JP2007261963A - Carcinostatic comprising laver-derived water-soluble ingredient, and food composition containing laver-derived water-soluble ingredient - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、主に、ノリ由来水溶性成分を含有する制癌剤、及び、ノリ由来水溶性成分を含有する食品組成物に関する。 The present invention mainly relates to an anticancer agent containing a laver-derived water-soluble component and a food composition containing a laver-derived water-soluble component.
ノリは、板ノリ、佃煮、粉末等に加工され、主に東南アジアで広く摂取されている食品である。ノリは、ビタミン、ミネラル、食物繊維等の栄養価に富んでおり、人々の食生活の健全化に大きく寄与している。 Nori is a food that has been processed into plate paste, boiled rice, powder, etc., and is widely consumed mainly in Southeast Asia. Nori is rich in nutritional values such as vitamins, minerals, and dietary fiber, and contributes greatly to the health of people's diet.
しかし、近年、ノリ生育環境の悪化により、ノリの色落ちや品質低下がもたらされており、商品価値の低い「色落ちノリ」や「下等ノリ」が大量に廃棄されている。 However, in recent years, the deterioration of the laver growing environment has led to the color fading and quality degradation of the laver, and a large amount of “colored laver” and “lower laver” with low commercial value are discarded.
このような廃棄ノリに新たな価値を見いだし、有効利用することが急務となっている。 There is an urgent need to find new value and effectively use such waste.
近年、褐藻類由来の多糖類が抗血管新生作用を通じて制癌効果を発現することが報告された（非特許文献１）。しかしながら、ノリ由来の水溶性成分の制癌効果については何ら示唆されていない。 In recent years, it has been reported that polysaccharides derived from brown algae express an anticancer effect through an anti-angiogenic action (Non-patent Document 1). However, there is no suggestion about the anticancer effect of the water-soluble component derived from laver.
また、アマノリ属藻類由来のグリセロ糖脂質がテロメラーゼ阻害を通じて制癌作用を発現する可能性が示された（非特許文献２、及び、非特許文献３）。しかしながら、グリセロ糖脂質はメタノール/クロロホルム混液等の毒性の強い有機溶媒を用いて抽出しなければならないため、グリセロ糖脂質を有効成分とする制癌剤の製造には、このような有機溶媒の調製、有機溶媒からのグリセロ糖脂質の精度の高い精製、有機溶媒の後処理等の工程が必要であり、省力化、省エネルギー化、環境保護等の観点から望ましくない。 Moreover, the possibility that the glyceroglycolipid derived from the genus Amanori algae develops an anticancer effect through telomerase inhibition was shown (Non-patent Documents 2 and 3). However, since glyceroglycolipids must be extracted using a highly toxic organic solvent such as methanol / chloroform mixture, the preparation of such organic solvents, organic Steps such as highly accurate purification of glyceroglycolipid from the solvent and post-treatment of the organic solvent are necessary, which is not desirable from the viewpoint of labor saving, energy saving, environmental protection and the like.
近年、ノリに含まれる高分子多糖類であるポルフィランに抗腫瘍活性を介した制癌作用があることが見出された（非特許文献４）。ポルフィランは約１００，０００又はそれ以上の分子量を有する分子であるが、体内への吸収効率の点では、一般的に、より低分子であることが望ましい。
今まで、水等の水性溶媒により簡便に抽出できる低分子ノリ由来成分の制癌作用は報告されていない。
Until now, the anticancer action of low molecular glue derived components that can be easily extracted with an aqueous solvent such as water has not been reported.
本発明は、ノリの新規用途を見出すことを主な課題とする。 The main object of the present invention is to find a new use of glue.
本発明者らは、ノリの新規用途を見出すべく鋭意研究を行った結果、ノリから抽出した水溶性成分のうち、ポアサイズ２０００オングストロームのフィルターを通過する成分が癌細胞の増殖を抑制することを見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of diligent research to find a new use of paste, the present inventors have found that, among water-soluble components extracted from paste, a component that passes through a filter having a pore size of 2000 angstroms suppresses the growth of cancer cells. The present invention has been completed.
即ち、本発明は、以下の事項に関する。
〔項１〕ポアサイズ２０００オングストロームのフィルターを通過するノリ由来水溶性成分を有効成分として含有する、制癌剤。
〔項２〕前記ノリ由来水溶性成分が、エタノール、アセトン、１−ブタノール、２−プロパノール、酢酸エチル、クロロホルム、及びヘキサンに不溶である、項１に記載の制癌剤。
〔項３〕前記ノリ由来水溶性成分が、
（ｉ）２５３ｎｍに吸収極大を示すメタノール不溶性成分、及び
（ｉｉ）３３６ｎｍに吸収極大を示すメタノール可溶性成分、
からなる群より選択される少なくとも１の成分を含有する、項１又は２に記載の制癌剤。
〔項４〕前記ノリが、アマノリ属藻類である、項１〜３のいずれかに記載の制癌剤。
〔項５〕アマノリ属藻類がスサビノリである、項４に記載の制癌剤。
〔項６〕骨髄性白血病細胞、及び、悪性黒色腫細胞からなる群より選択される少なくとも１の癌細胞において制癌作用を発揮する、項１〜５のいずれかに記載の制癌剤。
〔項７〕癌細胞の増殖を抑制することにより制癌作用を発揮する項１〜６に記載の制癌剤。
〔項８〕ポアサイズ２０００オングストロームのフィルターを通過するノリ由来水溶性成分を１０〜９０重量％含有する食品組成物。
〔項９〕前記ノリ由来水溶性成分が、エタノール、アセトン、１−ブタノール、２−プロパノール、酢酸エチル、クロロホルム、及びヘキサンに不溶である、項８に記載の食品組成物。
〔項１０〕前記ノリ由来水溶性成分が、
（ｉ）２５３ｎｍに吸収極大を示すメタノール不溶性成分、及び
（ｉｉ）３３６ｎｍに吸収極大を示すメタノール可溶性成分、
からなる群より選択される少なくとも１の成分を含有する、項８又は９に記載の食品組成物。
〔項１１〕前記ノリが、アマノリ属藻類である、項８〜１０のいずれかに記載の食品組成物。
〔項１２〕アマノリ属藻類がスサビノリである、項１１に記載の食品組成物。
〔項１３〕さらに、天然物又はその抽出物、ミネラル類、ビタミン類、フラボノイド類、キノン類、ポリフェノール類、アミノ酸、核酸、必須脂肪酸、清涼剤、結合剤、甘味料、崩壊剤、滑沢剤、着色料、香料、安定化剤、防腐剤、徐放調整剤、界面活性剤、溶解剤及び湿潤剤からなる群より選択される少なくとも１種を含有する、項８〜１２のいずれかに記載の食品組成物。
〔項１４〕ポアサイズ２０００オングストロームのフィルターを通過するノリ由来水溶性成分を含有し、癌を抑制する作用を有することを特徴とし、癌を抑制する旨の表示が付された食品組成物。
〔項１５〕前記ノリ由来水溶性成分が、エタノール、アセトン、１−ブタノール、２−プロパノール、酢酸エチル、クロロホルム、及びヘキサンに不溶である、項１４に記載の食品組成物。
〔項１６〕前記ノリ由来水溶性成分が、
（ｉ）２５３ｎｍに吸収極大を示すメタノール不溶性成分、及び
（ｉｉ）３３６ｎｍに吸収極大を示すメタノール可溶性成分、
からなる群より選択される少なくとも１の成分を含有する、項１４又は１５に記載の食品組成物。
〔項１７〕前記ノリが、アマノリ属藻類である、項１４〜１６のいずれかに記載の食品組成物。
〔項１８〕アマノリ属藻類がスサビノリである、項１７に記載の食品組成物。
〔項１９〕骨髄性白血病細胞、及び、悪性黒色腫細胞からなる群より選択される少なくとも１の癌細胞において癌を抑制する、項１４〜１８のいずれかに記載の食品組成物。
〔項２０〕癌細胞の増殖を抑制することにより、癌を抑制する項１４〜１９のいずれかに記載の食品組成物。
That is, the present invention relates to the following matters.
[Item 1] An anticancer agent comprising, as an active ingredient, a water-soluble ingredient derived from a paste that passes through a filter having a pore size of 2000 angstroms.
