JP2008088097A - 抗炎症剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】シスタス インカヌス(Cistus incanus)抽出物を有効成分とする抗炎症剤を提供する。ヒアルロニダーゼ阻害作用を有し、又、脱顆粒抑制作用を有する抗炎症剤として使用することができ、炎症性の疾患、例えば、接触性皮膚炎(かぶれ)、乾癬、尋常性天疱瘡、及びその他の肌荒れに伴う各種皮膚疾患の予防および治療するための皮膚外用剤などに適用することができる。
【選択図】図1
Description
ヒアルロン酸は皮膚中の細胞間組織として存在し、血管透過性に関与していることが知られている。すなわち、存在するヒアルロン酸がヒアルロニダーゼにより分解されることにより、皮膚等に存在する肥満細胞や血中に存在する好塩基球細胞等の炎症系細胞の透過性を高めると考えられている。
一方、体組織への親和性を保つヒアルロン酸は、紫外線暴露による活性酸素の発生やこれに伴い活性化するヒアルロニダーゼにより分解され、低分子化する事で保水効果が減少し、肌の水分バランスを維持できなくなり、肌荒れの原因となると考えられている。
ヒアルロニダーゼ阻害活性作用を有する生薬としては、例えばメリッサの抽出物(特許文献1参照)、フイランツス・エンプリカ抽出物(特許文献2参照)、松樹皮抽出物(特許文献3参照)などが報告されている。また、脱顆粒抑制効果を有する生薬としては、例えば甜茶(特許文献4参照)、ノウゼンカズラ(特許文献5参照)などが報告されている。しかし、これらの生薬は十分な効果を持つとは言えない。また、合成物質としては、例えばジフェノンヒドラミン、マレイン酸フェニアラニン、およびその類縁物質が抗炎症剤として使用されている。しかし、これらの合成の抗炎症剤は、副作用を伴う事があり、処方および治療の際に医師の診断が必要である。
従って、安全性が高く、かつ低濃度でヒアルロニダーゼを阻害し、かつ脱顆粒抑制作用を有する生薬は未だ見出されていないのが現状である。
例えば、アボガド油、アーモンド油、ウイキョウ油、エゴマ油、オリブ油、オレンジ油、オレンジラファー油、ゴマ油、カカオ脂、カミツレ油、カロット油、キューカンバー油、牛脂脂肪酸、ククイナッツ油、サフラワー油、シア脂、大豆油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、パーシック油、ヒマシ油、綿実油、落花生油、タートル油、ミンク油、卵黄油、カカオ脂、パーム油、パーム核油、モクロウ、ヤシ油、牛脂、豚脂などの油脂類またはこれら油脂類の水素添加物(硬化油等)。
グリコール酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸などのα-ヒドロキシ酸。
無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、タルク、カオリン、ベントナイト、マイカ、雲母チタン、オキシ塩化ビスマス、酸化ジルコニウム、酸化マグネシウム、酸化亜鉛、酸化チタン、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、黄酸化鉄、ベンガラ、黒酸化鉄、グンジョウ、酸化クロム、水酸化クロム、カーボンブラック、カラミンなどの無機顔料。
