JP2007516419A - マルチマイクロチューブアレーの形態のモノリシックチャンバーと積分測定用ラテラルトランスデューサーを備えるセンサーによる化学的又は生物学的分析方法及び装置 - Google Patents
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Abstract
Description
−反応チャンバー内に配置されており、検体を(分子)識別し、(場合により受容体と一体化していてもよい指示薬として知られている別の化合物を使用して)物理化学的成分信号を発生するための受容体として知られている化合物と、
−この信号を受信するためのトランスデューサーとして知られているハードウェアシステムを組合せた濃度測定手段を意味する。
−検体を識別するように調整されていると同時に、
−検体(及び場合により指示薬)と共同して検体成分の存在を測定するための成分信号を発生することが可能な化学的及び/又は生物学的化合物である。
−検体成分の複数の識別イベントの発生をもたらす受容体(又は生物受容体)の作用を
−サンプル中のこの検体成分の存在の定量を可能にするグローバル信号に
変換する物理的手段(ハードウェア)である。
−使用する受容体の型、
−検体が受容体とどのように相互作用するか、
−検体成分の存在を示す発生される成分信号の型、
−反応チャンバーの形状、
−変換手段の構造及び形状と反応チャンバーに対するその位置、即ち反応チャンバー/トランスデューサー対の相対形状。
−反応チャンバーがモノリシックマルチマイクロチューブ状であり、
−トランスデューサーが完全に反応チャンバーの試験体の外側に配置された
(化学的及び/又は生物学的)センサー方法及び装置の技術分野に関する。
グルコース+O2→グルコン酸+H2O2
を実施するように受容体(生物受容体)としてグルコースオキシダーゼ酵素を使用して液体中のグルコースを測定するためのバイオセンサーの従来の機能原理について説明する。
変換、即ち液体中に存在するグルコースの測定は理論的には
−酵素識別反応前後に存在する酸素比を測定する酸素トランスデューサー、
−酵素識別反応中のグルコン酸生産を測定するpHトランスデューサー、
−又は酵素識別反応中のH2O2生産を測定する過酸化物トランスデューサー
により実施することができる。
センサーが正確で迅速な検体濃度測定を実施できるようにするためには、
−一方では、識別段階が最大限に「一対一対応」であること、即ち可能な最大比率の検体成分が受容体成分により識別され(複数の同一受容体成分が同一検体成分を識別することは殆どない)、
−他方では、変換が可能な限り高感度であり、そのためには、識別される検体成分の最大限の量が変換されることが適切であると直感的に理解されよう。
−反応チャンバー内の検体成分と受容体成分の交換「表面」が大きく、
−サンプル流体と試験表面の間の「平均試験距離」が小さいので、
識別の「一対一対応」を大きくすることが化学的に必要である。
−平均試験距離とはセンサーの試験チャンバーの内側の流体サンプルの成分部分と試験表面の間の距離の平均であり、
−反応チャンバーの平均試験断面とは、平均試験距離の2倍である。
−試験表面が大きく、
−平均試験断面が小さく、
−且つ必要なスペースと流体サンプルと試薬の消費を制限するために全体試験体を小さくした反応チャンバーを作製することが可能な限り適切である。
−[反応チャンバーの試験表面とその平均試験断面の]「表面積」比を大きくし、
−[反応チャンバーの試験表面とその試験体容積の]「感度」比を大きくするように、
反応チャンバーのパラメーターを最適化することが化学的に好ましい。
従来技術の第1の方法は「二次元」反応チャンバーを使用しており、薄い(略平面)二次元試験体の内側で受容体による検体の識別を実施しようとしている。この二次元カテゴリーはまずキャピラリー膜試験装置を含む。キャピラリー膜試験とは、吸い取り紙等の多孔質媒体から構成される薄膜の内側で実施される分析方法を意味する。検査検体に特異的な指示薬を膜の特定試験ゾーンに固定化する。膜に添加後、検体を含む液体サンプルは毛管現象により多孔質媒体中を移動する。液体サンプルが特定試験ゾーンに到達すると、検体は指示薬と結合する。この反応は特定試験ゾーンの蛍光等の化学発光現象又は発色を伴う。こうして検体の有無を二元的に推論することができる。
−大きい試験表面、
−小さい平均試験断面、
−小さい総容積
を十分に満足する。
この第2のセンサーストラテジーの第1のサブクラスとして、「低表面積対容積比」チャンバー型センサーが挙げられる。
センサーの分野でキャピラリー構造を使用することは従来技術から公知である。特に多孔質ネットワークを形成するようにポリエチレンもしくはポリスチレンマイクロビーズ又はセルロース誘導体繊維を凝集させることにより得られる多孔質構造は当業者に周知である。これらのキャピラリー構造は検体を固定化し、試薬を流すことを目的とする。上記膜試験はこれらの技術を使用している。これは一般に家庭用妊娠試験又は狭心症の場合の連鎖球菌検出試験の基盤となる材料である。上述のように、これらの試験の読取りは純粋に発色の出現の目視である。この型の試験の大きな欠点はその感度が低い[発色の「有効容量」が多孔質層の表面部分に限られる]ため高濃度検体への利用に限られることである。更に、これらのシステムはトランスデューサーをもたないのでセンサーを構成しないことが判明した。従って、本発明には遠く及ばない背景技術である。
米国特許第6,517,778号(Immunoassays in capillary tubes)には非モノリシックマルチチューブチャンバー型分析用センサーが記載されている。試験体は単一キャピラリーチューブ又は少数の相互に分離したキャピラリーチューブから構成される。流体サンプルは使用後に廃棄可能な受容トレーの1又は複数のウェルに添加する。サンプルをウェルで試薬と混合し、キャピラリー試験管の1本又は数本に吸引し、分析装置に接続されたカートリッジ内で分離する。検体成分はキャピラリー試験管の表面に支持された受容体成分と反応する。その後、試験管を洗浄して反応を停止し、乾燥する。次に各キャピラリー試験管に光照射し、トランスデューサーにより検出される蛍光信号を発生する。なお、
−一方では、各キャピラリーチューブは相互に分離され、離間しており(即ち非モノリシック構造であり)、
−他方では、変換測定はチューブ毎に実施される(チューブ全体の側面を包囲するトランスデューサー形状については記載していない)。
