JP2007210929A - Medicine containing urea compound - Google Patents

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JP2007210929A JP2006031789A JP2006031789A JP2007210929A JP 2007210929 A JP2007210929 A JP 2007210929A JP 2006031789 A JP2006031789 A JP 2006031789A JP 2006031789 A JP2006031789 A JP 2006031789A JP 2007210929 A JP2007210929 A JP 2007210929A
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Inventor
Takafumi Furuhama
Ichiro Hayakawa
Hiroshi Karasawa
Hitoshi Kurata
Yuichi Sugano
Tatsuo Tanimoto
Yoshiichi Uto
Masao Yoshida
孝文 古濱
昌生 吉田
博史 唐澤
芳一 宇都
市郎 早川
祐一 菅野
等司 蔵田
達夫 谷本
Original Assignee
Sankyo Co Ltd
三共株式会社
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a medicine having an excellent DGAT (diacyl glycerol acyl transferase) inhibitory activity. <P>SOLUTION: This medicine is provided by containing a urea derivative expressed by general formula (I) [wherein, R<SP>1</SP>is a 6-10C aryl or the like; R<SP>2</SP>is a 6-10C ary or the like; R<SP>3</SP>, R<SP>4</SP>are each H or the like; A is a 2-4C alkylene or the like; Q is a group expressed by formula: -N(Me)- or S; T is a group expressed by formula: =CH- or N; U, V are each the same or different and are each a group expressed by formula: =CH- or the like] or it pharmacologically acceptable salt as an active ingredient. <P>COPYRIGHT: (C)2007,JPO&INPIT

Description

本発明は、優れたアシルコエンザイムA:ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ(Acyl-CoA:diacylglycerol acyltransferase、以下、DGATともいう)阻害作用を有する特定の化学構造を有するウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬に関する。 The present invention has an excellent acyl-coenzyme A: diacylglycerol acyltransferase (Acyl-CoA: diacylglycerol acyltransferase, hereinafter, also referred to as DGAT) inhibitory urea derivatives having a specific chemical structure having an effect or enable a pharmacologically acceptable salt thereof It relates to medicaments containing as components.

肥満は、消費エネルギーに比較して摂取エネルギーが過剰な状態が持続することにより、脂肪細胞において中性脂肪(トリアシルグリセロールまたはトリグリセリド、以下、TGという)が蓄積し、その結果として体重が標準体重に比較して著しく増加した状態である(非特許文献1)。 Obesity, by energy intake compared to energy consumption persists excessive state, triglyceride in adipocytes (triacylglycerol or triglyceride, hereinafter, TG hereinafter) is stored, as a result weight standard weight it is significantly increased state as compared to the (non-patent document 1). 肥満は、高脂血症、高TG血症、糖尿病、高血圧症、動脈硬化症などの生活習慣病、脳血管障害、冠動脈疾患、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風、胆石症などをもたらし、肥満のうちこれらの合併症を有するもの、あるいは将来これらの合併症を生じる可能性があるものは、肥満症と定義され、一つの疾患として扱われている。 Obesity, hyperlipidemia, high TG hyperlipidemia, diabetes, hypertension, lifestyle-related diseases, such as arteriosclerosis, cerebral vascular disease, coronary artery disease, respiratory disorders, low back pain, knee osteoarthritis, gout, cholelithiasis, etc. the lead, what have these complications of obesity, or those which may in the future cause these complications, is defined as obesity, are treated as a single disease.

また、近年、肥満は、メタボリックシンドロームと呼ばれる生活習慣病の主要な要因のひとつであることが明らかにされている(非特許文献2)。 In recent years, obesity has been shown to be one of the main factors of lifestyle-related diseases called metabolic syndrome (Non-Patent Document 2). 肥満個体では、蓄積された内臓脂肪から脂肪酸、TNF-αなどの因子が放出され、これらが骨格筋、肝臓および脂肪組織におけるインスリン抵抗性を惹起するとともに、肝臓における中性脂肪の合成を促進し、高脂血症をもたらすことが報告されている。 In obese individuals, fatty acids from the stored visceral fat, factors such as TNF-alpha is released, these skeletal muscle, as well as induce insulin resistance in liver and adipose tissue, and promote the synthesis of neutral fats in the liver , it has been reported to result in hyperlipidemia. さらに、インスリン抵抗性によって引き起こされる血中インスリン濃度の上昇は、耐糖能異常および糖尿病を引き起こし、また、腎臓におけるNaイオンの再吸収亢進および交感神経の活性化を介して末梢血管抵抗を上昇させ、高血圧症を引き起こす。 Moreover, elevated blood insulin concentration induced by the insulin resistance causes impaired glucose tolerance and diabetes, also increases the peripheral vascular resistance through activation of resorption hyperactivity and sympathetic Na ions in the kidney, cause hypertension. また、肥満に起因する高脂血症、糖尿病および高血圧症は、動脈硬化症に基づく脳血管障害、冠動脈疾患などの血管障害を惹起し、生命に関わる重篤な病態を生じるものと考えられている。 Furthermore, hyperlipidemia due to obesity, diabetes and hypertension, cerebrovascular disorders based on arteriosclerosis, elicited vascular disorders such as coronary artery disease, thought to occur a serious condition life-threatening there.

現在、使用されている抗肥満薬として、マジンドール(非特許文献3)、シブトラミン(非特許文献4)などの中枢性食欲抑制剤、および、オルリスタットなどの膵リパーゼ阻害剤が知られている。 Currently, the anti-obesity agents used, mazindol (Non-Patent Document 3), central appetite inhibitors such as sibutramine (Non-Patent Document 4), and are known pancreatic lipase inhibitors such as orlistat. しかしながら、中枢性食欲抑制剤では、口渇、便秘、胃不快感、時には幻聴、幻視などの副作用が、オルリスタット(非特許文献5)では、下痢、失禁、脂肪便、放屁などの消化管における副作用が現れることがあり、副作用のより少ない有効な薬剤の開発が望まれている。 However, the central anorectic agents, dry mouth, constipation, side effects in the stomach discomfort, and sometimes auditory hallucinations, side effects such as hallucinations, in orlistat (Non-Patent Document 5), diarrhea, incontinence, steatorrhea, digestive tract, such as flatus it may appear, develop less effective drug side effects is desired.

動物および植物は、脂質を不溶性のTGとして蓄え、必要に応じて、TGを分解してエネルギーを産生する。 Animals and plants, accumulated lipids as TG insoluble, optionally, to produce energy by decomposing TG. 食事により摂取されたTGは、小腸内腔で胆汁酸および膵リパーゼの作用により、遊離脂肪酸およびモノアシルグリセロールに分解される。 TG ingested by diet, by the action of bile acid and pancreatic lipase in the small intestine lumen is decomposed to free fatty acids and monoacylglycerols. 遊離脂肪酸、モノアシルグリセロールおよび胆汁酸からなるミセルは、小腸上皮細胞に吸収され、小胞体でアシルコエンザイムA合成酵素(以下、ACSという)、アシルコエンザイムA:モノアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼおよびDGATの作用により、新たにTGが合成される。 Free fatty acids, micelles consisting of monoacylglycerol and bile acids are absorbed into the intestinal epithelial cells, acyl-coenzyme A synthetase in the endoplasmic reticulum (hereinafter, referred to as ACS), acyl-coenzyme A: by the action of monoacylglycerol acyltransferase and DGAT , new TG is synthesized. TGは、リン脂質、コレステロールおよびアポリポタンパクと組み合わされて、キロミクロンとして胃腸のリンパ管に分泌される。 TG is phospholipids, in combination with cholesterol and apolipoprotein and secreted in the lymphatic vessels of the gastrointestinal as chylomicrons. さらに、TGは、リンパ主管を経て血中に分泌され、末梢に運ばれて利用される。 Moreover, TG is secreted into the blood through the lymphatic main, are utilized is carried peripherally. 一方、脂肪組織においても、グリセロール3−リン酸および遊離脂肪酸からACS、グリセロール3−リン酸アシルトランスフェラーゼ、リゾホスファチジン酸アシルトランスフェラーゼおよびDGATの作用により、TGが合成される(非特許文献6)。 On the other hand, also in adipose tissue, ACS glycerol 3-phosphate and free fatty acids, glycerol 3-phosphate acyltransferase, by the action of lysophosphatidic acid acyltransferase and DGAT, TG is synthesized (Non-Patent Document 6). このように過剰に摂取されたTGは、脂肪組織に蓄積され、その結果として肥満が生じる。 Thus excessively ingested TG is accumulated in adipose tissue, obesity occurs as a result.

DGATは、細胞内の小胞体に存在する酵素であり、TG合成経路の最も重要な最終ステップの反応、すなわちアシルコエンザイムAのアシル基を1,2−ジアシルグリセロールの3位へ転移する反応を触媒する酵素である(非特許文献7乃至9)。 DGAT is an enzyme present in the endoplasmic reticulum in cells, catalysis of the most important final step TG synthesis pathway, namely the reaction of transferring an acyl group of acyl-coenzyme A to the 3 position of 1,2-diacylglycerol is an enzyme that (non-Patent documents 7 to 9). DGATには、2種類のアイソザイムDGAT1(非特許文献10)およびDGAT2(非特許文献11)が存在することが報告されている。 The DGAT, 2 isozymes DGATl (Non-Patent Document 10) and DGAT2 (Non-Patent Document 11) have been reported that are present. DGAT1は小腸および脂肪組織に、DGAT2は肝臓および脂肪組織にそれぞれ高発現していることから、DGAT1は主として小腸からの脂肪吸収および脂肪組織での脂肪蓄積に、DGAT2は肝臓でのTG合成もしくはVLDL(very low density lipoproteins)分泌、および脂肪組織での脂肪蓄積に関与していると考えられている。 DGAT1 in the small intestine and adipose tissue, since the DGAT2 are highly expressed respectively in the liver and adipose tissue, the accumulation of fat in fat absorption and adipose tissue from primarily DGAT1 small intestine, TG synthesis or VLDL in the DGAT2 liver (very low density lipoproteins) secretion, and are believed to be involved in fat accumulation in adipose tissue. DGAT1およびDGAT2の役割の違いはまだ詳細には明らかにされていないが、DGATと肥満、脂質代謝、糖代謝などとの関連性が示唆されている(非特許文献12)。 The difference of the roles of DGAT1 and DGAT2 has not yet been revealed in detail, DGAT with obesity, lipid metabolism, relevance to such glucose metabolism has been suggested (Non-Patent Document 12). DGATは、消化管上皮細胞および脂肪組織におけるTG合成の鍵酵素であり、DGATを阻害する薬剤は、TG合成を抑制することにより、消化管における脂肪吸収および脂肪組織における脂肪蓄積を抑制し、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、糖尿病、または、肥満に起因する高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、糖尿病、高血圧症、動脈硬化症、脳血管障害、もしくは、冠動脈疾患などの治療剤もしくは予防剤として有用であると期待される(非特許文献13乃至16)。 DGAT is a key enzyme of TG synthesis in gastrointestinal epithelial cells and fat tissue, agents that inhibit DGAT by inhibiting the TG synthesis, suppresses fat accumulation in fat absorption and adipose tissue in the gastrointestinal tract, obesity , obesity, hyperlipidemia, high TG hyperlipidemia, dyslipidemia disorders, insulin resistance syndrome, diabetes, or hyperlipidemia caused by obesity, high TG hyperlipidemia, dyslipidemia disorders, insulin resistance syndrome, diabetes, hypertension, arteriosclerosis, cerebrovascular disorder, or are expected to be useful as therapeutic or prophylactic agents, such as coronary artery disease (non-Patent documents 13 to 16).

これまで、DGAT阻害作用を有するいくつかの化合物が知られているが、いずれも本発明の化合物とは構造が異なる(例えば、特許文献1又は非特許文献17乃至20)。 Previously, some of the compounds having DGAT inhibitory activity are known, both from the compounds of the present invention different structures (e.g., Patent Document 1 or Non-Patent Documents 17 to 20).

また、本発明の化合物に類似する構造を有する化合物が知られているが、それらがDGAT阻害作用を示すことは知られていない(例えば、特許文献2)。 Although compounds having a structure similar to the compounds of the present invention are known, they are not known to exhibit DGAT inhibitory activity (e.g., Patent Document 2).

さらに、DGATのうち主としてDGAT1を阻害することにより小腸からの脂肪吸収を阻害する作用を有する化合物は従来知られていない。 Further, a compound having an effect of inhibiting fat absorption from the small intestine by inhibiting primarily DGAT1 of DGAT is not known in the prior art.
特開2002−306199号公報 JP 2002-306199 JP 国際公開第03/045926号パンフレット International Publication No. 03/045926 pamphlet

発明者らは、DGAT阻害作用を有する化合物について鋭意研究を行った結果、特定の化学構造を有するウレア化合物が、優れたDGAT阻害作用を有しており、特にDGAT1に対して高い阻害作用を有することを見出した。 Inventors have made intensive studies on compounds having DGAT inhibitory activity, the urea compound having a specific chemical structure, have a high inhibitory effect on has an excellent DGAT inhibitory activity, in particular DGAT1 it was found that. また、本発明者らは、このウレア化合物が、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症(糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む)、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症(上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む)、アテローム性動脈硬化症、及び糖尿病性動脈硬化症からなる群から選ばれる疾患の予防及び/又は治療のための医薬の有効成分として、又は肥満に起因する下記の疾患:高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症(糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む)、白内障、妊 Further, the present inventors have found that the urea compound, obesity, obesity, hyperlipidemia, high TG hyperlipidemia, dyslipidemia disorders, insulin resistance syndrome, impaired glucose tolerance, diabetes, diabetic complications (diabetic peripheral neuropathy, diabetic nephropathy, diabetic retinopathy, including diabetic macroangiopathy), cataract, gestational diabetes, polycystic ovary syndrome, arteriosclerosis (atherosclerosis due to diseases indicated above and below including), atherosclerosis, and as an active ingredient of a medicament for the prevention and / or treatment of diseases selected from the group consisting of diabetic arteriosclerosis, or the following diseases caused by obesity: hyperlipidemia , high TG hyperlipidemia, dyslipidemia disorders, insulin resistance syndrome, impaired glucose tolerance, (including diabetic peripheral neuropathy, diabetic nephropathy, diabetic retinopathy, diabetic macroangiopathy) diabetes, diabetic complications , cataracts, pregnant 娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症(上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む)、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風、及び胆石症からなる群から選ばれる疾患の治療及び/又は予防のための医薬の有効成分として有用であることを見出した。娠 diabetes, polycystic ovary syndrome, (including arteriosclerosis caused by diseases indicated above and below) arteriosclerosis, atherosclerosis, diabetic atherosclerosis, hypertension, cerebrovascular disorder, coronary artery disease, fatty liver, respiratory abnormality, found low back pain, knee osteoarthritis, gout, and it is useful as an active ingredient of a medicament for the treatment and / or prevention of diseases selected from the group consisting of cholelithiasis. 本発明は上記の知見を基にして完成された。 The present invention has been completed based on the above findings.

本発明は、(1)一般式 The present invention is, (1) the general formula

[式中、 [In the formula,
1は、置換基群aから選択される1個の基及び/又は置換基群bから独立に選択される1乃至4個の基で置換されていてもよいC −C 10アリール基、置換基群aから選択される1個の基及び/又は置換基群bから独立に選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよい複素環基、C −C 10アルキル基、置換基群aから選択される1個の基及び/又は置換基群bから独立に選択される1乃至4個の基で置換されていてもよいC −C 16アラルキル基、又は、1個のC −C 10アリール基で置換されていてもよいC −C シクロアルキル基を示し、 R 1 is one group and / or may be substituted by 1 to 4 groups independently selected from substituent group b C 6 -C 10 aryl group selected from Substituent Group a, one group and / or one or two optionally substituted heterocyclic group with a group selected independently from substituent group b is selected from the substituent group a, C 1 -C 10 alkyl group, one group and / or 1 to be independently selected from substituent group b optionally substituted with four groups C 7 -C 16 aralkyl group selected from substituent group a, or, one even in the C 6 -C 10 aryl group substituted showed good C 3 -C 6 cycloalkyl group,
は、置換基群aから選択される1個の基及び/又は置換基群bから独立に選択される1乃至4個の基で置換されていてもよいC −C 10アリール基、又は、置換基群aから選択される1個の基及び/又は置換基群bから独立に選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよい複素環基を示し、 R 2 is one group and / or may be substituted by 1 to 4 groups independently selected from substituent group b C 6 -C 10 aryl group selected from Substituent Group a, or represents one of the groups and / or one or two heterocyclic group which may be substituted with a group selected independently from substituent group b is selected from the substituent group a,
は、水素原子、C −C アルキル基又はハロゲン原子を示し、 R 3 represents a hydrogen atom, C 1 -C 6 alkyl or a halogen atom,
は、水素原子又はC −C アルキル基を示し、 R 4 represents a hydrogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group,
Aは、メチレン基、ビニレン基、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、又は、主鎖のメチレン基の1つが、ビニレン基、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基若しくはスルホニル基に置き換わっていてもよいC −C アルキレン基を示し、 A is a methylene group, a vinylene group, an oxygen atom, a sulfur atom, a sulfinyl group, a sulfonyl group, or, one of the methylene groups in the main chain, a vinylene group, an oxygen atom, a sulfur atom, optionally substituted sulfinyl group or sulfonyl group indicates even better C 2 -C 4 alkylene group,
Qは、式−N(Me)−で表わされる基又は硫黄素原子を示し、 Q has the formula -N (Me) - represents a group or a sulfur atom represented by,
Tは、式=CH−で表わされる基又は窒素原子を示し、 T represents a group or a nitrogen atom of the formula = CH-,
U及びVは、同一又は異なって、式=CH−で表わされる基又は窒素原子を示し(ただし、UとVが同時に窒素原子を示すことはない)、 U and V are the same or different and each represents a group or a nitrogen atom represented by the formula = CH- (However, U and V are not to exhibit at the same time nitrogen atom),
置換基群aは、置換基群cから独立に選択される1乃至3個の基で置換されていてもよいC −C 10アリール基、置換基群cから独立に選択される1乃至3個の基で置換されていてもよいC −C 10アリールオキシ基及び置換基群cから選択される1個の基で置換されていてもよい含窒素複素環基からなる群を示し、 Substituent group a is optionally substituted with 1 to 3 groups independently selected from substituent group c C 6 -C 10 aryl group, 1 to 3 independently selected from substituent group c It represents the group consisting of pieces of one nitrogen-containing heterocyclic group optionally substituted by a group selected from optionally C 6 -C 10 aryl group and substituent group c substituted with one,
置換基群bは、ハロゲン原子、C −C 10アルキル基、C −C ハロゲン化アルキル基、C −C ヒドロキシアルキル基、−P(=O)(O−C −C アルキル) で1置換されたC −C アルキル基、C −C シクロアルキル基、C −C 10アルコキシ基、C −C ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシ基で1又は2個置換されているC −C アルコキシ基、C −C シクロアルキル基で1個置換されているC −C アルコキシ基、C 2 −C 6アルケニルオキシ基、C 2 −C 6アルキニルオキシ基、(C −C アルコキシ)−(C −C アルキル)基、C −C アルキルチオ基、カルボキシル基、C −C アルキルカルボニル基、C −C アルコキシカルボニル基、ア Substituent group b is a halogen atom, C 1 -C 10 alkyl group, C 1 -C 6 halogenated alkyl group, C 1 -C 6 hydroxyalkyl group, -P (= O) (O -C 1 -C 6 alkyl) 2 in 1-substituted C 1 -C 6 alkyl group, C 3 -C 6 cycloalkyl group, C 1 -C 10 alkoxy group, C 1 -C 6 halogenated alkoxy group, one or two hydroxy groups C 1 -C 6 alkoxy group substituted, C 1 -C 6 alkoxy group which is one substituted with C 3 -C 6 cycloalkyl, C 2 -C 6 alkenyloxy group, C 2 -C 6 alkynyl oxy group, (C 1 -C 6 alkoxy) - (C 1 -C 6 alkyl) group, C 1 -C 6 alkylthio group, a carboxyl group, C 2 -C 7 alkylcarbonyl group, C 2 -C 7 alkoxycarbonyl group , A ノ基、モノ−C −C アルキルカルボニルアミノ基、モノ−C −C アルキルスルホニルアミノ基、モノ−C −C アルキルアミノ基、ジ−(C −C アルキル)アミノ基、N−(C −C アルキル)−N−(C −C ヒドロキシアルキル)アミノ基、ジ−(C −C ヒドロキシアルキル)アミノ基、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、モノ−C −C アルキルアミノカルボニル基及びオキソ基からなる群を示し、 Amino group, mono--C 2 -C 7 alkylcarbonylamino group, a mono -C 1 -C 6 alkylsulfonylamino group, a mono -C 1 -C 6 alkylamino group, di - (C 1 -C 6 alkyl) amino group , N- (C 1 -C 6 alkyl) -N- (C 1 -C 6 hydroxyalkyl) amino group, di - (C 1 -C 6 hydroxyalkyl) amino group, a cyano group, a nitro group, a carbamoyl group, a mono -C 2 -C 7 represents the group consisting alkylaminocarbonyl group and oxo group,
置換基群cは、ハロゲン原子、C −C アルキル基、C −C ハロゲン化アルキル基及びヒドロキシ基からなる群を示す。 Substituent group c show a group consisting of halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 halogenated alkyl group and hydroxy group. ]
を有するウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬に関する。 It relates to medicaments comprising as an active ingredient a urea derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof having a.

本発明において、好適には、 In the present invention, preferably,
(2) (1)において、 (2) (1),
一般式(I)が一般式(Ia)であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬、 General formula (I) pharmaceutical comprising as urea derivatives or active ingredient a pharmacologically acceptable salt thereof as in formula (Ia),