[Item 2] The anticancer agent according to
[Item 3] The laver-derived water-soluble component is
(I) a methanol-insoluble component exhibiting an absorption maximum at 253 nm, and (ii) a methanol-soluble component exhibiting an absorption maximum at 336 nm,
Item 3. The anticancer agent according to
[Item 4] The anticancer agent according to any one of
[Item 5] The anticancer agent according to Item 4, wherein the seaweed genus algae is Susavinori.
[Item 6] The anticancer agent according to any one of
[Item 7] The antitumor agent according to any one of
[Item 8] A food composition comprising 10 to 90% by weight of a glue-derived water-soluble component that passes through a filter having a pore size of 2000 angstroms.
[Item 9] The food composition according to item 8, wherein the water-soluble component derived from laver is insoluble in ethanol, acetone, 1-butanol, 2-propanol, ethyl acetate, chloroform, and hexane.
[Item 10] The laver-derived water-soluble component is:
(I) a methanol-insoluble component exhibiting an absorption maximum at 253 nm, and (ii) a methanol-soluble component exhibiting an absorption maximum at 336 nm,
[Item 11] The food composition according to any one of Items 8 to 10, wherein the laver is a genus Amanori.
[Item 12] The food composition according to item 11, wherein the seaweed algae is Susabinori.
[Item 13] Furthermore, natural products or extracts thereof, minerals, vitamins, flavonoids, quinones, polyphenols, amino acids, nucleic acids, essential fatty acids, cooling agents, binders, sweeteners, disintegrants, lubricants Item 13. The item according to any one of Items 8 to 12, comprising at least one selected from the group consisting of a coloring agent, a fragrance, a stabilizer, an antiseptic, a sustained release regulator, a surfactant, a solubilizer, and a wetting agent. Food composition.
[Item 14] A food composition comprising a paste-derived water-soluble component that passes through a filter having a pore size of 2000 angstroms, has an action of suppressing cancer, and is labeled with an indication of suppressing cancer.
[Item 15] The food composition according to item 14, wherein the water-soluble component derived from laver is insoluble in ethanol, acetone, 1-butanol, 2-propanol, ethyl acetate, chloroform, and hexane.
[Item 16] The laver-derived water-soluble component is:
(I) a methanol-insoluble component exhibiting an absorption maximum at 253 nm, and (ii) a methanol-soluble component exhibiting an absorption maximum at 336 nm,
Item 16. The food composition according to
[Item 17] The food composition according to any one of Items 14 to 16, wherein the laver is a genus Amanori.
[Item 18] The food composition according to item 17, wherein the algae of the genus Amanori is Susabinori.
[Item 19] The food composition according to any one of Items 14 to 18, which suppresses cancer in at least one cancer cell selected from the group consisting of myeloid leukemia cells and malignant melanoma cells.
[Item 20] The food composition according to any one of Items 14 to 19, which suppresses cancer by suppressing the growth of cancer cells.
以下、本発明をより詳細に説明する。
〔Ｉ〕ノリ由来水溶性成分
本発明の制癌剤及び食品組成物に含まれるノリ由来水溶性成分は、ポアサイズ２０００オングストロームのフィルターを通過する。例えば、本発明の制癌剤及び食品組成物に含まれるノリ由来水溶性成分は、水に溶解した場合に、ｐＨ３〜１０程度、好ましくはｐＨ４〜８程度、さらに好ましくはｐＨ５〜７程度、温度０〜９０℃程度、好ましくは３〜６５℃程度の限外濾過条件下において、２０００オングストロームのポアサイズを有するセラミック膜式濃縮装置（例えば、株式会社ノリタケカンパニーリミテド製セラミックフィルター）を通過することができる分子である。このようにポアサイズ２０００オングストロームのフィルターを通過できる分子は、約１０，０００以下の分子量を有する低分子であると考えられる。それゆえ、本発明の制癌剤の有効成分であるノリ由来水溶性成分は、約１００，０００程度、あるいはそれ以上の分子量を有するポルフィランのような高分子とは異なる低分子であると考えられる。
Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
[I] Nori-derived water-soluble component The nori-derived water-soluble component contained in the anticancer agent and food composition of the present invention passes through a filter having a pore size of 2000 angstroms. For example, the paste-derived water-soluble component contained in the anticancer agent and food composition of the present invention, when dissolved in water, has a pH of about 3 to 10, preferably about pH 4 to 8, more preferably about
本発明におけるノリ由来水溶性成分は、水、水系緩衝液（リン酸緩衝液、クエン酸緩衝液、酢酸緩衝液等）、生理的食塩水、ブドウ糖溶液、リンゲル液等の水をベースとする溶液には実質的に可溶性であるが、エタノール、アセトン、１−ブタノール、２−プロパノール、酢酸エチル、クロロホルム、ヘキサンには実質的に不溶性である。それゆえ、本発明におけるノリ由来水溶性成分の主構造は、典型的な脂質又は糖脂質とは異なる構造であると考えられる。 The water-soluble component derived from laver in the present invention is a water-based solution such as water, aqueous buffer solution (phosphate buffer solution, citrate buffer solution, acetate buffer solution, etc.), physiological saline, glucose solution, Ringer solution, etc. Is substantially soluble, but is substantially insoluble in ethanol, acetone, 1-butanol, 2-propanol, ethyl acetate, chloroform, and hexane. Therefore, the main structure of the water-soluble component derived from laver in the present invention is considered to be a structure different from typical lipids or glycolipids.
本発明におけるノリ由来水溶性成分は、常法により製造することができ、例えば、ノリを水中で常温〜１２０℃にて０．５〜２０時間加熱し、水の添加による冷却後、固液分離を行い、熱水可溶性抽出液を得たのち、２０００オングストロームのポアサイズを有するフィルターを用いて限外濾過を行なうことにより製造することができる。限外濾過フィルターとしては、２０００オングストロームのポアサイズを有する平膜式限外濾過装置、中空糸膜式限外濾過装置、セラミック膜式濃縮装置（例えば、株式会社ノリタケカンパニーリミテド製セラミックフィルター）を好適に用いることができる。限外濾過のフィルターとして中空糸膜やセラミックフィルター等の限外濾過膜を使用した場合には、濃縮と高分子成分の除去を同時に達成することができる。限外濾過に供するときのノリ由来水溶性成分を含む溶液のｐＨは、ノリ由来水溶性成分の構造変化をもたらすような強酸又は強アルカリでない限り特に限定されず、例えば、ｐＨ３〜１０程度、好ましくはｐＨ４〜８程度、さらに好ましくはｐＨ５〜７程度であり、温度は、特に限定されず、作業効率を高めるには、例えば、０〜９０℃程度、好ましくは３〜６５℃程度である。ノリ由来水溶性成分を水で抽出した溶液を、ｐＨ調整しないまま限外濾過に供する場合、溶液のｐＨは通常ｐＨ５〜７程度になる。限外濾過中多少のｐＨ変化が生じることがあるが、上記範囲内であれば、限外濾過やノリ由来水溶性成分の抗癌作用にはほとんど影響しないと考えられる。また、温度の変化が、限外濾過やノリ由来水溶性成分の制癌作用に及ぼす影響もほとんどないと考えられる。必要に応じて、殺菌、濃縮、乾燥、造粒等の操作を行ってもよい。このとき濃縮は、例えば、常圧加熱濃縮、減圧濃縮等の常法により行うことができる。また乾燥は、噴霧乾燥、真空乾燥、エバポレーターによる乾燥、凍結乾燥等の常法により行うことができる。ノリ由来水溶性成分を得る方法は、これらの方法に限定されない。 The glue-derived water-soluble component in the present invention can be produced by a conventional method. For example, the glue is heated in water at room temperature to 120 ° C. for 0.5 to 20 hours, cooled by addition of water, and then solid-liquid separated. To obtain a hot water-soluble extract, followed by ultrafiltration using a filter having a pore size of 2000 angstroms. As the ultrafiltration filter, a flat membrane type ultrafiltration device having a pore size of 2000 angstroms, a hollow fiber membrane type ultrafiltration device, and a ceramic membrane type concentrating device (for example, a ceramic filter manufactured by Noritake Co., Ltd.) are preferably used. Can be used. When an ultrafiltration membrane such as a hollow fiber membrane or a ceramic filter is used as the ultrafiltration filter, concentration and removal of the polymer component can be achieved simultaneously. The pH of the solution containing the seaweed-derived water-soluble component when subjected to ultrafiltration is not particularly limited as long as it is not a strong acid or strong alkali that causes a structural change of the seaweed-derived water-soluble component, for example, about pH 3 to 10, preferably Is about pH 4-8, more preferably about pH 5-7, and the temperature is not particularly limited, and is about 0-90 ° C., preferably about 3-65 ° C., for example, in order to increase working efficiency. When the solution obtained by extracting the water-soluble component derived from laver with water is subjected to ultrafiltration without adjusting the pH, the pH of the solution is usually about 5 to 7. Although some pH change may occur during ultrafiltration, it is considered that the anti-cancer effect of ultrafiltration and the water-soluble component derived from seaweed is hardly affected as long as it is within the above range. In addition, it is considered that the change in temperature has little influence on the anti-cancer effect of ultrafiltration and paste-derived water-soluble components. You may perform operations, such as sterilization, concentration, drying, and granulation, as needed. At this time, the concentration can be performed by a conventional method such as normal pressure heating concentration or reduced pressure concentration. Drying can be carried out by conventional methods such as spray drying, vacuum drying, drying with an evaporator, freeze drying and the like. The method for obtaining the paste-derived water-soluble component is not limited to these methods.
