JP2008503553A - 有効成分の輸送制御のための生物活性な生体融合材料 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明の一般的な目的は、移植可能な装置に、それらの導入に続くかもしれない種々の感染及び/又は炎症過程の発症を抑える能力を提供することである。
経口又は非経口経路によって薬理学的に投与された物質は、短すぎる半減期を有し、所望の局所的な効果を達成するための一般的な毒性の危険性を有する。
−(CH2−CH2−O)n−X (A)
(式中、
nは、約50〜340、特に70〜200の整数を表し、及びXは、約1〜10個の炭素原子を有し、OH、ハロゲン、NH2、C(O)X1タイプの反応性官能基を含むアルキル又はアルコキシ鎖を表し、ここで、X1は、水素原子、ハロゲン原子、OR'又はNHR'基を表し、R'は、水素原子、又は置換若しくは未置換の約1〜10個の炭素原子を有する炭化水素基を表し、前記反応性官能基は、前記材料と粒子との間の共有結合を確実にするために、前記支持材料上に配置した反応性官能基に結合することができる)
で表されるエチレンポリオキシドを含むR鎖によって置換される;
ようなものである。
=[CH−R1−CH]= (Z1)
(式中、
R1は、飽和又は不飽和の2〜10個の炭素原子を有する炭化水素鎖を表し、前記モノマーが、上記で定義したR鎖によって場合により置換され、又は直接的にX基によって置換される)
で表されるものである。
である。
−下記の式(Z2):
=[CH−R2−CH]= (Z2)
{式中、
R2は、式:
Yは、−CH2−、又はヘテロ原子、又は−CHR−基、又は−CHX−基を表し、R及びXは、上記で定義される通りであり、
Y1及びY2は、互いに独立して、H、若しくは上記で言及されるR鎖若しくはX基を表し、又はそれらを有する炭素原子(複数)と関連して、4〜8個の炭素原子を有する環を形成し、この環は、場合により、上記で言及されるR鎖又はX基によって置換され、
aは、単結合又は二重結合を表す)
で表される環、又は、
Y'は、−CH2−、又はヘテロ原子、又は−CHR−基、又は−CHX−基を表し、R及びXは上記で定義される通りであり、
Y'1及びY'2は、互いに独立して、−CH2−、又は−C(O)基、又は−COR基、又は−C−OX基を表し、R及びXは上記で定義される通りである)
で表される環を表す}、あるいは、
R3は、式:
n1及びn2は、互いに独立して、0又は1を表し、
Y"は、−CH2−、又は−CHR−基、又は−CHX−基を表し、R及びXは上記で定義される通りであり、
Y"1及びY"2は、互いに独立して、0〜10個の炭素原子を有する炭化水素鎖を表す)
で表される環、又は、
−下記の式(Z2a):
−式(Z2c)のモノマーユニットを含むポリマーに導くノルボルネン(ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−エン);
−式(Z3c)のモノマーユニットを含むポリマーに導くテトラシクロドデカジエン;
−式(Z3b)のモノマーユニットを含むポリマーに導くジシクロペンタジエン;
−式(Z3a)のモノマーユニットを含むポリマーに導くノルボルナジエンの二量体;
−式(Z1i)のモノマーユニットを含むポリマーに導くシクロオクタ−1,5−ジエンである。
−上記で定義されるR鎖によって置換された約0.5%〜100%の間のモノマーユニット(ここで、R鎖は、これらのモノマーに関して同一であり、及び前記支持材料と前記粒子との間の共有結合を確実にするために、前記材料に配置した反応性官能基に結合することができる反応性官能基を含む)
−及び、上記で定義されるR鎖によって置換された約0.5%〜99.5%の間のモノマーユニット(ここで、これらモノマーのR鎖は、これらのモノマーに関して同一であり、前記反応性官能基が、有効成分、又はタンパク質のような生体分子との結合に関与する)
−及び/又は、上記で定義されるX基によって直接的に置換された約0.5%〜99.5%の間のモノマーユニット(ここで、これらのモノマーのこのX基は、前述するモノマーのR鎖のX基と同一であるか若しくは異なっている)
−及び/又は、約1%〜99.5%の間の未置換のモノマーユニット
を含み、上記の異なるモノマーのパーセントの合計が100%である。
−CH2−O−(CH2−CH2−O)n−CH2−CH2−O−X
(式中、
nは、上記で定義される通りであり、及びXは、H、−CH2−COOH、−CH2−COCl、−CH2−COYを表し、Yは、有効成分、又はタンパク質のような生体分子である)
によって表される。
−CH2−(O−CO−(CH2)5)t−O−CO−(CH2)5−O−CO−(CH2)2−CO−O−(CH2−CH2−O)n−(CH2)2−O−X
(式中、
tは、1〜10の間の自然数を表し、及びXは、H、−CH2−COOH、−CH2−COCl又は−CH2−COYを表し、Yは、有効成分、若しくはタンパク質のような生体分子を表す)
によって表される約1〜10個のユニットのε−カプロラクトンを有する鎖形成体のうちから選択される加水分解型ブリッジに共有結合した式(A)のエチレンポリオキシドを含む。
−金属、例えばチタニウム;
−金属合金、特に、Ni−Ti合金のような形状記憶を有する又は有しない合金;