(3) (1)又は(2)において、 (3) (1) or (2),
1がハロゲン原子、C −C アルキル基、C −C ハロゲン化アルキル基、C −C アルコキシ基、C −C ハロゲン化アルコキシ基及びC −C アルキルカルボニル基からなる群から独立に選択される1乃至3個の基で置換されていてもよいC −C 10アリール基;独立に1乃至3個のC −C アルキル基で置換されていてもよい複素環基;C −C アルキル基;ハロゲン原子、C −C アルキル基、C −C ハロゲン化アルキル基、C −C アルコキシ基、C −C ハロゲン化アルコキシ基及びC −C アルキルカルボニル基からなる群から独立に選択される1乃至3個の基で置換されていてもよいC −C 14アラルキル基;又は1個のフェニル基で置換されていてもよい R 1 is a halogen atom, C 1 -C 4 alkyl group, C 1 -C 4 halogenated alkyl group, C 1 -C 4 alkoxy groups, C 1 -C 4 halogenated alkoxy group and C 2 -C 5 alkylcarbonyl group be substituted with independently 1 to 3 of C 1 -C 6 alkyl group; from 1-3 may be substituted with a group C 6 -C 10 aryl group is independently selected from the group consisting of heterocyclic group; C 1 -C 6 alkyl group; a halogen atom, C 1 -C 4 alkyl group, C 1 -C 4 halogenated alkyl group, C 1 -C 4 alkoxy groups, C 1 -C 4 halogenated alkoxy substituted by or one phenyl group; group and C 2 -C 5 alkyl from 1-3 C 7 may be substituted with a group -C from the group consisting of a carbonyl group is independently selected 14 aralkyl group it may be −C シクロアルキル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬、 3 -C 6 medicament containing a cycloalkyl group in which urea derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient,
(4) (1)又は(2)において、 (4) (1) or (2),
1がフッ素原子、塩素原子、C −C アルキル基、トリフルオロメチル基、C −C アルコキシ基、トリフルオロメトキシ基及びメチルカルボニル基からなる群から独立に選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいフェニル基若しくはナフチル基;独立に1若しくは2個のC −C アルキル基で置換されていてもよい5員芳香族複素環基若しくは縮合ニ環式複素環基;C −C アルキル基;C −C 14アラルキル基;又は1個のフェニル基で置換されていてもよいC −C シクロアルキル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬、 R 1 is a fluorine atom, a chlorine atom, C 1 -C 4 alkyl group, trifluoromethyl group, C 1 -C 4 alkoxy groups, 1 or 2 are independently selected from the group consisting of a trifluoromethoxy group and a methyl group number of a phenyl group which may be substituted or naphthyl group group; independently one or two C 1 -C 4 5 membered aromatic may be substituted with an alkyl group the heterocyclic group or Chijimigoni-heterocyclic ring group; C 2 -C 6 alkyl group; is or permitted one urea derivative substituted with a phenyl group also optionally C 3 -C 6 cycloalkyl group, or a pharmacologically; C 7 -C 14 aralkyl group a medicament containing that the salt as an active ingredient,
(5) (1)又は(2)において、 (5) (1) or (2),
1がフェニル基;フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基及びメトキシ基からなる群から選択される1個の基で置換されているフェニル基;フッ素原子、塩素原子、メチル基及びメトキシ基からなる群から独立に選択される2個の基で置換されているフェニル基;チエニル基;C −C アルキル基;C −C アラルキル基;又は1個のフェニル基で置換されていてもよいC −C シクロアルキル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬、 R 1 is a phenyl group; a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group, a phenyl group substituted with one group selected from the group consisting of a trifluoromethyl group and methoxy group; fluorine atom, chlorine atom, and a methyl group substituted by or one phenyl group; a thienyl group; two phenyl group substituted with a group selected independently from the group consisting of a methoxy group C 2 -C 6 alkyl group; C 7 -C 8 aralkyl group medicine containing which do urea derivatives are also good C 3 -C 6 cycloalkyl group with or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient,
(6) (1)又は(2)において、 (6) (1) or (2),
1がフェニル基、2−フルオロフェニル基、3−フルオロフェニル基、2−トリフルオロメチルフェニル基、2,4−ジフルオロフェニル基、5−フルオロ−2−メチルフェニル基、5−クロロ−2−メトキシフェニル基、2−メトキシ−5−メチルフェニル基、n-ヘキシル基、1−フェニルエチル基又は2−フェニルシクロプロピル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬、 R 1 is a phenyl group, 2-fluorophenyl group, 3-fluorophenyl group, 2-trifluoromethylphenyl group, 2,4-difluorophenyl group, 5-fluoro-2-methylphenyl group, 5-chloro-2- methoxyphenyl group, 2-methoxy-5-methylphenyl group, n- hexyl group, a medicament comprising as an active ingredient a 1-phenylethyl group or a 2-phenyl urea derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof is a cyclopropyl group ,
(7) (1)乃至(6)から選択されるいずれか一項において、 (7) (1) through at any one selected from (6),
がハロゲン原子、C −C アルキル基、C −C ハロゲン化アルキル基、C −C アルコキシ基、カルボキシル基、C −C アルコキシカルボニル基、モノ−C −C アルキルアミノカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基及び5−(1H−テトラゾリル)基からなる群から独立に選択される1乃至3個の基で置換されていてもよいC −C 10アリール基;又はハロゲン原子、C −C アルキル基、C −C ハロゲン化アルキル基、C −C アルコキシ基、カルボキシル基、C −C アルコキシカルボニル基、モノ−C −C アルキルアミノカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基、5−(1H−テトラゾリル)基及びオキソ基からなる群から独立に選択される1若しくは2個の基で R 2 is halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 2 halogenated alkyl group, C 1 -C 6 alkoxy group, a carboxyl group, C 2 -C 7 alkoxycarbonyl group, mono--C 2 -C 7 alkylaminocarbonyl group, a cyano group, a carbamoyl group and 5-(1H-tetrazolyl) 1 to 3 of which may be C 6 -C 10 aryl group substituted with a group selected from the group consisting of groups independently; or halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 2 halogenated alkyl group, C 1 -C 6 alkoxy group, a carboxyl group, C 2 -C 7 alkoxycarbonyl group, mono--C 2 -C 7 alkyl aminocarbonyl group, a cyano group, a carbamoyl group, with one or two groups independently selected from the group consisting of 5-(1H-tetrazolyl) group and oxo group 置換されていてもよい複素環基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬、 A medicament containing a urea derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof is an optionally substituted heterocyclic group as an active ingredient,
(8) (1)乃至(6)から選択されるいずれか一項において、 (8) (1) through at any one selected from (6),
がハロゲン原子、C −C アルキル基、C −C ハロゲン化アルキル基、C −C アルコキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基及び5−(1H−テトラゾリル)基からなる群から独立に選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいフェニル基若しくはピリジル基;又はハロゲン原子及びオキソ基からなる群から独立に選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよい縮合ニ環式複素環基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬、 R 2 is halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 2 halogenated alkyl group, C 1 -C 6 alkoxy group, a carboxyl group, methoxycarbonyl group, methylaminocarbonyl group, a cyano group, a carbamoyl group, and It is selected from the group consisting of a halogen atom and oxo group independently; 5-(1H-tetrazolyl) one or two phenyl groups or pyridyl group optionally substituted with a group independently selected from the group consisting of group a medicament containing that one or two urea derivative is an optionally substituted Chijimigoni heterocyclic group or a group a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient,
(9) (1)乃至(6)から選択されるいずれか一項において、 (9) (1) through at any one selected from (6),
がフッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、カルバモイル基及び5−(1H−テトラゾリル)基からなる群から独立に選択される基で2位及び6位、2位及び5位、若しくは、2位及び4位が置換されているフェニル基;フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、カルバモイル基及び5−(1H−テトラゾリル)基からなる群から選択される基で2位が置換されているフェニル基;フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、カルバ R 2 is fluorine atom selected, a chlorine atom, a methyl group, a trifluoromethyl group, a methoxy group, carboxyl group, methoxycarbonyl group, methylaminocarbonyl group, independently from the group consisting of a carbamoyl group and a 5-(1H-tetrazolyl) group is the 2-position and 6-position with a group, the 2 and 5 positions, or a phenyl group the 2-position and 4-position is substituted; fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group, a trifluoromethyl group, a methoxy group, a carboxyl group , methoxycarbonyl group, methylaminocarbonyl group, a phenyl group a carbamoyl group, and a 5-(1H-tetrazolyl) 2-position a radical selected from the group consisting of group is substituted; fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group, tri fluoromethyl group, a methoxy group, carboxyl group, methoxycarbonyl group, methylaminocarbonyl group, carbamoylamino モイル基及び5−(1H−テトラゾリル)基からなる群から選択される基で3位が置換されている2−ピリジル基;又は塩素原子及びオキソ基からなる群から独立に選択される1若しくは2個の基で置換されている1,3−ジヒドロ−1−イソベンゾフラニル基、1−インドリル基若しくは1−インドリニル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬、 1 or 2 is independently selected from the group consisting of or a chlorine atom and oxo group; the 3-position a radical selected from the group consisting of carbamoyl group and a 5-(1H-tetrazolyl) group is 2-pyridyl group is substituted a medicament containing pieces of which is substituted with a group 1,3-dihydro-1-isobenzofuranyl group, a 1-indolyl group or 1-indolinyl urea derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof is a radical as an active ingredient ,
(10) (1)乃至(6)から選択されるいずれか一項において、 (10) (1) through at any one selected from (6),
が2,6−ジクロロフェニル基、2−カルボキシ−6−クロロフェニル基、2−クロロ−6−メトキシカルボニルフェニル基、2−カルバモイル−6−クロロフェニル基又は2−クロロ−6−[5−(1H−テトラゾリル)]フェニル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬、 R 2 is 2,6-dichlorophenyl group, 2-carboxy-6-chlorophenyl group, 2-chloro-6-methoxycarbonylphenyl group, 2-carbamoyl-6-chlorophenyl or 2-chloro-6- [5-(IH - tetrazolyl)] urea derivative is a phenyl group or a medicament containing a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient,
(11) (1)乃至(10)から選択されるいずれか一項において、 (11) (1) through at any one selected from (10),
が水素原子であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬、 Pharmaceutical R 3 contains as an active ingredient a urea derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof is a hydrogen atom,
(12) (1)乃至(11)から選択されるいずれか一項において、 (12) (1) through at any one selected from (11),
が水素原子であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬、 A medicament containing a salt R 4 is permitted urea derivative or a pharmacologically a hydrogen atom as an active ingredient,
(13) (1)乃至(12)から選択されるいずれか一項において、 (13) (1) through at any one selected from (12),
Aがビニレン基、又は、主鎖のメチレン基の1つが、ビニレン基、酸素原子若しくは硫黄原子に置き換わっていてもよいC −C アルキレン基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬、 A is vinylene group, or one methylene group in the main chain, but a vinylene group, an oxygen atom or a urea derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof is a good C 2 -C 4 alkylene group optionally substituted by a sulfur atom pharmaceutical comprising as an active ingredient,
(14) (1)乃至(12)から選択されるいずれか一項において、 (14) (1) through at any one selected from (12),
Aがビニレン基、エチレン基、メチレンオキシ基又はメチレンチオ基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬、 A medicament containing A is a vinylene group, an ethylene group, a urea derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof is a methylene group or methylenethio group as an active ingredient,
(15) (1)乃至(12)から選択されるいずれか一項において、 (15) (1) through at any one selected from (12),
Aがビニレン基、エチレン基又はメチレンチオ基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬、 A medicament containing A is a vinylene group, a urea derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof pharmacologically an ethylene group or a methylenethio group as an active ingredient,
(16) (1)乃至(12)から選択されるいずれか一項において、 (16) (1) through at any one selected from (12),
Aがビニレン基又はエチレン基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬、 A medicament containing a salt A is acceptable urea derivative or a pharmacologically vinylene group or an ethylene group as an active ingredient,
(17) (1)乃至(16)から選択されるいずれか一項において、 (17) (1) through at any one selected from (16),
Uが式=CH−で表わされる基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬、 Pharmaceutical U contains as an active ingredient a urea derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof is a group represented by the formula = CH-,
(18) (1)乃至(17)から選択されるいずれか一項において、 (18) (1) through at any one selected from (17),
Vが式=CH−で表わされる基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬、 Medicament V contains as an active ingredient a urea derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof is a group represented by the formula = CH-,
(19) (1)において、 In (19) (1),
一般式(I)が一般式(Ia)であり、R 1が置換基群aから選択される1個の基及び/又は置換基群bから独立に選択される1乃至4個の基で置換されていてもよいC −C 10アリール基、置換基群aから選択される1個の基及び/又は置換基群bから独立に選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよい複素環基、C −C 10アルキル基、置換基群aから選択される1個の基及び/又は置換基群bから独立に選択される1乃至4個の基で置換されていてもよいC −C 16アラルキル基、又は、1個のC −C 10アリール基で置換されていてもよいC −C シクロアルキル基であり、R が置換基群aから選択される1個の基及び/又は置換基群bから独立に選択される1乃至4個の基で置換されていてもよ General formula (I) is the general formula (Ia), optionally substituted with 1 to 4 radicals R 1 is selected independently from one group selected from Substituent group a and / or a substituent group b is optionally C 6 -C 10 aryl group, optionally substituted by one or two groups independently selected from one group and / or a substituent group b is selected from the substituent group a heterocyclic groups, C 1 -C 10 alkyl group, optionally substituted by 1 to 4 groups independently selected from one group and / or a substituent group b is selected from the substituent group a good C 7 -C 16 aralkyl group, or a single C 6 -C 10 aryl optionally substituted C 3 -C 6 cycloalkyl with a group, R 2 is selected from the substituent group a optionally substituted with one 1 to 4 radicals from the group and / or a substituent group b are independently selected −C 10アリール基、又は、置換基群aから選択される1個の基及び/又は置換基群bから独立に選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよい複素環基であり、R が水素原子、C −C アルキル基又はハロゲン原子であり、R が水素原子又はC −C アルキル基であり、Aがメチレン基、ビニレン基、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、又は、主鎖のメチレン基の1つが、ビニレン基、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基若しくはスルホニル基に置き換わっていてもよいC −C アルキレン基であり、U及びVが同一又は異なって、式=CH−で表わされる基又は窒素原子であり(ただし、UとVが同時に窒素原子を示すことはない)、置換基群aが置換基群cから独立に選択され C 6 -C 10 aryl group, or, one group and / or one or two heterocyclic ring which may be substituted with a group independently selected from substituent group b is selected from the substituent group a a group, R 3 is a hydrogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group or a halogen atom, R 4 is a hydrogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group, a is a methylene group, a vinylene group, an oxygen atom, sulfur atom, a sulfinyl group, a sulfonyl group, or one methylene group in the main chain, but vinylene group, an oxygen atom, a sulfur atom, a C 2 -C 4 alkylene group optionally substituted sulfinyl group or a sulfonyl group, and U and V are the same or different, a group or a nitrogen atom represented by the formula = CH- (However, U and V are not to exhibit at the same time nitrogen atom), substituent group a is independent of the substituent group c It has been selected to る1乃至3個の基で置換されていてもよいC −C 10アリール基、置換基群cから独立に選択される1乃至3個の基で置換されていてもよいC −C 10アリールオキシ基及び置換基群cから選択される1個の基で置換されていてもよい含窒素複素環基からなる群であり、置換基群bがハロゲン原子、C −C 10アルキル基、C −C ハロゲン化アルキル基、C −C ヒドロキシアルキル基、−P(=O)(O−C −C アルキル) で1置換されたC −C アルキル基、C −C シクロアルキル基、C −C 10アルコキシ基、C −C ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシ基で1又は2個置換されているC −C アルコキシ基、C −C シクロアルキル基で1個置換されているC −C That from 1-3 which may be C 6 -C 10 aryl group substituted by a group, one to three optionally C 6 -C be substituted with a group selected independently from substituent group c 10 a group consisting of one nitrogen-containing heterocyclic group optionally substituted with a group selected from aryl group and substituent group c, substituent group b is a halogen atom, C 1 -C 10 alkyl group, C 1 -C 6 halogenated alkyl group, C 1 -C 6 hydroxyalkyl group, -P (= O) (O -C 1 -C 6 alkyl) 2 in 1-substituted C 1 -C 6 alkyl groups, C 3 -C 6 cycloalkyl group, C 1 -C 10 alkoxy group, C 1 -C 6 halogenated alkoxy group, C 1 -C 6 alkoxy group which is one or two substituted with a hydroxy group, C 3 -C 6 C 1 -C which is one substituted with a cycloalkyl group アルコキシ基、C 2 −C 6アルケニルオキシ基、C 2 −C 6アルキニルオキシ基、(C −C アルコキシ)−(C −C アルキル)基、C −C アルキルチオ基、カルボキシル基、C −C アルキルカルボニル基、C −C アルコキシカルボニル基、アミノ基、モノ−C −C アルキルカルボニルアミノ基、モノ−C −C アルキルスルホニルアミノ基、モノ−C −C アルキルアミノ基、ジ−(C −C アルキル)アミノ基、N−(C −C アルキル)−N−(C −C ヒドロキシアルキル)アミノ基、ジ−(C −C ヒドロキシアルキル)アミノ基、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、モノ−C −C アルキルアミノカルボニル基及びオキソ基からなる群であり、置換基群c 6 alkoxy group, C 2 -C 6 alkenyloxy group, C 2 -C 6 alkynyloxy group, (C 1 -C 6 alkoxy) - (C 1 -C 6 alkyl) group, C 1 -C 6 alkylthio group, a carboxyl group, C 2 -C 7 alkylcarbonyl group, C 2 -C 7 alkoxycarbonyl group, an amino group, a mono -C 2 -C 7 alkylcarbonylamino group, a mono -C 1 -C 6 alkylsulfonylamino group, a mono -C 1 -C 6 alkylamino group, di - (C 1 -C 6 alkyl) amino group, N-(C 1 -C 6 alkyl)-N-(C 1 -C 6 hydroxyalkyl) amino group, di - (C 1 -C 6 hydroxyalkyl) amino group, a cyano group, a nitro group, a carbamoyl group, a group consisting of mono--C 2 -C 7 alkylaminocarbonyl group and oxo group, substituent group c がハロゲン原子、C −C アルキル基、C −C ハロゲン化アルキル基及びヒドロキシ基からなる群であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬、 Pharmaceutical but containing a halogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group, C 1 -C 6 urea derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof is a group consisting of a halogenated alkyl group and hydroxy group as an active ingredient,
(20) (1)において、 (20) (1),
1がフッ素原子、塩素原子、C −C アルキル基、トリフルオロメチル基、C −C アルコキシ基、トリフルオロメトキシ基及びメチルカルボニル基からなる群から独立に選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいフェニル基若しくはナフチル基;独立に1若しくは2個のC −C アルキル基で置換されていてもよい5員芳香族複素環基若しくは縮合ニ環式複素環基;C −C アルキル基;C −C 14アラルキル基;又は1個のフェニル基で置換されていてもよいC −C シクロアルキル基であり、R がハロゲン原子、C −C アルキル基、C −C ハロゲン化アルキル基、C −C アルコキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、シアノ基、カ R 1 is a fluorine atom, a chlorine atom, C 1 -C 4 alkyl group, trifluoromethyl group, C 1 -C 4 alkoxy groups, 1 or 2 are independently selected from the group consisting of a trifluoromethoxy group and a methyl group number of a phenyl group which may be substituted or naphthyl group group; independently one or two C 1 -C 4 5 membered aromatic may be substituted with an alkyl group the heterocyclic group or Chijimigoni-heterocyclic ring group; C 2 -C 6 alkyl group; C 7 -C 14 aralkyl group; a or one good C 3 -C 6 cycloalkyl group optionally substituted with a phenyl group, R 2 is a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl group, C 1 -C 2 halogenated alkyl group, C 1 -C 6 alkoxy group, a carboxyl group, methoxycarbonyl group, methylaminocarbonyl group, a cyano group, mosquitoes バモイル基及び5−(1H−テトラゾリル)基からなる群から独立に選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいフェニル基若しくはピリジル基;又はハロゲン原子及びオキソ基からなる群から独立に選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよい縮合ニ環式複素環基であり、R が水素原子であり、R が水素原子であり、Aがビニレン基、エチレン基、メチレンオキシ基又はメチレンチオ基であり、Uが式=CH−で表わされる基であり、Vが式=CH−で表わされる基又は窒素原子であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬、 Independently from the group consisting of a halogen atom and oxo group; Bamoiru group and 5-(1H-tetrazolyl) one or two phenyl groups or pyridyl group optionally substituted with a group independently selected from the group consisting of group is one or two optionally substituted Chijimigoni heterocyclic group with a group selected, R 3 is a hydrogen atom, R 4 is a hydrogen atom, a is a vinylene group, an ethylene group , a methylene group or methylenethio group, U is a group of the formula = CH-, effective salt V is allowed urea derivative or a pharmacologically a group or a nitrogen atom represented by the formula = CH- pharmaceutical comprising as component
(21) (1)において、 In (21) (1),
一般式(I)が一般式(Ia)であり、R 1がフェニル基;フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基及びメトキシ基からなる群から選択される1個の基で置換されているフェニル基;フッ素原子、塩素原子、メチル基及びメトキシ基からなる群から独立に選択される2個の基で置換されているフェニル基;チエニル基;C −C アルキル基;C −C アラルキル基;又は1個のフェニル基で置換されていてもよいC −C シクロアルキルであり、R がフッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、カルバモイル基及び5−(1H−テトラゾリル)基からなる群から独立に選択される基で2位及び6位、2位及び A general formula (I) is the general formula (Ia), R 1 is a phenyl group; substituted with one group fluorine atom, a chlorine atom, is selected from the group consisting of methyl group, trifluoromethyl group and methoxy group and which phenyl group; a thienyl group;; C 2 -C 6 alkyl group; a fluorine atom, a chlorine atom, a phenyl group is substituted with two groups independently selected from the group consisting of methyl group and methoxy group C 7 -C 8 aralkyl group; a or one good C 3 -C 6 cycloalkyl optionally substituted with a phenyl group, R 2 is a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group, a trifluoromethyl group, a methoxy group, a carboxyl group, methoxycarbonyl group, methylaminocarbonyl group, a carbamoyl group and 5-(1H-tetrazolyl) 2 and 6 position with a group selected from the group consisting of groups independently, 2-position and 位、若しくは、2位及び4位が置換されているフェニル基;フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、カルバモイル基及び5−(1H−テトラゾリル)基からなる群から選択される基で2位が置換されているフェニル基;フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、カルバモイル基及び5−(1H−テトラゾリル)基からなる群から選択される基で3位が置換されている2−ピリジル基;又は塩素原子及びオキソ基からなる群から独立に選択される1若しくは2個の基で置換されている1,3−ジヒドロ−1−イソベンゾフラニル基、1− Position, or a phenyl group the 2-position and 4-position is substituted; fluorine atom, chlorine atom, methyl group, trifluoromethyl group, methoxy group, carboxyl group, methoxycarbonyl group, methylaminocarbonyl group, a carbamoyl group and 5 - (1H-tetrazolyl) phenyl 2-position with a group selected from the group consisting of group is substituted; fluorine atom, chlorine atom, methyl group, trifluoromethyl group, methoxy group, carboxyl group, methoxycarbonyl group, independently selected from the group consisting of or a chlorine atom and oxo group; the methylaminocarbonyl group, a carbamoyl group and 5-(1H-tetrazolyl) 3-position a radical selected from the group consisting of group 2-pyridyl group substituted substituted with 1 or 2 groups 1,3-dihydro-1-isobenzofuranyl group, 1- ンドリル基若しくは1−インドリニル基であり、R が水素原子であり、R が水素原子であり、Aがビニレン基、エチレン基又はメチレンチオ基であり、Uが式=CH−で表わされる基であり、Vが式=CH−で表わされる基又は窒素原子であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬、 A Ndoriru group or 1-indolinyl group, R 3 is a hydrogen atom, R 4 is a hydrogen atom, A is a vinylene group, an ethylene group or a methylenethio group, a group U is represented by the formula = CH- There, pharmaceutical comprising the salt V is allowed urea derivative or a pharmacologically a group or a nitrogen atom represented by the formula = CH- as an active ingredient,
(22) (1)において、 In (22) (1),
一般式(I)が一般式(Ia)であり、R 1がフェニル基;フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基及びメトキシ基からなる群から選択される1個の基で置換されているフェニル基;フッ素原子、塩素原子、メチル基及びメトキシ基からなる群から独立に選択される2個の基で置換されているフェニル基;チエニル基;C −C アルキル基;C −C アラルキル基;又は1個のフェニル基で置換されていてもよいC −C シクロアルキルであり、R が2,6−ジクロロフェニル基、2−カルボキシ−6−クロロフェニル基、2−クロロ−6−メトキシカルボニルフェニル基、2−カルバモイル−6−クロロフェニル基又は2−クロロ−6−[5−(1H−テトラゾリル)]フェニル基であり、R が水素原子で A general formula (I) is the general formula (Ia), R 1 is a phenyl group; substituted with one group fluorine atom, a chlorine atom, is selected from the group consisting of methyl group, trifluoromethyl group and methoxy group and which phenyl group; a thienyl group;; C 2 -C 6 alkyl group; a fluorine atom, a chlorine atom, a phenyl group is substituted with two groups independently selected from the group consisting of methyl group and methoxy group C 7 -C 8 aralkyl group; a or one good C 3 -C 6 cycloalkyl optionally substituted with a phenyl group, R 2 is 2,6-dichlorophenyl group, 2-carboxy-6-chlorophenyl group, 2- chloro-6-methoxycarbonylphenyl group, 2-carbamoyl-6-chlorophenyl or 2-chloro-6- [5-(1H-tetrazolyl) phenyl group, R 3 is a hydrogen atom り、R が水素原子であり、Aがビニレン基又はエチレン基であり、Uが式=CH−で表わされる基であり、Vが式=CH−で表わされる基又は窒素原子であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬、 Ri, R 4 is a hydrogen atom, A is a vinylene group or an ethylene group, a group U is represented by the formula = CH-, urea derivatives V is a group or a nitrogen atom represented by the formula = CH- or medicament containing a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient,
(23) (1)において、 In (23) (1),
一般式(I)が一般式(Ia)であり、R 1がフェニル基、2−フルオロフェニル基、3−フルオロフェニル基、2−トリフルオロメチルフェニル基、2,4−ジフルオロフェニル基、5−フルオロ−2−メチルフェニル基、5−クロロ−2−メトキシフェニル基、2−メトキシ−5−メチルフェニル基、n-ヘキシル基、1−フェニルエチル基又は2−フェニルシクロプロピル基であり、R が2,6−ジクロロフェニル基、2−カルボキシ−6−クロロフェニル基、2−クロロ−6−メトキシカルボニルフェニル基、2−カルバモイル−6−クロロフェニル基又は2−クロロ−6−[5−(1H−テトラゾリル)]フェニル基であり、R が水素原子であり、R が水素原子であり、Aがビニレン基又はエチレン基であり、Uが式=CH−で A general formula (I) is the general formula (Ia), R 1 is a phenyl group, 2-fluorophenyl group, 3-fluorophenyl group, 2-trifluoromethylphenyl group, 2,4-difluorophenyl group, 5- fluoro-2-methylphenyl group, 5-chloro-2-methoxyphenyl group, a 2-methoxy-5-methylphenyl group, n- hexyl group, 1-phenylethyl or 2-phenyl cyclopropyl group, R 2 There 2,6-dichlorophenyl group, 2-carboxy-6-chlorophenyl group, 2-chloro-6-methoxycarbonylphenyl group, 2-carbamoyl-6-chlorophenyl or 2-chloro-6- [5-(1H-tetrazolyl )] phenyl group, R 3 is a hydrogen atom, R 4 is a hydrogen atom, a is a vinylene group or an ethylene group, U is the formula = CH- わされる基であり、Vが式=CH−で表わされる基又は窒素原子であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬、 A it is the group, medicine containing salt V is allowed urea derivative or a pharmacologically a group or a nitrogen atom represented by the formula = CH- as an active ingredient,
(24) (1)において、 In (24) (1),
1-(4-{5-[2-(2,6-ジクロロ-フェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、 1- (4- {5- [2- (2,6-dichloro-phenyl) - ethyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3- (2- methoxy-5-methylphenyl) urea,
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-トリフルオロメチルフェニル)ウレア、 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl) urea,
3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸、 3-Chloro -2 - [(E) -2- (5- {4- [3- (2- methoxy-5-methylphenyl) ureido] phenyl} -4-methyl-4H-[l, 2,4] triazol-3-yl) vinyl] benzoic acid,
3-クロロ-2-[2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)エチル]安息香酸メチルエステル、 3-chloro-2- [2- (5- {4- [3- (2-methoxy-5-methylphenyl) ureido] phenyl} -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3- yl) ethyl] benzoic acid methyl ester,
3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸 メチル エステル、 3-Chloro -2 - [(E) -2- (5- {4- [3- (2- methoxy-5-methylphenyl) ureido] phenyl} -4-methyl-4H-[l, 2,4] triazol-3-yl) vinyl] benzoic acid methyl ester,
3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]ベンズアミド、 3-Chloro -2 - [(E) -2- (5- {4- [3- (2- methoxy-5-methylphenyl) ureido] phenyl} -4-methyl-4H-[l, 2,4] triazol-3-yl) vinyl] benzamide,
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-ヘキシルウレア、 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3-hexyl urea,
1-[4-(5-{2-[2-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]エチル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)フェニル]-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、 1- [4- (5- {2- [2-chloro-6-(1H-tetrazol-5-yl) phenyl] ethyl} -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl ) phenyl] -3- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea,
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(3,5-ジメチルフェニル)ウレア、 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3- ( 3,5-dimethylphenyl) urea,
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)ウレア、 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3- ( 2,4-difluorophenyl) urea,
1-(4-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア、 1- (4- {5- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3- (2-fluorophenyl ) urea,
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア、 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3- ( 2-fluorophenyl) urea,
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フェニル-シクロプロピル)ウレア、 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3- ( 2-phenyl - cyclopropyl) urea,
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-フェニルウレア、 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3-phenyl urea,
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-((R) -1-フェニルエチル)ウレア、 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3- ( (R)-1-phenylethyl) urea,
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(3-フルオロフェニル)ウレア、 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3- ( 3-fluorophenyl) urea,
1-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア、 1- (5-chloro-2-methoxyphenyl) -3- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl-4H-[l, 2,4 ] triazol-3-yl} phenyl) urea,
N-(4-{5-[(E)-2-(2-トリフルオロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N'-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、 N- (4- {5 - [(E) -2- (2- trifluoromethyl-phenyl) vinyl] -4-methyl-4H-[l, 2,4] - triazol-3-yl} phenyl) -N ' - (2-methoxy-5-methylphenyl) urea,
N-(4-{5-[(E)-2-(2-クロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N'-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、 N- (4- {5 - [(E) -2- (2- chlorophenyl) vinyl] -4-methyl-4H-[l, 2,4] - triazol-3-yl} phenyl) -N '- ( 2-methoxy-5-methylphenyl) urea,
N-(4-{5-[(E)-2-(2,4-ジフルオロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N'-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、 N- (4- {5 - [(E) -2- (2,4- difluorophenyl) vinyl] -4-methyl-4H-[l, 2,4] - triazol-3-yl} phenyl) -N '- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea,
N-(4-{5-[(E)-2-(2-メチルフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N'-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、 N- (4- {5 - [(E) -2- (2- methylphenyl) vinyl] -4-methyl-4H-[l, 2,4] - triazol-3-yl} phenyl)-N'- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea,
1-(6-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-3-イル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、 1- (6- {5- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} pyridin-3-yl) -3- ( 2-methoxy-5-methylphenyl) urea,
1-(5-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-2-イル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、 1- (5- {5- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} pyridin-2-yl) -3- ( 2-methoxy-5-methylphenyl) urea,
1-(6-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-3-イル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、 1- (6- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} pyridin-3-yl) 3- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea,
1-{5-[5-(2,6-ジクロロベンズスルファニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ピリジン-2-イル}-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、 1- {5- [5- (2,6-dichloro-benz ethylsulfanyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] pyridin-2-yl} -3- (2-methoxy 5-methylphenyl) urea,
3-クロロ-2-(5-{6-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]-ピリジン-3-イル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル)安息香酸、 3-chloro-2- (5- {6- [3- (2-methoxy-5-methylphenyl) ureido] - pyridin-3-yl} -4-methyl-4H-[l, 2,4] triazole - 3-ylsulfanylmethyl) benzoic acid,
3-クロロ-2-(5-{6-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]ピリジン-3-イル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル)ベンズアミド、 3-chloro-2- (5- {6- [3- (2-methoxy-5-methylphenyl) ureido] pyridin-3-yl} -4-methyl-4H-[l, 2,4] triazole -3 - ylsulfanylmethyl) benzamide,
1-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)-3-(6-{4-メチル-5-[2-(3-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)エチル]-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-3-イル)ウレア、 1- (2-methoxy-5-methylphenyl) -3- (6- {4-methyl-5- [2- (3-trifluoromethyl-2-yl) ethyl]-4H-[1, 2, 4] triazol-3-yl} pyridin-3-yl) urea,
1-(4-{2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア、 1- (4- {2- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -3-methyl -3H- imidazol-4-yl} phenyl) -3- (2-fluorophenyl) urea,
1-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-3-(4-{2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)ウレア、 1- (5-chloro-2-methoxyphenyl) -3- (4- {2- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -3-methyl -3H- imidazol-4-yl} phenyl) urea,
1-(4-{2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、 1- (4- {2- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -3-methyl -3H- imidazol-4-yl} phenyl) -3- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea,
1-(4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア、 1- (4- {2 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -3-methyl -3H- imidazol-4-yl} phenyl) -3- (2-fluorophenyl) urea,
1-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-3-(4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)ウレア、 1- (5-chloro-2-methoxyphenyl) -3- (4- {2 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -3-methyl -3H- imidazol-4-yl} phenyl) urea,
1-(4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、 1- (4- {2 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -3-methyl -3H- imidazol-4-yl} phenyl) -3- (2-methoxy-5-methyl phenyl) urea,
1-(4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]チアゾール-5-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、又は 1- (4- {2 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] thiazol-5-yl} phenyl) -3- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea, or
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-[1,3,4]チアジアゾール-2-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレアで表わされるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬、 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] - [1,3,4] thiadiazol-2-yl} phenyl) -3- (2-methoxy-5- medicine containing methylphenyl) urea derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof represented by the urea as an active ingredient,
(25) (1)において、 In (25) (1),
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-トリフルオロメチルフェニル)ウレア、 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl) urea,
3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸 メチル エステル、 3-Chloro -2 - [(E) -2- (5- {4- [3- (2- methoxy-5-methylphenyl) ureido] phenyl} -4-methyl-4H-[l, 2,4] triazol-3-yl) vinyl] benzoic acid methyl ester,
1-(4-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア、又は 1- (4- {5- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3- (2-fluorophenyl ) urea, or
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレアで表わされるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬、 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3- ( a medicament containing a 2-fluorophenyl) urea derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof represented by the urea as an active ingredient,
(26) (1)乃至(25)から選択されるいずれか一項に記載されたウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有するアシルコエンザイムA:ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤、 (26) (1) to contain as an active ingredient acceptable salts are urea derivative or a pharmacologically according to one wherein any one selected from (25) acyl-coenzyme A: diacylglycerol acyltransferase inhibitor,
(27) (1)乃至(25)から選択されるいずれか一項に記載されたウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬、 (27) (1) through medicine containing urea derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof as described in one paragraph one selected from (25) as an active ingredient,
(28) 医薬が、アシルコエンザイムA:ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ阻害作用を有する(27)に記載の医薬、 (28) the medicament, acyl-coenzyme A: The medicament according to have a diacylglycerol acyltransferase inhibitory effect (27),
(29) 医薬が、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症(糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む)、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症(上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む)、アテローム性動脈硬化症又は糖尿病性動脈硬化症の治療及び/又は予防のための(28)に記載の医薬、 (29) the medicament, obesity, obesity, hyperlipidemia, high TG hyperlipidemia, dyslipidemia disorders, insulin resistance syndrome, impaired glucose tolerance, diabetes, diabetic complications (diabetic peripheral neuropathy, diabetic nephropathy , diabetic retinopathy, including diabetic macroangiopathy), including cataract, gestational diabetes, polycystic ovary syndrome, arteriosclerosis (atherosclerosis due to diseases indicated above and below), atherosclerosis diseases or diabetic arteriosclerosis treatment and / or medicament according to (28) for the prevention,
(30) 医薬が、肥満に起因する下記の疾患:高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症(糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む)、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症(上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む)、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風又は胆石症の治療及び/又は予防のための(28)に記載の医薬、 (30) the medicament, the following due to obesity diseases: hyperlipidemia, high TG hyperlipidemia, dyslipidemia disorders, insulin resistance syndrome, impaired glucose tolerance, diabetes, diabetic complications (diabetic peripheral neuropathy, diabetic nephropathy, diabetic retinopathy, including diabetic macroangiopathy), including cataract, gestational diabetes, polycystic ovary syndrome, arteriosclerosis (atherosclerosis due to diseases indicated above and below), atheroma sexually arteriosclerosis, diabetic arteriosclerosis, hypertension, cerebrovascular disorder, coronary artery disease, fatty liver, respiratory abnormality, lower back pain, knee osteoarthritis, gout or gallstones treatment and / or for the prevention (28 the medicament according to),
(31) 医薬が、肥満、肥満症又は肥満に起因する高脂血症、高TG血症、糖尿病、高血圧症若しくは動脈硬化症の治療及び/又は予防のための(28)に記載の医薬、 (31) the medicament, obesity, hyperlipidemia caused by obesity or obesity medicament according to high TG hyperlipidemia, diabetes, hypertension or arteriosclerosis treatment and / or for the prevention of (28),
(32) 医薬が、肥満又は肥満症の治療及び/又は予防のための(28)に記載の医薬、 (32) the medicament, medicament according to (28) for the treatment and / or prevention of obesity or obesity,
(33) 医薬が、小腸からの脂肪吸収を抑制するための(28)に記載の医薬を挙げることができる。 (33) the medicament, can be mentioned medicament according to (28) for suppressing fat absorption from the small intestine.

本発明において、「C 6 −C 10アリール基」は、例えば、フェニル、インデニル又はナフチル基のような炭素数6乃至10個の芳香族炭化水素基であり、好適には、フェニル又はナフチル基であり、より好適には、フェニル基である。 In the present invention, "C 6 -C 10 aryl group" is, for example, phenyl, an aromatic hydrocarbon group having 6 to 10 carbons such as indenyl or naphthyl group, preferably, phenyl or naphthyl group There, more preferably a phenyl group.

本発明において、「複素環基」は、硫黄原子、酸素原子及び/又は窒素原子を1乃至3個含む5乃至7員複素環基を示し、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、トリアゾリル若しくはチアジアゾリル基のような「5員芳香族複素環基」、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル若しくはピラジニル基のような「6員芳香族複素環基」、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピラゾリジ In the present invention, "heterocyclic group", a sulfur atom, an oxygen atom and / or nitrogen atoms from 1 to 3 containing 5 to 7-membered heterocyclic group such as furyl, thienyl, pyrrolyl, azepinyl, pyrazolyl, imidazolyl , oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, 1,2,3-oxadiazolyl, "5-membered aromatic heterocyclic group" such as a triazolyl or thiadiazolyl group, pyranyl, pyridyl, pyridazinyl, such as pyrimidinyl or pyrazinyl group, "6-membered aromatic heterocyclic group ", tetrahydropyranyl, tetrahydrothienyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, pyrrolidinyl, pyrrolinyl, imidazolidinyl, pyrazolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, oxazolidinyl, isoxazolidinyl, thiazolidinyl, Pirazoriji ル、ジオキソラニル若しくはジオキサニル基のような「部分若しくは完全還元型の飽和複素環基」であり、上記複素環基は、ベンゼン環のような他の環式基と縮環していてもよく(「縮合二環式複素環基」)、例えば、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イソベンゾフラニル、1,3−ジヒドロイソベンゾフラニル、キノリル、1,3−ベンゾジオキソラニル、1,4−ベンゾジオキサニル、インドリル、イソインドリル若しくはインドリニル基であり、R においては、好適には、5員芳香族複素環基又は縮合二環式複素環基であり、より好適には、チエニル基であり、更により好適には、2−チエニル基であり、R においては、好適には、6員芳香族複素環基又は縮合二環式複素環基であり、より好適にはピリ Le is such as dioxolanyl or dioxanyl group "partially or fully reduced forms saturated heterocyclic group", the heterocyclic group may be fused with other cyclic groups such as benzene ring ( " fused bicyclic heterocyclic group "), for example, benzothienyl, benzothiazolyl, benzoxazolyl, isobenzofuranyl, 1,3-dihydro-isobenzofuranyl, quinolyl, 1,3-benzodioxolanyl, 1, 4- benzodioxanyl, indolyl, a isoindolyl or indolinyl group, in R 1 is preferably a 5-membered aromatic heterocyclic group or a fused bicyclic heterocyclic group, more preferably a thienyl group , still more preferably a 2-thienyl group, in R 2 is preferably a 6-membered aromatic heterocyclic group or a fused bicyclic heterocyclic group, more preferably a pyridinium ル、1,3−ジヒドロイソベンゾフラニル、インドリル若しくはインドリニル基であり、更により好適には2−ピリジル基、1,3−ジヒドロ−1−イソベンゾフラニル基、1−インドリル基又は1−インドリニル基である。 Le, 1,3-dihydro-isobenzofuranyl, indolyl or indolinyl group, still more preferably a 2-pyridyl group, 3-dihydro-1-isobenzofuranyl group, 1-indolyl or 1 is an indolinyl group.

本発明において、「C −C 10アルキル基」は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、s−ブチル、t−ブチル、ペンチル、イソペンチル、2−メチルブチル、ネオペンチル、1−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、4−メチルペンチル、3−メチルペンチル、2−メチルペンチル、1−メチルペンチル、3,3−ジメチルブチル、2,2−ジメチルブチル、1,1−ジメチルブチル、1,2−ジメチルブチル、1,3−ジメチルブチル、2,3−ジメチルブチル、1−エチルブチル、2−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル又はデシル基のような炭素数1乃至10個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、好適には、炭素数1乃至6個の直鎖又は分枝鎖アルキル基(C 1 −C アル In the present invention, "C 1 -C 10 alkyl group", for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, s- butyl, t- butyl, pentyl, isopentyl, 2-methylbutyl, neopentyl, 1-ethyl propyl, hexyl, isohexyl, 4-methylpentyl, 3-methylpentyl, 2-methylpentyl, 1-methylpentyl, 3,3-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 1,1-dimethylbutyl, 1,2 - dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl, 1-ethylbutyl, 2-ethylbutyl, heptyl, octyl, straight or branched chain having 1 to 10 carbons, such as nonyl or decyl group an alkyl group, preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms (C 1 -C 6 al キル基)であり、R においては、より好適には、炭素数2乃至6個の直鎖又は分枝鎖アルキル基(C −C アルキル基)であり、更により好適には、ヘキシル基であり、置換基群bにおいては、より好適には、炭素数1乃至4個の直鎖又は分枝鎖アルキル基(C 1 −C 4アルキル基)であり、更により好適には、メチル基又はエチル基(C 1 −C アルキル基)であり、特に好適には、メチル基である。 A kill group), in R 1 is more preferably a straight or branched chain alkyl group having 2 to 6 carbon atoms (C 2 -C 6 alkyl group), more preferably more, hexyl is a group, in the substituent group b, more preferably a number of 1 to 4 carbon straight or branched chain alkyl group having a carbon (C 1 -C 4 alkyl group), even more preferably more methyl a group or an ethyl group (C 1 -C 2 alkyl group), particularly preferably a methyl group.

