JP2007536258A - ブドウ膜炎の治療のための方法および組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
これは、ブドウ膜炎の治療のための薬学的組成物の分野に関する。
これは、2004年5月6日に出願した米国仮出願第60/569,276号の恩典を主張し、その全体が参照として本明細書に組み入れられる。
「ブドウ膜炎」という用語下にグループ化される眼内炎症性疾患は、先進工業国における視覚喪失の主要原因である。「ブドウ膜炎」は、ブドウ膜路(すなわち、虹彩、脈絡膜、および毛様体)の眼内炎症をいう。ブドウ膜炎は、米国における約10%の法的盲の原因である(National Institutes of Health, Interim Report of the Advisory Eye Council Support for Visual Research, U.S. Department of Health Education and Welfare, Washington, DC, 1976, pp. 20-22(非特許文献1))。ブドウ膜炎に付随する合併症は、虹彩後癒着、白内障、緑内障、および網膜浮腫を含む(Smith et al., Immunol. Cell Biol. 76:497-512, 1998(非特許文献2))。
薬学的組成物は、ブドウ膜炎などの眼内炎症の治療のために有用なものを開示してある。これらの組成物は、抑制性オリゴヌクレオチドの治療上有効量を含む。これらの組成物は、前部、後部、およびびまん性ブドウ膜炎を含むブドウ膜炎の治療のために使用することができる。
添付の配列表に列記した核酸配列およびアミノ酸配列は、米国特許法施行規則1.822条において定義されたとおりに、ヌクレオチド塩基のための標準的文字略語およびアミノ酸のための3文字コードを使用して示してある。
I. 略語
CFA:完全フロイントアジュバント
EAU:実験的自己免疫性ブドウ膜炎
ELISA:酵素結合免疫吸着検定法
HEL:雌鶏卵子リゾチーム
Hrs:時間
IFN-g:インターフェロンγ
IL-4:インターロイキン4
i.p.:腹腔内
IRBP:光受容体間レチノイド結合タンパク質
ODN:オリゴヌクレオチド
PPD:精製タンパク質誘導体
PBS:リン酸緩衝食塩水
S-Ag:S抗原またはアレスチン
μg:マイクログラム
他に断らない限り、学術用語は、従来の使用に従って使用される。分子生物学における一般の用語の定義は、Benjamin Lewin、Genes V、Oxford University Pressにより出版、1994 (ISBN 0-19- 854287-9); Kendrew et al. (eds.)、The Encyclopedia of Molecular Biology、Blackwell Science Ltd.により出版、1994(ISBN 0-632-02182-9);およびRobert A. Meyers (ed.)、Molecular Biology and Biotechnology: a Comprehensive Desk Reference、VCH Publishers, Inc.により出版、1995 (ISBN 1-56081-569-8)に見いだされ得る。
生きている多細胞脊椎動物の生物体、たとえば哺乳類および鳥類を含むカテゴリー。哺乳類という用語は、ヒトおよび非ヒト哺乳類を含む。同様に、「被験体」という用語は、ヒトおよび獣医学的被験体を含む。
動物内に注射され、または吸収される組成物を含む、動物において抗体の産生もしくはT細胞応答を刺激することができる化合物、組成物または物質。抗原は、異種の免疫原によって誘導されるものを含む特定の体液性または細胞性免疫の産物と反応する。「抗原」という用語は、全ての関連した抗原性エピトープを含む。「エピトープ」は、抗原性である分子上の1つもしくは複数の特定の化学基またはペプチド配列である(これは、特異的免疫応答を誘発する)。抗体は、特定の抗原性エピトープに結合する。
