JP2008100926A - カテーテルロック溶液 - Google Patents
カテーテルロック溶液 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008100926A JP2008100926A JP2006282547A JP2006282547A JP2008100926A JP 2008100926 A JP2008100926 A JP 2008100926A JP 2006282547 A JP2006282547 A JP 2006282547A JP 2006282547 A JP2006282547 A JP 2006282547A JP 2008100926 A JP2008100926 A JP 2008100926A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lock solution
- catheter lock
- catheter
- benzyl alcohol
- present
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims abstract description 13
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 66
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 22
- 229940071643 prefilled syringe Drugs 0.000 claims description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract description 12
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 abstract description 8
- 241000894007 species Species 0.000 abstract description 7
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 abstract description 5
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 50
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 8
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 8
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 7
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 6
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 241000607715 Serratia marcescens Species 0.000 description 5
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 5
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 5
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 4
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 2
- 208000037815 bloodstream infection Diseases 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N heparin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](OC(O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]3O)C(O)=O)O[C@@H]2O)CS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@H]1O ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N 0.000 description 2
- 229960001008 heparin sodium Drugs 0.000 description 2
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- 238000012371 Aseptic Filling Methods 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 208000032840 Catheter-Related Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010069802 Device related sepsis Diseases 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 238000003287 bathing Methods 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229920005549 butyl rubber Polymers 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000003055 low molecular weight heparin Substances 0.000 description 1
- 229940127215 low-molecular weight heparin Drugs 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 235000016236 parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- -1 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- AJKIRUJIDFJUKJ-UHFFFAOYSA-N taurolidine Chemical compound C1NS(=O)(=O)CCN1CN1CNS(=O)(=O)CC1 AJKIRUJIDFJUKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004267 taurolidine Drugs 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
- A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/216—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with other specific functional groups, e.g. aldehydes, ketones, phenols, quaternary phosphonium groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/42—Anti-thrombotic agents, anticoagulants, anti-platelet agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
【課題】カンジダ菌も含めた多くの菌種に対して比較的短時間で殺菌効果を示すことができ、しかも治療用抗生物質に対する耐性菌の出現もない、新規なカテーテルロック溶液を提供する。
【解決手段】ベンジルアルコールを１７〜２５ｍｇ／ｍＬ含有し、更に必要に応じて、ヘパリン又はその塩を含有することを特徴とするカテーテルロック溶液。
【選択図】なし
【解決手段】ベンジルアルコールを１７〜２５ｍｇ／ｍＬ含有し、更に必要に応じて、ヘパリン又はその塩を含有することを特徴とするカテーテルロック溶液。
【選択図】なし
Description
本発明は、カテーテルロック溶液に関する。
注射液容器から静脈カテーテルや静脈留置針によって確保された静脈内への薬剤投与経路は、静脈ルートと称されており、各種の治療目的や栄養補給目的で使用されている。この様な静脈ルートでは、接続部分や三方活栓などの側注口などからの菌汚染があると、血液感染の原因となる場合がある。
通常、静脈ルートを使用していない間、例えば、長期間輸液を投与されている患者については、入浴等の理由で一次的に投与を中止する間は、血管に留置されたカテーテル又は留置針内を含むルート内腔全体をヘパリン生理食塩水や生理食塩水で満たすことによって、管腔が血栓等で閉塞しないように管理されている。これは、通常、ロックと称されている。欧米では、抗菌剤を含む液でルートを定期的にロックして、汚染されている可能性のあるルートの殺菌または菌増殖を抑制し血流感染を防止する抗菌ロックが使用されることがある。この目的で用いられる抗菌剤としては、抗生物質、EDTA、タウロリジン、パラベン類などの報告がある（下記非特許文献１〜３、特許文献１参照）。しかしながら、抗生物質は、耐性菌の出現に結びつくことから、予防的な抗菌剤投与はすべきでないとされている（下記非特許文献４参照）。また、その他の抗菌剤ではカテーテル関連血流感染の主要な原因菌の一つであるカンジダ菌には短時間処理で十分な効果が期待できない。
Messing B. Catheter-sepsis during home parenteral nutrition: use of the antibiotic-lock technique. Nutrition 1998; 14: 466-468 Ryder M, Nishikawa R, Liu YL, et al. Efficacy of tetra sodium EDTA: a novel antimicrobial agent superior to ciprofloxacin in coagulase-negative staphylococcus and pseudomonas aeruginosa biofilm bacteria. ASM conferences; Biofilms 2003 Abstract book: 98. Shah CB, Antimicrobial activity of a novel catheter lock solution. Antimicrob Agents Chemother 2002; 46: 1674-1679. 特開2006-232829号公報
O’Grady N et al. Guidelines for the prevention of intravascular catheter-related infections. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR Recomm Rep 2002;51(RR-10):1-29.
