JP2007297343A - Lipid metabolism improver - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、ユズ由来の脂質代謝改善剤に関するもので、例えば、飲食品、薬品、医薬部外品、化粧品等の素材として適用されるものである。 The present invention relates to a lipid metabolism improving agent derived from Yuzu, and is applied as a raw material for foods and drinks, medicines, quasi drugs, cosmetics, and the like.
ユズはみかん属みかん科で学名はCitrus junosで、原産は中国揚子江上流の四川・雲南と言われ、わが国には平安時代頃に伝わったとされている。本草綱目には、「ユズの種を黒焼きにしたものを粉にして飲むと体の痛みが和らぐ」と書かれていることから、民間療法としてリウマチや肩こり、関節痛等に用いられたり、ユズ湯として風邪の予防や疲労回復等に用いられたりしている。成分には、柑橘類に含有される苦味成分であるリモノイドがある。リモノイドは最近の研究により、抗腫瘍作用（特開平２−８３３２０）、及び鎮痛作用（特開平９−２８６７８９）を有することが報告されている。 Yuzu is a citrus mandarin orange family, and its scientific name is Citrus junos. Its origin is said to be Sichuan / Yunnan in the upper reaches of the Yangtze River in China. The main line says that "If you drink Yuzu's seeds in black powder, you can relieve body pain." As a folk remedy, it is used for rheumatism, stiff shoulders, joint pain, etc. It is used as hot water to prevent colds and recover from fatigue. Ingredients include limonoids, which are bitter components contained in citrus fruits. Recent studies have reported that limonoids have an antitumor effect (Japanese Patent Laid-Open No. 2-83320) and an analgesic action (Japanese Patent Laid-Open No. 9-286789).
なお、ユズに関連する先行技術としては、特許文献１〜３が開示されている。
このような背景の下、本発明者らは、ユズより抽出した抽出物が、新たに脂質代謝改善作用を有することを見出した。さらに、ユズ抽出物は天然の食用植物に由来する組成物であって、副作用がなく長期にわたって摂取できるものである。そこで、本発明の目的は、脂質代謝改善作用を有し、且つ、安全な食品組成物又は医薬組成物又は化粧品用組成物を提供することである。 Under such background, the present inventors have found that the extract extracted from Yuzu has a new lipid metabolism improving action. Furthermore, a yuzu extract is a composition derived from a natural edible plant and has no side effects and can be ingested over a long period of time. Accordingly, an object of the present invention is to provide a food composition, pharmaceutical composition or cosmetic composition which has a lipid metabolism improving effect and is safe.
本発明の脂質代謝改善剤は、ユズ抽出物を有効成分とすることを特徴とする。
また、前記ユズ抽出物は、ユズの種子から抽出したものであることを特徴とする。
更に、前記ユズ抽出物は、前記ユズ種子を脱脂したものであることを特徴とする。
The lipid metabolism-improving agent of the present invention is characterized by comprising a yuzu extract as an active ingredient.
The yuzu extract is extracted from yuzu seeds.
Furthermore, the yuzu extract is obtained by defatting the yuzu seeds.
本発明の医薬品は、前記脂質代謝改善剤を含有することを特徴とする。
本発明の飲食品は、前記脂質代謝改善剤を含有することを特徴とする。
本発明の皮膚外用剤は、前記脂質代謝改善剤を含有することを特徴とする。
The pharmaceutical product of the present invention contains the lipid metabolism improving agent.
The food / beverage products of this invention contain the said lipid metabolism improving agent, It is characterized by the above-mentioned.
The external preparation for skin of the present invention comprises the lipid metabolism improving agent.
本発明の脂質代謝改善剤は、抽出原料としてユズを用いるものである。そのとき、その抽出原料にはユズのどの部分を用いても良く、例えば、ユズの種子、果実、果汁、果皮、じょうのう膜等も使用できる。また、これらのうち抽出原料としては、特に、ユズの種子が好ましい。脂質代謝を改善する機能を有する成分をより高濃度に抽出することができるからである。
また、上記抽出原料としてユズの種子を用いた場合、脱脂を行ったユズ種子を用いることが好ましい。油分を取り除くことにより、より高濃度の脂質代謝改善機能を有する成分を抽出できるからである。
このとき、上記ユズ種子の脱脂方法としては、例えば、ユズ種子を圧搾して油分を分離するだけでも良いし、圧搾した後に圧搾物の残留油分を脱脂用溶媒（脂溶性有機溶媒）により抽出分離しても良い。また、ユズ種子を粉砕して粉砕物を脱脂用溶媒により抽出分離することにより行うこともできる。
好ましい脱脂用溶媒としては、ｎ−ヘキサン、アセトン等が挙げられるが、ｎ−ヘキサンを用いることが特に好ましい。抽出油分を食用油として使用し得るとともに、脱脂ユズ種子の抽出物を食品素材等に利用しやすくなるからである。
The lipid metabolism improving agent of the present invention uses yuzu as an extraction raw material. At that time, any part of the yuzu may be used as the extraction raw material, and for example, yuzu seeds, fruits, fruit juices, pericarps, and carcass can be used. Of these, the seed of YUZU is particularly preferable as the extraction raw material. This is because a component having a function of improving lipid metabolism can be extracted at a higher concentration.
In addition, when using yuzu seeds as the extraction raw material, it is preferable to use degreased yuzu seeds. This is because a component having a higher concentration of lipid metabolism improving function can be extracted by removing the oil.
At this time, as a method for degreasing the yuzu seeds, for example, the yuzu seeds may be squeezed to separate the oil component, and after squeezing, the residual oil component of the squeezed product is extracted and separated with a degreasing solvent (fat-soluble organic solvent). You may do it. Moreover, it can also carry out by grind | pulverizing a yuzu seed and extracting and separating a grind | pulverized material with a degreasing solvent.
Preferred degreasing solvents include n-hexane, acetone and the like, and it is particularly preferred to use n-hexane. This is because the extracted oil can be used as an edible oil and the defatted yuzu seed extract can be easily used as a food material.
ユズ種子から脂質代謝改善機能成分（以下、単に「機能成分」ともいう。）を抽出する方法としては、連続抽出、浸漬抽出、向流抽出等の溶媒抽出や、超臨界抽出等が挙げられる。溶媒抽出を行うための溶媒としては、ｎ―ヘキサン、エーテル、酢酸エチル、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、1,3−ブチレングリコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、及び水等を使用することができる。尚、上記溶媒は１種のみを用いても良いし、これらの溶媒を２種以上混合しても良い。
更には、水またはエタノールを抽出溶媒として用いることが好ましい。機能成分が効率よく抽出されるからである。特に、含水エタノール用いることが好ましい。抽出の際に機能成分の活性を低下させにくく、抽出物の食品使用における安全面の上でも好ましい抽出溶媒だからである。抽出用の水の種類は、特に限定されず、水道水、蒸留水、ミネラル水、アルカリイオン水、深層水等を使用することができる。
Examples of the method for extracting a lipid metabolism-improving functional component (hereinafter also simply referred to as “functional component”) from yuzu seeds include solvent extraction such as continuous extraction, immersion extraction, and countercurrent extraction, and supercritical extraction. Use n-hexane, ether, ethyl acetate, methanol, ethanol, isopropyl alcohol, butanol, 1,3-butylene glycol, ethylene glycol, propylene glycol, glycerin, water, etc. as the solvent for solvent extraction. Can do. In addition, the said solvent may use only 1 type and may mix 2 or more types of these solvents.
Furthermore, it is preferable to use water or ethanol as the extraction solvent. It is because a functional component is extracted efficiently. In particular, it is preferable to use hydrous ethanol. This is because it is difficult to reduce the activity of the functional component during extraction, and is a preferable extraction solvent from the viewpoint of safety in food use of the extract. The kind of water for extraction is not particularly limited, and tap water, distilled water, mineral water, alkaline ionized water, deep water and the like can be used.
ユズ種子から機能成分を抽出する抽出温度としては、例えば溶媒として、含水エタノールを使用する場合、抽出温度２０〜８０℃、好ましくは５０〜８０℃程度で行うとよい。抽出温度が低すぎると、機能成分が抽出されにくくなり、また、抽出温度が高すぎると、機能成分の活性が低下しやすくなるためである。 The extraction temperature at which the functional component is extracted from the yuzu seeds is, for example, 20 to 80 ° C., preferably about 50 to 80 ° C. when water-containing ethanol is used as a solvent. This is because if the extraction temperature is too low, the functional component is difficult to be extracted, and if the extraction temperature is too high, the activity of the functional component tends to decrease.
抽出溶媒としての含水エタノールは、エタノール濃度１０〜９０％（wt／wt）、好ましくはエタノール濃度６０〜８０％（wt／wt）であるとよい。エタノール濃度６０％（wt／wt）以上としたのは、エタノール含有量が少なすぎると、機能成分の抽出量が不十分になりやすいためである。なお、エタノール抽出は、機能成分の含有率を向上させるため、エタノール濃度を段階的に変えながら繰り返して行うとよい。 The water-containing ethanol as the extraction solvent has an ethanol concentration of 10 to 90% (wt / wt), preferably an ethanol concentration of 60 to 80% (wt / wt). The reason why the ethanol concentration is set to 60% (wt / wt) or more is that when the ethanol content is too small, the extraction amount of the functional component tends to be insufficient. In addition, in order to improve the content rate of a functional component, it is good to perform ethanol extraction repeatedly, changing ethanol concentration in steps.
ユズ抽出物の具体的な抽出方法を示すと、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料（例えば、脱脂したユズ種子）を投入し、攪拌しながら機能成分を溶出させる。抽出原料はそのままでもよいが、あらかじめ粉砕しておくと抽出効率がよい。例えば、抽出溶媒として含水エタノールを用いる場合には、抽出原料の５〜１００倍量程度（重量比）の抽出溶媒を使用し、３０分〜２時間程度抽出を行う。溶媒中に機能成分を溶出させた後、ろ過して抽出残渣を除くことによって抽出液を得る。その後、常法に従って抽出液に希釈、濃縮、乾燥、精製等の処理を施し、本発明による脂質代謝改善剤を得る。
なお、精製方法としては、例えば、活性炭処理、樹脂吸着処理、イオン交換樹脂、液−液向流分配等の方法が挙げられる。
また、超臨界抽出を行う場合、炭酸ガスを用いることが好ましい。
A specific method for extracting a yuzu extract is as follows. An extraction raw material (for example, defatted yuzu seed) is put into a treatment tank filled with an extraction solvent, and functional components are eluted while stirring. The raw material for extraction may be used as it is, but if it is pulverized in advance, the extraction efficiency is good. For example, when water-containing ethanol is used as the extraction solvent, the extraction solvent is used in an amount of about 5 to 100 times (weight ratio) of the extraction raw material, and extraction is performed for about 30 minutes to 2 hours. The functional component is eluted in the solvent, and then filtered to remove the extraction residue to obtain an extract. Thereafter, the extract is subjected to treatments such as dilution, concentration, drying, and purification according to a conventional method to obtain the lipid metabolism improving agent according to the present invention.
Examples of the purification method include activated carbon treatment, resin adsorption treatment, ion exchange resin, liquid-liquid countercurrent distribution, and the like.
