JP2008001430A - 無菌製品のフラスコ用の栓及び無菌計量充填における当該栓の使用 - Google Patents

Abstract

【課題】 本発明の目的は、単純化、費用の削減、及び安全性の向上を可能にする、無菌製品のフラスコ用の栓を改良することである。
【解決手段】 医薬品のフラスコ用の栓は、容器の首及び口の内面に適合する弾性手段及び閉栓上壁を有する、プラグと、閉栓位置の前にフラスコの予備閉栓位置を画定する手段と、合成材料の側壁を備える、プラグに接合されるプロテクタとを、組み合わせて備える。側壁は、容器の口に位置する環状突起と係合する突出部を有する。プロテクタは、栓が予備閉栓位置にあるときに、容器が取り扱われている周囲環境中に存在する可能性のある粒子に対するラビリンスクロージャを形成する延長部を有する。
【選択図】 図２

Description

［発明の詳細な説明］
本発明は、フラスコ用、特に無菌製品のフラスコ用の栓と、フラスコを無菌計量充填する方法における当該栓の使用とに関する。

より詳細には、本発明の栓は、無菌内容物が密封されており注入によって投与されるバイアル用の栓として、特に適している。

しかしながら、本発明の具体的な実施形態は、上述の用途に必ずしも限定されない。

文献スペイン特許第２０１６４９０号及び同第２２３２２６９号には、栓をフラスコに予備閉栓位置で嵌めるステップと、その上にプロテクタを嵌めるステップと、栓及びプロテクタが予備閉鎖位置にある状態でオートクレーブ内でフラスコの滅菌を行うステップと、フラスコ・栓・プロテクタ組立体を冷却するステップと、プロテクタ及び栓を取り外すステップと、容器の内容物をフラスコに計量充填するステップと、フラスコを栓で閉じるステップとを含む、フラスコ、好ましくはバイアルを無菌計量充填する方法が開示されている。このプロセス中、プロテクタ及び栓は、オートクレーブ内での容器の内部の滅菌を可能にするが、非無菌空気中に存在し得る粒子が入るのを防止する、ラビリンスクロージャ作用を果たす。

計量充填後、栓は容器の口に完全に挿入される。栓が金属カプセルを含むため、容器の最終的な密封は、当該カプセルの変形（カプセルの封入又はビーディング）によって得られる。本出願人が行った調査によれば、プロテクタのスカート及び栓の設計が、プロテクタのスカート又は壁とフラスコ又はバイアルの壁との間にもたらされるラビリンスクロージャ作用によって全体の無菌性を高める。

単純化、費用の削減、及び上記方法の安全性の向上を可能にする手段を開示することが、本発明の目的である。

このために、本発明は、フラスコ、特に医薬品のフラスコ用の栓であって、
フラスコの首の内面に適合する弾性手段及び瓶の開口すなわち口を閉栓する上壁を有する、プラグと、
閉栓位置の前に、弾性の適合手段が瓶の首の中に完全に入っていないフラスコの予備閉栓位置を画定する手段と、
好ましくは合成材料の側壁を備える、プラグに接合されるプロテクタであって、上記側壁の内面に、瓶の口の外面に位置する環状突起と上記閉栓位置で係合する突出部がある、プロテクタと
を組み合わせて備え、上記プロテクタは、フラスコの首と胴体との間の遷移区間とともに、予備閉栓位置で、フラスコの周囲の空気中に浮遊している粒子に対するラビリンスクロージャを形成するために、上記突出部から始まる延長部を有し、プラグもまた、予備閉栓位置で、フラスコの口の環状リムの内面とともに別のラビリンスクロージャを形成することができることを特徴とする、フラスコ、特に医薬品のフラスコ用の栓を開示する。

好ましくは、要求される機能を成し遂げるために、突出部の上側地点から突出部の自由端までの、プロテクタの側壁の延長部の長さは、閉栓位置と予備閉栓位置との間でのフラスコ栓の移動距離以上である。