−ポリマー、例えばポリエチレンテレフタラート(PET)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、ポリビニリデンフロリド(PVDF)、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK);
−共重合体、例えば共重合体エチレン酢酸ビニル(EVA)、共重合体ビニリデンフルオリドヘキサフルオロプロピレンP(VDF−HFP)、ポリ(乳酸)−co−ポリ(グリコール酸)(PLA−PGA);
−セラミックス、例えばヒドロキシアパタイト、種々の比率、特に50/50の比率のヒドロキシアパタイト及びリン酸トリカルシウムの化合物
から選択される。
Mは、金属酸化物、又はヒドロキシアパタイトのようなセラミックス、又はその表面上にOH部位を有する任意のポリマー(天然若しくは前官能基化による)を表し、
前記材料の反応性官能基は、二官能性スペーサーアーム、例えばbNH2PEG(O,O'−ビス−(2−アミノプロピル)−ポリエチレングリコール500(この前官能基化は、論文Nucl.Instr.And Meth.in Phys.Res.B151 1999 255−262に記載される)に結合するアクリル酸によって前官能基化された表面上に配置したNH2官能基である。
本発明は、より具体的には、上記で定義した生体融合材料に関し、前記生体分子が、細胞内若しくは細胞外の生物学的標的、又は抗体若しく任意の他の特異的リガンドに結合することができるタンパク質から選択される。
−場合によっては、
*前述のものと同一であるか又は異なっており、そして、上記で定義されるR鎖によって置換される、上記で定義される1個若しくは複数個の単環式又は多環式アルケン類(ここで、R鎖は、前述の単環式又は多環式アルケンを置換するものとは異なる)
*及び/又は、前述のものと同一であるか又は異なっており、そして、上記で定義されるX基によって置換される、上記で定義される1個若しくは複数個の単環式又は多環式アルケン類(ここで、基Xは、前述のアルケンの鎖Rの基Xと同一であるか又は異なっている)
の存在下において、上記で定義されるR鎖によって置換された上記で定義される単環式又は多環式アルケンの重合の工程、
(前記重合は、特に、基IV又はVI又はVII又はVIIIにあるものから選択される反応の開始剤としての遷移金属複合体、例えば、ルテニウム、オスミウム、モリブデン、タングステン、イリジウム、チタニウムの存在下で、極性又は非極性溶媒中で、特に下記のルテニウムを基礎とした複合体:RuCl3、RuCl2(PCy3)2CHPh等を用いて、撹拌しながら実行される)
−そして、前記の工程で得られた球状粒子を上記で定義される支持材料上に、前記材料の存在下で前記粒子を置換することによって固定する工程(後者は、場合によって、前記粒子の反応性官能基と反応させることによって、前記材料と前記粒子との間の共有結合を確実にすることができる上記で定義した反応性官能基を用いて官能化されている)
を含む。
球状粒子の合成は、一工程で行われ、そして、想定される応用に応じて、容易に修飾されるように活性分子の放出の反応速度論を可能にする。さらに、本目的が材料への共有的にグラフトすることできるという事実は、機械的安定性の優れた特徴を与え、期間中安定であるということを確証する。
1−生体融合材料の官能化
2−生物活性なナノ粒子の合成
3−生体融合材料上のナノ粒子の固定
に分類され得る。
材料に関して、生物活性のプロテーゼの開発は、材料と分子との間、又は材料と生体分子との間の接触面の制御を必要とする。グラフティングは、特定の特性について選択された1個又は複数個の分子を任意の材料の表面に共有結合することによって固定を可能にする手法である。処置の全ては、制御された大気、温度及び圧力下で実行され、グラフティング条件の完全な制御を可能にする。採用した手法は、より反応的にさせるために、生体融合材料の表面で機能性の修飾から成る。
HAは、ソックスレー(Soxlhet)抽出(エタノールを用いる)を使用して24時間洗浄する。
表面の修飾は、周囲の雰囲気由来の水および炭素化合物による表面の汚染を避けるために、並びに単層の再現性及び安定性を確実にするために空気を欠いた乾燥チャンバー内で行われる。リガンドの固定化のための戦略(図解1)は、ヒドロキシアパタイト表面(HA)上にアミノ機能的オルガノシラン(APTES)のグラフティングに関係する。
1.HAは、100℃、真空下(10-5)で20時間脱気した(表面A)。
2.HA表面のシラン化は、撹拌しながら、アルゴン雰囲気下で2時間無水ヘキサンAPTES(1×10-2M)の溶液に基質を浸すことによって行った。
3.試料を撹拌しながら3回リンスすることによってアルゴン雰囲気下で洗浄し、30分間超音波処理した(2工程は無水ヘキサンを用いて実行した)。
4.試料を真空下(10-5トール)で4時間70℃で脱基した(表面B)。
X線光電子分光計(XPS)は、手順の各工程で反応の制御に適用した。XPSスペクトルは、RGDペプチドのグラフティングの各工程でHA基質に関してCG220i−XL Escalab分光計を用いて記録した。非単色のMgKα源のパワーは、約250ミクロンの考慮したゾーンを含む200Wであった。電子銃はチャージ用に補填するために使用した。高分解能スペクトルの獲得は、20eVの定常エネルギー流で達成した。次に、調整は、VG Scientificによって提供されたソフトウェアを使用して実行し、各スペクトルは、参照として284.4eVで炭素汚染を有する。結合エネルギー値(BE)は、±0.2eVとして与えられる。