ノリの由来は、特に限定されないが、好ましくはアマノリ属藻類及びウシケノリ属藻類からなる群より選択される少なくとも１種であり、特にアマノリ属藻類が好ましい。アマノリ属藻類の中でも、特に、スサビノリ、アサクサノリ及び檀紫菜からなる群より選択される少なくとも１種が好ましく、特にスサビノリが好ましい。スサビノリから得られた本発明のノリ由来水溶性成分は、癌細胞に対して強い増殖抑制効果を発揮することができる。
〔ＩＩ〕ノリ由来水溶性成分中のメタノール可溶性成分及びメタノール不溶性成分
本発明者らは、さらに、ポアサイズ２０００オングストロームのフィルターを通過するノリ由来水溶性成分がメタノール可溶性成分とメタノール不溶性成分とを含有し、この各々が癌細胞に対して増殖抑制効果を発揮することを見出した。
The origin of the laver is not particularly limited, but is preferably at least one selected from the group consisting of the genus Alori and the genus Algeria, and is particularly preferably Algae. Among the algae species, at least one selected from the group consisting of Susavinori, Asakusanori and Danshakusai is particularly preferred, and Susabiori is particularly preferred. The seaweed-derived water-soluble component of the present invention obtained from Susabiori can exert a strong growth inhibitory effect on cancer cells.
[II] Methanol-soluble component and methanol-insoluble component in laver-derived water-soluble component The present inventors further include that the laver-derived water-soluble component that passes through a filter having a pore size of 2000 angstroms contains a methanol-soluble component and a methanol-insoluble component. The present inventors have found that each of these exhibits a growth inhibitory effect on cancer cells.
メタノール可溶性成分及びメタノール不溶性成分は、常法、例えば次のような方法により得ることができる：ノリ由来水溶性成分をメタノールに懸濁し、４〜１００℃にて０〜２０時間抽出し、次いで抽出液を遠心分離し、遠心上清及び沈殿物を別々に回収する。遠心上清および沈殿物は、適宜、濃縮、乾燥、凍結乾燥、精製、造粒、殺菌等を行ってもよい。このように得られた遠心上清をメタノール可溶性成分、沈殿物をメタノール不溶性成分として使用することができる。メタノール可溶性成分及びメタノール不溶性成分を得る方法は、これらの方法に限定されない。 The methanol-soluble component and the methanol-insoluble component can be obtained by a conventional method, for example, the following method: The water-soluble component derived from laver is suspended in methanol, extracted at 4 to 100 ° C. for 0 to 20 hours, and then extracted. Centrifuge the solution and collect the supernatant and precipitate separately. The centrifugal supernatant and the precipitate may be appropriately concentrated, dried, lyophilized, purified, granulated, sterilized and the like. The centrifugal supernatant thus obtained can be used as a methanol-soluble component, and the precipitate as a methanol-insoluble component. The method for obtaining the methanol-soluble component and the methanol-insoluble component is not limited to these methods.
メタノール可溶性成分及びメタノール不溶性成分は、オートクレーブ滅菌してもその制癌作用が低下しない。 Methanol-soluble components and methanol-insoluble components are not reduced in their anticancer effects even when autoclaved.
メタノール可溶性成分及びメタノール不溶性成分をｐＨ７．４の生理リン酸緩衝液（ＰＢＳ）に懸濁し、Ｕｌｔｒａｓｐｅｃ ３０００ Ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｂｉｏｔｅｃｈ， Ｃｉｔｙ， Ｓｔａｔｅ）により紫外可視スペクトルを測定したところ、メタノール可溶性成分は３３６ｎｍ、メタノール不溶性成分は２５３ｎｍに吸収極大を示した。
〔ＩＩＩ〕制癌作用
本発明におけるポアサイズ２０００オングストロームのフィルターを通過するノリ由来水溶性成分は、骨髄性白血病細胞（例えば、ヒト前骨髄性白血病細胞ＨＬ−６０）、悪性黒色腫細胞（例えば、マウスメラノーマＢ１６）等の癌細胞の増殖を抑制することができる。
A methanol-soluble component and a methanol-insoluble component were suspended in a physiological phosphate buffer (PBS) having a pH of 7.4, and an ultraviolet-visible spectrum was measured using an Ultraspec 3000 Spectrophotometer (Pharmacia Biotech, City, State). The methanol-soluble component was 336 nm. The methanol-insoluble component showed an absorption maximum at 253 nm.
[III] Anticancer activity The water-soluble component derived from Nori that passes through a filter having a pore size of 2000 angstroms in the present invention is myeloid leukemia cells (for example, human promyelocytic leukemia cells HL-60), malignant melanoma cells (for example, mice) The proliferation of cancer cells such as melanoma B16) can be suppressed.
制癌作用の程度は、ノリ由来水溶性成分存在下における癌細胞の増殖率が、ノリ由来水溶性成分非存在下における癌細胞の増殖率と比べて低い限りにおいて限定されない。例えば、ノリ由来水溶性成分１１３μｇ／ｍｌの存在下では、ヒト前骨髄性白血病細胞ＨＬ−６０の増殖率を、ノリ由来水溶性成分非存在下の場合の約５０％以下にまで低減させることができる。 The degree of anticancer action is not limited as long as the growth rate of cancer cells in the presence of a water-soluble component derived from laver is lower than the growth rate of cancer cells in the absence of a water-soluble component derived from laver. For example, in the presence of 113 μg / ml of a water-soluble component derived from seaweed, the growth rate of human promyelocytic leukemia cells HL-60 can be reduced to about 50% or less of that in the absence of a water-soluble component derived from seaweed. it can.
さらに、前記ノリ由来水溶性成分に含まれるメタノール可溶性成分及びメタノール不溶性成分は、それぞれ単独で、骨髄性白血病細胞（例えば、ヒト前骨髄性白血病細胞ＨＬ−６０）、悪性黒色腫細胞（例えば、マウスメラノーマＢ１６）等の癌細胞の増殖を抑制する作用を有する。
〔ＩＶ〕制癌剤
本発明の制癌剤は、ポアサイズ２０００オングストロームのフィルターを通過するノリ由来水溶性成分を有効成分として含有し、さらに必要に応じて薬学的に許容される担体、賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩壊剤、界面活性剤、潤滑剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、防腐剤、矯味・矯臭剤、安定剤等の当該分野において使用される添加剤等を含有する。これらの添加剤については、例えば、本書においてその全体が援用される「医薬品添加物事典２０００、日本医薬品添加剤協会 編集、２０００年４月２８日発行」に記載されるものを使用することができる。
Furthermore, the methanol-soluble component and the methanol-insoluble component contained in the water-soluble component derived from laver are each independently a myeloid leukemia cell (for example, human promyelocytic leukemia cell HL-60), a malignant melanoma cell (for example, mouse) It has an action of suppressing the growth of cancer cells such as melanoma B16).
[IV] Anticancer agent The anticancer agent of the present invention contains, as an active ingredient, a water-soluble ingredient derived from a paste that passes through a filter having a pore size of 2000 angstroms, and further contains a pharmaceutically acceptable carrier, excipient, extender, if necessary. Additives used in the field such as binders, wetting agents, disintegrants, surfactants, lubricants, dispersants, buffers, preservatives, solubilizers, preservatives, flavoring / flavoring agents, stabilizers, etc. Etc. As these additives, for example, those described in “Pharmaceutical Additives Encyclopedia 2000, edited by Japan Pharmaceutical Additives Association, issued April 28, 2000”, which is incorporated herein in its entirety, can be used. .