本発明において、「C −C 16アラルキル基」は、1個の前記「C 6 −C 10アリール基」が前記「C −C アルキル基」に結合した基を示し、例えば、ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、インデニルメチル、1−フェニルエチル、2−フェニルエチル、1−ナフチルエチル、2−ナフチルエチル、1−フェニルプロピル、2−フェニルプロピル、3−フェニルプロピル、1−ナフチルプロピル、2−ナフチルプロピル、3−ナフチルプロピル、1−フェニルブチル、2−フェニルブチル、3−フェニルブチル、4−フェニルブチル、1−ナフチルブチル、2−ナフチルブチル、3−ナフチルブチル、4−ナフチルブチル、1−フェニルペンチル、2−フェニルペンチル、3−フェニルペンチル、4−フェニルペ In the present invention, "C 7 -C 16 aralkyl group", one of the "C 6 -C 10 aryl group" represents a group attached to the "C 1 -C 6 alkyl group", for example, benzyl, α- naphthylmethyl, beta-naphthylmethyl, indenylmethyl, 1-phenylethyl, 2-phenylethyl, 1-naphthylethyl, 2-naphthylethyl, 1-phenylpropyl, 2-phenylpropyl, 3-phenylpropyl, 1 - naphthyl-propyl, 2-naphthyl-propyl, 3-naphthyl-propyl, 1-phenylbutyl, 2-phenylbutyl, 3-phenylbutyl, 4-phenylbutyl, 1-naphthylbutyl, 2-naphthylbutyl, 3-naphthylbutyl, 4 - naphthylbutyl, 1-phenylpentyl, 2-phenylpentyl, 3-phenylpentyl, 4-Fenirupe チル、5−フェニルペンチル、1−ナフチルペンチル、2−ナフチルペンチル、3−ナフチルペンチル、4−ナフチルペンチル、5−ナフチルペンチル、1−フェニルヘキシル、2−フェニルヘキシル、3−フェニルヘキシル、4−フェニルヘキシル、5−フェニルヘキシル、6−フェニルヘキシル、1−ナフチルヘキシル、2−ナフチルヘキシル、3−ナフチルヘキシル、4−ナフチルヘキシル、5−ナフチルヘキシル又は6−ナフチルヘキシル基であり、好適には、1個の前記「C 6 −C 10アリール基」が前記「C −C アルキル基」に結合した基(C −C 14アラルキル基)であり、より好適には、ベンジル、1−フェニルエチル、2−フェニルエチル又は1−フェニルプロピル基であり、更により好適には、ベンジル、1 Chill, 5-phenylpentyl, 1-naphthylpentyl, 2-naphthylpentyl, 3-naphthylpentyl, 4-naphthylpentyl, 5-naphthylpentyl, 1-phenyl-hexyl, 2-phenyl-hexyl, 3-phenyl-hexyl, 4-phenyl hexyl, 5-phenyl-hexyl, 6-phenyl-hexyl, 1-naphthyl hexyl, 2-naphthoquinone ethylhexyl, 3-naphthoquinone hexyl, 4-naphthoquinone hexyl, 5-naphthoquinone hexyl or 6 naphthoquinone ethylhexyl group, preferably, 1 a group number of the the "C 6 -C 10 aryl group" attached to the "C 1 -C 4 alkyl group" (C 7 -C 14 aralkyl group), more preferably, benzyl, 1-phenylethyl , 2-phenylethyl or 1-phenylpropyl group, even more preferably, benzyl, 1 フェニルエチル又は2−フェニルエチル基(C −C アラルキル基)であり、特に好適には、1−フェニルエチル基である。 Phenylethyl or 2-phenylethyl group (C 7 -C 8 aralkyl group), particularly preferably a 1-phenylethyl group.

本発明において、「C −C シクロアルキル基」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル基であり、好適には、シクロヘキシル基である。 In the present invention, "C 3 -C 6 cycloalkyl group" is a cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl group, preferably a cyclohexyl group.

本発明において、「1個のC 6 −C 10アリール基で置換されていてもよいC −C シクロアルキル基」は、1個の前記「C 6 −C 10アリール基」で置換されていてもよい前記「C −C シクロアルキル基」を示し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、2−フェニルシクロプロピル、2−フェニルシクロブチル、2−フェニルシクロペンチル、2−フェニルシクロヘキシル、4−フェニルシクロヘキシル又は2−ナフチルシクロプロピル基であり、好適には、シクロヘキシル又は2−フェニルシクロプロピル基であり、より好適には、2−フェニルシクロプロピル基である。 In the present invention, "one C 6 -C 10 aryl group optionally substituted C 3 -C be the 6 cycloalkyl group", optionally substituted by one of the "C 6 -C 10 aryl group" shows the "C 3 -C 6 cycloalkyl group" may be, for example, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, 2-phenyl-cyclopropyl, 2-phenyl-cyclobutyl, 2-phenyl-cyclopentyl, 2-phenylcyclohexyl, a 4-phenylcyclohexyl or 2-naphthyl cyclopropyl group, preferably a cyclohexyl or 2-phenyl cyclopropyl group, more preferably a 2-phenyl cyclopropyl group.

本発明において、「C −C アルキル基」は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、s−ブチル、t−ブチル、ペンチル、イソペンチル、2−メチルブチル、ネオペンチル、1−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、4−メチルペンチル、3−メチルペンチル、2−メチルペンチル、1−メチルペンチル、3,3−ジメチルブチル、2,2−ジメチルブチル、1,1−ジメチルブチル、1,2−ジメチルブチル、1,3−ジメチルブチル、2,3−ジメチルブチル、1−エチルブチル又は2−エチルブチル基のような炭素数1乃至6個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、好適には、炭素数1乃至4個の直鎖又は分枝鎖アルキル基(C 1 −C 4アルキル基)であり、より好適には、メチル基又 In the present invention, "C 1 -C 6 alkyl group", for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, s- butyl, t- butyl, pentyl, isopentyl, 2-methylbutyl, neopentyl, 1-ethyl propyl, hexyl, isohexyl, 4-methylpentyl, 3-methylpentyl, 2-methylpentyl, 1-methylpentyl, 3,3-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 1,1-dimethylbutyl, 1,2 - dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl, a 2,3-dimethylbutyl, 1-ethylbutyl or 2-ethylbutyl straight or branched chain alkyl group having 1 to 6 carbon atoms such as groups, preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms (C 1 -C 4 alkyl group), more preferably methyl group or エチル基(C 1 −C アルキル基)であり、更により好適には、メチル基である。 An ethyl group (C 1 -C 2 alkyl group), even more preferably more, a methyl group.

本発明において、「ハロゲン原子」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子であり、好適には、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子であり、より好適には、フッ素原子又は塩素原子である。 In the present invention, "halogen atom", fluorine atom, chlorine atom, bromine atom or iodine atom, preferably a fluorine atom, a chlorine atom or a bromine atom, more preferably a fluorine atom or a chlorine atom is there.

本発明において、「C −C アルキレン基」は、例えば、エチレン基、プロピレン基、1,2−ジメチルエチレン基、エチルエチレン基、トリメチレン基又はテトラメチレン基のような炭素数2乃至4個の脂肪族炭化水素の異なる炭素原子2個から水素原子2個が失われて生ずる2価の基であり、好適には、炭素数2又は3個の脂肪族炭化水素の異なる炭素原子2個から水素原子2個が失われて生ずる2価の基(「C −C アルキレン基」)であり、より好適には、エチレン基である。 In the present invention, "C 2 -C 4 alkylene group", for example, ethylene, propylene, 1,2-dimethylethylene group, ethylethylene group, having 2 to 4 carbon, such as trimethylene or tetramethylene group of an aliphatic hydrocarbon bivalent group in which two different two carbon atoms of hydrogen atom is produced is lost with hydrogen, preferably, different from the two carbon atoms of the number 2 or 3 aliphatic hydrocarbon carbon a divalent group in which two hydrogen atoms occurs is lost ( "C 2 -C 3 alkylene group"), more preferably an ethylene group.

本発明において、「主鎖のメチレン基」の「主鎖」は、一般式(I)のトリアゾール環とR を結合する構造のうち、側鎖を除いた炭素鎖である。 In the present invention, "backbone" of the "methylene groups in the main chain" is among the triazole ring and R 2 a coupling structure of formula (I), a carbon chain excluding the side chain.

本発明において、「主鎖のメチレン基の1つが、ビニレン基、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基若しくはスルホニル基に置き換わっていてもよいC −C アルキレン基」は、前記「主鎖のメチレン基」の1つが、ビニレン基、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基又はスルホニル基に置き換わっていてもよい前記「C −C アルキレン基」であり、例えば、エチレン基、プロペニレン基、メチレンオキシ基、メチレンチオ基、メチレンスルフィニル基、メチレンスルホニル基、トリメチレン基、ブテニレン基、エチレンオキシ基、エチレンチオ基、エチレンスルフィニル基又はエチレンスルホニル基であり、好適には、エチレン基、メチレンオキシ基又はメチレンチオ基であり、より好適には、エチレン基又はメチレンチオ基で In the present invention, "one of the methylene groups in the main chain, a vinylene group, an oxygen atom, a sulfur atom, optionally optionally C 2 -C 4 alkylene group optionally substituted sulfinyl group or a sulfonyl group", methylene of the "backbone one group ", a vinylene group, an oxygen atom, a sulfur atom, is said to may be replaced by a sulfinyl group or a sulfonyl group" C 2 -C 4 alkylene group ", for example, an ethylene group, a propenylene group, a methyleneoxy group , methylenethio group, methylene sulfinyl group, a methylene sulfonyl group, a trimethylene group, a butenylene group, ethyleneoxy group, ethylenethiourea group, ethylene sulfinyl group or an ethylene sulfonyl group, preferably, be an ethylene group, a methyleneoxy group or a methylenethio group , more preferably, ethylene group or methylenethio group る。 That.

本発明において、「ビニレン基」は、Z−配座とE−配座の両方を含むが、好適には、E−配座である。 In the present invention, "a vinylene group" includes both Z- conformations and E- conformation, preferably a E- conformation.

本発明において、「C 6 −C 10アリールオキシ基」は、前記「C 6 −C 10アリール基」が酸素原子に結合した基を示し、例えば、フェニルオキシ、インデニルオキシ又はナフチルオキシ基のような炭素数6乃至10個のアリールオキシ基であり、好適には、フェニルオキシ又はナフチルオキシ基であり、より好適には、フェニルオキシ基である。 In the present invention, "C 6 -C 10 aryloxy group" refers to a group wherein the above "C 6 -C 10 aryl group" is bonded to an oxygen atom, for example, phenyloxy, as indenyl oxy or naphthyloxy group a a number from 6 to 10 aryloxy group having a carbon, preferably a phenyloxy or naphthyloxy group, more preferably a phenyl group.

本発明において、「含窒素複素環基」は、窒素原子を1乃至4個含む4乃至7員複素環基を示し、例えば、テトラゾリル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピラゾリジニル又はピペラジニル基のような「芳香族複素環基」又は「部分若しくは完全還元型の飽和複素環基」であり、好適には、テトラゾリル又はピロリジニル基であり、より好適には、5−(1H−テトラゾリル)基又は1−ピロリジニル基である。 In the present invention, "nitrogen-containing heterocyclic group", the nitrogen atom of 1 to indicate the four containing 4 to 7-membered heterocyclic group, for example, tetrazolyl, azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, pyrazolidinyl or "aromatic such as piperazinyl group a family heterocyclic group "or" partially or fully reduced forms saturated heterocyclic group ", preferably a tetrazolyl or pyrrolidinyl group, and more preferably, 5-(1H-tetrazolyl) group or a 1-pyrrolidinyl group it is.

本発明において、「C −C ハロゲン化アルキル基」は、同一又は異なる1乃至5個の前記「ハロゲン原子」が前記「C −C アルキル基」に結合した基を示し、例えばトリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、2,2,2-トリクロロエチル、2-ブロモエチル、2-クロロエチル、2-フルオロエチル、2-ヨードエチル、ペンタフルオロエチル、3-クロロプロピル、4-フルオロブチル、6-ヨードヘキシル又は2,2-ジブロモエチル基であり、好適には、同一又は異なる1乃至5個の前記「ハロゲン原子」が前記「C 1 −C 4アルキル基」に結合した基(C −C ハロゲン化アルキル基)であり、より好適には、同一又は異なる1乃至5個の前記「ハ In the present invention, "C 1 -C 6 halogenated alkyl group", the same or different 1 to 5 substituents wherein the "halogen atom" represents a group attached to the "C 1 -C 6 alkyl group", such as tri fluoromethyl, trichloromethyl, difluoromethyl, dichloromethyl, dibromomethyl, fluoromethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 2,2,2-trichloroethyl, 2-bromoethyl, 2-chloroethyl, 2-fluoroethyl, 2-iodoethyl, pentafluoroethyl, a 3-chloropropyl, 4-fluoro-butyl, 6-iodo-hexyl or 2,2-dibromo ethyl group, preferably, identical or different one to five of the "halogen atom" There is said group attached to the "C 1 -C 4 alkyl group" (C 1 -C 4 halogenated alkyl group), more preferably the same or different one to five of the "C ゲン原子」が前記「C 1 −C アルキル基」に結合した基(C −C ハロゲン化アルキル基)であり、更により好適には、トリフルオロメチル基である。 A group Gen atom "is bonded to the" C 1 -C 2 alkyl group "(C 1 -C 2 halogenated alkyl group), even more preferably more, a trifluoromethyl group.

本発明において、「C −C ヒドロキシアルキル基」は、1個の水酸基が前記「C −C アルキル基」に結合した基を示し、例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル又はヒドロキシプロピル基であり、好適には、1個の水酸基が炭素数1乃至3個の直鎖又は分枝鎖アルキル基に結合した基(C −C ヒドロキシアルキル基)であり、より好適には、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル又は3−ヒドロキシプロピル基であり、更により好適には、ヒドロキシメチル基である。 In the present invention, "C 1 -C 6 hydroxyalkyl group" refers to one hydroxy group is attached to the "C 1 -C 6 alkyl group" group, for example, hydroxymethyl, hydroxyethyl or hydroxypropyl groups There, preferably a single hydroxyl group is attached to a linear or branched alkyl group having 1 to 3 carbon atoms group (C 1 -C 3 hydroxyalkyl group), more preferably hydroxymethyl , 2-hydroxyethyl or 3-hydroxypropyl group, still more preferably a hydroxymethyl group.

本発明において、「−P(=O)(O−C −C アルキル) 」は、1個の前記「C −C アルキル基」が結合した酸素原子2個がホスホリル基に結合した基を示し、好適には、ホスホン酸ジエチルエステル又はホスホン酸ジメチルエステルであり、より好適には、ホスホン酸ジエチルエステルである。 In the present invention, "- P (= O) (O -C 1 -C 6 alkyl) 2" is a bond two one of said oxygen atoms "C 1 -C 6 alkyl group" is bonded to the phosphoryl group It was a group, preferably a phosphonic acid diethyl ester or phosphonic acid dimethyl ester, more preferably a phosphonic acid diethyl ester.

本発明において、「−P(=O)(O−C −C アルキル) で1置換されたC −C アルキル基」は、1個の前記「−P(=O)(O−C −C アルキル) 」が前記「C −C アルキル基」に結合した基を示し、好適には、ホスホン酸ジエチルエステルメチル又はホスホン酸ジエチルエステルエチルであり、より好適には、ホスホン酸ジエチルエステルメチルである。 In the present invention, "- P (= O) (O -C 1 -C 6 alkyl) 2 in 1-substituted C 1 -C 6 alkyl group", one of the "-P (= O) (O -C 1 -C 6 alkyl) 2 "represents a group attached to the" C 1 -C 6 alkyl group ", preferably an phosphonic acid diethyl ester methyl or phosphonic acid diethyl ester ethyl, more preferably , phosphonic acid diethyl ester methyl.

本発明において、「C −C 10アルコキシ基」は、前記「C −C 10アルキル基」が酸素原子に結合した基を示し、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、s−ブトキシ、t−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、2−メチルブトキシ、1−エチルプロポキシ、2−エチルプロポキシ、ネオペントキシ、ヘキシルオキシ、4−メチルペントキシ、3−メチルペントキシ、2−メチルペントキシ、3,3−ジメチルブトキシ、2,2−ジメチルブトキシ、1,1−ジメチルブトキシ、1,2−ジメチルブトキシ、1,3−ジメチルブトキシ、2,3−ジメチルブトキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ又はデシルオキシ基のような炭素数1乃至10個の直鎖又は分 In the present invention, "C 1 -C 10 alkoxy" refers to the group wherein the above "C 1 -C 10 alkyl group" is bonded to an oxygen atom, for example, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, s- butoxy, t-butoxy, pentoxy, isopentoxy, 2-methylbutoxy, 1-ethylpropoxy, 2-ethylpropoxy, neopentoxy, hexyloxy, 4-methylpentoxy, 3-methylpentoxy, 2-methylpentoxy, 3,3-dimethylbutoxy, 2,2-dimethylbutoxy, 1,1-dimethylbutoxy, 1,2-dimethylbutoxy, 1,3-dimethylbutoxy, 2,3-dimethylbutoxy, heptyloxy, octyloxy, nonyloxy or carbon atoms such as decyloxy 1 to 10 straight-chain or branched 鎖アルコキシ基であり、好適には、炭素数1乃至6個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基(C 1 −C アルコキシ基)であり、より好適には、炭素数1乃至4個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基(C 1 −C 4アルコキシ基)であり、更により好適には、メトキシ基又はエトキシ基(C 1 −C アルコキシ基)であり、特に好適には、メトキシ基である。 A chain alkoxy group, preferably a straight or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms (C 1 -C 6 alkoxy group), more preferably having 1 to 4 straight-carbon a chain or branched alkoxy groups (C 1 -C 4 alkoxy group), even more preferably more, a methoxy group or an ethoxy group (C 1 -C 2 alkoxy group), particularly preferably a methoxy group is there.

本発明において、「C −C ハロゲン化アルコキシ基」は、同一又は異なる1乃至5個の前記「ハロゲン原子」が前記「C −C アルコキシ基」に結合した基を示し、例えば、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジブロモメトキシ、フルオロメトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、2,2,2-トリクロロエトキシ、2-ブロモエトキシ、2-クロロエトキシ、2-フルオロエトキシ、2-ヨードエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、3-クロロプロポキシ、4-フルオロブトキシ、6-ヨードヘプチルオキシ又は2,2-ジブロモエトキシ基であり、好適には、同一又は異なる1乃至5個の前記「ハロゲン原子」が前記「C 1 −C 4アルコキシ基」に結合した基(C −C ハロゲン化アルコキシ基)であり、 In the present invention, "C 1 -C 6 halogenated alkoxy group", the same or different 1 to 5 substituents wherein the "halogen atom" represents a group attached to the "C 1 -C 6 alkoxy group", for example, trifluoromethoxy, trichloromethoxy, difluoromethoxy, dichloromethoxy, dibromomethoxy, trifluoromethoxy, 2,2,2-trifluoroethoxy, 2,2,2-trichloroethoxycarbonyl, 2-bromoethoxy, 2-chloroethoxy, 2- fluoroethoxy, 2-iodoethoxy, pentafluoroethoxy, 3-chloropropoxy, 4-fluoro-butoxy, 6-iodo-heptyloxy or 2,2-dibromo-ethoxy, preferably, identical or different 1 to 5 substituents wherein a group of "halogen atom" is bonded to the "C 1 -C 4 alkoxy group" (C 1 -C 4 halogenated alkoxy group), り好適には、同一又は異なる1乃至5個の前記「ハロゲン原子」が前記「C 1 −C アルコキシ基」に結合した基(C −C ハロゲン化アルコキシ基)であり、更により好適には、トリフルオロメトキシ基である。 Ri preferably, are the same or different one to five of the "halogen atom" is bonded to the "C 1 -C 2 alkoxy group" group (C 1 -C 2 halogenated alkoxy group), preferably more than the trifluoromethoxy group.

本発明において、「ヒドロキシ基で1又は2個置換されているC −C アルコキシ基」は、1又は2個のヒドロキシ基が前記「C −C アルコキシ基」に結合した基を示し、例えば、ヒドロキシエトキシ、ヒドロキシプロポキシ、ジヒドロキシプロポキシ、ヒドロキシブトキシ又はジヒドロキシブトキシ基であり、好適には、1又は2個の水酸基が炭素数2乃至4個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基に結合した基(ヒドロキシ基で1又は2個置換されているC −C ヒドロキシアルコキシ基)であり、より好適には、2−ヒドロキシエトキシ又は2,3−ジヒドロキシプロポキシ基である。 In the present invention, "a hydroxyl group with one or two substituted with are C 1 -C 6 alkoxy group" represents a group 1 or 2 hydroxy group is attached to the "C 1 -C 6 alkoxy group" , for example, hydroxyethoxy, hydroxypropoxy, a dihydroxypropoxy, hydroxybutoxy or dihydroxy-butoxy group, preferably, one or two hydroxyl groups are attached to a linear or branched alkoxy group having 2 to 4 carbon atoms a group (C 2 -C 4 hydroxyalkoxy group substituted one or two hydroxy groups), more preferably a 2-hydroxyethoxy or 2,3-dihydroxy-propoxy group.

本発明において、「C −C シクロアルキル基で1個置換されているC −C アルコキシ基」は、1個の前記「C −C シクロアルキル基」が前記「C −C アルコキシ基」に結合した基を示し、例えば、シクロプロピルメチルオキシ、シクロブチルメチルオキシ、シクロペンチルメチルオキシ、シクロヘキシルメチルオキシ、2−シクロプロピルエトキシ、2−シクロブチルエトキシ、1−シクロプロピルエトキシ、1−シクロブチルエトキシ、3−シクロプロピルプロポキシ又は3−シクロブチルプロポキシ基であり、好適には、1個の前記「C −C シクロアルキル基」が前記「C −C アルコキシ基」に結合した基であり、より好適には、1個の前記「C −C シクロアルキル基」が前記「C −C In the present invention, "C 1 -C 6 alkoxy group which is one substituted with C 3 -C 6 cycloalkyl group", said the one of the "C 3 -C 6 cycloalkyl group", "C 1 - shows the attached group on C 6 alkoxy group ", for example, cyclopropylmethyloxy, cyclobutylmethyl oxy, cyclopentylmethyl oxy, cyclohexylmethyloxy, 2-cyclopropyl-ethoxy, 2-cyclobutyl-ethoxy, 1-cyclopropyl-ethoxy, 1-cyclobutyl ethoxy, 3-cyclopropyl-propoxy or 3- cyclobutyl propoxy group, preferably, the the one of the "C 3 -C 6 cycloalkyl group", "C 1 -C 4 alkoxy group" a bonded group, more preferably, one of the "C 3 -C 6 cycloalkyl group" is the "C 1 -C アルコキシ基」に結合した基であり、更により好適には、シクロプロピルメチルオキシ基である。 A group attached to an alkoxy group ", further preferably more, cyclopropylmethyl group.

本発明において、「C 2 −C 6アルケニルオキシ基」は、前記「C 1 −C 6アルコキシ基」のうち、炭素数2乃至6個のものであって、1個の二重結合を有する基を示し、例えば、1−エテニルオキシ、2−プロペニルオキシ、1−プロペニルオキシ、3−ブテニルオキシ、2−ブテニルオキシ、1−ブテニルオキシ又は5−ヘキセニルオキシ基であり、好適には、C 2 −C 4アルケニルオキシ基であり、より好適には、2−プロペニルオキシ基である。 In the present invention, "C 2 -C 6 alkenyloxy group" is, among the "C 1 -C 6 alkoxy group", be of 2 to 6 carbon atoms, one group having a double bond are shown, for example, 1-ethenyloxy, 2-propenyloxy, 1-propenyloxy, 3-butenyloxy, 2-butenyloxy, 1-butenyloxy or 5-hexenyl group, preferably, C 2 -C 4 alkenyloxy a group, more preferably a 2-propenyloxy group.

本発明において、「C 2 −C 6アルキニルオキシ基」は、前記「C 1 −C 6アルコキシ基」のうち、炭素数2乃至6個のものであって、1個の三重結合を有する基を示し、例えば、1−エチニルオキシ、2−プロピニルオキシ、1−プロピニルオキシ、3−ブチニルオキシ、2−ブチニルオキシ、1−ブチニルオキシ又は5−ヘキシニルオキシ基であり、好適には、C 2 −C 4アルキニルオキシ基であり、より好適には、2−プロピニルオキシ基である。 In the present invention, "C 2 -C 6 alkynyloxy group" is, among the "C 1 -C 6 alkoxy group", be of 2 to 6 carbon atoms, the one group having a triple bond shows, for example, 1-ethynyl-oxy, 2-propynyloxy, 1-propynyloxy, 3-butynyloxy, 2-butynyloxy, 1-butynyloxy or 5-hexynyloxy group, preferably, C 2 -C 4 alkynyloxy group by weight, more preferably, a 2-propynyl group.

本発明において、「(C −C アルコキシ)−(C −C アルキル)基」は、1個の前記「C −C アルコキシ基」が前記「C −C アルキル基」に結合した基を示し、例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、イソブトキシメチル、s−ブトキシメチル、t−ブトキシメチル、2−メトキシエチル、2−エトキシエチル、2−プロポキシエチル、2−イソプロポキシエチル、2−ブトキシエチル、2−イソブトキシエチル、2−(s−ブトキシ)エチル、2−(t−ブトキシ)エチル、1−メトキシエチル、1−エトキシエチル、1−プロポキシエチル、1−イソプロポキシエチル、1−ブトキシエチル、1−イソブトキシエチル、1−(s−ブトキシ)エ In the present invention, "(C 1 -C 6 alkoxy) - (C 1 -C 6 alkyl) group", one of the "C 1 -C 6 alkoxy group" is the "C 1 -C 6 alkyl group" shows the attached group, for example, methoxymethyl, ethoxymethyl, propoxymethyl, iso-propoxymethyl, butoxymethyl, iso-butoxymethyl, s- butoxymethyl, t-butoxymethyl, 2-methoxyethyl, 2-ethoxyethyl, 2 - propoxyethyl, 2-isopropoxyethyl, 2-butoxyethyl, 2-iso-butoxyethyl, 2- (s-butoxy) ethyl, 2- (t-butoxy) ethyl, 1-methoxyethyl, 1-ethoxyethyl, 1 - propoxyethyl, 1-isopropoxyethyl, 1-butoxyethyl, 1-iso-butoxyethyl, 1- (s-butoxy) et ル、1−(t−ブトキシ)エチル又は3−イソプロポキシプロピル基であり、好適には、1個の前記「C −C アルコキシ基」が前記「C −C アルキル基」に結合した基((C 1 −C 4アルコキシ)−(C 1 −C 4アルキル)基)であり、より好適には、1個の前記「C −C アルコキシ基」が前記「C −C アルキル基」に結合した基((C 1 −C 2アルコキシ)−(C 1 −C 2アルキル)基)であり、更により好適には、メトキシメチル基である。 Le, a 1-(t-butoxy) ethyl or 3- isopropoxypropyl group, preferably, coupled to the "C 1 -C 4 alkyl group" is one of the "C 1 -C 4 alkoxy group" the group - a ((C 1 -C 4 alkoxy) (C 1 -C 4 alkyl) group), more preferably, one of the "C 1 -C 2 alkoxy group" is the "C 1 -C 2 alkyl group "in the attached group - a ((C 1 -C 2 alkoxy) (C 1 -C 2 alkyl) group), and even more preferably a methoxymethyl group.

本発明において、「C −C アルキルチオ基」は、1個の前記「C −C アルキル基」が硫黄原子に結合した基を示し、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、s−ブチルチオ、t−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、2−メチルブチルチオ、ネオペンチルチオ、1−エチルプロピルチオ、ヘキシルチオ、イソヘキシルチオ、4−メチルペンチルチオ、3−メチルペンチルチオ、2−メチルペンチルチオ、1−メチルペンチルチオ、3,3−ジメチルブチルチオ、2,2−ジメチルブチルチオ、1,1−ジメチルブチルチオ、1,2−ジメチルブチルチオ、1,3−ジメチルブチルチオ、2,3−ジメチルブチルチオ、1−エチルブチルチオ又は2−エチル In the present invention, "C 1 -C 6 alkylthio group" refers to one of the "C 1 -C 6 alkyl group" is bonded to a sulfur atom group, e.g., methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio , isobutylthio, s- butylthio, t-butylthio, pentylthio, isopentylthio, 2-methylbutylthio, neopentylthio, 1-ethylpropylthio, hexylthio, iso-hexyl thio, 4-methylpentylthio, 3-Mechirupenchi Lucio, 2-methylpentylthio, 1-methylpentylthio, 3,3-dimethylbutyl thio, 2,2-dimethylbutyl-thio, 1,1-dimethylbutyl thio, 1,2-dimethylbutyl thio, 1,3 dimethylbutyl thio, 2,3-dimethylbutyl thio, 1-ethylbutylthio or 2-ethyl チルチオ基のような炭素数1乃至6個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基であり、好適には、炭素数1乃至4個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基(C 1 −C 4アルキルチオ基)であり、より好適には、メチルチオ基又はエチルチオ基(C 1 −C アルキルチオ基)であり、更により好適には、メチルチオ基である。 Chiruchio a linear or branched alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms such as groups, preferably, of 1 to 4 carbon atoms straight-chain or branched-chain alkylthio group (C 1 -C 4 alkylthio groups ), and more preferably a methylthio group or an ethylthio group (C 1 -C 2 alkylthio group), even more preferably more, a methylthio group.

本発明において、「C −C アルキルカルボニル基」は、前記「C −C アルキル基」がカルボニル基に結合した基を示し、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル又はイソバレリル基であり、好適には、前記「C 1 −C 4アルキル基」がカルボニル基に結合した基(C −C アルキルカルボニル基)であり、より好適には、アセチル又はプロピオニル基(C −C アルキルカルボニル基)であり、更により好適には、アセチル基である。 In the present invention, "C 2 -C 7 alkylcarbonyl group" refers to a group wherein the above "C 1 -C 6 alkyl group" is bonded to a carbonyl group, e.g., acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, pentanoyl, pivaloyl, a valeryl or an isovaleryl group, preferably, the "C 1 -C 4 alkyl group" is a group attached to a carbonyl group (C 2 -C 5 alkylcarbonyl group), more preferably, acetyl or propionyl group a (C 2 -C 3 alkylcarbonyl group), even more preferably more, an acetyl group.

本発明において、「C −C アルコキシカルボニル基」は、前記「C −C アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基を示し、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、s−ブトキシカルボニル、t−ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、イソペントキシカルボニル、2−メチルブトキシカルボニル、ネオペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、4−メチルペントキシカルボニル、3−メチルペントキシカルボニル、2−メチルペントキシカルボニル、3,3−ジメチルブトキシカルボニル、2,2−ジメチルブトキシカルボニル、1,1−ジメチルブトキシカルボニル、1,2−ジメチルブト In the present invention, "C 2 -C 7 alkoxycarbonyl group" refers to groups wherein the above "C 1 -C 6 alkoxy group" is bonded to a carbonyl group, e.g., methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl , butoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl, s- butoxycarbonyl, t-butoxycarbonyl, pentoxycarbonyl, iso-pentoxycarbonyl, 2-methyl-butoxycarbonyl, neo-pentoxycarbonyl, hexyloxycarbonyl, 4-methyl-pentoxycarbonyl, 3 - methylpentoxy carbonyl, 2-methyl-pentoxycarbonyl, 3,3-dimethyl-butoxycarbonyl, 2,2-dimethyl-butoxycarbonyl, 1,1-dimethyl-butoxycarbonyl, 1,2-dimethylbut シカルボニル、1,3−ジメチルブトキシカルボニル又は2,3−ジメチルブトキシカルボニル基であり、好適には、前記「C 1 −C 4アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基(C −C アルコキシカルボニル基)であり、より好適には、メトキシカルボニル又はエトキシカルボニル基(C −C アルコキシカルボニル基)であり、更により好適には、メトキシカルボニル基である。 Aryloxycarbonyl, 1,3 is dimethyl-butoxycarbonyl or 2,3-dimethyl-butoxycarbonyl group, Preferably, the "C 1 -C 4 alkoxy group" is bonded to a carbonyl group group (C 2 -C 5 alkoxy a carbonyl group), more preferably a methoxycarbonyl or ethoxycarbonyl group (C 2 -C 3 alkoxycarbonyl group), further preferably more, a methoxycarbonyl group.