二本鎖DNA(dsDNA)は、プラス鎖と称する5'→3'鎖と、マイナス鎖と称する3'→5'鎖(逆相補)の2つの鎖を有する。RNAポリメラーゼは、5'→3'方向に核酸を付加するので、DNAのマイナス鎖は、RNA転写の間に鋳型としての役割を果たす。したがって、形成されるRNAは、マイナス鎖に相補的で、かつプラス鎖と同一の配列を有する(UがTに置換されることを除く)。
免疫系が、内因性抗原に対して免疫応答(たとえば、B細胞またはT細胞応答)を生じる障害で、組織に対する傷害を伴う。たとえば、リウマチ様関節炎は、自己免疫疾患であり、橋本甲状腺炎、悪性貧血、アジソン病、I型糖尿病、シェーグレン症候群、皮膚筋炎、エリテマトーデス、多発性硬化症、重症筋無力症、ライター症候群、およびグレーブス病も同様である。
G-四分子の形成により、個々のオリゴヌクレオチドとは異なる物理的性質をもつ複合体を生じる。分光学的には、これは、円偏光二色性(CD)が増大されること、および二次構造の形成のために260〜280nm波長に対するピークの吸光度が増大されることによって明らかにされる。したがって、G-四分子を形成するオリゴヌクレオチドを同定するための便利な方法は、これらのCD値を研究することである。典型的G-四分子形成オリゴヌクレオチドは、ピーク楕円率値が2.0を超えるまで増加する。楕円率が高いほど、オリゴヌクレオチドの四分子形成能が高くなる。
シトシン、続いてリン酸結合によって連結されたグアニンを有する、シトシンのピリミジン環がメチル化されていない核酸。「メチル化されたCpG」という用語は、通常ピリミジン環の5位に生じる、ピリミジン環上のシトシンのメチル化をいう。CpGモチーフは、中心のCpGに(3'および5'側に)隣接する少なくとも1つの塩基によって囲まれた、メチル化されていない中心のCpGを含む塩基のパターンである。理論に拘束されないが、CpGに隣接する塩基は、CpGオリゴデオキシヌクレオチドに対して活性な部分を与える。「CpGオリゴヌクレオチド」または「免疫賦活性CpGオリゴヌクレオチド」は、長さが少なくとも約10ヌクレオチドであり、メチル化されていないCpGモチーフを含むオリゴヌクレオチドである。CpGオリゴヌクレオチドは、D型およびK型オリゴデオキシヌクレオチドを含む(Verthelyi et al., J. Immunol. 166:2372-2377, 2001を参照されたい、これは、本明細書に参照として組み入れられる)。また、CpGオリゴヌクレオチドは、C型オリゴデオキシヌクレオチドを含み(Hartmann et al., Eur. J. Immunol. 33:1633-1641, 2003を参照されたい、本明細書に参照として組み入れられる)、これは、B細胞および樹状細胞を活性化する。CpGオリゴデオキシヌクレオチドは、一本鎖である。全てのCpGオリゴデオキシヌクレオチドは、メチル化されていないことができ、または一部が、メチル化されていなくてもよい。一つの態様において、少なくとも5'CG3'のCは、メチル化されていない。
リンパ球などのその他の細胞の挙動に影響を及ぼす細胞によって作製されるタンパク質。一つの態様において、サイトカインは、細胞の輸送に影響を及ぼす分子のケモカインである。もう一つの態様において、サイトカインは、リンパ球の成熟を変化させて、B細胞によるアイソタイプ転換に影響を及ぼす。