Messing B. Catheter-sepsis during home parenteral nutrition: use of the antibiotic-lock technique. Nutrition 1998; 14: 466-468 Ryder M, Nishikawa R, Liu YL, et al. Efficacy of tetra sodium EDTA: a novel antimicrobial agent superior to ciprofloxacin in coagulase-negative staphylococcus and pseudomonas aeruginosa biofilm bacteria. ASM conferences; Biofilms 2003 Abstract book: 98. Shah CB, Antimicrobial activity of a novel catheter lock solution. Antimicrob Agents Chemother 2002; 46: 1674-1679.
本発明は、上記した従来技術に鑑みてなされたものであり、その主な目的は、カンジダ菌も含めた多くの菌種に対して比較的短時間で殺菌効果を示すことができ、しかも治療用抗生物質に対する耐性菌の出現もない、新規なカテーテルロック溶液を提供することである。
本発明者は、上記した目的を達成すべく鋭意研究を行った。その結果、一般に保存剤、安定化剤等として用いられているベンジルアルコールを特定の濃度以上で用いた場合には、驚くべきことに、カンジダ菌も含めた多くの菌種に対して優れた抗菌効果を示すという従来知られていない作用を見出した。本発明は、この様な知見に基づいて更に研究を行った結果完成されたものである。
即ち、本発明は、下記のカテーテルロック溶液を提供するものである。
１． ベンジルアルコールを１７〜２５ｍｇ／ｍＬ含有することを特徴とするカテーテルロック溶液。
２． 更に、ヘパリン又はその塩を１０〜１０００Ｕ／ｍＬ含有する上記項１に記載のカテーテルロック溶液。
３． ベンジルアルコールを２０〜２５ｍｇ／ｍＬ含有する上記項１又は２に記載のカテーテルロック溶液。
４． 生理的に等張である上記項１〜３のいずれかに記載のカテーテルロック溶液。
５． プレフィルドシリンジに充填されてなる上記項１〜４のいずれかに記載のカテーテルロック溶液。
６． カテーテルロック溶液の容量が１〜２０ｍＬである上記項５に記載のカテーテルロック溶液。
１． ベンジルアルコールを１７〜２５ｍｇ／ｍＬ含有することを特徴とするカテーテルロック溶液。
２． 更に、ヘパリン又はその塩を１０〜１０００Ｕ／ｍＬ含有する上記項１に記載のカテーテルロック溶液。
３． ベンジルアルコールを２０〜２５ｍｇ／ｍＬ含有する上記項１又は２に記載のカテーテルロック溶液。
４． 生理的に等張である上記項１〜３のいずれかに記載のカテーテルロック溶液。
５． プレフィルドシリンジに充填されてなる上記項１〜４のいずれかに記載のカテーテルロック溶液。
６． カテーテルロック溶液の容量が１〜２０ｍＬである上記項５に記載のカテーテルロック溶液。
以下、本発明のカテーテルロック溶液について具体的に説明する。
カテーテルロック溶液
（１）ベンジルアルコール
本発明のカテーテルロック溶液は、ベンジルアルコールを１７〜２５ｍｇ／Ｌ程度含有するものである。
カテーテルロック溶液
（１）ベンジルアルコール
本発明のカテーテルロック溶液は、ベンジルアルコールを１７〜２５ｍｇ／Ｌ程度含有するものである。
本発明のカテーテルロック溶液は、上記した特定の濃度範囲のベンジルアルコールを含有することによって、カンジダ菌も含めた多くの菌種に対して優れた抗菌作用を示すことができる。ベンジルアルコールは、ヘパリン注射液など種々の薬液の保存剤、安定化剤として、臨床での使用実績が十分な物質であるが、上記した濃度範囲で用いた場合に、優れた殺菌作用を示すことは、従来全く知られていない。例えば、特開２００４−１０５９６号公報には、安定剤としてベンジルアルコールを８ｍｇ／ｍＬ〜１２ｍｇ／Ｌの濃度で含むヘパリンナトリウム注射液製剤が記載されているが、この様な濃度範囲では、満足のいく殺菌作用は得られない。
本発明のカテーテルロック溶液では、ベンジルアルコール濃度の上限は、２５ｍｇ／ｍＬ程度とする。ベンジルアルコール濃度がこれを上回ると製剤の安定性を維持できないおそれがあるので好ましくない。尚、ベンジルアルコールを多量に投与すると呼吸困難を起こすとの報告もあるが、上記した濃度範囲で通常の使用量であれば、この危険は無いと考えられる。
本発明のカテーテルロック溶液では、ベンジルアルコールの濃度は、特に、２０〜２５ｍｇ／Ｌ程度であることが好ましい。この様な濃度範囲では、特に、カンジダ菌についても非常に短時間で死滅させることが可能である。
（２）溶媒