本発明において、「モノ−C −C アルキルカルボニルアミノ基」は、1個の前記「C −C アルキル基」が結合したカルボニル基がアミノ基に結合した基を示し、例えば、アセトアミド、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、イソブチルカルボニルアミノ、s−ブチルカルボニルアミノ、t−ブチルカルボニルアミノ、ペンチルカルボニルアミノ、イソペンチルカルボニルアミノ、2−メチルブチルカルボニルアミノ、ネオペンチルカルボニルアミノ、1−エチルプロピルカルボニルアミノ、ヘキシルカルボニルアミノ、イソヘキシルカルボニルアミノ、4−メチルペンチルカルボニルアミノ、3−メチルペンチルカルボニルアミノ、2−メチルペンチ In the present invention, "mono--C 2 -C 7 alkylcarbonylamino group" refers to one group the carbonyl group "C 1 -C 6 alkyl group" is bonded is bonded to an amino group, for example, acetamide , ethylcarbonylamino, propyl carbonyl amino, isopropyl carbonyl amino, butylcarbonylamino, isobutyl carbonylamino, s- butylcarbonylamino, t- butyl carbonylamino, pentyl carbonylamino, isopentyl carbonyl amino, 2-methyl-butyl carbonylamino, neo pentyl carbonylamino, 1-ethylpropyl carbonylamino, hexyl carbonyl amino, isohexyl carbonylamino, 4-methyl-pentyl carbonylamino, 3-methyl pentyl carbonylamino, 2- Mechirupenchi カルボニルアミノ、1−メチルペンチルカルボニルアミノ、3,3−ジメチルブチルカルボニルアミノ、2,2−ジメチルブチルカルボニルアミノ、1,1−ジメチルブチルカルボニルアミノ、1,2−ジメチルブチルカルボニルアミノ、1,3−ジメチルブチルカルボニルアミノ、2,3−ジメチルブチルカルボニルアミノ又は2−エチルブチルカルボニルアミノ基であり、好適には、1個の前記「C −C 4アルキル基」が結合したカルボニル基がアミノ基に結合した基(モノ−C −C アルキルカルボニルアミノ基)であり、より好適には、アセトアミド又はエチルカルボニルアミノ基(モノ−C −C アルキルカルボニルアミノ基)であり、更により好適には、アセトアミド基である。 Carbonylamino, 1-methyl-pentyl carbonylamino, 3,3-dimethylbutyl carbonylamino, 2,2-dimethylbutyl carbonylamino, 1,1-dimethylbutyl carbonylamino, 1,2-dimethylbutyl carbonylamino, 1,3 dimethylbutyl carbonylamino, 2,3-a-dimethylbutyl carbonylamino or 2-ethyl-butyl carbonyl group, preferably, to one of the carbonyl group is an amino group "C 1 -C 4 alkyl group" is bonded a bonded group (mono--C 2 -C 5 alkylcarbonylamino group), more preferably a acetamide or ethylcarbonylamino group (mono--C 2 -C 3 alkylcarbonylamino group), even more preferably is an acetamido group.

本発明において、「モノ−C −C アルキルスルホニルアミノ基」は、1個の前記「C −C アルキル基」が結合したスルホニル基がアミノ基に結合した基を示し、例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノ、イソブチルスルホニルアミノ、s−ブチルスルホニルアミノ、t−ブチルスルホニルアミノ、ペンチルスルホニルアミノ、イソペンチルスルホニルアミノ、2−メチルブチルスルホニルアミノ、ネオペンチルスルホニルアミノ、1−エチルプロピルスルホニルアミノ、ヘキシルスルホニルアミノ、イソヘキシルスルホニルアミノ、4−メチルペンチルスルホニルアミノ、3−メチルペンチルスルホニルアミノ、2−メ In the present invention, "mono--C 1 -C 6 alkylsulfonylamino group" refers to groups in which one sulfonyl group wherein "C 1 -C 6 alkyl group" is bonded to is bonded to an amino group, e.g., methyl sulfonylamino, ethylsulfonylamino, propylsulfonyl amino, isopropyl sulfonylamino, butyl sulfonylamino, isobutyl sulfonylamino, s- butyl sulfonylamino, t- butyl sulfonylamino, pentyl sulfonylamino, isopentyl sulfonylamino, 2-methyl-butyl sulfonylamino , neopentyl sulfonylamino, 1-ethylpropyl sulfonylamino, hexyl sulfonylamino, isohexyl sulfonylamino, 4-methylpentyl sulfonylamino, 3-methyl pentyl sulfonylamino, 2- main ルペンチルスルホニルアミノ、1−メチルペンチルスルホニルアミノ、3,3−ジメチルブチルスルホニルアミノ、2,2−ジメチルブチルスルホニルアミノ、1,1−ジメチルブチルスルホニルアミノ、1,2−ジメチルブチルスルホニルアミノ、1,3−ジメチルブチルスルホニルアミノ、2,3−ジメチルブチルスルホニルアミノ又は2−エチルブチルスルホニルアミノ基であり、好適には、1個の前記「C −C 4アルキル基」が結合したスルホニル基がアミノ基に結合した基(モノ−C 1 −C 4アルキルスルホニルアミノ基)であり、より好適には、メチルスルホニルアミノ又はエチルスルホニルアミノ基(モノ−C 1 −C アルキルスルホニルアミノ基)であり、更により好適には、メチルスルホニルアミノ基である。 Le Pen chill sulfonylamino, 1-methyl pentyl sulfonylamino, 3,3-dimethylbutyl sulfonylamino, 2,2-dimethylbutyl sulfonylamino, 1,1-dimethylbutyl sulfonylamino, 1,2-dimethylbutyl sulfonylamino, 1, 3-dimethylbutyl sulfonylamino, 2,3 a-dimethylbutyl sulfonylamino, or 2-ethyl-butyl sulfonylamino group, preferably, one of the sulfonyl group "C 1 -C 4 alkyl group" is bonded amino a bound group based (mono -C 1 -C 4 alkylsulfonylamino group), more preferably a methylsulfonylamino or ethylsulfonylamino group (mono--C 1 -C 2 alkylsulfonylamino group), Even more preferably, a methylsulfonylamino group.

本発明において、「モノ−C −C アルキルアミノ基」は、1個の前記「C −C アルキル基」がアミノ基に結合した基を示し、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、s−ブチルアミノ、t−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、2−メチルブチルアミノ、ネオペンチルアミノ、1−エチルプロピルアミノ、ヘキシルアミノ、イソヘキシルアミノ、4−メチルペンチルアミノ、3−メチルペンチルアミノ、2−メチルペンチルアミノ、1−メチルペンチルアミノ、3,3−ジメチルブチルアミノ、2,2−ジメチルブチルアミノ、1,1−ジメチルブチルアミノ、1,2−ジメチルブチルアミノ、1,3−ジメチルブチルアミノ、2,3 In the present invention, "mono--C 1 -C 6 alkylamino group" refers to groups in which one of the "C 1 -C 6 alkyl group" is bonded to an amino group, e.g., methylamino, ethylamino, propylamino amino, isopropylamino, butylamino, isobutylamino, s- butylamino, t- butyl amino, pentylamino, isopentylamino amino, 2-methyl-butylamino, neopentyl amino, 1-ethyl-propylamino, hexylamino, isohexyl amino , 4-methylpentylamino, 3-methylpentylamino, 2-methylpentylamino, 1-methylpentylamino, 3,3-dimethylbutylamino, 2,2-dimethylbutylamino, 1,1-dimethylbutylamino, 1 , 2-dimethylbutylamino, 1,3-dimethylbutylamino, 2,3 ジメチルブチルアミノ又は2−エチルブチルアミノ基であり、好適には、1個の前記「C 1 −C 4アルキル基」がアミノ基に結合した基(モノ−C −C 4アルキルアミノ基)であり、より好適には、メチルアミノ基又はエチルアミノ基(モノ−C −C アルキルアミノ基)であり、更により好適には、メチルアミノ基である。 A dimethylbutylamino or 2-ethylbutyl group, preferably, with one group the the "C 1 -C 4 alkyl group" bonded to an amino group (mono--C 1 -C 4 alkylamino group) There, more preferably a methylamino group or an ethylamino group (mono--C 1 -C 2 alkylamino group), more preferably more, a methylamino group.

本発明において、「ジ−(C −C アルキル)アミノ基」は、同一又は異なる2個の前記「C −C アルキル基」がアミノ基に結合した基を示し、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジイソブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジイソペンチルアミノ、ジネオペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、ジイソヘキシルアミノ、N−エチル−N−メチルアミノ、N−メチル−N−プロピルアミノ、N−イソプロピル−N−メチルアミノ、N−ブチル−N−メチルアミノ、N−イソブチル−N−メチルアミノ、N−メチル−N−ペンチルアミノ、N−イソペンチル−N−メチルアミノ、N−エチル−N−プロピルアミノ、N−エチル−N−イソプロピルアミノ、N−ブチル In the present invention, "di - (C 1 -C 6 alkyl) amino group" refers to groups of the same or different two aforementioned "C 1 -C 6 alkyl group" is bonded to an amino group, for example, dimethylamino , diethylamino, dipropylamino, diisopropylamino, dibutylamino, diisobutylamino, dipentylamino, di isopentylamino, di neopentyl amino, dihexylamino, di isohexyl amino, N- ethyl -N- methylamino, N- methyl - N- propylamino, N- isopropyl--N- methylamino, N- butyl -N- methylamino, N- isobutyl -N- methylamino, N- methyl -N- pentylamino, N- isopentyl -N- methylamino, N- ethyl -N- propylamino, N- ethyl -N- isopropylamino, N- butyl N−エチルアミノ、N−エチル−N−イソブチルアミノ、N−エチル−N−ペンチルアミノ又はN−エチル−N−イソペンチルアミノ基であり、好適には、同一又は異なる2個の前記「C 1 −C 4アルキル基」がアミノ基に結合した基(ジ−C −C 4アルキルアミノ基)であり、より好適には、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基又はN−エチル−N−メチルアミノ基(ジ−C −C アルキルアミノ基)であり、更により好適には、ジメチルアミノ基である。 N- ethylamino, N- ethyl -N- isobutyl amino, N- ethyl -N- pentylamino or N- ethyl -N- isopentyl group, preferably, identical or different two aforementioned "C 1 a -C 4 alkyl group "is bonded to an amino group group (di -C 1 -C 4 alkylamino group), more preferably, dimethylamino group, diethylamino group or N- ethyl -N- methylamino group ( a di -C 1 -C 2 alkylamino group), more preferably more, a dimethylamino group.

本発明において、「N−(C −C アルキル)−N−(C −C ヒドロキシアルキル)アミノ基」は、1個の前記「C −C アルキル基」及び1個の前記「C −C ヒドロキシアルキル基」がアミノ基にそれぞれ結合した基を示し、例えば、N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチルアミノ、N−(3−ヒドロキシプロピル)−N−メチルアミノ、N−エチル−N−(2−ヒドロキシエチル)アミノ、N−エチル−N−(3−ヒドロキシプロピル)アミノ、N−(2−ヒドロキシエチル)−N−プロピルアミノ又はN−(3−ヒドロキシプロピル)−N−プロピルアミノ基であり、好適には、1個の前記「C −C アルキル基」及び1個の前記「C −C ヒドロキシアルキル基」がアミノ基にそれぞれ結合した基 In the present invention, "N-(C 1 -C 6 alkyl)-N-(C 1 -C 6 hydroxyalkyl) amino group", one of the "C 1 -C 6 alkyl group" and one of the It represents a group "C 1 -C 6 hydroxyalkyl group" is bonded respectively to the amino group, for example, N-(2-hydroxyethyl) -N- methylamino, N-(3- hydroxypropyl) -N- methylamino , N- ethyl-N-(2-hydroxyethyl) amino, N- ethyl-N-(3- hydroxypropyl) amino, N- (2-hydroxyethyl) -N- propylamino or N- (3- hydroxypropyl ) -N- propyl amino group, preferably, one of the "C 1 -C 4 alkyl group" and one of the "C 1 -C 3 hydroxyalkyl group" is bonded respectively to an amino group group N−(C −C アルキル)−N−(C −C ヒドロキシアルキル)アミノ基)であり、より好適には、N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチルアミノ又はN−(3−ヒドロキシプロピル)−N−メチルアミノ基である。 A N- (C 1 -C 4 alkyl) -N- (C 1 -C 3 hydroxyalkyl) amino group), more preferably, N- (2-hydroxyethyl) -N- methylamino or N- ( it is a 3-hydroxypropyl) -N- methylamino group.

本発明において、「ジ−(C −C ヒドロキシアルキル)アミノ基」は、同一又は異なる2個の前記「C −C ヒドロキシアルキル基」がアミノ基に結合した基を示し、例えば、ジ−(2−ヒドロキシエチル)アミノ、ジ−(3−ヒドロキシプロピル)アミノ、ジ−(2−ヒドロキシプロピル)アミノ、ジ−(4−ヒドロキシブチル)アミノ、ジ−(5−ヒドロキシペンチル)アミノ、ジ−(6−ヒドロキシヘキシル)アミノ、N−(2−ヒドロキシエチル)−N−(3−ヒドロキシプロピル)アミノ、N−(2−ヒドロキシエチル)−N−(2−ヒドロキシプロピル)アミノ又はN−(4−ヒドロキシブチル)−N−(2−ヒドロキシエチル)アミノ基であり、好適には、同一又は異なる2個の前記「C 1 −C ヒドロキシアルキ In the present invention, "di - (C 1 -C 6 hydroxyalkyl) amino group" refers to groups of the same or different two aforementioned "C 1 -C 6 hydroxyalkyl group" is bonded to an amino group, for example, di - (2-hydroxyethyl) amino, di - (3-hydroxypropyl) amino, di - (2-hydroxypropyl) amino, di - (4-hydroxybutyl) amino, di - (5-hydroxypentyl) amino, di - (6-hydroxyhexyl) amino, N- (2-hydroxyethyl)-N-(3- hydroxypropyl) amino, N- (2-hydroxyethyl)-N-(2-hydroxypropyl) amino or N- (4-hydroxybutyl) -N- (2-hydroxyethyl) amino group, preferably the same or different two aforementioned "C 1 -C 3 hydroxyalkylene ル基」がアミノ基に結合した基(ジ−C −C ヒドロキシアルキルアミノ基)であり、より好適には、ジ−(2−ヒドロキシエチル)アミノ基である。 Le group "is a group attached to an amino group (di -C 1 -C 3 hydroxyalkyl amino group), more preferably, di - (2-hydroxyethyl) amino group.

本発明において、「モノ−C −C アルキルアミノカルボニル基」は、1個の前記「C −C アルキル基」が結合したアミノ基がカルボニル基に結合した基を示し、例えば、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ブチルアミノカルボニル、イソブチルアミノカルボニル、s−ブチルアミノカルボニル、t−ブチルアミノカルボニル、ペンチルアミノカルボニル、イソペンチルアミノカルボニル、2−メチルブチルアミノカルボニル、ネオペンチルアミノカルボニル、1−エチルプロピルアミノカルボニル、ヘキシルアミノカルボニル、イソヘキシルアミノカルボニル、4−メチルペンチルアミノカルボニル、3−メチルペンチルアミノカルボニル、2−メ In the present invention, "mono--C 2 -C 7 alkylaminocarbonyl group" is a group in which an amino group in which one of the "C 1 -C 6 alkyl group" is bonded is bonded to a carbonyl group, e.g., methyl aminocarbonyl, ethylaminocarbonyl, propyl aminocarbonyl, isopropylamino carbonyl, butylaminocarbonyl, isobutyl aminocarbonyl, s- butyl aminocarbonyl, t- butyl aminocarbonyl, pentyl aminocarbonyl, isopentyl aminocarbonyl, 2-methyl-butylaminocarbonyl , neopentyl aminocarbonyl, 1-ethylpropyl aminocarbonyl, hexylaminocarbonyl, isohexyl aminocarbonyl, 4-methylpentyl aminocarbonyl, 3-methyl pentyl aminocarbonyl, 2- main ルペンチルアミノカルボニル、1−メチルペンチルアミノカルボニル、3,3−ジメチルブチルアミノカルボニル、2,2−ジメチルブチルアミノカルボニル、1,1−ジメチルブチルアミノカルボニル、1,2−ジメチルブチルアミノカルボニル、1,3−ジメチルブチルアミノカルボニル、2,3−ジメチルブチルアミノカルボニル又は2−エチルブチルアミノカルボニル基であり、好適には、1個の前記「C −C 4アルキル基」が結合したアミノ基がカルボニル基に結合した基(モノ−C 1 −C 4アルキルアミノカルボニル基)であり、より好適には、メチルアミノカルボニル又はエチルアミノカルボニル基(モノ−C 1 −C アルキルアミノカルボニル基)であり、更により好適には、メチルアミノカルボニル基である。 Le Pen chill aminocarbonyl, 1-methyl pentyl amino carbonyl, 3,3-dimethylbutyl aminocarbonyl, 2,2-dimethylbutyl aminocarbonyl, 1,1-dimethylbutyl aminocarbonyl, 1,2-dimethylbutyl aminocarbonyl, 1, 3-dimethylbutyl-aminocarbonyl, 2,3-dimethylbutyl aminocarbonyl or 2-ethyl-butylamino group, preferably, one of said amino groups is carbonyl "C 1 -C 4 alkyl group" is bonded a bound group based (mono -C 1 -C 4 alkylaminocarbonyl group), more preferably a methylaminocarbonyl or ethylaminocarbonyl group (mono--C 1 -C 2 alkylamino group), Even more preferably, a methylaminocarbonyl group.

本発明において、「置換基群cから独立に選択される1乃至3個の基で置換されていてもよいC −C 10アリール基」は、置換基群cから独立に選択される1乃至3個の基で置換されていてもよい前記「C −C 10アリール基」を示し、好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基又はトリフルオロメチル基でからなる群から選択される基で2位、3位又は4位が置換されていてもよいフェニル基である。 In the present invention, "optionally substituted with 1 to 3 groups independently selected from substituent group c C 6 -C 10 aryl group", 1 to be independently selected from substituent group c three said that may be substituted with a group indicates "C 6 -C 10 aryl group" preferably consists in a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a methyl group, an ethyl group or a trifluoromethyl group 2-position a radical selected from the group, a 3- or 4-position may be substituted phenyl group.

本発明において、「置換基群cから独立に選択される1乃至3個の基で置換されていてもよいC −C 10アリールオキシ基」は、置換基群cから独立に選択される1乃至3個の基で置換されていてもよい前記「C −C 10アリールオキシ基」を示し、好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基又はトリフルオロメチル基からなる群から選択される基で2位、3位又は4位が置換されていてもよいフェニルオキシ基である。 In the present invention, "optionally substituted with 1 to 3 groups independently selected from substituent group c C 6 -C 10 aryloxy group" is independently selected from substituent group c 1 to indicate the three groups in the which may be substituted "C 6 -C 10 aryloxy group", preferably a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a methyl group, ethyl group or a trifluoromethyl group 2-position a radical selected from the group consisting a 3-position or 4-position may be substituted phenyloxy group.

本発明において、「置換基群cから選択される1個の基で置換されていてもよい含窒素複素環基」は、置換基群cから選択される1個の基で置換されていてもよい前記「含窒素複素環基」を示し、例えば、3−ヒドロキシ−1−アゼチジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−メチル−1−ピロリジニル、3−トリフルオロメチル−1−ピロリジニル、3−ヒドロキシ−1−ピロリジニル、4−ヒドロキシ−1−ピペリジニル、4−ヒドロキシ−1−ピラゾリジニル、3−ヒドロキシ−1−ピペラジニル又は5−(1H−テトラゾリル)基であり、好適には、3−ヒドロキシ−1−ピロリジニル基又は5−(1H−テトラゾリル)基である。 In the present invention, "one nitrogen-containing heterocyclic group optionally substituted with a group selected from the substituent group c", optionally substituted with one group selected from substituent group c good said indicates "nitrogen-containing heterocyclic group", for example, 3-hydroxy-1-azetidinyl, 3-fluoro-1-pyrrolidinyl, 3-methyl-1-pyrrolidinyl, 3-trifluoromethyl-1-pyrrolidinyl, 3- hydroxy-1-pyrrolidinyl, 4-hydroxy-1-piperidinyl, 4-hydroxy-1-pyrazolidinyl, a 3-hydroxy-1-piperazinyl or 5-(1H-tetrazolyl) group, preferably a 3-hydroxy-1 - a pyrrolidinyl group or a 5-(1H-tetrazolyl) group.

本発明において、「置換基群aから選択される1個の基及び/又は置換基群bから独立に選択される1乃至4個の基で置換されていてもよいC −C 10アリール基」は、置換基群aから選択される1個の基及び/又は置換基群bから独立に選択される1乃至4個の基で置換されていてもよい前記「C −C 10アリール基」を示し、R においては、好適には、ハロゲン原子、C −C アルキル基、C −C ハロゲン化アルキル基、C −C アルコキシ基、C −C ハロゲン化アルコキシ基及びC −C アルキルカルボニル基からなる群から独立に選択される1乃至3個の基で置換されていてもよいC −C 10アリール基であり、より好適には、フッ素原子、塩素原子、C −C アルキル基、トリフルオ In the present invention, "one group and / or 1 to be independently selected from substituent group b optionally substituted with four groups C 6 -C 10 aryl group selected from substituent group a "is one group and / or substituted wherein the optionally substituted from group b by 1 to 4 groups selected independently" C 6 -C 10 aryl group selected from substituent group a indicates "in R 1 is preferably a halogen atom, C 1 -C 4 alkyl group, C 1 -C 4 halogenated alkyl group, C 1 -C 4 alkoxy groups, C 1 -C 4 halogenated alkoxy a group and C 2 -C 5 1 to 3 of which may be C 6 -C 10 aryl group substituted with a group selected from the group consisting of alkylcarbonyl groups independently more preferably a fluorine atom, chlorine, C 1 -C 4 alkyl group, trifluoperazine ロメチル基、C −C アルコキシ基、トリフルオロメトキシ基及びメチルカルボニル基からなる群から独立に選択される1又は2個の基で置換されていてもよいフェニル基であり、更により好適には、フェニル基;フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基及びメトキシ基からなる群から選択される1個の基で置換されているフェニル基;又は、フッ素原子、塩素原子、メチル基及びメトキシ基からなる群から独立に選択される2個の基で置換されているフェニル基であり、特に好適には、フェニル基、2−フルオロフェニル基、3−フルオロフェニル基、2−トリフルオロメチルフェニル基、2,4−ジフルオロフェニル基、5−フルオロ−2−メチルフェニル基、5−クロロ−2−メトキシフェニル基又は2−メトキ Romechiru group, a C 1 -C 4 alkoxy group, a trifluoromethoxy group, and one or two phenyl group which may be substituted with a group selected independently from the group consisting of methyl group, even more preferably a phenyl group; a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group, a phenyl group substituted with one group selected from the group consisting of a trifluoromethyl group and methoxy group; or a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group and a two phenyl group substituted with a group selected independently from the group consisting of a methoxy group, particularly preferably a phenyl group, 2-fluorophenyl group, 3-fluorophenyl group, 2-trifluoromethyl methylphenyl group, 2,4-difluorophenyl group, 5-fluoro-2-methylphenyl group, 5-chloro-2-methoxyphenyl group or a 2-methoxide −5−メチルフェニル基であり、R においては、好適には、ハロゲン原子、C −C アルキル基、C −C ハロゲン化アルキル基、C −C アルコキシ基、カルボキシル基、C −C アルコキシカルボニル基、モノ−C −C アルキルアミノカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基及び5−(1H−テトラゾリル)基からなる群から独立に選択される1乃至3個の基で置換されていてもよいC −C 10アリール基であり、より好適には、ハロゲン原子、C −C アルキル基、C −C ハロゲン化アルキル基、C −C アルコキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基及び5−(1H−テトラゾリル)基からなる群から独立に選択さ 5-methyl phenyl group, in R 2 is preferably a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 2 halogenated alkyl group, C 1 -C 6 alkoxy group, a carboxyl group, C 2 -C 7 alkoxycarbonyl group, mono--C 2 -C 7 alkylaminocarbonyl group, a cyano group, a carbamoyl group and 5-(1H-tetrazolyl) 1 to 3 groups selected from the group consisting of groups independently in substituted it is also good C 6 -C 10 aryl group, and more preferably, a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 2 halogenated alkyl group, C 1 -C 6 alkoxy group , carboxyl group, methoxycarbonyl group, is selected from methyl amino carbonyl group, a cyano group, independently from the group consisting of a carbamoyl group and a 5-(1H-tetrazolyl) group る1又は2個の基で置換されていてもよいフェニル基であり、更により好適には、フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、カルバモイル基及び5−(1H−テトラゾリル)基からなる群から独立に選択される基で2位及び6位、2位及び5位、若しくは、2位及び4位が置換されているフェニル基;又は、フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、カルバモイル基及び5−(1H−テトラゾリル)基からなる群から選択される基で2位が置換されているフェニル基であり、特に好適には、2,6−ジクロロフェニル基、2−カルボキ That is one or two phenyl group which may be substituted with a group, even more preferably more, fluorine atom, chlorine atom, methyl group, trifluoromethyl group, methoxy group, carboxyl group, methoxycarbonyl group, methyl aminocarbonyl group, a carbamoyl group and 5-(1H-tetrazolyl) 2 and 6 position with a group selected from the group consisting of groups independently, 2 and 5 positions or the 2- and 4-position is substituted phenyl group; or a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group, a trifluoromethyl group selected, methoxy group, carboxyl group, methoxycarbonyl group, methylaminocarbonyl group, from the group consisting of a carbamoyl group and a 5-(1H-tetrazolyl) group a phenyl group which second in the group is substituted is, particularly preferably, 2,6-dichlorophenyl group, 2-carboxy −6−クロロフェニル基、2−クロロ−6−メトキシカルボニルフェニル基、2−カルバモイル−6−クロロフェニル基又は2−クロロ−6−[5−(1H−テトラゾリル)]フェニル基である。 6-chlorophenyl group, 2-chloro-6-methoxycarbonylphenyl group, 2-carbamoyl-6-chlorophenyl or 2-chloro-6- [5-(1H-tetrazolyl)] phenyl group.

本発明において、「置換基群aから選択される1個の基及び/又は置換基群bから独立に選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよい複素環基」は、置換基群aから選択される1個の基及び/又は置換基群bから独立に選択される1又は2個の基で置換されていてもよい前記「複素環基」を示し、R においては、好適には、独立に1又は2個のC −C アルキル基で置換されていてもよい5員複素環基又は二環式複素環基であり、より好適には、チエニル基であり、更により好適には、2−チエニル基であり、R においては、好適には、ハロゲン原子、C −C アルキル基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基及び5−(1H−テトラゾリル)基からな In the present invention, "one group and / or one or two heterocyclic group which may be substituted with a group selected independently from substituent group b is selected from Substituent Group a" is substituted one group and / or said that may be substituted with one or two groups independently selected from substituent group b is selected from the group a indicates "heterocyclic group" in R 1 is preferably are independently 1 or 2 C 1 -C 4 alkyl may also be 5-membered substituted with heterocyclic group or a bicyclic heterocyclic group, more preferably thienyl group , even more preferably, 2-thienyl group wherein the R 2 is preferably a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, a carboxyl group, methoxycarbonyl group, methylaminocarbonyl group, a cyano group, a carbamoyl I from the base and 5-(1H-tetrazolyl) group 群から独立に選択される1又は2個の基で置換されていてもよい6員芳香族複素環基又はハロゲン原子及びオキソ基からなる群から独立に選択される1又は2個の基で置換されていてもよい縮合二環式複素環基であり、より好適には、フッ素原子、塩素原子、メチル基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、カルバモイル基及び5−(1H−テトラゾリル)基からなる群から選択される基で3位が置換されている2−ピリジル基、塩素原子及びオキソ基からなる群から独立に選択される1又は2個の基で置換されている1,3−ジヒドロ−1−イソベンゾフラニル基、1−インドリル基若しくは1−インドリニル基であり、更により好適には、3−クロロ−2−ピリジル基、7−クロロ−1−インドリル基、 Substituted with one or two groups independently selected from the group consisting of one or two substituted 6-membered aromatic or may be a heterocyclic group, or a halogen atom and oxo group with a group selected independently from the group a which may fused bicyclic also be heterocyclic group, and more preferably, fluorine atom, chlorine atom, methyl group, carboxyl group, methoxycarbonyl group, methylaminocarbonyl group, a carbamoyl group and 5-(1H-tetrazolyl ) 1 3-position a radical selected from the group consisting of group is substituted with 1 or 2 groups selected are substituted 2-pyridyl group, from the group consisting of a chlorine atom and oxo group independently, 3-dihydro-1-isobenzofuranyl group, 1-indolyl a group or 1-indolinyl group, even more preferably more, 3-chloro-2-pyridyl group, 7-chloro-1-indolyl group, −オキソ−1−インドリニル基、又は7−クロロ−3−オキソ−1,3−ジヒドロ−1−イソベンゾフラニル基である。 - oxo-1-indolinyl group, or a 7-chloro-3-oxo-1,3-dihydro-1-isobenzofuranyl.

本発明において、「置換基群aから選択される1個の基及び/又は置換基群bから独立に選択される1乃至4個の基で置換されていてもよいC −C 16アラルキル基」は、置換基群aから選択される1個の基及び/又は置換基群bから独立に選択される1乃至4個の基で置換されていてもよい前記「C −C 16アラルキル基」を示し、好適には、ハロゲン原子、C −C アルキル基、C −C ハロゲン化アルキル基、C −C ヒドロキシアルキル基、C −C アルコキシ基、C −C ハロゲン化アルコキシ基、カルボキシル基、アミノ基、モノ−C −C アルキルカルボニルアミノ基、ジ−C −C アルキルアミノ基、シアノ基、ニトロ基及びフェニルオキシ基からなる群から独立に選択される1乃至 In the present invention, "one group and / or 1 to be independently selected from substituent group b optionally substituted with four groups C 7 -C 16 aralkyl group selected from Substituent Group a "is one group and / or substituted wherein the optionally substituted from group b by 1 to 4 groups selected independently" C 7 -C 16 aralkyl group selected from substituent group a indicates ", preferably a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 2 halogenated alkyl groups, C 1 -C 3 hydroxyalkyl groups, C 1 -C 6 alkoxy groups, C 1 -C 2 halogenated alkoxy group, a carboxyl group, an amino group, a mono -C 2 -C 3 alkylcarbonylamino group, di -C 1 -C 2 alkylamino group, a cyano group, independently from the group consisting of nitro and phenyl group 1 is selected 個の基で置換されていてもよいベンジル基又は1−フェニルエチル基であり、より好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、カルボキシル基、アミノ基若しくはニトロ基からなる群から独立に選択される基で2位及び6位が置換されているベンジル基;フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基若しくはトリフルオロメチル基からなる群から選択される基で2位が置換されているベンジル基;又は1−フェニルエチル基であり、更により好適には、2−フルオロフェニルメチル基、2,6−ジフルオロフェニルメチル又は1−フェニルエチル基であり、特に好適には、1−フェニルエチル基である。 A number of groups may be substituted benzyl or 1-phenylethyl group, and more preferably, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, methyl group, trifluoromethyl group, hydroxymethyl group, a carboxyl group, benzyl 2-position and 6-position by a group selected from an amino group or a group consisting of nitro group independently is substituted; fluorine atom selected, a chlorine atom, a bromine atom, from the group consisting of a methyl group or trifluoromethyl group benzyl 2-position with a group is substituted is, a or 1-phenylethyl group, even more preferably more, 2-fluorophenyl methyl group, 2,6-difluorophenyl methyl or 1-phenylethyl There, particularly preferably a 1-phenylethyl group.

本発明において、好適な一般式(I)は一般式(Ia)である。 In the present invention, the preferred formula (I) is a general formula (Ia).

