JP2008209677A - Germicide deactivating liquid agent - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、殺菌剤不活化液剤に係り、特に、コンタクトレンズに付着したカチオン性殺菌剤を不活化せしめて、眼障害の発生を防止するための液剤に関するものである。 The present invention relates to a bactericide-inactivating liquid agent, and more particularly to a liquid agent for inactivating a cationic bactericidal agent attached to a contact lens to prevent the occurrence of eye damage.
従来より、コンタクトレンズ装用者は、コンタクトレンズを安全且つ快適に使用するために、コンタクトレンズの材質や種類に応じたケア用品（コンタクトレンズ用液剤）を用いて、コンタクトレンズのケアを行っている。そして、そのようなケア用品として、近年においては、液剤１本でコンタクトレンズの洗浄処理、すすぎ処理、消毒処理、及び保存の全てを行うことが出来るマルチパーパスソリューション（ＭＰＳ）が、従来の煮沸や過酸化水素の中和等の煩雑な処理が必要なケア用品に比べてケアが簡単で利便性に優れているところから、急速に普及してきている。 Conventionally, in order to use a contact lens safely and comfortably, a contact lens wearer cares for the contact lens using a care product (contact lens solution) according to the material and type of the contact lens. . As such a care product, in recent years, a multipurpose solution (MPS) that can perform all of cleaning, rinsing, disinfection, and storage of contact lenses with a single solution has been developed. Compared to care products that require complicated treatments such as neutralization of hydrogen peroxide, they are rapidly spreading because they are easy to care and convenient.
そして、そのようなＭＰＳには、液剤中における微生物の繁殖や微生物によるコンタクトレンズの汚染を防いで、コンタクトレンズを清潔に保つために、ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）やポリクオタニウム（polyquaternium）−１等のカチオン性の高分子殺菌剤が添加されているが、その添加量が極少量（１〜１０ｐｐｍ程度）であるために、ＭＰＳで処理されたコンタクトレンズを、他の液剤ですすぐことなく、そのまま、直接、眼に装用することが許容されているのである。 Such MPS includes polyhexamethylene biguanide (PHMB), polyquaternium-1 and the like in order to prevent the propagation of microorganisms in the liquid and the contamination of the contact lenses by the microorganisms and keep the contact lenses clean. The cationic polymer bactericidal agent is added, but since the addition amount is extremely small (about 1 to 10 ppm), the contact lens treated with MPS can be used as it is without rinsing with another liquid agent. It is allowed to be worn directly on the eyes.
しかしながら、近年のＭＰＳの普及やシリコーンハイドロゲル等の新素材のコンタクトレンズの登場に伴い、ＭＰＳに含まれるカチオン性高分子殺菌剤が原因で、角膜上皮障害等の眼障害を訴える装用者が増加する傾向にある。これは、ＭＰＳを利用する装用者の絶対数が増え、カチオン性殺菌剤に対して元々過敏なコンタクトレンズ装用者の人数が増えたことや、コンタクトレンズが親水化処理等によってカチオン性の高分子殺菌剤を取り込みやすい素材となってきていること等に起因する。特に、後者の場合には、ＭＰＳに含有される殺菌剤の濃度を低く抑えたとしても、ＭＰＳを使用する日々のコンタクトレンズケアによって殺菌剤がコンタクトレンズの内部に取り込まれて蓄積し、そのように蓄積されたカチオン性殺菌剤が、コンタクトレンズ装着後、涙液によって眼表面に高濃度で放出されて、角膜上皮を攻撃（角膜上皮に吸着）し、眼障害を惹起する。このため、カチオン性殺菌剤によって惹起される眼障害を防止することが、大きな課題となっているのである。 However, with the spread of MPS in recent years and the emergence of new contact lenses such as silicone hydrogel, the number of wearers who complain of eye disorders such as corneal epithelial disorders has increased due to the cationic polymer fungicide contained in MPS. Tend to. This is because the absolute number of wearers using MPS has increased, the number of contact lens wearers who are originally sensitive to cationic fungicides has increased, and the contact lenses have become cationic polymers due to hydrophilization treatment, etc. This is due to the fact that it has become a material that easily incorporates bactericides. In particular, in the latter case, even if the concentration of the bactericidal agent contained in MPS is kept low, the bactericidal agent is taken up and accumulated in the contact lens by daily contact lens care using MPS. After the contact lens is mounted, the cationic fungicide accumulated in is released to the eye surface at a high concentration by tears, attacking the corneal epithelium (adsorbing to the corneal epithelium), and causing eye damage. For this reason, it is a big problem to prevent eye damage caused by the cationic bactericidal agent.
そして、カチオン性殺菌剤による眼障害の問題に対処すべく、アニオン性成分を用い、カチオン性殺菌剤をアニオン性成分とイオン的に結合せしめることにより、かかるカチオン性殺菌剤の殺菌効力を失活化せしめる方策が、種々検討されている。例えば、特許文献１には、アニオン性モノマーと親水性を有するノニオン性モノマーとの共重合によって得られる親水性のアニオン性コポリマーからなる非水溶性の失活剤を、コンタクトレンズが浸漬されたコンタクトレンズ殺菌液に接触せしめて、かかる殺菌液中のカチオン性殺菌剤の効力を低下・消失させる手法が、明らかにされている。また、特許文献２には、非水溶性のアニオン性物質を、コンタクトレンズが浸漬された殺菌液に接触せしめつつ、アニオン性物質とカチオン性殺菌剤との接触を制限して、コンタクトレンズの殺菌時間を十分に確保すると共に、殺菌液中のカチオン性殺菌剤の効力を低下・消失させる手法が、明らかにされている。 Then, in order to cope with the problem of eye damage caused by the cationic fungicide, the anionic component is used and the bactericidal effect of the cationic fungicide is deactivated by ionically binding the cationic fungicide with the anionic component. Various measures have been investigated. For example, Patent Document 1 discloses a contact in which a contact lens is immersed in a water-insoluble deactivator comprising a hydrophilic anionic copolymer obtained by copolymerization of an anionic monomer and a hydrophilic nonionic monomer. A method for reducing or eliminating the efficacy of a cationic bactericide in such a bactericidal solution by bringing it into contact with a lens bactericidal solution has been clarified. Further, Patent Document 2 discloses that a contact lens is sterilized by contacting a water-insoluble anionic substance with a sterilizing solution in which the contact lens is immersed, while restricting contact between the anionic substance and the cationic sterilizing agent. A technique for ensuring sufficient time and reducing or eliminating the efficacy of the cationic bactericide in the bactericidal solution has been clarified.
しかしながら、それらの特許文献では、コンタクトレンズを浸漬した状態で、コンタクトレンズ殺菌液中に存在するカチオン性殺菌剤の殺菌効力を低下・消失せしめているところから、カチオン性殺菌剤の殺菌効力が消失した時点でコンタクトレンズを殺菌液から取り出して装用しないと、所望の効果が得られないといった問題があった。つまり、カチオン性殺菌剤の殺菌効力が消失する前に、殺菌液からコンタクトレンズを取り出して装用した場合には、カチオン性殺菌剤による眼への影響を完全に払拭することができず、逆に、殺菌効力が消失した後、長期間コンタクトレンズを使用しない場合には、殺菌液に残存した細菌が繁殖するおそれがあったのである。 However, in those patent documents, the bactericidal efficacy of the cationic bactericidal agent is lost because the bactericidal efficacy of the cationic bactericidal agent present in the contact lens bactericidal solution is reduced or lost with the contact lens immersed. If the contact lens is not taken out from the sterilizing solution and worn at that time, the desired effect cannot be obtained. In other words, if the contact lens is taken out from the bactericidal solution and worn before the bactericidal effect of the cationic bactericidal agent disappears, the influence of the cationic bactericidal agent on the eye cannot be completely wiped out. When the contact lens is not used for a long time after the sterilization effect disappears, there is a possibility that bacteria remaining in the sterilization solution will propagate.
また、コンタクトレンズの内部や外部に存在する殺菌剤による眼の刺激を軽減又は解消するために、特許文献３には、コンタクトレンズの外部又は内部に存在するＰＨＭＢ等の非酸化性抗菌成分を、アニオン性セルロース誘導体やアニオン性アクリル酸含有ポリマー、アニオン性メタクリル酸含有ポリマー、アニオン性アミノ酸含有ポリマー等のポリアニオン性成分で不活化せしめる方法、並びに、そのようなポリアニオン性成分を含有する組成物が、明らかにされている。ここでは、不活化成分であるポリアニオン性成分を含む組成物が、眼に装用する前のコンタクトレンズに直接接触せしめられたり、或いは、眼に装用中のレンズに接触せしめられているところから、上述の如き細菌の繁殖の問題は生じない。しかしながら、かかるポリアニオン性成分を含むコンタクトレンズ用組成物は、殺菌剤を不活化させる能力は高いものの、低粘度でも、糸ひきやねばつき、べたつきがあるために使用感が悪く、更に、高い粘度とした場合には、流動性に劣り、滴下や注出しづらい等の問題があった。また、ポリアニオン性成分として、特に、カルボキシメチルセルロースやヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等のアニオン性セルロース誘導体を用いた場合には、長期保存安定性に劣り、液剤の粘度が時間の経過とともに減少することが明らかとなったのである。 In addition, in order to reduce or eliminate eye irritation caused by a bactericide present inside or outside the contact lens, Patent Document 3 includes a non-oxidizing antibacterial component such as PHMB present outside or inside the contact lens, An anionic cellulose derivative, an anionic acrylic acid-containing polymer, an anionic methacrylic acid-containing polymer, a method of inactivating with a polyanionic component such as an anionic amino acid-containing polymer, and a composition containing such a polyanionic component, It has been revealed. Here, the composition containing the polyanionic component that is an inactivating component is brought into direct contact with the contact lens before being worn on the eye, or is brought into contact with the lens being worn on the eye. The problem of bacterial propagation like this does not occur. However, although the composition for contact lenses containing such a polyanionic component has a high ability to inactivate the bactericidal agent, even if it has a low viscosity, it has poor usability due to stringiness, stickiness, and stickiness. In such a case, there were problems such as inferior fluidity and difficulty in dripping or pouring. In addition, in particular, when an anionic cellulose derivative such as carboxymethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, or hydroxyethylcellulose is used as the polyanionic component, the long-term storage stability is poor, and the viscosity of the liquid agent may decrease with time. It became clear.
ここにおいて、本発明は、かかる事情を背景にして為されたものであって、その解決すべき課題とするところは、コンタクトレンズの内部や外表面に付着したカチオン性殺菌剤による眼障害を防止し得ると共に、優れた使用感と保存安定性を兼ね備えた殺菌剤不活化液剤を提供することにある。 Here, the present invention has been made in the background of such circumstances, and the problem to be solved is to prevent eye damage caused by a cationic fungicide attached to the inside or the outer surface of the contact lens. It is possible to provide a bactericide inactivating liquid agent that has both excellent usability and storage stability.