ナノ粒子の合成は、重合可能な実体、並びに反応性官能基及び/又は有効成分(薬物、有機分子等)によって官能化されたマクロモノマーα、ωを用いてビニルモノマー(シクロ−オレフィン類)の分散媒における共重合によって実行される。この合成例は、下記に詳述される。
マクロモノマー(A及びB)は、7000g/molのモル質量
テトラヒドロフラン(THF)(200mL)の溶液中の5−ノルボルネン−2−メタノール(0.5mL)は、ジフェニルメチルカリウムのモル当量の添加によって第一に脱プロトン化する。得られるラジカルは、その後、メタノール(1mL)の添加によって活性中心の破壊まで、「リビング」法(48時間)でエチレンオキシドの重合を開始するであろう。得られるポリ(エチレンオキシド)(A0)のアルコール基は、その後、THF(15mL)の溶液中のNaH(0.17g)を用いてA0(10g)の脱プロトン化によって、さらに、ブロモ酢酸(0.42g)の添加によって酸性官能基に変換されるであろう。生産物を塩酸(18mL、1M)で洗浄後、次に、エーテル中で沈殿させ、マクロモノマーAを純粋な形態で得られる。
NB−POE−COOH(A)の酸性官能基は、ジメチルホルムアミドの触媒量の存在下で、24時間、THF(25mL)中の塩化オキサリル(0.08mL)上でA(5.2g)の反応によって、酸塩化物(A2)に変換する。インドメタシン(0.6g)及びトリエチルアミン(0.24mL)は、その後、A2の溶液に添加し、15時間撹拌し続ける。エーテル中での沈殿後、マクロモノマーBが得られる。
先行する反応に使用されるモノマーは、ノルボルネン(NBH)又は有効成分によって官能化したノルボルネン(NBD)である。次に、後者は、エステル、無水物、アミド等の加水分解型ブリッジを介して導入される。インドメタシンによって官能化されたノルボルネンの合成は下記に詳述される。
モノマーNBDの合成
典型的な反応の間、塩化オキサリル(0.87mL)をジクロロメタン(20mL)の溶液中のインドメタシン(1.1g)に添加する。反応を2時間行い、未反応の塩化オキサリルの除去後、得られる化合物1は、その後、トリエチルアミン(0.84mL)の存在下で、15時間45℃で撹拌をし続けながら、ジクロロメタン(20mL)の5−ノルボルネン−2−メタノール(0.36mL)の溶液に添加する。抽出による精製後、モノマーNBDを得る(ρ>95%)。
本発明に係る粒子は、重合可能な実体によって官能化したマクロモノマーα、ωと有効成分(薬物、有機分子等)の反応性官能基を用いてビニルモノマー(シクロ−オレフィン類)の分散媒(乳化剤、ミニ−乳化剤及びマクロ−乳化剤、分散剤、懸濁剤)で共重合によって得られる。重合は、遷移金属によって開始し、水性又は有機媒体(ジクロロメタン/エタノール)中で実行することができる。安定化剤の能力では、反応媒体でのポリマー形成中に、球状のナノ粒子の形態で分散することを可能にする。純粋な立体構造の点から、安定化は、媒体のpHの任意の変化に非感受性である。さらに、マクロモノマーの手段によってラテックスの官能化は、ラテックス表面上の反応性官能基の利用性を改善し、その反応性を保存する。
マクロモノマーA及びBは、モノマー(NBH及び/又はNBD)の存在下で共重合される。典型的な反応において、0.8gのモノマー及び1gのマクロモノマー(0.2gのA及び0.8gのB)を予め14mlのジクロロメタン/エタノール混合物(35%/65%)に溶解し、窒素雰囲気下で激しく撹拌しながら、20mgの開始剤を含有する10mlのジクロロメタン/エタノール(50%/50%)に添加する。重合時間は1時間である。全体的に同族の出発媒体は、重合が起こるにつれて、徐々に濁ってくる。ガスクロマトグラフィーによる重合の監視は、1分未満でモノマーの全変換を示している。マクロモノマーA及びBのラテックスへの導入は完全である。
ラテックスは、有効成分(インドメタシン)を担持する又は担持しないシクロ−オレフィン(ノルボルネン)と安定化ポリマー(NB−PCL−POE−OMe)との間の共重合によって前述のように製造される。このラテックスは、酸、酸塩化物、アルコール、アミン型(前述と同じ官能基)の反応性官能基によって官能化され又は官能化されておらず、加水分解型ブリッジ、特に重合可能な官能基及び下記のスキーム:
第二の反応時間では、有効成分によって官能化されるポリアルケナマーの得られる直鎖は、加水分解反応を受け、有効成分を放出する(図14)。
ポリ(カプロラクトン)α−ノルボルネニル(NB−Pcapro)の製造
トリエチルアルミニウム(1.3×10-2モル)を−80℃まで冷却したトルエン(100mL)中の2−ヒドロキシメチル−5−ノルボルネン(1.3×10-2モル)の溶液に滴下して添加する。周囲温度まで進行的に戻した後、反応を2.5時間続ける。カプロラクトン(3.9モル)は、その後、激しく撹拌しながら、反応媒体に添加する。反応18時間後、50mLの塩酸(0.1N)を添加する。中和になるまで洗浄後、ポリ(ε−カプロラクトン)α−ノルボルネニルをヘプタン中に冷却して沈殿させ、その後、フリットNo.4上でろ過する。微量のヘプタンは、真空で10時間加熱(40℃)することによって除去されるであろう。得られるポリマーは、その後、溶媒としてのジオキサンを用いて3回凍結乾燥させる。