ハイドロキノン、乳酸菌エキス、胎盤エキス、霊芝エキス、ビタミンA、ビタミンE、アラントイン、脾臓エキス、胸腺エキス、酵母エキス、発酵乳エキス、植物エキス(アロエ、オウゴン、スギナ、ゲンチアナ、ゴボウ、シコン、ニンジン、ハマメリス、ホップ、ヨクイニン、オドリコソウ、センブリ、トウキ、トウキンセンカ、アマチャ、オトギリソウ、キュウリ、タチジャコウソウ、ローズマリー、パセリなど)などのターンオーバーの促進作用・細胞賦活剤。
SOD、カタラーゼ、グルタチオンパーオキシダーゼなどの活性酸素消去剤。
ビタミンE及びその誘導体、センブリエキス、ニンニクエキス、人参エキス、アロエエキス、ゲンチアナエキス、トウキエキス、セファランチン、塩化カルプロニウム、ミノキシジルなどの末梢血管血流促進剤。
感光素301号、ヒノキチオール、パントテン酸及びその誘導体、アラントイン、胎盤エキス、ビオチン、ペンタデカン酸グリセリドなどの代謝活性剤。
ピリドキシン及びその誘導体、イオウ、ビタミンB6などの抗脂漏剤。
レゾルシン、サリチル酸、乳酸などの角質溶解剤。
エタノールアミン、尿素、グアニジンなどの毛髪膨潤剤。
モの葉(桃葉)・果実・種(桃仁)、モヤシ、モレロチェリー果実、モロヘイヤ(黄麻)、ヤカワムラサキイモ、ヤクチ(益智)、ヤグルマソウ(ヤグルマギク)、ヤグルマハッカ、ヤシャブシ(矢車)、ヤチヤナギ、ヤツデ(八角金盤)、ヤドリギ(柳寄生)、ヤナギタデの葉、ヤブガラシ、ヤブコウジ(紫金牛)、ヤマゴボウ(商陸)、ヤマハンノキ(山榛)、ヤマモモ(楊梅皮)、ヤマヨモギ、ユーカリ、ユキノシタ(虎耳草)、ユッカ・フレビフォリア、ユズ果実、ユリ、ヨロイグサ、ヨーロッパキイチゴ、ヨモギ(艾葉)、ライム果実、ライムギ、落花生種皮、ラカンカ果実、ラズベリー葉・果実、ラベンダー、リョクチャ(緑茶)、リンゴ果実、リンドウ、ルバス・スアビシムス(甜涼)、レタス、レッドカーラント果実、レモン果実、レモングラス、レンギョウ(連翹)、レンゲソウ、ロウヤシ、ロコン(ヨシ:蘆根)ローガンベリー果実、ローズマリー(マンネンロウ)、ローズヒップ(ノバラ)、ワサビ、ワレモコウ(地楡)などの植物やクロレラ・ブルガリス、クロレラ・ピレノイドサ、クロレラ・エリプソイデイア、アオノリ(ウスバアオノリ、スジアオノリ、ヒラアオノリ、ボウアオノリ、ホソエダアオノリ)などの緑藻、及びコンブ(マコンブ、リシリコンブ、ホソメコンブ、ミツイシコンブ)、ワカメ、ヒロメ、アオワカメ、ジャイアントケルプ(マクロシスティス・ピリフェラ、マクロシスティス・インテグリフォリア、ネオシティス・ルエトケアーナ)、ヒジキ、ヒバマタなどの褐藻、及びヒジリメン、マクサ(テングサ)、ヒラクサ、オニクサ、オバクサ、カタオバクサ、ヤタベグサ、ユイキリ、シマテングサ、トサカノリ、トゲキリンサイ、アマクサキリンサイ、キリンサイ、ビャクシンキリンサイ、ツノマタ、オオバツノマタ、トチャカ(ヤハズツノマタ)、エゾツノマタ、トゲツノマタ、ヒラコトジ、コトジツノマタ、スギノリ、シキンノリ、カイノリ、イボツノマタ、ヤレウスバノリ、カギウスバノリ、スジウスバノリ、ハイウスバノリ、アカモミジノリなどの紅藻に代表される海藻やクラミドモナス、アカユキモ、ドゥナリエラ、クロロコッカス、クワノミモ、オオヒゲマワリ、ボルボックス、パルメラ、ヒザオリ、アオミドロ、ツルギミドロ、ヒビミドロ、アナアオサ、アミアオサ、ナガアオサ、カワノリ、フリッチエラ、オオシオグサ、アサミドリシオグサ、カワシオグサ、マリモ、タマゴバロニア、タマバロニア、マガタマモ、フサイワヅタ、スリコギヅタ、ヘライワヅタ、クロキヅタ、ハネモ、ミル、クロミル、サキブチミル、ナガミル、ヒラミル、カサノリ、フトジュズモ、タマジュズモ、ミゾジュズモ、ミカヅキモ、コレカエテ、ツヅミモ、キッコウグサ、ヒトエグサ、ヒロハノヒトエグサ、ウスヒトエグサ、モツキヒトエ、サヤミドロ、クンショウモ、スミレモ、ホシミドロ、フシナシミドロなどの緑藻類やスイゼンジノリ、アオコ、カワタケ、イシクラゲ、ハッサイ、ユレモ、スピルリナ、トリコデスミウム属などの藍藻類やピラエラ、ナガミシオミドロ、イソブドウ、イソガワラ、グンセンクロガシラ、カシラザキ、ムチモ、ヒラムチモ、ケベリグサ、アミジグサ、サキビロアミジ、サナダグサ、フクリンアミジ、コモングサ、エゾヤハズ、ヤハズグサ、ウラボシヤハズ、ジガミグサ、ウミウチワ、コナウミウチワ、アカバウミウチワ、ヒルナミマクラ、ソメワケグサ、ナバリモ、モツキチャソウメン、マツモ、ナガマツモ、オキナワモズク、ニセフトモズク、フトモズク、イシモズク、クロモ、ニセモズク、モズク、イシゲ、イロロ、イチメガサ、ケヤリ、ウミボッス、ウルシグサ、ケウルシグサ、タバコグサ、コンブモドキ、ハバモドキ、ハバノリ、セイヨウハバノリ、コモンブクロ、エゾブクロ、フクロノリ、ワタモ、チシマフクロノリ、カゴメノリ、ムラチドリ、サメズグサ、イワヒゲ、ヨコジマノリ、カヤモノリ、ウイキョウモ、ツルモ、アナメ、スジメ、ミスジコンブ、アツバミスジコンブ、ガツガラコンブ、カキジマコンブ、オニコンブ、ゴヘイコンブ、ナガコンブ、エンドウコンブ、オオチヂミコンブ、トロロコンブ、アントクメ、カジメ、ツルアラメ、クロメ、キクイシコンブ、ネジレコンブ、クロシオメ、ネコアシコンブ、アラメ、アイヌワカメ、チガイソ、エゾイシゲ、ヤバネモク、ラッパモク、ウガノモク、ジョロモク、ヒエモク、タマナシモク、イソモク、ナガシマモク、アカモク、シダモク、ホンダワラ、ネジモク、ナラサモ、マメタワラ、タツクリ、ヤツマタモク、ウミトラノオ、オオバモク、フシズシモク、ハハキモク、トゲモク、ヨレモク、ノコギリモク、オオバノコギリモク、スギモク、オオウキモ、ブルウキモ、カヤモノリなどの褐藻類やウシケノリ、フノリノウシケ、アサクサノリ、スサビノリ、ウップルイノリ、オニアマノリ、タサ、フイリタサ、ベニタサ、ミルノベニ、アケボノモズク、ハイコナハダ、ヨゴレコナハダ、アオコナハダ、ウミゾウメン、ツクモノリ、カモガシラノリ、ベニモズク、ホソベニモズク、カサマツ、フサノリ、ニセフサノリ、ソデガラミ、ガラガラ、ヒラガラガラ、ヒロハタマイタダキ、タマイタダキ、カギノリ、カギケノリ、ヒメテングサ、ハイテングサ、オオブサ、ナンブグサ、コヒラ、ヨヒラ、キヌクサ、ヒビロウド、ヒメヒビロウド、イソムメモドキ、ミチガエソウ、リュウモンソウ、ヘラリュウモン、ニセカレキグサ、オオバオキツバラ、アカバ、マルバアカバ、ホソバナミノハナ、ナミノハナ、ガラガラモドキ、シオグサゴロモ、エツキイワノカワ、カイノカワ、カニノテ、サンゴモ、ムカデノリ、スジムカデ、カタノリ、ヒラムカデ、キョウノヒモ、サクラノリ、ニクムカデ、タンバノリ、ツルツル、ヌラクサ、クロヌラクサ、オオムカデノリ、ヒラキントキ、マタボウ、チャボキントキ、キントキ、マツノリ、コメノリ、トサカマツ、ヒトツマツ、オオバキントキ、イトフノリ、ナガオバネ、ハナフノリ、フクロフノリ、マフノリ、カレキグサ、ホソバノトサカモドキ、ヒロハノトサカモドキ、ヤツデガタトサカモドキ、クロトサカモドキ、ネザシノトサカモドキ、キヌハダ、エゾトサカ、エナシカリメニア、オオツカサノリ、ハナガタカリメニア、ホウノオ、ヒカゲノイト、ウスギヌ、ニクホウノオ、ベニスナゴ、ススカケベニ、ヤマダグサ、ミリン、ホソバミリン、キクトサカ、エゾナメシ、イソモッカ、ユカリ、ホソユカリ、イバラノリ、サイダイバラ、タチイバラ、カギイバラノリ、キジノオ、イソダンツウ、アツバノリ、オゴノリ、ツルシラモ、シラモ、オオオゴノリ、ミゾオコノリ、カバノリ、ハチジョウテングサモドキ、フシクレノリ、ナミイワタケ、カイメンソウ、オキツノリ、イタニグサ、サイミ、ハリガネ、ハスジグサ、イカノアシ、ホソイボノリ、ノボノリ、クロハギンナンソウ、アカバギンナンソウ、ヒシブクロ、トゲマダラ、エツキマダラ、タオヤギソウ、ハナサクラ、フクロツナギ、スジコノリ、ハナノエダ、ヒラタオヤギ、ダルス、マサゴシバリ、アナダルス、ウエバグサ、ベニフクロノリ、フシツナギ、ヒメフシツナギ、ヒロハフシツナギ、ヒラワツナギソウ、ウスバワツナギソウ、イギス、ケイギス、ハリイギス、ハネイギス、アミクサ、エゴノリ、フトイギス、サエダ、チリモミジ、ハブタエノリ、コノハノリ、スズシロノリ、ウスベニ、ハスジギヌ、ナガコノハノリ、スジギヌ、アツバスジギヌ、カギウスバノリ、ヤレウスバノリ、スジウスバノリ、ハイウスバノリ、ウスバノリモドキ、アヤニシキ、アヤギヌ、エナシダジア、イソハギ、シマダジア、ダジモモドキ、モロイトグサ、フトイグサ、マクリ、ハナヤナギ、ユナ、ヤナギノリ、モツレユナ、ベニヤナギコリ、モサヤナギ、ササバヤナギノリ、クロソゾ、コブソゾ、ハネソゾ、ソゾノハナ、ハネグサ、ケハネグサ、コザネモ、イソムラサキ、ホソコザネモ、ヒメゴケ、クロヒメゴケ、キクヒオドシ、ヒオドシグサ、ウスバヒオドシ、アイソメグサ、スジナシグサ、イソバショウ、フジマツモ、ハケサキノコギリヒバ、カワモズク、アオカワモズク、ヒメカワモズク、イデユコゴメ、オキチモズク、チノリモ、チスジノリなどの紅藻類や、シャジクモ、シラタマモ、ホシツリモ、リクノタムヌス、ヒメフラスコモ、チャボフラスコモ、トリペラなどの車軸藻類や、ヒカリモなどの黄色藻類などに代表されるその他の藻類や鶏冠抽出物、牛・人の胎盤抽出物、豚・牛の胃や十二指腸或いは腸の抽出物若しくはその分解物、豚・牛の脾臓の抽出物若しくはその分解物、豚・牛の脳組織の抽出物、水溶性コラーゲン、アシル化コラーゲンなどのコラーゲン誘導体、コラーゲン加水分解物、エラスチン、エラスチン加水分解物、水溶性エラスチン誘導体、ケラチン及びその分解物またはそれらの誘導体、シルク蛋白及びその分解物またはそれらの誘導体、豚・牛血球蛋白分解物(グロビンペプチド)、豚・牛ヘモグロビン分解物(ヘミン、ヘマチン、ヘム、プロトヘム、ヘム鉄など)、牛乳、カゼイン及びその分解物またはそれらの誘導体、脱脂粉乳及びその分解物またはそれらの誘導体、ラクトフェリンまたはその分解物、鶏卵成分、魚肉分解物などの動物系原料由来の素材などは添加しようとする製品種別、形態に応じて常法的に行われる加工(例えば、粉砕、製粉、洗浄、加水分解、醗酵、精製、圧搾、抽出、分画、ろ過、乾燥、粉末化、造粒、溶解、滅菌、pH調整、脱臭、脱色などを任意に選択、組合わせた処理)を行い、各種の素材から任意に選択して供すればよい。
尚、本発明の抗炎症剤の添加の方法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。
製造例1