そして、本発明者等は、そのような課題を解決すべく、鋭意検討を重ねた結果、特定のアニオン性高分子化合物と窒素含有非解離性高分子化合物とを併用することで、アニオン性高分子化合物によるカチオン性殺菌剤の不活化効果を有利に発揮しつつ、糸ひきやねばつき、べたつきが抑制され得ることを見出したのである。また、特定のアニオン性高分子化合物と窒素含有非解離性高分子化合物の採用により、２５℃におけるｐＨを６．５〜８．０に調整することが容易となり、以て、眼にしみる等の眼刺激を与えることのない液剤を得ることができることを見出したのである。 And, as a result of intensive studies to solve such problems, the present inventors have used an anionic high compound compound in combination with a specific anionic polymer compound and a nitrogen-containing non-dissociable polymer compound. The present inventors have found that stringing, stickiness, and stickiness can be suppressed while advantageously inactivating the cationic disinfectant by the molecular compound. In addition, the adoption of a specific anionic polymer compound and a nitrogen-containing non-dissociable polymer compound makes it easy to adjust the pH at 25 ° C. to 6.5 to 8.0. It has been found that a liquid preparation that does not give eye irritation can be obtained.
すなわち、本発明は、コンタクトレンズに接触せしめることによって、該コンタクトレンズの内部及び／又は外表面に付着したカチオン性殺菌剤を不活化させる殺菌剤不活化液剤であって、（Ａ）重量平均分子量がそれぞれ１００，０００〜１０，０００，０００であるポリ（メタ）アクリル酸、カルボキシビニルポリマー、（メタ）アクリル酸コポリマー、及びそれらの塩；並びに重量平均分子量がそれぞれ１，０００〜１０，０００，０００であるポリアスパラギン酸、ポリグルタミン酸、及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも１種のアニオン性高分子化合物と、（Ｂ）ポリビニルピロリドン、ポリジアルキル（メタ）アクリルアミド、ポリジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレート、ポリ（メタ）アクリルアミド、及びそれらのコポリマーからなる群より選ばれる少なくとも１種の窒素含有非解離性高分子化合物と、を含有すると共に、２５℃におけるｐＨが６．５〜８．０であることを特徴とする殺菌剤不活化液剤を、その要旨とするものである。 That is, the present invention is a disinfectant inactivating liquid agent that inactivates a cationic disinfectant adhering to the inside and / or outer surface of the contact lens by contacting the contact lens, and (A) a weight average molecular weight (Meth) acrylic acid, carboxyvinyl polymer, (meth) acrylic acid copolymer, and salts thereof, each having a molecular weight of 100,000 to 10,000,000; and weight average molecular weights of 1,000 to 10,000, respectively. And at least one anionic polymer compound selected from the group consisting of polyaspartic acid, polyglutamic acid, and salts thereof, and (B) polyvinylpyrrolidone, polydialkyl (meth) acrylamide, polydialkylaminoalkyl (meta ) Acrylate, poly (meth) acrylamide, And at least one nitrogen-containing non-dissociable polymer compound selected from the group consisting of copolymers thereof, and a bactericidal agent having a pH of 6.5 to 8.0 at 25 ° C. The inactivating liquid agent is the gist thereof.
なお、かかる本発明に従う殺菌剤不活化液剤の好ましい態様の一つによれば、コンドロイチン硫酸及びその塩、ヒアルロン酸及びその塩、キサンタンガム、並びにカラギーナンからなる群より選ばれる少なくとも１種のアニオン性多糖類が、更に含有される。 According to one of the preferred embodiments of the bactericide inactivating liquid agent according to the present invention, at least one anionic polymorph selected from the group consisting of chondroitin sulfate and salts thereof, hyaluronic acid and salts thereof, xanthan gum, and carrageenan. Sugars are further contained.
また、本発明に従う殺菌剤不活化液剤における別の好ましい態様の一つによれば、コンタクトレンズ用すすぎ液、洗眼液、コンタクトレンズ用装着液、又は点眼液として用いられる。 Moreover, according to one of the other preferable aspects in the disinfectant inactivating liquid according to the present invention, it is used as a contact lens rinsing liquid, an eyewash liquid, a contact lens mounting liquid, or an eye drop.
さらに、本発明に従う殺菌剤不活化液剤における望ましい態様の一つによれば、前記アニオン性高分子化合物が、（ｉ）前記コンタクトレンズ用すすぎ液又は前記洗眼液においては、０．００００１〜０．００８ｗ／ｖ％の割合で、（ii）前記装着液又は前記点眼液においては、０．０１５〜０．０４５ｗ／ｖ％の割合で、含有されている。 Furthermore, according to one of the desirable aspects in the disinfectant inactivating liquid preparation according to the present invention, the anionic polymer compound is (i) 0.00001 to 0.00 in the contact lens rinse liquid or the eyewash liquid. It is contained at a ratio of 008 w / v% and (ii) the mounting liquid or the eye drop at a ratio of 0.015 to 0.045 w / v%.
加えて、本発明に従う殺菌剤不活化液剤における他の望ましい態様によれば、前記窒素含有非解離性高分子化合物が、０．０１〜１．０ｗ／ｖ％の割合で含有される一方、前記アニオン性多糖類が、０．００１〜１．０ｗ／ｖ％の割合で含有される。 In addition, according to another desirable embodiment of the disinfectant inactivating liquid agent according to the present invention, the nitrogen-containing non-dissociative polymer compound is contained at a ratio of 0.01 to 1.0 w / v%, An anionic polysaccharide is contained in the ratio of 0.001-1.0 w / v%.
また、本発明に従う殺菌剤不活化液剤の別の好ましい態様によれば、前記アニオン性高分子化合物と前記窒素含有非解離性高分子化合物とが、１：１〜１：６０の割合で含有され、また、前記アニオン性高分子化合物と前記アニオン性多糖類とが、１：１〜１：６０の割合で含有される。 Moreover, according to another preferable aspect of the disinfectant inactivating liquid agent according to the present invention, the anionic polymer compound and the nitrogen-containing non-dissociative polymer compound are contained in a ratio of 1: 1 to 1:60. The anionic polymer compound and the anionic polysaccharide are contained in a ratio of 1: 1 to 1:60.
さらに、本発明に従う殺菌剤不活化液剤における別の好ましい態様の一つによれば、ｐＨ緩衝剤として、リン酸、クエン酸、ホウ酸、及びそれらの塩から選ばれる少なくとも１種が含有される Furthermore, according to another preferred embodiment of the disinfectant-inactivating liquid agent according to the present invention, the pH buffering agent contains at least one selected from phosphoric acid, citric acid, boric acid, and salts thereof.
加えて、本発明に従う殺菌剤不活化液剤の望ましい態様の一つによれば、等張化剤、界面活性剤、キレート化剤、防腐剤、粘稠化剤、抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤、ビタミン類、アミノ酸類、及び清涼化剤から選ばれる少なくとも１種が、更に含有せしめられる。 In addition, according to one of the desirable embodiments of the disinfectant inactivating liquid agent according to the present invention, isotonic agents, surfactants, chelating agents, preservatives, thickening agents, anti-inflammatory agents, antihistamines, antiallergies At least one selected from an agent, vitamins, amino acids, and a refreshing agent is further contained.
このように、本発明に従う殺菌剤不活化液剤にあっては、特定のアニオン性高分子化合物と窒素含有非解離性高分子化合物とが併用されているところから、アニオン性高分子化合物によるカチオン性殺菌剤の不活化効果が十分に発揮され得ると共に、アニオン性高分子化合物による糸ひきやねばつき、べたつきも効果的に解消され得て、良好な使い心地が実現され得るのである。 Thus, in the disinfectant inactivating liquid agent according to the present invention, since the specific anionic polymer compound and the nitrogen-containing non-dissociable polymer compound are used in combination, the cationic property of the anionic polymer compound is increased. The inactivation effect of the bactericide can be sufficiently exerted, and stringing, stickiness and stickiness due to the anionic polymer compound can be effectively eliminated, and a good feeling of use can be realized.
また、アニオン性高分子化合物として、所定の重量平均分子量を有するポリ（メタ）アクリル酸、カルボキシビニルポリマー、（メタ）アクリル酸コポリマー、及びそれら水溶性ビニルポリマーの塩；ポリアスパラギン酸、ポリグルタミン酸、及びそれら水溶性ポリアミノ酸の塩からなる群より選ばれる少なくとも１種が用いられているところから、カルボキシメチルセルロース等のアニオン性セルロース誘導体を用いた場合のように液剤の粘度が経時的に減少してしまうようなことはなく、長期的な保存安定性にも優れたものとなっているのである。 Further, as the anionic polymer compound, poly (meth) acrylic acid having a predetermined weight average molecular weight, carboxyvinyl polymer, (meth) acrylic acid copolymer, and salts of these water-soluble vinyl polymers; polyaspartic acid, polyglutamic acid, And at least one selected from the group consisting of salts of these water-soluble polyamino acids, the viscosity of the liquid agent decreases with time as in the case of using an anionic cellulose derivative such as carboxymethylcellulose. There is no such thing as long-term storage stability.
加えて、本発明に従う殺菌剤不活化液剤においては、上述せる如きアニオン性高分子化合物と窒素含有非解離性高分子化合物との採用によって、２５℃におけるｐＨを６．５〜８．０に調整することが容易となり、つまり、製剤後においてｐＨが減少乃至は増加して上記ｐＨ範囲を外れてしまうようなことがなく、所望のｐＨ：６．５〜８．０が持続されるのであり、これにて、適用時に眼がしみる等、眼に対する刺激が有利に防止され得ているのである。 In addition, in the disinfectant inactivating liquid agent according to the present invention, the pH at 25 ° C. is adjusted to 6.5 to 8.0 by employing the anionic polymer compound and the nitrogen-containing non-dissociable polymer compound as described above. In other words, the pH is not decreased or increased after the preparation and is not out of the above pH range, and the desired pH: 6.5 to 8.0 is maintained. Thereby, irritation to the eyes such as the eyes squeezing at the time of application can be advantageously prevented.
従って、本発明に従う殺菌剤不活化液剤は、コンタクトレンズに付着したカチオン性殺菌剤による眼障害を有利に防止しつつ、優れた使用感と保存安定性を兼ね備えたものとなっているのである。 Therefore, the disinfectant-inactivating liquid agent according to the present invention has excellent usability and storage stability while advantageously preventing eye damage caused by the cationic disinfectant adhering to the contact lens.
ところで、本発明に従う殺菌剤不活化液剤は、（Ａ）アニオン性高分子化合物と（Ｂ）窒素含有非解離性高分子化合物とを組み合わせ、それらを水系媒体中に溶解、含有せしめてなるものであって、例えば、コンタクトレンズ用すすぎ液や、洗眼液、コンタクトレンズ用装着液、点眼液等として用いられて、装用直前のコンタクトレンズ又は装用直後のコンタクトレンズに接触せしめられることによって、コンタクトレンズの内部や外表面に付着乃至は取り込まれたカチオン性殺菌剤（消毒剤）の殺菌効力を不活化するものである。 By the way, the disinfectant-inactivating liquid agent according to the present invention is a combination of (A) an anionic polymer compound and (B) a nitrogen-containing non-dissociable polymer compound, which are dissolved and contained in an aqueous medium. For example, it is used as a rinsing solution for contact lenses, an eyewash solution, a contact lens mounting solution, an eye drop solution, etc., and is brought into contact with a contact lens immediately before wearing or a contact lens immediately after wearing, thereby It inactivates the bactericidal efficacy of a cationic bactericidal agent (disinfectant) adhering to or taken in the inside or outside surface.