本発明のカテーテルロック溶液では、溶媒としては通常の注射用蒸留水を用いればよい。
本発明のカテーテルロック溶液では、溶媒としては通常の注射用蒸留水を用いればよい。
（３）ヘパリン
本発明のカテーテルロック溶液は、血液凝固を防止するために、ヘパリンを１０〜１０００Ｕ／ｍＬ程度含有することが好ましい。ヘパリンとしては、公知のものを使用できる。例えば、健康な食用獣（例えば、ウシ、ブタ等）の肝、肺あるいは腸粘膜から得られ、血液凝固阻止作用、脂血清澄作用を有する、ムコ多糖類の硫酸エステルであって、ウロン酸とグルコサミンが交互に１，４結合した構造を有する、分子量は５０００〜２００００程度のもの等を用いることができる。また、塩の形態でもよく、ナトリウム塩、カルシウム塩等が例示される。これらのヘパリン及びその塩は、いずれも公知であり、入手可能である。更に、上記ヘパリンを分解して低分子化した低分子ヘパリン（例えば平均相対分子量４５００〜６５００、硫酸エステル化の度合は二糖類当たり２．０〜２．４のもの）も使用可能である。
本発明のカテーテルロック溶液は、血液凝固を防止するために、ヘパリンを１０〜１０００Ｕ／ｍＬ程度含有することが好ましい。ヘパリンとしては、公知のものを使用できる。例えば、健康な食用獣（例えば、ウシ、ブタ等）の肝、肺あるいは腸粘膜から得られ、血液凝固阻止作用、脂血清澄作用を有する、ムコ多糖類の硫酸エステルであって、ウロン酸とグルコサミンが交互に１，４結合した構造を有する、分子量は５０００〜２００００程度のもの等を用いることができる。また、塩の形態でもよく、ナトリウム塩、カルシウム塩等が例示される。これらのヘパリン及びその塩は、いずれも公知であり、入手可能である。更に、上記ヘパリンを分解して低分子化した低分子ヘパリン（例えば平均相対分子量４５００〜６５００、硫酸エステル化の度合は二糖類当たり２．０〜２．４のもの）も使用可能である。
（４）その他の添加剤
本発明のカテーテルロック溶液には、その他必要に応じて種々の添加剤を加えてもよい。尚、ベンジルアルコールは防腐作用を示すので、特に他の防腐剤を必要としないが、防腐剤を添加することを妨げるものではない。
本発明のカテーテルロック溶液には、その他必要に応じて種々の添加剤を加えてもよい。尚、ベンジルアルコールは防腐作用を示すので、特に他の防腐剤を必要としないが、防腐剤を添加することを妨げるものではない。
（５）カテーテルロック溶液の性状
本発明のカテーテルロック溶液は、生理的に等張とすることが好ましい。そのために、塩化ナトリウム等の塩類や、ブドウ糖等の糖類などを等張化剤として配合することができる。
本発明のカテーテルロック溶液は、生理的に等張とすることが好ましい。そのために、塩化ナトリウム等の塩類や、ブドウ糖等の糖類などを等張化剤として配合することができる。
また、本発明のカテーテルロック溶液は、ｐＨ６〜８程度の中性域とすることが好ましい。そのために、水酸化ナトリウム、塩酸等のｐＨ調整剤や、クエン酸、リン酸、炭酸あるいはそれらの塩等の緩衝剤などを、必要に応じて適宜添加できる。
使用形態
本発明のカテーテルロック溶液の使用形態については特に限定はないが、汚染されることなく、使用時に直ちに用いることが可能なプレフィルドシリンジに収容することが好ましい。収容容器として用いるシリンジの材質は特に限定されないが、通常のシリンジに用いられているプラスチックを使用できる。尚、ベンジルアルコールの安定性を高めるため、シリンジに遮光性を付与しておくのが好ましい。また、プランジャや栓に用いる弾性体としてブチルゴムを用いる場合は、ベンジルアルコールが吸着されるのを防ぐために、テフロン（登録商標）等でコーティングするのが好ましい。
本発明のカテーテルロック溶液の使用形態については特に限定はないが、汚染されることなく、使用時に直ちに用いることが可能なプレフィルドシリンジに収容することが好ましい。収容容器として用いるシリンジの材質は特に限定されないが、通常のシリンジに用いられているプラスチックを使用できる。尚、ベンジルアルコールの安定性を高めるため、シリンジに遮光性を付与しておくのが好ましい。また、プランジャや栓に用いる弾性体としてブチルゴムを用いる場合は、ベンジルアルコールが吸着されるのを防ぐために、テフロン（登録商標）等でコーティングするのが好ましい。
本発明のカテーテルロック溶液をシリンジに収容する場合には、カテーテルロック溶液の容量は、使用方法などに応じて適宜決定すればよい。通常は、１回のカテーテルロックに用いる量である１〜２０ｍＬ程度の容量とすることが好適である。
製造方法
本発明のカテーテルロック溶液の製造方法については特に限定はないが、例えば、注射用蒸留水にベンジルアルコールを溶解し、無菌充填等により上述のプレフィルドシリンジ等の容器に収容して密封した後、過酸化水素滅菌などの、公知の滅菌を施せばよい。