ヨーロッパ特許第1,262,766号(Method for analyzing a mixture of biological and/or chemical components using magnetic particles and device for the implementation of said method)は[反応チャンバーの試験内表面とその試験体容積の]その「感度」比を増加し、従って、試験体の内側の識別イベント密度を増加するために、試験体の内側で反応支持体として多孔質キャピラリー構造を使用することを教示している。センサーは抗体を受容体成分として使用し、超常磁性ビーズを指示薬成分として使用している。変換は試験体への磁場の印加と、試験体中に存在する全指示薬成分の磁化に起因する磁気誘導の測定に基づく。多孔質キャピラリー構造を作製する方法として記載されている唯一の方法はポリエチレンマイクロビーズのアセンブリに基づく。従って、この文献はマルチチューブ反応チャンバー型センサーの特定分野に関するものではない。この文献は反応チャンバー/トランスデューサー対の相対形状についても記載していない。マイクロビーズに伴う多孔質キャピラリー構造型の主要な欠点は複数のランダム空孔をもつ試験体を形成することであり、特に空孔内に閉じ込められたビーズにより多数の偽検出イベントを生じることが認められた。この型の構造のセンサーは不正確である。この型の多孔質キャピラリー構造の別の欠点は[反応チャンバーの試験表面とその試験体容積の]その「感度」比である。この比はマルチチューブ構造よりも小さく、従って、その感度も低い。
−全長にわたって接するのではなく、その末端同士が接続された複数のキャピラリーチューブと、
−同数の複数の平行な電気泳動チューブを含むカートリッジを使用している。
−被分析流体サンプルのフラクションをその内側に流通させる試験体を内側に形成する反応チャンバーと、
−測定用トランスデューサーシステムと、
から構成される。
−透過性上流面と、
−透過性上流面の反対側に配置された透過性下流面と、
−前記2個の上流面及び下流面の周囲に、2つの端部が結合している実質的に円筒形の非透過性側面と、
から構成される。
本発明の濃度評価方法は、
−マルチマイクロチューブアレーの形態のモノリシック反応チャンバーを備えるセンサーに、流体サンプルのフラクションを平行に多重流通させることと、
−反応チャンバーの包絡面の完全に外側で非透過性側面と厳密に向かい合うように、示量状態変数の積分測定用ラテラルトランスデューサーシステムを配置することと、
−反応チャンバーの全チャネルで同時に、積分測定用ラテラルトランスデューサーシステムにより前記示量状態変数の変動の積分測定を実施する、
ことを組合せたことを特徴とする。
−チャネルは実質的に垂直に配置された連続閉鎖形曲線が仮想連続骨格の成分中心線に沿って変位することにより位相的に生成される成分内面を各々画成するという意味で円筒形である。
−チャネルは長さ[即ち成分中心線の長さ]が実質的に等しい。
−チャネルはマイクロチューブであり、即ちその成分中心線に垂直な成分内断面がその長さよりも数桁小さい(一般に約1000分の1)少なくとも1個の選択横断寸法をもつ。
−チャネルは実質的に平行に配置されており、即ちその成分中心線が実質的に平行に配置されている。
−チャネルはマルチタンジェントである。即ち各マイクロチューブが少なくとも1本の隣接する別のマイクロチューブと実質的に全長にわたって長手方向に接触している。従って、マイクロチューブチャネルのアセンブリは密集モノリシックアレーを構成する。
更に、全成分体と各成分チューブ内の成分信号全部(dE)ijkについて同時に非透過性側面を介して前記示量状態変数の変動の積分測定ΔE=Σk=1...nΣij(dE)ijk(即ち総和)を実施する積分測定用ラテラルトランスデューサーシステムを使用する。従って、反応チャンバーの全マイクロチューブチャネルで同時に流体サンプル中の検体成分の存在が総体的に定量される。
−試験体(Vep)の内側に流体サンプル(F)のフラクションを流通させる段階と、
−試験体(Vep)の内側で流体サンプル(F)を(化学的及び/又は生物学的)活性成分(別称受容体)(R)と接触させる段階と、
−流体サンプル(F)中の検体成分(ai)の存在を測定用トランスデューサーシステム(T)により測定する段階を含む。
マルチマイクロチューブアレーの形態のモノリシック反応チャンバーと側面積分変換を組合せる主目的は、多数の識別イベントを非常に小さい試験体内に凝縮し、試験体の外側から均質で十分な強度の信号を獲得できるようにすることである。
1)[反応チャンバーの試験表面とその平均試験断面の]「表面積」比を増加し、従って、試験体内の受容体成分による検体成分の識別イベントの容積あたりの密度を増加する;
2)[反応チャンバーの試験表面とその試験体の]「感度」比を増加し、従って、トランスデューサーの効率とセンサーの感度を高める;
3)センサーの感度閾値を低下させ、従って、サンプルの予備集積段階又は識別イベントの酵素増幅が不要になり、従って、真に迅速なセンサーが得られる;
4)試験表面の近傍に検体成分又は活性成分を集束させ、従って、従来の免疫識別又は核酸ハイブリダイゼーションの制限因子であったその結合速度を高める。実際に、受容体成分と検体成分は非常に強い親和性をもち、熱力学的定数Kは1030のオーダーである。しかし、「キー/ロック」型のその結合は特異的識別部位間の短距離の完全なアラインメントを必要とする。全成分集団で平均して結合活性化エネルギーを低減し、正常な温度及び溶媒条件下でこれを可能にするためには、この短距離アラインメントの確率を増すことが必要である。マイクロチューブの形状は試験表面の流れの成分部分の平均試験距離を確実に最小にすると共に、試験表面近傍の滞留時間を増すように流れの成分部分の平均試験速度を低下することができる;
5)識別速度分散を低減し、従ってセンサーの「シグナル対ノイズ比」を高めるために、反応チャンバーの構造の規則性により全チャネルを同一又は「準同一」条件におくことにより、全チャネル内の流体部分(サンプル、試薬)の挙動分散を低減する;
6)検体成分又は容体成分の非特異的結合を低減し、従って、センサーのノイズを低減する。受容体成分の非特異的結合は、検査細菌に近縁であり、受容体成分との親和性がゼロでないが低い細菌、又は固体支持体自体との間に生じる。この非特異的結合は凝集繊維又はビーズに基づく不規則構造で特に顕著である。これらの構造は実際に、流速低下と立体寸法により非特異的固定を助長すると共に洗浄効率を低下させるゾーンを形成する;
7)試験体サイズを小さくし、従って、同一感度のセンサーの反応チャンバーの寸法を小さくする;
8)同一感度のセンサーにより消費される流体サンプルと試薬の量を減らし、従って、利用し易くすると共に消耗品費を低減する;
9)試験体を通る負荷量の低下を減らし、従って、流体移動を確保するために必要な圧力を制限する;
10)産業利用を合理化するために、センサーの「識別/指示」ゾーンと変換ゾーンを幾何学的に分離する;
11)大規模工業生産可能で廉価で使い捨て可能なカートリッジの形態のセンサーの反応チャンバーを製造する;
12)流体サンプルと試薬の操作を簡単にし、使用者が活性成分を操作及び使用しなくて済むようにする;
13)操作数を制限することにより、センサーの使用を合理化する;
14)センサーによる測定の費用、時間及び専門知識の必要を減らす;
15)特殊な訓練なしに迅速にサンプルの分析結果を得られるように、専門家でなくても誰でもセンサーを使用できるようにする;