いくつかの網膜自己抗原によって誘導することができるブドウ膜炎のための動物モデル(Gery and Streilein, Curr. Opinion Immunol. 6:938, 1994; Nussenblatt and Gery, J. Autoimmunity 9:575-585, 1996; Gery et al., “Autoimmune Diseases of the Eye. In: Theofilopoulosand Bona“ (eds.), The Molecular Pathology of Autoimmune Diseases, 2nd Edition, Taylor and Francis, New York, pp. 978-998, 2002を参照されたい)。一般に、眼内炎症は、自己抗原を使用してヒト以外の動物種において誘導される。たとえば、モデル系を作製するために、マウス、ラット、ウサギ、またはブタの眼特異的抗原での免疫化を使用することができる。アレスチンおよび光受容体間レチノールタンパク質(アミノ酸配列については、IRBP、Swissprotアクセッション番号P12661、P49194、P12662を参照されたい)は、EAUを生じさせるために使用されてきた。実験的自己免疫性ブドウ膜網膜炎(EAU)は、網膜に由来するいくつかの自己抗原によって誘導することができる
たとえば抑制性ODNにおいて、本明細書に記述したものと同じ結果を得た配列変化。このような配列変化は、欠失、塩基修飾、突然変異、標識化、および挿入を含むことができるが、これらに限定されるわけではない。
G-四分子は、複雑な二次および/または三次構造に適応することができるGに富むDNAセグメントである(図1を参照されたい)。G-四分子は、環状Hoogsteen水素結合配置で4つのGの平面会合を含む(これは、非ワトソンクリック塩基対形成を含む)。一般に、ODNがG-四分子を形成するためには、2つまたはそれ以上の隣接する一続きのGまたは塩基の>50%がGである六量体領域が必要である。隣接する一続きのGが長いほど、またODNのG含量が高いほど、CDまたは楕円率値によって反映されるように、G-四分子形成の可能性も高くなる。
塩基の>50%がGであるヌクレオチド配列の六量体領域。
炎症反応などの免疫応答を減少させることができる、化学物質、小分子、ステロイド、核酸分子、またはその他の生物学的薬剤などの分子。免疫抑制剤は、ブドウ膜炎を治療する際に有用な薬剤を含むが、これらに限定されるわけではない。免疫抑制剤の具体的な非限定の例は、副腎皮質ステロイド、シクロスポリンA、FK506、および抗CD4である。さらなる例において、薬剤は、キネレット(登録商標)(アナキンラ)、エンブレル(登録商標)(エタナーセプト)またはレミケード(登録商標)(インフリキシマブ)などの生体応答調節剤、アラバ(登録商標)(レフルノミド)などの疾患修飾性抗リウマチ薬(DMARD)である。炎症を治療するために有用な薬剤は、非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)、セレブレックス(登録商標)(セレコキシブ)およびビオックス(登録商標)(ロフェコキシブ)などの特異的シクロ-オキシゲナーゼ-2(COX-2)阻害剤、またはヒアルガン(登録商標)(ヒアルロナン)およびシンヴィスク(登録商標)(hylan G-F20)などの別の製品を含む。さらなる免疫抑制剤を本明細書に開示してある。
望まれない免疫応答を含む障害。「非自己」タンパク質の免疫認識は、感染を回避して除去するために必須であるが、免疫応答は、時には望まれないこともあり得る。障害は、自己免疫疾患、炎症性障害、移植片対宿主病、移植された異種組織の拒絶反応、またはアレルギー障害であることができる。
刺激に対する、B細胞、T細胞、またはマクロファージなどの免疫系の細胞の応答。一つの態様において、応答は、特定の抗原に対して特異的である(「抗原特異的応答」)。