ここで、本発明に従う殺菌剤不活化液剤にて殺菌効力が失活されるカチオン性殺菌剤としては、コンタクトレンズの殺菌（消毒）のために用いられている従来から公知のカチオン性殺菌剤を挙げることができるが、それらの中でも、特に、少量で優れた殺菌効果を奏することから、市販のコンタクトレンズ用ケア用品において広く使用されている、ビグアニド系や４級アンモニウム塩系のカチオン性殺菌剤、中でも、カチオン性の高分子殺菌剤に対して、本発明に従う殺菌剤不活化液剤が有利に適用されるのである。 Here, as the cationic bactericides whose bactericidal efficacy is deactivated by the bactericide inactivating liquid according to the present invention, conventionally known cationic bactericides used for sterilization (disinfection) of contact lenses are used. Among them, a biguanide-based and quaternary ammonium salt-based cationic disinfectant that is widely used in commercially available contact lens care products, especially because of its excellent disinfecting effect even in a small amount. Of these, the disinfectant-inactivating liquid according to the present invention is advantageously applied to the cationic polymer disinfectant.
なお、上記したカチオン性殺菌剤のうち、ビグアニド系殺菌剤としては、例えば、ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）や、下記の構造式（Ｉ）にて示されるビグアニド系ポリマー等を挙げることが出来る。 Among the above cationic fungicides, examples of the biguanide fungicide include polyhexamethylene biguanide (PHMB) and biguanide polymers represented by the following structural formula (I).
一方、４級アンモニウム塩系殺菌剤としては、例えば、アルキルトリメチルアンモニウムクロライド等のテトラアルキルアンモニウム塩や、オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムクロライド等のトリアルキルベンジルアンモニウム塩の如きアルキルアンモニウム塩類；ヒドロキシエチルアルキルイミダゾリンクロライドに代表されるアルキルヒドロキシアルキルイミダゾリン４級塩類；アルキルイソキノリニウムブロマイドに代表されるアルキルイソキノリニウム塩類；アルキルピリジニウム塩類；アミドアミン類等のカチオン性界面活性剤の他、下記の構造式（II）〜（IV）にて表される４級アンモニウムポリマーや、特許第２５５００３６号明細書に開示の如き、ジアミン類とジハロゲン化合物との縮合体、特開平４−２３１０５４号公報、特表平８−５１２１４５号公報、特開平１１−２４９０８７号公報等に開示されているポリカチオン性のものや、ハロゲン化ベンザルコニウム等が挙げられる。 On the other hand, as the quaternary ammonium salt fungicide, for example, alkylammonium salts such as tetraalkylammonium salts such as alkyltrimethylammonium chloride and trialkylbenzylammonium salts such as octadecyldimethylbenzylammonium chloride; hydroxyethylalkylimidazoline chloride Alkyl hydroxyalkyl imidazoline quaternary salts typified; alkyl isoquinolinium salts typified by alkyl isoquinolinium bromides; alkyl pyridinium salts; cationic surfactants such as amidoamines, and the following structural formula (II ) To (IV), quaternary ammonium polymers, and condensates of diamines and dihalogen compounds as disclosed in Japanese Patent No. 2550036; And polycationic ones disclosed in JP-A No. 8-512145, JP-A No. 11-249087, and benzalkonium halide.
そして、そのようなカチオン性殺菌剤を含むコンタクトレンズ用液剤（例えば、マルチパーパスソリューションやコンタクトレンズ用殺菌液、コンタクトレンズ用保存液等）に浸漬される等して処理されたコンタクトレンズには、多かれ少なかれ、その内部及び／又は外表面に、カチオン性殺菌剤が付着している（取り込まれている）ところから、そのようなコンタクトレンズの内部及び／又は外表面から眼表面上に放出されるカチオン性殺菌剤による悪影響を防ぐために、本発明に従う殺菌剤不活化液剤が用いられるのである。 In addition, contact lenses treated by being immersed in a contact lens solution containing such a cationic disinfectant (for example, a multipurpose solution, a contact lens disinfectant, a contact lens storage solution, etc.) More or less is released from the interior and / or outer surface of such contact lenses onto the ocular surface because the cationic germicide is attached (incorporated) on its interior and / or outer surface. In order to prevent the adverse effects of the cationic fungicide, the fungicide inactivating liquid according to the present invention is used.
ここにおいて、本発明に従う殺菌剤不活化液剤には、上述せるように、（Ａ）アニオン性高分子化合物と（Ｂ）窒素含有非解離性高分子化合物とが必須の成分として含有せしめられているのであるが、このうち、（Ａ）アニオン性高分子化合物は、コンタクトレンズの外表面や内部に存在するカチオン性殺菌剤とイオン的に結合することにより、カチオン性殺菌剤を不活化せしめる不活化成分であって、具体的には、（Ａ−１）水溶性ビニルポリマーであるポリ（メタ）アクリル酸及びその塩（例えば、ナトリウム塩等、以下同じ。）、カルボキシビニルポリマー及びその塩、メタクリル酸メチル−メタクリル酸コポリマー等の（メタ）アクリル酸コポリマー及びその塩；（Ａ−２）水溶性ポリアミノ酸であるポリアスパラギン酸及びその塩、ポリグルタミン酸及びその塩が採用され、それらのうちの少なくとも１種が単独で、或いは２種以上が組み合わされて用いられる。なお、本明細書において、「・・（メタ）アクリル酸・・」とあるのは、「・・アクリル酸・・」及び「・・メタクリル酸・・」の二つの化合物を表すものであり、その他の（メタ）アクリル化合物についても、同様に二つの化合物を表すことが、理解されるべきである。 Here, as described above, the disinfectant inactivating liquid agent according to the present invention contains (A) an anionic polymer compound and (B) a nitrogen-containing non-dissociable polymer compound as essential components. Among these, (A) the anionic polymer compound is inactivated to inactivate the cationic fungicide by ionically bonding with the cationic fungicide present on the outer surface or inside of the contact lens. Specifically, (A-1) poly (meth) acrylic acid which is a water-soluble vinyl polymer and its salt (for example, sodium salt, etc.), carboxyvinyl polymer and its salt, methacryl (Meth) acrylic acid copolymers such as methyl methacrylate-methacrylic acid copolymer and salts thereof; (A-2) polyaspartic acid which is a water-soluble polyamino acid and salts thereof Polyglutamic acid and its salts are employed, at least one of them alone, or two or more may be used in combination. In the present specification, “•• (meth) acrylic acid ••” represents two compounds of “•• acrylic acid ••” and “•• methacrylic acid ••”, It should be understood that other (meth) acrylic compounds also represent two compounds as well.
また、そのようなアニオン性高分子化合物の重量平均分子量は、上記水溶性ビニルポリマーの場合は、それぞれ、１００，０００〜１０，０００，０００の範囲とされる一方、上記水溶性ポリアミノ酸の場合には、それぞれ、１，０００〜１０，０００，０００の範囲とされる。なぜなら、かかる重量平均分子量が、上記範囲よりも小さい場合には、液剤の粘度が低くなって、アニオン性高分子化合物による不活化効果が十分に発揮され得なくなるからであり、また、上記範囲よりも大きな場合には、液剤の粘度が高くなりすぎて、使用感に劣る等の問題が生じるからである。より具体的には、液剤の粘度が適度に高くされることによって、殺菌剤不活化液剤が眼表面上において長く滞留するようになり、以て不活化効果が持続することとなるのであるが、液剤の粘度が低い場合には、殺菌剤不活化液剤が眼表面で滞留せず、涙道を通って数分で排出されてしまうために、コンタクトレンズ内部から徐々に放出されるカチオン性殺菌剤を十分に不活化せしめることができなくなるのである。また、粘度が高すぎる場合には、眼刺激が惹起されたり、視界不良が惹起されて、視力が不安定となり、使用感が悪化するのである。ここにおいて、上記「重量平均分子量」は、従来から公知の測定手法、例えば、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）により測定されるものである。 In addition, the weight average molecular weight of such an anionic polymer compound is in the range of 100,000 to 10,000,000 in the case of the water-soluble vinyl polymer, respectively, whereas in the case of the water-soluble polyamino acid. Are in the range of 1,000 to 10,000,000, respectively. This is because when the weight average molecular weight is smaller than the above range, the viscosity of the liquid agent becomes low, and the inactivation effect by the anionic polymer compound cannot be sufficiently exerted. This is because the viscosity of the liquid becomes too high, causing problems such as inferior use feeling. More specifically, when the viscosity of the liquid agent is appropriately increased, the disinfectant inactivating liquid agent will stay on the ocular surface for a long time, and thus the inactivating effect will be sustained. When the viscosity of the antibacterial agent is low, the disinfectant inactivator does not stay on the eye surface and is discharged through the lacrimal passage in a few minutes. It is impossible to inactivate it sufficiently. On the other hand, when the viscosity is too high, eye irritation is caused or a visual field defect is caused, the visual acuity becomes unstable, and the usability is deteriorated. Here, the “weight average molecular weight” is measured by a conventionally known measurement method such as gel permeation chromatography (GPC).
一方、上記（Ｂ）窒素含有非解離性高分子化合物は、分子内に少なくとも１つの窒素原子を有し、且つそれ自体が解離しない水溶性の高分子化合物であって、具体的には、ポリビニルピロリドン；ポリジメチルアクリルアミド等のポリジアルキル（メタ）アクリルアミド；ポリジメチルアミノエチルメタクリレート等のポリジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレート；ポリ（メタ）アクリルアミド；及び、それらのホモポリマーを構成するモノマーを主成分として、これに他のモノマーを重合させて得られるコポリマー（例えば、ポリビニルピロリドンのモノマーであるビニルピロリドンを主成分として、これに、他のモノマーを重合させて得られるコポリマー等）が採用され、それらのうちの少なくとも１種が単独で、或いは２種以上が組み合わされて用いられる。なお、上記「ポリジアルキル（メタ）アクリルアミド」や「ポリジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレート」における「アルキル」は、それぞれ、炭素数が１〜５程度である。 On the other hand, the (B) nitrogen-containing non-dissociable polymer compound is a water-soluble polymer compound having at least one nitrogen atom in the molecule and not dissociating itself. Pyrrolidone; polydialkyl (meth) acrylamide such as polydimethylacrylamide; polydialkylaminoalkyl (meth) acrylate such as polydimethylaminoethyl methacrylate; poly (meth) acrylamide; and monomers constituting their homopolymers as main components Copolymers obtained by polymerizing other monomers (for example, copolymers obtained by polymerizing vinyl pyrrolidone, which is a monomer of polyvinyl pyrrolidone as a main component, and by polymerizing other monomers) are employed. At least one of them is singly or two or more It is used in combination. The “alkyl” in the “polydialkyl (meth) acrylamide” and “polydialkylaminoalkyl (meth) acrylate” has about 1 to 5 carbon atoms.
そして、上述の如きアニオン性高分子化合物と窒素含有非解離性高分子化合物とを組み合わせることによって、アニオン性高分子化合物によるカチオン性殺菌剤の不活化効果（デトックス効果）が高度に発揮されつつ、アニオン性高分子化合物による糸ひきやねばつき、べたつきが効果的に解消され得て、視界不良の発生が抑制され、良好な使用感が実現され得るようになるのである。また、カルボキシメチルセルロースやヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等のアニオン性セルロース誘導体を不活化成分として用いる場合とは違って、液剤の粘度が減少することはなく、保存安定性にも優れたものとなっているのである。 And by combining the anionic polymer compound and the nitrogen-containing non-dissociable polymer compound as described above, the inactivation effect (detox effect) of the cationic bactericide by the anionic polymer compound is highly exhibited, As a result, stringiness, stickiness and stickiness due to the anionic polymer compound can be effectively eliminated, the occurrence of poor visibility can be suppressed, and a good usability can be realized. Unlike the case where an anionic cellulose derivative such as carboxymethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxyethylcellulose or the like is used as an inactivating component, the viscosity of the liquid agent does not decrease and the storage stability is excellent. It is.
また、窒素含有非解離性高分子化合物は、弱カチオン性であるところから、上記アニオン性高分子化合物と窒素含有非解離性高分子化合物とが、静電的に相互作用することによって、ゲル架橋が形成されて、液剤にチキソトロピー（Thixotropy）性が付与せしめられるようになっており、以て、力を加えることによって液剤の粘度が減少して流動性が高められる一方、放置する（力を抜く）ことによって粘度が増大して流動性が低下するようになる。このため、液剤の液ダレ等が有利に防止され得て、滴下や抽出が極めて容易に行われ得るようになり、使用感が効果的に高められ得ているのである。 Further, since the nitrogen-containing non-dissociative polymer compound is weakly cationic, the anionic polymer compound and the nitrogen-containing non-dissociative polymer compound interact with each other electrostatically, thereby causing gel crosslinking. Is formed so that thixotropy property is imparted to the liquid, and by applying force, the viscosity of the liquid is reduced and fluidity is increased, but it is allowed to stand (withdraw the force) ) To increase the viscosity and decrease the fluidity. For this reason, dripping of a liquid agent etc. can be prevented advantageously, dripping and extraction can be performed very easily, and a usability | use_condition can be improved effectively.
しかも、アニオン性高分子化合物や窒素含有非解離性高分子化合物として、前述せる如き特定の化合物が採用されているところから、液剤の２５℃におけるｐＨを、眼がしみる等の眼刺激を惹起させないｐＨ範囲に、具体的には、ｐＨ：６．５〜８．０、好ましくは６．８〜７．８、更に好ましくは、７．０〜７．６、特に好ましくは生理的中性（７．３付近）に調整することが容易に行われ得るようになっているのである。つまり、製剤後にｐＨが減少乃至は増加して上記ｐＨ範囲を外れてしまうようなことがなく、上述せる如きｐＨ範囲が維持されるのである。 In addition, as the anionic polymer compound and the nitrogen-containing non-dissociable polymer compound, the specific compounds as described above are employed, and thus the pH of the solution at 25 ° C. causes eye irritation such as eye irritation. Specifically, the pH is not adjusted to pH: 6.5 to 8.0, preferably 6.8 to 7.8, more preferably 7.0 to 7.6, and particularly preferably physiological neutrality ( It is possible to easily adjust to around 7.3). That is, the pH range is maintained as described above without causing the pH to decrease or increase after the formulation and not deviate from the above pH range.
なお、ここにおいて、上記アニオン性高分子化合物は、カチオン性殺菌剤の不活化に有効な量において適宜に用いられ得るものであるが、本発明に従う殺菌剤不活化液剤を装着液や点眼液として用いる場合には、１回当たりの使用量が数滴程度であるところから、好ましくは０．０１５〜０．０４５ｗ／ｖ％の含有量にて用いられ、また、コンタクトレンズ用すすぎ液や洗眼液として使用する場合には、点眼剤や装着液等に比して液剤使用量が多くなるところから、好ましくは０．００００１〜０．００８ｗ／ｖ％の含有量において用いられる。上記範囲よりも少なくなると、アニオン性高分子化合物を含有せしめることによる不活化効果が十分に発揮され得なくなるおそれがあると共に、液剤の粘度が低くなりすぎて、使い心地が悪くなるからであり、また、０．０８％よりも多くなると、粘度が高くなりすぎたり、液剤が顕著に糸を引くようになって、使用感が損なわれると共に、視界不良やレンズ規格への悪影響が招来されるおそれがあるからである。 Here, the anionic polymer compound can be appropriately used in an amount effective for inactivating the cationic bactericide, but the bactericide inactivating liquid according to the present invention is used as a mounting liquid or an eye drop. When used, it is used at a content of 0.015 to 0.045 w / v% since the amount used per one time is about several drops, and is also used as a rinsing solution for eye contact lenses and an eye wash. In the case of using as, since the amount of the liquid agent used is larger than that of eye drops or mounting liquid, it is preferably used at a content of 0.00001 to 0.008 w / v%. If the amount is less than the above range, the inactivation effect due to the inclusion of the anionic polymer compound may not be sufficiently exerted, and the viscosity of the liquid agent becomes too low, resulting in poor usability. On the other hand, if it exceeds 0.08%, the viscosity becomes too high, or the liquid agent pulls the yarn remarkably, so that the feeling of use is impaired, and there is a risk of causing poor visibility and adverse effects on lens standards. Because there is.
一方、窒素含有非解離性高分子化合物の含有量にあっても、適宜に設定され得るものの、含有量が少なくなり過ぎると、アニオン性高分子化合物による糸ひきやねばねば感、べたつきを十分に解消することができなくなる一方、多くなり過ぎると、液剤が高粘度となって、視界不良や眼刺激が発生したり、レンズ規格にも悪影響を及ぼすおそれがあるところから、好ましくは０．０１〜１．０ｗ／ｖ％、より好ましくは０．０２〜０．９ｗ／ｖ％の範囲で含有されることが望ましい。 On the other hand, even if the content of the nitrogen-containing non-dissociative polymer compound can be set as appropriate, if the content is too low, the anionic polymer compound can sufficiently eliminate the feeling of stringiness and stickiness and stickiness On the other hand, if the amount is too large, the liquid agent has a high viscosity, which may cause poor visibility and eye irritation, and may adversely affect the lens specifications. It is desirable that it is contained in the range of 0.0 w / v%, more preferably 0.02 to 0.9 w / v%.
また、（Ａ）アニオン性高分子化合物と（Ｂ）窒素含有非解離性高分子化合物との配合割合にあっても、特に制限されるものではないものの、好ましくは（Ａ）：（Ｂ）＝１：１〜１：６０、更に好ましくは１：２〜１：４０とされることが望ましく、このような配合割合を採用することによって、液剤の粘度が適度に高くなって、使用感が著しく改善され、以て、２成分による効果をより一層効率的に得ることが可能となる。 Moreover, even if it exists in the mixture ratio of (A) anionic polymer compound and (B) nitrogen-containing non-dissociative polymer compound, although it does not restrict | limit in particular, Preferably (A) :( B) = It is desirable that the ratio is 1: 1 to 1:60, more preferably 1: 2 to 1:40. By adopting such a blending ratio, the viscosity of the liquid agent becomes moderately high, and the usability is remarkably increased. Thus, the effect of the two components can be obtained more efficiently.
ここで、本発明に従う殺菌剤不活化液剤における粘度は、目的とする殺菌剤不活化液剤の用途に応じて、適宜に設定され得るのであるが、例えば、装着液として用いる場合には、ウベローデ型毛細管粘度計を用いた２０℃における粘度（動粘度）が、好ましくは１．２〜２０．０ｍｍ2／ｓ、より好ましくは１．４〜１５．０ｍｍ2／ｓ、更に好ましくは１．５〜１０．０ｍｍ2／ｓとされることが望ましい。また、点眼液の場合には、好ましくは１．１〜１０．０ｍｍ2／ｓ、より好ましくは１．２〜８．０ｍｍ2／ｓ、更に好ましくは１．３〜６．０ｍｍ2／ｓとされる。更に、コンタクトレンズ用すすぎ液として用いる場合には、好ましくは０．９〜８．０ｍｍ2／ｓ、より好ましくは１．０〜６．０ｍｍ2／ｓ、更に好ましくは１．１〜５．０ｍｍ2／ｓとされ、加えて、洗眼液の場合には、好ましくは０．９〜９．０ｍｍ2／ｓ、より好ましくは１．０〜６．０ｍｍ2／ｓ、更に好ましくは１．１〜５．０ｍｍ2／ｓとされることが望ましい。 Here, the viscosity of the disinfectant-inactivating liquid agent according to the present invention can be set as appropriate according to the intended use of the disinfectant-inactivating liquid agent. For example, when used as a mounting liquid, the Ubbelohde type The viscosity (kinematic viscosity) at 20 ° C. using a capillary viscometer is preferably 1.2 to 20.0 mm 2 / s, more preferably 1.4 to 15.0 mm 2 / s, still more preferably 1.5 to It is desirable to be 10.0 mm 2 / s. In the case of ophthalmic solution, it is preferably 1.1 to 10.0 mm 2 / s, more preferably 1.2 to 8.0 mm 2 / s, still more preferably 1.3 to 6.0 mm 2 / s. Is done. Further, when used as a rinsing liquid for contact lenses, it is preferably 0.9 to 8.0 mm 2 / s, more preferably 1.0 to 6.0 mm 2 / s, and still more preferably 1.1 to 5.0 mm. 2 / s. In addition, in the case of an eye wash, it is preferably 0.9 to 9.0 mm 2 / s, more preferably 1.0 to 6.0 mm 2 / s, and still more preferably 1.1 to It is desirable to be 5.0 mm 2 / s.
そして、このような粘度とされることによって、眼表面上における殺菌剤不活化液剤の滞留時間がより一層長くなり、これにより、コンタクトレンズの内部に残留するカチオン性殺菌剤が徐々に放出されても、カチオン性殺菌剤の不活化効果を有利に長く享受することが可能となるのである。その結果、カチオン性殺菌剤による角膜上皮の損傷が防止され得て、眼障害の発生が効果的に阻止され得るのである。 And by setting it as such a viscosity, the residence time of the disinfectant inactivation liquid agent on the ocular surface becomes still longer, and thereby the cationic disinfectant remaining inside the contact lens is gradually released. In addition, the inactivation effect of the cationic fungicide can be enjoyed advantageously for a long time. As a result, damage to the corneal epithelium due to the cationic fungicide can be prevented, and the occurrence of eye damage can be effectively prevented.
また、上述せる如きアニオン性高分子化合物と窒素含有非解離性高分子化合物とを必須の成分として含有する本発明に従う殺菌剤不活化液剤には、更に、（Ｃ）アニオン性多糖類が含有されていることが望ましい。かかるアニオン性多糖類も、アニオン性を有しているところから、カチオン性殺菌剤とイオン的に結合してカチオン性殺菌剤を不活化する作用を奏し得るのであるが、その不活化能力は低く、アニオン性多糖類単独では、カチオン性殺菌剤を十分に不活化できない。しかしながら、このアニオン性多糖類を上記アニオン性高分子化合物に組み合わせて用いることによって、アニオン性高分子化合物の不活化効果が、アニオン性多糖類の不活化効果と相俟って、相乗的に増強されるようになるのである。 Further, the fungicide inactivating liquid agent according to the present invention containing the anionic polymer compound and the nitrogen-containing non-dissociable polymer compound as essential components as described above further contains (C) an anionic polysaccharide. It is desirable that Since such anionic polysaccharides also have anionic properties, they can have an action of inactivating the cationic fungicide by ionic binding with the cationic fungicide, but the inactivation ability is low. Anionic polysaccharides alone cannot sufficiently inactivate cationic fungicides. However, by using this anionic polysaccharide in combination with the above anionic polymer compound, the inactivating effect of the anionic polymer compound is synergistically enhanced in combination with the inactivating effect of the anionic polysaccharide. It will be done.