3.89×10-3モルの無水コハク酸及び4.10×10-3モルのトリエチルアミンを45mLの無水アセトンに溶解させる。撹拌しながら、ポリ(エチレングリコール)モノメチルエーテル(6×10-4モル)の溶液を15mLの無水CH2Cl2に滴下して添加する。反応16時間後、1mLのメタノールを添加する。回転エバポレーターで濃縮後、エチルエーテル中でポリマーを沈殿させる。溶解/沈殿の工程をさらに2回再開する。動的真空中に10時間ポリマーを置き、微量の溶媒を全て除去する。
4×10-4モルのポリ(エチレングリコール)−α−カルボン酸−ω−メチルエーテルを40mLの無水CH2Cl2に溶解させる。塩化オキサリル(8×10-4モル)を5℃まで冷却したこの溶液に添加する。反応の15分後、過剰の未反応の塩化オキサリル及びCH2Cl2を減圧下で除去する。その後、得られた黄色の残渣を40mLのジクロロメタンに再溶解させる。トリエチルアミン(4.3×10-4モル)を添加後、α−ノルボルネニルポリ(カプロラクトン)を添加する。回転エバポレーターで濃縮後、エチルエーテル中でポリマーを沈殿させる。溶解/沈殿の工程をさらに2回再開する。減圧下で10時間ポリマーを置き、微量の溶媒を全て除去する。
粒子を合成し、本出願人は、pHの単なる低下によって薬剤の放出の可能性をUV可視分光光度計によって実証した。得られた結果は、進行的で放出制御したインドメタシンの立証を可能にした。さらに、3に等しいpHの適用は、その85%より多くを48時間で塩析することができた。
材料上への粒子の共有的な固定化は、2つの拮抗反応性官能基の縮合によって実行され、1つは、材料上に配置し、他方は、粒子上に配置する。対の酸/アミン、酸/アルコール、酸/塩化物、アルコール/酸塩化物等の例によって言及がなされてもよい。
XPSは、化学結合及び原子濃度に関する情報を提供することができるので、反応の各工程に続いて使用した。表1は、上面の原子比の修飾を与える。
材料上へのナノ粒子のグラフティング後、有効成分(この場合、インドメタシン)の放出は、生理学的媒体を用いた材料の接触によって達成された。得られた結果は、材料表面の変更なしに有効成分の制御した塩析を確実にすることを可能にした。
細胞に関して材料の可能な毒性は、この材料の抽出物によって引き起こされる効果を研究することによって調査することができる。これらの効果は、塩析の蒸留可能な基質又は可溶な産物の毒性効果を示すことが可能となった。
標準に従って、抽出物は、試料の埋没した部分の見せ掛けの表面領域と抽出媒体の体積の比を3〜6cm2/mlとの間に固守することによって生産された。本出願人は、この比を5cm2/mlに固定することを選択する。
抽出は、任意の相互作用を避けるために、ホウケイ酸塩ガラス管内で実行する。この抽出の時間は、37℃のインキュベーターで120時間である。この抽出の終わりに、材料の断片を取り出し、得られた液体は、試験の過程で使用されるであろう抽出物に対応する。
生体適合性試験について、分光光度計(Laboratoire Dynatech,Saint−Cloud,France)上で読むことを可能にする96ウェル培養プレート(Nunc)に細胞を置く。播種密度は、ヒト骨幹細胞では6000細胞/cm2である。72時間で、細胞マットは、サブコンフルエントに達し、試験を実行することができる。
これらは、細胞の代謝活性又は単なる細胞生存率を示すことが可能となる比色分析試験である。分光光度計を用いて染色した反応の強度の測定が定量的評価を可能にする。
c−1−1)原理
この試験は、細胞の生存率を示すために、1983年にParish及びMullbacherによって開発された。ニュートラルレッドは、生存細胞中のリソソーム膜の陰イオン部位に静電結合によって固定される生体染色である。この膜の変化は、染色の固定において減少を引き起こす。染色した反応の強度は、毒性試薬の存在下でのインキュベーション後に生存細胞の数を評価することができる。
抽出液体又は溶液と細胞との間の24時間の接触後、培養プレートをインキュベーターから引き出し、各ウェルを0.2mlのリン酸緩衝液を用いて少なくとも2回リンスする。培養液中のニュートラルレッド(Sigma)(100μl/ウェル)の0.4%溶液(v/v)を各ウェルに分配する。37℃で3時間インキュベーション後、ニュートラルレッド溶液を除去し、染色物の抽出は、50%(v/v)のエタノール中の酢酸水の1%溶液(v/v)の100μl/ウェルの添加によって実行される。
c−2−1)原理
この試験は、細胞の代謝活性を測定するために1983年にMosmannによって紹介された。MTT又は3−(4,5−ジメタジオール−2−イル)−2,5−ジフェニルテトラゾリウム)ブロマイドは、pH中和で水溶液中では黄色に呈色したテトラゾリウム塩である。生存細胞のミトコンドリアのコハク酸デヒドロゲナーゼによって青色のホルマザン結晶体に代謝される。細胞によって生じたホルマザンの定量は、毒性試薬の存在下でのインキュベーション後、生存細胞の数及び代謝活性の指標を与える。