Moreover, when performing supercritical extraction, it is preferable to use a carbon dioxide gas.
本発明の脂質代謝改善剤は、各種飲食品の素材として使用することができる。飲食品としては、例えば、食用油（サラダ油、菓子類（ガム、キャンディー、キャラメル、チョコレート、クッキー、スナック、ゼリー、グミ、錠菓等）、麺類（そば、うどん、ラーメン等）、乳製品（ミルク、アイスクリーム、ヨーグルト等）、調味料（味噌、醤油等）、スープ類、飲料（ジュース、コーヒー、紅茶、茶、炭酸飲料、スポーツ飲料等）をはじめとする一般食品や、健康食品（錠剤、カプセル等）、栄養補助食品（栄養ドリンク等）が挙げられる。これらの飲食品に本発明の脂質代謝改善剤を適宜配合するとよい。 The lipid metabolism improving agent of the present invention can be used as a material for various foods and drinks. Examples of food and drink include edible oil (salad oil, confectionery (gum, candy, caramel, chocolate, cookies, snacks, jelly, gummi, tablet confectionery, etc.), noodles (soba, udon, ramen, etc.), and dairy products (milk , Ice cream, yogurt, etc.), seasonings (miso, soy sauce, etc.), soups, beverages (juice, coffee, tea, tea, carbonated drinks, sports drinks, etc.) and health foods (tablets, Capsules, etc.), dietary supplements (nutrient drinks, etc.) The lipid metabolism improving agent of the present invention may be appropriately blended with these foods and drinks.
これら飲食品には、その種類に応じて種々の成分を配合することができ、例えば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤等の食品素材を使用することができる。さらに、健康維持機能をもった本脂質代謝改善剤には、他の抗酸化物質や健康食品素材などの配剤、例えば、抗酸化物質）還元型アスコルビン酸（ビタミンC）、ビタミンE、還元型グルタチン、トコトリエノール、ビタミンＡ誘導体、リコピン、β−クリプトキサンチン、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、フコキサンチン、尿酸、ユビキノン、コエンザイムＱ10、葉酸、ニンニクエキス、アリシン、セザミン、リグナン類、カテキン、イソフラボン、カルコン、タンニン類、フラボノイド類、クマリン、イソクマリン類、ブルーベリーエキス、健康食品素材）V.（ビタミン）A、V.B1、V.B2、V.B6、V.B1２、V.C、V.D、V.E、V.P、コリン、ナイアシン、パントテン酸、葉酸カルシウム、EPA、オリゴ糖、食物繊維、スクアレン、大豆レシチン、タウリン、ドナリエラ、プロテイン、オクタコサノール、DHA、卵黄レシチン、リノール酸、ラクトフェリン、マグネシウム、亜鉛、クロム、セレン
、カリウム、ヘム鉄、カキ肉エキス、キトサン、キチンオリゴ糖、コラーゲン、コンドロイチン、ウコン、カンゾウ、クコシ、ケイヒ、サンザシ、生姜、霊芝、シジミエキス、スッポン、カンゾウ、クコシ、ケイヒ、サンザシ、生姜、霊芝、オオバコ、カミツレ、カモミール、セイヨウタンポポ、ハイビスカス、ハチミツ、ボーレン、ローヤルゼリー、ライム、ラベンダー、ローズヒップ
、ローズマリー、セージ、ビフィズス菌、フェーカリス菌、ラクリス、小麦胚芽油、ゴマ油、シソ油、大豆油、中鎖脂肪酸、アガリクス、イチョウ葉エキス、ウコン、コンドロイチン、玄米胚芽エキス、レイシ、タマネギ、DHA、 EPA、 DPA、 甜茶、冬虫夏草、ニンニク、蜂の子、パパイヤ、プーアル、プロポリス、メグスリの木、ヤブシタケ、ロイヤルゼリー、ノコギリヤシ、ヒアルロン酸、コラーゲン、ギャバ、ハープシールオイル、サメ軟骨、グルコサミン、レシチン、ホスファチジルセリン、田七ニンジン、桑葉、大豆抽出物、エキナセア、エゾウコギ、大麦抽出物、オリーブ葉、オリーブ実、ギムネマ、バナバ、サラシア、ガルシニア、キトサン、セントジョーンズワート、ナツメ、ニンジン、パッションフラワー、ブロッコリー、プラセンタ、ハトムギ、ブドウ種子、ピーナッツ種皮、ビルベリー、ブラックコホシュ、マリアアザミ、月桂樹、セージ、ローズマリー、ラフマ、黒酢、ゴーヤー、マカ、紅花、亜麻、ウーロン茶、花棘、カフェイン、カプサイシン、キシロオリゴ糖、グルコサミン、ソバ、シトラス、食物繊維、プロテイン、プルーン、スピルリナ、大麦若葉、核酸、酵母、椎茸、梅肉、アミノ酸、深海鮫抽出物、ノニ、カキ肉、スッポン、シャンピニオン、オオバコ、アセロラ、パイナップル、バナナ、モモ、アンズ、メロン、イチゴ、ラズベリー、オレンジ、フコイダン、メシマコブ、クランベリー、コンドロイチン硫酸、亜鉛、鉄、セラミド、シルクペプチド、グリシン、ナイアシン、チェストツリー、セラミド、L-システイン、赤ワイン葉、ミレット、ホーステール、ビオチン、センテラアジアティカ、ハスカップ、ピクノジェノール、フキ、ルバーブ、クローブ、ローズマリー、カテキン、プーアル、クエン酸、ビール酵母、メリロート、ブラックジンガー、ショウガ、ガジュツ、ナットウキナーゼ、ベニコウジ、トコトリエノール、ラクトフェリン、シナモン、韃靼ソバ、ココアなども配合することができる。
These foods and drinks can be blended with various components depending on the type, for example, glucose, fructose, sucrose, maltose, sorbitol, stevioside, corn syrup, lactose, citric acid, tartaric acid, malic acid, succinic acid. Acid, lactic acid, L-ascorbic acid, dl-α-tocopherol, sodium erythorbate, glycerin, propylene glycol, glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester, gum arabic, Food materials such as carrageenan, casein, gelatin, pectin, agar, vitamin Bs, nicotinic acid amide, calcium pantothenate, amino acids, calcium salts, pigments, fragrances and preservatives can be used. In addition, the lipid metabolism improving agent with health maintenance function includes other antioxidants and health food ingredients such as antioxidants, reduced ascorbic acid (vitamin C), vitamin E, and reduced glutatin. , Tocotrienol, vitamin A derivative, lycopene, β-cryptoxanthin, astaxanthin, zeaxanthin, fucoxanthin, uric acid, ubiquinone, coenzyme Q10, folic acid, garlic extract, allicin, sezamin, lignans, catechin, isoflavone, chalcone, tannins, flavonoids , Coumarin, isocoumarins, blueberry extract, health food ingredients) V. (Vitamin) A, V.B1, V.B2, V.B6, V.B12, VC, VD, VE, VP, Choline, Niacin, Pantothen Acid, calcium folate, EPA, oligosaccharide, dietary fiber, squalene, soybean lecithin, taurine, dough Liera, protein, octacosanol, DHA, egg yolk lecithin, linoleic acid, lactoferrin, magnesium, zinc, chromium, selenium, potassium, heme iron, oyster meat extract, chitosan, chitin oligosaccharide, collagen, chondroitin, turmeric, licorice, kokushi, kehi , Hawthorn, ginger, ganoderma, swordfish extract, suppon, licorice, wolfberry, keihi, hawthorn, ginger, ganoderma, plantain, chamomile, chamomile, dandelion, hibiscus, honey, boren, royal jelly, lime, lavender, rosehip, rose Marie, sage, bifidobacteria, faecalis, lacris, wheat germ oil, sesame oil, perilla oil, soybean oil, medium chain fatty acid, agaricus, ginkgo biloba extract, turmeric, chondroitin, brown rice germ extract, litchi, onion DHA, EPA, DPA, green tea, cordyceps, garlic, bee, papaya, puer, propolis, mugwort, yabushitake, royal jelly, saw palmetto, hyaluronic acid, collagen, gabba, harp seal oil, shark cartilage, glucosamine, lecithin , Phosphatidylserine, rice carrots, mulberry leaves, soy extract, echinacea, sorghum, barley extract, olive leaves, olive fruit, gymnema, banaba, salasia, garcinia, chitosan, st jones wort, jujube, carrot, passion flower, broccoli , Placenta, pearl barley, grape seeds, peanut seed coat, bilberry, black cohosh, maria thistle, laurel, sage, rosemary, luffa, black vinegar, bitter gourd, maca, safflower, flax, oolong tea, thorn, caffeine, capsas Isin, xylo-oligosaccharide, glucosamine, buckwheat, citrus, dietary fiber, protein, prunes, spirulina, barley young leaves, nucleic acid, yeast, shiitake, plum meat, amino acids, deep sea persimmon extract, noni, oyster meat, suppon, champignon, plantain, Acerola, pineapple, banana, peach, apricot, melon, strawberry, raspberry, orange, fucoidan, mesimacob, cranberry, chondroitin sulfate, zinc, iron, ceramide, silk peptide, glycine, niacin, chesttree, ceramide, L-cysteine, red wine Leaf, Millet, Horsetail, Biotin, Centella Asiatica, Lotus Cup, Pycnogenol, Japanese burdock, rhubarb, clove, rosemary, catechin, puer, citric acid, brewer's yeast, merirot, black zinger, ginger, Predicates can nattokinase, Monascus, tocotrienol, lactoferrin, cinnamon, Tartarian Buckwheat, also be incorporated, such as cocoa.
具体的な製法としては、本発明の脂質代謝改善剤（ユズ抽出物）を粉末セルロースとともにスプレードライまたは凍結乾燥し、これを粉末、顆粒、打錠または溶液にすることで容易に飲食品（インスタント食品等）に含有させることができる。また、本発明の脂質代謝改善剤（ユズ抽出物）を、例えば、油脂、エタノール、グリセリンあるいはこれらの混合物に溶解して液状にし、飲料に添加するか、固形食品に添加することが可能である。必要に応じてアラビアガム、デキストリン等のバインダーと混合して粉末状あるいは顆粒状にし、飲料に添加するか固形食品に添加することも可能である。 As a specific production method, the lipid metabolism improving agent (Yuzu extract) of the present invention is spray-dried or freeze-dried together with powdered cellulose, and this is easily made into a powder, granule, tablet, or solution, thereby allowing food and drink (instant Food) and the like. In addition, the lipid metabolism improving agent (Yuzu extract) of the present invention can be dissolved in, for example, fats and oils, ethanol, glycerin or a mixture thereof to be liquid and added to a beverage or added to a solid food. . If necessary, it can be mixed with a binder such as gum arabic or dextrin to form a powder or granules and added to a beverage or a solid food.
本発明の脂質代謝改善剤を飲食品に適用する場合の添加量としては、病気予防や健康維持等が主な目的であるので、飲食品に対してユズ抽出物の含量が１〜２０wt％であるのが好ましい。 When the lipid metabolism improving agent of the present invention is applied to foods and drinks, since the main purpose is disease prevention and health maintenance, the content of the yuzu extract is 1 to 20 wt% with respect to the food and drinks. Preferably there is.