本発明の制癌剤は、癌の治療及び／又は予防に用いられる他の化学療法剤及び／又は免疫療法剤をさらに含有してもよい。 The anticancer agent of the present invention may further contain other chemotherapeutic agents and / or immunotherapeutic agents used for the treatment and / or prevention of cancer.
本発明の制癌剤が固形又は半固形製剤である場合、制癌剤におけるノリ由来水溶性成分の含量は、特に限定されないが、例えば１０〜９５重量％程度、好ましくは１５〜９０重量％程度、さらに好ましくは２０〜９０重量％程度である。特に、２０〜９０重量％程度のノリ由来水溶性成分を含有する本発明の制癌剤は、癌細胞の増殖を効果的且つ長期的に抑制することができる。本発明の制癌剤における有効成分は水溶性であるため、水分と接したときに迅速に溶解することができ、また唾液などの少量の水分にも容易に溶解することができる。 When the anticancer agent of the present invention is a solid or semi-solid preparation, the content of the paste-derived water-soluble component in the anticancer agent is not particularly limited, but for example, about 10 to 95% by weight, preferably about 15 to 90% by weight, more preferably It is about 20 to 90% by weight. In particular, the anticancer agent of the present invention containing about 20 to 90% by weight of a water-soluble component derived from laver can effectively and long-term suppress the growth of cancer cells. Since the active ingredient in the anticancer agent of the present invention is water-soluble, it can be dissolved quickly when it comes into contact with moisture, and can also be easily dissolved in a small amount of moisture such as saliva.
固形又は半固形製剤としては、例えば、錠剤、丸剤、顆粒剤、カプセル剤、ソフトカプセル剤、トローチ剤、座剤、散剤、パウダー等が含まれる。 Examples of solid or semi-solid preparations include tablets, pills, granules, capsules, soft capsules, troches, suppositories, powders, and powders.
本発明の制癌剤が経口液体製剤である場合、制癌剤におけるノリ由来水溶性成分の含量は、特に限定されないが、０．１〜７０重量％程度、好ましくは０．１５〜７０重量％程度、さらに好ましく０．２〜６０重量％程度とすることができる。制癌剤における含水率は製剤に求められる物性に応じて、例えば３０〜９９重量％程度の範囲で設定することができる。特に、０．２〜３０重量％程度のノリ由来水溶性成分を含有し、含水率が７０〜９５重量％程度である本発明の経口液体制癌剤は、癌細胞の増殖を効果的且つ長期的に抑制することができ、且つ、服用しやすい粘性を有し得る。 When the anticancer drug of the present invention is an oral liquid preparation, the content of the paste-derived water-soluble component in the anticancer drug is not particularly limited, but is about 0.1 to 70% by weight, preferably about 0.15 to 70% by weight, and more preferably It can be about 0.2 to 60% by weight. The water content in the anticancer agent can be set, for example, in the range of about 30 to 99% by weight, depending on the physical properties required for the preparation. In particular, the oral liquid cancer agent of the present invention containing about 0.2 to 30% by weight of a paste-derived water-soluble component and having a water content of about 70 to 95% by weight effectively and prolongs the growth of cancer cells. It can have a viscosity that can be suppressed and is easy to take.
経口液体製剤としては、例えば、液剤、シロップ剤、エアゾール剤、煎剤等が挙げられる。 Examples of oral liquid preparations include solutions, syrups, aerosols, and decoction.
本発明の制癌剤が非経口液体製剤である場合、制癌剤におけるノリ由来水溶性成分の含量は、特に限定されないが、０．００１〜１０重量％程度、好ましくは０．０１〜５重量％程度、さらに好ましく０．０１〜３重量％程度とすることができる制癌剤における含水率は製剤に求められる物性に応じて、例えば３０〜９９重量％の範囲で設定することができ、特に、０．２〜３０重量％程度のノリ由来水溶性成分を含有し、含水率が７０〜９９重量％程度である本発明の非経口液体制癌剤は、癌細胞の増殖を効果的且つ長期的に抑制することができ、且つ、注射針やカテーテル内部をスムーズに通過し得る粘性を有する。 When the anticancer drug of the present invention is a parenteral liquid preparation, the content of the paste-derived water-soluble component in the anticancer drug is not particularly limited, but is about 0.001 to 10% by weight, preferably about 0.01 to 5% by weight, The water content in the anticancer drug which can be preferably about 0.01 to 3% by weight can be set in the range of 30 to 99% by weight, for example, in the range of 30 to 99% by weight, depending on the physical properties required for the preparation. The parenteral liquid system cancer agent of the present invention containing about 100% by weight of a paste-derived water-soluble component and having a water content of about 70 to 99% by weight can effectively and long-term suppress the growth of cancer cells, And it has the viscosity which can pass the inside of an injection needle or a catheter smoothly.
非経口製剤としては、例えば、液剤、懸濁剤、乳剤、ローション剤、浸剤等が挙げられる。 Examples of parenteral preparations include solutions, suspensions, emulsions, lotions, and immersion agents.
本発明の制癌剤における有効成分は水溶性であるため、ドリンク剤等の経口液体製剤、或いは、注射液、点滴液等の非経口液体製剤に好適に適用することができる。本発明の制癌剤における有効成分は水溶性であるため、点滴液や注射液の基液として慣用されている生理的食塩水等の水性溶液中で容易に溶解し、長期に渡り均一な状態で存在することができる。 Since the active ingredient in the anticancer drug of the present invention is water-soluble, it can be suitably applied to oral liquid preparations such as drinks, or parenteral liquid preparations such as injection solutions and infusion solutions. Since the active ingredient in the anticancer agent of the present invention is water-soluble, it is easily dissolved in an aqueous solution such as physiological saline conventionally used as a base solution for infusions and injections, and exists in a uniform state over a long period of time. can do.
また、生理的食塩水は、細胞液、血液、リンパ液等の体液の浸透圧とほぼ等しいため、生理的食塩水に溶解された成分は体内に効率的に吸収され得る。それゆえ本発明の非経口液体制癌剤の基液として生理的食塩水を用いることにより、ノリ由来水溶性成分の体内への吸収効率が高まり、制癌作用の即効性・効き目を向上させることができる。 In addition, since physiological saline is approximately equal to the osmotic pressure of body fluids such as cell fluid, blood, and lymph, components dissolved in physiological saline can be efficiently absorbed into the body. Therefore, by using physiological saline as the base solution of the parenteral liquid system cancer agent of the present invention, the absorption efficiency of the water-soluble component derived from the paste can be increased in the body, and the immediate effect / effectiveness of the anticancer action can be improved. .
アマノリ属藻類から熱水抽出されたノリ由来水溶性成分中には、メタノール可溶性成分とメタノール不溶性成分とが、通常５：５〜７：３程度の比率で含まれるので、アマノリ属藻類から熱水抽出されたノリ由来水溶性成分をメタノール抽出せずにそのまま制癌剤に用いる場合には、制癌剤におけるメタノール可溶性成分とメタノール不溶性成分との比率は、通常５：５〜７：３程度となる。 Since the water-soluble component derived from hot water extracted from Amanori algae contains a methanol-soluble component and a methanol-insoluble component in a ratio of usually 5: 5 to 7: 3, hot water from Amanori algae is used. When the extracted laver-derived water-soluble component is used as it is as an anticancer agent without being extracted with methanol, the ratio of the methanol-soluble component and the methanol-insoluble component in the anticancer agent is usually about 5: 5 to 7: 3.
メタノール可溶性成分とメタノール不溶性成分をノリ水溶性成分における存在比と異なる比率で制癌剤中に含有させてもよい。また、メタノール可溶性成分とメタノール不溶性成分をそれぞれ単独で制癌剤中に含有させてもよい。 Methanol-soluble components and methanol-insoluble components may be contained in the anticancer agent at a ratio different from the existing ratio in the water-soluble component. Moreover, you may contain a methanol soluble component and a methanol insoluble component independently in an anticancer agent, respectively.