16)高い測定感度を確保しながら、超常磁性マイクロビーズ等のクリーンで環境にやさしい(非放射性等)指示薬をセンサー内で有効に使用できるようにする。
Claims (41)
- サンプル体(Vec)中に初期に含まれる流体サンプル(F)中に存在する検体(A)の検体成分(ai)[即ち可溶性化学物質又は生きているかもしくは死んでいる微生物もしくは微生物部分]の濃度評価用センサーの製造方法であって、前記方法が、
a)試験体(Vep)の内側に流体サンプル(F)のフラクションを流通させる段階(ここで、
i)前記試験体は反応包絡面(Sev)[位相的には前記試験体(Vep)を包囲する最小連続表面]により包囲されており、
ii)前記反応包絡面の内側に反応チャンバー(Cre)が形成されており、
iii)前記反応包絡面(Sev)が、
−透過性上流面(sfam)と、
−透過性上流面(sfam)の反対側に配置された透過性下流面(sfav)と、
−前記2個の上流面(sfam)及び下流面(sfav)の周囲にその両端を結合された実質的に円筒形の非透過性側面(slat)から構成される)と;
b)試験体(Vep)の内側で流体サンプル(F)を(化学的及び/又は生物学的)活性成分(別称受容体)(R)と接触させる段階(ここで、
i)前記受容体の受容体成分(rj)は検体成分(ai)を検出するために検体成分に対して親和性をもち、
ii)更に、受容体成分(rj)による検体成分(ai)の識別イベント中に、発生毎に[又は所定の確率法則に従って][単独又は同様に試験体(Vep)の内側に導入された別の活性成分(別称指示薬)(U)と共同して]測定可能な(物理的及び/又は化学的)示量状態変数(E)を成分信号(dE)で修飾する性質をもつ)と、
c)流体サンプル(F)中の検体成分(ai)の存在を利用可能な分析信号(Se)の形態で定量するように、前記示量状態変数(E)の変動を測定用トランスデューサーシステム(T)により測定する段階を実施するタイプの方法であり、前記濃度評価方法は、
d)モノリシックマルチマイクロチューブアレーの形態、即ち実質的に平行に配置された複数の円筒形マルチタンジェントマイクロチューブチャネル(c1,c2,...,ck,...,cn)の集合により構成される反応チャンバー(Cre)に流体サンプル(F)のフラクションを平行に多重流通させ、前記チャネルは、
i)円筒形であり[即ち実質的に垂直に配置された連続閉鎖形曲線(fk)が仮想連続骨格の成分中心線(lk)に沿って変位することにより位相的に生成される成分内面(sepk)を各々画成し]、
ii)マイクロチューブであり[即ちその成分中心線(lk)に垂直な成分内断面(sk)がその長さ(l)よりも数桁小さい(一般に約1000分の1)少なくとも1個の選択横断寸法(dx)をもち]、
iii)長さ(l)[即ち成分中心線(lk)の長さ]が実質的に等しく、
iv)実質的に平行に配置されており[即ち成分中心線(lk)が実質的に平行に配置されており]、
v)マルチタンジェントであり[即ち各マイクロチューブ(ck)が少なくとも1個の隣接する別のマイクロチューブ(ck’)と実質的に全長にわたって長手方向に接触しており]、
vi)従って、両端が開放しており、その集合により非凸状全体試験体(Vep)を構成する複数の密集した隣接する別個の凸状成分体(vec1,vec2,...,vecn)を画成し、前記非凸状全体試験体は上流透過性面(sfam)及び下流透過性面(sfav)がマイクロチューブチャネル(c1,c2,...,ck,...,cn)の入口(sek)及び出口(ssk)断面に垂直に配置された反応包絡面(Sev)により包囲されており、
e)一方、反応チャンバー(Cre)の側面、即ち、
i)反応チャンバー(Cre)の包絡面(Sev)の完全に外側で
ii)非透過性側面(slat)と厳密に向かい合うように
示量状態変数(E)の積分測定用ラテラルトランスデューサーシステム(T)を配置し、
f)最後に、全マイクロチューブチャネル(c1,c2,...,ck,...,cn)内の流体サンプル(F)中の検体成分(ai)の存在を同時に総体的に定量するように、積分測定用ラテラルトランスデューサーシステム(T)により積分測定ΔE=Σk=1...nΣij(dE)ijkを実施し、即ち、
i)前記示量状態変数(E)の変動の総和を実施し、
ii)成分体全部(veck)について同時に実施すると共に、
iii)各成分チューブ(ck)内の成分信号全部(dE)ijkについて同時に実施し、
iv)非透過性側面(slat)を介して実施することを組合せたことを特徴とする前記方法。 - 典型的直径(dt)[一般に0.01ミクロン〜10ミクロン]の生きているか又は死んでいる微生物(ai)[例えば真菌、細菌、又は微生物部分]から構成される生物検体(A)の検体成分(ai)の濃度評価用センサーの製造方法であって、前記方法が更に、
a)生物検体成分(ai)の典型的直径(dt)と相関するように選択横断寸法(dx)を選択した[一般に横断寸法(dx)が生物検体成分(ai)の典型的直径(dt)の約10倍に実質的に等しくなるように、即ち生物検体成分(ai)が細菌である場合には特に10ミクロンのオーダーとなるようにマイクロチューブチャネル(ck)の成分内断面(sk)を選択した]複数のマイクロチューブチャネル(c1,c2,...,ck,...,cn)の集合により構成されるモノリシックマルチマイクロチューブアレーの形態の反応チャンバー(Cre)に、生物検体成分(ai)を仕込んだ流体サンプル(F)のフラクションを平行に多重流通させることを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 検体(A)の検体成分(ai)の濃度評価用センサーの製造方法であって、前記方法が更に、
a)i)準回転形断面[即ち2つの直交する横断寸法(dx,dy)の任意対が同一桁(d)となる円形、楕円形、多角形、卵形等の連続形曲線(fk)の断面]と、
ii)実質的に等しい内部横断寸法(d=dx=dy≒10ミクロンのオーダー)をもち、
iii)その成分中心線(lk)の共通配向軸方向(zz')に沿って平行に隣接して緊密に配置されており、
iv)前記共通配向軸方向(zz')に垂直な二次元周期ネットワーク(Rxy)に従って配置された複数のn本(n≒約300000)のマイクロチューブチャネル(ck)の集合により構成される2周期型モノリシックマルチマイクロチューブアレー(Cre)の形態の反応チャンバー(Cre)に、検体成分(ai)を仕込んだ流体サンプル(F)のフラクションを平行に多重流通させ、
b)一方、i)非透過性側面(slat)の外側を実質的に包囲し、
ii)反応チャンバー(Cre)の前記共通配向方向(zz')により構成される軸からRe≒(2.1×√(n/π)×d)のオーダーの径方向距離(Re)(即ちRe≒7mm)に示量状態変数(E)の前記積分測定用ラテラルトランスデューサーシステム(T)を配置することを組合せたことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 検体(A)の検体成分(ai)の濃度評価用センサーの製造方法であって、前記方法が更に、