本発明のカテーテルロック溶液の製造方法については特に限定はないが、例えば、注射用蒸留水にベンジルアルコールを溶解し、無菌充填等により上述のプレフィルドシリンジ等の容器に収容して密封した後、過酸化水素滅菌などの、公知の滅菌を施せばよい。
使用方法
本発明のカテーテルロック溶液の使用方法は、通常のカテーテルロック溶液の使用方法と同様でよい。例えば、本発明のカテーテルロック溶液をプレフィルドシリンジに収容して用いる場合には、使用時にシリンジのキャップを取り外して、ロックする静脈ルートに接続する排出口側の密封を解除して、ルートに接続した後にプランジャーロッドを押し込むことにより、本発明のカテーテルロック溶液でカテーテル又は留置針を含むルート内腔全体を満たせばよい。
本発明のカテーテルロック溶液の使用方法は、通常のカテーテルロック溶液の使用方法と同様でよい。例えば、本発明のカテーテルロック溶液をプレフィルドシリンジに収容して用いる場合には、使用時にシリンジのキャップを取り外して、ロックする静脈ルートに接続する排出口側の密封を解除して、ルートに接続した後にプランジャーロッドを押し込むことにより、本発明のカテーテルロック溶液でカテーテル又は留置針を含むルート内腔全体を満たせばよい。
本発明のカテーテルロック溶液は、カンジダ菌も含めた多くの菌種に対して比較的短時間で殺菌効果を示すものであり、しかも治療用抗生物質に対する耐性菌出現の心配もない。
従って、静脈ルートを使用していない間は、留置されたカテーテル又は留置針を含むルート内腔全体を本発明のカテーテルロック溶液で満たすことによって、管腔が血栓等で閉塞することを防止すると同時に、耐性菌を出現させることなく、汚染される可能性のあるルートの殺菌または菌増殖を抑制することが可能となる。
以下、実施例及び試験例を挙げて本発明を更に詳細に説明する。
実施例１
健康なブタの小腸粘膜由来のヘパリンナトリウム（局方品）を、100 U/mLの濃度となるように注射用水に溶解し、塩化ナトリウムを加えて等張となるように調整した。更に、クエン酸ナトリウムと塩酸を用いてｐＨ６．８に調整した後、ベンジルアルコールを17mg/mLになるよう添加し、本発明カテーテルロック液を得た。
健康なブタの小腸粘膜由来のヘパリンナトリウム（局方品）を、100 U/mLの濃度となるように注射用水に溶解し、塩化ナトリウムを加えて等張となるように調整した。更に、クエン酸ナトリウムと塩酸を用いてｐＨ６．８に調整した後、ベンジルアルコールを17mg/mLになるよう添加し、本発明カテーテルロック液を得た。
実施例２
ベンジルアルコールを20 mg/mLになるよう添加した以外は、実施例１と同様にして、本発明カテーテルロック液を得た。
ベンジルアルコールを20 mg/mLになるよう添加した以外は、実施例１と同様にして、本発明カテーテルロック液を得た。
実施例３
実施例１および２で得られた本発明カテーテルロック液を、５ｍＬずつポリプロピレン製注射器に無菌充填し、先端を封止して、遮光外装袋に収容した。
実施例１および２で得られた本発明カテーテルロック液を、５ｍＬずつポリプロピレン製注射器に無菌充填し、先端を封止して、遮光外装袋に収容した。
比較例１
ベンジルアルコールを添加しない以外は、実施例１と同様にして、カテーテルロック液を得た。
ベンジルアルコールを添加しない以外は、実施例１と同様にして、カテーテルロック液を得た。
比較例２
ベンジルアルコールを１0 mg/mLになるよう添加した以外は、実施例１と同様にして、カテーテルロック液を得た。
ベンジルアルコールを１0 mg/mLになるよう添加した以外は、実施例１と同様にして、カテーテルロック液を得た。
比較例３
ベンジルアルコールを１５ mg/mLになるよう添加した以外は、実施例１と同様にして、カテーテルロック液を得た。
ベンジルアルコールを１５ mg/mLになるよう添加した以外は、実施例１と同様にして、カテーテルロック液を得た。
試験例１
上記方法で調製した各実施例および各比較例のカテーテルロック液を、各5本の試験管に各5 mLずつ分注し、約103 CFU/mLとなるようにStaphylococcus aureus、Staphylococcus epidermides、Candida albicans、Serratia marcescens、Pseudomonas aeruginosaを添加し、室温下で添加後0、6、24、48時間後に菌数(CFU/mL)を測定した。結果を下表1〜５に示す。(数値は1 mLあたりのコロニー形成単位 CFU/mL)
上記方法で調製した各実施例および各比較例のカテーテルロック液を、各5本の試験管に各5 mLずつ分注し、約103 CFU/mLとなるようにStaphylococcus aureus、Staphylococcus epidermides、Candida albicans、Serratia marcescens、Pseudomonas aeruginosaを添加し、室温下で添加後0、6、24、48時間後に菌数(CFU/mL)を測定した。結果を下表1〜５に示す。(数値は1 mLあたりのコロニー形成単位 CFU/mL)