製剤形態は、投与形態、投与量等に応じて適宜選択されるため特に限定されないが、錠剤、丸剤、顆粒剤、カプセル剤、ソフトカプセル剤、トローチ剤、座剤、散剤、パウダー等の固形又は半固形剤、液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、ローション剤、エアゾール剤、浸剤、煎剤等の液剤等が好適に選択される。好ましい製剤形態は、錠剤、丸剤、顆粒剤、カプセル剤、散剤、液剤である。 The dosage form is not particularly limited since it is appropriately selected depending on the dosage form, dosage, etc., but it is not limited to solid form such as tablets, pills, granules, capsules, soft capsules, troches, suppositories, powders, powders, etc. Semisolids, liquids, suspensions, emulsions, syrups, lotions, aerosols, dipping agents, liquids such as decoction and the like are preferably selected. Preferred pharmaceutical forms are tablets, pills, granules, capsules, powders, and liquids.
本発明の制癌剤は、各製剤形態の分野における常法に従って調製することができる。調製方法については、例えば、本書においてその全体が援用される「第十三改正 日本薬局方解説書、日本薬局方解説書編集委員会 編集、平成８年７月１０日発行」を参照することができる。 The anticancer agent of the present invention can be prepared according to a conventional method in the field of each preparation form. For the preparation method, refer to, for example, “The 13th Amendment Japanese Pharmacopoeia Manual, Edited by the Japanese Pharmacopoeia Editorial Board, July 10, 1996”, which is incorporated in its entirety in this document. it can.
投与形態は、特に限定されないが、経口投与、筋肉内投与、静脈内投与、経腸投与、直腸内投与、皮下投与等であり得る。 The mode of administration is not particularly limited, and may be oral administration, intramuscular administration, intravenous administration, enteral administration, rectal administration, subcutaneous administration, and the like.
投与量は、投与形態、製剤形態、使用目的、或いは、患者の年齢、体重、重症度、様態等によって適宜設定されるため一定ではないが、制癌剤に含まれるノリ由来水溶性成分の成人一日当たりの投与量は、経口投与の場合、通常１〜５０００ｍｇ程度であり、非経口投与の場合、通常０．１〜１０００ｍｇ程度である。投与量は、医者の判断により適宜変更されてもよい。本発明の制癌剤は、一日１回の投与でもよいし、一日数回に分けて投与してもよい。
〔Ｖ〕食品組成物
本発明は、さらに、ノリ由来水溶性成分を含有する食品組成物を提供する。
The dosage is not constant because it is appropriately set depending on the dosage form, formulation, purpose of use, or patient age, weight, severity, mode, etc. The dosage is usually about 1 to 5000 mg for oral administration and about 0.1 to 1000 mg for parenteral administration. The dose may be appropriately changed according to the judgment of the doctor. The anticancer agent of the present invention may be administered once a day, or may be divided into several times a day.
[V] Food Composition The present invention further provides a food composition containing a laver-derived water-soluble component.
本発明の食品組成物が固形又は半固形である場合、ノリ由来水溶性成分の含量は、例えば１０〜９５重量％程度、好ましくは１５〜９０重量％程度、さらに好ましくは２０〜５０重量％程度である。 When the food composition of the present invention is solid or semi-solid, the content of the water-soluble ingredient derived from laver is, for example, about 10 to 95% by weight, preferably about 15 to 90% by weight, more preferably about 20 to 50% by weight. It is.
１５〜５０重量％程度のノリ由来水溶性成分を含有する固形又は半固形食品組成物としては、ガム、トローチ、飴、キャンディー、ゼリー、グミ、ふりかけ等が挙げられる。１０〜９５重量％程度のノリ由来水溶性成分を含有する固形又は半固形食品組成物としては、粉末、錠剤、顆粒、タブレット、チュアブルタブレット、カプセル、ソフトカプセルが挙げられる。 Examples of the solid or semi-solid food composition containing about 15 to 50% by weight of a water-soluble ingredient derived from laver include gums, troches, candy, candy, jelly, gummi, and sprinkles. Examples of the solid or semi-solid food composition containing about 10 to 95% by weight of the water-soluble ingredient derived from laver include powders, tablets, granules, tablets, chewable tablets, capsules, and soft capsules.
本発明の食品組成物が液体である場合、食品組成物中のノリ由来水溶性成分の含量が、０．１〜７０重量％程度、好ましくは０．１５〜７０重量％程度、さらに好ましく０．２〜６０重量％程度とすることができる。含水率は組成物の種類に応じて規定され、例えば、ジュース、清涼飲料、野菜／果物飲料、コーヒー、茶、乳製品の場合、含水率を７５〜９９重量％程度にすることができ、ドレッシング、たれ、ソース、醤油、ケチャップ、マヨネーズ等の場合、含水率を３０〜９５重量％程度にすることができる。 When the food composition of the present invention is a liquid, the content of the water-soluble component derived from the paste in the food composition is about 0.1 to 70% by weight, preferably about 0.15 to 70% by weight, and more preferably 0.8. It can be about 2 to 60% by weight. The moisture content is defined according to the type of the composition. For example, in the case of juice, soft drink, vegetable / fruit beverage, coffee, tea, dairy product, the moisture content can be about 75 to 99% by weight, and the dressing In the case of sauce, sauce, soy sauce, ketchup, mayonnaise, etc., the water content can be about 30 to 95% by weight.
約１０重量％以上、特に約１５重量％以上、とりわけ約２０重量％以上の含量でノリ由来水溶性成分を含有する本発明の食品組成物は、癌細胞の増殖をより高いレベルで抑制することができる。 The food composition of the present invention containing a water-soluble ingredient derived from laver in a content of about 10% by weight or more, particularly about 15% by weight or more, especially about 20% by weight or more suppresses the growth of cancer cells at a higher level. Can do.
本発明の食品組成物は、適宜、天然物又はその抽出物、ミネラル類（金属塩類）、ビタミン類、フラボノイド類、キノン類、ポリフェノール類、アミノ酸、核酸、必須脂肪酸、清涼剤、結合剤、甘味料、崩壊剤、滑沢剤、着色料、香料、安定化剤、防腐剤、徐放調整剤、界面活性剤、溶解剤、湿潤剤等の成分を更に含有してもよい。ここで、各成分については、本書においてその全体が援用される「指定品目 食品添加物便覧 １９９９年版、岸 眞之輔 編集、平成１１年１２月１０日発行」に記載されるものを好適に用いることができる。 The food composition of the present invention is appropriately selected from natural products or extracts thereof, minerals (metal salts), vitamins, flavonoids, quinones, polyphenols, amino acids, nucleic acids, essential fatty acids, refreshing agents, binders, sweetness. It may further contain components such as a lubricant, a disintegrant, a lubricant, a colorant, a fragrance, a stabilizer, an antiseptic, a sustained release regulator, a surfactant, a solubilizer, and a wetting agent. Here, as for each component, those described in “Designated Items, Food Additives Handbook 1999 edition, edited by Shinnosuke Kishi, issued December 10, 1999”, which is incorporated in its entirety in this document, are preferably used. Can do.
天然物又はその抽出物としては、天然に存在するあらゆる食物及びその抽出物が含まれ、特に限定されないが、例えば、酵母、アロエエキス、ヨモギエキス、ケールエキス、ニンニクエキス、ニラエキス、シソエキス、玄米エキス、カキエキス、茶エキス、サメ軟骨粉末、カテキン、イソフラボン、セサミン、リコピン、アントシアニン、褐藻多糖類、及びβ−グルカンからなる群より選ばれる少なくとも一種が挙げられる。この中でも、制癌作用を有すると考えられているアロエエキス、ケールエキス、ニンニクエキス、ニラエキス、シソエキス、玄米エキス、カキエキス、褐藻多糖類、β−グルカン等と組み合わせることにより優れた制癌効果を発揮し得る。天然物又はその抽出物の含量は、天然物の種類や抽出物形態によって大きく異なるためこれらの範囲に限定されないが、例えば、ノリ由来水溶性成分１００重量部に対して、通常１０〜１０００重量部程度、好ましくは２０〜５０重量部程度含有される。 Natural products or extracts thereof include all naturally occurring foods and extracts thereof, and are not particularly limited. For example, yeast, aloe extract, mugwort extract, kale extract, garlic extract, leek extract, perilla extract, brown rice extract Oyster extract, tea extract, shark cartilage powder, catechin, isoflavone, sesamin, lycopene, anthocyanin, brown algal polysaccharide, and β-glucan. Among them, excellent anticancer effect is exhibited by combining with aloe extract, kale extract, garlic extract, leek extract, perilla extract, brown rice extract, oyster extract, brown algal polysaccharide, β-glucan, etc., which are considered to have anticancer activity. Can do. The content of the natural product or its extract is not limited to these ranges because it varies greatly depending on the type of natural product and the form of the extract. The amount is preferably about 20 to 50 parts by weight.