本発明の脂質代謝改善剤は、薬品（医薬品および医薬部外品を含む。）の素材として用いてもよい。薬品製剤用の原料に、本発明の脂質代謝改善剤を適宜配合して製造することができる。本発明の脂質代謝改善剤に配合しうる製剤原料としては、例えば、賦形剤（ブドウ糖、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等）、結合剤（蒸留水、生理食塩水、エタノール水、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等）、崩壊剤（アルギン酸ナトリウム、カンテン、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖、アラビアゴム末、ゼラチン、エタノール等）、崩壊抑制剤（白糖、ステアリン、カカオ脂、水素添加油等）、吸収促進剤（第四級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等）、吸着剤（グリセリン、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、硅酸等）、滑沢剤（精製タルク、ステアリン酸塩、ポリエチレングリコール等）などが挙げられる。 The lipid metabolism improving agent of the present invention may be used as a raw material for drugs (including pharmaceuticals and quasi drugs). It can be produced by appropriately blending the lipid metabolism improving agent of the present invention with a raw material for a pharmaceutical preparation. Examples of the pharmaceutical raw material that can be incorporated into the lipid metabolism improving agent of the present invention include excipients (glucose, lactose, sucrose, sodium chloride, starch, calcium carbonate, kaolin, crystalline cellulose, cocoa butter, hydrogenated vegetable oil, kaolin, talc, and the like. Etc.), binder (distilled water, physiological saline, ethanol water, simple syrup, glucose solution, starch solution, gelatin solution, carboxymethylcellulose, potassium phosphate, polyvinylpyrrolidone, etc.), disintegrant (sodium alginate, agar, hydrogen carbonate) Sodium, calcium carbonate, sodium lauryl sulfate, stearic acid monoglyceride, starch, lactose, gum arabic powder, gelatin, ethanol, etc.), disintegration inhibitors (sucrose, stearin, cocoa butter, hydrogenated oil, etc.), absorption enhancers (fourth) Grade ammonium base, sodium lauryl sulfate, etc. , Adsorbent (glycerin, starch, lactose, kaolin, bentonite, silicic acid, etc.), lubricants (purified talc, stearates, polyethylene glycol, and the like) and the like.
本発明による脂質代謝改善剤の投与方法は、一般的には、錠剤、丸剤、軟・硬カプセル剤、細粒剤、散剤、顆粒剤、液剤等の形態で経口投与することができるが、非経口投与であってもよい。非経口剤として投与する場合は、溶液の状態、または分散剤、懸濁剤、安定剤などを添加した状態で、ハップ剤、ローション剤、軟膏剤、チンキ剤、クリーム剤などの剤形で適用することができる。 The method of administering a lipid metabolism improving agent according to the present invention can generally be administered orally in the form of tablets, pills, soft / hard capsules, fine granules, powders, granules, liquids, etc. It may be administered parenterally. When administered as a parenteral agent, it can be applied in the form of a solution, or in the form of a haptic agent, lotion agent, ointment, tincture, cream, etc. with the addition of a dispersant, suspension, stabilizer, etc. can do.
投与量は、投与方法、病状、患者の年齢等によって変化し得るが、大人では、通常、１日当たり機能成分として０．５〜５０００ｍｇ、子供では通常０．５〜３０００ｍｇ程度投与することができる。
脂質代謝改善剤の配合比は、剤型によって適宜変更することが可能であるが、通常、経口または粘膜吸収により投与される場合は約０．３〜１５．０wt％、非経口投与による場合は、０．０１〜１０wt％程度にするとよい。なお、投与量は種々の条件で異なるので、前記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また、範囲を超えて投与する必要のある場合もある。
The dosage may vary depending on the administration method, medical condition, age of the patient, etc., but for adults, it is usually 0.5 to 5000 mg as a functional component per day, and for children it is usually about 0.5 to 3000 mg.
The compounding ratio of the lipid metabolism improving agent can be appropriately changed depending on the dosage form, but is usually about 0.3 to 15.0 wt% when administered orally or by mucosal absorption, and when administered parenterally. About 0.01 to 10 wt% is preferable. In addition, since the dose varies depending on various conditions, a dose smaller than the above dose may be sufficient, or it may be necessary to administer beyond the range.
本発明の脂質代謝改善剤を配合しうる皮膚外用材の形態としては、例えば、乳液、石鹸、洗顔料、入浴剤、クリーム、乳液、化粧水、オーデコロン、ひげ剃り用クリーム、ひげ剃り用ローション、化粧油、日焼け・日焼け止めローション、おしろいパウダー、ファンデーション、香水、パック、爪クリーム、エナメル、エナメル除去液、眉墨、ほお紅、アイクリーム、アイシャドー、マスカラ、アイライナー、口紅、リップクリーム、シャンプー、リンス、染毛料、分散液、洗浄料等が挙げられる。
また、本発明の脂質代謝改善剤を配合しうる医薬品または医薬部外品の形態としては、軟膏剤、クリーム剤、外用液剤等が挙げられる。
Examples of the form of the external skin material to which the lipid metabolism improving agent of the present invention can be blended include, for example, emulsion, soap, face wash, bath preparation, cream, emulsion, lotion, eau de cologne, shaving cream, shaving lotion, Cosmetic oil, suntan / sunscreen lotion, powder, foundation, perfume, pack, nail cream, enamel, enamel remover, eyebrow, blusher, eye cream, eye shadow, mascara, eyeliner, lipstick, lip balm, shampoo, rinse , Hair dyes, dispersions, cleaning agents and the like.
Examples of the form of pharmaceuticals or quasi-drugs that can be formulated with the lipid metabolism improving agent of the present invention include ointments, creams, and liquids for external use.
上記形態の皮膚外用剤には、本発明による脂質代謝改善剤の他に、脂質代謝改善機能を損なわない範囲で、化粧品、医薬部外品などの皮膚外用剤に配合される成分、油分、高級アルコール、脂肪酸、紫外線吸収剤、粉体、顔料、界面活性剤、多価アルコール・糖、高分子、生理活性成分、溶媒、酸化防止剤、香料、防腐剤等を配合することができる。
例を以下に羅列するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。
（1）油分の例
エステル系の油相成分：トリ2-エチルヘキサン酸グリセリル、2-エチルヘキサン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ブチル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸エチル、パルミチン酸オクチル、イソステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸ブチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソステアリル、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、セバシン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、ネオペンタン酸イソアラキル、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル、トリ2-エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ2-エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、カプリル酸セチル、ラウリン酸デシル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、ステアリン酸ステアリル、オレイン酸デシル、リシノレイン酸セチル、ラウリン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソセチル、パルミチン酸イソステアリル、ステアリン酸オクチル、ステアリン酸イソセチル、オレイン酸イソデシル、オレイン酸オクチルドデシル、リノール酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソプロピル、2-エチルヘキサン酸セトステアリル、2-エチルヘキサン酸ステアリル、イソステアリン酸ヘキシル、ジオクタン酸エチレングリコール、ジオレイン酸エチレングリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、ジ（カプリル・カプリン酸）プロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、トリカプリル酸グリセリル、トリウンデシル酸グリセリル、トリイソパルミチン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、オクタン酸イソステアリル、イソノナン酸オクチル、ネオデカン酸ヘキシルデシル、ネオデカン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸オクチルデシル、ポリグリセリンオレイン酸エステル、ポリグリセリンイソステアリン酸エステル、炭酸ジプロピル、炭酸ジアルキル（C12-18）、クエン酸トリイソセチル、クエン酸トリイソアラキル、クエン酸トリイソオクチル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、乳酸オクチルデシル、クエン酸トリエチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸トリオクチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ヒドロキシステアリン酸2-エチルヘキシル、コハク酸ジ2-エチルヘキシル、アジピン酸ジイソブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジオクチル、ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル、イソステアリン酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソセチル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸ステアリル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソステアリル等が挙げられる。
炭化水素系の油相成分：スクワラン、流動パラフィン、α-オレフィンオリゴマー、イソパラフィン、セレシン、パラフィン、流動イソパラフィン、ポリブテン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン等が挙げられる。
動植物油とその硬化油、および天然由来のロウ：牛脂、硬化牛脂、豚脂、硬化豚脂、馬油、硬化馬油、ミンク油、オレンジラフィー油、魚油、硬化魚油、卵黄油等の動物油およびその硬化油、アボカド油、アルモンド油、オリーブ油、カカオ脂、杏仁油、ククイナッツ油、ゴマ油、小麦胚芽油、コメ胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シアバター、大豆油、月見草油、シソ油、茶実油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、硬化ナタネ油、パーム核油、硬化パーム核油、パーム油、硬化パーム油、ピーナッツ油、硬化ピーナッツ油、ヒマシ油、硬化ヒマシ油、ヒマワリ油、ブドウ種子油、ホホバ油、硬化ホホバ油、マカデミアナッツ油、メドホーム油、綿実油、硬化綿実油、ヤシ油、硬化ヤシ油等の植物油およびその硬化油、ミツロウ、高酸価ミツロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬化ラノリン、液状ラノリン、カルナバロウ、モンタンロウ等のロウ等が挙げられる。
シリコーン系の油相成分：ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルシクロポリシロキサン、オクタメチルポリシロキサン、デカメチルポリシロキサン、ドデカメチルシクロシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、ポリエーテル変性オルガノポリシロキサン、ジメチルシロキサン・メチルセチルオキシシロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルステアロキシシロキサン共重合体、アルキル変性オルガノポリシロキサン、末端変性オルガノポリシロキサン、アミノ変性シリコーン油、アミノ変性オルガノポリシロキサン、ジメチコノール、シリコーンゲル、アクリルシリコーン、トリメチルシロキシケイ酸、シリコーンRTVゴム等が挙げられる。
フッ素系の油相成分：パーフルオロポリエーテル、フッ素変性オルガノポリシロキサン、フッ化ピッチ、フルオロカーボン、フルオロアルコール、フルオロアルキル・ポリオキシアルキレン共変性オルガノポリシロキサン等が挙げられる。
（2）高級アルコールの例
ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、ベヘニルアルコール、2-エチルヘキサノール、ヘキサデシルアルコール、オクチルドデカノール等が挙げられる。
（3）脂肪酸の例
カプリル酸、カプリン酸、ウンデシレン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキン酸、アラキドン酸、ベヘン酸、エルカ酸、2-エチルヘキサン酸等が挙げられる。
（4）紫外線吸収剤の例
パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸アミル、パラアミノ安息香酸エチルジヒドロキシプロピル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸オクチルジメチル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸オクチル、サリチル酸トリエタノールアミン、サリチル酸フェニル、サリチル酸ブチルフェニル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸ホモメンチル、ケイ皮酸ベンジル、パラメトキシケイ皮酸オクチル、パラメトキシケイ皮酸2-エチルヘキシル、ジパラメトキシケイ皮酸モノ2-エチルヘキサン酸グリセリル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシヒドロケイ皮酸ジエタノールアミン塩、ジイソプロピル・ジイソプロピルケイ皮酸エステル混合物、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、ヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸及びその塩、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノンジスルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ヒドロキシオクトキシベンゾフェノン、テトラヒドロキシベンゾフェノン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、2、4、6-トリアニリノ-p-（カルボ-2-エチルヘキシル-1-オキシ）-1、3、5-トリアジン、2-（2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、メチル-O-アミノベンゾエート、2-エチルヘキシル-2-シアノ-3、3-ジフェニルアクリレート、フェニルベンゾイミダゾール硫酸、3-（4-メチルベンジリデン）カンフル、イソプロピルジベンゾイルメタン、4-（3、4-ジメトキシフェニルメチレン）-2、5-ジオキソ-1-イミダゾリジンプロピオン酸2-エチルヘキシル等、およびこれらの高分子誘導体やシラン誘導体等が挙げられる。
（5）粉体・顔料の例
赤色104号、赤色201号、黄色4号、青色1号、黒色401号等の色素、黄色4号ALレーキ、黄色203号BAレーキ等のレーキ色素、ナイロンパウダー、シルクパウダー、ウレタンパウダー、テフロン（登録商標）パウダー、シリコーンパウダー、ポリメタクリル酸メチルパウダー、セルロースパウダー、デンプン、シリコーンエラストマー球状粉体、ポリエチレン末等の高分子、黄酸化鉄、赤色酸化鉄、黒酸化鉄、酸化クロム、カーボンブラック、群青、紺青等の有色顔料、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化セリウム等の白色顔料、タルク、マイカ、セリサイト、カオリン、板状硫酸バリウム等の体質顔料、雲母チタン等のパール顔料、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、珪酸アルミニウム、珪酸マグネシウム等の金属塩、シリカ、アルミナ等の無機粉体、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、パルミチン酸亜鉛、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛等の金属セッケン、ベントナイト、スメクタイト、窒化ホウ素等が挙げられる。これらの粉体の形状（球状、棒状、針状、板状、不定形状、燐片状、紡錘状等）および粒子径に特に制限はない。なおこれらの粉体は、従来公知の表面処理、例えばフッ素化合物処理、シリコーン処理、シリコーン樹脂処理、ペンダント処理、シランカップリング剤処理、チタンカップリング剤処理、油剤処理、N-アシル化リジン処理、ポリアクリル酸処理、金属セッケン処理、アミノ酸処理、レシチン処理、無機化合物処理、プラズマ処理、メカノケミカル処理等によって事前に表面処理されていてもいなくても構わない。
（6）界面活性剤の例
アニオン性界面活性剤：脂肪酸セッケン、α-アシルスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルアリルスルホン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、POEアルキルエーテル硫酸塩、アルキルアミド硫酸塩、アルキルリン酸塩、POEアルキルリン酸塩、アルキルアミドリン酸塩、アルキロイルアルキルタウリン塩、N-アシルアミノ酸塩、POEアルキルエーテルカルボン酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、アルキルスルホ酢酸ナトリウム、アシル化加水分解コラーゲンペプチド塩、パーフルオロアルキルリン酸エステル等が挙げられる。
カチオン性界面活性剤：塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、臭化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セトステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、臭化ベヘニルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベヘニン酸アミドプロピルジメチルヒドロキシプロピルアンモニウム、ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド、ステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミド、ラノリン誘導体第四級アンモニウム塩等が挙げられる。
両性界面活性剤：カルボキシベタイン型、アミドベタイン型、スルホベタイン型、ヒドロキシスルホベタイン型、アミドスルホベタイン型、ホスホベタイン型、アミノカルボン酸塩型、イミダゾリン誘導体型、アミドアミン型等が挙げられる。
ノニオン性界面活性剤：プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、POEソルビタン脂肪酸エステル、POEソルビット脂肪酸エステル、POEグリセリン脂肪酸エステル、POEアルキルエーテル、POE脂肪酸エステル、POE硬化ヒマシ油、POEヒマシ油、POE・POP共重合体、POE・POPアルキルエーテル、ポリエーテル変性シリコーンラウリン酸アルカノールアミド、アルキルアミンオキシド、水素添加大豆リン脂質等が挙げられる。
天然系界面活性剤：レシチン、サポニン、糖系界面活性剤等が挙げられる。
（7）多価アルコール、糖の例
エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、3-メチル-1、3-ブタンジオール、1、3-ブチレングリコール、ソルビトール、マンニトール、ラフィノース、エリスリトール、グルコース、ショ糖、果糖、キシリトール、ラクトース、マルトース、マルチトール、トレハロース、アルキル化トレハロース、混合異性化糖、硫酸化トレハロース、プルラン等が挙げられる。またこれらの化学修飾体等も使用可能である。
（8）高分子の例
アクリル酸エステル／メタクリル酸エステル共重合体（プラスサイズ、互応化学社製）、酢酸ビニル／クロトン酸共重合体（レジン28-1310、NSC社製）、酢酸ビニル／クロトン酸／ビニルネオデカネート共重合体（28-2930、NSC社製）、メチルビニルエーテルマレイン酸ハーフエステル（ガントレッツES、ISP社製）、T-ブチルアクリレート／アクリル酸エチル／メタクリル酸共重合体（ルビマー、BASF社製）、ビニルピロリドン／ビニルアセテート／ビニルプロピオネート共重合体（ルビスコールVAP、BASF社製）、ビニルアセテート／クロトン酸共重合体（ルビセットCA、BASF社製）、ビニルアセテート／クロトン酸／ビニルピロリドン共重合体（ルビセットCAP、BASF社製）、ビニルピロリドン／アクリレート共重合体（ルビフレックス、BASF社製）、アクリレート／アクリルアミド共重合体（ウルトラホールド、BASF社製）、ビニルアセテート／ブチルマレエート／イソボルニルアクリラート共重合体（アドバンテージ、ISP社製）、カルボキシビニルポリマー（カーボポール、BFGoodrich社製）、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレン、BF Goodrich社製）等のアニオン性高分子化合物や、ジアルキルアミノエチルメタクリレート重合体の酢酸両性化物（ユカフォーマー、三菱化学社製）、アクリル酸オクチルアクリルアミド／アクリル酸ヒドロキシプロピル／メタクリル酸ブチルアミノエチル共重合体（AMPHOMER、NSC社製）等の両性高分子化合物、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレートの4級化物（GAFQUAT、ISP社製）、メチルビニルイミダゾリウムクロリド／ビニルピロリドン共重合体（ルビコート、BASF社製）等のカチオン性高分子化合物、ポリビニルピロリドン（ルビスコールK、BASF社製）、ビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体（ルビスコールVA、BASF社製）、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマー937、ISP社製）、ビニルカプロラクタム／ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマーVC713、ISP社製）等のノニオン性高分子化合物等がある。また、セルロースまたはその誘導体、ケラチン及びコラーゲンまたはその誘導体、アルギン酸カルシウム、プルラン、寒天、ゼラチン、タマリンド種子多糖類、キサンタンガム、カラギーナン、ハイメトキシルペクチン、ローメトキシルペクチン、グアーガム、アラビアゴム、結晶セルロース、アラビノガラクタン、カラヤガム、トラガカントガム、アルギン酸、アルブミン、カゼイン、カードラン、ジェランガム、デキストラン等の天然由来高分子化合物も好適に用いることができる。
（9）生理活性成分の例
生理活性成分としては、皮膚に塗布した場合に皮膚に何らかの生理活性を与える物質が挙げられる。例えば、美白成分、抗炎症剤、老化防止剤、紫外線防御剤、スリミング剤、ひきしめ剤、抗酸化剤、発毛剤、育毛剤、保湿剤、血行促進剤、抗菌剤、殺菌剤、乾燥剤、冷感剤、温感剤、ビタミン類、アミノ酸、創傷治癒促進剤、刺激緩和剤、鎮痛剤、細胞賦活剤、酵素成分等が挙げられる。これらの好適な配合成分の例としては、例えばアシタバエキス、アボカドエキス、アマチャエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、アロエエキス、アンズエキス、アンズ核エキス、イチョウエキス、ウイキョウエキス、ウコンエキス、ウーロン茶エキス、エイジツエキス、エチナシ葉エキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オウレンエキス、オオムギエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、オランダカラシエキス、オレンジエキス、海水乾燥物、海藻エキス、加水分解エラスチン、加水分解コムギ末、加水分解シルク、カモミラエキス、カロットエキス、カワラヨモギエキス、甘草エキス、カルカデエキス、カキョクエキス、キウイエキス、キナエキス、キューカンバ-エキス、グアノシン、クチナシエキス、クマザサエキス、クララエキス、クルミエキス、グレープフルーツエキス、クレマティスエキス、クロレラエキス、クワエキス、ゲンチアナエキス、紅茶エキス、酵母エキス、ゴボウエキス、コメヌカ発酵エキス、コメ胚芽油、コンフリーエキス、コラーゲン、コケモモエキス、サイシンエキス、サイコエキス、サイタイ抽出液、サルビアエキス、サボンソウエキス、ササエキス、サンザシエキス、サンショウエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シコンエキス、シソエキス、シナノキエキス、シモツケソウエキス、シャクヤクエキス、ショウブ根エキス、シラカバエキス、スギナエキス、セイヨウキズタエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、セ-ジエキス、ゼニアオイエキス、センキュウエキス、センブリエキス、ダイズエキス、タイソウエキス、タイムエキス、茶エキス、チョウジエキス、チガヤエキス、チンピエキス、トウキエキス、トウキンセンカエキス、トウニンエキス、トウヒエキス、ドクダミエキス、トマトエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、ニンニクエキス、ノバラエキス、ハイビスカスエキス、バクモンドウエキス、パセリエキス、蜂蜜、ハマメリスエキス、パリエタリアエキス、ヒキオコシエキス、ビサボロール、ビワエキス、フキタンポポエキス、フキノトウエキス、ブクリョウエキス、ブッチャーブルームエキス、ブドウエキス、プロポリス、ヘチマエキス、ベニバナエキス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、ボタンエキス、ホップエキス、マツエキス、マロニエエキス、ミズバショウエキス、ムクロジエキス、メリッサエキス、モモエキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユキノシタエキス、ヨクイニンエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、リンゴエキス、レタスエキス、レモンエキス、レンゲソウエキス、ローズエキス、ローズマリーエキス、ローマカミツレエキス、ローヤルゼリーエキス等を挙げることができる。
また、デオキシリボ核酸、ムコ多糖類、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、キチン、キトサン、加水分解卵殻膜などの生体高分子、アミノ酸、加水分解ペプチド、乳酸ナトリウム、尿素、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ベタイン、ホエイ、トリメチルグリシンなどの保湿成分、スフィンゴ脂質、セラミド、フィトスフィンゴシン、コレステロール、コレステロール誘導体、リン脂質などの油性成分、ε-アミノカプロン酸、グリチルリチン酸、β-グリチルレチン酸、塩化リゾチーム、グアイアズレン、ヒドロコールチゾン等の抗炎症剤、ビタミンA、ビタミンB2、ビタミンB6、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、パントテン酸カルシウム、ビオチン、ニコチン酸アミド、ビタミンCエステル等のビタミン類、アラントイン、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、4-アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸等の活性成分、トコフェロール、カロチノイド、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン等の抗酸化剤、α-ヒドロキシ酸、β-ヒドロキシ酸などの細胞賦活剤、γ-オリザノール、ビタミンE誘導体などの血行促進剤、レチノール、レチノール誘導体等の創傷治癒剤、アルブチン、コウジ酸、プラセンタエキス、イオウ、エラグ酸、リノール酸、トラネキサム酸、グルタチオン等の美白剤、セファランチン、カンゾウ抽出物、トウガラシチンキ、ヒノキチオール、ヨウ化ニンニクエキス、塩酸ピリドキシン、DL-α-トコフェロール、酢酸DL-α-トコフェロール、ニコチン酸、ニコチン酸誘導体、パントテン酸カルシウム、D-パントテニルアルコール、アセチルパントテニルエチルエーテル、ビオチン、アラントイン、イソプロピルメチルフェノール、エストラジオール、エチニルエストラジオール、塩化カプロニウム、塩化ベンザルコニウム、塩酸ジフェンヒドラミン、タカナール、カンフル、サリチル酸、ノニル酸バニリルアミド、ノナン酸バニリルアミド、ピロクトンオラミン、ペンタデカン酸グリセリル、L-メントール、モノニトログアヤコール、レゾルシン、γ-アミノ酪酸、塩化ベンゼトニウム、塩酸メキシレチン、オーキシン、女性ホルモン、カンタリスチンキ、シクロスポリン、ジンクピリチオン、ヒドロコールチゾン、ミノキシジル、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ハッカ油、ササニシキエキス等の育毛剤などが挙げられる。
（10）酸化防止剤の例
亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、チオジプロピオン酸ジラウリル、トコフェロール、トリルビグアナイド、ノルジヒドログアヤレチン酸、パラヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、ステアリン酸アスコルビル、パルミチン酸アスコルビル、没食子酸オクチル、没食子酸プロピル、カロチノイド、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン、リンゴエキスやチョウジエキスなどの酸化防止効果の認められる植物エキス等が挙げられる。
（11）溶媒の例
精製水、エタノール、低級アルコール、エーテル類、LPG、フルオロカーボン、N-メチルピロリドン、フルオロアルコール、揮発性直鎖状シリコーン、次世代フロン等が挙げられる。
In addition to the lipid metabolism-improving agent according to the present invention, the external preparation for skin of the above-mentioned form includes ingredients, oils, and high-grade ingredients blended in skin external preparations such as cosmetics and quasi-drugs, as long as the lipid metabolism improving function is not impaired. Alcohols, fatty acids, ultraviolet absorbers, powders, pigments, surfactants, polyhydric alcohols / sugars, polymers, physiologically active ingredients, solvents, antioxidants, fragrances, preservatives, and the like can be blended.