溶液の抽出液体及び細胞との間の24時間の接触後、インキュベーターから培養プレートを引き出し、各ウェルは、0.2mlのリン酸緩衝液を用いて少なくとも2回リンスする。MTT溶液(1g/lのグルコースを含有するHanks緩衝液に調製した1g/mlの0.125ml)を各ウェルに分配する。期待される控訴反応が発生するために3時間インキュベート内にプレートを置く。上清の除去後、形成したホルマザン結晶物を0.1ml/ウェルのDMSO(ジメチルスルホキシド、Sigma)の添加によって可溶化する。結晶物の可溶化は瞬時であるが、その着色は、1時間しか安定でない。したがって、プレートを540nmの波長で分光光度計で素早く読み、ウェル当りの吸光度を得ることが可能である。着色は、100%毒性に関係する濃度についての無色から対照及びあまり毒性でない抽出物についての非常に深い紫色まで広がる。
Claims (18)
- 10nm〜100μmの間の直径を有する球面粒子上に共有結合した支持材料を含む生体適合材料であって、前記粒子は、環を構成する炭素原子数が約4〜12個である単環式アルケン類、又は環を構成する炭素原子の総数が約6〜20個である多環式アルケン類の重合から誘導され、同一の又は異なった約30〜10000モノマーユニットを含有するポリマー鎖によって形成され、前記モノマーユニットが:
−モノマーユニットの少なくとも約0.5%が、加水分解型ブリッジを介して、前記モノマーユニットに場合により共有結合した式(A):
−(CH2−CH2−O)n−X (A)
{式中、
nは、約50〜340、特に70〜200の整数を表し、及びXは、OH、ハロゲン、NH2、C(O)X1タイプ(ここで、X1は、水素原子、ハロゲン原子、OR'又はNHR'基を表し;R'は、水素原子、又は置換され若しくは置換されていない約1〜10個の炭素原子を有する炭化水素を表す)の反応性官能基を含む約1〜10個の炭素原子を有するアルキル又はアルコキシ鎖を表し、ここで、前記反応性官能基は、前記支持材料と前記粒子との間の共有結合を確実にするために、前記材料上に配置した反応性置換基に結合することができる}
で表されるエチレンポリオキシドを含むR鎖によって置換され;そして、
−モノマーユニットの少なくとも約0.5%が、上記の式(A)のエチレンポリオキシドを含むR鎖によって置換され、ここで、前記反応性置換基が、有効成分、又はタンパク質のような生体分子との結合に関与し、及びR鎖が前記モノマーに共有結合する
ようなものである、前記生体適合材料。 - モノマーユニットが、単環式アルケン類の重合から誘導され、そして、下記の式(Z1);
=[CH−R1−CH]= (Z1)
(式中、
R1は、飽和又は不飽和の2〜10個の炭素原子を有する炭化水素鎖を表し、前記モノマーが、請求項1に定義したR鎖によって場合により置換され、又は直接的にX基によって置換される)
で表されるものである、請求項1に記載の生体適合材料。 - モノマーユニットが誘導される単環式アルケン類が:
−下記の式(Z1a):
−下記の式(Z1b):
−下記の式(Z1c):
−下記の式(Z1d):
−下記の式(Z1e):
−下記の式(Z1f);
−下記の式(Z1h):
−下記の式(Z1i):
−下記の式(Z1j):
−下記の式(Z1k):
−下記の式(Z1l):
−下記の式(Z1m):
−下記の式(Z1n):
−又は、2,3,4,5−テトラヒドロオキセピン−2−イル酢酸、シクロペンタデセン、パラシクロファン、フェロセノファン、フェロセノファン
である、請求項1又は2に記載の生体適合材料。 - モノマーユニットが、多環式アルケン類の重合から誘導され、そして、
−下記の式(Z2):
=[CH−R2−CH]= (Z2)
{式中、
R2は、式:
Yは、−CH2−、又はヘテロ原子、又は−CHR−基、又は−CHX−基を表し、R及びXは、請求項1に定義される通りであり、
Y1及びY2は、互いに独立して、H、若しくは上記で言及されるR鎖若しくはX基を表し、又はそれらを有する炭素原子(複数)と関連して、4〜8個の炭素原子を有する環を形成し、この環は、場合により、上記のR鎖若しくはX基によって置換され、
aは、単結合又は二重結合を表す)
で表される環、又は、
式:
Y'は、−CH2−、又はヘテロ原子、又は−CHR−基、又は−CHX−基を表し、R及びXは上記で定義される通りであり、
Y'1及びY'2は、互いに独立して、−CH2−、又は−C(O)基、又は−COR基、又は−C−OX基を表し、R及びXは上記で定義される通りである)
で表される環を表す}
である、あるいは、
−下記の式(Z3):
R3は、式:
n1及びn2は、互いに独立して、0又は1を表し、
Y"は、−CH2−、又は−CHR−基、又は−CHX−基を表し、R及びXは上記で定義される通りであり、
Y"1及びY"2は、互いに独立して、0〜10個の炭素原子を有する炭化水素鎖を表す)
で表される環、又は、
式:
Y"及びY"aは、互いに独立して、−CH2−、又は−CHR−基、又は−CHX−基を表し、R及びXは上記で定義される通りである)
で表される環、又は式:
Y"及びY"aは、互いに独立して、−CH2−、又は−CHR−基、又は−CHX−基を表し、R及びXは上記で定義される通りである)
で表される環を表す}
である、請求項1に記載の生体適合材料。 - モノマーユニットが誘導される多環式アルケン類が:
−下記の式(Z2a):
−下記の式(Z2b):
−下記の式(Z2c):
−下記の式(Z2d):
−下記の式(Z2e):
−下記の式(Z2f):
−下記の式(Z3a):
−下記の式(Z3b):
−下記の式(Z3c):
−又は、ビシクロ[5.1.0]オクト−2−エン、ビシクロ[6.1.0]ノン−4−エン
である、請求項1又は4に記載の生体適合材料。 - モノマーユニットが誘導される単環式又は多環式アルケン類が:
−式(Z2c)のモノマーユニットを含むポリマーに導くノルボルネン(ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−エン);
−式(Z3c)のモノマーユニットを含むポリマーに導くテトラシクロドデカジエン;
−式(Z3b)のモノマーユニットを含むポリマーに導くジシクロペンタジエン;
−式(Z3a)のモノマーユニットを含むポリマーに導くノルボルナジエンの二量体;
−式(Z1i)のモノマーユニットを含むポリマーに導くシクロオクタ−1,5−ジエン
である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の生体適合材料。 - 球状粒子が、下記:
上記で定義されるR鎖によって置換された約0.5%〜100%の間のモノマーユニット(ここで、R鎖は、これらのモノマーに関して同一であり、及び前記支持材料と前記粒子との間の共有結合を確実にするために、前記材料上に配置した反応性官能基に結合することができる反応性官能基を含む);
及び、上記で定義されるR鎖によって置換された約0.5%〜99.5%の間のモノマーユニット(ここで、R鎖は、これらのモノマーに関して同一であり、前記反応性官能基が、有効成分、又はタンパク質のような生体分子との結合に関与する);
及び/又は、上記で定義されるX基によって直接的に置換された約0.5%〜99.5%の間のモノマーユニット(ここで、これらのモノマーのこのX基は、前述するモノマーのR鎖のX基と同一であるか若しくは異なっている);
及び/又は、約1%〜99.5%の間の未置換のモノマーユニット
を含み、上記の異なるモノマーのパーセントの合計が100%である、請求項1〜6のいずれか1項に記載の生体適合材料。 - モノマーを置換するR鎖(又は複数)が、式:
−CH2−O−(CH2−CH2−O)n−CH2−CH2−O−X
(式中、
nは、上記で定義される通りであり、及びXは、H、−CH2−COOH、−CH2−COCl、−CH2−COYを表し、Yは、有効成分、又はタンパク質のような生体分子である)
によって表される、請求項1〜7のいずれか1項に記載の生体適合材料。 - 前記R鎖(又は複数)が、ε−カプロラクトン、又は−OC(O)−、−C(O)OC(O)−、−C(O)−NH−官能基の約1〜10個のユニットを有する鎖形成体のうちから選択される加水分解型ブリッジによって前記モノマーユニットに共有結合した式(A)のエチレンポリオキシドを含む、請求項1〜8のいずれか1項に記載の生体適合材料。
- 前記R鎖(又は複数)が、式:
−CH2−(O−CO−(CH2)5)t−O−CO−(CH2)5−O−CO−(CH2)2−CO−O−(CH2−CH2−O)n−(CH2)2−O−X
(式中、
tは、1〜10の間の自然数を表し、及びXは、H、−CH2−COOH、−CH2−COCl又は−CH2−COYを表し、Yは、有効成分、又はタンパク質のような生体分子を表す)
によって表される約1〜10個のユニットのε−カプロラクトンを有する鎖形成体のうちから選択される加水分解型ブリッジに共有結合した式(A)のエチレンポリオキシドを含む、請求項1〜9のいずれか1項に記載の生体適合材料。 - 前記支持材料が、
−金属、例えばチタニウム;
−金属合金、特に、Ni−Ti合金のような形状記憶を有する又は有しない合金;
−ポリマー、例えばポリエチレンテレフタラート(PET)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、ポリビニリデンフロリド(PVDF)、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK);
−共重合体、例えば共重合体エチレン酢酸ビニル(EVA)、共重合体ビニリデンフルオリドヘキサフルオロプロピレンP(VDF−HFP)、ポリ(乳酸)−co−ポリ(グリコール酸)(PLA−PGA);
−セラミックス、例えばヒドロキシアパタイト、種々の比率、特に50/50の比率のヒドロキシアパタイト及びリン酸トリカルシウムの化合物
から選択される、請求項1〜10のいずれか1項に記載の生体適合材料。 - 前記支持材料に配置した反応性官能基は、前記材料と前記粒子との間の共有結合を後者の反応性官能基との反応によって確実にするために、OH、ハロゲン、NH2、C(O)X'1のタイプであり、ここで、X'1は、水素原子、ハロゲン原子、OR"又はNHR"基を表し、R"は、前記粒子の反応性官能基を用いて−O−C(O)−、−NH−C(O)−、−−C(O)−NH−、−C(O)O−又は−C(OC)2の結合を形成するために、水素原子、又は約1〜10個の置換若しくは未置換の炭素原子を有する炭化水素を表す、請求項1〜11のいずれか1項に記載の生体適合材料。