なお、かかるアニオン性多糖類の具体例としては、コンドロイチン硫酸及びその塩、ヒアルロン酸及びその塩、キサンタンガム、並びにカラギーナン等が挙げられ、これらのうちの１種が単独で、或いは２種以上が組み合わされて使用される。これらの中でも、コンドロイチン硫酸及びその塩、ヒアルロン酸及びその塩が、特に好適に採用される。 Specific examples of such anionic polysaccharides include chondroitin sulfate and salts thereof, hyaluronic acid and salts thereof, xanthan gum, and carrageenan. One of these is used alone, or two or more are combined. Have been used. Among these, chondroitin sulfate and its salt, hyaluronic acid and its salt are particularly preferably employed.
また、上記アニオン性多糖類の含有量としては、適宜に設定され得るものの、その含有量が過少であると、添加による効果が十分に発揮されなくなる一方、多くなり過ぎると、液剤の粘度が高くなりすぎて、視界不良や眼刺激が発生したり、レンズ規格にも悪影響を及ぼすおそれがあるところから、好ましくは０．００１〜１．０ｗ／ｖ％、より好ましくは０．０１〜０．７５ｗ／ｖ％の範囲で含有されることが望ましい。 In addition, the content of the anionic polysaccharide can be set as appropriate, but if the content is too small, the effect of the addition will not be sufficiently exerted, whereas if it is too large, the viscosity of the liquid agent will be high. It is preferably 0.001 to 1.0 w / v%, more preferably 0.01 to 0.75 w, because it may cause poor visibility and eye irritation or may adversely affect the lens specification. It is desirable to contain in the range of / v%.
さらに、必須成分である（Ａ）アニオン性高分子化合物に対する（Ｃ）アニオン性多糖類の配合割合にあっても、特に制限されるものではないものの、好ましくは（Ａ）：（Ｃ）＝１：１〜１：６０、更に好ましくは１：２〜１：５０とされることが望ましく、このような配合割合を採用することによって、不活化効果をより一層高めることが可能となる。 Furthermore, even if it is in the blending ratio of (C) anionic polysaccharide to (A) anionic polymer compound which is an essential component, it is not particularly limited, but preferably (A) :( C) = 1. : 1 to 1:60, more preferably 1: 2 to 1:50, and by adopting such a blending ratio, the inactivation effect can be further enhanced.
また、本発明に係る殺菌剤不活化液剤においては、眼への適用時に、眼がしみる等の眼刺激を与えることがないように、２５℃におけるｐＨが上述せる如き範囲：６．５〜８．０、好ましくは６．８〜７．８、更に好ましくは、７．０〜７．６、特に好ましくは生理的中性（７．３付近）となるように調整されることとなるのであるが、かかるｐＨの調整には、一般に、ｐＨ緩衝剤やｐＨ調整剤が通常の含有割合において用いられるのである。 Moreover, in the disinfectant inactivating liquid preparation according to the present invention, the pH at 25 ° C. is in the above-described range so as not to cause eye irritation such as eye squeaking when applied to the eye: 6.5 to 6.5. 8.0, preferably 6.8 to 7.8, more preferably 7.0 to 7.6, particularly preferably physiological neutrality (near 7.3). However, in general, a pH buffering agent or a pH adjusting agent is used at a normal content in adjusting the pH.
そして、ｐＨ緩衝剤としては、眼に対して安全であり、しかもコンタクトレンズに対する影響が少ないという理由から、リン酸、ホウ酸、クエン酸等のカルボン酸類、オキシカルボン酸等の酸や、それらの塩、更にはＧｏｏｄ−Ｂｕｆｆｅｒやトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ＴＲＩＳ）、ビス（２−ヒドロキシエチル）イミノトリス（ヒドロキシメチル）メタン（Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓ）、炭酸水素ナトリウム等を挙げることが出来る一方、ｐＨ調整剤としては、水酸化ナトリウムや塩酸等を挙げることができる。かくして、これらのｐＨ緩衝剤やｐＨ調整剤が適宜に選択されて、ｐＨが上記範囲に調整されることとなるのであるが、本発明においては、これらの中でも、ｐＨ緩衝剤として、リン酸、クエン酸、ホウ酸、及びそれらの塩が、特に好適に用いられることとなる。これは、リン酸及びその塩、クエン酸及びその塩のうちの少なくとも１種を用いた場合には、カチオン性殺菌剤による角膜上皮への影響が、これらのｐＨ緩衝剤によっても低減せしめられるからであり、また、ホウ酸又はその塩を用いた場合には、殺菌剤不活化液剤の防腐効力が高められるといった利点も享受され得るからである。 And as a pH buffering agent, it is safe for the eyes and has little influence on contact lenses, so that carboxylic acids such as phosphoric acid, boric acid and citric acid, acids such as oxycarboxylic acid, and those Salt, and further, Good-Buffer, Tris (hydroxymethyl) aminomethane (TRIS), bis (2-hydroxyethyl) iminotris (hydroxymethyl) methane (Bis-Tris), sodium hydrogencarbonate, etc. Examples of the adjusting agent include sodium hydroxide and hydrochloric acid. Thus, the pH buffer and the pH adjuster are appropriately selected and the pH is adjusted to the above range. In the present invention, among these, phosphoric acid, Citric acid, boric acid, and salts thereof are particularly preferably used. This is because, when using at least one of phosphoric acid and its salt, citric acid and its salt, the influence on the corneal epithelium by the cationic bactericidal agent is also reduced by these pH buffering agents. In addition, when boric acid or a salt thereof is used, an advantage that the antiseptic effect of the disinfectant inactivating liquid agent is enhanced can be enjoyed.
加えて、本発明に従う殺菌剤不活化液剤においては、更に必要に応じて、従来のコンタクトレンズ用すすぎ液や、洗眼液、コンタクトレンズ用装着液、点眼剤等に用いられている各種の添加成分、例えば、等張化剤、界面活性剤、キレート化剤、防腐剤、粘稠化剤、抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤、ビタミン類、アミノ酸類、清涼化剤等のうちの１種が又は２種以上が適宜に選択されて、通常の添加割合において添加せしめられていても、何等差し支えない。なお、そのような添加成分は、生体への安全性が高く、尚且つ眼科的に充分に許容され、コンタクトレンズの形状又は物性に対する影響のないものであることが好ましく、また、そういった要件を満たす量的範囲内で用いられることが望ましいのであり、これによって、本発明の効果を何等阻害することなく、その添加成分に応じた各種の機能を殺菌剤不活化液剤に対して有利に付与することが出来る。 In addition, in the disinfectant-inactivating liquid preparation according to the present invention, if necessary, various additional components used in conventional contact lens rinse liquids, eyewash liquids, contact lens mounting liquids, eye drops, etc. For example, one of isotonic agents, surfactants, chelating agents, preservatives, thickeners, anti-inflammatory agents, antihistamines, antiallergic agents, vitamins, amino acids, cooling agents, etc. Alternatively, two or more kinds may be appropriately selected and added at a normal addition ratio, and there is no problem. In addition, it is preferable that such an additive component has high safety to the living body, is sufficiently ophthalmically acceptable, and has no influence on the shape or physical properties of the contact lens, and satisfies such requirements. It is desirable to be used within the quantitative range, and thereby, various functions according to the additive components are advantageously imparted to the disinfectant-inactivating liquid without inhibiting the effects of the present invention. I can do it.
そして、例えば、本発明に従う殺菌剤不活化液剤において、使用時に、その浸透圧が大きくなり過ぎても、逆に小さくなり過ぎても、眼に対して刺激を与えたり、眼障害を招来するおそれがあるところから、浸透圧は、等張化剤を添加することによって、通常、２００〜３５０ｍＯｓｍ／Ｌ程度に調整されていることが、望ましい。ただし、本液剤による静電的な不活化効果は、電解質量に依存する、或いは、ハイドロゲル等のコンタクトレンズ素材に対する本液剤の浸透圧差に依存すると考えられるため、等張化剤は、不活化効果を損なわず、且つ眼刺激を惹起しない、最適な量的範囲にて用いられるべきである。また、等張化剤としては、一般に、塩化ナトリウム、塩化カリウム、糖類、糖アルコール、及び多価アルコール若しくはそのエーテル又はそのエステルを挙げることが出来、それらのうちの１種が単独で乃至は２種以上が組み合わされて用いられることとなる。 And, for example, in the disinfectant-inactivating liquid preparation according to the present invention, when the osmotic pressure becomes too large or too small during use, it may irritate the eyes or cause eye damage. Therefore, it is desirable that the osmotic pressure is usually adjusted to about 200 to 350 mOsm / L by adding an isotonic agent. However, the electrostatic inactivation effect of this solution depends on the electrolytic mass, or it depends on the osmotic pressure difference of this solution with respect to contact lens materials such as hydrogel. It should be used in an optimal quantitative range that does not impair the effect and does not cause eye irritation. In addition, examples of isotonic agents generally include sodium chloride, potassium chloride, saccharides, sugar alcohols, and polyhydric alcohols or ethers or esters thereof, one of which is singly or 2 More than seeds will be used in combination.
さらに、本発明に従う殺菌剤不活化液剤には、高分子化合物の水系媒体への溶解を補助して、液剤の安定性を向上させるために、或いは角膜上やコンタクトレンズに付着した眼脂汚れ等を除去乃至は洗浄するために、従来から眼科用の液剤等に一般的に用いられている、アニオン系界面活性剤、両性界面活性剤、カチオン系界面活性剤、非イオン系界面活性剤等の界面活性剤が、添加、含有されても良い。そして、そのような界面活性剤の具体例としては、例えば、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンエチレンジアミン、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルホルムアルデヒド縮合物、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレンステロール、ポリオキシエチレン水素添加ステロール、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンラノリンアルコール、ポリオキシエチレンアルキルアミン、ポリオキシエチレンアルキルアミド、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸、ポリソルベート等を挙げることが出来、単独で或いは複数を組み合わせて用いることが出来る。 Furthermore, the disinfectant inactivating liquid agent according to the present invention can be used for assisting dissolution of the polymer compound in an aqueous medium to improve the stability of the liquid agent, or on the cornea or on the contact lens. In order to remove or wash, an anionic surfactant, an amphoteric surfactant, a cationic surfactant, a nonionic surfactant, etc. that have been conventionally used in ophthalmic liquids and the like A surfactant may be added and contained. Specific examples of such surfactants include, for example, polyglycerin fatty acid ester, polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene / polyoxypropylene block copolymer, polyoxyethylene / polyoxypropylene ethylenediamine, and polyoxyethylene sorbitan. Fatty acid ester, polyoxyethylene alkyl phenyl ether formaldehyde condensate, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene alkyl phenyl ether, polyoxyethylene glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene sorbite fatty acid ester, polyoxyethylene castor oil, polyoxyethylene Sterol, polyoxyethylene hydrogenated sterol, polyoxyethylene fatty acid ester, polyoxyethylene poly Examples include xylpropylene alkyl ether, polyoxyethylene lanolin alcohol, polyoxyethylene alkylamine, polyoxyethylene alkylamide, polyoxyethylene alkyl ether phosphoric acid, polysorbate, etc., which can be used alone or in combination. .