本発明において、好適なR はハロゲン原子、C −C アルキル基、C −C ハロゲン化アルキル基、C −C アルコキシ基、C −C ハロゲン化アルコキシ基及びC −C アルキルカルボニル基からなる群から独立に選択される1乃至3個の基で置換されていてもよいC −C 10アリール基;独立に1乃至3個のC −C アルキル基で置換されていてもよい複素環基;C −C アルキル基;ハロゲン原子、C −C アルキル基、C −C ハロゲン化アルキル基、C −C アルコキシ基、C −C ハロゲン化アルコキシ基及びC −C アルキルカルボニル基からなる群から独立に選択される1乃至3個の基で置換されていてもよいC −C 14アラルキル基;又は1個のフェニル基 In the present invention, preferred R 1 is halogen atom, C 1 -C 4 alkyl group, C 1 -C 4 halogenated alkyl group, C 1 -C 4 alkoxy groups, C 1 -C 4 halogenated alkoxy group and C 2 -C 5 from 1-3 is substituted with a group C 6 optionally -C 10 aryl group selected from the group consisting of alkylcarbonyl groups independently; independently 1 to 3 of C 1 -C 6 alkyl group in an optionally substituted heterocyclic group; C 1 -C 6 alkyl group; a halogen atom, C 1 -C 4 alkyl group, C 1 -C 4 halogenated alkyl group, C 1 -C 4 alkoxy groups, C 1 -C 4 halogenated alkoxy group and a C 2 -C 5 1 to 3 substituents which may be C 7 -C 14 aralkyl group with a group selected from the group consisting of alkylcarbonyl groups independently; or one phenyl group で置換されていてもよいC −C シクロアルキル基であり、より好適なR はフッ素原子、塩素原子、C −C アルキル基、トリフルオロメチル基、C −C アルコキシ基、トリフルオロメトキシ基及びメチルカルボニル基からなる群から独立に選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいフェニル基若しくはナフチル基;独立に1若しくは2個のC −C アルキル基で置換されていてもよい5員芳香族複素環基若しくは縮合ニ環式複素環基;C −C アルキル基;C −C 14アラルキル基;又は1個のフェニル基で置換されていてもよいC −C シクロアルキル基であり、更により好適なR はフェニル基;フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基及びメトキシ基からなる群か In substituted it is also good C 3 -C 6 cycloalkyl group, more preferred R 1 is a fluorine atom, a chlorine atom, C 1 -C 4 alkyl group, trifluoromethyl group, C 1 -C 4 alkoxy group , a trifluoromethoxy group, and one or two phenyl groups or naphthyl group optionally substituted with a group selected independently from the group consisting of methyl group; independently one or two C 1 -C 4 alkyl substituted by or one phenyl group; 5-membered aromatic may be substituted by a heterocyclic group or a Chijimigoni heterocyclic group; C 2 -C 6 alkyl group; C 7 -C 14 aralkyl group and it is also good C 3 -C 6 cycloalkyl group, still more preferred R 1 is a phenyl group; a fluorine atom, a chlorine atom, or the group consisting of methyl group, trifluoromethyl group and methoxy group 選択される1個の基で置換されているフェニル基;フッ素原子、塩素原子、メチル基及びメトキシ基からなる群から独立に選択される2個の基で置換されているフェニル基;チエニル基;C −C アルキル基;C −C アラルキル基;又は1個のフェニル基で置換されていてもよいC −C シクロアルキル基であり、特に好適なR はフェニル基、2−フルオロフェニル基、3−フルオロフェニル基、2−トリフルオロメチルフェニル基、2,4−ジフルオロフェニル基、5−フルオロ−2−メチルフェニル基、5−クロロ−2−メトキシフェニル基、2−メトキシ−5−メチルフェニル基、n-ヘキシル基、1−フェニルエチル基又は2−フェニルシクロプロピル基である。 Phenyl group substituted with one group selected; thienyl; fluorine atom, a chlorine atom, a phenyl group substituted with two groups independently selected from the group consisting of methyl group and methoxy group; C 2 -C 6 alkyl group; C 7 -C 8 aralkyl group; a or one which may C 3 -C be the 6 cycloalkyl group substituted with a phenyl group, a particularly preferred R 1 is a phenyl group, 2 - fluorophenyl group, 3-fluorophenyl group, 2-trifluoromethylphenyl group, 2,4-difluorophenyl group, 5-fluoro-2-methylphenyl group, 5-chloro-2-methoxyphenyl group, 2-methoxy 5-methylphenyl group, a n- hexyl group, 1-phenylethyl or 2-phenyl cyclopropyl group.

本発明において、好適なR はハロゲン原子、C −C アルキル基、C −C ハロゲン化アルキル基、C −C アルコキシ基、カルボキシル基、C −C アルコキシカルボニル基、モノ−C −C アルキルアミノカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基及び5−(1H−テトラゾリル)基からなる群から独立に選択される1乃至3個の基で置換されていてもよいC −C 10アリール基;又はハロゲン原子、C −C アルキル基、C −C ハロゲン化アルキル基、C −C アルコキシ基、カルボキシル基、C −C アルコキシカルボニル基、モノ−C −C アルキルアミノカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基、5−(1H−テトラゾリル)基及びオキソ基からなる群から独立に選択され In the present invention, preferred R 2 is a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 2 halogenated alkyl group, C 1 -C 6 alkoxy group, a carboxyl group, C 2 -C 7 alkoxycarbonyl group, mono -C 2 -C 7 alkylaminocarbonyl group, a cyano group, an optionally substituted carbamoyl group and 5-(1H-tetrazolyl) 1 to 3 groups selected from the group consisting of groups independently C 6 -C 10 aryl group; or a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 2 halogenated alkyl group, C 1 -C 6 alkoxy group, a carboxyl group, C 2 -C 7 alkoxycarbonyl group, a mono - C 2 -C 7 alkylaminocarbonyl group, a cyano group, a carbamoyl group, are independently selected from the group consisting of 5-(1H-tetrazolyl) group and oxo group る1若しくは2個の基で置換されていてもよい複素環基であり、より好適なR はハロゲン原子、C −C アルキル基、C −C ハロゲン化アルキル基、C −C アルコキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基及び5−(1H−テトラゾリル)基からなる群から独立に選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいフェニル基若しくはピリジル基;又はハロゲン原子及びオキソ基からなる群から独立に選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよい縮合ニ環式複素環基であり、更により好適なR はフッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基 That one or a two heterocyclic group which may be substituted with a group, more preferred R 2 is a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 2 halogenated alkyl group, C 1 - C 6 alkoxy group, a carboxyl group, methoxycarbonyl group, methylaminocarbonyl group, a cyano group, substituted by a carbamoyl group and a 5-(1H-tetrazolyl) 1 or 2 groups selected from the group consisting of groups independently a phenyl group or a pyridyl group optionally; or a halogen atom and one or two optionally substituted Chijimigoni heterocyclic group with a group selected independently from the group consisting of an oxo group, suitably even more a R 2 is a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group, a trifluoromethyl group, a methoxy group, carboxyl group, methoxycarbonyl group, methylaminocarbonyl group カルバモイル基及び5−(1H−テトラゾリル)基からなる群から独立に選択される基で2位及び6位、2位及び5位、若しくは、2位及び4位が置換されているフェニル基;フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、カルバモイル基及び5−(1H−テトラゾリル)基からなる群から選択される基で2位が置換されているフェニル基;フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、カルバモイル基及び5−(1H−テトラゾリル)基からなる群から選択される基で3位が置換されている2−ピリジル基;又は塩素原子及びオキソ基からなる A carbamoyl group and 5-(1H-tetrazolyl) 2 and 6 position with a group selected from the group consisting of groups independently, 2 and 5 positions, or a phenyl group the 2-position and 4-position is substituted; fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group, a trifluoromethyl group, a methoxy group, carboxyl group, methoxycarbonyl group, methylaminocarbonyl group, a carbamoyl group and 5-(1H-tetrazolyl) 2-position a radical selected from the group consisting of group comprising a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group, a trifluoromethyl group, a methoxy group, carboxyl group, methoxycarbonyl group, methylaminocarbonyl group, a carbamoyl group, and a 5-(1H-tetrazolyl) group; but a phenyl group substituted or consisting of a chlorine atom and oxo group; 3-position of 2-pyridyl group substituted by a group selected from the group 群から独立に選択される1若しくは2個の基で置換されている1,3−ジヒドロ−1−イソベンゾフラニル基、1−インドリル基若しくは1−インドリニル基であり、特に好適なR は2,6−ジクロロフェニル基、2−カルボキシ−6−クロロフェニル基、2−クロロ−6−メトキシカルボニルフェニル基、2−カルバモイル−6−クロロフェニル基又は2−クロロ−6−[5−(1H−テトラゾリル)]フェニル基である。 Substituted with one or two groups independently selected from the group 1,3-dihydro-1-isobenzofuranyl group, a 1-indolyl group or a 1-indolinyl group, a particularly preferred R 2 2,6-dichlorophenyl group, 2-carboxy-6-chlorophenyl group, 2-chloro-6-methoxycarbonylphenyl group, 2-carbamoyl-6-chlorophenyl or 2-chloro-6- [5-(1H-tetrazolyl) it is a phenyl group.

本発明において、好適なR は水素原子である。 In the present invention, preferred R 3 is a hydrogen atom.

本発明において、好適なR は水素原子である。 In the present invention, preferred R 4 is a hydrogen atom.

本発明において、好適なAはビニレン基、又は、主鎖のメチレン基の1つが、ビニレン基、酸素原子若しくは硫黄原子に置き換わっていてもよいC −C アルキレン基であり、より好適なAはビニレン基、エチレン基、メチレンオキシ基又はメチレンチオ基であり、更により好適なAはビニレン基、エチレン基又はメチレンチオ基であり、特に好適なAはビニレン基又はエチレン基である。 In the present invention, preferred A is a vinylene group, or one methylene group in the main chain, but a vinylene group, an oxygen atom or optionally C 2 -C 4 alkylene group optionally substituted by a sulfur atom, more preferably A vinylene group, an ethylene group, a methyleneoxy group or methylenethio group, even more preferred a is a vinylene group, an ethylene group or a methylenethio group, especially preferred a is a vinylene group or an ethylene group.

本発明において、好適なQは式−N(Me)−で表わされる基である。 In the present invention, the preferred Q is formula -N (Me) - is a group represented by.

本発明において、好適なTは窒素原子である。 In the present invention, preferred T is a nitrogen atom.

本発明において、好適なUは式=CH−で表わされる基である。 In the present invention, the preferred U is a group represented by the formula = CH-.

本発明において、好適なVは式=CH−で表わされる基である。 In the present invention, the preferred V is a group of formula = CH-.

「その薬理上許容される塩」とは、本発明の一般式(I)を有するウレア誘導体は、アミノ基のような塩基性の基を有する場合には酸と反応させることにより、又、カルボキシル基のような酸性基を有する場合には塩基と反応させることにより、塩にすることができるので、その塩を示す。 The "pharmacologically acceptable salt", urea derivatives having the general formula (I) of the present invention, by reacting with an acid in the case of having a basic group such as amino group, and carboxyl by reacting with a base when an acidic group such as a group, it is possible to salt shows a salt thereof.

塩基性基に基づく塩としては、例えば、弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩;メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のようなC −C アルキルスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩;及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができる。 Salts based on a basic group, for example, hydrogen fluoride, hydrochloride, hydrobromide, hydrohalide such as hydroiodic acid, nitrate, perchlorate, sulfate, inorganic salts such as phosphates; methanesulfonate, such as trifluoromethanesulfonate, C 1 -C 6 alkyl sulfonate, such as ethanesulfonic acid salts, benzenesulfonate, p- toluenesulfonate and glycine salts; Ari - - Rusuruhon, acetate, malate, fumarate Le, succinate, citrate, ascorbate, tartrate, oxalate, organic acid salts such as maleate , it can be mentioned lysine salt, arginine salt, ornithine salt, glutamate, an amino acid salt such as aspartate.

一方、酸性基に基づく塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属塩;アンモニウム塩のような無機塩、t−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、N−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、N,N'−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、N−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン塩のような有 On the other hand, the salt based on an acidic group, for example, sodium salts, potassium salts, alkali metal salts, calcium salts, alkaline earth metal salts such as magnesium salts, aluminum salts, metal salts such as iron salts such as lithium salt ; inorganic salts such as ammonium salts, t-octylamine salts, dibenzylamine salts, morpholine salts, glucosamine salts, phenylglycine alkyl ester salts, ethylenediamine salts, N- methylglucamine salts, guanidine salts, diethylamine salts, triethylamine salts , such as dicyclohexylamine salts, N, N'- dibenzylethylenediamine salts, chloroprocaine salts, procaine salts, diethanolamine salts, N- benzylphenethylamine salt, piperazine salt, tetramethylammonium salt, tris (hydroxymethyl) aminomethane salt Yes 機塩等のアミン塩;及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができる。 Amine salts such as machine salts; and include glycine salts, lysine salts, arginine salts, ornithine salts, glutamic acid salts, amino acid salts such as aspartate.

本発明の一般式(I)を有するウレア誘導体又はその薬理上許容される塩は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明の塩に包含される。 Urea derivatives or pharmacologically acceptable salts thereof having the general formula (I) of the present invention, or left in the air, or, by recrystallization, absorb moisture, or with adsorbed water, water may become a hydrate, such hydrates are also included in the salts of the present invention.

本発明の一般式(I)を有するウレア誘導体又はその薬理上許容される塩は、他のある種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があり、そのような溶媒和物も本発明の塩に包含される。 Urea derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof having the general formula (I) of the present invention, may absorb certain other solvents, the solvate, the present invention such solvates It is included in the salt.

本発明の一般式(I)を有する化合物の具体例としては、例えば、下記表1、表2及び表3に示す化合物を挙げることができるが、本発明はこれらの基に限定されるものではない。 Specific examples of the compound having the general formula (I) of the present invention, for example, the following Table 1, there may be mentioned the compounds shown in Table 2 and Table 3, the present invention be limited to these groups Absent.
下記表1乃至表3における、略号の意味は以下のとおりである。 In the following Table 1 to Table 3, the symbols mean as follows.
-CH 2 -:メチレン基 -CH 2 -: methylene group
-CH 2 -CH 2 -:エチレン基 -CH 2 -CH 2 -: ethylene group
(E)-CH=CH-:(E)-ビニレン基 (E) -CH = CH - :( E) - vinylene group
-CH 2 -S-:メチレンチオ基 -CH 2 -S-: methylenethio based on
Me:メチル基 Me: methyl group
Et:エチル基 Et: ethyl group
i-Pr:i−プロピル基 i-Pr: i- propyl group
n-Bu:n-ブチル基 n-Bu: n- butyl group
t-Bu:t-ブチル基 t-Bu: t- butyl group
n-Hex:n-ヘキシル基 n-Hex: n- hexyl
CycHex:シクロヘキシル基 CycHex: cyclohexyl
2-Ph-CycPr:2−フェニルシクロプロピル基 2-Ph-CycPr: 2- phenylcyclopropyl group
Ph:フェニル基 Ph: phenyl group
1-Naph:1−ナフチル基 1-Naph: 1- naphthyl group
Bn:ベンジル基 Bn: benzyl group
1-Ph-Et:1−フェニルエチル基 1-Ph-Et: 1- phenylethyl
2-F-Ph:2−フルオロフェニル基 2-F-Ph: 2- fluorophenyl group
3-F-Ph:3−フルオロフェニル基 3-F-Ph: 3- fluorophenyl group
2-Cl-Ph:2−クロロフェニル基 2-Cl-Ph: 2- chlorophenyl group
2-Me-Ph:o-トルイル基 2-Me-Ph: o- tolyl group
2-i-Pr-Ph:2−(i−プロピル)フェニル基 2-i-Pr-Ph: 2- (i- propyl) phenyl group
4-n-Bu-Ph:4−(n−ブチル)フェニル基 4-n-Bu-Ph: 4- (n- butyl) phenyl group
2-CF 3 -Ph:2−トリフルオロメチルフェニル基 2-CF 3 -Ph: 2- trifluoromethylphenyl group
2-OMe-Ph:2−メトキシフェニル基 2-OMe-Ph: 2- methoxyphenyl group
4-On-Bu-Ph:4−(n−ブトキシ)フェニル基 4-On-Bu-Ph: 4- (n- butoxy) phenyl
4-OCF 3 -Ph:4−トリフルオロメトキシフェニル基 4-OCF 3 -Ph: 4- trifluoromethoxyphenyl group
4-COMe-Ph:4−アセチルフェニル基 4-COMe-Ph: 4- acetylphenyl group
2,4-di-F-Ph:2,4−ジフルオロフェニル基 2,4-di-F-Ph: 2,4- difluorophenyl group
5-F-2-Me-Ph:5−フルオロ−2−メチルフェニル基 5-F-2-Me-Ph: 5- fluoro-2-methylphenyl group
2,6-di-Cl-Ph:2,6−ジクロロフェニル基 2,6-di-Cl-Ph: 2,6- dichlorophenyl group
2-COOH-6-Cl-Ph:2−カルボキシ−6−クロロフェニル基 2-COOH-6-Cl-Ph: 2- carboxy-6-chlorophenyl group
2-Cl-6-(5-tetra)-Ph:2−クロロ−6−[5−(1H−テトラゾリル)]フェニル基 2-Cl-6- (5-tetra) -Ph: 2- chloro -6- [5- (1H--tetrazolyl) phenyl
2,6-di-Me-Ph:2,6−ジメチルフェニル基 2,6-di-Me-Ph: 2,6- dimethylphenyl group
2-OMe-5-Me-Ph:2−メトキシ−5−メチルフェニル基 2-OMe-5-Me-Ph: 2- methoxy-5-methylphenyl group
2-Pyr:2−ピリミジニル基 2-Pyr: 2-pyrimidinyl group
3-CF 3 -2-Py:3-トリフルオロメチル-2-ピリジル基 3-CF 3 -2-Py: 3- trifluoromethyl-2-pyridyl group
3,5-di-Me-4-Isoxa:3,5-ジメチル-4-イソキサゾリル基 3,5-di-Me-4-Isoxa: 3,5- dimethyl-4- isoxazolyl group
2-Thi:2-チエニル基 2-Thi: 2- thienyl
5-Dioxo:5-ベンゾ[1,3]ジオキソリル基 5-Dioxo: 5- benzo [1,3] dioxolyl group
7-Cl-1-Indoly:7-クロロ-1-インドリル基 7-Cl-1-Indoly: 7- chloro-1- indolyl
2-oxo-1-Indolin: 2-オキソ-1-インドリニル基 2-oxo-1-Indolin: 2- oxo-1-indolinyl group
7-Cl-3-oxo-1-Isoben: 7-クロロ-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-1-イソベンゾフラニル基 7-Cl-3-oxo-1-Isoben: 7- chloro-3-oxo-1,3-dihydro-1-isobenzofuranyl
N:窒素原子 N: nitrogen atom
S:硫黄原子 S: sulfur atom
CH:式=CH−で表わされる基 CH: group of the formula = CH-
NMe:式−NMe−で表わされる基。 NMe: group of the formula -NMe-.

(表1) (Table 1)