a)一方では、
i)複数のn本(n≒約1000)のマイクロチューブチャネル(ck)の集合により構成され、
ii)(典型的には
−10ミクロンのオーダーの選択横断寸法(dx)と、
−10mmのオーダーの側面横断寸法(dy)の
層状断面(selk)[即ち2つの直交する横断寸法(dx,dy)が少なくとも1桁異なる(dx≪dy)実質的に矩形の曲線(fk)をもつ断面]をもち、
iii)その成分中心線(lk)の共通配向面方向(yOz)に沿って平行に密接に隣接して配置され、
iv)前記共通配向面方向(yOz)に垂直となるように一次元周期ネットワーク(Rx)に従って配置された
単周期型層状モノリシックマルチマイクロチューブアレー(Crel)の形態の反応チャンバー(Cre)に、検体成分(ai)を仕込んだ流体サンプル(F)のフラクションを平行に多重流通させ、
b)他方では、非透過性側面(slat)の実質的に外側を包囲することにより、示量状態変数(E)の前記積分測定用ラテラルトランスデューサーシステム(T)を配置することを組合せたことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 検体(A)の検体成分(ai)の濃度評価用センサーの製造方法であって、前記方法が更に、
a)i)実質的に同一であり、
ii)反応チャンバー(Cre)の非透過性側面(slat)が直径(De)の円形断面をもつ実質的に円筒形(Cyre)となるように、実質的に円筒形の二次元周期ネットワーク(Rxy)を構成するアレーの形態に横断方向に緊密に配置された平行で隣接する複数のn本のマイクロチューブチャネル(c1,c2,...,ck,...,cn)の集合により構成される反応チャンバー(Cre)に、検体成分(ai)を仕込んだ流体サンプル(F)のフラクションを平行に多重流通させ、
b)一方、i)マイクロチューブチャネルの本数(n)と、
ii)示量状態変数(E)の前記積分測定用ラテラルトランスデューサーシステム(T)から反応チャンバー(Cre)の軸(zz')までの距離(Re)
の測定効率比(ref=n/Re)を最適化するように円筒形非透過性側面(slat)の外側を実質的に環状に包囲することにより、示量状態変数(E)の前記積分測定用ラテラルトランスデューサーシステム(T)を配置する
ことを組合せたことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 検体(A)の検体成分(ai)の濃度のマルチサイト評価用センサーの製造方法であって、前記方法が更に、
a)第1のサンプリングサイト(L1)において、
i)−複数のn本の実質的に同一のマイクロチューブチャネル(ck)の集合により構成され、
−非透過性側面(slat)がカートリッジ直径(Dc)の実質的に円筒形(Cyre)である可動テストカートリッジ(Car)の形態のモノリシック円筒形マルチマイクロチューブアレー状反応チャンバー(Cre)に、検体成分(ai)を仕込んだ流体サンプル(F)のフラクションを平行に多重流通させ、
b)(場合により第1又は第3のサイトと一体化した)第2の指示サイト(L2)において、
i)試験体(Vep)内で受容体成分(rj)による検体成分(ai)の識別の発生毎に又は所定の確率法則に従って測定可能な(物理的及び/又は化学的)示量状態変数(E)を成分信号(dE)で修飾するように、反応チャンバー(Cre)の全体試験体(Vep)の内側で、
−検体成分(ai)を検出するために検体成分に対して親和性をもつ受容体成分(rj)からなる(化学的及び/又は生物学的)活性成分(別称受容体)(R)、
−及び場合により、(場合により受容体(R)と一体化した)別の活性成分(別称指示薬)(U)と流体サンプル(F)を接触させ、
c)第1のサイトと別個の第3の測定サイト(L3)において、
i)前記カートリッジ直径(Dc)よりも大きいが、実質的に同一の測定ブロック直径(Dm)の円筒形内部測定キャビティ(Eme)を形成する小さい厚み(epcm)の実質的に円筒形の測定ブロック(Cme)の周囲の実質的に円筒形の外側面(Secm)の周囲に、示量状態変数(E)の前記積分測定用ラテラルトランスデューサーシステム(T)を配置し、
ii)マルチマイクロチューブアレーの形態の反応チャンバー(Cre)を含む可動テストカートリッジ(Car)を測定ブロック(Cme)の円筒形内部測定キャビティ(Eme)の内側に導入し、
iii)最後に、同時に
−測定ブロック(Cme)の外側面(Secm)と、
−テストカートリッジ(Car)側壁(Cpl)と、
−反応チャンバー(Cre)の非透過性側面(slat)
を介して積分測定用ラテラルトランスデューサーシステム(T)により前記示量状態変数(E)の変動の積分測定を実施することを特徴とする請求項5に記載の方法。 - 検体(A)の検体成分(ai)の濃度のマルチサイト評価用センサーの製造方法であって、前記方法が更に、第1のサンプリングサイト(L1)及び/又は第2の指示サイト(L2)において、
a)流体サンプル(F)及び/又は試薬(そのうち少なくとも1種は検体(A)の受容体(R)とする)等の各種流体(55)を収容する一連のウェル(51,52,53,54)の内側に可動テストカートリッジ(Car)を順次浸漬させ、
b)ウェル(51,52,53,54)に導入後毎にウェル(51,52,53,54)の内側の流体のフラクション(55)をマルチマイクロチューブアレーの形態の反応チャンバー(Cre)に吸引し、多重流通させることを特徴とする請求項6に記載の方法。 - 検体(A)の検体成分(ai)の濃度のマルチサイト評価用センサーの製造方法であって、前記方法が更に、第1のサンプリングサイト(L1)及び/又は第2の指示サイト(L2)において、マルチマイクロチューブアレーの形態の反応チャンバー(Cre)を通してウェル(51,52,53,54)の内側の流体(55)を吸引した後毎に、この流体(55)を各マイクロチューブチャネル(ck)から同一ウェル(51,52,53,54)に逆流させることを特徴とする請求項7に記載の方法。
- 検体(A)の検体成分(ai)の濃度のマルチサイト評価用センサーの製造方法であって、前記方法が更に、
a)モノリシックマルチマイクロチューブアレーの形態の反応チャンバー(Cre)の非透過性側面(slat)の全体形状を
i)カートリッジ直径(Dc)の準円筒形(Cyre)で
ii)頂部に一定の角度を有する(tc)僅かに円錐台形とし、
b)一方、測定ブロック(Cme)の円筒形内部測定キャビティ(Eme)を頂部に一定の角度を有する(tc)僅かに円錐台形とし、
c)最後に、緊密接触を確保すると共に、
i)積分測定用ラテラルトランスデューサーシステム(T)と反応チャンバー(Cre)の間の距離の短縮と、
ii)場合により反応チャンバー(Cre)と測定ブロック(Cme)の間の側面漏出を避けるための加圧を可能にするように、
測定ブロック(Cme)の内部円錐台形測定キャビティ(Eme)の内側に円錐台形マルチマイクロチューブ反応チャンバー(Cre)を配置することを特徴とする請求項6に記載の方法。 - 検体(A)の検体成分(ai)の濃度のマルチサイト評価用センサーの製造方法であって、前記方法が更に、