上記表１〜表５から明らかなように、ベンジルアルコールを含有しない比較例1のヘパリン含有カテーテルロック液についての試験結果から、ヘパリンを含有する生理食塩水中ではSerratia marcescensは24時間後には既に増殖することが確認され、Pseudomonas aeruginosaも48時間後までには増殖することが確認された。Staphylococcus aureus、Staphylococcus epidermides、Candida albicansは48時間後まで増殖しなかったが、ヘパリンを含有する生理食塩水中で生存できることが確認された。
また、ベンジルアルコールを１0 mg/mL含有する比較例２のロック液では、Staphylococcus aureus、Staphylococcus epidermides、Serratia marcescens及びPseudomonas aeruginosaの増殖を抑制し、24時間後または48時間後には死滅させることが確認されたが、いずれの菌種に対しても６時間では効果がみられなかった。また、Candida albicansに対しては48時間後まで全く効果が確認できなかった。
ベンジルアルコールを15 mg/mL含有する比較例３のカテーテルロック液はStaphylococcus aureus、Staphylococcus epidermides、Serratia marcescens及びPseudomonas aeruginosaの菌種を6時間後までに死滅させることができた。しかし、Candida albicansに対しては２４時間後まで全く効果が確認されなかった。
一方、実施例１及び実施例２のカテーテルロック液はStaphylococcus aureus、Staphylococcus epidermides、Candida albicans、Serratia marcescens及びPseudomonas aeruginosaのいずれの菌も、6時間後までに死滅させることができた。
以上の結果から、本発明のカテーテルロック液は、多くの菌種に対して比較的短時間で殺菌作用を示すことが明らかである。
Claims (6)
- ベンジルアルコールを１７〜２５ｍｇ／ｍＬ含有することを特徴とするカテーテルロック溶液。
- 更に、ヘパリン又はその塩を１０〜１０００Ｕ／ｍＬ含有する請求項１に記載のカテーテルロック溶液。
- ベンジルアルコールを２０〜２５ｍｇ／ｍＬ含有する請求項１又は２に記載のカテーテルロック溶液。
- 生理的に等張である請求項１〜３のいずれかに記載のカテーテルロック溶液。
- プレフィルドシリンジに充填されてなる請求項１〜４のいずれかに記載のカテーテルロック溶液。
- カテーテルロック溶液の容量が１〜２０ｍＬである請求項５に記載のカテーテルロック溶液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2006282547A JP2008100926A (ja) | 2006-10-17 | 2006-10-17 | カテーテルロック溶液 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2006282547A JP2008100926A (ja) | 2006-10-17 | 2006-10-17 | カテーテルロック溶液 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2008100926A true JP2008100926A (ja) | 2008-05-01 |
Family
ID=39435541
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2006282547A Pending JP2008100926A (ja) | 2006-10-17 | 2006-10-17 | カテーテルロック溶液 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2008100926A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010064324A1 (ja) * | 2008-12-05 | 2010-06-10 | 株式会社ジェイ・エム・エス | 酢酸を含有する血管内留置カテーテルのロック溶液及び該ロック溶液を収納した容器 |
| EP3713608A4 (en) * | 2017-11-25 | 2021-08-25 | Ash Access Technology, Inc. | CATHETER RINSING SOLUTION INCLUDING SODIUM CITRATE AND BENZYL ALCOHOL |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004010596A (ja) * | 2002-06-11 | 2004-01-15 | Terumo Corp | ヘパリンナトリウム注射液製剤 |