ミネラル類としては、特に限定されないが、例えばカルシウム、鉄、マグネシウム、カリウム、亜鉛及び銅からなる群より選ばれる少なくとも一種が挙げられる。ミネラル類は、ノリ由来水溶性成分１００重量部に対して、通常０．０１〜５０重量部程度、好ましくは０．０３〜３０重量部程度含有される。 Although it does not specifically limit as minerals, For example, at least 1 type chosen from the group which consists of calcium, iron, magnesium, potassium, zinc, and copper is mentioned. Minerals are usually contained in an amount of about 0.01 to 50 parts by weight, preferably about 0.03 to 30 parts by weight, per 100 parts by weight of the water-soluble component derived from laver.
ビタミン類としては、特に限定されないが、例えばビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ナイアシン、葉酸、パントテン酸、ユビキノン、及びＬ−アスコルビン酸からなる群より選ばれる少なくとも一種が挙げられる。ビタミン類は、ノリ由来水溶性成分１００重量部に対して、通常０．０００１〜３０重量部程度、好ましくは０．０００３〜１５重量部程度含有される。 Although it does not specifically limit as vitamins, For example, at least 1 type chosen from the group which consists of vitamin B1, vitamin B2, vitamin B6, vitamin B12, niacin, folic acid, pantothenic acid, ubiquinone, and L-ascorbic acid is mentioned. Vitamins are usually contained in an amount of about 0.0001 to 30 parts by weight, preferably about 0.0003 to 15 parts by weight, per 100 parts by weight of the water-soluble component derived from laver.
フラボノイド類としては、特に限定されないが、例えばアントシアニン、ケルセチン、カテキン、ヘスペリジン、ノビレチン、ルテオリン、イソリクイリチゲニン、ゲニスティン、ダイゼイン、グリシテイン、及びリスベラトロールからなる群より選ばれる少なくとも一種が挙げられる。フラボノイド類は、ノリ由来水溶性成分１００重量部に対して、通常１〜１００重量部程度、好ましくは１〜７５重量部程度含有される。 Flavonoids are not particularly limited, but examples include at least one selected from the group consisting of anthocyanin, quercetin, catechin, hesperidin, nobiletin, luteolin, isoliquiritigenin, genistein, daidzein, glycitein, and resveratrol. . The flavonoids are usually contained in an amount of about 1 to 100 parts by weight, preferably about 1 to 75 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the water-soluble component derived from laver.
キノン類としては、特に限定されないが、例えば、ユビキノン１０が挙げられる。キノン類は、ノリ由来水溶性成分１００重量部に対して、通常１〜１００重量部程度、好ましくは１〜７５重量部程度含有される。
Although it does not specifically limit as quinones, For example,
本発明の食品組成物の形態は、特に制限されず、例えば、粉末、錠剤、顆粒、タブレット、チュアブルタブレット、ガム、カプセル、ソフトカプセル、トローチ、飴、キャンディー、ゼリー、グミ、ビスケット、クッキー、ケーキ、パン、麺類、ふりかけ、乳製品等の固形又は半固形食品；ジュース、野菜／果物飲料、清涼飲料、コーヒー、茶などの液状飲料；たれ、ドレッシング、ソース、醤油、ケチャップ、マヨネーズ等の調味食品；食品添加物等として使用できる。 The form of the food composition of the present invention is not particularly limited, and for example, powder, tablet, granule, tablet, chewable tablet, gum, capsule, soft capsule, troche, candy, candy, jelly, gummy, biscuit, cookie, cake, Solid or semi-solid foods such as bread, noodles, sprinkles, dairy products; liquid beverages such as juice, vegetable / fruit beverages, soft drinks, coffee, tea; seasoning foods such as sauce, dressing, sauce, soy sauce, ketchup, mayonnaise; It can be used as a food additive.
本発明の食品組成物は、組成物形態等に応じて、常法により製造することができる。 The food composition of this invention can be manufactured by a conventional method according to a composition form etc.
本発明の食品組成物の摂取量は、組成物形態、摂取目的、或いは、摂取する人の年齢、体重、性別、健康状態等に応じて選択されるため特に限定されないが、ノリ由来水溶性成分の成人一日当たりの摂取量が１０〜５００００ｍｇ程度、好ましくは２０〜１００００ｍｇ程度、さらに好ましくは５０〜５０００ｍｇ程度となるように摂取することが望ましい。 The intake amount of the food composition of the present invention is not particularly limited because it is selected according to the composition form, the purpose of intake, or the age, weight, sex, health status, etc. of the person who takes it. It is desirable to take in so that the daily intake of adults is about 10 to 50000 mg, preferably about 20 to 10000 mg, more preferably about 50 to 5000 mg.
本発明の食品組成物は、特定保健用食品又は保健機能食品などとして流通され得る。このとき、本発明の食品組成物に癌を抑制する旨の表示を付してもよい。すなわち、本発明は、ノリ由来水溶性成分を含有し、癌を抑制する作用を有することを特徴とし、癌を抑制する旨の表示が付された食品組成物を提供する。 The food composition of the present invention can be distributed as a food for specified health use or a health functional food. At this time, the food composition of the present invention may be labeled to suppress cancer. That is, this invention provides the food composition characterized by containing the water-soluble component derived from a paste, and having the effect | action which suppresses cancer, and the label | marker which suppresses cancer was attached | subjected.
本発明は、ノリ由来水溶性成分を含有する新規制癌剤、及び、ノリ由来水溶性成分を含有する新規食品組成物を提供した。 The present invention provides a new regulated cancer agent containing a paste-derived water-soluble component and a novel food composition containing a paste-derived water-soluble component.
本発明の制癌剤は、ポアサイズ２０００オングストロームのフィルターを通過するノリ由来水溶性成分を有効成分として含有し、骨髄性白血病細胞、悪性黒色腫細胞等の癌細胞に対して効果的且つ持続的に癌細胞の増殖を抑制することができる。 The anticancer agent of the present invention contains, as an active ingredient, a nori-derived water-soluble component that passes through a filter having a pore size of 2000 angstrom, and is effective and persistent for cancer cells such as myeloid leukemia cells and malignant melanoma cells. Can be inhibited.
本発明の制癌剤又は食品組成物に含まれるノリ由来水溶性成分は、複雑な工程を必要としない簡便な方法により得ることができるため、省力化、省エネルギー化の点で優れている。また、ノリ由来成分が水溶性であるため、メタノール/クロロホルム混液等の毒性の高い有機溶媒を用いることなく製造することができ、環境保護の点でも優れている。 Since the paste-derived water-soluble component contained in the anticancer agent or food composition of the present invention can be obtained by a simple method that does not require a complicated process, it is excellent in terms of labor saving and energy saving. In addition, since the glue-derived component is water-soluble, it can be produced without using a highly toxic organic solvent such as a methanol / chloroform mixture, which is excellent in terms of environmental protection.
本発明の制癌剤に含まれるノリ由来成分は、水溶性であるため、水系緩衝液、生理的食塩水、リンゲル液、ブドウ糖溶液等の液体製剤によく使用される水性溶液に容易に溶解し、長期に渡り安定且つ均一に存在することができる。 Since the paste-derived component contained in the anticancer agent of the present invention is water-soluble, it easily dissolves in aqueous solutions often used in liquid preparations such as aqueous buffers, physiological saline, Ringer's solution, glucose solution, etc. It can exist stably and uniformly.
本発明の制癌剤又は食品組成物に含まれるノリ由来水溶性成分は、古くから多くの人々に食されてきたノリに含まれる成分であるため、従来の制癌剤のように強い副作用がもたらされる可能性が非常に低いと考えられる。 Since the water-soluble ingredient derived from laver contained in the anticancer agent or food composition of the present invention is a ingredient contained in laver that has been eaten by many people for a long time, it may have strong side effects like conventional anticancer drugs Is considered very low.
以下、本発明の実施例を示す。この実施例は、本発明をより容易に理解するための説明であって、本発明を何ら限定するものではない。 Examples of the present invention will be described below. This example is for explaining the present invention more easily and does not limit the present invention.
