JP2008504100A - ヒアルロン酸とアルファ,ベータ−ポリアスパラギン酸ヒドラジドとのヒドロゲル及びその生物医学的及び医薬的使用 - Google Patents
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Abstract
Description
[式には二つの連続する二糖単位が示されており、式中の反復単位の対の数nは多糖の分子量が50,000から数百万ダルトンの間になるような数である]。
ヒアルロン酸を含む水溶液(0.5%w/v)を、アルファ,ベータ−ポリアスパラギン酸ヒドラジド(PAHy)の反復単位のモル数とヒアルロン酸の反復単位のモル数の間の比(「X」として示される比)が2となるようにPAHyに加えた。
活性化剤としてEDCの存在下に、同じモル当量のN−ヒドロキシスルホコハク酸イミド(NHSS)を存在させて、架橋を行った以外は実施例1に報告されたのと同じ方法を繰り返した。この場合に、pH値は7.5に維持した。
ナノ粒子、ミクロ粒子、フィルム、棒、スポンジ及びゲルのような種々の大きさと形状で得られた製品は、二重蒸留水中において高い膨潤度を示す。前に報告したように、この性質は本発明のヒドロゲルに、出発ポリマーの両者の生体適合性によっても確認される潜在的生体適合性を賦与するので、生物医学及び医薬の分野においてこの製品の使用について幅広い可能性を与える。
前記実施例1及び2の方法により得られた製品について、37℃で10日間リン酸緩衝液pH7.4(細胞外液を想定)及びpH5.5(皮膚のpHを想定)の中での化学的加水分解試験を行った。10日後、製品を取り出し、二重蒸留水で洗って精製し、凍結乾燥して重量を測定して分解のパーセンテージを測定した結果、4%未満であった。
Claims (23)
- ポリヒドラジドポリマーと化学的に架橋しているヒアルロン酸を含む組成物であって、ヒアルロン酸の二糖単位の1又はそれ以上のカルボキシル基が、それぞれポリヒドラジドポリマーの1又はそれ以上のヒドラジド基と化学的に結合している、組成物。
- 前記ポリヒドラジドポリマーが、アルファ,ベータ−ポリアスパラギン酸ヒドラジドである請求項1に記載の組成物。
- 前記ヒアルロン酸の分子量が、50,000から1,500,000ダルトンである請求項1又は2に記載の組成物。
- 前記アルファ,ベータ−ポリアスパラギン酸ヒドラジドの分子量が、2,000から40,000ダルトンである請求項2又は3に記載の組成物。
- ポリヒドラジドポリマーと化学的に架橋しているヒアルロン酸からなるヒドロゲルであって、ヒアルロン酸の二糖単位の1又はそれ以上のカルボキシル基がそれぞれ前記ポリヒドラジドポリマーの1又はそれ以上のヒドラジド基と化学的に結合している、ヒドロゲル。
- 前記ポリヒドラジドポリマーが、アルファ,ベータ−ポリアスパラギン酸ヒドラジドである請求項5に記載のヒドロゲル。
- 前記ヒアルロン酸の分子量が50,000から1,500,000ダルトンであり、前記アルファ,ベータ−ポリアスパラギン酸ヒドラジドの分子量が2,000から40,000ダルトンである請求項6に記載のヒドロゲル。
- アルファ,ベータ−ポリアスパラギン酸ヒドラジドの反復単位のモル数と、ヒアルロン酸の反復単位のモル数との比が0.01から5である請求項6又は7に記載のヒドロゲル。
- 活性化剤としてカルボジイミドの存在下にヒアルロン酸とポリヒドラジドポリマーを反応させることにより得ることができる請求項5〜8のいずれか一つに記載のヒドロゲル。
- 前記カルボジイミドが、N−エチル−N’−(3−ジメチルアミノプロピル)−カルボジイミドである請求項9に記載のヒドロゲル。
- N−エチル−N’−(3−ジメチルアミノプロピル)−カルボジイミドのモル数とヒアルロン酸の反復単位のモル数との比が0.01から10である請求項10に記載のヒドロゲル。
- 追加の活性化剤としてのN−ヒドロキシコハク酸イミドの存在下に得ることができる請求項9〜11のいずれか一つに記載のヒドロゲル。
- 前記N−ヒドロキシコハク酸イミドが、N−ヒドロキシスルホコハク酸イミドである請求項12に記載のヒドロゲル。
- 前記N−ヒドロキシスルホコハク酸イミドが、前記N−エチル−N’−(3−ジメチルアミノプロピル)−カルボジイミドと同じモル量で存在する請求項13に記載のヒドロゲル。
- 前記ヒアルロン酸及び前記ポリヒドラジドポリマーを所定のモル比で二重蒸留水に溶解し、これに所定量のカルボジイミドを加え、得られた反応混合物を0℃〜60℃の温度に1時間から5日間維持し、その後、ヒドロゲルの形態で製品を取り出す請求項5又は6において定義したヒドロゲルを製造するための製造方法。
- 前記ポリヒドラジドポリマーがアルファ,ベータ−ポリアスパラギン酸ヒドラジドであり、前記カルボジイミドがN−エチル−N’−(3−ジメチルアミノプロピル)−カルボジイミドである請求項15に記載の方法。
- 反応中、pHが3〜8の範囲に維持される請求項15又は16に記載の方法。
- 前記カルボジイミドに加えて所定量のN−ヒドロキシコハク酸イミドを加える請求項15又は16に記載の方法。
- 前記N−ヒドロキシコハク酸イミドが、N−ヒドロキシスルホコハク酸イミドである請求項18に記載の方法。
- 反応中、pHが4〜10の範囲に維持される請求項18又は19に記載の方法。
- ナノ粒子、ミクロ粒子、フィルム、膜、棒、スポンジ又はゲルの形態の前記請求項のいずれか一つに記載の組成物及びヒドロゲル。
- ポリヒドラジドポリマーと化学的に架橋したヒアルロン酸からなるヒドロゲルをその場(in situ)で調製するためのキットであって、ヒアルロン酸に基づく第一の成分を入れた容器とポリヒドラジドポリマーに基づく第二の成分を入れた容器とを含み、該二つの成分は、直接適用部位の上で相互に接触した後ヒドロゲルを形成することができるキット。
- 前記ポリヒドラジドポリマーが、アルファ,ベータ−ポリアスパラギン酸ヒドラジドである請求項22に記載のキット。
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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