-
2006
- 2006-10-17 JP JP2006282547A patent/JP2008100926A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004010596A (ja) * | 2002-06-11 | 2004-01-15 | Terumo Corp | ヘパリンナトリウム注射液製剤 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010064324A1 (ja) * | 2008-12-05 | 2010-06-10 | 株式会社ジェイ・エム・エス | 酢酸を含有する血管内留置カテーテルのロック溶液及び該ロック溶液を収納した容器 |
| US8703739B2 (en) | 2008-12-05 | 2014-04-22 | Jms Co., Ltd. | Intravascular indwelling catheter lock solution containing weak acid and container containing the same |
| EP3713608A4 (en) * | 2017-11-25 | 2021-08-25 | Ash Access Technology, Inc. | CATHETER RINSING SOLUTION INCLUDING SODIUM CITRATE AND BENZYL ALCOHOL |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1442753B1 (en) | Composition for the prevention of indwelling device related infection | |
| US9380780B2 (en) | Transdermal venous access locking solutions | |
| US9011897B2 (en) | Catheter lock solution comprising citrate and a paraben | |
| JP5718913B2 (ja) | 抗菌性および抗凝固性を有するカテーテルロック溶液 | |
| US9433209B2 (en) | Transdermal venous access locking solutions | |
| EP1284780B1 (en) | A catheter lock solution including a photo-oxidant | |
| US6174537B1 (en) | Catheter flush solution and method for its use | |
| JP5464147B2 (ja) | 酢酸を含有する血管内留置カテーテルのロック溶液及び該ロック溶液を収納した容器 | |
| JP2008100926A (ja) | カテーテルロック溶液 | |
| KR101860976B1 (ko) | 경피 정맥 접근 로킹 용액 | |
| JP5286897B2 (ja) | 弱酸性でも安定なヘパリンカテーテルロック溶液 | |
| JP5412857B2 (ja) | 静菌効果を有するカテーテルロック液と該カテーテルロック液の調製方法 | |
| JP5417691B2 (ja) | 弱酸を含有する血管内留置カテーテルのロック溶液 | |
| JP2009242347A (ja) | 酸性ヘパリン水溶液を調製し、保存するための容器、および酸性ヘパリン水溶液の調製方法 | |
| US9427498B2 (en) | Syringe treated with transdermal venous access locking solutions and method of treating the syringe | |
| JP2014024870A (ja) | 静菌効果を有するカテーテルロック液と該カテーテルロック液の調製方法 | |
| CN1448051A (zh) | 包含牛磺酰胺衍生物及羧酸和/或其盐的抗微生物闭锁 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090421 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120313 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120703 |