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化合物番号 R 2 AR 1 Compound No. R 2 AR 1
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1-1 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph 1-1 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph
1-2 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Me-Ph 1-2 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Me-Ph
1-3 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-CF 3 -Ph 1-3 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-CF 3 -Ph
1-4 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2-OMe-5-Me-Ph 1-4 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2-OMe-5-Me-Ph
1-5 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2-Me-Ph 1-5 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2-Me-Ph
1-6 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2-CF 3 -Ph 1-6 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2-CF 3 -Ph
1-7 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -S- 2-OMe-5-Me-Ph 1-7 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -S- 2-OMe-5-Me-Ph
1-8 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -S- 2-Me-Ph 1-8 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -S- 2-Me-Ph
1-9 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -S- 2-CF 3 -Ph 1-9 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -S- 2-CF 3 -Ph
1-10 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph 1-10 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph
1-11 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Me-Ph 1-11 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Me-Ph
1-12 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-CF 3 -Ph 1-12 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 2-CF 3 -Ph
1-13 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2-OMe-5-Me-Ph 1-13 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2-OMe-5-Me-Ph
1-14 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2-Me-Ph 1-14 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2-Me-Ph
1-15 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2-CF 3 -Ph 1-15 2-COOH-6-Cl -Ph (E) -CH = CH- 2-CF 3 -Ph
1-16 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -S- 2-OMe-5-Me-Ph 1-16 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -S- 2-OMe-5-Me-Ph
1-17 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -S- 2-Me-Ph 1-17 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -S- 2-Me-Ph
1-18 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -S- 2-CF 3 -Ph 1-18 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -S- 2-CF 3 -Ph
1-19 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph 1-19 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph
1-20 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Me-Ph 1-20 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Me-Ph
1-21 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-CF 3 -Ph 1-21 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-CF 3 -Ph
1-22 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 2-OMe-5-Me-Ph 1-22 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 2-OMe-5-Me-Ph
1-23 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 2-Me-Ph 1-23 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 2-Me-Ph
1-24 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 2-CF 3 -Ph 1-24 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 2-CF 3 -Ph
1-25 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -S- 2-OMe-5-Me-Ph 1-25 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -S- 2-OMe-5-Me-Ph
1-26 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -S- 2-Me-Ph 1-26 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -S- 2-Me-Ph
1-27 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -S- 2-CF 3 -Ph 1-27 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -S- 2-CF 3 -Ph
1-28 2-CONH 2 -6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph 1-28 2-CONH 2 -6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph
1-29 2-CONH 2 -6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Me-Ph 1-29 2-CONH 2 -6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Me-Ph
1-30 2-CONH 2 -6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-CF 3 -Ph 1-30 2-CONH 2 -6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 2-CF 3 -Ph
1-31 2-CONH 2 -6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2-OMe-5-Me-Ph 1-31 2-CONH 2 -6-Cl -Ph (E) -CH = CH- 2-OMe-5-Me-Ph
1-32 2-CONH 2 -6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2-Me-Ph 1-32 2-CONH 2 -6-Cl -Ph (E) -CH = CH- 2-Me-Ph
1-33 2-CONH 2 -6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2-CF 3 -Ph 1-33 2-CONH 2 -6-Cl -Ph (E) -CH = CH- 2-CF 3 -Ph
1-34 2-CONH 2 -6-Cl-Ph -CH 2 -S- 2-OMe-5-Me-Ph 1-34 2-CONH 2 -6-Cl -Ph -CH 2 -S- 2-OMe-5-Me-Ph
1-35 2-CONH 2 -6-Cl-Ph -CH 2 -S- 2-Me-Ph 1-35 2-CONH 2 -6-Cl -Ph -CH 2 -S- 2-Me-Ph
1-36 2-CONH 2 -6-Cl-Ph -CH 2 -S- 2-CF 3 -Ph 1-36 2-CONH 2 -6-Cl -Ph -CH 2 -S- 2-CF 3 -Ph
1-37 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - n-Hex 1-37 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - n-Hex
1-38 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- n-Hex 1-38 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- n-Hex
1-39 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -S- n-Hex 1-39 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -S- n-Hex
1-40 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - n-Hex 1-40 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - n-Hex
1-41 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- n-Hex 1-41 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- n-Hex
1-42 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -S- n-Hex 1-42 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -S- n-Hex
1-43 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - n-Hex 1-43 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - n-Hex
1-44 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- n-Hex 1-44 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- n-Hex
1-45 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -S- n-Hex 1-45 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -S- n-Hex
1-46 2-CONH 2 -6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - n-Hex 1-46 2-CONH 2 -6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - n-Hex
1-47 2-CONH 2 -6-Cl-Ph (E)-CH=CH- n-Hex 1-47 2-CONH 2 -6-Cl -Ph (E) -CH = CH- n-Hex
1-48 2-CONH 2 -6-Cl-Ph -CH 2 -S- n-Hex 1-48 2-CONH 2 -6-Cl -Ph -CH 2 -S- n-Hex
1-49 2-Cl-6-CN-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph 1-49 2-Cl-6-CN -Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph
1-50 2-Cl-6-CN-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Me-Ph 1-50 2-Cl-6-CN -Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Me-Ph
1-51 2-Cl-6-CN-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-CF 3 -Ph 1-51 2-Cl-6-CN -Ph -CH 2 -CH 2 - 2-CF 3 -Ph
1-52 2-Cl-6-CN-Ph (E)-CH=CH- 2-OMe-5-Me-Ph 1-52 2-Cl-6-CN-Ph (E) -CH = CH- 2-OMe-5-Me-Ph
1-53 2-Cl-6-CN-Ph (E)-CH=CH- 2-Me-Ph 1-53 2-Cl-6-CN-Ph (E) -CH = CH- 2-Me-Ph
1-54 2-Cl-6-CN-Ph (E)-CH=CH- 2-CF 3 -Ph 1-54 2-Cl-6-CN -Ph (E) -CH = CH- 2-CF 3 -Ph
1-55 2-Cl-6-(5-tetra)-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph 1-55 2-Cl-6- (5 -tetra) -Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph
1-56 2-Cl-6-(5-tetra)-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Me-Ph 1-56 2-Cl-6- (5 -tetra) -Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Me-Ph
1-57 2-Cl-6-(5-tetra)-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-CF 3 -Ph 1-57 2-Cl-6- (5 -tetra) -Ph -CH 2 -CH 2 - 2-CF 3 -Ph
1-58 2-Cl-6-(5-tetra)-Ph (E)-CH=CH- 2-OMe-5-Me-Ph 1-58 2-Cl-6- (5-tetra) -Ph (E) -CH = CH- 2-OMe-5-Me-Ph
1-59 2-Cl-6-(5-tetra)-Ph (E)-CH=CH- 2-Me-Ph 1-59 2-Cl-6- (5-tetra) -Ph (E) -CH = CH- 2-Me-Ph
1-60 2-Cl-6-(5-tetra)-Ph (E)-CH=CH- 2-CF 3 -Ph 1-60 2-Cl-6- (5 -tetra) -Ph (E) -CH = CH- 2-CF 3 -Ph
1-61 2-Pyr -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph 1-61 2-Pyr -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph
1-62 2-Pyr (E)-CH=CH- 2-OMe-5-Me-Ph 1-62 2-Pyr (E) -CH = CH- 2-OMe-5-Me-Ph
1-63 2-Pyr -CH 2 -S- 2-OMe-5-Me-Ph 1-63 2-Pyr -CH 2 -S- 2 -OMe-5-Me-Ph
1-64 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Cl-5-CF 3 -Ph 1-64 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Cl-5-CF 3 -Ph
1-65 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2-Cl-5-CF 3 -Ph 1-65 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2-Cl-5-CF 3 -Ph
1-66 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2,5-di-OMe-Ph 1-66 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2,5-di-OMe-Ph
1-67 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2,5-di-OMe-Ph 1-67 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2,5-di-OMe-Ph
1-68 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-F-2-Me-Ph 1-68 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-F-2-Me-Ph
1-69 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 5-F-2-Me-Ph 1-69 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 5-F-2-Me-Ph
1-70 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - t-Bu 1-70 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - t-Bu
1-71 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- t-Bu 1-71 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- t-Bu
1-72 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-OCF 3 -Ph 1-72 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-OCF 3 -Ph
1-73 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 4-OCF 3 -Ph 1-73 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 4-OCF 3 -Ph
1-74 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-CF 3 -Ph 1-74 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-CF 3 -Ph
1-75 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 4-CF 3 -Ph 1-75 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 4-CF 3 -Ph
1-76 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2,4-di-F-Ph 1-76 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2,4-di-F-Ph
1-77 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2,4-di-F-Ph 1-77 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2,4-di-F-Ph
1-78 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-i-Pr-Ph 1-78 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-i-Pr-Ph
1-79 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 4-i-Pr-Ph 1-79 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 4-i-Pr-Ph
1-80 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-F-Ph 1-80 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-F-Ph
1-81 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2-F-Ph 1-81 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2-F-Ph
1-82 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Ph-CycPr 1-82 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Ph-CycPr
1-83 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2-Ph-CycPr 1-83 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2-Ph-CycPr
1-84 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - Et 1-84 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - Et
1-85 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- Et 1-85 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- Et
1-86 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-OMe-Ph 1-86 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-OMe-Ph
1-87 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 4-OMe-Ph 1-87 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 4-OMe-Ph
1-88 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - Ph 1-88 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - Ph
1-89 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- Ph 1-89 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- Ph
1-90 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - n-Bu 1-90 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - n-Bu
1-91 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- n-Bu 1-91 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- n-Bu
1-92 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-Ph 1-92 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-Ph
1-93 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2-OMe-Ph 1-93 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2-OMe-Ph
1-94 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 1-Ph-Et 1-94 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 1-Ph-Et
1-95 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 1-Ph-Et 1-95 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 1-Ph-Et
1-96 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - i-Pr 1-96 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - i-Pr
1-97 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- i-Pr 1-97 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- i-Pr
1-98 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2,6-di-Me-Ph 1-98 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2,6-di-Me-Ph
1-99 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2,6-di-Me-Ph 1-99 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2,6-di-Me-Ph
1-100 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - CycHex 1-100 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - CycHex
1-101 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- CycHex 1-101 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- CycHex
1-102 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - Bn 1-102 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - Bn
1-103 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- Bn 1-103 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- Bn
1-104 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 3-F-Ph 1-104 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 3-F-Ph
1-105 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 3-F-Ph 1-105 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 3-F-Ph
1-106 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2,3-di-Cl-Ph 1-106 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2,3-di-Cl-Ph
1-107 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2,3-di-Cl-Ph 1-107 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2,3-di-Cl-Ph
1-108 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Cl-2-OMe-Ph 1-108 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Cl-2-OMe-Ph
1-109 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 5-Cl-2-OMe-Ph 1-109 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 5-Cl-2-OMe-Ph
1-110 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 1-Naph 1-110 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 1-Naph
1-111 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 1-Naph 1-111 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 1-Naph
1-112 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 3-Cl-Ph 1-112 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 3-Cl-Ph
1-113 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 3-Cl-Ph 1-113 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 3-Cl-Ph
1-114 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Et-Ph 1-114 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Et-Ph
1-115 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2-Et-Ph 1-115 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2-Et-Ph
1-116 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 3-OMe-Ph 1-116 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 3-OMe-Ph
1-117 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 3-OMe-Ph 1-117 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 3-OMe-Ph
1-118 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-i-Pr-Ph 1-118 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-i-Pr-Ph
1-119 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2-i-Pr-Ph 1-119 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2-i-Pr-Ph
1-120 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Dioxo 1-120 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Dioxo
1-121 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 5-Dioxo 1-121 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 5-Dioxo
1-122 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 3,5-di-Me-4-Isoxa 1-122 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 3,5-di-Me-4-Isoxa
1-123 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 3,5-di-Me-4-Isoxa 1-123 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 3,5-di-Me-4-Isoxa
1-124 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Thi 1-124 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Thi
1-125 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2-Thi 1-125 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2-Thi
1-126 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 3-Me-Ph 1-126 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 3-Me-Ph
1-127 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 3-Me-Ph 1-127 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 3-Me-Ph
1-128 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 3-CF 3 -Ph 1-128 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 3-CF 3 -Ph
1-129 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 3-CF 3 -Ph 1-129 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 3-CF 3 -Ph
1-130 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Cl-Ph 1-130 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Cl-Ph
1-131 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2-Cl-Ph 1-131 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2-Cl-Ph
1-132 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2,6-di-Cl-Ph 1-132 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2,6-di-Cl-Ph
1-133 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2,6-di-Cl-Ph 1-133 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2,6-di-Cl-Ph
1-134 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-COMe-Ph 1-134 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-COMe-Ph
1-135 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 4-COMe-Ph 1-135 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 4-COMe-Ph
1-136 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-On-Bu-Ph 1-136 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-On-Bu-Ph
1-137 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 4-On-Bu-Ph 1-137 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 4-On-Bu-Ph
1-138 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-n-Bu-Ph 1-138 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-n-Bu-Ph
1-139 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 4-n-Bu-Ph 1-139 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 4-n-Bu-Ph
1-140 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Cl-5-CF 3 -Ph 1-140 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Cl-5-CF 3 -Ph
1-141 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2-Cl-5-CF 3 -Ph 1-141 2-COOH-6-Cl -Ph (E) -CH = CH- 2-Cl-5-CF 3 -Ph
1-142 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2,5-di-OMe-Ph 1-142 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 2,5-di-OMe-Ph
1-143 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2,5-di-OMe-Ph 1-143 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2,5-di-OMe-Ph
1-144 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-F-2-Me-Ph 1-144 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 5-F-2-Me-Ph
1-145 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 5-F-2-Me-Ph 1-145 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- 5-F-2-Me-Ph
1-146 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - t-Bu 1-146 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - t-Bu
1-147 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- t-Bu 1-147 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- t-Bu
1-148 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-OCF 3 -Ph 1-148 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 4-OCF 3 -Ph
1-149 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 4-OCF 3 -Ph 1-149 2-COOH-6-Cl -Ph (E) -CH = CH- 4-OCF 3 -Ph
1-150 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-CF 3 -Ph 1-150 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 4-CF 3 -Ph
1-151 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 4-CF 3 -Ph 1-151 2-COOH-6-Cl -Ph (E) -CH = CH- 4-CF 3 -Ph
1-152 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2,4-di-F-Ph 1-152 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 2,4-di-F-Ph
1-153 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2,4-di-F-Ph 1-153 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2,4-di-F-Ph
1-154 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-i-Pr-Ph 1-154 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 4-i-Pr-Ph
1-155 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 4-i-Pr-Ph 1-155 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- 4-i-Pr-Ph
1-156 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-F-Ph 1-156 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 2-F-Ph
1-157 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2-F-Ph 1-157 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2-F-Ph
1-158 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Ph-CycPr 1-158 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Ph-CycPr
1-159 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2-Ph-CycPr 1-159 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2-Ph-CycPr
1-160 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - Et 1-160 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - Et
1-161 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- Et 1-161 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- Et
1-162 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-OMe-Ph 1-162 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 4-OMe-Ph
1-163 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 4-OMe-Ph 1-163 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- 4-OMe-Ph
1-164 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - Ph 1-164 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - Ph
1-165 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- Ph 1-165 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- Ph
1-166 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - n-Bu 1-166 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - n-Bu
1-167 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- n-Bu 1-167 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- n-Bu
1-168 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-Ph 1-168 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-Ph
1-169 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2-OMe-Ph 1-169 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2-OMe-Ph
1-170 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 1-Ph-Et 1-170 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 1-Ph-Et
1-171 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 1-Ph-Et 1-171 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- 1-Ph-Et
1-172 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - i-Pr 1-172 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - i-Pr
1-173 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- i-Pr 1-173 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- i-Pr
1-174 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2,6-di-Me-Ph 1-174 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 2,6-di-Me-Ph
1-175 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2,6-di-Me-Ph 1-175 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2,6-di-Me-Ph
1-176 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - CycHex 1-176 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - CycHex
1-177 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- CycHex 1-177 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- CycHex
1-178 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - Bn 1-178 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - Bn
1-179 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- Bn 1-179 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- Bn
1-180 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 3-F-Ph 1-180 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 3-F-Ph
1-181 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 3-F-Ph 1-181 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- 3-F-Ph
1-182 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2,3-di-Cl-Ph 1-182 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 2,3-di-Cl-Ph
1-183 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2,3-di-Cl-Ph 1-183 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2,3-di-Cl-Ph
1-184 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Cl-2-OMe-Ph 1-184 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Cl-2-OMe-Ph
1-185 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 5-Cl-2-OMe-Ph 1-185 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- 5-Cl-2-OMe-Ph
1-186 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 1-Naph 1-186 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 1-Naph
1-187 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 1-Naph 1-187 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- 1-Naph
1-188 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 3-Cl-Ph 1-188 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 3-Cl-Ph
1-189 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 3-Cl-Ph 1-189 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- 3-Cl-Ph
1-190 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Et-Ph 1-190 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Et-Ph
1-191 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2-Et-Ph 1-191 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2-Et-Ph
1-192 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 3-OMe-Ph 1-192 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 3-OMe-Ph
1-193 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 3-OMe-Ph 1-193 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- 3-OMe-Ph
1-194 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-i-Pr-Ph 1-194 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 2-i-Pr-Ph
1-195 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2-i-Pr-Ph 1-195 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2-i-Pr-Ph
1-196 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Dioxo 1-196 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Dioxo
1-197 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 5-Dioxo 1-197 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- 5-Dioxo
1-198 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 3,5-di-Me-4-Isoxa 1-198 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 3,5-di-Me-4-Isoxa
1-199 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 3,5-di-Me-4-Isoxa 1-199 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- 3,5-di-Me-4-Isoxa
1-200 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Thi 1-200 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Thi
1-201 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2-Thi 1-201 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2-Thi
1-202 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 3-Me-Ph 1-202 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 3-Me-Ph
1-203 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 3-Me-Ph 1-203 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- 3-Me-Ph
1-204 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 3-CF 3 -Ph 1-204 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 3-CF 3 -Ph
1-205 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 3-CF 3 -Ph 1-205 2-COOH-6-Cl -Ph (E) -CH = CH- 3-CF 3 -Ph
1-206 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Cl-Ph 1-206 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Cl-Ph
1-207 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2-Cl-Ph 1-207 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2-Cl-Ph
1-208 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2,6-di-Cl-Ph 1-208 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 2,6-di-Cl-Ph
1-209 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2,6-di-Cl-Ph 1-209 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2,6-di-Cl-Ph
1-210 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-COMe-Ph 1-210 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 4-COMe-Ph
1-211 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 4-COMe-Ph 1-211 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- 4-COMe-Ph
1-212 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-On-Bu-Ph 1-212 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 4-On-Bu-Ph
1-213 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 4-On-Bu-Ph 1-213 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- 4-On-Bu-Ph
1-214 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-n-Bu-Ph 1-214 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - 4-n-Bu-Ph
1-215 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- 4-n-Bu-Ph 1-215 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- 4-n-Bu-Ph
1-216 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Cl-5-CF 3 -Ph 1-216 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Cl-5-CF 3 -Ph
1-217 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 2-Cl-5-CF 3 -Ph 1-217 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 2-Cl-5-CF 3 -Ph
1-218 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2,5-di-OMe-Ph 1-218 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2,5-di-OMe-Ph
1-219 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 2,5-di-OMe-Ph 1-219 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 2,5-di-OMe-Ph
1-220 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-F-2-Me-Ph 1-220 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-F-2-Me-Ph
1-221 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 5-F-2-Me-Ph 1-221 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 5-F-2-Me-Ph
1-222 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - t-Bu 1-222 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - t-Bu
1-223 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- t-Bu 1-223 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- t-Bu
1-224 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-OCF 3 -Ph 1-224 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-OCF 3 -Ph
1-225 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 4-OCF 3 -Ph 1-225 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 4-OCF 3 -Ph
1-226 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-CF 3 -Ph 1-226 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-CF 3 -Ph
1-227 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 4-CF 3 -Ph 1-227 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 4-CF 3 -Ph
1-228 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2,4-di-F-Ph 1-228 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2,4-di-F-Ph
1-229 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 2,4-di-F-Ph 1-229 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 2,4-di-F-Ph
1-230 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-i-Pr-Ph 1-230 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-i-Pr-Ph
1-231 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 4-i-Pr-Ph 1-231 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 4-i-Pr-Ph
1-232 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-F-Ph 1-232 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-F-Ph
1-233 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 2-F-Ph 1-233 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 2-F-Ph
1-234 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Ph-CycPr 1-234 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Ph-CycPr
1-235 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 2-Ph-CycPr 1-235 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 2-Ph-CycPr
1-236 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - Et 1-236 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - Et
1-237 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- Et 1-237 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- Et
1-238 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-OMe-Ph 1-238 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-OMe-Ph
1-239 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 4-OMe-Ph 1-239 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 4-OMe-Ph
1-240 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - Ph 1-240 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - Ph
1-241 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- Ph 1-241 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- Ph
1-242 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - n-Bu 1-242 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - n-Bu
1-243 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- n-Bu 1-243 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- n-Bu
1-244 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-Ph 1-244 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-Ph
1-245 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 2-OMe-Ph 1-245 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 2-OMe-Ph
1-246 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 1-Ph-Et 1-246 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 1-Ph-Et
1-247 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 1-Ph-Et 1-247 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 1-Ph-Et
1-248 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - i-Pr 1-248 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - i-Pr
1-249 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- i-Pr 1-249 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- i-Pr
1-250 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2,6-di-Me-Ph 1-250 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2,6-di-Me-Ph
1-251 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 2,6-di-Me-Ph 1-251 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 2,6-di-Me-Ph
1-252 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - CycHex 1-252 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - CycHex
1-253 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- CycHex 1-253 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- CycHex
1-254 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - Bn 1-254 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - Bn
1-255 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- Bn 1-255 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- Bn
1-256 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 3-F-Ph 1-256 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 3-F-Ph
1-257 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 3-F-Ph 1-257 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 3-F-Ph
1-258 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2,3-di-Cl-Ph 1-258 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2,3-di-Cl-Ph
1-259 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 2,3-di-Cl-Ph 1-259 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 2,3-di-Cl-Ph
1-260 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Cl-2-OMe-Ph 1-260 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Cl-2-OMe-Ph
1-261 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 5-Cl-2-OMe-Ph 1-261 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 5-Cl-2-OMe-Ph
1-262 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 1-Naph 1-262 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 1-Naph
1-263 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 1-Naph 1-263 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 1-Naph
1-264 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 3-Cl-Ph 1-264 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 3-Cl-Ph
1-265 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 3-Cl-Ph 1-265 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 3-Cl-Ph
1-266 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Et-Ph 1-266 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Et-Ph
1-267 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 2-Et-Ph 1-267 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 2-Et-Ph
1-268 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 3-OMe-Ph 1-268 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 3-OMe-Ph
1-269 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 3-OMe-Ph 1-269 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 3-OMe-Ph
1-270 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-i-Pr-Ph 1-270 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-i-Pr-Ph
1-271 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 2-i-Pr-Ph 1-271 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 2-i-Pr-Ph
1-272 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Dioxo 1-272 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Dioxo
1-273 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 5-Dioxo 1-273 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 5-Dioxo
1-274 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 3,5-di-Me-4-Isoxa 1-274 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 3,5-di-Me-4-Isoxa
1-275 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 3,5-di-Me-4-Isoxa 1-275 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 3,5-di-Me-4-Isoxa
1-276 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Thi 1-276 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Thi
1-277 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 2-Thi 1-277 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 2-Thi
1-278 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 3-Me-Ph 1-278 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 3-Me-Ph
1-279 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 3-Me-Ph 1-279 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 3-Me-Ph
1-280 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 3-CF 3 -Ph 1-280 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 3-CF 3 -Ph
1-281 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 3-CF 3 -Ph 1-281 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 3-CF 3 -Ph
1-282 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Cl-Ph 1-282 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-Cl-Ph
1-283 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 2-Cl-Ph 1-283 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 2-Cl-Ph
1-284 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2,6-di-Cl-Ph 1-284 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2,6-di-Cl-Ph
1-285 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 2,6-di-Cl-Ph 1-285 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 2,6-di-Cl-Ph
1-286 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-COMe-Ph 1-286 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-COMe-Ph
1-287 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 4-COMe-Ph 1-287 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 4-COMe-Ph
1-288 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-On-Bu-Ph 1-288 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-On-Bu-Ph
1-289 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 4-On-Bu-Ph 1-289 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 4-On-Bu-Ph
1-290 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-n-Bu-Ph 1-290 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 4-n-Bu-Ph
1-291 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- 4-n-Bu-Ph 1-291 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- 4-n-Bu-Ph
1-292 7-Cl-1-Indoly -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph 1-292 7-Cl-1-Indoly -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph
1-293 7-Cl-1-Indoly -CH 2 - 2-Me-Ph 1-293 7-Cl-1-Indoly -CH 2 - 2-Me-Ph
1-294 7-Cl-1-Indoly -CH 2 - 2-CF 3 -Ph 1-294 7-Cl-1-Indoly -CH 2 - 2-CF 3 -Ph
1-295 7-Cl-1-Indoly -CH 2 - 2-F-Ph 1-295 7-Cl-1-Indoly -CH 2 - 2-F-Ph
1-296 7-Cl-1-Indoly -CH 2 - n-Hex 1-296 7-Cl-1-Indoly -CH 2 - n-Hex
1-297 7-Cl-1-Indoly -CH 2 - i-Pr 1-297 7-Cl-1-Indoly -CH 2 - i-Pr
1-298 2-oxo-1-Indolin -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph 1-298 2-oxo-1-Indolin -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph
1-299 2-oxo-1-Indolin -CH 2 - 2-Me-Ph 1-299 2-oxo-1-Indolin -CH 2 - 2-Me-Ph
1-300 2-oxo-1-Indolin -CH 2 - 2-CF 3 -Ph 1-300 2-oxo-1-Indolin -CH 2 - 2-CF 3 -Ph
1-301 2-oxo-1-Indolin -CH 2 - 2-F-Ph 1-301 2-oxo-1-Indolin -CH 2 - 2-F-Ph
1-302 2-oxo-1-Indolin -CH 2 - n-Hex 1-302 2-oxo-1-Indolin -CH 2 - n-Hex
1-303 2-oxo-1-Indolin -CH 2 - i-Pr 1-303 2-oxo-1-Indolin -CH 2 - i-Pr
1-304 7-Cl-3-oxo-1-Isoben -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph 1-304 7-Cl-3-oxo -1-Isoben -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph
1-305 7-Cl-3-oxo-1-Isoben -CH 2 - 2-Me-Ph 1-305 7-Cl-3-oxo -1-Isoben -CH 2 - 2-Me-Ph
1-306 7-Cl-3-oxo-1-Isoben -CH 2 - 2-CF 3 -Ph 1-306 7-Cl-3-oxo -1-Isoben -CH 2 - 2-CF 3 -Ph
1-307 7-Cl-3-oxo-1-Isoben -CH 2 - 2-F-Ph 1-307 7-Cl-3-oxo -1-Isoben -CH 2 - 2-F-Ph
1-308 7-Cl-3-oxo-1-Isoben -CH 2 - n-Hex 1-308 7-Cl-3-oxo -1-Isoben -CH 2 - n-Hex
1-309 7-Cl-3-oxo-1-Isoben -CH 2 - i-Pr 1-309 7-Cl-3-oxo -1-Isoben -CH 2 - i-Pr
1-310 2-CF 3 -Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph 1-310 2-CF 3 -Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph
1-311 2-CF 3 -Ph (E)-CH=CH- 2-OMe-5-Me-Ph 1-311 2-CF 3 -Ph (E ) -CH = CH- 2-OMe-5-Me-Ph
1-312 2-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph 1-312 2-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph
1-313 2-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2-OMe-5-Me-Ph 1-313 2-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2-OMe-5-Me-Ph
1-314 2,4-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph 1-314 2,4-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph
1-315 2,4-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2-OMe-5-Me-Ph 1-315 2,4-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2-OMe-5-Me-Ph
1-316 2,4-di-F-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph 1-316 2,4-di-F-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph
1-317 2,4-di-F-Ph (E)-CH=CH- 2-OMe-5-Me-Ph 1-317 2,4-di-F-Ph (E) -CH = CH- 2-OMe-5-Me-Ph
1-318 2,4-di-OMe-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph 1-318 2,4-di-OMe-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph
1-319 2,4-di-OMe-Ph (E)-CH=CH- 2-OMe-5-Me-Ph 1-319 2,4-di-OMe-Ph (E) -CH = CH- 2-OMe-5-Me-Ph
1-320 2,5-di-OMe-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph 1-320 2,5-di-OMe-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph
1-321 2,5-di-OMe-Ph (E)-CH=CH- 2-OMe-5-Me-Ph 1-321 2,5-di-OMe-Ph (E) -CH = CH- 2-OMe-5-Me-Ph
1-322 2-OMe-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph 1-322 2-OMe-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph
1-323 2-OMe-Ph (E)-CH=CH- 2-OMe-5-Me-Ph 1-323 2-OMe-Ph (E) -CH = CH- 2-OMe-5-Me-Ph
1-324 2-Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph 1-324 2-Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph
1-325 2-Me-Ph (E)-CH=CH- 2-OMe-5-Me-Ph 1-325 2-Me-Ph (E) -CH = CH- 2-OMe-5-Me-Ph
1-326 2-F-6-CF 3 -Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph 1-326 2-F-6-CF 3 -Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph
1-327 2-F-6-CF 3 -Ph (E)-CH=CH- 2-OMe-5-Me-Ph 1-327 2-F-6-CF 3 -Ph (E) -CH = CH- 2-OMe-5-Me-Ph
1-328 4-OMe-2-Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph 1-328 4-OMe-2-Me -Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph
1-329 4-OMe-2-Me-Ph (E)-CH=CH- 2-OMe-5-Me-Ph 1-329 4-OMe-2-Me-Ph (E) -CH = CH- 2-OMe-5-Me-Ph
1-330 2-F-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph 1-330 2-F-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-OMe-5-Me-Ph
1-331 2-F-Ph (E)-CH=CH- 2-OMe-5-Me-Ph 1-331 2-F-Ph (E) -CH = CH- 2-OMe-5-Me-Ph
1-332 2-CF 3 -Ph -CH 2 -CH 2 - 2-F-Ph 1-332 2-CF 3 -Ph -CH 2 -CH 2 - 2-F-Ph
1-333 2-CF 3 -Ph (E)-CH=CH- 2-F-Ph 1-333 2-CF 3 -Ph (E ) -CH = CH- 2-F-Ph
1-334 2-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-F-Ph 1-334 2-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-F-Ph
1-335 2-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2-F-Ph 1-335 2-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2-F-Ph
1-336 2,4-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-F-Ph 1-336 2,4-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-F-Ph
1-337 2,4-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 2-F-Ph 1-337 2,4-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 2-F-Ph
1-338 2,4-di-F-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-F-Ph 1-338 2,4-di-F-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-F-Ph
1-339 2,4-di-F-Ph (E)-CH=CH- 2-F-Ph 1-339 2,4-di-F-Ph (E) -CH = CH- 2-F-Ph
1-340 2,4-di-OMe-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-F-Ph 1-340 2,4-di-OMe-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-F-Ph
1-341 2,4-di-OMe-Ph (E)-CH=CH- 2-F-Ph 1-341 2,4-di-OMe-Ph (E) -CH = CH- 2-F-Ph
1-342 2,5-di-OMe-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-F-Ph 1-342 2,5-di-OMe-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-F-Ph
1-343 2,5-di-OMe-Ph (E)-CH=CH- 2-F-Ph 1-343 2,5-di-OMe-Ph (E) -CH = CH- 2-F-Ph
1-344 2-OMe-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-F-Ph 1-344 2-OMe-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-F-Ph
1-345 2-OMe-Ph (E)-CH=CH- 2-F-Ph 1-345 2-OMe-Ph (E) -CH = CH- 2-F-Ph
1-346 2-Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-F-Ph 1-346 2-Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-F-Ph
1-347 2-Me-Ph (E)-CH=CH- 2-F-Ph 1-347 2-Me-Ph (E) -CH = CH- 2-F-Ph
1-348 2-F-6-CF 3 -Ph -CH 2 -CH 2 - 2-F-Ph 1-348 2-F-6-CF 3 -Ph -CH 2 -CH 2 - 2-F-Ph
1-349 2-F-6-CF 3 -Ph (E)-CH=CH- 2-F-Ph 1-349 2-F-6-CF 3 -Ph (E) -CH = CH- 2-F-Ph
1-350 4-OMe-2-Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-F-Ph 1-350 4-OMe-2-Me -Ph -CH 2 -CH 2 - 2-F-Ph
1-351 4-OMe-2-Me-Ph (E)-CH=CH- 2-F-Ph 1-351 4-OMe-2-Me-Ph (E) -CH = CH- 2-F-Ph
1-352 2-F-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-F-Ph 1-352 2-F-Ph -CH 2 -CH 2 - 2-F-Ph
1-353 2-F-Ph (E)-CH=CH- 2-F-Ph 1-353 2-F-Ph (E) -CH = CH- 2-F-Ph
1-354 2-CF 3 -Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Cl-2-OMe-Ph 1-354 2-CF 3 -Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Cl-2-OMe-Ph
1-355 2-CF 3 -Ph (E)-CH=CH- 5-Cl-2-OMe-Ph 1-355 2-CF 3 -Ph (E ) -CH = CH- 5-Cl-2-OMe-Ph
1-356 2-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Cl-2-OMe-Ph 1-356 2-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Cl-2-OMe-Ph
1-357 2-Cl-Ph (E)-CH=CH- 5-Cl-2-OMe-Ph 1-357 2-Cl-Ph (E) -CH = CH- 5-Cl-2-OMe-Ph
1-358 2,4-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Cl-2-OMe-Ph 1-358 2,4-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Cl-2-OMe-Ph
1-359 2,4-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- 5-Cl-2-OMe-Ph 1-359 2,4-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- 5-Cl-2-OMe-Ph
1-360 2,4-di-F-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Cl-2-OMe-Ph 1-360 2,4-di-F-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Cl-2-OMe-Ph
1-361 2,4-di-F-Ph (E)-CH=CH- 5-Cl-2-OMe-Ph 1-361 2,4-di-F-Ph (E) -CH = CH- 5-Cl-2-OMe-Ph
1-362 2,4-di-OMe-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Cl-2-OMe-Ph 1-362 2,4-di-OMe-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Cl-2-OMe-Ph
1-363 2,4-di-OMe-Ph (E)-CH=CH- 5-Cl-2-OMe-Ph 1-363 2,4-di-OMe-Ph (E) -CH = CH- 5-Cl-2-OMe-Ph
1-364 2,5-di-OMe-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Cl-2-OMe-Ph 1-364 2,5-di-OMe-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Cl-2-OMe-Ph
1-365 2,5-di-OMe-Ph (E)-CH=CH- 5-Cl-2-OMe-Ph 1-365 2,5-di-OMe-Ph (E) -CH = CH- 5-Cl-2-OMe-Ph
1-366 2-OMe-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Cl-2-OMe-Ph 1-366 2-OMe-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Cl-2-OMe-Ph
1-367 2-OMe-Ph (E)-CH=CH- 5-Cl-2-OMe-Ph 1-367 2-OMe-Ph (E) -CH = CH- 5-Cl-2-OMe-Ph
1-368 2-Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Cl-2-OMe-Ph 1-368 2-Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Cl-2-OMe-Ph
1-369 2-Me-Ph (E)-CH=CH- 5-Cl-2-OMe-Ph 1-369 2-Me-Ph (E) -CH = CH- 5-Cl-2-OMe-Ph
1-370 2-F-6-CF 3 -Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Cl-2-OMe-Ph 1-370 2-F-6-CF 3 -Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Cl-2-OMe-Ph
1-371 2-F-6-CF 3 -Ph (E)-CH=CH- 5-Cl-2-OMe-Ph 1-371 2-F-6-CF 3 -Ph (E) -CH = CH- 5-Cl-2-OMe-Ph
1-372 4-OMe-2-Me-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Cl-2-OMe-Ph 1-372 4-OMe-2-Me -Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Cl-2-OMe-Ph
1-373 4-OMe-2-Me-Ph (E)-CH=CH- 5-Cl-2-OMe-Ph 1-373 4-OMe-2-Me-Ph (E) -CH = CH- 5-Cl-2-OMe-Ph
1-374 2-F-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Cl-2-OMe-Ph 1-374 2-F-Ph -CH 2 -CH 2 - 5-Cl-2-OMe-Ph
1-375 2-F-Ph (E)-CH=CH- 5-Cl-2-OMe-Ph 1-375 2-F-Ph (E) -CH = CH- 5-Cl-2-OMe-Ph
――――――――――――――――――――――――――――――――――――。 ------------------------------------.

(表2) (Table 2)

―――――――――――――――――――――――――――――――――――― ------------------------------------
化合物番号 R 2 AUVR 3b R 3a R 4 R 1 Compound No. R 2 AUVR 3b R 3a R 4 R 1
―――――――――――――――――――――――――――――――――――― ------------------------------------
2-1 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - N CH HHH 2-OMe-5-Me-Ph 2-1 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - N CH HHH 2-OMe-5-Me-Ph
2-2 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - CH NHHH 2-OMe-5-Me-Ph 2-2 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - CH NHHH 2-OMe-5-Me-Ph
2-3 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH Me HH 2-OMe-5-Me-Ph 2-3 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH Me HH 2-OMe-5-Me-Ph
2-4 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH FHH 2-OMe-5-Me-Ph 2-4 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH FHH 2-OMe-5-Me-Ph
2-5 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH H Me H 2-OMe-5-Me-Ph 2-5 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH H Me H 2-OMe-5-Me-Ph
2-6 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH HFH 2-OMe-5-Me-Ph 2-6 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH HFH 2-OMe-5-Me-Ph
2-7 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH HH Me 2-OMe-5-Me-Ph 2-7 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH HH Me 2-OMe-5-Me-Ph
2-8 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - N CH HHH 2-Me-Ph 2-8 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - N CH HHH 2-Me-Ph
2-9 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - CH NHHH 2-Me-Ph 2-9 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - CH NHHH 2-Me-Ph
2-10 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH Me HH 2-Me-Ph 2-10 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH Me HH 2-Me-Ph
2-11 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH FHH 2-Me-Ph 2-11 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH FHH 2-Me-Ph
2-12 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH H Me H 2-Me-Ph 2-12 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH H Me H 2-Me-Ph
2-13 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH HFH 2-Me-Ph 2-13 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH HFH 2-Me-Ph
2-14 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH HH Me 2-Me-Ph 2-14 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH HH Me 2-Me-Ph
2-15 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- N CH HHH 2-OMe-5-Me-Ph 2-15 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- N CH HHH 2-OMe-5-Me-Ph
2-16 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- CH NHHH 2-OMe-5-Me-Ph 2-16 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- CH NHHH 2-OMe-5-Me-Ph
2-17 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- CH CH Me HH 2-OMe-5-Me-Ph 2-17 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- CH CH Me HH 2-OMe-5-Me-Ph
2-18 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- CH CH FHH 2-OMe-5-Me-Ph 2-18 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- CH CH FHH 2-OMe-5-Me-Ph
2-19 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- CH CH H Me H 2-OMe-5-Me-Ph 2-19 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- CH CH H Me H 2-OMe-5-Me-Ph
2-20 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- CH CH HFH 2-OMe-5-Me-Ph 2-20 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- CH CH HFH 2-OMe-5-Me-Ph
2-21 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- CH CH HH Me 2-OMe-5-Me-Ph 2-21 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- CH CH HH Me 2-OMe-5-Me-Ph
2-22 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- N CH HHH 2-Me-Ph 2-22 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- N CH HHH 2-Me-Ph
2-23 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- CH NHHH 2-Me-Ph 2-23 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- CH NHHH 2-Me-Ph
2-24 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- CH CH Me HH 2-Me-Ph 2-24 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- CH CH Me HH 2-Me-Ph
2-25 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- CH CH FHH 2-Me-Ph 2-25 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- CH CH FHH 2-Me-Ph
2-26 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- CH CH H Me H 2-Me-Ph 2-26 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- CH CH H Me H 2-Me-Ph
2-27 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- CH CH HFH 2-Me-Ph 2-27 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- CH CH HFH 2-Me-Ph
2-28 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- CH CH HH Me 2-Me-Ph 2-28 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- CH CH HH Me 2-Me-Ph
2-29 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - N CH HHH 2-OMe-5-Me-Ph 2-29 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - N CH HHH 2-OMe-5-Me-Ph
2-30 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - CH NHHH 2-OMe-5-Me-Ph 2-30 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - CH NHHH 2-OMe-5-Me-Ph
2-31 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH Me HH 2-OMe-5-Me-Ph 2-31 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH Me HH 2-OMe-5-Me-Ph
2-32 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH FHH 2-OMe-5-Me-Ph 2-32 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH FHH 2-OMe-5-Me-Ph
2-33 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH H Me H 2-OMe-5-Me-Ph 2-33 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH H Me H 2-OMe-5-Me-Ph
2-34 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH HFH 2-OMe-5-Me-Ph 2-34 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH HFH 2-OMe-5-Me-Ph
2-35 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH HH Me 2-OMe-5-Me-Ph 2-35 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH HH Me 2-OMe-5-Me-Ph
2-36 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - N CH HHH 2-Me-Ph 2-36 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - N CH HHH 2-Me-Ph
2-37 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - CH NHHH 2-Me-Ph 2-37 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - CH NHHH 2-Me-Ph
2-38 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH Me HH 2-Me-Ph 2-38 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH Me HH 2-Me-Ph
2-39 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH FHH 2-Me-Ph 2-39 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH FHH 2-Me-Ph
2-40 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH H Me H 2-Me-Ph 2-40 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH H Me H 2-Me-Ph
2-41 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH HFH 2-Me-Ph 2-41 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH HFH 2-Me-Ph
2-42 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH HH Me 2-Me-Ph 2-42 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - CH CH HH Me 2-Me-Ph
2-43 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- N CH HHH 2-OMe-5-Me-Ph 2-43 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- N CH HHH 2-OMe-5-Me-Ph
2-44 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- CH NHHH 2-OMe-5-Me-Ph 2-44 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- CH NHHH 2-OMe-5-Me-Ph
2-45 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- CH CH Me HH 2-OMe-5-Me-Ph 2-45 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- CH CH Me HH 2-OMe-5-Me-Ph
2-46 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- CH CH FHH 2-OMe-5-Me-Ph 2-46 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- CH CH FHH 2-OMe-5-Me-Ph
2-47 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- CH CH H Me H 2-OMe-5-Me-Ph 2-47 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- CH CH H Me H 2-OMe-5-Me-Ph
2-48 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- CH CH HFH 2-OMe-5-Me-Ph 2-48 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- CH CH HFH 2-OMe-5-Me-Ph
2-49 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- CH CH HH Me 2-OMe-5-Me-Ph 2-49 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- CH CH HH Me 2-OMe-5-Me-Ph
2-50 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- N CH HHH 2-Me-Ph 2-50 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- N CH HHH 2-Me-Ph
2-51 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- CH NHHH 2-Me-Ph 2-51 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- CH NHHH 2-Me-Ph
2-52 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- CH CH Me HH 2-Me-Ph 2-52 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- CH CH Me HH 2-Me-Ph
2-53 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- CH CH FHH 2-Me-Ph 2-53 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- CH CH FHH 2-Me-Ph
2-54 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- CH CH H Me H 2-Me-Ph 2-54 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- CH CH H Me H 2-Me-Ph
2-55 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- CH CH HFH 2-Me-Ph 2-55 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- CH CH HFH 2-Me-Ph
2-56 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- CH CH HH Me 2-Me-Ph 2-56 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- CH CH HH Me 2-Me-Ph
2-57 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -S- CH CH HH Me Ph 2-57 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -S- CH CH HH Me Ph
2-58 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -S- CH NHHH 2-OMe-5-Me-Ph 2-58 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -S- CH NHHH 2-OMe-5-Me-Ph
2-59 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -S- CH NHHH 2-OMe-5-Me-Ph 2-59 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -S- CH NHHH 2-OMe-5-Me-Ph
2-60 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -S- CH NHHH 2-OMe-5-Me-Ph 2-60 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -S- CH NHHH 2-OMe-5-Me-Ph
2-61 2-Cl-6-CONHMe-Ph -CH 2 -S- CH NHHH 2-OMe-5-Me-Ph 2-61 2-Cl-6-CONHMe -Ph -CH 2 -S- CH NHHH 2-OMe-5-Me-Ph
2-62 2-CONH 2 -6-Cl-Ph -CH 2 -S- CH NHHH 2-OMe-5-Me-Ph 2-62 2-CONH 2 -6-Cl -Ph -CH 2 -S- CH NHHH 2-OMe-5-Me-Ph
2-63 2-Pyr -CH 2 -S- CH NHHH 2-OMe-5-Me-Ph 2-63 2-Pyr -CH 2 -S- CH NHHH 2-OMe-5-Me-Ph
2-64 3-CF 3 -2-Py -CH 2 -CH 2 - N CH HHH 2-OMe-5-Me-Ph 2-64 3-CF 3 -2-Py -CH 2 -CH 2 - N CH HHH 2-OMe-5-Me-Ph
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(表3) (Table 3)