本発明の栓は、閉栓位置及び予備閉栓位置の両方で、上記無菌計量充填するプロセス中に空気中に浮遊している粒子に対するラビリンス型クロージャを提供するという利点を有する。しかしながら、それらの異なる物理状態を考慮して、ラビリンスクロージャは、オートクレーブ内の滅菌蒸気の透過を妨げないことにより、予備閉栓位置でフラスコを滅菌することを可能にし、計量充填プロセス中にフラスコの内部が周囲空気に曝される時間を最短にする。他方、本発明の栓は、プラグ及びプロテクタを互いに予め接合させることによって、システムに以下の節約をもたらす。
物流面での節約：以前は２つの部品が取り扱われていたが、１つの部品を供給し取り扱うだけでよい。
経済面での節約：さらに、プロテクタの側壁の内側に突起があるため、金属カプセルの変形（ビーディング）による閉鎖作業を行う必要がない。

これにより、時間の大幅な節約、装置の単純化、及び総費用の削減がもたらされる。

本発明のさらに別の利点は、従来の金属カプセルのビーディングは粒子を発生させるため、計量充填のプロセスとビーディングのプロセスとを分ける必要があるが、本発明ではこの作業が不要であるという点にある。

側壁の延長部は、側壁の突出部の延長部として、側壁の直線状延長部として、側壁の突出部の下の円錐状延長部として、又は円錐状延長部と円筒形の端との組み合わせとして画定することができる。

本発明の栓はさらに、栓の上に引き抜き上蓋を配置することを可能にする。この場合、プロテクタは、窓を介してゴム状材料（ゴム）製のプラグにアクセスできるようにする上蓋を有することができる。この好適な実施の形態は、静脈内投与用の無菌医薬品のバイアルを特に対象とする。

上記全ての結果として、本発明は、医薬品のフラスコを無菌計量充填するプロセスにおける本発明の栓の使用であって、少なくとも
栓をフラスコに予備閉栓位置で嵌めるステップと、
オートクレーブ内で、好ましくは真空サイクルで滅菌を行うステップと、
好ましくは、冷却するステップと、
栓を抜くステップと、
フラスコの内容物を計量充填するステップと、
フラスコを閉じて、栓を閉栓位置で嵌めるステップと
を含む、医薬品のフラスコを無菌計量充填するプロセスでの本発明の栓の使用も含む。

この方法は、フラスコが静脈内投与用の医薬品のバイアルである場合に特に有用である。

［実施形態］
本発明をよりよく理解するために、本発明のいくつかの実施形態の図面を非限定的な例として添付する。

図１〜図３では、本発明の栓２の例示的な実施形態を、医療品のバイアル１を閉じる閉栓位置で見ることができる。

外側から見ることができるように、栓２は、引き抜くことによって取り外すことができる上蓋２２と、延長部２５を有する側壁２３とを有しており、延長部２５は、図示の例では、肩１３（バイアル１の首１２と胴体との間の遷移区間）と延長部２５との間のわずかな隙間が周囲空気に対するラビリンスクロージャを形成するように、肩１３に接触しそうな所まで延びる。周囲空気中に存在する可能性のあるいかなる粒子も、この既存の隙間を重力に逆らう方向に通過し難いからである。

内部については、例に示す栓２は、ゴム等のエラストマー製のプラグ２４から成る。プラグ２４は、段状輪郭（図示せず）によって栓を容器の口内に留めること（予備閉栓）を可能にする特殊な幾何学的形状を有し得る。さらに、プラグ２４は、オートクレーブ内で容器を滅菌する蒸気の通過及び放出を予備閉鎖位置で可能にする溝２１１を有し得る。プラグ２４は、瓶を閉栓する上壁２１も備える。この壁２１は、ゴム状材料製であり、内容物を大気に曝すことになる開栓を必要とせずに、内部から医薬品を抜き取るためにシリンジの針を貫通させることを可能にする。