- 前記支持材料の反応性官能基が、前記材料にグラフトした置換又は未置換の約1〜10個の炭素原子を有するアルキル鎖であって、場合によって、前記鎖内に1から数個のヘテロ原子、特にO、及びSiを含むアルキル鎖に配置される、請求項1〜12のいずれか1項に記載の生体適合材料。
- 前記材料の反応性官能基が、下記の式:
−Mは、金属酸化物、又はヒドロキシアパタイトのようなセラミックス、又はその表面にOH部位を有する任意の他のポリマー(天然若しくは前官能基化による)を表し、
−前記材料の反応性官能基は、二官能性スペーサーアーム、例えばbNH2PEG(O,O'−ビス−(2−アミノプロピル)−ポリエチレングリコール500(この前官能基化は、論文Nucl.Instr.And Meth.in Phys.Res.B151 1999 255−262に記載される)に結合するアクリル酸によって前官能基化された表面上に配置したNH2官能基である、請求項1〜13のいずれか1項に記載の生体適合材料。 - 前記有効成分が、治療、化粧品、香料、又は表面コーティング、例えばペイント及び防汚コーティングに使用される分子群から選択される、請求項1〜14のいずれか1項に記載の生体適合材料。
- 前記有効成分が、治療において使用される薬剤であって、特に下記の治療カテゴリー:抗生物質、抗炎症薬、抗有糸分裂剤、ホルモン、増殖因子における薬剤から選択される、請求項1〜15のいずれか1項に記載の生体適合材料。
- 特にインプラント、プロテーゼ、ステント又はセメント、特に脈管、血管又は骨の手術において移植可能な医療用具を製造するための、請求項1〜16のいずれか1項に記載の生体材適合料の使用。
- 請求項1〜16に記載の生体適合材料を含むインプラント、プロテーゼ、脈管ステント又はセメント。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018502953A (ja) * | 2014-12-18 | 2018-02-01 | ユニヴェルシテ・ドゥ・ボルドー | ポリマー粒子及びそれを含む生体材料 |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3360509B1 (en) * | 2006-07-31 | 2022-06-22 | Syntheon TAVR, LLC | Sealable endovascular implants |
US9408607B2 (en) * | 2009-07-02 | 2016-08-09 | Edwards Lifesciences Cardiaq Llc | Surgical implant devices and methods for their manufacture and use |
US9585743B2 (en) | 2006-07-31 | 2017-03-07 | Edwards Lifesciences Cardiaq Llc | Surgical implant devices and methods for their manufacture and use |
US9566178B2 (en) | 2010-06-24 | 2017-02-14 | Edwards Lifesciences Cardiaq Llc | Actively controllable stent, stent graft, heart valve and method of controlling same |
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WO2010033726A2 (en) * | 2008-09-17 | 2010-03-25 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Drug delivery composition comprising a self-assembled gelator |
EP4079292A1 (en) | 2010-09-24 | 2022-10-26 | The Brigham and Women's Hospital, Inc. | Nanostructured gels capable of controlled release of encapsulated agents |
WO2012091965A1 (en) | 2010-12-17 | 2012-07-05 | Carnegie Mellon University | Electrochemically mediated atom transfer radical polymerization |
US20140275420A1 (en) * | 2011-08-22 | 2014-09-18 | Carnegie Mellon University | Atom transfer radical polymerization under biologically compatible conditions |
US9827093B2 (en) | 2011-10-21 | 2017-11-28 | Edwards Lifesciences Cardiaq Llc | Actively controllable stent, stent graft, heart valve and method of controlling same |
EP3034538A1 (en) | 2014-12-18 | 2016-06-22 | Universite De Bordeaux | Polymer particles and biomaterials comprising the same |
US9982070B2 (en) | 2015-01-12 | 2018-05-29 | Carnegie Mellon University | Aqueous ATRP in the presence of an activator regenerator |
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WO2018132582A1 (en) | 2017-01-12 | 2018-07-19 | Carnegie Mellon University | Surfactant assisted formation of a catalyst complex for emulsion atom transfer radical polymerization processes |
US11020410B2 (en) | 2017-02-03 | 2021-06-01 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Self-assembled gels formed with anti-retroviral drugs, prodrugs thereof, and pharmaceutical uses thereof |
EP3621594A1 (en) | 2017-05-08 | 2020-03-18 | Alivio Therapeutics, Inc. | Formulation of nanostructured gels for increased agent loading and adhesion |
US11839605B2 (en) | 2018-10-11 | 2023-12-12 | Alivio Therapeutics, Inc. | Non-injectable hydrogel formulations for smart release |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002531830A (ja) * | 1998-11-30 | 2002-09-24 | ナノスフェアー インコーポレイテッド | ポリマー殻を有するナノ粒子 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4791189A (en) * | 1987-05-07 | 1988-12-13 | The B. F. Goodrich Company | Terminally unsaturated macromolecular monomers of polylactones and copolymers thereof |
US5356433A (en) * | 1991-08-13 | 1994-10-18 | Cordis Corporation | Biocompatible metal surfaces |
US5607475A (en) * | 1995-08-22 | 1997-03-04 | Medtronic, Inc. | Biocompatible medical article and method |
JP2005518827A (ja) * | 2001-10-05 | 2005-06-30 | サーモディクス,インコーポレイテッド | 粒子固定化コーティングおよびその使用 |
EP1371699A3 (en) * | 2002-06-14 | 2004-01-14 | Rohm And Haas Company | Polymeric nanoparticle and antimicrobial coating formulations |
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2004
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Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002531830A (ja) * | 1998-11-30 | 2002-09-24 | ナノスフェアー インコーポレイテッド | ポリマー殻を有するナノ粒子 |
Non-Patent Citations (2)
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JPN6011031776; Macromolecules Vol.34 , No.11, 2001, pp.3507-3509 * |
JPN6011031777; Macromolecules Vol.35, No.25, 2002, pp.9262-9269 * |
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