Examples are listed below, but the present invention is not limited to these examples.
(1) Oil content example
Ester-based oil phase components : glyceryl tri-2-ethylhexanoate, cetyl 2-ethylhexanoate, isopropyl myristate, butyl myristate, isopropyl palmitate, ethyl stearate, octyl palmitate, isocetyl isostearate, butyl stearate, Butyl myristate, ethyl linoleate, isopropyl linoleate, ethyl oleate, isocetyl myristate, isostearyl myristate, isostearyl palmitate, octyldodecyl myristate, isocetyl isostearate, diethyl sebacate, diisopropyl adipate, isoaralkyl neopentanoate , Tri (capryl / capric acid) glyceryl, tri-2-ethylhexanoic acid trimethylolpropane, triisostearic acid trimethylolpropane, Pentaerythritol la2-ethylhexanoate, cetyl caprylate, decyl laurate, hexyl laurate, decyl myristate, myristyl myristate, cetyl myristate, stearyl stearate, decyl oleate, cetyl ricinoleate, isostearyl laurate, Isotridecyl myristate, isocetyl myristate, isostearyl myristate, isocetyl palmitate, isostearyl palmitate, octyl stearate, isocetyl stearate, isodecyl oleate, octyldodecyl oleate, octyldodecyl isoleate, isopropyl isostearate, 2- Cetostearyl ethylhexanoate, stearyl 2-ethylhexanoate, hexyl isostearate, ethylene glycol dioctanoate, dioleo Ethylene glycol acid, propylene glycol dicaprate, di (caprylic / capric acid) propylene glycol, propylene glycol dicaprylate, neopentyl glycol dicaprate, neopentyl glycol dioctanoate, glyceryl tricaprylate, glyceryl triundecylate, glyceryl triisopalmitate Glyceryl triisostearate, octyldodecyl neopentanoate, isostearyl octanoate, octyl isononanoate, hexyldecyl neodecanoate, octyldodecyl neodecanoate, isocetyl isostearate, isostearyl isostearate, octyldecyl isostearate, polyglycerin oleate, Polyglycerol isostearate, dipropyl carbonate, dialkyl carbonate ( C12-18), triisocetyl citrate, triisoaralkyl citrate, triisooctyl citrate, lauryl lactate, myristyl lactate, cetyl lactate, octyl decyl lactate, triethyl citrate, acetyl triethyl citrate, acetyl tributyl citrate, citric acid Trioctyl, diisostearyl malate, 2-ethylhexyl hydroxystearate, di-2-ethylhexyl succinate, diisobutyl adipate, diisopropyl sebacate, dioctyl sebacate, cholesteryl stearate, cholesteryl isostearate, cholesteryl hydroxystearate, cholesteryl oleate , Dihydrocholesteryl oleate, phytosteryl isostearate, phytosteryl oleate, isocetyl 12-stearoylhydroxystearate, Examples include stearoyl hydroxy stearate stearyl, 12-stearoyl hydroxy stearate isostearyl.
Hydrocarbon oil phase components : squalane, liquid paraffin, α-olefin oligomer, isoparaffin, ceresin, paraffin, liquid isoparaffin, polybutene, microcrystalline wax, petrolatum and the like.
Animal and vegetable oils and their hydrogenated oils, and naturally occurring waxes: beef tallow, hydrogenated beef tallow, lard, hydrogenated tallow, horse oil, hydrogenated horse oil, mink oil, orange luffy oil, fish oil, hydrogenated fish oil, egg yolk oil and other animal oils and Its hardened oil, avocado oil, almond oil, olive oil, cacao butter, apricot oil, kukui nut oil, sesame oil, wheat germ oil, rice germ oil, rice bran oil, safflower oil, shea butter, soybean oil, evening primrose oil, perilla oil, Tea seed oil, camellia oil, corn oil, rapeseed oil, hardened rapeseed oil, palm kernel oil, hardened palm kernel oil, palm oil, hardened palm oil, peanut oil, hardened peanut oil, castor oil, hardened castor oil, sunflower oil, Vegetable oil such as grape seed oil, jojoba oil, hardened jojoba oil, macadamia nut oil, medhome oil, cottonseed oil, hardened cottonseed oil, coconut oil, hardened coconut oil and its hardened oil, beeswax, Acid number beeswax, lanolin, reduced lanolin, hydrogenated lanolin, liquid lanolin, carnauba wax and montan wax.
Silicone oil phase components : dimethylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane, methylcyclopolysiloxane, octamethylpolysiloxane, decamethylpolysiloxane, dodecamethylcyclosiloxane, methylhydrogenpolysiloxane, polyether-modified organopolysiloxane, dimethyl Siloxane / methylcetyloxysiloxane copolymer, dimethylsiloxane / methylstearoxysiloxane copolymer, alkyl-modified organopolysiloxane, terminal-modified organopolysiloxane, amino-modified silicone oil, amino-modified organopolysiloxane, dimethiconol, silicone gel, acrylic Examples include silicone, trimethylsiloxysilicic acid, and silicone RTV rubber.
Fluorine oil phase components: perfluoropolyether, fluorine-modified organopolysiloxane, fluorinated pitch, fluorocarbon, fluoroalcohol, fluoroalkyl / polyoxyalkylene co-modified organopolysiloxane, and the like.
(2) Examples of higher alcohols Lauryl alcohol, myristyl alcohol, cetyl alcohol, stearyl alcohol, isostearyl alcohol, oleyl alcohol, behenyl alcohol, 2-ethylhexanol, hexadecyl alcohol, octyldodecanol and the like can be mentioned.
(3) Examples of fatty acids Caprylic acid, capric acid, undecylenic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, palmitoleic acid, stearic acid, isostearic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, arachidic acid, arachidonic acid, behenic acid , Erucic acid, 2-ethylhexanoic acid and the like.
(4) Examples of UV absorbers Paraaminobenzoic acid, amyl paraaminobenzoate, ethyldihydroxypropyl paraaminobenzoate, glyceryl paraaminobenzoate, ethyl paraaminobenzoate, octyl paraaminobenzoate, octyldimethyl paraaminobenzoate, ethylene glycol salicylate, salicylic acid Octyl, triethanolamine salicylate, phenyl salicylate, butylphenyl salicylate, benzyl salicylate, homomenthyl salicylate, benzyl cinnamate, octyl paramethoxycinnamate, 2-ethylhexyl paramethoxycinnamate, mono-2-diparamethoxycinnamate Glyceryl ethylhexanoate, isopropyl paramethoxycinnamate, diethanolamine salt of paramethoxyhydrocinnamic acid, diisopropyl diisopropylcinnamic acid Stealth mixture, urocanic acid, ethyl urocanate, hydroxymethoxybenzophenone, hydroxymethoxybenzophenone sulfonic acid and its salts, dihydroxymethoxybenzophenone, dihydroxymethoxybenzophenone sodium disulfonate, dihydroxybenzophenone, dihydroxydimethoxybenzophenone, hydroxyoctoxybenzophenone, tetrahydroxybenzophenone, Butylmethoxydibenzoylmethane, 2,4,6-trianilino-p- (carbo-2-ethylhexyl-1-oxy) -1,3,5-triazine, 2- (2-hydroxy-5-methylphenyl) benzotriazole , Methyl-O-aminobenzoate, 2-ethylhexyl-2-cyano-3, 3-diphenyl acrylate, phenylbenzimidazole sulfate, 3- (4-methylbenzylidene) can Examples include full, isopropyldibenzoylmethane, 4- (3,4-dimethoxyphenylmethylene) -2, 5-dioxo-1-imidazolidinepropionate 2-ethylhexyl, and the like, polymer derivatives, silane derivatives, and the like.
(5) Examples of powders and pigments Red 104, Red 201, Yellow 4, Blue 1, Black 401 and other dyes, Yellow 4 AL lake, Yellow 203 BA lake and other lake dyes, nylon powder , Silk powder, urethane powder, Teflon (registered trademark) powder, silicone powder, polymethyl methacrylate powder, cellulose powder, starch, silicone elastomer spherical powder, polyethylene powder, yellow iron oxide, red iron oxide, black Colored pigments such as iron oxide, chromium oxide, carbon black, ultramarine and bitumen, white pigments such as zinc oxide, titanium oxide and cerium oxide, extender pigments such as talc, mica, sericite, kaolin and barium sulfate plate, titanium mica Pearl pigments such as barium sulfate, calcium carbonate, magnesium carbonate, aluminum silicate, metal salts such as magnesium silicate, Inorganic powders such as Rica and alumina, metal soaps such as aluminum stearate, magnesium stearate, zinc palmitate, zinc myristate, magnesium myristate, zinc laurate, zinc undecylenate, bentonite, smectite, boron nitride, etc. It is done. There are no particular restrictions on the shape of these powders (spherical, rod-like, needle-like, plate-like, irregular shape, flake-like, spindle-like, etc.) and particle diameter. These powders are conventionally known surface treatments such as fluorine compound treatment, silicone treatment, silicone resin treatment, pendant treatment, silane coupling agent treatment, titanium coupling agent treatment, oil agent treatment, N-acylated lysine treatment, The surface treatment may or may not be performed in advance by polyacrylic acid treatment, metal soap treatment, amino acid treatment, lecithin treatment, inorganic compound treatment, plasma treatment, mechanochemical treatment or the like.