また、殺菌剤不活化液剤に金属イオンが混入した場合における品質の劣化や、涙液に含まれるカルシウム等のコンタクトレンズへの沈着乃至は吸着を防止するために、キレート化剤が添加されてもよい。そのようなキレート化剤としては、例えば、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）及びその塩、例えばエチレンジアミン四酢酸・２ナトリウム（ＥＤＴＡ・２Ｎａ）、エチレンジアミン四酢酸・３ナトリウム（ＥＤＴＡ・３Ｎａ）等を挙げることができる。 In addition, a chelating agent may be added to prevent deterioration in quality when metal ions are mixed in the disinfectant inactivating liquid agent, and deposition or adsorption of calcium contained in tear fluid on contact lenses. Good. Such chelating agents include, for example, ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) and salts thereof, such as ethylenediaminetetraacetic acid.2 sodium (EDTA.2Na), ethylenediaminetetraacetic acid.3 sodium (EDTA.3Na) and the like. it can.
さらに、本発明に従う殺菌剤不活化液剤には、液剤内での細菌の繁殖等を防止し、液剤に防腐・保存性を付与することを目的として、眼科的に許容される防腐剤が、必要に応じて添加せしめられる。なお、そのような防腐剤によっても、眼障害が招来されるおそれがあるところから、その添加量は可及的に少なくされることが望ましく、また、防腐剤としては、眼やコンタクトレンズへの適合性に優れたもの、更には、アレルギー等の障害の要因となり難いものが適宜に選定される。例えば、そのような防腐剤としては、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、安息香酸及びその塩、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸メチル、クロロブタノール、二酸化塩素、過ホウ酸及びその塩等を挙げることができ、これらのうちの１種が単独で、或いは２種以上が組み合わされて用いられる。なお、このような防腐剤を添加しない場合には、液剤内で細菌の繁殖が起こらないように、１回で使い切るシングルドーズタイプとしたり、或いは無菌性を維持し得る構造のフィルター付吐出容器を使用したマルチドーズタイプとすることが望ましい。 Furthermore, the antibacterial agent inactivating liquid according to the present invention requires an ophthalmologically acceptable preservative for the purpose of preventing the growth of bacteria in the liquid and imparting antiseptic and preservability to the liquid. It is added according to the condition. It should be noted that such preservatives may cause eye damage, so that the amount added is preferably reduced as much as possible. Those that are excellent in compatibility, and those that are unlikely to cause a disorder such as allergies are appropriately selected. For example, such preservatives include sorbic acid, potassium sorbate, benzoic acid and its salts, ethyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, methyl paraoxybenzoate, chlorobutanol, chlorine dioxide, A boric acid, its salt, etc. can be mentioned, Among these, 1 type is used individually or in combination of 2 or more types. If no such preservative is added, a single-dose type that can be used once or a sterilized discharge container with a structure that can maintain sterility so that bacteria do not grow in the solution. It is desirable to use the multi-dose type used.
また、本発明に従う殺菌剤不活化液剤にあっては、上記必須成分を添加することによって、粘度調整が可能であるものの、粘度を適度に調整すると共に、角膜上における滞留時間を延ばしたり、湿潤性や保湿性を有利に向上せしめるために、他の粘稠剤（増粘剤）を添加することも可能であり、そのような粘稠剤として、例えば、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等のポリアルキレングリコールを挙げることができる。なお、粘稠剤としては、従来より、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース等のセルロース誘導体や、ポリビニルアルコールが広く用いられているのであるが、セルロース誘導体にあっては、前述のように、長期安定性に乏しく、粘度の低下を引き起こすと共に、製剤の保存効力を減少させるおそれがあるために、その使用を回避することが望ましい。また、ポリビニルアルコールにあっては、ｐＨを生理的中性（７．３）となるように調整してもポリビニルアルコールが加水分解して液剤のｐＨを減少させる。このため、製剤時に、ｐＨを加水分解に対して比較的安定な酸性側（６．５未満）に設定する必要があるところから、本発明においては、その使用を回避することが望ましい。 In addition, in the disinfectant inactivating liquid agent according to the present invention, the viscosity can be adjusted by adding the above essential components, but the viscosity is appropriately adjusted and the residence time on the cornea is extended or wetted. It is also possible to add other thickeners (thickeners) in order to advantageously improve the properties and moisture retention, and as such thickeners, for example, polyalkylenes such as polyethylene glycol and polypropylene glycol Mention may be made of glycols. In addition, as a thickener, cellulose derivatives such as hydroxyethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, and methyl cellulose, and polyvinyl alcohol have been widely used. However, as described above, cellulose derivatives have long-term stability. It is desirable to avoid its use because it is poor in nature and causes a decrease in viscosity and may reduce the preservative efficacy of the formulation. In the case of polyvinyl alcohol, even if the pH is adjusted to be physiologically neutral (7.3), the polyvinyl alcohol is hydrolyzed to reduce the pH of the solution. For this reason, since it is necessary to set pH to the acidic side (less than 6.5) comparatively stable with respect to hydrolysis at the time of formulation, it is desirable to avoid the use in the present invention.
この他にも、本発明に従う殺菌剤不活化液剤には、グリチルリチン酸及びその塩、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化リゾチーム、ε−アミノカプロン酸、アラントイン、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム等の抗炎症剤；塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤；クロモグリク酸、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、ペミロラストカリウム等の抗アレルギー剤；ビタミンＡ類（パルミチン酸レチノール、β−カロチン等を含む）、ビタミンＢ2 、Ｂ6 、Ｂ12、酢酸ｄ−α−トコフェロール等のビタミンＥ類、パンテノール等のビタミン類；アスパラギン酸及びその塩、アミノエチルスルホン酸、アルギニン、アラニン、リジン、グルタミン酸等のアミノ酸類；メントール、ボルネオール、カンフル、ゲラニオール、ユーカリ油、ベルガモット油、ウィキョウ油、ハッカ油、ローズ油、クールミント等の清涼化剤等、各種添加成分を、目的とする殺菌剤不活化液剤の用途に応じて、適宜に添加することも可能である。 In addition, the disinfectant inactivating liquid agent according to the present invention includes glycyrrhizic acid and salts thereof, zinc sulfate, zinc lactate, lysozyme chloride, ε-aminocaproic acid, allantoin, berberine chloride, berberine sulfate, sodium azulene sulfonate, etc. Anti-inflammatory agents; antihistamines such as diphenhydramine hydrochloride and chlorpheniramine maleate; antiallergic agents such as cromoglycic acid, sodium cromoglycate, tranilast, and pemirolast potassium; vitamins A (including retinol palmitate, β-carotene, etc.) , Vitamins B 2 , B 6 , B 12 , vitamin E such as d-α-tocopherol acetate, vitamins such as panthenol; aspartic acid and salts thereof, aminoethylsulfonic acid, arginine, alanine, lysine, glutamic acid, etc. Amino acids; menthol, Borneol, camphor, geraniol, eucalyptus oil, bergamot oil, fennel oil, peppermint oil, rose oil, cool mint, and other various additives, depending on the intended use of the fungicide inactivating liquid It is also possible to add to.
ところで、かかる本発明に従う殺菌剤不活化液剤は、上述の如き成分を、従来と同様に、適当な水系媒体中に、それぞれ適量において添加、含有せしめることにより、調製されることとなるのであるが、それに際して用いられる水系媒体としては、水道水や精製水、蒸留水等の水そのものの他にも、水を主体とする溶液であれば、生体への安全性が高く、尚且つ眼科的に充分に許容され得るものである限り、何れも利用することが可能であることは、言うまでもないところである。 By the way, such a disinfectant-inactivating liquid agent according to the present invention is prepared by adding and containing the above-described components in an appropriate amount in an appropriate aqueous medium as in the prior art. In addition to water itself, such as tap water, purified water, and distilled water, the aqueous medium used in that case is a highly water-based solution that is highly safe to the living body and ophthalmologically. It goes without saying that any can be used as long as it is sufficiently acceptable.
また、上述の如き成分を含有せしめてなる、本発明に従う殺菌剤不活化液剤を調製するにあたっては、何等特殊な方法を必要とせず、通常の水溶液を調製する場合と同様に、水系媒体中に各成分を任意の順序にて溶解させることにより、容易に得ることが出来る。 Further, in preparing the disinfectant inactivating liquid agent according to the present invention containing the components as described above, no special method is required, and in the case of preparing an ordinary aqueous solution, Each component can be easily obtained by dissolving in any order.
そして、以上のようにして得られた本発明に従う殺菌剤不活化液剤は、眼科的に許容され、コンタクトレンズの規格に何等悪影響を及ぼすものではなく、優れたレンズ適合性を有しているところから、例えば、コンタクトレンズ用すすぎ液や、洗眼液、コンタクトレンズ用装着液、点眼液等として用いられるのである。そして、本発明に従う殺菌剤不活化液剤が、カチオン性殺菌剤を含有する殺菌液で処理されたコンタクトレンズ（以下、「殺菌済コンタクトレンズ」と呼称する）に接触せしめられることにより、コンタクトレンズの内部や外表面に付着したカチオン性殺菌剤が不活化されるのである。 And the bactericide inactivating liquid according to the present invention obtained as described above is ophthalmically acceptable, does not have any adverse effect on the specifications of contact lenses, and has excellent lens compatibility. Therefore, for example, it is used as a rinsing liquid for contact lenses, an eyewash liquid, a contact lens mounting liquid, an eye drop liquid, and the like. Then, the disinfectant inactivating liquid according to the present invention is brought into contact with a contact lens treated with a disinfecting liquid containing a cationic disinfectant (hereinafter referred to as “sterilized contact lens”), thereby The cationic disinfectant adhering to the inner or outer surface is inactivated.