＜ノリ由来水溶性成分＞
スサビノリ（板海苔、有明海産、２００３年２月６日製）５ｋｇに純水５０ｋｇを投入後、密閉釜中で１２０℃にて約３時間加熱した。純水３５ｋｇの加水による冷却後固液分離を行い、熱水可溶性抽出液を得た。抽出液をセラミック膜式濃縮装置（セラミックフィルター、株式会社ノリタケカンパニーリミテド、名古屋）を用いて限外濾過して高分子成分（紅藻多糖類及びタンパク質）を除去し、透過液を得た。限外濾過膜として２０００オングストロームのものを用いた。透過液を噴霧乾燥装置（ＬＢ−８型、大川原化工機株式会社、横浜）にて乾燥し、ノリ由来水溶性成分を得た。ノリ由来水溶性成分１０００ｍｇを１００ｍｌの生理リン酸緩衝液（１３７ｍＭ ＮａＣｌ、２．６８ｍＭ ＫＣｌ、８．１ｍＭ Ｎａ２ＨＰＯ４、１．４７ｍＭ ＫＨ２ＰＯ４、ｐＨ７．４）（ＰＢＳ）に溶解し、１００００ｘｇで５分間遠心分離し、上清をオートクレーブ滅菌した。これをノリ由来水溶性成分サンプルとし、後の癌細胞増殖抑制試験に用いた。
＜ノリ由来水溶性成分中の各種有機溶媒可溶性成分及び不溶性成分＞
有機溶媒として、特級のメタノール、エタノール、アセトン、１−ブタノール、２−プロパノール、酢酸エチル（いずれもナカライテスク（京都）より購入）、クロロホルム、ヘキサン（いずれも関東化学（東京）より購入）を使用した。
<Water-soluble component derived from paste>
50 kg of pure water was added to 5 kg of Susabi Nori (Itami nori, from Ariake Sea, manufactured on February 6, 2003), and then heated at 120 ° C. for about 3 hours in a sealed kettle. After cooling with 35 kg of pure water, solid-liquid separation was performed to obtain a hot water-soluble extract. The extract was ultrafiltered using a ceramic membrane concentrator (ceramic filter, Noritake Co., Ltd., Nagoya) to remove polymer components (red algal polysaccharides and proteins) to obtain a permeate. An ultrafiltration membrane having a thickness of 2000 angstroms was used. The permeate was dried with a spray dryer (LB-8 type, Okawara Chemical Co., Ltd., Yokohama) to obtain a paste-derived water-soluble component. 1000 mg of water-soluble component derived from Nori is dissolved in 100 ml of physiological phosphate buffer (137 mM NaCl, 2.68 mM KCl, 8.1 mM Na 2 HPO 4 , 1.47 mM KH 2 PO 4 , pH 7.4) (PBS), Centrifugation was performed at 10,000 × g for 5 minutes, and the supernatant was autoclaved. This was used as a paste-derived water-soluble component sample and used in a later cancer cell growth inhibition test.
<Various organic solvent soluble and insoluble components in water-soluble components derived from laver>
As organic solvents, special grade methanol, ethanol, acetone, 1-butanol, 2-propanol, ethyl acetate (all purchased from Nacalai Tesque (Kyoto)), chloroform, hexane (all purchased from Kanto Chemical (Tokyo)) did.
これらの有機溶媒１００ｍＬに１０００ｍｇのノリ由来水溶性成分を懸濁し、３７℃で１時間抽出した。この懸濁液を３００ｘｇで３０秒間遠心分離した。遠心上清を減圧乾燥し、有機溶媒可溶性成分を得た。この有機溶媒可溶性成分全量を秤量後、有機溶媒と同量のＰＢＳ１００ｍｌに再溶解した。一方、沈殿物を減圧乾燥し、有機溶媒不溶性成分を得た。この有機溶媒不溶性成分全量を秤量後、有機溶媒と同量のＰＢＳ１００ｍｌに再溶解した。各ＰＢＳ溶液を１００００ｘｇで５分間遠心分離し、上清をオートクレーブ滅菌し、それぞれ有機溶媒可溶性成分サンプル及び有機溶媒不溶性成分サンプルとし、後の癌細胞増殖抑制試験に用いた。 In 100 mL of these organic solvents, 1000 mg of a nori-derived water-soluble component was suspended and extracted at 37 ° C. for 1 hour. This suspension was centrifuged at 300 × g for 30 seconds. The centrifugal supernatant was dried under reduced pressure to obtain an organic solvent-soluble component. The total amount of the organic solvent-soluble component was weighed and redissolved in 100 ml of PBS in the same amount as the organic solvent. On the other hand, the precipitate was dried under reduced pressure to obtain an organic solvent insoluble component. The total amount of the organic solvent insoluble component was weighed and then redissolved in 100 ml of PBS in the same amount as the organic solvent. Each PBS solution was centrifuged at 10,000 × g for 5 minutes, and the supernatant was autoclaved to obtain an organic solvent-soluble component sample and an organic solvent-insoluble component sample, respectively, and used for the subsequent cancer cell growth inhibition test.
＜癌細胞の培養＞
癌細胞として、ヒト前骨髄性白血病由来ＨＬ−６０細胞及びマウスメラノーマＢ１６細胞を使用した。各癌細胞株は、５％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ１６４０培地を用いて３７℃で培養し、５〜７日の周期で継代して株細胞を維持させた。各培養液を５ｘ１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度になるよう１％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ１６４０培地にまきこみ、２４時間培養した。この癌細胞培養プレートを、後の癌細胞増殖抑制試験に用いた。
<Culture of cancer cells>
As cancer cells, human promyelocytic leukemia-derived HL-60 cells and mouse melanoma B16 cells were used. Each cancer cell line was cultured at 37 ° C. using RPMI1640 medium containing 5% FBS, and the cell lines were maintained by subculture in a cycle of 5 to 7 days. Each culture solution was soaked in RPMI 1640 medium containing 1% FBS so as to have a cell density of 5 × 10 4 cells / mL, and cultured for 24 hours. This cancer cell culture plate was used for a later cancer cell growth inhibition test.
＜癌細胞増殖抑制試験＞
１．癌細胞の増殖に及ぼす影響
前述のノリ由来水溶性成分（ＰＢＳ溶液、１０ｍｇ／ｍｌ）を各癌細胞培養プレートに培地の１０分の１量添加し、３７℃にて４８時間培養後、細胞数を測定した。結果を表１に示す。
<Cancer cell growth inhibition test>
1. Effect on growth of cancer cells The above-mentioned glue-derived water-soluble component (PBS solution, 10 mg / ml) is added to each cancer cell culture plate in one-tenth of the medium, cultured at 37 ° C. for 48 hours, and the number of cells. Was measured. The results are shown in Table 1.
この結果から、ノリ由来水溶性成分の顕著な増殖抑制効果が明らかとなった。 From this result, the remarkable growth inhibitory effect of the paste-derived water-soluble component was revealed.
更に、前述の有機溶媒可溶性成分（ＰＢＳ溶解品）及び有機溶媒不溶性成分（ＰＢＳ溶解品）をＨＬ−６０細胞培養プレートに培地の１０分の１量添加し、４８時間培養後、細胞数を測定した。結果及びノリ由来水溶性成分の各種有機溶媒への分配率を表２に示す。 Furthermore, the above-mentioned organic solvent soluble component (PBS dissolved product) and organic solvent insoluble component (PBS dissolved product) were added to an HL-60 cell culture plate at one-tenth of the medium, and after 48 hours of culture, the number of cells was measured. did. Table 2 shows the results and the distribution ratios of the water-soluble component derived from laver to various organic solvents.
この結果から、メタノールを除く試験した全ての有機溶媒に対してノリ由来水溶性成分は溶解性をほとんど示さず、また、僅かな可溶性画分も細胞増殖の抑制作用を認めなかった。しかしながら、メタノールに対しては、水溶性成分の総重量の約６５．６％がメタノール可溶画分に、約３４．４％がメタノール不溶性画分にそれぞれ分配され、両方の画分において細胞増殖の抑制活性が認められた。 From this result, it was found that the water-soluble component derived from Nori showed almost no solubility in all the organic solvents tested except methanol, and even a small amount of the soluble fraction showed no inhibitory effect on cell proliferation. However, for methanol, about 65.6% of the total weight of the water-soluble components is distributed in the methanol-soluble fraction and about 34.4% in the methanol-insoluble fraction, with cell growth in both fractions. Inhibitory activity was observed.