a)一方では、円筒形反応チャンバー(Cre)を含む可動カートリッジ(Car)を少なくとも1個の指示サイトと1個の測定サイトの間で移動させ、
b)他方では、移動の前に反応チャンバーに識別子(Id)を付着することを特徴とする請求項6に記載の方法。 - 検体(A)の検体成分(ai)の濃度評価用サンドイッチ分析型バイオセンサーの製造方法であって、前記方法が更に、
a)検体成分(ai)を検出するために検体成分に対して親和性をもつ受容体(R1)(例えば検体(A)の抗体)の複数の受容体成分(r1m)を反応チャンバー(Cre)の複数のマイクロチューブチャネル(ck)の内側に導入し、その内面(sepk)に結合させ、
b)検体成分(ai)が内面(sepk)に固定化された受容体成分(r1m)と接触して結合するように、反応チャンバー(Cre)の複数のマイクロチューブチャネル(ck)に流体サンプル(F)のフラクションを平行に多重流通させ、
c)検体成分(ai)を検出するために検体成分に対して親和性をもち、更に、検体成分(ai)と受容体成分(rj)の化学結合時に発生毎に又は所定の確率法則に従って[単独又は同様に試験体(Vep)の内側に導入された別の活性成分(別称指示薬)(U)と共同して]測定可能な(物理的及び/又は化学的)示量状態変数(E)を成分信号(dE)で修飾する性質をもつ受容体(R)(例えば検体(A)の抗体)の複数の受容体成分(rj)を反応チャンバー(Cre)の複数のマイクロチューブチャネル(ck)に平行に多重流通させ、
d)i)反応チャンバー(Cre)の包絡面(Sev)の完全に外側で
ii)非透過性側面(slat)と厳密に向かい合うように、
示量状態変数(E)の積分測定用ラテラルトランスデューサーシステム(T)を配置し、
e)最後に、全成分体(veck)と各成分チューブ(ck)内の成分信号全部(dE)ijkについて同時に非透過性側面(slat)を介して複合体(検体成分(ai)=受容体成分(rj)及び場合により指示薬(U))の形成を表す前記示量状態変数(E)の変動の積分測定ΔE=Σk=1...nΣij(dE)ijk(即ち総和)を積分測定用ラテラルトランスデューサーシステム(T)により実施することを特徴とする請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。 - 検体(A)の検体成分(ai)の濃度評価用移動分析型バイオセンサーの製造方法であって、前記方法が更に、
a)検体(A)の化学的類似体(B)の複数の類似体成分(bm)を反応チャンバー(Cre)の複数のマイクロチューブチャネル(ck)の内側に導入し、その内面(sepk)に結合させ、
b)受容体成分(rj)が反応チャンバー(Cre)の内面(sepk)に固定化された前記類似体成分(bm)と結合するように、検体成分(ai)と類似体成分(bm)を検出するためにこれらの成分に対して親和性をもち、更に、検体成分(ai)又は類似体成分(bm)と受容体成分(rj)の化学結合時に発生毎に又は所定の確率法則に従って[単独又は同様に試験体(Vep)の内側に導入された別の活性成分(別称指示薬)(U)と共同して]測定可能な(物理的及び/又は化学的)示量状態変数(E)を成分信号(dE)で修飾する性質をもつ受容体(R)(例えば検体(A)とその類似体(B)に共通の抗体Ab)の複数の受容体成分(rj)を反応チャンバー(Cre)の複数のマイクロチューブチャネル(ck)の内側で平行に多重流通させ、
c)検体成分(ai)が類似体成分(bm)と競合結合し、反応チャンバー(Cre)の内面(sepk)に固定化された受容体成分(rj)の一部を移動させるように、反応チャンバー(Cre)の複数のマイクロチューブチャネル(ck)に流体サンプル(F)のフラクションを平行に多重流通させ、
d)i)反応チャンバー(Cre)の包絡面(Sev)の完全に外側で
ii)非透過性側面(slat)と厳密に向かい合うように、
示量状態変数(E)の積分測定用ラテラルトランスデューサーシステム(T)を配置し、
e)最後に、全成分体(veck)と各成分チューブ(ck)内の成分信号全部(dE)ijkmについて同時に非透過性側面(slat)を介して前記示量状態変数(E)の変動の積分測定ΔE=Σk=1...nΣijm(dE)ijkm(即ち総和)(各成分信号(dE)ijkmは複合体(類似体成分(bm)=受容体成分(rj))の消滅を表す)を積分測定用ラテラルトランスデューサーシステム(T)により実施することを特徴とする請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。 - 検体(A)の検体成分(ai)の濃度評価用置換分析型バイオセンサーの製造方法であって、前記方法が更に、
a)反応チャンバー(Cre)の内面(sepk)に固定化した受容体(R)(例えば検体Aの抗体Ab)の複数の受容体成分(rj)を反応チャンバー(Cre)の複数のマイクロチューブチャネル(ck)の内側に導入し、
b)i)検体(A)の化学的類似体(B)の複数の類似体成分(bm)を
ii)測定可能な(物理的及び/又は化学的)示量状態変数(E)を成分信号(dE)で修飾することが可能な別の活性成分(別称指示薬)(U)の指示薬成分(um)と各々共役させ、
iii)類似体成分(bm)とその共役指示薬成分(um)が受容体成分(rj)と接触すると、反応チャンバー(Cre)の内面(sepk)に固定化されるようにし、
前記複数の類似体成分を同様に複数のマイクロチューブチャネル(ck)の内側に導入し、
c)検体成分(ai)が
i)類似体成分(bm)と競合結合し、
ii)類似体成分(bm)とその共役指示薬成分(um)の一部に置換し、
iii)反応チャンバー(Cre)のチャネル(ck)の内面(sepk)に固定化されるように、
複数のマイクロチューブチャネル(ck)に流体サンプル(F)のフラクションを平行に多重流通させ、
d)i)反応チャンバー(Cre)の包絡面(Sev)の完全に外側で
ii)非透過性側面(slat)と厳密に向かい合うように、
示量状態変数(E)の積分測定用ラテラルトランスデューサーシステム(T)を配置し、
e)最後に、全成分体(veck)と各成分チューブ(ck)内の成分信号全部(dE)ijkmについて同時に非透過性側面(slat)を介して前記示量状態変数(E)の変動の積分測定ΔE=Σk=1...nΣijm(dE)ijkm(即ち総和)(各成分信号(dE)ijkmは複合体(類似体成分(bm)=指示薬成分(um))の消滅を表す)を積分測定用ラテラルトランスデューサーシステム(T)により実施することを特徴とする請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。 - 固相バイオセンサー(Sen)の製造方法であって、前記方法が予め、
a)当初は相互に離間しており、溶融性材料(例えばガラス)から構成される複数のチューブ(C1,C2,...,Ck,...,Cn)を近接させ、実質的に平行に配置し、
