈＭＰＶ、ａｖｂ３インテグリン、ａｖｂ５インテグリン、αＩＩｂ／β３インテグリン、α４インテグリン、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ４、ＥｐｈＢ４、ＩＬ９、ＩＬ４、ＩＬ５、ＩＬ１３、ＩＬ１５、ＣＴＬＡ４、ＰＳＡ、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、ｃＭＥＴ、Ｃ５ａ、ＴＧＦ−β、ＨＭＧＢ−１、インターフェロンα、インターフェロンα受容体、ＩＦＮβおよびγ、キチナーゼ、ＴＩＲＣ７、Ｔ細胞、ＭＴ−１０３ＢｉＴＥ（商標）、ＥｐＣａｍ、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＩｇＥ、ＴＮＦ−α、ＶＥＧＦ、ＥＧＦ、ＥＧＦ受容体、ＣＤ２２、ＣＤ１９、Ｆｃ、ＬＴＡ、Ｆｌｋ−１、Ｔｉｅ−１からなる群から選択される抗原に特異的親和性をもつモノクローナル抗体を含んでなるか；又は
（ｂ）ワクチンが、エプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）、肺炎連鎖球菌、ＲＳＶ、パラインフルエンザウイルス（ＰＩＶ）、ヒトメタニューモウイルス（ｈＭＰＶ）、ＥｐｈＡ２、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、ＨＰＶ−１６、ＨＰＶ−１８、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、インフルエンザウイルス、風疹、麻疹、流行性耳下腺炎、炭疽菌、ボツリヌス中毒症、エボラ、水痘、帯状疱疹、天然痘、ポリオ、黄熱病、Ｂ型肝炎、リフトバレー熱、結核、髄膜炎、汎発性インフルエンザ、鳥インフルエンザ、アデノウイルス、およびニューモシスチス・カリニからなる群から選択されるウイルスまたはウイルス抗原を含んでなる、請求項１４に記載の方法。
（ａ）１種類以上のアミノ酸が、約１０ｍＭのヒスチジン、約１％のロイシンまたは約０．５％のアルギニンを含んでなるか；
（ｂ）糖が約２％のスクロースを含んでなるか；
（ｃ）高圧が、約８００ｐｓｉ〜約１８００ｐｓｉの圧力を含んでなるか；
（ｄ）液滴の直径の範囲が約３μｍ〜約３０μｍであるか；
（ｅ）乾燥が、出口を有する粒子形成容器中で液滴を乾燥ガスと接触させる段階を含んでなるか；
（ｆ）平均粉末粒径が、約２μｍ〜約１０μｍであるか；又は
（ｇ）噴霧が、ノズル中で製剤と有機溶媒を組み合わせることを含んでなる、請求項１４に記載の方法。
（ｅ）において、粒子形成中の出口温度が、約４０℃〜約６０℃の温度を含んでなるか、又は、乾燥ガスが出口から出た後に再利用される、請求項１７に記載の方法。
粉末粒子の、１ミリリットルあたり約２００ｍｇの抗体を含有する溶液または懸濁液への再構成をさらに含む、請求項１４に記載の方法。
抗体が配列番号１〜２０のいずれかのペプチド配列、またはその保存的変異体を含み；
糖がスクロースを含み；かつ、
粒子乾燥中の乾燥ガスの出口温度が、約４０℃〜約６０℃の温度を含む、請求項１４に記載の方法。