(6) Examples of surfactants
Anionic surfactant : fatty acid soap, α-acyl sulfonate, alkyl sulfonate, alkyl allyl sulfonate, alkyl naphthalene sulfonate, alkyl sulfate, POE alkyl ether sulfate, alkyl amide sulfate, alkyl phosphorus Acid salt, POE alkyl phosphate, alkylamide phosphate, alkyloylalkyl taurine salt, N-acyl amino acid salt, POE alkyl ether carboxylate, alkyl sulfosuccinate, sodium alkyl sulfoacetate, acylated hydrolyzed collagen peptide Examples thereof include salts and perfluoroalkyl phosphate esters.
Cationic surfactant : alkyltrimethylammonium chloride, stearyltrimethylammonium chloride, stearyltrimethylammonium bromide, cetostearyltrimethylammonium chloride, distearyldimethylammonium chloride, stearyldimethylbenzylammonium chloride, behenyltrimethylammonium bromide, benzalkonium chloride , Behenic acid amidopropyldimethylhydroxypropylammonium chloride, stearic acid diethylaminoethylamide, stearic acid dimethylaminopropylamide, lanolin derivative quaternary ammonium salts, and the like.
Amphoteric surfactants : carboxybetaine type, amide betaine type, sulfobetaine type, hydroxysulfobetaine type, amide sulfobetaine type, phosphobetaine type, aminocarboxylate type, imidazoline derivative type, amidoamine type and the like.
Nonionic surfactant : propylene glycol fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, POE sorbitan fatty acid ester, POE sorbit fatty acid ester, POE glycerin fatty acid ester, POE alkyl ether, POE fatty acid ester, POE cured castor Oil, POE castor oil, POE / POP copolymer, POE / POP alkyl ether, polyether-modified silicone lauric acid alkanolamide, alkylamine oxide, hydrogenated soybean phospholipid, and the like.
Natural surfactant : lecithin, saponin, sugar surfactant and the like.
(7) Examples of polyhydric alcohols and sugars Ethylene glycol, diethylene glycol, polyethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, polypropylene glycol, glycerin, diglycerin, polyglycerin, 3-methyl-1,3-butanediol, 1, 3 -Butylene glycol, sorbitol, mannitol, raffinose, erythritol, glucose, sucrose, fructose, xylitol, lactose, maltose, maltitol, trehalose, alkylated trehalose, mixed isomerized sugar, sulfated trehalose, pullulan and the like. These chemically modified compounds can also be used.
(8) Examples of polymers Acrylic ester / methacrylic acid ester copolymer (plus size, manufactured by Kyoyo Chemical), vinyl acetate / crotonic acid copolymer (resin 28-1310, manufactured by NSC), vinyl acetate / croton Acid / vinyl neodecanate copolymer (28-2930, manufactured by NSC), methyl vinyl ether maleic acid half ester (Gantrez ES, manufactured by ISP), T-butyl acrylate / ethyl acrylate / methacrylic acid copolymer (rubymer) , BASF), vinyl pyrrolidone / vinyl acetate / vinyl propionate copolymer (Rubicol VAP, BASF), vinyl acetate / crotonic acid copolymer (Rubiset CA, BASF), vinyl acetate / croton Acid / vinyl pyrrolidone copolymer (Rubiset CAP, manufactured by BASF), vinyl pyrrolidone / acrylate copolymer (Rubiflex, BA SF), acrylate / acrylamide copolymer (Ultrahold, BASF), vinyl acetate / butyl maleate / isobornyl acrylate copolymer (Advantage, ISP), carboxy vinyl polymer (Carbopol, BF Goodrich), anionic polymer compounds such as acrylic acid / alkyl methacrylate copolymer (Pemulene, BF Goodrich), and acetic acid amphoteric products of dialkylaminoethyl methacrylate polymers (Yukaformer, Mitsubishi Chemical) Amphoteric polymer compounds such as octyl acrylate acrylate / hydroxypropyl acrylate / butylaminoethyl methacrylate copolymer (AMPHOMER, NSC), quaternized vinylpyrrolidone / dimethylaminoethyl methacrylate (GAFQUAT, ISP) , Methyl vinyl imidazolium chloride Cationic polymer compounds such as vinyl / vinylpyrrolidone copolymer (rubicoat, manufactured by BASF), polyvinylpyrrolidone (rubiscol K, manufactured by BASF), vinylpyrrolidone / vinyl acetate copolymer (rubiscol VA, manufactured by BASF) ), Nonionic polymer compounds such as vinylpyrrolidone / dimethylaminoethyl methacrylate copolymer (copolymer 937, manufactured by ISP), vinylcaprolactam / vinylpyrrolidone / dimethylaminoethyl methacrylate copolymer (copolymer VC713, manufactured by ISP), etc. There is. Cellulose or derivatives thereof, keratin and collagen or derivatives thereof, calcium alginate, pullulan, agar, gelatin, tamarind seed polysaccharide, xanthan gum, carrageenan, high methoxyl pectin, low methoxyl pectin, guar gum, gum arabic, crystalline cellulose, arabino Naturally derived polymer compounds such as galactan, gum karaya, gum tragacanth, alginic acid, albumin, casein, curdlan, gellan gum and dextran can also be suitably used.
(9) Examples of physiologically active ingredients Examples of physiologically active ingredients include substances that impart some physiological activity to the skin when applied to the skin. For example, whitening ingredients, anti-inflammatory agents, anti-aging agents, UV protection agents, slimming agents, tanning agents, antioxidants, hair growth agents, hair restorers, moisturizers, blood circulation promoters, antibacterial agents, bactericides, desiccants, A cooling sensation agent, a warming sensation agent, vitamins, an amino acid, a wound healing promoter, an irritation relaxation agent, an analgesic agent, a cell activator, an enzyme component, etc. are mentioned. Examples of these suitable ingredients include, for example, ashitaba extract, avocado extract, amateur extract, altea extract, arnica extract, aloe extract, apricot extract, apricot kernel extract, ginkgo biloba extract, fennel extract, turmeric extract, oolong tea extract, ages Extract, Echinacea leaf extract, Ogon extract, Oat extract, Oen extract, Barley extract, Hypericum extract, Oyster extract, Dutch mustard extract, Orange extract, Seawater dried product, Seaweed extract, Hydrolyzed elastin, Hydrolyzed wheat powder, Hydrolyzed silk , Chamomile extract, carrot extract, cormorant extract, licorice extract, calcade extract, oyster extract, kiwi extract, kina extract, cucumber extract, guanosine, gardenia extract, kumazasae Kiss, Clara extract, Walnut extract, Grapefruit extract, Clematis extract, Chlorella extract, Mulberry extract, Gentian extract, Black tea extract, Yeast extract, Burdock extract, Rice bran ferment extract, Rice germ oil, Comfrey extract, Collagen, Cowberry extract, Saisin extract , Psycho extract, Saitai extract, Salvia extract, Soybean extract, Sasa extract, Hawthorn extract, Salamander extract, Shiitake extract, Giant extract, Shikon extract, Perilla extract, Linden extract, Shimotake extract, Japanese peony extract, Ginger root extract, Birch extract, Japanese cedar Extract, Kizuta extract, Hawthorn extract, Elderberry extract, Achillea millefolium extract, Atlantic mint extract, Sage extract, Zeni mallow Extract, cucumber extract, assembly extract, soybean extract, thymus extract, thyme extract, tea extract, clove extract, chigaya extract, chimpi extract, toki extract, toukisenka extract, tonin extract, spruce extract, dokudami extract, tomato extract, natto extract, carrot extract, Garlic extract, Novara extract, Hibiscus extract, Bacmond extract, Parsley extract, Honey, Camelis extract, Parietalia extract, Butterberry extract, Bisabolol, Biwa extract, Japanese dandelion extract, Fukinoto extract, Bukcho extract, Butcher bloom extract, Grape extract, Propolis, Loofah extract, safflower extract, peppermint extract, bodaiju extract, button extract, hop extract, pine extract, maronier extract Citrus Extract, Mulberry Extract, Melissa Extract, Peach Extract, Cornflower Extract, Eucalyptus Extract, Yukinoshita Extract, Yakuinin Extract, Artemisia Extract, Lavender Extract, Apple Extract, Lettuce Extract, Lemon Extract, Lotus Flower Extract, Rose Extract, Rosemary Extract, Roman Chamomile Extract, royal jelly extract and the like.
Biopolymers such as deoxyribonucleic acid, mucopolysaccharide, sodium hyaluronate, sodium chondroitin sulfate, collagen, elastin, chitin, chitosan, hydrolyzed eggshell membranes, amino acids, hydrolyzed peptides, sodium lactate, urea, sodium pyrrolidonecarboxylate , Moisturizing ingredients such as betaine, whey, trimethylglycine, oily ingredients such as sphingolipid, ceramide, phytosphingosine, cholesterol, cholesterol derivatives, phospholipids, ε-aminocaproic acid, glycyrrhizic acid, β-glycyrrhetinic acid, lysozyme chloride, guaiazulene, Anti-inflammatory agents such as hydrocortisone, vitamin A, vitamin B2, vitamin B6, vitamin C, vitamin D, vitamin E, calcium pantothenate, biotin, nicotinamide, vitamin C ester, etc. Active ingredients such as vitamins, allantoin, diisopropylamine dichloroacetate, 4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid, antioxidants such as tocopherol, carotenoid, flavonoid, tannin, lignan, saponin, α-hydroxy acid, β-hydroxy acid, etc. Cell activators, blood circulation promoters such as γ-oryzanol and vitamin E derivatives, wound healing agents such as retinol and retinol derivatives, whitening such as arbutin, kojic acid, placenta extract, sulfur, ellagic acid, linoleic acid, tranexamic acid and glutathione Agent, cephalanthin, licorice extract, capsicum tincture, hinokitiol, garlic iodide extract, pyridoxine hydrochloride, DL-α-tocopherol, DL-α-tocopherol acetate, nicotinic acid, nicotinic acid derivative, calcium pantothenate, D-pant Tenenyl alcohol, acetyl pantothenyl ethyl ether, biotin, allantoin, isopropylmethylphenol, estradiol, ethinyl estradiol, capronium chloride, benzalkonium chloride, diphenhydramine hydrochloride, takanal, camphor, salicylic acid, nonyl acid vanillylamide, nonanoic acid vanillylamide, pyroctonola Mines, glyceryl pentadecanoate, L-menthol, mononitroguaiacol, resorcin, γ-aminobutyric acid, benzethonium chloride, mexiletine hydrochloride, auxin, female hormone, cantalis tincture, cyclosporine, zinc pyrithione, hydrocortisone, minoxidil, polymonostearate Examples include hair restorers such as oxyethylene sorbitan, mint oil, and Sasanishiki extract.