傷害の部位にて生じ、かつ免疫学的成分を有する一連の局部的組織反応。傷害は、外傷、血液供給の欠如、出血、自己免疫性の攻撃、移植された外来組織、または感染によるものであってもよい。この体による全般的反応は、免疫系の多くの成分(サイトカインなど)の放出、損傷の部位に対する細胞の誘引、体液の放出による組織の腫張、およびその他のプロセスを含む。炎症は、感染性または非伝染性の病態であることができる。眼においては、炎症により、血管の拡張、血管外空間への体液の漏出、白血球およびその他の細胞の遊走を生じる。
ウイルス、細菌、および真菌を含むが、これらに限定されるわけではない被験体に感染することができる因子。
「単離された」生物学的成分(核酸、ペプチド、またはタンパク質など)は、成分が天然に存在する生物体の細胞のその他の生物学的成分、すなわちその他の染色体および染色体外のDNAおよびRNA並びにタンパク質から実質的に分離され、それらと別個に(apart from)産生され、またはそれらと離して(away from)精製されている。したがって、「単離された」核酸、ペプチド、およびタンパク質は、標準的精製法によって精製された核酸およびタンパク質を含む。また、本用語には、宿主細胞における組換え発現によって調製された核酸、ペプチド、およびタンパク質、並びに化学的に合成された核酸およびタンパク質を包含する。
感染性生物体および生体異物から体を守ることに関与する、「ホワイトセル」とも呼ばれる血液中の細胞。白血球は、骨髄で産生される。5つの主なタイプの白血球があり、2つの主なグループに細分される:多形核白血球(好中球、好酸球、好塩基球)および単核白血球(単球およびリンパ球)。感染が現れる存在すると、白血球の産生が増大する。
本用語は、ヒトおよび非ヒト哺乳類を含む。同様に、「被験体」という用語は、ヒトおよび獣医学の被験体を含む。
一本もしくは二本鎖形態のいずれかのデオキシリボヌクレオチドまたはリボヌクレオチド重合体であり、他に限定されない限り、天然に存在するヌクレオチドに類似する様式で核酸にハイブリダイズする公知の天然のヌクレオチドの類似体を包含する。
複数のヌクレオチド(すなわち、リン酸基に、および交換可能な有機塩基に連結された糖(たとえば、リボースまたはデオキシリボース)を含む分子で、置換されたピリミジン(Py)(たとえば、シトシン(C)、チミン(T)、またはウラシル(U))または置換されたプリン(Pu)(たとえば、アデニン(A)、またはグアニン(G))のいずれかである。本明細書に使用される「オリゴヌクレオチド」という用語は、オリゴリボヌクレオチド(ORN)およびオリゴデオキシリボヌクレオチド(ODN)をいう。また、「オリゴヌクレオチド」という用語は、オリゴヌクレオシド(すなわち、リン酸のないオリゴヌクレオチド)および任意の他の有機塩基重合体を含む。オリゴヌクレオチドは、既存の核酸供与源(たとえば、ゲノムまたはcDNA)から得ることができるが、好ましくは、合成である(たとえば、オリゴヌクレオチド合成によって産生される)。
たとえば、消化管を経ずに、小腸の外に投与されること。一般に、非経口的製剤は、摂取以外の任意の可能な様式を介して投与されるものである。本用語は、特に、静脈内、くも膜下腔内、筋肉内、腹腔内、硝子体内、または皮下に投与されるかどうかにかかわらず、注射、並びにたとえば鼻腔内、皮内、および局所的適用を含む種々の表面適用をいう。
適切に被験体に投与された場合に、所望の治療的または予防的効果を誘導することができる化学物質または組成物。医薬品は、化学療法薬および抗感染剤を含むが、これらに限定されるわけではない。
本開示に有用な薬学的に許容される担体は、従来のものである。E. W. Martin、Mack Publishing Co.、Easton、PA、15th Edition (1975)によるRemington's Pharmaceutical Sciencesは、本明細書に開示した融合タンパク質の薬学的送達のために適した組成物および製剤を記述する。