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化合物番号 R 2 AQTR 1 Compound No. R 2 AQTR 1
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3-1 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - NMe CH 2-F-Ph 3-1 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - NMe CH 2-F-Ph
3-2 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - NMe CH 5-F-2-Me-Ph 3-2 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - NMe CH 5-F-2-Me-Ph
3-3 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - NMe CH 5-Cl-2-OMe-Ph 3-3 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - NMe CH 5-Cl-2-OMe-Ph
3-4 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - NMe CH 2-OMe-5-Me-Ph 3-4 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - NMe CH 2-OMe-5-Me-Ph
3-5 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- NMe CH 2-F-Ph 3-5 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- NMe CH 2-F-Ph
3-6 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- NMe CH 5-F-2-Me-Ph 3-6 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- NMe CH 5-F-2-Me-Ph
3-7 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- NMe CH 5-Cl-2-OMe-Ph 3-7 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- NMe CH 5-Cl-2-OMe-Ph
3-8 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- NMe CH 2-OMe-5-Me-Ph 3-8 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- NMe CH 2-OMe-5-Me-Ph
3-9 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - S CH 2-F-Ph 3-9 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - S CH 2-F-Ph
3-10 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - S CH 5-F-2-Me-Ph 3-10 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - S CH 5-F-2-Me-Ph
3-11 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - S CH 5-Cl-2-OMe-Ph 3-11 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - S CH 5-Cl-2-OMe-Ph
3-12 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - S CH 2-OMe-5-Me-Ph 3-12 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - S CH 2-OMe-5-Me-Ph
3-13 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- S CH 2-F-Ph 3-13 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- S CH 2-F-Ph
3-14 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- S CH 5-F-2-Me-Ph 3-14 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- S CH 5-F-2-Me-Ph
3-15 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- S CH 5-Cl-2-OMe-Ph 3-15 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- S CH 5-Cl-2-OMe-Ph
3-16 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- S CH 2-OMe-5-Me-Ph 3-16 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- S CH 2-OMe-5-Me-Ph
3-17 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - SN 2-F-Ph 3-17 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - SN 2-F-Ph
3-18 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - SN 5-F-2-Me-Ph 3-18 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - SN 5-F-2-Me-Ph
3-19 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - SN 5-Cl-2-OMe-Ph 3-19 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - SN 5-Cl-2-OMe-Ph
3-20 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - SN 2-OMe-5-Me-Ph 3-20 2,6-di-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - SN 2-OMe-5-Me-Ph
3-21 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- SN 2-F-Ph 3-21 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- SN 2-F-Ph
3-22 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- SN 5-F-2-Me-Ph 3-22 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- SN 5-F-2-Me-Ph
3-23 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- SN 5-Cl-2-OMe-Ph 3-23 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- SN 5-Cl-2-OMe-Ph
3-24 2,6-di-Cl-Ph (E)-CH=CH- SN 2-OMe-5-Me-Ph 3-24 2,6-di-Cl-Ph (E) -CH = CH- SN 2-OMe-5-Me-Ph
3-25 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - NMe CH 2-F-Ph 3-25 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - NMe CH 2-F-Ph
3-26 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - NMe CH 5-F-2-Me-Ph 3-26 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - NMe CH 5-F-2-Me-Ph
3-27 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - NMe CH 5-Cl-2-OMe-Ph 3-27 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - NMe CH 5-Cl-2-OMe-Ph
3-28 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - NMe CH 2-OMe-5-Me-Ph 3-28 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - NMe CH 2-OMe-5-Me-Ph
3-29 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- NMe CH 2-F-Ph 3-29 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- NMe CH 2-F-Ph
3-30 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- NMe CH 5-F-2-Me-Ph 3-30 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- NMe CH 5-F-2-Me-Ph
3-31 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- NMe CH 5-Cl-2-OMe-Ph 3-31 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- NMe CH 5-Cl-2-OMe-Ph
3-32 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- NMe CH 2-OMe-5-Me-Ph 3-32 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- NMe CH 2-OMe-5-Me-Ph
3-33 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - S CH 2-F-Ph 3-33 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - S CH 2-F-Ph
3-34 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - S CH 5-F-2-Me-Ph 3-34 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - S CH 5-F-2-Me-Ph
3-35 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - S CH 5-Cl-2-OMe-Ph 3-35 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - S CH 5-Cl-2-OMe-Ph
3-36 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - S CH 2-OMe-5-Me-Ph 3-36 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - S CH 2-OMe-5-Me-Ph
3-37 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- S CH 2-F-Ph 3-37 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- S CH 2-F-Ph
3-38 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- S CH 5-F-2-Me-Ph 3-38 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- S CH 5-F-2-Me-Ph
3-39 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- S CH 5-Cl-2-OMe-Ph 3-39 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- S CH 5-Cl-2-OMe-Ph
3-40 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- S CH 2-OMe-5-Me-Ph 3-40 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- S CH 2-OMe-5-Me-Ph
3-41 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - SN 2-F-Ph 3-41 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - SN 2-F-Ph
3-42 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - SN 5-F-2-Me-Ph 3-42 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - SN 5-F-2-Me-Ph
3-43 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - SN 5-Cl-2-OMe-Ph 3-43 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - SN 5-Cl-2-OMe-Ph
3-44 2-COOH-6-Cl-Ph -CH 2 -CH 2 - SN 2-OMe-5-Me-Ph 3-44 2-COOH-6-Cl -Ph -CH 2 -CH 2 - SN 2-OMe-5-Me-Ph
3-45 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- SN 2-F-Ph 3-45 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- SN 2-F-Ph
3-46 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- SN 5-F-2-Me-Ph 3-46 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- SN 5-F-2-Me-Ph
3-47 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- SN 5-Cl-2-OMe-Ph 3-47 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- SN 5-Cl-2-OMe-Ph
3-48 2-COOH-6-Cl-Ph (E)-CH=CH- SN 2-OMe-5-Me-Ph 3-48 2-COOH-6-Cl-Ph (E) -CH = CH- SN 2-OMe-5-Me-Ph
3-49 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - NMe CH 2-F-Ph 3-49 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - NMe CH 2-F-Ph
3-50 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - NMe CH 5-F-2-Me-Ph 3-50 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - NMe CH 5-F-2-Me-Ph
3-51 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - NMe CH 5-Cl-2-OMe-Ph 3-51 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - NMe CH 5-Cl-2-OMe-Ph
3-52 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - NMe CH 2-OMe-5-Me-Ph 3-52 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - NMe CH 2-OMe-5-Me-Ph
3-53 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- NMe CH 2-F-Ph 3-53 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- NMe CH 2-F-Ph
3-54 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- NMe CH 5-F-2-Me-Ph 3-54 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- NMe CH 5-F-2-Me-Ph
3-55 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- NMe CH 5-Cl-2-OMe-Ph 3-55 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- NMe CH 5-Cl-2-OMe-Ph
3-56 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- NMe CH 2-OMe-5-Me-Ph 3-56 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- NMe CH 2-OMe-5-Me-Ph
3-57 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - S CH 2-F-Ph 3-57 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - S CH 2-F-Ph
3-58 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - S CH 5-F-2-Me-Ph 3-58 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - S CH 5-F-2-Me-Ph
3-59 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - S CH 5-Cl-2-OMe-Ph 3-59 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - S CH 5-Cl-2-OMe-Ph
3-60 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - S CH 2-OMe-5-Me-Ph 3-60 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - S CH 2-OMe-5-Me-Ph
3-61 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- S CH 2-F-Ph 3-61 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- S CH 2-F-Ph
3-62 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- S CH 5-F-2-Me-Ph 3-62 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- S CH 5-F-2-Me-Ph
3-63 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- S CH 5-Cl-2-OMe-Ph 3-63 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- S CH 5-Cl-2-OMe-Ph
3-64 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- S CH 2-OMe-5-Me-Ph 3-64 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- S CH 2-OMe-5-Me-Ph
3-65 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - SN 2-F-Ph 3-65 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - SN 2-F-Ph
3-66 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - SN 5-F-2-Me-Ph 3-66 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - SN 5-F-2-Me-Ph
3-67 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - SN 5-Cl-2-OMe-Ph 3-67 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - SN 5-Cl-2-OMe-Ph
3-68 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - SN 2-OMe-5-Me-Ph 3-68 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph -CH 2 -CH 2 - SN 2-OMe-5-Me-Ph
3-69 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- SN 2-F-Ph 3-69 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- SN 2-F-Ph
3-70 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- SN 5-F-2-Me-Ph 3-70 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- SN 5-F-2-Me-Ph
3-71 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- SN 5-Cl-2-OMe-Ph 3-71 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- SN 5-Cl-2-OMe-Ph
3-72 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E)-CH=CH- SN 2-OMe-5-Me-Ph 3-72 2-Cl-6-CO 2 Me-Ph (E) -CH = CH- SN 2-OMe-5-Me-Ph
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表1乃至表3において、好適な化合物は化合物番号1-1、1-5、1-6、1-13、1-14、1-15、1-19、1-22、1-23、1-24、1-31、1-32、1-33、1-37、1-38、1-49、1-55、1-65、1-67、1-69、1-71、1-73、1-75、1-77、1-79、1-80、1-81、1-83、1-85、1-87、1-89、1-91、1-93、1-95、1-96、1-97、1-99、1-101、1-103、1-105、1-107、1-109、1-111、1-113、1-115、1-117、1-119、1-121、1-123、1-125、1-127、1-129、1-131、1-133、1-135、1-137、1-139、1-295、1-311、1-313、1-317、1-325、2-1、2-2、2-15、2-58、2-60、2-62、2-64、3-1、3-3、3-4、3-5、3-7、3-8、3-16、又は3-24であり、 In Table 1 to Table 3, the preferred compounds are Compound No. 1-1,1-5,1-6,1-13,1-14,1-15,1-19,1-22,1-23,1 -24,1-31,1-32,1-33,1-37,1-38,1-49,1-55,1-65,1-67,1-69,1-71,1-73 , 1-75,1-77,1-79,1-80,1-81,1-83,1-85,1-87,1-89,1-91,1-93,1-95,1 -96,1-97,1-99,1-101,1-103,1-105,1-107,1-109,1-111,1-113,1-115,1-117,1-119 , 1-121,1-123,1-125,1-127,1-129,1-131,1-133,1-135,1-137,1-139,1-295,1-311,1 -313,1-317,1-325,2-1,2-2,2-15,2-58,2-60,2-62,2-64,3-1,3-3,3-4 , 3-5,3-7,3-8,3-16, or it is 3-24,
より好適な化合物は、化合物番号1-1、1-5、1-6、1-13、1-14、1-15、1-19、1-22、1-24、1-31、1-32、1-38、1-55、1-69、1-71、1-77、1-80、1-81、1-83、1-85、1-87、1-89、1-91、1-93、1-95、1-97、1-101、1-105、1-109、1-125、1-131、1-311、1-313、1-317、1-325、2-1、2-2、2-15、2-58、2-60、2-62、2-64、3-1、3-3、3-4、3-5、3-7、3-8、3-16、又は3-24であり、 More preferred compounds, Compound No. 1-1,1-5,1-6,1-13,1-14,1-15,1-19,1-22,1-24,1-31,1- 32,1-38,1-55,1-69,1-71,1-77,1-80,1-81,1-83,1-85,1-87,1-89,1-91, 1-93,1-95,1-97,1-101,1-105,1-109,1-125,1-131,1-311,1-313,1-317,1-325,2- 1,2-2,2-15,2-58,2-60,2-62,2-64,3-1,3-3,3-4,3-5,3-7,3-8, 3-16, or a 3-24,
更により好適な化合物は、 Still more preferred compounds,
1-(4-{5-[2-(2,6-ジクロロ-フェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号1-1)、 1- (4- {5- [2- (2,6-dichloro-phenyl) - ethyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3- (2- methoxy-5-methylphenyl) urea (compound No. 1-1)
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-トリフルオロメチルフェニル)ウレア(化合物番号1-6)、 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl) urea (compound No. 1-6),
3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸(化合物番号1-13)、 3-Chloro -2 - [(E) -2- (5- {4- [3- (2- methoxy-5-methylphenyl) ureido] phenyl} -4-methyl-4H-[l, 2,4] triazol-3-yl) vinyl] benzoic acid (compound No. 1-13),
3-クロロ-2-[2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)エチル]安息香酸メチルエステル(化合物番号1-19)、 3-chloro-2- [2- (5- {4- [3- (2-methoxy-5-methylphenyl) ureido] phenyl} -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3- yl) ethyl] benzoic acid methyl ester (compound No. 1-19),
3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸 メチル エステル(化合物番号1-22)、 3-Chloro -2 - [(E) -2- (5- {4- [3- (2- methoxy-5-methylphenyl) ureido] phenyl} -4-methyl-4H-[l, 2,4] triazol-3-yl) vinyl] benzoic acid methyl ester (compound No. 1-22),
3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]ベンズアミド(化合物番号1-31)、 3-Chloro -2 - [(E) -2- (5- {4- [3- (2- methoxy-5-methylphenyl) ureido] phenyl} -4-methyl-4H-[l, 2,4] triazol-3-yl) vinyl] benzamide (compound No. 1-31),
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-ヘキシルウレア(化合物番号1-38)、 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3-hexyl urea (compound No. 1-38),
1-[4-(5-{2-[2-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]エチル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)フェニル]-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号1-55)、 1- [4- (5- {2- [2-chloro-6-(1H-tetrazol-5-yl) phenyl] ethyl} -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl ) phenyl] -3- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea (compound No. 1-55),
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(3,5-ジメチルフェニル)ウレア(化合物番号1-69)、 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3- ( 3,5-dimethylphenyl) urea (compound No. 1-69),
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)ウレア(化合物番号1-77)、 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3- ( 2,4-difluorophenyl) urea (compound No. 1-77),
1-(4-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア(化合物番号1-80)、 1- (4- {5- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3- (2-fluorophenyl ) urea (compound No. 1-80),
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア(化合物番号1-81)、 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3- ( 2-fluorophenyl) urea (compound No. 1-81),
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フェニル-シクロプロピル)ウレア(化合物番号1-83)、 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3- ( 2-phenyl - cyclopropyl) urea (compound No. 1-83),
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-フェニルウレア(化合物番号1-89)、 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3-phenyl urea (compound No. 1-89),
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-((R) -1-フェニルエチル)ウレア(化合物番号1-95)、 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3- ( (R)-1-phenylethyl) urea (compound No. 1-95),
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(3-フルオロフェニル)ウレア(化合物番号1-105)、 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3- ( 3-fluorophenyl) urea (compound No. 1-105),
1-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア(化合物番号1-109)、 1- (5-chloro-2-methoxyphenyl) -3- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl-4H-[l, 2,4 ] triazol-3-yl} phenyl) urea (compound No. 1-109),
N-(4-{5-[(E)-2-(2-トリフルオロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N'-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号1-311)、 N- (4- {5 - [(E) -2- (2- trifluoromethyl-phenyl) vinyl] -4-methyl-4H-[l, 2,4] - triazol-3-yl} phenyl) -N ' - (2-methoxy-5-methylphenyl) urea (compound No. 1-311),
N-(4-{5-[(E)-2-(2-クロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N'-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号1-313)、 N- (4- {5 - [(E) -2- (2- chlorophenyl) vinyl] -4-methyl-4H-[l, 2,4] - triazol-3-yl} phenyl) -N '- ( 2-methoxy-5-methylphenyl) urea (compound No. 1-313),
N-(4-{5-[(E)-2-(2,4-ジフルオロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N'-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号1-317)、 N- (4- {5 - [(E) -2- (2,4- difluorophenyl) vinyl] -4-methyl-4H-[l, 2,4] - triazol-3-yl} phenyl) -N '- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea (compound No. 1-317),
N-(4-{5-[(E)-2-(2-メチルフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N'-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号1-325)、 N- (4- {5 - [(E) -2- (2- methylphenyl) vinyl] -4-methyl-4H-[l, 2,4] - triazol-3-yl} phenyl)-N'- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea (compound No. 1-325),
1-(6-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-3-イル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号2-1)、 1- (6- {5- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} pyridin-3-yl) -3- ( 2-methoxy-5-methylphenyl) urea (compound No. 2-1)
1-(5-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-2-イル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号2-2)、 1- (5- {5- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} pyridin-2-yl) -3- ( 2-methoxy-5-methylphenyl) urea (compound No. 2-2)
1-(6-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-3-イル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号2-15)、 1- (6- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} pyridin-3-yl) 3- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea (compound No. 2-15),
1-{5-[5-(2,6-ジクロロベンズスルファニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ピリジン-2-イル}-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号2-58)、 1- {5- [5- (2,6-dichloro-benz ethylsulfanyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] pyridin-2-yl} -3- (2-methoxy 5-methylphenyl) urea (compound No. 2-58),
3-クロロ-2-(5-{6-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]-ピリジン-3-イル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル)安息香酸(化合物番号2-60)、 3-chloro-2- (5- {6- [3- (2-methoxy-5-methylphenyl) ureido] - pyridin-3-yl} -4-methyl-4H-[l, 2,4] triazole - 3-ylsulfanylmethyl) benzoic acid (compound No. 2-60),
3-クロロ-2-(5-{6-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]ピリジン-3-イル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル)ベンズアミド(化合物番号2-62)、 3-chloro-2- (5- {6- [3- (2-methoxy-5-methylphenyl) ureido] pyridin-3-yl} -4-methyl-4H-[l, 2,4] triazole -3 - ylsulfanylmethyl) benzamide (compound No. 2-62),
1-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)-3-(6-{4-メチル-5-[2-(3-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)エチル]-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-3-イル)ウレア(化合物番号2-64)、 1- (2-methoxy-5-methylphenyl) -3- (6- {4-methyl-5- [2- (3-trifluoromethyl-2-yl) ethyl]-4H-[1, 2, 4] triazol-3-yl} pyridin-3-yl) urea (compound No. 2-64),
1-(4-{2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア(化合物番号3-1)、 1- (4- {2- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -3-methyl -3H- imidazol-4-yl} phenyl) -3- (2-fluorophenyl) urea (Compound No. 3 1),
1-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-3-(4-{2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)ウレア(化合物番号3-3)、 1- (5-chloro-2-methoxyphenyl) -3- (4- {2- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -3-methyl -3H- imidazol-4-yl} phenyl) urea ( compound number 3-3),
1-(4-{2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号3-4)、 1- (4- {2- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -3-methyl -3H- imidazol-4-yl} phenyl) -3- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea ( compound No. 3-4),
1-(4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア(化合物番号3-5)、 1- (4- {2 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -3-methyl -3H- imidazol-4-yl} phenyl) -3- (2-fluorophenyl) urea ( compound No. 3-5),
1-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-3-(4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)ウレア(化合物番号3-7)、 1- (5-chloro-2-methoxyphenyl) -3- (4- {2 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -3-methyl -3H- imidazol-4-yl} phenyl) urea (compound No. 3-7)
1-(4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号3-8)、 1- (4- {2 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -3-methyl -3H- imidazol-4-yl} phenyl) -3- (2-methoxy-5-methyl phenyl) urea (compound No. 3-8)
1-(4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]チアゾール-5-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア化合物番号3-16)、又は 1- (4- {2 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] thiazol-5-yl} phenyl) -3- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea Compound No. 3 16), or
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-[1,3,4]チアジアゾール-2-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号3-24) 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] - [1,3,4] thiadiazol-2-yl} phenyl) -3- (2-methoxy-5- methylphenyl) urea (compound No. 3-24)
であり、 It is in,
特に好適な化合物は、 Particularly preferred compounds,
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-トリフルオロメチルフェニル)ウレア(化合物番号1-6)、 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl) urea (compound No. 1-6),
3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸 メチル エステル(化合物番号1-22)、 3-Chloro -2 - [(E) -2- (5- {4- [3- (2- methoxy-5-methylphenyl) ureido] phenyl} -4-methyl-4H-[l, 2,4] triazol-3-yl) vinyl] benzoic acid methyl ester (compound No. 1-22),
1-(4-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア(化合物番号1-80)、又は 1- (4- {5- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3- (2-fluorophenyl ) urea (compound No. 1-80), or
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア(化合物番号1-81) 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3- ( 2-fluorophenyl) urea (compound No. 1-81)
である。 It is.

本発明の一般式(I)で表わされる化合物またはその薬理上許容される塩は、優れたDGAT阻害作用を有しており、温血動物(好ましくは哺乳類動物であり、ヒトを含む)における下記の疾患:肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症(糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む)、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症(上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む)、アテローム性動脈硬化症、及び糖尿病性動脈硬化症からなる群から選ばれる疾患、又は肥満に起因する下記の疾患:高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症(糖尿病 Compound or pharmacologically acceptable salt thereof represented by the general formula (I) of the present invention has an excellent DGAT inhibitory effect, warm-blooded animal (preferably a mammal, including a human) following the disease: obesity, obesity, hyperlipidemia, high TG hyperlipidemia, dyslipidemia disorders, insulin resistance syndrome, impaired glucose tolerance, diabetes, diabetic complications (diabetic peripheral neuropathy, diabetic nephropathy, diabetic sex retinopathy, including diabetic macroangiopathy), cataract, gestational diabetes, polycystic ovary syndrome, arteriosclerosis caused by diseases shown in arteriosclerosis (above and below), atherosclerosis, and disease selected from the group consisting of diabetic arteriosclerosis, or the following diseases caused by obesity: hyperlipidemia, high TG hyperlipidemia, dyslipidemia disorders, insulin resistance syndrome, impaired glucose tolerance, diabetes, diabetes mellitus diseases (diabetes 末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む)、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症(上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む)、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風、及び胆石症からなる群から選ばれる疾患の予防及び/又は治療のための医薬として有用である。 Peripheral neuropathy, diabetic nephropathy, diabetic retinopathy, including diabetic macroangiopathy), cataract, gestational diabetes, polycystic ovary syndrome, arteriosclerosis (atherosclerosis due to diseases indicated above and below including), atherosclerosis, diabetic arteriosclerosis, selected from the group consisting of hypertension, cerebrovascular disorder, coronary artery disease, fatty liver, respiratory abnormality, lower back pain, knee osteoarthritis, gout, and cholelithiasis it is useful as a medicament for prophylactic and / or treatment of diseases. また、本発明により提供される一般式(I)で表わされる新規な化合物またはその薬理上許容される塩は、優れたDGAT阻害作用を有しており、温血動物(好ましくは哺乳類動物であり、ヒトを含む)における上記の疾患の予防及び/又は治療のための医薬の有効成分として有用である。 Also, acceptable salts novel compound or a pharmacologically represented by the general formula (I) provided by the present invention has an excellent DGAT inhibitory effect, warm-blooded animal (be preferably Mammals , it is useful as an active ingredient of a medicament for the prevention and / or treatment of the above diseases in including humans). 好ましい疾患としては、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、及び動脈硬化症からなる群から選ばれる疾患、又は肥満に起因する下記の疾患:高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、及び冠動脈疾患からなる群から選ばれる疾患であり、より好適には、肥満、肥満症、又は肥満に起因する下記の疾患:高脂血症、高TG血症、糖尿病、又は動脈硬化症であり、さらに好適には、肥満または肥満症である。 Preferred diseases, obesity, obesity, hyperlipidemia, high TG hyperlipidemia, dyslipidemia disease, diabetes, and diseases selected from the group consisting of arteriosclerosis, or the following diseases caused by obesity: hyperlipidemia hyperlipidemia, high TG hyperlipidemia, dyslipidemia diseases, diabetes, arteriosclerosis, hypertension is a disease selected from the group consisting of cerebrovascular disorders, and coronary artery disease, more preferably obesity, obesity, or the following diseases caused by obesity: hyperlipidemia, high TG hyperlipidemia, diabetes, or arteriosclerosis, more preferably, is obesity or obesity. 好適には、上記の疾患の治療のための医薬として用いることができる。 Preferably it is used as medicaments for the treatment of the above diseases.

本発明の一般式(I)を有する化合物は、以下に記載する方法に従って製造することができる。 Compounds having the general formula (I) of the present invention can be prepared according to the methods described below.

A法は、一般式(I−A)を有する化合物を製造する方法である。 A method is a method for producing a compound having the general formula (I-A).

本発明において、R 、R 、R 、R 、U及びVは、前述したものと同意義を示し、R 1a及びR 2aは、R 及びR の基に置換基として含まれるアミノ基、ヒドロキシ基及び/又はカルボキシル基が、保護されてもよいアミノ基、ヒドロキシ基及び/又はカルボキシル基である他、R 及びR の基の定義における基と同様の基を示し、R は、C −C アルキル基(好適には、メチル基又はエチル基である。)を示し、A は、メチレン基、ビニレン基、酸素原子、硫黄原子、又は、主鎖のメチレン基の1つが、ビニレン基、酸素原子若しくは硫黄原子に置き換わっていてもよいC −C アルキレン基を示し、Xは、ハロゲン原子(好適には、塩素原子である。)を示す。 In the present invention, R 1, R 2, R 3, R 4, U and V have the same meanings as described above, R 1a and R 2a includes as a substituent group of R 1 and R 2 amino group, hydroxy group and / or carboxyl groups, protected amino group which may be other hydroxy groups and / or carboxyl group, the same groups as in the definition of group R 1 and R 2, R 5, (preferably a methyl group or an ethyl group.) C 1 -C 6 alkyl group indicates, a 1 is a methylene group, a vinylene group, an oxygen atom, a sulfur atom, or a methylene group in the main chain one of a vinylene group, an oxygen atom or optionally C 2 -C 4 alkylene group optionally substituted by a sulfur atom, X is a halogen atom (preferably a chlorine atom.) shows a.

第A1工程 本工程は、一般式(V)を有する化合物を製造する工程である。 Step A1 This step is a step for preparing a compound having the general formula (V).

本工程は、不活性溶媒中、一般式(IV)を有する化合物をヒドラジン水和物と反応させことにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent, a compound having the general formula (IV) made by reacted with hydrazine hydrate.

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、メタノ−ル、エタノ−ル、n−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、n−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、t−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類であり、好適には、エタノ−ルである。 The inert solvent used in this step is not particularly limited so long as it dissolves a starting substance to a certain extent without inhibiting the reaction, for example, methanol -, ethanol - Le, n- propanol - le, isopropanol - Le, n- butanol - le, isobutanol - Le, t-butanol - le, isoamyl alcohol - le, diethylene glycol, glycerin, octanol, cyclohexanol, alcohol such as methyl cellosolve - a le acids, preferably, ethanol - is Le.

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、室温乃至150℃であり、好適には、溶媒の還流温度である。 The reaction temperature in this step, the starting compound, varies depending inert solvents such as those used, usually from room temperature to 0.99 ° C., preferably, the reflux temperature of the solvent.

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、30分間乃至48時間であり、好適には、1時間乃至24時間である。 The reaction time in this step, the starting compound, the inert solvent used varies depending on the reaction temperature and is usually from 30 minutes to 48 hours, preferably from 1 hour to 24 hours.

第A2工程 本工程は、第A1工程とは別途に一般式(V)を有する化合物を製造する工程である。 The A2 Step This is a Step A1 is a step for preparing a compound having separately general formula (V).

本工程は、不活性溶媒中、縮合剤の存在下、一般式(VI)を有する化合物を、ヒドラジン水和物と反応させることにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent in the presence of a condensing agent, a compound having the general formula (VI), is carried out by reaction with hydrazine hydrate.

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類であり、好適には、ジクロロメタンである。 The inert solvent used in this step is not particularly limited so long as it dissolves a starting substance to a certain extent without inhibiting the reaction, for example, dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, dichloroethane, chlorobenzene, as dichlorobenzene a halogenated hydrocarbon, preferably a dichloromethane.

本工程において使用される縮合剤は、例えば、 Condensing agent used in this step includes, for example,
(1)ジエチルホスホリルシアニド、ジフェニルホスホリルアジドのようなリン酸エステル類と下記塩基の組み合わせ; (1) a combination of diethyl phosphoryl cyanide, phosphoric acid esters such as diphenyl phosphoryl azide and following base;
(2)1,3−ジシクロヘキシルカルボジイミド、1,3−ジイソプロピルカルボジイミド、1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(塩酸塩を含む)のようなカルボジイミド類;上記カルボジイミド類と下記塩基の組み合わせ;上記カルボジイミド類とN−ヒドロキシスクシンイミド、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール、1−ヒドロキシ−7−アザベンゾトリアゾール、N−ヒドロキシ−5−ノルボルネン−2,3−ジカルボキシイミドのようなN−ヒドロキシ類の組み合わせ; (2) 1,3-dicyclohexylcarbodiimide, 1,3-diisopropylcarbodiimide, 1-ethyl-3-carbodiimides such as (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (including hydrochloride); the carbodiimides and the following base combinations; the carbodiimides and N- hydroxysuccinimide, 1-hydroxybenzotriazole, 1-hydroxy-7-azabenzotriazole, the N- hydroxy compounds such as N- hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide combination;
(3)2,2'−ジピリジル ジスルフィド、2,2'−ジベンゾチアゾリル ジスルフィドのようなジスルフィド類とトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンのようなホスフィン類の組み合わせ; (3) 2,2'-dipyridyl disulfide, 2,2'-dibenzothiazolyl disulfide and triphenyl phosphine, such as a disulfide, combinations of phosphines such as tributylphosphine;
(4)N,N'−ジスクシンイミジル カ−ボネート、ジエチルピロカーボネート、ジ−2−ピリジル カーボネート、S,S'−ビス(1−フェニル−1H−テトラゾール−5−イル)ジチオカーボネートのようなカーボネート類; (4) N, N'-disuccinimidyl Ca - Boneto, diethyl pyrocarbonate, di-2-pyridyl carbonate, S, S'-bis (1-phenyl -1H- tetrazol-5-yl) as dithiocarbonate carbonates such;
(5)N,N'−ビス(2−オキソ−3−オキサゾリジニル)ホスフォニッククロリドのようなホスフォニッククロリド類; (5) N, N'-bis phosphonium nick chlorides such as (2-oxo-3-oxazolidinyl) phosphonium nick chloride;
(6)N,N'−ジスクシンイミジルオキザレート、N,N'−ジフタルイミジルオキザレート、N,N'−ビス(5−ノルボルネン−2,3−ジカルボキシイミジル)オキザレート、1,1'−ビス(ベンゾトリアゾリル)オキザレート、1,1'−ビス(6−クロロベンゾトリアゾリル)オキザレート、1,1'−ビス(6−トリフルオロメチルベンゾトリアゾリル)オキザレートのようなオキザレート類; (6) N, N'-disuccinimidyl oxalate, N, N'-di-phthalic succinimidyl oxalate, N, N'-bis (5-norbornene-2,3-dicarboxylate succinimidyl) oxalate, 1 , 1'-bis (benzotriazolyl) oxalate, 1,1'-bis (6-chloro-benzotriazolyl) oxalate, 1,1'-bis (6-trifluoromethyl benzotriazolyl) oxalate like such oxalate compounds;
(7)上記ホスフィン類と、アゾジカルボン酸ジエチルのようなアゾジカルボン酸エステル類、もしくは、1,1'−(アゾジカルボニル)ジピペリジンのようなアゾジカルボキシアミド類、の組み合わせ;上記ホスフィン類と下記塩基の組み合わせ; (7) and the phosphines, azodicarboxylic acid esters such as diethyl azodicarboxylate or 1,1 '- azo dicarboxylate amides such as (azodicarbonyl) dipiperidine, the combination; the phosphines and the combination of the following bases;
(8)N−エチル−5−フェニルイソオキサゾリウム−3'−スルホネートのようなN−低級アルキル−5−アリールイソオキサゾリウム−3'−スルホネート類; (8) N-ethyl-5-N-lower alkyl-5-aryl isoxazolium-3'-sulfonates such as phenyl isoxazolium-3'-sulfonate;
(9)ジ−2−ピリジル ジセレニドのようなジヘテロアリールジセレニド類; (9) diheteroaryl diselenide such as di-2-pyridyl diselenide;
(10)p−ニトロベンゼンスルホニルトリアゾリドのようなアリールスルホニルトリアゾリド類; (10) p-arylsulfonyl triazolyl de, such as nitrobenzene sulfonyl triazolyl de;
(11)2−クロロ−1−メチルピリジニウム ヨージド、2−ブロモ−1−エチルピリジニウム クロリドのような2−ハロゲノ−1−低級アルキルピリジニウム ハライド類; (11) 2-chloro-1-methylpyridinium iodide, 2-halogeno-1-lower alkyl pyridinium halides such as 2-bromo-1-ethyl pyridinium chloride;
(12)1,1'−オキザリルジイミダゾ−ル、N,N'−カルボニルジイミダゾ−ルのようなイミダゾール類; (12) 1,1'-oxalyl di imidazo - le, N, N'-carbonyl-di-imidazo - imidazoles such as Le;
(13)3−エチル−2−クロロ−ベンゾチアゾリウム フルオロボレートのような3−低級アルキル−2−ハロゲノ−ベンゾチアゾリウム フルオロボレート類; (13) 3-ethyl-2-chloro - such as benzothiazolium tetrafluoroborate 3-lower alkyl-2-halogeno - benzothiazolium fluoroborate acids;
(14)3−メチル−ベンゾチアゾール−2−セロンのような3−低級アルキル−ベンゾチアゾール−2−セロン類; (14) 3-methyl - 3-lower alkyl, such as benzothiazol-2-Theron - benzothiazol-2-Theron like;
(15)フェニルジクロロホスフェート、ポリホスフェートエステルのようなホスフェート類; (15) phenyl dichlorophosphate, phosphates such as polyphosphate ester;
(16)クロロスルホニル イソシアネートのようなハロゲノスルホニルイソシアネート類; (16) halogenosulfonyl isocyanates such as chlorosulfonyl isocyanate;
(17)トリメチルシリルクロリド、トリエチルシリルクロリドのようなハロゲノシラン類; (17) trimethylsilyl chloride, halosilane, such as triethylsilyl chloride;
(18)メタンスルホニルクロリドのような低級アルカンスルホニルハライドと下記塩基の組み合わせ;又は、 (18) A combination of a lower alkanesulfonyl halide and following base such as methanesulfonyl chloride; or
(19)N,N,N',N'−テトラメチルクロロホルマミジウムクロリドのようなN,N,N',N'−テトラ低級アルキルハロゲノホルマミジウムクロリド類であり、 (19) N, N, N ', N'- tetramethyl chloroformate such as N Mami indium chloride, N, N', an N'- tetra lower alkyl halogeno-formamide indium chlorides,
好適には、カルボニルジイミダゾール(CDI)である。 Preferably a carbonyl diimidazole (CDI).

上記縮合剤との組み合わせで使用される塩基は、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩;炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩;または、N−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、N−メチルピペリジン、ピリジン、4−ピロリジノピリジン、ピコリン、4−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン、2,6−ジ(tert−ブチル)−4−メチルピリジン、キノリン、N,N−ジメチルアニリン、N,N−ジエチルアニリンのような有機塩基類であり、好適には、有機塩基類であり、より好適には、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン又はピリジンである。 The base used in combination with the condensing agent may, for example, lithium carbonate, sodium carbonate, alkali metal carbonate such as potassium carbonate; lithium hydrogen carbonate, sodium hydrogen carbonate, alkali metal hydrogen carbonates such as potassium hydrogen carbonate ; or, N- methylmorpholine, triethylamine, tributylamine, diisopropylethylamine, dicyclohexylamine, N- methylpiperidine, pyridine, 4-pyrrolidinopyridine, picoline, 4- (N, N- dimethylamino) pyridine, 2,6 a di (tert- butyl) -4-methylpyridine, quinoline, N, N- dimethylaniline, N, organic bases such as N- diethylaniline, preferably an organic bases, more preferably triethylamine, diisopropylethylamine or pyridine.