乾燥したシスタス インカヌス(Cistus incanus)地上部を粉砕し、10gを水100mLに浸漬し60℃で24時間抽出した。浮遊する樹脂成分を除去した後、さらに不溶解分を遠心分離法(10000G、10分)により除去し、薄褐色の清澄シスタス インカヌス(Cistus incanus)抽出物を得た。
製造例1で得たシスタス インカヌス(Cistus incanus)抽出物を真空凍結乾燥してシスタス インカヌス(Cistus incanus)抽出物凍結乾燥粉末を得た。
乾燥したシスタス インカヌス(Cistus incanus)地上部を粉砕し、10gを20%エタノール水溶液(w/w)100mLに浸漬し60℃で24時間抽出した。浮遊する樹脂成分を除去した後、さらに不溶解分を遠心分離法(10000G、10分)により除去し、薄褐色の清澄シスタス インカヌス(Cistus incanus)抽出物を得た。
製造例3で得たシスタス インカヌス(Cistus incanus)抽出物をエバポレーターで濃縮後、真空凍結乾燥してシスタス インカヌス(Cistus incanus)抽出物凍結乾燥粉末を得た。
乾燥したシスタス インカヌス(Cistus incanus)地上部を粉砕し、10gを25%1,3-ブチレングリコール水溶液(w/w)100mLに浸漬し室温で2週間抽出した。浮遊する樹脂成分を除去した後、さらに不溶解分を遠心分離法(10000G、10分)により除去し、薄褐色の清澄シスタス インカヌス(Cistus incanus)抽出物を得た。
製造例1調製時に得られる樹脂製分をヘキサンに溶解し、不溶解分をろ過法により除去した。得られた清澄な溶液をエバポレーターで濃縮乾燥し、褐色のシスタス インカヌス(Cistus incanus)抽出物を得た。
<ヒアルロニダーゼ阻害活性作用>
製造例4で調製したシスタス インカヌス(Cistus incanus)抽出物凍結乾燥粉末のヒアルロニダーゼ阻害活性作用について調べた。
ヒアルロニダーゼ活性阻害率は以下の式を用いて計算した。
OD[SB]:ヒアルロン酸の代わりに緩衝液を用いて同様に操作を行った溶液の吸光度
OD[C]:試験液の代わりに緩衝液を用いて同様に操作を行った溶液の吸光度
OD[CB]:試料の代わりに緩衝液を用い、ヒアルロン酸溶液の代わりに緩衝液を用いて同様に操作を行った溶液の吸光度
結果を図1に示した。図1から明らかなようにシスタス インカヌス(Cistus incanus)抽出物に強いヒアルロニダーゼ阻害活性が認められた。
ヒアルロニダーゼは炎症時においては一連の炎症反応の結果、活性化され、結合組織のマトリックスを破壊し、炎症系細胞の透過性を高める役割を演じていると考えられていることから、この酵素を著しく抑制する効果を持つシスタス インカヌス(Cistus incanus)地上部抽出物には強い抗炎症作用を有することがわかる。
<脱顆粒抑制作用>
製造例2、製造例4または製造例6で調製したシスタス インカヌス(Cistus incanus)抽出物乾燥粉末について、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制率を指標とする下記の方法により脱顆粒遊離抑制作用を調べた。
ヘキソサミニダーゼ遊離抑制率(%)=〔1−(A−C)/(B−C)〕×100