図示の栓は、プラグに接合されたプロテクタも有し、この接合は、本明細書では説明しない前のプロセスでプラグをプロテクタ内に挿入するか若しくは組み立てることによって、又は任意の他の手段によって行われる。プロテクタは、プラスチック材料等の合成材料製であることが好ましい上記側壁２３と、取り外し可能な蓋２２とを備える。上記側壁の内面には、口領域でバイアル１の首の環状突起１４と係合する突出部２６がある。当該突出部は、側壁２３の内面の全周に沿って、又は特定数の地点に配置してもよい。上記突出部２６から始まって、側壁２３は延長部２５を有し、延長部２５は、図１〜図３の例では突出部の延長部の形状であり、その自由端は、バイアル１の肩１３に接触しそうになるように延びる。このように、周囲空気中に浮遊し得る汚染粒子に対するラビリンスクロージャが形成される。

使用の際に、栓が図１〜図６に示す閉鎖位置にある場合、上蓋２２を引き抜くことが可能であり、上蓋２２はこのように引き抜き上側エンクロージャとして働く。当該エンクロージャ２２の下には、別の上蓋２７があり、これは、ゴムプラグ２４の上壁２１にアクセスしてシリンジの針によって穿孔することができるようにする窓２３１を有する。

同様に、図示の例では、プラグ２４の下端は、フラスコの予備閉栓位置を画定することを可能にする傾斜／段状壁を有し、この位置で、栓は、例えば容器の口の内縁１４及び容器の首１１の内面に留まる。上記位置では、側壁２３の延長部２５が、突出部２６の上側地点からその自由端まで、予備閉栓位置と閉栓位置との間での栓２の移動距離以上の長さを有することが好ましい。このように、予備閉栓位置では、延長部２５及び容器の口の環状突起１４が互いに近接しており互いに接触しそうであるため、予備閉栓位置では、側壁２３の延長部２５は、フラスコ１とともに、空気中に浮遊している粒子に対するラビリンスクロージャも形成する。

当然ながら、栓２の側壁の延長部２５は、様々な形状を有することができる。図４では、延長部２５は、円筒形の自由端区間を有する円錐断面を有する。図５では、延長部２５は、外側が円錐形状である。図６では、延長部２５は、外側が円筒形状であり、その自由端も同様に円錐形である。

図７は、医薬品のフラスコ、より具体的にはバイアル１における本発明による栓２の使用の一例を示す。

図示の方法は、栓２をフラスコ１に予備閉栓位置で嵌める第１のステップを含み、この位置で、オートクレーブ内で滅菌を行うステップ１０１が実行される。オートクレーブ内で滅菌し、場合によっては冷却するプロセスの後、フラスコへの医薬品の計量充填が行われ、この計量充填のために、栓（プラグ及びプロテクタ）を取り外す第１のサブステップ１０２が１つの道具１００１で実行され、続いて、特定の道具１００２で充填を行う第２のサブステップ１０３が実行されてから、フラスコ１を栓２で閉鎖位置まで閉じるステップ１０４が実行されるが、これは、所望であれば、栓をフラスコから分離するのに用いたのと同じ道具１００１を用いて行うことができる。容器を閉じると、プロテクタで容器を挟持することによって容器の密封が得られるため、ビーディング作業は必要ない。

したがって、栓（金属カプセルを含む）及びプロテクタを接合されない２つの別個の部品として利用していた既知のタイプの方法と比較して、本発明の栓を用いることによって、大幅な節約が得られることが明らかである。

上述の栓の好適な使用のいくつかの例について説明を行ったが、本発明は必ずしもこれに限定されない。特に、フラスコが細い首を有するような用途が図示されているが、上記栓は、首がフラスコの胴体と同じ寸法を有するフラスコにも適用することができる。

本発明は、好適な例示的な実施形態に関して説明したが、これらが本発明を限定するものとみなしてはならず、本発明は、添付の特許請求の範囲の最も広義の解釈によって定義されるものとする。

本発明による栓を用いて閉栓された、医薬品用のフラスコ組立体の正面図を示す。 図１の組立体の断面図を示す。 図２の栓の細部を示す。 本発明による栓の３つの代替的な実施形態の１つを示す。 本発明による栓の３つの代替的な実施形態の１つを示す。 本発明による栓の３つの代替的な実施形態の１つを示す。 本発明による栓が用いられる滅菌及び計量充填のプロセスを概略的に示す。