(10) Examples of antioxidants Sodium bisulfite, sodium sulfite, erythorbic acid, sodium erythorbate, dilauryl thiodipropionate, tocopherol, tolyl biguanide, nordihydroguaiaretic acid, parahydroxyanisole, butylhydroxyanisole, dibutylhydroxy Examples include plant extracts having an antioxidant effect such as toluene, ascorbyl stearate, ascorbyl palmitate, octyl gallate, propyl gallate, carotenoid, flavonoid, tannin, lignan, saponin, apple extract and clove extract.
(11) Examples of solvents Purified water, ethanol, lower alcohol, ethers, LPG, fluorocarbon, N-methylpyrrolidone, fluoroalcohol, volatile linear silicone, next-generation chlorofluorocarbon and the like.
実施例：ユズ種子抽出物含有粉末の製造
原料としてのユズは、日本産を用いた。まず、ユズ種子を粉砕し、ｎ−ヘキサンで６０℃において１時間抽出し、これをろ過することによって脱脂を行った。その残渣を７０％エタノールで７０℃において4時間抽出し、ろ過後、そのろ液を減圧蒸留した。さらに真空乾燥させて、この真空乾燥物（ユズ種子抽出物）とデンプン分解物とを混合してパウダー状にしたものをユズ種子抽出物含有粉末（脂質代謝改善剤）とした。このとき、真空乾燥物とデンプン分解物との混合比（真空乾燥物／デンプン分解物）は、質量比にて４０／６０とした。
Example: Production of Yuzu Seed Extract-Containing Powder Japanese yuzu was used as a raw material. First, YUZU seeds were pulverized, extracted with n-hexane at 60 ° C. for 1 hour, and filtered to degrease. The residue was extracted with 70% ethanol at 70 ° C. for 4 hours, filtered, and the filtrate was distilled under reduced pressure. Furthermore, it was vacuum-dried, and this vacuum-dried product (Yuzu seed extract) and starch decomposition product were mixed to form a powder, which was used as a Yuzu seed extract-containing powder (lipid metabolism improving agent). At this time, the mixing ratio of the vacuum dried product and the starch decomposed product (vacuum dried product / starch decomposed product) was 40/60 by mass ratio.
試験例：脂質代謝に及ぼす影響の検討
上記実施例のユズ種子抽出物含有粉末の脂質代謝に及ぼす影響を検討するために以下の動物実験を行った。
（１）試験物質の調製方法
試験食は、コントロール食として、AIN-93G組成に基づいた純化食を用いた。即ち、飼料の重量組成（g/kg）は、カゼイン200、コーン油50、ミネラル混合（AIN-93-MX）35、ビタミン混合（AIN-93-VX）10、セルロース50、重酒石酸コリン2、α-コーンスターチ132、ショ糖100、L-シスチン3、コレステロール5、コール酸ナトリウム1.25、TBHQ0.014およびコーンスターチで1000とした。また、本実施例のユズ種子抽出物含有粉末を添加した試験食として、上記コントロール食に上記本実施例のユズ種子抽出物含有粉末を飼料総重量の5％添加し、その添加量分のコーンスターチ量を減じたものを用いた。
Test Example: Examination of Influence on Lipid Metabolism In order to examine the influence on the lipid metabolism of the powder containing the yuzu seed extract of the above example, the following animal experiment was conducted.
(1) Preparation method of test substance The test food used the purified food based on the AIN-93G composition as a control food. That is, the weight composition (g / kg) of feed is 200 casein, 50 corn oil, 35 mineral mixture (AIN-93-MX), 35 vitamin mixture (AIN-93-VX), 50 cellulose, 2 choline bitartrate, α-corn starch 132, sucrose 100, L-cystine 3, cholesterol 5, sodium cholate 1.25, TBHQ0.014 and corn starch were set to 1000. In addition, as a test meal to which the powder containing the yuzu seed extract of this embodiment was added, 5% of the total weight of the feed containing the yuzu seed extract of the present embodiment was added to the control food, and the corn starch corresponding to the added amount was added. A reduced amount was used.
（２）使用動物及び飼育条件
4週齢の雄性Sprague-Dawleyラット（以下SDラットという）を室温22±1℃、室温55±5％、8：00〜20：00点灯のライトサイクルの動物飼育室で飼育した。
最初の5日間はMF固形飼料を与えて予備飼育を行った。その後、ラットの体重に差がないように2群に分け、上述した試験食を4週間自由摂食させた。
飼育期間中、摂食量および体重を毎日測定した。
(2) Animals used and breeding conditions
Four-week-old male Sprague-Dawley rats (hereinafter referred to as SD rats) were raised in an animal breeding room with a light cycle of room temperature 22 ± 1 ° C., room temperature 55 ± 5%, and 8:00 to 20:00 lighting.
During the first 5 days, MF solid feed was given and preliminary breeding was performed. Thereafter, the rats were divided into two groups so that there was no difference in the body weight of the rats, and the above-mentioned test diet was freely fed for 4 weeks.
During the breeding period, food intake and body weight were measured daily.
（３）腎臓周辺および睾丸周辺の脂肪組織重量の測定
そして、SDラットの腎臓周辺および睾丸周辺の脂肪組織重量を、腎臓周辺および睾丸周辺の脂肪組織を摘出し、生理食塩水で洗浄後ロ紙で水分を除去して、電子天びん（HM-300、（株）エー・アンド・エヌ）で重量を測定することによって測定した。その結果を下記表１に示す。
(3) Measurement of adipose tissue weight around the kidney and testicles And then, the fat tissue weight around the kidney and testicles of SD rats, and the adipose tissue around the kidneys and testicles were removed and washed with physiological saline. The water content was removed by measuring the weight with an electronic balance (HM-300, A & N Co., Ltd.). The results are shown in Table 1 below.
表１によれば、上記ユズ種子抽出物含有粉末は、SDラットの腎臓周辺および睾丸周辺の脂肪組織重量を低下させた。この脂肪組織重量の低下により体重増加が抑えられたと考えられる。上記ユズ種子抽出物含有粉末を摂取したラットの肝臓重量はコントロール食を摂取したラットのそれと変わらなかったことから、ユズ種子抽出物含有粉末は脂肪組織のみを効果的に減少させる作用を有すると判断される。 According to Table 1, the yuzu seed extract-containing powder reduced the weight of adipose tissue around the kidney and testicles of SD rats. It is thought that the increase in body weight was suppressed by this decrease in the weight of adipose tissue. Since the liver weight of the rats ingesting the powder containing the yuzu seed extract was not different from that of the rats ingesting the control diet, it was determined that the powder containing the yuzu seed extract has an effect of effectively reducing only the adipose tissue. Is done.
（４）血清総コレステロール濃度及び高密度リポタンパク質（HDL）-コレステロール濃度の測定
血清総コレステロール濃度及び高密度リポタンパク質（HDL）-コレステロール濃度の測定を行った。血清総コレステロール濃度はコレステロールオキシダーゼ・DAOS法によるコレステロールE-テスト（和光純薬）、HDL-コレステロール濃度はデキストラン硫酸・リンタングステン酸沈殿法によるHDL-C・2「第一」（第一化学）を用いて定量した。その結果を表２に示す。
(4) Measurement of serum total cholesterol concentration and high density lipoprotein (HDL) -cholesterol concentration Serum total cholesterol concentration and high density lipoprotein (HDL) -cholesterol concentration were measured. Serum total cholesterol concentration is cholesterol oxidase and DAOS method cholesterol E-test (Wako Pure Chemicals), HDL-cholesterol concentration is dextran sulfate and phosphotungstic acid precipitation method HDL-C ・ 2 “Daiichi” (Daiichi Kagaku) And quantified. The results are shown in Table 2.
表２によれば、上記ユズ種子抽出物含有粉末は、SDラットの血清総コレステロール濃度を変化させずに、動脈硬化抑制作用を有する高密度リポタンパク質（HDL）-コレステロール濃度を増加させた。また、血清過酸化脂質濃度を低下させた。 According to Table 2, the yuzu seed extract-containing powder increased the high density lipoprotein (HDL) -cholesterol concentration having an arteriosclerosis inhibitory effect without changing the serum total cholesterol concentration of SD rats. In addition, the serum lipid peroxide concentration was reduced.
（５）血清中性脂肪濃度及び肝臓中性脂肪濃度の測定
血清中性脂肪濃度及び肝臓中性脂肪濃度を測定した。その結果を表３に示す。
血清肝臓中性脂肪濃度は、GPO・DAOS法によるトリグリセライドE-テスト（和光純薬）を用いて測定し、肝臓中性脂肪濃度はFolchらの方法に従って抽出し、アセチルアセトン法で定量した。
表３によれば、上記ユズ種子抽出物含有粉末は、血清と肝臓中性脂肪濃度を減少させたことが判る。
Serum liver triglyceride concentration was measured using a triglyceride E-test (Wako Pure Chemical Industries) by GPO / DAOS method, and liver triglyceride concentration was extracted according to the method of Folch et al. And quantified by acetylacetone method.
According to Table 3, it can be seen that the yuzu seed extract-containing powder reduced serum and liver neutral fat concentrations.
（６）肝臓脂肪酸合成および分解酵素の活性の測定
血清や肝臓の中性脂肪濃度は、肝臓の脂肪酸合成や分解による影響を大きく受ける。そこで、肝臓脂肪酸合成および分解酵素の活性を測定した。その結果を表４に示す。
肝臓脂肪酸合成酵素の活性は、肝臓サイトゾル画分のFatty acid synthase活性を測定するKellyらの方法で行った。肝臓脂肪酸酸化酵素の活性は、肝臓ミトコンドリア画分のCarnitine palmitoyltransferase活性を測定するMarkwellらの方法で行った。
(6) Measurement of Liver Fatty Acid Synthesis and Degrading Enzyme Activity Serum and liver neutral fat concentrations are greatly affected by liver fatty acid synthesis and degradation. Therefore, liver fatty acid synthesis and degrading enzyme activities were measured. The results are shown in Table 4.
Liver fatty acid synthase activity was determined by the method of Kelly et al., Which measures Fatty acid synthase activity in the liver cytosol fraction. Liver fatty acid oxidase activity was determined by the method of Markwell et al. Measuring Carnitine palmitoyltransferase activity in the liver mitochondrial fraction.
表４によれば、上記ユズ種子抽出物含有粉末は、脂肪酸合成酵素である肝臓サイトゾル画分のFatty acid synthase活性を低下させ、脂肪酸分解酵素である肝臓ミトコンドリア画分のCarnitine
palmitoyltransferase活性を増加させた。ユズ種子抽出物含有粉末は肝臓Fatty
acid synthase活性を低下させることで肝臓脂肪合成を抑制し、また、Carnitine
palmitoyltransferase活性を上昇させることで脂肪酸分解を促進することにより肝臓および血清中性脂肪濃度を低下させることが明らかとなった。
According to Table 4, the yuzu seed extract-containing powder reduces the fatty acid synthase activity of the liver cytosol fraction that is a fatty acid synthase, and the carnitine fraction of the liver mitochondrion fraction that is a fatty acid degrading enzyme.