b)複数のチューブ(C1,C2,...,Ck,...,Cn)の束(62)を軟化させるように直線供給速度(Va)に従って処理炉(61)に供給し、
c)炉(62)の下流で複数のチューブ(C1,C2,...,Ck,...,Cn)の束(62)を供給速度(Va)よりも速い延伸速度(Ve)で延伸し、
d)こうして接触と軟化によりマイクロチューブチャネル(c1,c2,...,ck,...,cn)の連続モノリシックアレー(65)の形態の束を形成し、
e)連続アレー(65)の形態の束を切断手段(66)により周期的に分割し、マルチマイクロチューブアレー(18)の形態の複数のモノリシック反応チャンバー(Cre)を形成し、
f)受容体成分(R)の複数の受容体成分(rj)又は類似体成分(B)[例えば抗体、核酸等]の複数の類似体成分(bm)を各マイクロチューブ(ck)の内面(sepk)に均質に配置及び固定するように、マルチマイクロチューブアレーの形態の各モノリシック反応チャンバー(Cre)を化学的に処理することからなる請求項1〜13のいずれか一項に記載の方法。 - サンプル体(Vec)中に初期に含まれる流体サンプル(F)中に存在する検体(A)の検体成分(ai)の濃度評価用センサー(Sen)であって、前記センサーが、
a)i)内側に流体サンプル(F)のフラクションを流通させ、
ii)−透過性上流面(sfam)と、
−透過性上流面(sfam)の反対側に配置された透過性下流面(sfav)と、
−前記2個の上流面(sfam)及び下流面(sfav)の周囲にその両端を結合された実質的に円筒形の非透過性側面(slat)から構成される反応包絡面(Sev)により包囲された試験体(Vep)を内側に形成する反応チャンバーと;
b)試験体(Vep)の内側で流体サンプル(F)と接触させる少なくとも1種の(化学的及び/又は生物学的)活性成分(別称受容体)(R)(ここで、
i)前記受容体の受容体成分(rj)は検体成分(ai)を検出するために検体成分に対して親和性をもち、
ii)更に、受容体成分(rj)による検体成分(ai)の識別イベント時に、発生毎に[又は所定の確率法則に従って][単独又は同様に試験体(Vep)の内側に導入された別の活性成分(別称指示薬)(U)と共同して]測定可能な(物理的及び/又は化学的)示量状態変数(E)を成分信号(dE)で修飾する性質をもつ)と;
c)流体サンプル(F)中の検体成分(ai)の存在を定量するための示量状態変数(E)の測定用トランスデューサーシステム(T)により構成される型であり、
前記センサー(Sen)は、
d)一方では、その反応チャンバー(Cre)が、その集合により非凸状全体試験体(Vep)を構成する両端(eek,esk)の開放した複数の密集した隣接する別個の凸状成分体(vec1,vec2,...,veck,...,vecn)を画成するように、実質的に平行に配置された実質的に等しい長さ(l)の複数のマルチタンジェント円筒形マイクロチューブチャネル(c1,c2,...,ck,...,cn)の集合により構成されるマルチマイクロチューブアレー(18)であり、前記非凸状全体試験体(Vep)は上流透過性面(sfam)及び下流透過性面(sfav)がマイクロチューブチャネル(ck)の入口断面(sek)及び出口断面(ssk)に垂直に配置された反応包絡面(Sev)により包囲されており;
e)他方では、その示量状態変数(E)の積分測定用ラテラルトランスデューサーシステム(T)が、
i)−反応チャンバー(Cre)の包絡面(Sev)の完全に外側で
−非透過性側面(slat)と厳密に向かい合うように配置されており、
ii)全マイクロチューブチャネル(ck)内の流体サンプル(F)中の検体成分(ai)の存在を同時に総体的に定量するように、全成分体(veck)と各マイクロチューブチャネル(ck)内の成分信号全部(dE)ijkについて同時に非透過性側面(slat)を介して前記示量状態変数(E)の変動の積分測定値ΔE=Σk=1...nΣij(dE)ijk(即ち総和)を発生することを組合せたことを特徴とする前記センサー。 - a)受容体成分(rj)による検体成分(ai)の識別イベント時に、発生毎に[又は所定の確率法則に従って]測定可能な(物理的及び/又は化学的)示量状態変数(E)を成分信号(dE)で修飾するように、受容体成分(rj)の少なくともフラクションを別の活性成分(別称指示薬)(U)の指示薬成分(uj)と結合させ、
b)流体サンプル(F)中の検体成分(ai)の存在を定量するための示量状態変数(E)の測定用トランスデューサーシステム(T)が、
i)磁場(H)の送信器(11)と、
ii)二次電流分析装置(12)に接続された磁場(H)の受信器(13)を含む型の免疫磁気センサー(Sen)であって、
c)一方では、指示薬成分(uj)が超常磁性粒子[特に超常磁性マイクロビーズ(spj)]により構成され、
d)他方では、磁場(H)の前記送信器(11)と受信器(13)が、
i)マルチマイクロチューブアレーの形態の反応チャンバー(Cre)の包絡面(Sev)の完全に外側で
ii)非透過性側面(slat)と厳密に向かい合うように配置されている
ことを組合せたことを特徴とする請求項15に記載のセンサー(Sen)。 - a)その磁場送信器(11)が一次電流源(72)に接続されたコイル(74)の一次巻線(71)から構成され、
b)その磁場受信器(13)が二次電流分析装置(12)に接続されたコイル(74)の二次巻線(73)から構成され、
c)コイル(74)の一次巻線(71)と二次巻線(73)がマルチマイクロチューブアレーの形態の反応チャンバー(Cre)の非透過性側面(slat)を包囲していることを特徴とする請求項16に記載の免疫磁気センサー(Sen)。 - 円筒形モノリシックマルチマイクロチューブアレー(18)の形態の反応チャンバー(Cre)が可動テストカートリッジ(Car)を構成するように保護ケーシング(19)で覆われていることを特徴とする請求項15に記載のセンサー(Sen)。
- 反応チャンバー(Cre)の保護ケーシング(19)が円筒形であることを特徴とする請求項18に記載のセンサー(Sen)。
- 反応チャンバー(Cre)の保護ケーシング(19)が円錐形であることを特徴とする請求項18に記載のセンサー(Sen)。
- 反応チャンバー(Cre)の保護ケーシング(19)が反応チャンバー(Cre)にオーバーモールドされていることを特徴とする請求項18に記載のセンサー(Sen)。
- 反応チャンバー(Cre)の保護ケーシング(19)が反応チャンバー(Cre)の下流の液溜め(21)を内側に形成することを特徴とする請求項18に記載のセンサー(Sen)。
- 反応チャンバー(Cre)の保護ケーシング(19)が側面密閉エレメントを備えていることを特徴とする請求項18に記載のセンサー(Sen)。
- 反応チャンバー(Cre)の保護ケーシング(19)がテストカートリッジ(Car)の上流端面(22)又は下流端面(26)に垂直にオーバーモールドされた環状密閉タング(20)から構成される側面密閉エレメントを備えていることを特徴とする請求項23に記載のセンサー(Sen)。