試験結果は表1のとおりで、水(製造例2)または含水エタノール(製造例4)で抽出したシスタス インカヌス(Cistus incanus)抽出物は公知の活性物質であるバイカリンよりも強い活性を示し、顕著な脱顆粒抑制作用を有することが確認された。一方、樹脂画分(製造例6)から調製したシスタス インカヌス(Cistus incanus)抽出物には活性が確認されなかった。
<耳介浮腫試験>
製造例4で調製したシスタス インカヌス(Cistus incanus)抽出物凍結乾燥粉末について、下記の方法により皮膚炎症モデルによる抗炎症作用について調べた。
試験結果を図2に示す。シスタス インカヌス(Cistus incanus)抽出物に顕著な耳介浮腫抑制作用を有することが確認され、抗炎症作用を有することが明らかとなった。
<化粧水の製造>
表2に示す処方に従い、(1)〜(9)を攪拌、溶解し、化粧水を製造した。得られた化粧水はいずれも40℃、RH75%の条件下において3ヶ月間安定であった。また、得られた化粧水は優れた保湿作用及び肌荒れ抑制作用を示した。さらに、使用中に肌のトラブルを起こしたものは皆無であった。
<クリームの製造>
表3に示す処方に従い、(1)〜(8)を80℃で混合攪拌したものに別途(9)〜(12)を80℃で混合攪拌したものを加え、ホモジナイズし、攪拌しながら冷却してクリーム剤を製造した。得られた製品は使用中にべたつかず、肌をしっとりとさせるものであった。
表3に示す処方にて調製したクリームを用いて抗炎症効果試験を実施した。肌荒れの程度が不良な女性モニター20名の上腕部に各クリームを一日2回、2ヶ月間塗布した。肌荒れの程度を以下の基準に基づいて評価した。
(評価基準)肌荒れが比較例1に比較して著しく改善した。・・・・・・2点
肌荒れが比較例1に比較して改善された。・・・・・・・・1点
肌荒れが比較例1に比較して変わらない。・・・・・・・・0点
肌荒れが比較例1に比較して悪化した。・・・・・・・・−1点
肌荒れが比較例1に比較して著しく悪化した。・・・・・−2点
表4から明らかなように、本発明に係わるシスタス インカヌス(Cistus incanus)抽出物の肌荒れ修復効果は松樹皮抽出物よりも大きかった。このことから、シスタス インカヌス(Cistus incanus)抽出物の抗炎症効果が確認された。
<シャンプーの調製>
表5に示す処方に従い、(1)〜(4)、(6)〜(8)を70℃で混合攪拌し、30℃まで冷却させた後、(5)を加え混合攪拌し、シャンプー剤を得た。得られた製品を用いて洗髪したところ、髪の感触が滑らかで、髪に潤いを与えるものであった。
Claims (6)
- シスタス インカヌス(Cistus incanus)抽出物を有効成分として含有する抗炎症剤。
- シスタス インカヌス(Cistus incanus)抽出物が親水性有機溶媒と水との混合物を抽出溶媒として抽出されたものであることを特徴とする請求項1記載の抗炎症剤。
- 抽出溶媒がアルコール濃度5〜30%のアルコール類−水混合物であることを特徴とする請求項2記載の抗炎症剤。
- アルコールが、エタノール、1,3-ブチレングリコール又はこれらの混合物であることを特徴とする請求項3記載の抗炎症剤。
- ヒアルロニダーゼ阻害活性、および脱顆粒抑制作用を有することを特徴とする請求項1乃至4記載の抗炎症剤。
- 請求項1乃至5記載の抗炎症剤を含有する皮膚外用剤。
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