Claims (17)

1. フラスコ栓であって、
   フラスコの首の内面に適合する弾性手段及び前記瓶の開口すなわち口を閉栓する上面を有する、プラグと、
   閉栓位置の前に、前記弾性の適合手段が前記瓶の前記首の中に完全に入っていない前記フラスコの予備閉栓位置を画定する手段と、
   側壁を備える、前記プラグに接合されるプロテクタであって、前記側壁の内面に、前記容器の前記口の外面に位置する環状突起と前記閉栓位置で係合する突出部がある、プロテクタと
   を組み合わせて備え、前記プロテクタは、前記フラスコの前記首と胴体との間の遷移区間とともに、前記予備閉栓位置で、前記フラスコの周囲の空気中に浮遊している粒子に対するラビリンスクロージャ（labyrinth closure）を形成するために、前記突出部から始まる延長部を有することを特徴とする、フラスコ栓。
2. 前記突出部の上側地点から該突出部の自由端までの、前記プロテクタの前記側壁の前記延長部の長さは、前記閉栓位置と前記予備閉栓位置との間での前記フラスコ栓の移動距離以上であることを特徴とする、請求項１に記載のフラスコ栓。
3. 前記延長部は、外側が円錐形状であることを特徴とする、請求項１又は２に記載のフラスコ栓。
4. 前記延長部は、外側が円錐形状であることを特徴とする、請求項１又は２に記載のフラスコ栓。
5. 前記延長部は、円筒形の自由端区間を有する円錐断面を有することを特徴とする、請求項１又は２に記載のフラスコ栓。
6. 引き抜き上側エンクロージャを有することを特徴とする、請求項１ないし５のいずれか１項に記載のフラスコ栓。
7. 前記プロテクタは、前記プラグにアクセスできるようにする窓を有する上蓋を有することを特徴とする、請求項１ないし６のいずれか１項に記載のフラスコ栓。
8. 前記プラグは、ゴム製であることを特徴とする、請求項１ないし７のいずれか１項に記載のフラスコ栓。
9. 前記プロテクタは、合成材料製であることを特徴とする、請求項１ないし８のいずれか１項に記載のフラスコ栓。
10. 前記予備閉栓位置を画定する手段は、前記プラグの段状輪郭を含むことを特徴とする、請求項１ないし９のいずれか１項に記載のフラスコ栓。
11. 前記プラグは、前記予備閉栓位置で、前記フラスコの前記口の環状リムの内面とともにラビリンスクロージャを形成することを特徴とする、請求項１ないし１０のいずれか１項に記載のフラスコ栓。
12. 前記プラグは、前記予備閉栓位置で、前記フラスコ内からの蒸気の通過及び放出を可能にする溝を有することを特徴とする、請求項１ないし１１のいずれか１項に記載のフラスコ栓。
13. 医薬品のフラスコを無菌計量充填する方法における、請求項１ないし１２のいずれか１項に記載のフラスコ栓の使用。
14. 前記無菌計量充填する方法は、
    前記フラスコ栓を前記フラスコに予備閉栓位置で嵌める（place）ステップと、
    オートクレーブ内で滅菌を行うステップと、
    前記医薬品を前記フラスコに計量充填するステップと、
    前記フラスコを前記フラスコ栓で閉栓位置まで閉じるステップと
    を含むことを特徴とする、請求項１３に記載のフラスコ栓の使用。
15. 前記滅菌は、前記フラスコ栓が前記フラスコ上で前記予備閉栓位置にある状態で行われる、請求項１４に記載のフラスコ栓の使用。
16. 前記フラスコは、静脈内投与用の医薬品のバイアルであることを特徴とする、請求項１３ないし１５のいずれか１項に記載のフラスコ栓の使用。
17. 前記方法は、前記オートクレーブ内での滅菌と前記医薬品の計量充填との間で冷却するステップに進むことを特徴とする、請求項１４ないし１６のいずれか１項に記載のフラスコ栓の使用。

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