たとえば、自己免疫疾患などの疾患に対する素因を有することが公知である人において、疾患を「予防する」ことは、疾患の完全な発症を阻害することをいう。素因が公知である人の例は、家族に疾患歴がある者、または被験体が状態の素因になる因子に曝露された者である。「治療」は、発病が開始した後に、疾患もしくは病的状態の徴候または症候を寛解させる治療的介入をいう。
精製されたという用語は、絶対純度を必要とせず;むしろ、これは、相対的な用語として意図される。したがって、たとえば、精製されたペプチドまたは核酸標品は、ペプチド、タンパク質、または核酸が細胞内のその天然の環境にあるよりも、ペプチド、タンパク質、または核酸が濃縮したものである。好ましくは、標品は、タンパク質、ペプチド、または核酸が、標品の総ペプチド、タンパク質、または核酸含量の少なくとも50%を表すように、たとえば、含量の少なくとも約80%、90%、905、98%、99%、または100%であるように精製される。
一般的な意味に使用され、これは、治療薬、予防薬、および代用薬を含む。抑制性ODNは、治療薬の1つの形態である。
治療される被験体において所望の効果を達成するために十分な薬剤の量。たとえば、これは、被験体においてCpGで誘導される免疫細胞活性化を抑制するために必要な抑制性ODNの量、またはブドウ膜炎などの疾患の進行を予防し、もしくは回復を生じさせるために十分な用量、または眼炎症などの疾患によって生じる症候を軽減することができる用量であることができる。一つの例において、量は、疾患の進行を予防し、または回復を生じさせるために十分である。もう一つの例において、量は、眼前房における炎症細胞の存在もしくは毛様体の痙攣などのブドウ膜炎の徴候または症候を阻害するために、またはリンパ球浸潤を減少させるために十分である。
ブドウ膜路は、3つの部分、虹彩、毛様体、および脈絡膜で構成される。これは、眼の中間の、血管層であり、角膜および強膜によって外部から保護されている。これは、網膜の血液供給に寄与する。
虹彩炎、毛様体炎、汎ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎、および前部ブドウ膜炎を含む眼内の炎症性疾患。虹彩炎は、虹彩の炎症である。毛様体炎は、毛様体の炎症である。汎ブドウ膜炎は、眼の全てのブドウ膜(血管)層の炎症をいう。中間ブドウ膜炎(周辺性ブドウ膜炎とも呼ばれる)は、毛様体および扁平部の領域の虹彩およびレンズのすぐ後ろの領域の中央に位置し、「毛様体炎」および「扁平部炎」とも呼ばれる。
A.抑制性オリゴデオキシヌクレオチドおよびグアノシン-四重体(G-四分子)
本開示は、免疫活性化を選択的に阻害し、または抑制するDNAモチーフのクラスに関する。これらのODNは、PCT出願番号PCT/US02/30532に記述されており、本明細書に参照として組み入れられる。最大活性は、これらのモチーフの多量体を使用して観察され、これらはG塩基に富み、かつG-四重体(G-四分子)を形成することができる。G-四分子は、複雑な二次および/または三次構造に適応することができるGに富むDNAセグメントである(図1を参照されたい)。開示の抑制性ODNは、高度に特異的であり(すなわち、有毒でもなく、または非特異的免疫抑制性でもない)、免疫応答を阻害するために有用である。一つの態様において、抑制性ODNは、インビボにおよびインビトロにおいてCpGモチーフによって引き起こされる免疫活性化を遮断するために有用である。
抑制性ODNの治療上有効量を投与することにより、被験体におけるブドウ膜炎の治療のための方法が、本明細書に開示され、これにより被験体を治療する。ブドウ膜炎の任意の形態を、抑制性ODNを使用して治療することができる。たとえば、虹彩炎、毛様体炎、汎ブドウ膜炎、虹彩毛様体炎、後部ブドウ膜炎、前部ブドウ膜炎、およびびまん性ブドウ膜炎を、本明細書に開示される方法を使用して治療することができる。前部および/または後部ブドウ膜炎は、抑制性ODNを使用して治療することができる。また、急性発症ブドウ膜炎および慢性ブドウ膜炎の両方を治療することができる。