メタノール可溶性成分サンプル及びメタノール不溶性成分サンプルが、コントロールサンプル（ＰＢＳのみ）と比べてＨＬ−６０細胞に対して有意に強い増殖抑制作用を示した。 The methanol-soluble component sample and the methanol-insoluble component sample showed a significantly stronger growth inhibitory action on HL-60 cells than the control sample (PBS only).
そこで、メタノール可溶性成分サンプル及びメタノール不溶性成分サンプルについてＵｌｔｒａｓｐｅｃ ３０００ Ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｂｉｏｔｅｃｈ， Ｃｉｔｙ， Ｓｔａｔｅ）を用いて紫外可視スペクトルの測定を行った。メタノール可溶性成分は３３６ｎｍに吸収極大を示し、メタノール不溶性成分は２５３ｎｍに吸収極大を示した。 Therefore, the UV-visible spectrum of the methanol soluble component sample and the methanol insoluble component sample was measured using an Ultraspec 3000 Spectrophotometer (Pharmacia Biotech, City, State). The methanol-soluble component showed an absorption maximum at 336 nm, and the methanol-insoluble component showed an absorption maximum at 253 nm.
２．癌細胞の増殖に及ぼす濃度依存的影響
ノリ由来水溶性成分サンプル（１０ｍｇ／ｍｌ）の２０倍、２１倍、２２倍、２３倍、２４倍、２５倍、２６倍希釈液を調製した。各希釈液を各癌細胞培養プレートに培地の１０分の１量添加し、４８時間培養後、細胞数を測定した。結果を図１に示す。
2. 2 0 times from concentration-dependent effects laver on cancer cell proliferation soluble component samples (10mg / ml), 2 1-fold, 2 doubles, 2 triple, 2 four times, 2 5-fold, 2 6-fold dilution A liquid was prepared. Each dilution was added to each cancer cell culture plate in one-tenth of the medium, and after 48 hours of culture, the number of cells was measured. The results are shown in FIG.
この結果から、細胞増殖の抑制は２６倍希釈液で既に有意に認められ、その作用は濃度依存的に上昇した。 From this result, suppression of cell proliferation was already significantly observed with the 26- fold dilution, and the effect increased in a concentration-dependent manner.
更に、メタノール可溶性成分サンプル（６．５６ｍｇ／ｍｌ）及びメタノール不溶性成分サンプル（３．４４ｍｇ／ｍｌ）の２０倍、２１倍、２２倍、２３倍希釈液を調製した。各濃度の希釈液を各癌細胞培養プレートに培地の１０分の１量添加し、４８時間培養後、細胞数を測定した。結果を図２に示す。 Furthermore, 2 0 times the methanol soluble component samples (6.56 mg / ml) and methanol insoluble component samples (3.44mg / ml), 2 1-fold, 2 twice, to prepare a 2 3-fold dilutions. One-tenth of the medium was added to each cancer cell culture plate at each concentration, and the number of cells was measured after 48 hours of culture. The results are shown in FIG.
この結果からメタノール可溶性画分と不溶性画分の両方に、濃度依存的な細胞増殖の抑制作用が認められることがわかる。なお、その抑制作用はメタノール不溶性画分において、より強く認められた。 From this result, it can be seen that concentration-dependent cell growth-inhibiting action is observed in both the methanol-soluble fraction and the insoluble fraction. The inhibitory action was more strongly observed in the methanol-insoluble fraction.
３．癌細胞の増殖に及ぼす経時的影響
ノリ由来水溶性成分サンプル（１０ｍｇ／ｍｌ）を各癌細胞培養プレートに培地の１０分の１量添加し、０、２４、４８、７２、９６、１２０時間培養後の細胞数を測定した。結果を図３に示す。
3. Time-dependent influence on cancer cell growth Add a 1/10 volume of water-soluble component sample (10 mg / ml) derived from Nori to each cancer cell culture plate, and culture for 0, 24, 48, 72, 96, 120 hours Later cell numbers were measured. The results are shown in FIG.
この結果から、ノリ由来水溶性成分は培養期間１２０時間においても顕著な増殖抑制効果を示すことがわかる。 From this result, it can be seen that the glue-derived water-soluble component shows a remarkable growth inhibitory effect even in the culture period of 120 hours.
ノリ由来水溶性成分を含有する制癌剤及び食品組成物の処方例を以下に示す。
＜制癌剤＞
錠剤
ノリ由来水溶性成分 ３０重量％
乳糖 ５０重量％
賦形剤 １９重量％
滑沢剤 適量
合計 １００重量％
シロップ剤
ノリ由来水溶性成分 ５ｇ
甘味剤 ３５ｇ
フレーバー 適量
賦形剤 適量
安定剤 適量
保存剤 適量
ｐＨ調整剤 適量
水 残余
合計 １００ｍｌ
注射剤
ノリ由来水溶性成分 １０ｍｇ
保存剤 適量
安定剤 適量
緩衝剤 適量
注射用水 残余
合計 １０ｍｌ
Formulation examples of an anticancer agent and a food composition containing a laver-derived water-soluble component are shown below.
<Anticancer agent>
Tablet paste-derived water-soluble component 30% by weight
Lactose 50% by weight
19% by weight of excipient
Lubricant appropriate amount total 100% by weight
5g water-soluble ingredient derived from syrup paste
35g sweetener
Flavor appropriate amount excipient appropriate amount stabilizer appropriate amount preservative appropriate amount pH adjusting agent appropriate amount
Water residue
100ml total
10mg water-soluble ingredient derived from injection paste
Preservative appropriate amount Stabilizer appropriate amount Buffering agent appropriate amount
Water for injection
10ml total
＜食品組成物＞
錠剤
ノリ由来水溶性成分 ３０重量％
乳糖 ５０重量％
賦形剤 １９重量％
滑沢剤 適量
合計 １００重量％
飲料
ノリ由来水溶性成分 ３重量％
無水クエン酸 ０．１重量％
クエン酸三Ｎａ ０．０２重量％
Ｌ−アスコルビン酸 ０．０５重量％
乳酸カルシウム ０．０５重量％
香料 ０．１重量％
甘味料 ０．０２重量％
水 ９６．６６重量％
合計 １００重量％
<Food composition>
Tablet paste-derived water-soluble component 30% by weight
Lactose 50% by weight
19% by weight of excipient
Lubricant appropriate amount total 100% by weight
3% by weight of water-soluble ingredient derived from beverage paste
Citric anhydride 0.1% by weight
TriNa citrate 0.02% by weight
L-ascorbic acid 0.05% by weight
Calcium lactate 0.05% by weight
Fragrance 0.1% by weight
Sweetener 0.02% by weight
Water 96.66% by weight
Total 100% by weight
Claims (20)
（ｉ）２５３ｎｍに吸収極大を示すメタノール不溶性成分、及び
（ｉｉ）３３６ｎｍに吸収極大を示すメタノール可溶性成分、
からなる群より選択される少なくとも１の成分を含有する、請求項１又は２に記載の制癌剤。 The laver-derived water-soluble component is
(I) a methanol-insoluble component exhibiting an absorption maximum at 253 nm, and (ii) a methanol-soluble component exhibiting an absorption maximum at 336 nm,
The anticancer agent according to claim 1 or 2, comprising at least one component selected from the group consisting of:
（ｉ）２５３ｎｍに吸収極大を示すメタノール不溶性成分、及び
（ｉｉ）３３６ｎｍに吸収極大を示すメタノール可溶性成分、
からなる群より選択される少なくとも１の成分を含有する、請求項８又は９に記載の食品組成物。 The laver-derived water-soluble component is
(I) a methanol-insoluble component exhibiting an absorption maximum at 253 nm, and (ii) a methanol-soluble component exhibiting an absorption maximum at 336 nm,
The food composition according to claim 8 or 9, comprising at least one component selected from the group consisting of:
（ｉ）２５３ｎｍに吸収極大を示すメタノール不溶性成分、及び
（ｉｉ）３３６ｎｍに吸収極大を示すメタノール可溶性成分、
からなる群より選択される少なくとも１の成分を含有する、請求項１４又は１５に記載の食品組成物。 The laver-derived water-soluble component is
(I) a methanol-insoluble component exhibiting an absorption maximum at 253 nm, and (ii) a methanol-soluble component exhibiting an absorption maximum at 336 nm,
The food composition according to claim 14 or 15, comprising at least one component selected from the group consisting of:
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2006
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