例えば、本発明に従う殺菌剤不活化液剤を、コンタクトレンズ用すすぎ液として用いる場合には、殺菌済コンタクトレンズを装用する直前に、本液剤にて、殺菌済コンタクトレンズのすすぎを行い、その後、そのコンタクトレンズの表面に液剤が付着した状態のまま、コンタクトレンズを装用するようにすれば良い。また、本発明に従う殺菌剤不活化液剤を、洗眼液として用いる場合には、殺菌済コンタクトレンズを装用した後、その装用状態のまま、直ちに、本液剤が注入された容器の開口部を眼に押し当てて、眼が本液剤中に晒された状態で、数回瞬きするようにして洗眼することにより、角膜上で本液剤を殺菌済コンタクトレンズに接触させるのである。更に、本発明に従う殺菌剤不活化液剤を、コンタクトレンズ用装着液として用いる場合には、装用直前に、本液剤を、殺菌済コンタクトレンズのベースカーブ面に滴下して、そのまま装用すればよく、また、点眼液として用いる場合には、殺菌済コンタクトレンズを装用した後、直ちに、適量を点眼するようにすれば良い。このように、本発明に従う殺菌剤不活化液剤が、装用前のコンタクトレンズに対して直接、或いは装用直後のコンタクトレンズに対して角膜上で接触されることにより、殺菌済コンタクトレンズに付着するカチオン性殺菌剤が効果的に不活化され得るのである。また、本液剤は、アニオン性高分子化合物による糸ひきやねばつき、べたつきが効果的に解消され、優れた使用感を有しているところから、本液剤の使用に際して、使用者に不快感を与えることがなく、しかも、適度な粘度に調整され得ることによって、上記不活化効果が、長く持続するのである。 For example, when the disinfectant inactivating liquid according to the present invention is used as a rinsing liquid for contact lenses, the sterilized contact lenses are rinsed with this liquid immediately before wearing the sterilized contact lenses, and then The contact lens may be worn while the liquid agent is attached to the surface of the contact lens. Also, when the disinfectant-inactivating liquid according to the present invention is used as an eyewash, after wearing a sterilized contact lens, immediately after wearing the disinfecting state, the opening of the container into which the liquid is injected is in the eye. The liquid is brought into contact with the sterilized contact lens on the cornea by pressing and washing the eye by blinking several times while the eye is exposed to the liquid. Furthermore, when the disinfectant inactivating liquid according to the present invention is used as a contact lens mounting liquid, the liquid agent may be dropped on the base curve surface of the sterilized contact lens immediately before wearing and used as it is. In addition, when used as an eye drop, an appropriate amount may be applied immediately after wearing a sterilized contact lens. As described above, the sterilizing agent inactivating liquid according to the present invention is attached to the sterilized contact lens by contact with the contact lens before wearing or directly on the cornea with the contact lens immediately after wearing. The effective disinfectant can be effectively inactivated. In addition, this liquid agent effectively eliminates stringing, stickiness and stickiness due to an anionic polymer compound and has an excellent feeling of use. The above-mentioned inactivation effect is sustained for a long time by giving it an appropriate viscosity without giving it.
なお、本発明に従う殺菌剤不活化液剤の適用対象となるコンタクトレンズとしては、その種類が何等限定されるものではなく、例えば、非含水、低含水、高含水等の全てに分類されるソフトコンタクトレンズ、及びハードコンタクトレンズが、その対象となり得るものである。特に、それらのコンタクトレンズの中でも、シリコーンハイドロゲル製のコンタクトレンズや含水率が５０％以上の非イオン性ソフトコンタクトレンズ（米国ＦＤＡ分類 グループII）等の、カチオン性殺菌剤が内部にまで取り込まれやすい材質のコンタクトレンズに対して、本発明の殺菌剤不活化液剤を適用することは、そのようなレンズから放出されるカチオン性殺菌剤による眼障害を防止する上においても、有効となるものである。 In addition, as a contact lens which becomes the application object of the disinfectant inactivating liquid agent according to the present invention, the kind thereof is not limited at all, and for example, soft contact classified into all of non-water content, low water content, high water content, etc. Lenses and hard contact lenses can be targeted. In particular, among these contact lenses, cationic disinfectants such as silicone hydrogel contact lenses and nonionic soft contact lenses (US FDA classification group II) having a water content of 50% or more are incorporated into the inside. The application of the bactericide-inactivating liquid agent of the present invention to a contact lens made of an easy-to-use material is effective in preventing eye damage caused by a cationic bactericidal agent released from such a lens. is there.
以下に、本発明の実施例を幾つか示し、本発明を更に具体的に明らかにすることとするが、本発明が、そのような実施例の記載によって、何等の制約をも受けるものでないことは、言うまでもないところである。また、本発明には、以下の実施例の他にも、更には上記した具体的記述以外にも、本発明の趣旨を逸脱しない限りにおいて、当業者の知識に基づいて、種々なる変更、修正、改良等が加え得るものであることが、理解されるべきである。 Some examples of the present invention will be shown below to clarify the present invention more specifically. However, the present invention is not limited by the description of such examples. Needless to say. In addition to the following examples, the present invention includes various changes and modifications based on the knowledge of those skilled in the art without departing from the spirit of the present invention, in addition to the specific description described above. It should be understood that improvements and the like can be added.
＜殺菌剤不活化液剤の調製＞
先ず、滅菌精製水に対して、所定の添加成分を、下記表１〜表８に示される各種割合（ｗ／ｖ％）においてそれぞれ添加せしめることにより、各種装着液（実施例１〜３２、比較例１〜７）、点眼液（実施例３３〜３８、比較例８〜１５）、コンタクトレンズ用すすぎ液（実施例３９〜４２、比較例１６〜２０）及び洗眼液（実施例４３〜４５、比較例２１〜２４）を、それぞれ調製した。
<Preparation of disinfectant inactivating liquid agent>
First, various addition liquids (Examples 1 to 32, comparison) by adding predetermined additive components to the sterilized purified water at various ratios (w / v%) shown in Tables 1 to 8 below. Examples 1 to 7), ophthalmic solutions (Examples 33 to 38, Comparative Examples 8 to 15), contact lens rinse solutions (Examples 39 to 42, Comparative Examples 16 to 20) and eyewash solutions (Examples 43 to 45, Comparative Examples 21-24) were prepared respectively.
なお、かかる装着液の調製に際しては、（Ａ）アニオン性高分子化合物として、重量平均分子量（Ｍｗ）が４，０００，０００であるポリアクリル酸ナトリウム（日本純薬株式会社製アロンビスSS）、Ｍｗ＝８００，０００であるポリアクリル酸ナトリウム（和光純薬工業株式会社製）、Ｍｗ＝２，０００，０００〜３，０００，０００であるカルボキシビニルポリマー（BF Goodrich社製Carbobol934）、Ｍｗ＝１３５，０００であるメタクリル酸メチル−メタクリル酸コポリマー（Aldrich社製）、Ｍｗ＝４，０００であるポリアスパラギン酸ナトリウム（味の素株式会社製アクアデュウSPA-30）、Ｍｗ＝１００，０００であるポリアスパラギン酸ナトリウム（三井化学株式会社製）及びＭｗ＝２，５００，０００であるポリ−γ−グルタミン酸（和光純薬工業株式会社製）を用いた。また、（Ｂ）窒素含有非解離性高分子化合物として、ポリビニルピロリドン（BASF社製KollidonK90） 、ポリジメチルアクリルアミド、ポリジメチルアミノエチルメタクリレートを用いた。更に、（Ｃ）アニオン性多糖類として、コンドロイチン硫酸ナトリウム（生化学工業株式会社製）、ヒアルロン酸ナトリウム（生化学工業株式会社製）とそれぞれ用いた。また、点眼液においては、比較のために、セルロース誘導体であるヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学工業株式会社製メトローズ）、ヒドロキシエチルセルロース（信越化学工業株式会社製HEC）を用いた。また、粘稠剤としては、ポリエチレングリコール（日本油脂株式会社製マクロゴール６０００）を、界面活性剤としては、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート（日光ケミカルズ株式会社製ポリソルベート８０）を、ｐＨ緩衝剤としては、リン酸水素ナトリウム、ホウ酸、クエン酸ナトリウムを、キレート化剤としては、エデト酸ナトリウム水和物を、等張化剤としては、塩化ナトリウムを、更に、防腐剤としては、ソルビン酸カリウムを、それぞれ、適宜に用いた。また、２５℃におけるｐＨが、下記表１〜表８に示される値となるように、水酸化ナトリウム又は希塩酸をｐＨ調整剤として用いて、ｐＨの調整を行った。その他、抗炎症剤として、グリチルリチン酸二カリウムを、抗ヒスタミン剤として、マレイン酸クロルフェニラミンを、アミノ酸類として、アミノエチルスルホン酸を、それぞれ、適宜用いた。 In preparing the mounting liquid, (A) sodium anionic polymer having a weight average molecular weight (Mw) of 4,000,000 (Aronbis SS manufactured by Nippon Pure Chemical Co., Ltd.), Mw = Sodium polyacrylate (800,000, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), Carboxy vinyl polymer (Carbobol 934, manufactured by BF Goodrich), Mw = 2,000,000 to 3,000,000, Mw = 135, 000 methyl methacrylate-methacrylic acid copolymer (manufactured by Aldrich), sodium polyaspartate with Mw = 4,000 (AQUA NOU SPA-30 manufactured by Ajinomoto Co., Inc.), sodium polyaspartate with Mw = 100,000 (Mitsui Chemicals Co., Ltd.) and poly-γ-glutamic acid with Mw = 2,500,000 (Wako Pure) Using Industry Co., Ltd.). In addition, as the nitrogen-containing non-dissociable polymer compound (B), polyvinylpyrrolidone (Kollidon K90 manufactured by BASF), polydimethylacrylamide, and polydimethylaminoethyl methacrylate were used. Furthermore, (C) sodium chondroitin sulfate (manufactured by Seikagaku Corporation) and sodium hyaluronate (manufactured by Seikagaku Corporation) were used as the anionic polysaccharide, respectively. In addition, in the ophthalmic solution, hydroxypropyl methylcellulose (Metroles manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) and hydroxyethyl cellulose (HEC manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.), which are cellulose derivatives, were used for comparison. In addition, polyethylene glycol (Macrogol 6000 manufactured by Nippon Oil & Fats Co., Ltd.) is used as a thickener, polyoxyethylene sorbitan monooleate (polysorbate 80 manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd.) is used as a surfactant, and pH buffering agents are used. Sodium hydrogen phosphate, boric acid, sodium citrate, sodium edetate hydrate as a chelating agent, sodium chloride as an isotonic agent, and potassium sorbate as a preservative. These were used appropriately. Moreover, pH was adjusted using sodium hydroxide or dilute hydrochloric acid as a pH adjuster so that pH in 25 degreeC might become a value shown by the following Table 1-Table 8. In addition, dipotassium glycyrrhizinate was used as an anti-inflammatory agent, chlorpheniramine maleate was used as an antihistamine, and aminoethylsulfonic acid was used as amino acids as appropriate.
そして、得られた殺菌剤不活化液剤（装着液、点眼液、コンタクトレンズ用すすぎ液、又は洗眼液）について、後述する眼刺激評価試験、角膜ステイニング評価試験、及び使用感評価試験を、以下の殺菌済コンタクトレンズを用いて、それぞれ、行なった。なお、各評価試験を行うに際し、装着液においては、１〜２滴を殺菌済コンタクトレンズのベースカーブ面に滴下した後、そのコンタクトレンズをそのまま被験者に装用させ、また、点眼液の場合には、殺菌済コンタクトレンズを装用させた後、直ぐに、１〜３滴の点眼液を点眼させることにより、殺菌剤不活化液剤をコンタクトレンズに接触させた。また、コンタクトレンズ用すすぎ液の場合には、１〜２０ｍｌ程度を、殺菌済コンタクトレンズにかけてすすいだ後、そのコンタクトレンズをそのまま被験者に装用させた。また、洗眼液の場合には、洗眼液を殺菌済コンタクトレンズを装用させた後、直ぐに、洗眼液３〜１５ｍｌ程度を用いて、３〜１０秒程度、洗眼させることにより、殺菌剤不活化液剤をコンタクトレンズに接触させた。 And about the obtained bactericide inactivating liquid agent (wearing solution, eye drop, contact lens rinse, or eye wash), the eye irritation evaluation test, the corneal staining evaluation test, and the usability evaluation test described below are performed as follows. Each was performed using a sterilized contact lens. In addition, in performing each evaluation test, in the mounting solution, after dropping 1 to 2 drops on the base curve surface of the sterilized contact lens, the contact lens is used as it is, and in the case of eye drops Immediately after wearing the sterilized contact lens, 1 to 3 drops of ophthalmic solution was instilled to bring the bactericide inactivating solution into contact with the contact lens. Moreover, in the case of the rinsing liquid for contact lenses, about 1 to 20 ml was rinsed on the sterilized contact lens, and then the contact lens was directly worn by the subject. In the case of eyewash, after putting the sterilized contact lens into the eyewash, immediately wash the eye for about 3 to 10 seconds using about 3 to 15 ml of the eyewash, thereby disinfecting the bactericide. Was brought into contact with a contact lens.