- 反応チャンバー(Cre)の保護ケーシング(19)がカートリッジ(Cre)の下流端面(26)に形成された通気孔(25)を備えていることを特徴とする請求項18に記載のセンサー(Sen)。
- 反応チャンバー(Cre)の透過性上流面(sfam)の側に配置されたカートリッジ(Cre)の上流端面(22)と向かい合うように反応チャンバー(Cre)の保護ケーシング(19)にサンプリング針(39)が気密且つ取り外し可能に固定されていることを特徴とする請求項15に記載のセンサー(Sen)。
- 反応チャンバー(Cre)の保護ケーシング(19)が、
a)マルチマイクロチューブ反応チャンバー(Cre)の透過性上流面(sfam)の側に配置された上流端面(22)の上流に、
b)末端(82)にサンプリングキャビティ(81)を備えるサンプリングコーン(80)の形態で延在していることを特徴とする請求項18に記載のセンサー(Sen)。 - マルチマイクロチューブ反応チャンバー(Cre)の保護ケーシング(19)が側面に識別ラベル(83)を付着されていることを特徴とする請求項18に記載のセンサー(Sen)。
- 検体サンプル体(Vec)中に初期に含まれる流体サンプル(F)中に存在する検体群(A1,A2,A3,...,Ap,...)の濃度評価用センサー(Sen)であって、前記センサーが、
a)内側に流体サンプル(F)のフラクションを流通させる多段反応器チューブ(90)と、
b)反応器チューブ(90)の内側に側面を密閉するように同軸直列に配置された実質的に同一断面(SCrep)の複数の反応チャンバー(Cre1,Cre2,Cre3,...,Crep,...)と、
c)試験体(Vepp)の内側で流体サンプル(F)と接触させる少なくとも複数の活性成分(別称受容体)(R1,R2,R3,...,Rp,...)(ここで、
i)前記受容体の受容体成分(rpj)は少なくとも1種の検体(Ap)の検体成分(api)を検出するために検体成分に対して親和性をもち、
ii)更に、受容体成分(rpj)による検体成分(api)の識別イベント時に、発生毎に[又は所定の確率法則に従って][単独又は同様に試験体(Vep)の内側に導入された別の活性成分(別称指示薬)(U)と共同して]測定可能な(物理的及び/又は化学的)示量状態変数(E)を成分信号(dE)で修飾する性質をもつ)と、
d)示量状態変数(E)の複数の積分測定用ラテラルトランスデューサーシステム(T1,T2,T3,...,Tp,...)(ここで、
i)前記トランスデューサーシステムは各々少なくとも1個の物理的測定受信器(Rmp1,Rmp2,Rmp3,...,Rmpp,...)[例えば、特に磁場受信器(13)]を含み、
ii)各物理的測定受信器(Rmpp)は多段反応器チューブ(90)を対応する反応チャンバー(Crep)に垂直に固定する)と、
e)検体(A1,A2,A3,...,Ap,...)に特異的な複数の受容体試薬(R1,R2,R3,...,Rp,...)の供給システムから構成される型であり、
f)一方では、反応チャンバー(Crep)の少なくとも2個が複数の円筒形マイクロチューブチャネル(cp1,cp2,...,cpk,cpn)の集合により構成されるマルチマイクロチューブアレー(18)から構成され、
g)他方では、示量状態変数(E)の少なくとも2個の積分測定用ラテラルトランスデューサーシステム(T1,T2,T3,...,Tp,...)が、
−対応する反応チャンバー(Crep)の包絡面(Sevp)の完全に外側で
−非透過性側面(slatp)と厳密に向かい合うように配置されており、
ii)全成分体(vecpk)と各成分チャネル(cpk)内の成分信号全部(dE)ijpkについて同時に対応する反応チャンバー(Crep)の非透過性側面(slatp)を介して前記示量状態変数(E)の変動の積分測定ΔEp=Σk=1...nΣij(dE)ijpk(即ち総和)を実施することを組合せたことを特徴とする請求項15に記載のマルチアナライトセンサー(Sen)。 - 流体サンプル(F)中に存在する検体(A)の検体成分(ai)[即ち可溶性化学物質又は生きているかもしくは死んでいる微生物もしくは微生物部分]を可動テストカートリッジ(Car)によりサンプリングするための可動装置(100)を更に備えるセンサー(Sen)であって、前記装置が、
a)回転形(円筒形又は円錐台形)の内部サンプリングキャビティ(103)をもつサンプリングブロック(102)と、
b)i)内部サンプリングキャビティ(103)の回転形に相補的な回転形(円筒形又は円錐台形)であり、
ii)モノリシックマルチマイクロチューブアレー(18)の形態の反応チャンバー(Cre)を内部に含み、
iii)サンプリングブロック(102)の内部サンプリングキャビティ(103)に移動可能に導入され、
iv)側面が内部サンプリングキャビティ(103)の壁(104)に対して密閉された可動カートリッジ(Car)と、
c)可動カートリッジ(Car)をサンプリングブロック(102)内に保持するための手段(105)と、
d)可動カートリッジ(Car)を内部に導入後にサンプリングブロック(102)を密閉するための手段(106)(ここで、
i)前記密閉手段(106)は場合により前記保持手段(105)と一体化しており、
ii)起動後に、
−流体サンプル(F)のサンプリング用上流開口(111)と、
−下流開口(112)の少なくとも2個の開口(111,112)をサンプリングブロック(102)に形成する)と、
e)サンプリング用上流開口(111)又は下流開口(112)の一方又は他方に接続された試薬と流体サンプル(F)の移動用ポンプ(115)
の組合せを含む請求項15に記載のセンサー(Sen)。 - 請求項30に記載の可動テストカートリッジ(Car)による可動サンプリング指示装置(121)を更に備えるセンサー(Sen)であって、前記装置が、
a)サンプリングブロック(102)のサンプリング用上流開口(111)
b)及び/又は下流開口(112)の一方又は他方に接続された少なくとも1個の化学的及び/又は生物学的試薬(特に受容体(R))用液溜め(122)を更に備えており、
c)その流体移動用ポンプ(115)が開口(111又は112)と試薬液溜め(122)の間に配置されていることを特徴とする請求項15に記載のセンサー(Sen)。 - 流体サンプル(F)中に存在する検体(A)の検体成分(ai)を可動テストカートリッジ(Car)によりサンプリング後に指示するための独立装置(131)を更に備えるセンサー(Sen)であって、前記装置が、
a)回転形(円筒形又は円錐台形)の内部指示キャビティをもつ指示ブロックと、
b)i)内部指示キャビティの回転形に相補的な回転形(円筒形又は円錐台形)であり、
ii)マルチマイクロチューブアレーの形態の反応チャンバー(Cre)を内部に含み、
iii)指示ブロックの内部指示キャビティに移動可能に導入され、
iv)側面が内部指示キャビティの壁に対して密閉された可動カートリッジ(Car)と、
c)可動カートリッジ(Car)を指示ブロック内に保持するための手段と、