実施例1
材料および方法
免疫化:
雌性のB10.Aマウスには、0.2mlの総体積に2.5mg/mlの結核菌(Mycobacterium tuberculosis)株H37RAを含むCFAとともに乳化した40μgウシIRBPを皮下に免疫し、尾部の根本と2つの腿の間で分けた。また、百日咳毒素(0.25μg/マウス)を0.1mlの体積でアジュバントとして与えられ、腹腔内に投与した(i.p.)。
免疫マウス(i.p.)を、0日目、3日目、7日目、11日目に抑制性ODNで(A151、SEQ ID NO:2)、対照ODN 1471(これは、配列TCAAGCTTGA、SEQ ID NO:26を有する)、またはPBSで処置した。300μg/マウスにて、両方のODNを与えた。
マウスを接種14日後に屠殺して、Chan et al. (J. Autoimmun. 3:247, 1990)によって詳述されるように、眼の炎症の重症度を0〜4のスケールで記録した。
細胞免疫応答は、免疫マウスの流入領域リンパ節を用いて、従来のリンパ球増殖アッセイ法によって測定した。これらのリンパ球によるサイトカインの放出は、IRBPまたは精製タンパク質誘導体(PPD)で48時間のインキュベーション後の培養液上清におけるインターフェロンγのレベルおよびインターロイキン4を測定することによって決定した。
炎症応答に対するODN投与の効果
図2は、実施例1に記載したように処置したB10.Aマウスにおいて発病するEAUでの頻度および重症度に対する抑制性ODNでの処置の効果を示す。見せかけの治療(PBSまたは対照ODN)を受けた全ての動物は、EAUスコア≧0.5である疾患を発病したが、抑制性ODNで処置した3/5マウスは、疾患を発病しなかった。抑制性ODNで処置した動物の平均疾患スコアは、<.05であり、いずれの対照集団のものよりも少なくとも3倍低かった。
養子移植した眼の炎症に対する抑制因子ODNの効果
方法
(i)疾患誘導:それらのレンズに雌鶏卵子リゾチーム(HEL)を(αAクリスタリン・プロモーターの制御下で)発現するトランスジェニック・マウスに、HELに対して特異的なT-ヘルパー1型リンパ球を注射を示した数で注射した。眼を細胞注射の7日後に収集して、眼を、炎症性の変化について組織学的に調べた(S. Kim et al., Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 43:758, 2002を参照されたい。本明細書に参照として組み入れられる)。
(ii)抑制性ODNでの処置:リン酸緩衝食塩水(PBS)に溶解したA151をT細胞移入の0日および3日後に腹腔内に注射した。対照マウスには、単独でPBSを注射した。
第一の実験において350,000細胞/マウスおよび第二の実験において200,000細胞/マウスを用いて、2回の実験を行った。図6Aおよび6Bに示したように、A151での処置により、炎症性プロセスを阻害し、より少しの細胞を注射した第二の実験において見られる阻害のレベルがより高かった。
Claims (36)
- 被験体に対して、少なくとも約8ヌクレオチドの長さのオリゴデオキシヌクレオチドの治療上有効量を投与することを含む、被験体における眼の炎症性プロセスを治療する方法であって、オリゴデオキシヌクレオチドが、G-四分子を形成し、オリゴデオキシヌクレオチドが、約2.9を超えるCD値を有し、かつオリゴヌクレオチドが、少なくとも2つのグアノシンを含み、これにより被験体の眼における炎症性プロセスを治療する方法。
- オリゴデオキシヌクレオチドが、局所的、非経口的、経口的、静脈内、筋肉内、皮下、吸入、腹腔内、経鼻、局所的、または硝子体内により投与される、請求項1記載の方法。
- オリゴデオキシヌクレオチドが、約3.0を超えるCD値を有する、請求項1記載の方法。