Increased palmitoyltransferase activity. Yuzu seed extract-containing powder is liver Fatty
Inhibits liver fat synthesis by reducing acid synthase activity, and also carnitine
It was clarified that by increasing the palmitoyltransferase activity, fatty acid degradation was promoted to reduce the liver and serum neutral fat concentrations.
これらの結果から、上記ユズ種子抽出物含有粉末は体脂肪減少作用、血清と肝臓中性脂肪濃度低下作用、HDL-コレステロール濃度上昇作用および血清過酸化脂質濃度低下作用を有することから、脂質代謝改善作用を発揮することが判る。 Based on these results, the powder containing YUZU SEED EXTRACT has the effect of reducing body fat, lowering serum and liver neutral fat, increasing HDL-cholesterol, and lowering serum lipid peroxide. It can be seen that it works.
（６）本実施例のユズ種子抽出物含有粉末の安全性
５０００mg/kgの本実施例のユズ種子抽出物含有粉末をICR系雌雄マウス（5週齢）に経口投与し、14日間飼育したところ、死亡例や体重推移の異常は認められず、飼育終了後に行った剖検においても、臓器の肉眼的異常は認められなかった。したがって、上記ユズ種子抽出物含有粉末のマウスにおけるLD50値（経口投与）は、雌雄ともに５０００mg/kg以上とみなされ、安全性はかなり高いと判断された。
(6) Safety of YUZU SEED EXTRACT-CONTAINING POWDER OF THIS EXAMPLE 5000 mg / kg YUZU SEED EXTRACT-containing powder of this example was orally administered to ICR male and female mice (5 weeks old) and reared for 14 days. No deaths or abnormal changes in body weight were observed, and no gross abnormalities in organs were observed in autopsy performed after breeding. Therefore, the LD50 value (oral administration) of the above-mentioned powder containing uzu seed extract in mice was considered to be 5000 mg / kg or more for both males and females, and the safety was judged to be quite high.
［配合例］
本発明による脂質代謝改善剤（ユズ抽出物）の配合例を示す。尚、下記「ユズ抽出物」は、抽出原料として、例えば、ユズの種子、じょうのう膜、果実、果汁、及び果皮等をもしいても良いし、また、ユズの種子を用いた場合、脱脂した種子を用いても良いことはいうまでもない。また、下記ユズ抽出物の配合は下記配合例に限定されない。
配合例１：チューインガム
砂糖 ５３．０wt％
ガムベース ２０．０
グルコース １０．０
水飴 １６．０
香料 ０．５
ユズ抽出物 ０．５
１００．０wt％
[Composition example]
The compounding example of the lipid metabolism improving agent (Yuzu extract) by this invention is shown. The following “Yuzu extract” may contain, for example, Yuzu seeds, funnel membranes, fruits, fruit juices and pericarps as an extraction raw material. In addition, when Yuzu seeds are used, they are defatted. It goes without saying that the seeds used may be used. Moreover, the blending of the following yuzu extract is not limited to the following blending examples.
Formulation Example 1: Chewing gum
53.0wt% sugar
Gum base 20.0
Glucose 10.0
Minamata 16.0
Fragrance 0.5
Yuzu extract 0.5
100.0wt%
配合例２：グミ
還元水飴 ４０．０wt％
グラニュー糖 ２０．０
ブドウ糖 ２０．０
ゼラチン ４．７
水 ９．６８
ユズ果汁 ４．０
ユズフレーバー ０．６
色素 ０．０２
ユズ抽出物 １．０
１００．０wt％
Formulation Example 2: Gummy
Reduced water tank 40.0wt%
Granulated sugar 20.0
Glucose 20.0
Gelatin 4.7
Water 9.68
Yuzu fruit juice 4.0
Yuzu Flavor 0.6
Dye 0.02
Yuzu extract 1.0
100.0wt%
配合例３：キャンディー
砂糖 ５０．０wt％
水飴 ３３．０
水 １４．４
有機酸 ２．０
香料 ０．２
ユズ抽出物 ０．４
１００．０wt％
Formulation Example 3: Candy
Sugar 50.0wt%
Minamata 33.0
Water 14.4
Organic acid 2.0
Fragrance 0.2
Yuzu extract 0.4
100.0wt%
配合例４：ヨーグルト（ハード・ソフト）
牛乳 ４１．５wt％
脱脂粉乳 ５．８
砂糖 ８．０
寒天 ０．１５
ゼラチン ０．１
乳酸菌 ０．００５
ユズ抽出物 ０．４
香料 微量
水 残余
１００．０wt％
Formulation Example 4: Yogurt (hard / soft)
Milk 41.5wt%
Nonfat dry milk 5.8
Sugar 8.0
Agar 0.15
Gelatin 0.1
Lactic acid bacteria 0.005
Yuzu extract 0.4
Perfume
Water residue
100.0wt%
配合例５：清涼飲料
果糖ブドウ糖液糖 ３０．０wt％
乳化剤 ０．５
ユズ抽出物 ０．３
香料 適量
精製水 残余
１００．０wt％
Formulation Example 5: Soft drink
Fructose glucose liquid sugar 30.0wt%
Emulsifier 0.5
Yuzu extract 0.3
Perfume
Purified water residue
100.0wt%
配合例６：錠菓
砂糖 ７６．４wt％
グルコース １９．０
ショ糖脂肪酸エステル ０．２
ユズ抽出物 ０．５
精製水 ３．９
１００．０wt％
Formulation Example 6: Tablets
76.4 wt% sugar
Glucose 19.0
Sucrose fatty acid ester 0.2
Yuzu extract 0.5
Purified water 3.9
100.0wt%
配合例７：ソフトカプセル
玄米胚芽油 ４７．０wt％
ユズ種子油 ４０．０
乳化剤 １２．０
ユズ抽出物 １．０
１００．０wt％
Formulation Example 7: Soft capsule
Brown rice germ oil 47.0wt%
Yuzu seed oil 40.0
Emulsifier 12.0
Yuzu extract 1.0
100.0wt%
配合例８：錠剤
乳糖 ５４．０wt％
結晶セルロース ３０．０
澱粉分解物 １０．０
グリセリン脂肪酸エステル ５．０
ユズ抽出物 １．０
１００．０wt％
Formulation Example 8: Tablet
Lactose 54.0wt%
Crystalline cellulose 30.0
Starch degradation product 10.0
Glycerin fatty acid ester 5.0
Yuzu extract 1.0
100.0wt%
配合例９：化粧クリーム
スクワラン ２０．０wt％
ミツロウ ５．０
精製ホホバ油 ５．０
グリセリン ５．０
グリセリンモノステアレート ２．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン-
モノステアレート ２．０
ユズ抽出物 ２．０
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 残余
１００．０wt％
Formulation Example 9: Cosmetic cream
Squalane 20.0wt%
Beeswax 5.0
Refined jojoba oil 5.0
Glycerin 5.0
Glycerol monostearate 2.0
Polyoxyethylene (20) sorbitan-
Monostearate 2.0
Yuzu Extract 2.0
Preservative appropriate amount
Perfume
Purified water residue
100.0wt%
配合例１０：化粧水
エタノール ５．０wt％
グリセリン ２．０
1、3−ブチレングリコール
２．０
ポリエチレンオレイルエーテル ０．５
クエン酸ナトリウム ０．１
クエン酸 ０．１
ユズ抽出物 ０．１
精製水 残余
１００．０wt％
Formulation Example 10: lotion
Ethanol 5.0wt%
Glycerin 2.0
1,3-butylene glycol
2.0
Polyethylene oleyl ether 0.5
Sodium citrate 0.1
Citric acid 0.1
Yuzu extract 0.1
Purified water residue
100.0wt%
配合例１１：ボディージェル
マカデミアナッツ油 ２．０wt％
ミリスチン酸オクチルドデシル １０．０
メチルフェニルポリシロキサン ５．０
ベヘニルアルコール ３．０
ステアリン酸 ３．０
バチルアルコール １．０
モノステアリン酸グリセリル １．０
テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット ２．０
水素添加大豆リン脂質 １．０
セラミド ０．１
パルミチン酸レチノール ０．１
防腐剤 適量
ツボクサエキス １．０
ユズ抽出物 １．０
１、３−ブチレングリコール ５．０
精製水 残余
１００．０wt％
Formulation Example 11: Body gel
Macadamia nut oil 2.0wt%
Octyldodecyl myristate 10.0
Methylphenylpolysiloxane 5.0
Behenyl alcohol 3.0
Stearic acid 3.0
Batyl alcohol 1.0
Glyceryl monostearate 1.0
Tetraoleic acid polyoxyethylene sorbit 2.0
Hydrogenated soybean phospholipid 1.0
Ceramide 0.1
Retinol palmitate 0.1
Preservative appropriate amount
Camellia extract 1.0
Yuzu extract 1.0
1,3-butylene glycol 5.0
Purified water residue
100.0wt%
配合例１２：乳液
スクワラン ４．０wt％
ワセリン ２．５
セタノール ２．０
グリセリン ２．０
親油型モノステアリン酸グリセリン １．０
ステアリン酸 １．０
Ｌ−アルギニン １．０
ユズ抽出物 ０．５
水酸化カリウム ０．１
香料 微量
精製水 残余
１００．０wt％
Formulation Example 12: Emulsion
Squalane 4.0wt%
Vaseline 2.5
Cetanol 2.0
Glycerin 2.0
Lipophilic glyceryl monostearate 1.0
Stearic acid 1.0
L-Arginine 1.0
Yuzu extract 0.5
Potassium hydroxide 0.1
Perfume
Purified water residue
100.0wt%
配合例１３：浴用剤（液状）
プロピレングリコール ５０．０wt％
エタノール ２０．０
硫酸ナトリウム ５．０
ユズ抽出物 ０．５
ラノリン ０．５
アボガド油 ０．５
色素 １．５
香料 ２２．０
１００．０wt％
Formulation Example 13: Bath agent (liquid)
Propylene glycol 50.0wt%
Ethanol 20.0
Sodium sulfate 5.0
Yuzu extract 0.5
Lanolin 0.5
Avocado oil 0.5
Dye 1.5
Fragrance 22.0
100.0wt%
以上説明したように、本発明の脂質代謝改善剤（ユズ抽出物）は、脂質代謝改善作用を有し、天然の食用植物に由来する組成物であって、副作用がなく長期にわたって摂取できるものである。これにより、脂質代謝改善作用を有し、且つ、安全な食品組成物又は医薬組成物又は化粧品用組成物を提供することができる。
As described above, the lipid metabolism improving agent (Yuzu extract) of the present invention has a lipid metabolism improving action, is a composition derived from a natural edible plant, and can be ingested over a long period without side effects. is there. Thereby, it is possible to provide a safe food composition, pharmaceutical composition or cosmetic composition having an action of improving lipid metabolism.
Claims (6)
A skin external preparation containing the lipid metabolism improving agent according to claim 1.
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