d)可動カートリッジ(Car)を内部指示キャビティの内部に導入した後に指示ブロックを密閉するための手段(ここで、
i)前記密閉手段は場合により前記保持手段と一体化しており、
ii)起動後に、
−試薬導入用上流開口と、
−下流開口の少なくとも2個の開口を指示ブロックに形成する)と、
e)試薬導入用上流開口又は下流開口の一方又は他方に接続された試薬と流体サンプルの移動用ポンプ
の組合せを含む請求項15に記載のセンサー(Sen)。 - 流体サンプル(F)中に存在する検体(A)の検体成分(ai)を可動テストカートリッジ(Car)によりサンプリング後に測定するための独立装置(151)を更に備えるセンサー(Sen)であって、前記装置が、
a)回転形(円筒形又は円錐台形)の内部測定キャビティ(Eme)をもつ変換ブロック(Cme)と、
b)i)内部測定キャビティ(Eme)の回転形に相補的な回転形(円筒形又は円錐台形)であり、
ii)マルチマイクロチューブアレー(18)の形態の反応チャンバー(Cre)を内部に含み、
iii)変換ブロック(Cme)の内部測定キャビティ(Eme)に移動可能に導入され、
iv)側面が内部測定キャビティ(Eme)の壁(154)に対して密閉された可動カートリッジ(Car)と、
c)可動カートリッジ(Car)を変換ブロック(Cme)内に保持するための手段(155)と、
d)少なくとも1個の物理的測定受信器[例えば、特に磁場受信器(13)]を含み、変換ブロック(Cme)に接続されており、
i)内部測定キャビティ(Eme)の完全に外側で
ii)内部測定キャビティ(Eme)と厳密に向かい合うように
配置された示量状態変数(E)の積分測定用ラテラルトランスデューサーシステム(T)
の組合せを含む請求項15に記載のセンサー(Sen)。 - 流体サンプル(F)中に存在する検体(A)の検体成分(ai)を可動テストカートリッジ(Car)によりサンプリング後に指示及び測定するための請求項33に記載の独立装置(160)を更に備えるセンサー(Sen)であって、前記装置が、
a)可動カートリッジ(Car)を内部に導入した後にブロックを密閉するための手段(156)(ここで、
i)前記密閉手段(156)は場合により前記保持手段(155)と一体化しており、
ii)起動後に、
−供給用上流開口(161)と、
−下流開口(162)の少なくとも2個の開口をサンプリングブロックに形成する)と、
b)サンプリング用上流開口(161)又は下流開口(162)の一方又は他方に接続された流体サンプル及び/又は試薬の移動用ポンプ(165)
の組合せを更に含む請求項15に記載のセンサー(Sen)。 - 可動テストカートリッジ(Car)による分析用シーケンシャルロボット装置(171)を更に備えるセンサー(Sen)であって、前記装置が、
a)相互に一定ピッチ(p)で離間された複数のブロック(173a,173b,173c,173d,...)を含む剛性カートリッジサポート(172)と、
b)複数のブロック(173a,173b,173c,173d,...)を同数の複数の停止点(181a,181b,181c,...)と対向させながら周期的に同時に移動させるように、前記一定ピッチ(p)に等しい間隔(p')だけカートリッジサポート(172)を周期的に移動させるための手段と、
c)i)マルチマイクロチューブアレー(18)の形態の反応チャンバー(Crea,Creb,Crec,Cred,...)を内部に含み、
ii)複数のブロック(173a,173b,173c,173d,...)の内側に挿入された複数の可動テストカートリッジ(Cara,Carb,Carc,Card,...)と、
d)停止点(181a,181b,181c,...)に対向するように配置された少なくとも1個の液体(サンプル及び/又は試薬)注入装置(201a,201b,201c,...)
の組合せにより構成される請求項15に記載のセンサー(Sen)。 - 請求項35に記載のマルチマイクロチューブアレー(18)の形態の反応チャンバー(Crea,Creb,Crec,Cred,...)をもつ可動テストカートリッジ(Cara,Carb,Carc,Card,...)による分析用シーケンシャルロボット装置(171)を更に備えるセンサー(Sen)であって、前記装置(171)が更に、
a)その剛性カートリッジサポート(172)がカルーセル(182)から形成され、
b)複数のブロック(173a,173b,173c,173d,...)がカルーセル(182)の周囲に配置されており、等しい頂角(α)で分離されており、
c)周期的移動手段がカルーセル(182)の角度(α)の周期的回転を確保することを特徴とする請求項15に記載のセンサー(Sen)。 - 請求項35に記載のマルチマイクロチューブアレー(18)の形態の反応チャンバー(Crea,Creb,Crec,Cred,...)をもつ可動テストカートリッジ(Cara,Carb,Carc,Card,...)による分析用シーケンシャルロボット装置(171)を更に備えるセンサー(Sen)であって、前記装置(171)が更に示量状態変数(E)の積分測定用ラテラルトランスデューサーシステム(T)を備えており、前記システムが少なくとも1個の物理的測定値受信器(例えば、特に磁場受信器(13))を含み、前記受信器が、
a)停止点(181a,181b,181c,...)に配置されており、
b)カートリッジサポート(172)の移動に対して垂直に周期的に移動可能であり、
c)受信器に対向して配置されたテストカートリッジ(Card)の外面を密接に緊密に包囲することにより、テストカートリッジ(Card)を停止点(181a,181b,181c,...)に固定することを特徴とする請求項15に記載のセンサー(Sen)。 - a)マルチマイクロチューブアレー(18)の形態の少なくとも1個の反応チャンバー(Cre1)と、
b)前記反応チャンバー(Cre1)を覆う保護ケーシング(19)
の特徴的組合せを含む請求項1から13のいずれか一項に記載の方法を実施するためのテストカートリッジ(Car1)。 - a)軸(zz')に配置された同一断面のマルチマイクロチューブアレーの形態の少なくとも2個の反応チャンバー(Cre1,...,Cre3,...)と、
b)前記反応チャンバー(Cre1,...,Cre3,...)を同時に覆う保護ケーシング(19)を更に備えることを特徴とする請求項38に記載のマルチチャンバーテストカートリッジ(Carm)。 - 更に同一軸(zz')に沿って直列に端間配置された複数のテストカートリッジ(Car1,Car2,Car3,...)から形成されていることを特徴とする請求項38に記載のマルチチャンバーマルチテストカートリッジ(MCarm)。
- テストカートリッジ(Car1,Car2,Car3,...)の少なくとも2個が相互に固定されていることを特徴とする請求項40に記載のマルチチャンバーマルチテストカートリッジ(MCarm)。
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