- オリゴデオキシヌクレオチドが、約3.2を超えるCD値を有する、請求項1記載の方法。
- オリゴデオキシヌクレオチドが、約8〜約120の長さのヌクレオチドである、請求項1記載の方法。
- オリゴデオキシヌクレオチドが、約10〜約30の長さのヌクレオチドである、請求項5記載の方法。
- オリゴデオキシヌクレオチドが、複数のグアノシンに富む配列を含む、請求項1記載の方法。
- オリゴデオキシヌクレオチドが、約2〜約20個のグアノシンに富む配列を含む、請求項7記載の方法。
- オリゴデオキシヌクレオチドが、約2〜約4個のグアノシンに富む配列を含む、請求項8記載の方法。
- オリゴデオキシヌクレオチドが、少なくとも1つのTTAGGGモチーフを含む、請求項1記載の方法。
- オリゴデオキシヌクレオチドが、複数のTTAGGGのモチーフを含む、請求項12記載の方法。
- オリゴデオキシヌクレオチドが、約2〜約20個のTTAGGGモチーフを含む、請求項12記載の方法。
- オリゴデオキシヌクレオチドが、約2〜約4個のTTAGGGのモチーフを含む、請求項12記載の方法。
- オリゴデオキシヌクレオチドが、SEQ ID NO:1〜25のいずれか1つに記載の配列を含む、請求項1記載の方法。
- 炎症性プロセスが、ブドウ膜炎を含む、請求項1記載の方法。
- ブドウ膜炎が、前部または後部ブドウ膜炎を含む、請求項15記載の方法。
- ブドウ膜炎が、びまん性ブドウ膜炎を含む、請求項15記載の方法。
- ブドウ膜炎が、少なくとも1つの毛様体炎、扁平部炎、脈絡網膜炎(脈絡膜の炎症)、虹彩毛様体炎、または虹彩炎を含む、請求項15記載の方法。
- さらなる抗炎症薬の治療上有効量を投与することをさらに含む、請求項1記載の方法。
- さらなる非ヌクレオチド免疫抑制剤の治療上有効量を投与することをさらに含む、請求項1記載の方法。
- 抗菌薬または抗真菌薬の治療上有効量を投与することをさらに含む、請求項1記載の方法。
- ブドウ膜炎が、眼に対する外科的傷害または外傷性傷害の結果である、請求項1記載の方法。
- ブドウ膜炎が、自己免疫疾患の結果である、請求項1記載の方法。
- 被験体が、リウマチ様関節炎、ベシェ病、強直性脊椎炎、またはサルコイドーシスを有する、請求項23記載の方法。
- 被験体が、隔離された免疫を媒介した眼障害を有する、請求項1記載の方法。
- 被験体が、扁平部炎または虹彩毛様体炎を有する、請求項25記載の方法。
- 被験体が、フォークト-小柳-原田症候群、散弾網脈絡膜症または交感性眼炎を有する、請求項1記載の方法。
- ブドウ膜炎が、感染の結果である、請求項1記載の方法。
- 炎症性プロセスが、ブドウ膜炎を含み、オリゴデオキシヌクレオチドが、眼に対して投与される、請求項1記載の方法。
- 眼に対するオリゴヌクレオチドの治療上有効量の投与が、オリゴヌクレオチドの局所的投与を含む、請求項29記載の方法。
- オリゴヌクレオチドの治療上有効量の投与が、硝子体内投与を含む、請求項29記載の方法。
- オリゴヌクレオチドの治療上有効量の投与が、移植を含む、請求項29記載の方法。
- 少なくとも約8ヌクレオチドの長さのオリゴデオキシヌクレオチドの治療上有効量を含む眼内インプラントであって、オリゴデオキシヌクレオチドが、G-四分子を形成し、オリゴデオキシヌクレオチドが、約2.9を超えるCD値を有し、かつオリゴヌクレオチドが、眼の移植のために製剤化された少なくとも2つのグアノシンを含む眼内インプラント。
- さらなる抗炎症薬の治療上有効量をさらに含む、請求項33記載の眼内インプラント。
- さらなる免疫抑制剤の治療上有効量をさらに含む、請求項33記載の眼内インプラント。
- 抗菌薬または抗真菌薬の治療上有効量をさらに含む、請求項33記載の眼内インプラント。
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