＜殺菌済コンタクトレンズの準備＞
市販の非イオン性高含水ソフトコンタクトレンズ（材質：ポリジメチルアクリルアミド／ポリビニルピロリドン、米国ＦＤＡ分類：グループII）を用い、これを、市販のマルチパーパスソリューション（ＰＨＭＢ含有量：１ｐｐｍ）に一晩浸漬した後、マルチパーパスソリューションから取り出すことにより、殺菌済コンタクトレンズを準備した。
<Preparation of sterilized contact lens>
A commercially available nonionic high water content soft contact lens (material: polydimethylacrylamide / polyvinylpyrrolidone, US FDA classification: Group II) was used and immersed in a commercially available multipurpose solution (PHMB content: 1 ppm) overnight. Later, a sterilized contact lens was prepared by removing from the multi-purpose solution.
＜眼刺激評価試験＞
カチオン性殺菌剤に対して過敏なコンタクトレンズ装用者３名（眼数：６）を被験者として、官能試験を行なった。具体的には、上記殺菌剤不活化液剤（装着液、点眼液、コンタクトレンズ用すすぎ液、又は洗眼液）が眼に接触した際の眼刺激を、４段階（０：眼刺激なし、１：僅かにしみる、２：明らかにしみる、３：眼が開けられないほどしみる、又は痛みがある）で評価し、その平均点から、下記のように眼刺激を◎、○、△、及び×で判定し、得られた結果を下記表１〜表８に示した。
（評価基準） ◎：０〜０．９
○：１．０〜１．９
△：２．０〜２．９
×：３．０〜３．９
<Eye irritation evaluation test>
A sensory test was conducted using three contact lens wearers (number of eyes: 6) sensitive to the cationic fungicide. Specifically, eye irritation when the above bactericide inactivating liquid (wearing solution, eye drop, contact lens rinse, or eye wash) is in contact with the eye is divided into four stages (0: no eye irritation, 1: Slightly, 2: Clearly, 3: Unsatisfactory, or painful, or painful). From the average score, ocular irritation was evaluated as follows: ◎, ○, Δ, and × The results obtained are shown in Tables 1 to 8 below.
(Evaluation criteria) A: 0 to 0.9
○: 1.0 to 1.9
Δ: 2.0 to 2.9
X: 3.0-3.9
＜角膜ステイニング評価試験＞
上記眼刺激評価試験と同様に、カチオン性殺菌剤に対して過敏なコンタクトレンズ装用者３名を被験者として、試験を行なった。具体的には、被験者の一方の眼に、殺菌剤不活化液剤（装着液、点眼液、コンタクトレンズ用すすぎ液、又は洗眼液）を接触せしめたコンタクトレンズを２時間装用させる一方、他方の眼には、対照として、殺菌済コンタクトレンズをそのまま２時間装用させた。そして、装用２時間後、角膜染色検査（フルオレセイン染色）にて、角膜上皮の薬剤性ステイニングの程度と有無を観察して、５段階（０：染色なし、１：僅かな表層のステイニング、２：限局性又は瀰漫性のステイニング（軽度な角膜びらん）、３：直径２ｍｍまでの密集したステイニング（角膜びらん）、４：直径２ｍｍ以上の密集した角膜ステイニング又は上皮欠損）で評価し、その平均点から、下記のように角膜ステイニングを◎、○、△、×及び××で判定し、得られた結果を下記表１〜表８に示した。なお、対照として、殺菌済コンタクトレンズをそのまま２時間装用した眼の角膜ステイニングは、何れも、△〜×であった。
（評価基準） ◎：０〜０．９
○：１．０〜１．９
△：２．０〜２．９
×：３．０〜３．９
××：４．０〜５．０
<Cornea staining evaluation test>
In the same manner as the eye irritation evaluation test, the test was conducted using three contact lens wearers sensitive to the cationic fungicide. Specifically, one eye of a subject is worn with a contact lens in contact with a bactericide-inactivating liquid (wearing solution, eye drop, contact lens rinse, or eye wash) for 2 hours, while the other eye As a control, the sterilized contact lens was worn as it was for 2 hours. Then, after 2 hours of wearing, the degree and presence of drug-like staining of the corneal epithelium was observed by corneal staining examination (fluorescein staining), and five stages (0: no staining, 1: slight surface staining, 2: Localized or diffuse staining (mild corneal erosion), 3: dense staining (corneal erosion) up to 2 mm in diameter, 4: dense corneal staining or epithelial defect of 2 mm or more in diameter) From the average point, corneal staining was determined as ◎, ○, Δ, × and XX as follows, and the obtained results are shown in Tables 1 to 8 below. In addition, as a control, the corneal staining of the eye in which the sterilized contact lens was worn for 2 hours as it was was Δ to ×.
(Evaluation criteria) A: 0 to 0.9
○: 1.0 to 1.9
Δ: 2.0 to 2.9
X: 3.0-3.9
XX: 4.0-5.0
＜使用感評価試験＞
上記眼刺激評価試験と同様に、カチオン性殺菌剤に対して過敏なコンタクトレンズ装用者３名（眼数：６）を被験者として、官能試験を行なった。具体的には、被験者自らが各装着液、点眼液、コンタクトレンズ用すすぎ液、及び洗眼液の使用感を、（１）「液の糸ひき性」、（２）「液の注出しやすさと使用性」、（３）「装用後のべたつき、見づらさ」の３つの観点から、それぞれ、５段階（０：良好、１：ほぼ良好、２：普通、３：やや不良、４：不良）で評価し、それら（１）〜（３）の平均合計点（最大１２点）から、下記のように使用感を◎、○、△、×及び××で判定し、得られた結果を下記表１〜表８に示した。
（評価基準） ◎：０
○：１〜３
△：４〜８
×：９〜１１
××：１２
<Usage evaluation test>
Similarly to the eye irritation evaluation test, a sensory test was conducted with three contact lens wearers (number of eyes: 6) hypersensitive to the cationic fungicide. Specifically, the subject himself / herself described the feeling of use of each wearing solution, ophthalmic solution, contact lens rinsing solution, and eyewash solution as follows: (1) “Liquid stringability”, (2) “Ease of dispensing liquid” From the three viewpoints of “usability” and (3) “stickiness after wearing, hard to see”, respectively, in five stages (0: good, 1: almost good, 2: normal, 3: slightly bad, 4: bad) From the average total points (maximum 12 points) of (1) to (3), the feeling of use was determined by ◎, ○, Δ, × and XX as follows, and the obtained results are shown in the following table. 1 to Table 8.
(Evaluation criteria) A: 0
○: 1-3
Δ: 4-8
X: 9 to 11
XX: 12
かかる表１〜表８の結果より明らかなように、実施例１〜３２に係る装着液、実施例３３〜３８に係る点眼液、実施例３９〜４２に係るコンタクトレンズ用すすぎ液及び実施例４３〜４５に係る洗眼液にあっては、何れも、眼刺激評価、角膜ステイニング評価、及び使用感評価が、◎となっており、カチオン性高分子殺菌剤による眼障害や、眼刺激が有利に防止され得ていると共に、使用感に優れたものとなっていることが、認められる。 As is apparent from the results in Tables 1 to 8, the mounting liquid according to Examples 1 to 32, the ophthalmic liquid according to Examples 33 to 38, the rinsing liquid for contact lenses according to Examples 39 to 42, and the Example 43. In all of the eyewashes according to ˜45, eye irritation evaluation, corneal staining evaluation, and usability evaluation are ◎, and eye damage and eye irritation caused by the cationic polymer bactericidal agent are advantageous. It can be seen that it has been able to be prevented and has an excellent usability.
一方、比較例１〜７に係る装着液、比較例８〜１５に係る点眼液、比較例１６〜２０に係るコンタクトレンズ用すすぎ液及び比較例２１〜２４に係る洗眼液にあっては、眼刺激評価、角膜ステイニング評価、及び使用感評価のうちの何れかが×となっている。特に、アニオン性高分子化合物が添加されていないものにあっては、眼刺激が無い場合でも、角膜ステイニングが有り、眼障害が惹起されやすくなっていることが、認められる。また、アニオン性高分子化合物が添加され、且つ窒素含有非解離性高分子化合物が添加されていないものにあっては、使用感が良くないことがわかる。
On the other hand, in the wearing liquid according to Comparative Examples 1 to 7, the ophthalmic liquid according to Comparative Examples 8 to 15, the rinsing liquid for contact lenses according to Comparative Examples 16 to 20 and the eyewash liquid according to Comparative Examples 21 to 24, Any of stimulation evaluation, corneal staining evaluation, and feeling of use evaluation is x. In particular, in the case where no anionic polymer compound is added, it is recognized that there is corneal staining even when there is no eye irritation and eye damage is easily caused. Further, it can be seen that the feeling of use is not good when the anionic polymer compound is added and the nitrogen-containing non-dissociable polymer compound is not added.
Claims (10)
（Ａ）重量平均分子量がそれぞれ１００，０００〜１０，０００，０００であるポリ（メタ）アクリル酸、カルボキシビニルポリマー、（メタ）アクリル酸コポリマー、及びそれらの塩；並びに重量平均分子量がそれぞれ１，０００〜１０，０００，０００であるポリアスパラギン酸、ポリグルタミン酸、及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも１種のアニオン性高分子化合物と、
（Ｂ）ポリビニルピロリドン、ポリジアルキル（メタ）アクリルアミド、ポリジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレート、ポリ（メタ）アクリルアミド、及びそれらのコポリマーからなる群より選ばれる少なくとも１種の窒素含有非解離性高分子化合物と、
を含有すると共に、２５℃におけるｐＨが６．５〜８．０であることを特徴とする殺菌剤不活化液剤。 A bactericide inactivating liquid agent that inactivates a cationic bactericidal agent attached to the inside and / or outer surface of the contact lens by contacting the contact lens,
(A) Poly (meth) acrylic acid, carboxyvinyl polymer, (meth) acrylic acid copolymer, and salts thereof each having a weight average molecular weight of 100,000 to 10,000,000; and a weight average molecular weight of 1, 000 to 10,000,000 polyaspartic acid, polyglutamic acid, and at least one anionic polymer compound selected from the group consisting of salts thereof;
(B) at least one nitrogen-containing non-dissociative polymer compound selected from the group consisting of polyvinylpyrrolidone, polydialkyl (meth) acrylamide, polydialkylaminoalkyl (meth) acrylate, poly (meth) acrylamide, and copolymers thereof When,
And a pH value of 6.5 to 8.0 at 25 ° C.
At least one selected from isotonic agents, surfactants, chelating agents, preservatives, thickening agents, anti-inflammatory agents, antihistamines, antiallergic agents, vitamins, amino acids, and cooling agents, The disinfectant-inactivating liquid agent according to any one of claims 1 to 9, which is contained.
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