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−20℃乃至60℃であり、好ましくは室温である。 The reaction temperature in this step, the starting compound, varies depending inert solvents such as those used, usually, -20 ° C. to 60 ° C., preferably room temperature.

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、30分間乃至20時間であり、好適には、1時間乃至10時間である。 The reaction time in this step, the starting compound, the inert solvent used varies depending on the reaction temperature and is usually from 30 minutes to 20 hours, preferably from 1 hour to 10 hours.

第A3工程 本工程は、一般式(VIII)を有する化合物を製造する工程である。 The A3 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (VIII).

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下(好適には、存在下)、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式(VII)を有する化合物をメチルアミンと反応させることにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent in the presence or absence of a base (preferably in the presence), a known compound or a known compound in the same manner as known methods starting materials easily obtained formula (VII a compound having a) is carried out by reacting with methylamine.

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類;ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類;ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類;蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類;アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトンのようなケトン類;ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類;アセトニトリル、イソブチロニトリルのよう The inert solvent used in this step is not particularly limited so long as it dissolves a starting substance to a certain extent without inhibiting the reaction, for example, hexane, aliphatic hydrocarbons such as heptane; benzene, toluene, aromatic hydrocarbons such as xylene; such as ethyl formate, ethyl acetate, propyl acetate, butyl acetate, diethyl carbonate; dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, dichloroethane, chlorobenzene, halogenated hydrocarbons such as dichlorobenzene esters; acetone, methyl ethyl ketone, ketones such as diethyl ketone; diethyl - ether, diisopropyl et - ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, et such as diethylene glycol dimethyl - ethers; acetonitrile, as isobutyronitrile ニトリル類;ホルムアミド、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチル−2−ピロリドン、N−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類;ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類;又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アミド類、スルホキシド類又はこれらの混合溶媒であり、より好適には、N,N−ジメチルホルムアミド又はN,N−ジメチルアセトアミドである。 Amides such as formamide, N, N- dimethylformamide, N, N- dimethylacetamide, N- methyl-2-pyrrolidone, N- methylpyrrolidinone, hexamethylphosphoric triamide; nitriles dimethyl sulfoxide, such as sulfolane sulfoxides; or a mixed solvent thereof, preferably, amides, and sulfoxides or a mixture of these solvents, more preferably, N, N- dimethylformamide or N, N- dimethylacetamide.

本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩;炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩;又は、N−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、N−メチルピペリジン、ピリジン、4−ピロリジノピリジン、ピコリン、4−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン、2,6−ジ(tert−ブチル)−4−メチルピリジン、キノリン、N,N−ジメチルアニリン、N,N−ジエチルアニリンのような有機塩基類であり、好適には、有機塩基類であり、より好適には、ピリジン又はN,N−ジメチルアニリンである。 The base used in this step includes, for example, lithium carbonate, sodium carbonate, alkali metal carbonate such as potassium carbonate; lithium hydrogen carbonate, sodium hydrogen carbonate, alkali metal hydrogen carbonates such as potassium hydrogen carbonate; or, N - methylmorpholine, triethylamine, tributylamine, diisopropylethylamine, dicyclohexylamine, N- methylpiperidine, pyridine, 4-pyrrolidinopyridine, picoline, 4- (N, N- dimethylamino) pyridine, 2,6-di (tert- butyl) -4-methylpyridine, quinoline, N, N- dimethylaniline, N, are organic bases such as N- diethylaniline, preferably an organic bases, more preferably, pyridine or N , N- dimethylaniline.

本工程においては、不活性溶媒を用いずに、有機塩基類を溶媒として用いて反応を行ってもよい。 In this process, without using the inert solvent, the reaction may be performed using organic bases as solvents.

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−20℃乃至100℃であり、好適には、0℃乃至50℃である。 The reaction temperature in this step, the starting compound, varies depending inert solvents such as those used, usually from -20 ° C. to 100 ° C., preferably a 0 ℃ to 50 ° C..

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、30分間乃至48時間であり、好適には、1時間乃至24時間である。 The reaction time in this step, the starting compound, the inert solvent used varies depending on the reaction temperature and is usually from 30 minutes to 48 hours, preferably from 1 hour to 24 hours.

第A4工程 本工程は、一般式(IX)を有する化合物を製造する工程である。 The A4 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (IX).

本工程は、不活性溶媒中または不活性溶媒を使用しないで、一般式(VIII)を有する化合物を、チオニルクロリドと反応させる、Journal; Mills, John E.; Cosgrove, Robin M.; Shah, Rekha D.; Maryanoff, Cynthia A.; Paragamian, Vasken; JOCEAH; J.Org.Chem.; EN; 49; 3; 1984; 546-547.の方法に準じて行われる。 This process, without using an inert solvent or in an inert solvent, a compound having the general formula (VIII), is reacted with thionyl chloride, Journal; Mills, John E .; Cosgrove, Robin M .; Shah, Rekha D .; Maryanoff, Cynthia a .; Paragamian, Vasken; performed in accordance with the 546-547 manner; JOCEAH; J.Org.Chem .; EN; 49; 3; 1984..

第A5工程 本工程は、一般式(X)を有する化合物を製造する工程である。 The A5 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (X).

本工程は、不活性溶媒中、一般式(IX)を有する化合物を、塩基の存在下、上記第A1工程又は第A2工程で得られた一般式(V)を有する化合物と反応させることにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent, a compound having the general formula (IX), the presence of a base, carried out by reacting a compound having the general formula obtained in Step A1 or the A2 step and (V) It is.

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水素類であり、好適には、トルエンである。 The inert solvent used in this step is not particularly limited so long as it dissolves a starting substance to a certain extent without inhibiting the reaction, for example, benzene, an aromatic hydrocarbon such as toluene, suitably it is toluene.

本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩;炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩;又は、N−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、N−メチルピペリジン、ピリジン、4−ピロリジノピリジン、ピコリン、4−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン、2,6−ジ(tert−ブチル)−4−メチルピリジン、キノリン、N,N−ジメチルアニリン、N,N−ジエチルアニリンのような有機塩基類であり、好適には、有機塩基類であり、より好適には、トリエチルアミンである。 The base used in this step includes, for example, lithium carbonate, sodium carbonate, alkali metal carbonate such as potassium carbonate; lithium hydrogen carbonate, sodium hydrogen carbonate, alkali metal hydrogen carbonates such as potassium hydrogen carbonate; or, N - methylmorpholine, triethylamine, tributylamine, diisopropylethylamine, dicyclohexylamine, N- methylpiperidine, pyridine, 4-pyrrolidinopyridine, picoline, 4- (N, N- dimethylamino) pyridine, 2,6-di (tert- butyl) -4-methylpyridine, quinoline, N, N- dimethylaniline, N, organic bases such as N- diethylaniline, preferably an organic bases, more preferably is triethylamine .

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−20℃乃至150℃であり、好ましくは溶媒の還流温度である。 The reaction temperature in this step, the starting compound, varies depending inert solvents such as those used, usually from -20 ° C. to 0.99 ° C., preferably the reflux temperature of the solvent.

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、1時間乃至40時間であり、好適には、10時間乃至30時間である。 The reaction time in this step, the starting compound, the inert solvent used varies depending on the reaction temperature and is usually from 1 hour to 40 hours, preferably from 10 hours to 30 hours.

第A6工程 本工程は、一般式(XI)を有する化合物を製造する工程である。 The A6 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (XI).

本工程は、不活性溶媒中、一般式(X)を有する化合物を、酸の存在下、還元剤と反応させることにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent, a compound having the general formula (X), the presence of an acid, is carried out by reacting with a reducing agent.

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、メタノ−ル、エタノ−ル、n−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、n−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、t−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ルのようなアルコール類であり、好適には、メタノ−ルである。 The inert solvent used in this step is not particularly limited so long as it dissolves a starting substance to a certain extent without inhibiting the reaction, for example, methanol -, ethanol - Le, n- propanol - le, isopropanol - Le, n- butanol - le, isobutanol - Le, t-butanol - le, isoamyl alcohol - are alcohols, such as Le, preferably, methanol - a le.

本工程において使用される還元剤は、例えば、亜鉛、錫又は鉄のような金属であり、好適には、亜鉛である。 The reducing agent used in this step includes, for example, zinc, a metal such as tin or iron, preferably, zinc.

本工程において使用される酸は、例えば、塩酸のような鉱酸類又は酢酸のような有機酸類であり、好適には、酢酸である。 Acid used in this step is, for example, organic acids such as mineral acids or acid such as hydrochloric acid, preferably, acetic acid.

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−20℃乃至100℃であり、好ましくは溶媒の還流温度である。 The reaction temperature in this step, the starting compound, varies depending inert solvents such as those used, usually from -20 ° C. to 100 ° C., preferably the reflux temperature of the solvent.

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、30分間乃至10時間であり、好適には、1時間乃至2時間である。 The reaction time in this step, the starting compound, the inert solvent used varies depending on the reaction temperature and is usually from 30 minutes to 10 hours, preferably from 1 hour to 2 hours.

本工程における反応は、パラジウム−炭素のようなパラジウム類、または、酸化白金(IV)等の触媒存在下、水素雰囲気下で行うこともできる。 The reaction in this step is palladium - palladium, such as carbon, or the presence of a catalyst such as platinum oxide (IV), can also be carried out under a hydrogen atmosphere.

第A7工程 本工程は、一般式(I−A)を有する化合物を製造する工程である。 The A7 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (I-A).

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式(XI)を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式(XII)を有する化合物と反応させた後、所望によりR 1a及びR 2aにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び/又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent in the presence of a base, the general formula of a compound having a (XI), a known compound or a known compound easily obtained formula analogously to known methods starting material (XII) after reacting with a compound having, it carried out by removing the protecting group of amino group, hydroxy group and / or carboxyl group in R 1a and R 2a as desired.

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類;ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類;ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類;蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類;アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトンのようなケトン類;ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類;アセトニトリル、イソブチロニトリルのよう The inert solvent used in this step is not particularly limited so long as it dissolves a starting substance to a certain extent without inhibiting the reaction, for example, hexane, aliphatic hydrocarbons such as heptane; benzene, toluene, aromatic hydrocarbons such as xylene; such as ethyl formate, ethyl acetate, propyl acetate, butyl acetate, diethyl carbonate; dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, dichloroethane, chlorobenzene, halogenated hydrocarbons such as dichlorobenzene esters; acetone, methyl ethyl ketone, ketones such as diethyl ketone; diethyl - ether, diisopropyl et - ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, et such as diethylene glycol dimethyl - ethers; acetonitrile, as isobutyronitrile ニトリル類;ホルムアミド、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチル−2−ピロリドン、N−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類;ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類;又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アミド類、スルホキシド類又はこれらの混合溶媒であり、より好適には、N,N−ジメチルホルムアミド又はN,N−ジメチルアセトアミドである。 Amides such as formamide, N, N- dimethylformamide, N, N- dimethylacetamide, N- methyl-2-pyrrolidone, N- methylpyrrolidinone, hexamethylphosphoric triamide; nitriles dimethyl sulfoxide, such as sulfolane sulfoxides; or a mixed solvent thereof, preferably, amides, and sulfoxides or a mixture of these solvents, more preferably, N, N- dimethylformamide or N, N- dimethylacetamide.

本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩;炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩;又は、N−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、N−メチルピペリジン、ピリジン、4−ピロリジノピリジン、ピコリン、4−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン、2,6−ジ(tert−ブチル)−4−メチルピリジン、キノリン、N,N−ジメチルアニリン、N,N−ジエチルアニリンのような有機塩基類であり、好適には、有機塩基類であり、より好適には、ピリジン又はN,N−ジメチルアニリンである。 The base used in this step includes, for example, lithium carbonate, sodium carbonate, alkali metal carbonate such as potassium carbonate; lithium hydrogen carbonate, sodium hydrogen carbonate, alkali metal hydrogen carbonates such as potassium hydrogen carbonate; or, N - methylmorpholine, triethylamine, tributylamine, diisopropylethylamine, dicyclohexylamine, N- methylpiperidine, pyridine, 4-pyrrolidinopyridine, picoline, 4- (N, N- dimethylamino) pyridine, 2,6-di (tert- butyl) -4-methylpyridine, quinoline, N, N- dimethylaniline, N, are organic bases such as N- diethylaniline, preferably an organic bases, more preferably, pyridine or N , N- dimethylaniline.

本工程においては、不活性溶媒を用いずに、有機塩基類を溶媒として用いて反応を行ってもよい。 In this process, without using the inert solvent, the reaction may be performed using organic bases as solvents.

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−20℃乃至120℃であり、好適には、室温乃至100℃である。 The reaction temperature in this step, the starting compound, varies depending inert solvents such as those used, usually from -20 ° C. to 120 ° C., preferably a room temperature to 100 ° C..

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、1時間乃至30時間であり、好適には、10時間乃至20時間である。 The reaction time in this step, the starting compound, the inert solvent used varies depending on the reaction temperature and is usually from 1 hour to 30 hours, preferably from 10 hours to 20 hours.

B法は、一般式(I−B)を有する化合物を製造する方法である。 B is a method for producing a compound having the general formula (I-B).

本発明において、R 、R 、R 、R 1a 、R 2a 、A 、U及びVは、前述したものと同意義を示す。 In the present invention, R 1, R 2, R 3, R 1a, R 2a, A 1, U and V have the same meanings as those described above.

第B1工程 本工程は、一般式(I−B)を有する化合物を製造する工程である。 The B1 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (I-B).

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、上記A法第A6工程で得られた一般式(XI)を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式(XIII)を有する化合物と反応させた後、所望によりR 1a及びR 2aにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び/又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent in the presence of a base, a compound having the A method resulting formula in the A6 step a (XI), in the same manner as in the known method known compounds or known compounds as the starting material after reacting with a compound having the general formula (XIII) which is easily obtained, it is carried out by removing the protecting group of amino group, hydroxy group and / or carboxyl group in R 1a and R 2a as desired.

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類;ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類;ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類;蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類;アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトンのようなケトン類;ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類;アセトニトリル、イソブチロニトリルのよう The inert solvent used in this step is not particularly limited so long as it dissolves a starting substance to a certain extent without inhibiting the reaction, for example, hexane, aliphatic hydrocarbons such as heptane; benzene, toluene, aromatic hydrocarbons such as xylene; such as ethyl formate, ethyl acetate, propyl acetate, butyl acetate, diethyl carbonate; dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, dichloroethane, chlorobenzene, halogenated hydrocarbons such as dichlorobenzene esters; acetone, methyl ethyl ketone, ketones such as diethyl ketone; diethyl - ether, diisopropyl et - ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, et such as diethylene glycol dimethyl - ethers; acetonitrile, as isobutyronitrile ニトリル類;ホルムアミド、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチル−2−ピロリドン、N−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類;ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類;又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アミド類、スルホキシド類又はこれらの混合溶媒であり、より好適には、N,N−ジメチルホルムアミド又はN,N−ジメチルアセトアミドである。 Amides such as formamide, N, N- dimethylformamide, N, N- dimethylacetamide, N- methyl-2-pyrrolidone, N- methylpyrrolidinone, hexamethylphosphoric triamide; nitriles dimethyl sulfoxide, such as sulfolane sulfoxides; or a mixed solvent thereof, preferably, amides, and sulfoxides or a mixture of these solvents, more preferably, N, N- dimethylformamide or N, N- dimethylacetamide.

本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩;炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩;又は、N−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、N−メチルピペリジン、ピリジン、4−ピロリジノピリジン、ピコリン、4−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン、2,6−ジ(tert−ブチル)−4−メチルピリジン、キノリン、N,N−ジメチルアニリン、N,N−ジエチルアニリンのような有機塩基類であり、好適には、有機塩基類であり、より好適には、ピリジン又はN,N−ジメチルアニリンである。 The base used in this step includes, for example, lithium carbonate, sodium carbonate, alkali metal carbonate such as potassium carbonate; lithium hydrogen carbonate, sodium hydrogen carbonate, alkali metal hydrogen carbonates such as potassium hydrogen carbonate; or, N - methylmorpholine, triethylamine, tributylamine, diisopropylethylamine, dicyclohexylamine, N- methylpiperidine, pyridine, 4-pyrrolidinopyridine, picoline, 4- (N, N- dimethylamino) pyridine, 2,6-di (tert- butyl) -4-methylpyridine, quinoline, N, N- dimethylaniline, N, are organic bases such as N- diethylaniline, preferably an organic bases, more preferably, pyridine or N , N- dimethylaniline.

本工程においては、不活性溶媒を用いずに、有機塩基類を溶媒として用いて反応を行ってもよい。 In this process, without using the inert solvent, the reaction may be performed using organic bases as solvents.

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−20℃乃至100℃であり、好適には、室温である。 The reaction temperature in this step, the starting compound, varies depending inert solvents such as those used, usually, -20 ° C. to 100 ° C., preferably a room temperature.

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、1時間乃至30時間であり、好適には、10時間乃至20時間である。 The reaction time in this step, the starting compound, the inert solvent used varies depending on the reaction temperature and is usually from 1 hour to 30 hours, preferably from 10 hours to 20 hours.

C法は、A法及びB法とは別途に、一般式(I−A)及び(I−B)を有する化合物のうち、A がA を示す一般式(I−C)を有する化合物を製造する方法である。 C method, separately from the A method and the B method, of formula (I-A) and (I-B) compound having the compound A 1 has the formula (I-C) showing the A 2 it is a method of manufacturing a.

本発明において、R 、R 、R 、R 、R 、R 1a 、R 2a 、U及びVは、前述したものと同意義を示し、A は、メチレン基、ビニレン基、又は、主鎖のメチレン基の1つが、ビニレン基、酸素原子若しくは硫黄原子に置き換わっていてもよいC −C アルキレン基を示す。 In the present invention, R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 1a, R 2a, U and V have the same meanings as described above, A 2 is a methylene group, vinylene group, or , one of the methylene groups in the main chain, but showing a vinylene group, an oxygen atom or optionally C 2 -C 4 alkylene group optionally substituted by a sulfur atom.

第C1工程 本工程は、一般式(XLVIII)を有する化合物を製造する工程である。 Step C1 This step is a step for preparing a compound having the general formula (XLVIII).

本工程は、不活性溶媒中、一般式(XLVII)を有する化合物を塩基と反応させることにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent, a compound having the general formula (XLVII) is carried out by reaction with a base.

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類;メタノ−ル、エタノ−ル、n−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、n−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、t−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類;又は、これらの混合溶媒であり、好適には、メタノール、テトラヒドロフラン又はこれらの混合溶媒であり、より好適には、メタノールとテトラヒドロフランの混合溶媒である。 The inert solvent used in this step is not particularly limited so long as it dissolves a starting substance to a certain extent without inhibiting the reaction, for example, diethyl - ether, diisopropyl et - ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, ethers such as diethylene glycol dimethyl ether; methanol -, ethanol - Le, n- propanol - le, isopropanol - Le, n- butanol - le, isobutanol - Le, t-butanol - le, isoamyl alcohol - le, diethylene glycol, glycerin , octanol, cyclohexanol, alcohols such as methyl cellosolve; or a mixed solvent thereof, preferably, methanol, tetrahydrofuran, or a mixed solvent thereof, more preferably a mixed solvent of methanol and tetrahydrofuran is there. 必要に応じて、水との混合溶媒(混合比は1:100〜100:1であり、好適には、80:20である。)とすることができる。 If necessary, a mixed solvent of water (mixing ratio 1: 100 to 100: 1, suitably 80: 20.) Can be used.

本工程においては、不活性溶媒を用いずに、水のみを溶媒として用いて反応を行ってもよい。 In this process, without using the inert solvent, the reaction may be carried out using water only as a solvent.

本工程において使用される塩基は、例えば、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物の水溶液であり、好適には、水酸化ナトリウムの水溶液である。 The base used in this step is, for example, an aqueous solution of an alkali metal hydroxide such as sodium hydroxide or potassium hydroxide, preferably an aqueous solution of sodium hydroxide.

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−20℃乃至100℃であり、好適には、40℃乃至80℃である。 The reaction temperature in this step, the starting compound, varies depending inert solvents such as those used, usually from -20 ° C. to 100 ° C., preferably a 40 ° C. to 80 ° C..

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、1時間乃至48時間であり、好適には、10時間乃至24時間である。 The reaction time in this step, the starting compound, the inert solvent used varies depending on the reaction temperature and is usually from 1 hour to 48 hours, preferably from 10 hours to 24 hours.

第C2工程 本工程は、一般式(XIV)を有する化合物を製造する工程である。 The C2 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (XIV).

本工程は、不活性溶媒中、一般式(XLVIII)を有する化合物を、N,N−ジメチルホルムアミドの存在下又は非存在下(好適には、存在下)、塩素化剤と反応させることにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent, a compound having the general formula (XLVIII), N, N-dimethylformamide with or without the presence of (preferably in the presence), carried out by reacting with a chlorinating agent It is.

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ホルムアミド、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類;ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類;アセトニトリルのようなニトリル類;蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類;ジクロロメタン、1,2−ジクロロエタン、ジクロロベンゼンのようなハロ The inert solvent used in this step is not particularly limited so long as it dissolves a starting substance to a certain extent without inhibiting the reaction, for example, formamide, N, N-dimethylformamide, N, N- dimethylacetamide, N- methyl-2-pyrrolidone, N- methylpyrrolidinone, amides such as hexamethylphosphoric triamide; diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, ethers such as dimethoxyethane, diethylene glycol dimethyl ether; dimethyl sulfoxide, and sulfolane sulfoxides such as; nitriles such as acetonitrile; ethyl formate, ethyl acetate, propyl acetate, butyl acetate, esters such as diethyl carbonate; dichloromethane, 1,2-dichloroethane, halo such as dichlorobenzene ゲン化炭化水素類;又は、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。 Gen hydrocarbons; or benzene, toluene, aromatic hydrocarbons such as xylene, preferably a halogenated hydrocarbon, more preferably dichloromethane.

本工程において使用される塩素化剤は、例えば、塩酸のような無機酸;塩素のようなハロゲン分子類;三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リンのようなリン試薬類;塩化オキサリルのような塩化物;塩化チオニル、トルエンスルホン酸クロリドのようなスルフィン酸試薬類;又は、塩化スルホニルのようなスルホン酸試薬類であり、好適には、塩化物であり、より好適には、塩化オキサリルである。 Chlorinating agent used in this step includes, for example, inorganic acids such as hydrochloric acid; halogen molecule, such as chlorine; phosphorus trichloride, phosphorus pentachloride, phosphorus reagents such as phosphorus oxychloride; as oxalyl chloride Do chloride; thionyl chloride, sulfinic acid reagents such as toluenesulfonic acid chloride; or a sulfonic acid reagents such as sulfonyl chloride, preferably a chloride, more preferably, with oxalyl chloride is there.

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、0℃乃至130℃であり、好適には、10℃乃至80℃である。 The reaction temperature in this step, the starting compound, varies depending inert solvents such as those used, usually from 0 ℃ to 130 ° C., preferably a 10 ° C. to 80 ° C..

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、10分間乃至24時間であり、好適には、30分間乃至5時間である。 The reaction time in this step, the starting compound, the inert solvent used varies depending on the reaction temperature and is usually from 10 minutes to 24 hours, preferably 30 minutes to 5 hours.

第C3工程 本工程は、一般式(XV)を有する化合物を製造する工程である。 The C3 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (XV).

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下(好適には、存在下)、一般式(XIV)を有する化合物をメチルアミンと反応させることにより前記A法の第A3工程と同様に行われる。 In this step, in an inert solvent in the presence or absence of a base (preferably in the presence), a second A3 step of the method A by a compound having the general formula (XIV) is reacted with methylamine It is similarly performed.

第C4工程 本工程は、一般式(XVI)を有する化合物を製造する工程である。 The C4 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (XVI).

本工程は、窒素圧下、不活性溶媒中、一般式(XV)を有する化合物を、塩素化剤と反応させることにより行われる。 In this step, nitrogen pressure, in an inert solvent, a compound having the general formula (XV), is carried out by reacting with a chlorinating agent.

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類であり、好適には、クロロホルムである。 The inert solvent used in this step is not particularly limited so long as it dissolves a starting substance to a certain extent without inhibiting the reaction, for example, dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, dichloroethane, chlorobenzene, as dichlorobenzene a halogenated hydrocarbon, preferably a chloroform.

本工程において使用される塩素化剤は、例えば、三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リンのようなリン試薬類であり、好適には、五塩化リンである。 Chlorinating agent used in this step includes, for example, phosphorus trichloride, phosphorus pentachloride, and phosphorus reagents such as phosphorus oxychloride, preferably a phosphorus pentachloride.

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、30℃乃至160℃であり、好適には、50℃乃至120℃である。 The reaction temperature in this step, the starting compound, varies depending inert solvents such as those used, usually from 30 ° C. to 160 ° C., preferably a 50 ° C. to 120 ° C..

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、10分間乃至24時間であり、好適には、30分間乃至5時間である。 The reaction time in this step, the starting compound, the inert solvent used varies depending on the reaction temperature and is usually from 10 minutes to 24 hours, preferably 30 minutes to 5 hours.

第C5工程 本工程は、一般式(XVIII)を有する化合物を製造する工程である。 The C5 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (XVIII).

本工程は、不活性溶媒中、一般式(XVII)を有する化合物を前記A法の第A7工程又は前記B法の第B1工程と同様に反応させることにより行われる。 In this step, in an inert solvent, a compound having the general formula (XVII) carried out by reacting in the same manner and the B1 step of the A7 step or the method B of the A method.

第C6工程 本工程は、一般式(XIX)を有する化合物を製造する工程である。 The C6 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (XIX).

本工程は、不活性溶媒中、一般式(XVIII)を有する化合物をヒドラジン水和物と反応させることにより前記A法の第A1工程と同様に行われる。 In this step, in an inert solvent is carried out in the same manner as Step A1 of the method A the compound having the general formula (XVIII) by reaction with hydrazine hydrate.

第C7工程 本工程は、一般式(I−C)を有する化合物を製造する工程である。 The C7 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (I-C).

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式(XIX)を有する化合物を、上記C法第C4工程で得られた一般式(XVI)を有する化合物と反応させた後、所望によりR 1a及びR 2aにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び/又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent in the presence of a base, a compound having the general formula (XIX), is reacted with a compound having the C method resulting formula in the first C4 step of (XVI), optionally amino group in R 1a and R 2a, carried out by removing the protecting group of hydroxy group and / or carboxyl groups.

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類;ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類;ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類;蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類;アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトンのようなケトン類;ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類;アセトニトリル、イソブチロニトリルのよう The inert solvent used in this step is not particularly limited so long as it dissolves a starting substance to a certain extent without inhibiting the reaction, for example, hexane, aliphatic hydrocarbons such as heptane; benzene, toluene, aromatic hydrocarbons such as xylene; such as ethyl formate, ethyl acetate, propyl acetate, butyl acetate, diethyl carbonate; dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, dichloroethane, chlorobenzene, halogenated hydrocarbons such as dichlorobenzene esters; acetone, methyl ethyl ketone, ketones such as diethyl ketone; diethyl - ether, diisopropyl et - ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, et such as diethylene glycol dimethyl - ethers; acetonitrile, as isobutyronitrile ニトリル類;ホルムアミド、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチル−2−ピロリドン、N−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類;ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類;又は、これらの混合溶媒であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、クロロホルムである。 Amides such as formamide, N, N- dimethylformamide, N, N- dimethylacetamide, N- methyl-2-pyrrolidone, N- methylpyrrolidinone, hexamethylphosphoric triamide; nitriles dimethyl sulfoxide, such as sulfolane sulfoxides; or a mixed solvent thereof, preferably a halogenated hydrocarbon, more preferably a chloroform.

本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩;炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩;又は、N−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、N−メチルピペリジン、ピリジン、4−ピロリジノピリジン、ピコリン、4−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン、2,6−ジ(tert−ブチル)−4−メチルピリジン、キノリン、N,N−ジメチルアニリン、N,N−ジエチルアニリンのような有機塩基類であり、好適には、有機塩基類であり、より好適には、トリエチルアミンである。 The base used in this step includes, for example, lithium carbonate, sodium carbonate, alkali metal carbonate such as potassium carbonate; lithium hydrogen carbonate, sodium hydrogen carbonate, alkali metal hydrogen carbonates such as potassium hydrogen carbonate; or, N - methylmorpholine, triethylamine, tributylamine, diisopropylethylamine, dicyclohexylamine, N- methylpiperidine, pyridine, 4-pyrrolidinopyridine, picoline, 4- (N, N- dimethylamino) pyridine, 2,6-di (tert- butyl) -4-methylpyridine, quinoline, N, N- dimethylaniline, N, organic bases such as N- diethylaniline, preferably an organic bases, more preferably is triethylamine .

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−20℃乃至100℃であり、好適には、溶媒の還流温度である。 The reaction temperature in this step, the starting compound, varies depending inert solvents such as those used, usually from -20 ° C. to 100 ° C., preferably, the reflux temperature of the solvent.

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、30分間乃至40時間であり、好適には、10時間乃至20時間である。 The reaction time in this step, the starting compound, the inert solvent used varies depending on the reaction temperature and is usually from 30 minutes to 40 hours, preferably from 10 hours to 20 hours.

D法は、前記A法の原料化合物である一般式(IV)を有する化合物及びC法の原料化合物である一般式(XLVII)を有する化合物のうち、A 及びA が、ビニレン基、又は、主鎖のメチレン基の1つが、ビニレン基に置き換わっているC −C アルキレン基を示す一般式(XXII)を有する化合物を製造する方法である。 Method D, among the compounds having the general formula (XLVII) which is a raw material compound of the compound and C method having the general formula (IV) is a starting compound of the method A, A 1 and A 2 are, vinylene group, or , one of the methylene groups in the main chain, but a method for producing a compound having the general formula (XXII) showing a C 2 -C 4 alkylene group are replaced by vinylene group.

本発明において、R 及びR 2aは、前述したものと同意義を示し、G 及びG は、同時に単結合を示すか又は式−G −CH=CH−G −で表わされる基として、主鎖のメチレン基の1つがビニレン基に置き換わっているC −C アルキレン基を示す。 In the present invention, R 5 and R 2a have the same meanings as described above, G 1 and G 2 simultaneously or a single bond formula -G 1 -CH = CH-G 2 - group represented by as one of the methylene groups in the main chain shows a C 2 -C 4 alkylene group are replaced by vinylene group.

第D1工程 本工程は、一般式(XXII)を有する化合物を製造する工程である。 The D1 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (XXII).

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式(XX)を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式(XXI)を有する化合物と反応させることにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent in the presence of a base, known compounds or known compounds analogously to known methods starting materials easily obtained formula a compound having the (XX), a known compound or a known compound It carried out by reacting a compound having the general formula (XXI) which is easily obtained in the same manner as a known method as a starting material.

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類;メタノ−ル、エタノ−ル、n−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、n−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、t−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類;又は、これらの混合溶媒であり、好適には、テトラヒドロフラン又はエタノ−ルである。 The inert solvent used in this step is not particularly limited so long as it dissolves a starting substance to a certain extent without inhibiting the reaction, for example, diethyl - ether, diisopropyl et - ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, ethers such as diethylene glycol dimethyl ether; methanol -, ethanol - Le, n- propanol - le, isopropanol - Le, n- butanol - le, isobutanol - Le, t-butanol - le, isoamyl alcohol - le, diethylene glycol, glycerin , octanol, cyclohexanol, alcohols such as methyl cellosolve; or a mixed solvent thereof, preferably, tetrahydrofuran or ethanol - a le.

本工程において使用される活性メチレン化合物は、通常、α,β−不飽和カルボン酸化合物の合成に用いられるものであれば特に限定はないが、例えば、一般式(XXI)を有する活性メチレン化合物である。 Active methylene compounds used in this step is usually, alpha, is not particularly limited as long as it is used for the synthesis of β- unsaturated carboxylic acid compound, for example, the active methylene compound having the general formula (XXI) is there.

本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類;水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類であり、好適には、炭酸カリウム又は水素化ナトリウムである。 The base used in this step includes, for example, sodium carbonate, potassium carbonate, alkali metal carbonates such as lithium carbonate; lithium hydride, sodium hydride, an alkali metal hydrides such as potassium hydride, preferably in is potassium carbonate or sodium hydride.

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−78℃乃至50℃であり、好ましくは、−20℃乃至20℃である。 The reaction temperature in this step, the starting compound, varies depending inert solvents such as those used, usually from -78 ° C. to 50 ° C., preferably, -20 ° C. to 20 ° C..

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、10分間乃至5時間であり、好適には、30分間乃至1時間である。 The reaction time in this step, the starting compound, the inert solvent used varies depending on the reaction temperature and is usually from 10 minutes to 5 hours, preferably from 30 minutes to 1 hour.

E法は、前記A法の原料化合物である一般式(IV)を有する化合物及びC法の原料化合物である一般式(XLVII)を有する化合物のうち、A 及びA が、酸素原子、又は、主鎖のメチレン基の1つが、酸素原子に置き換わっているC −C アルキレン基を示す一般式(XXV)を有する化合物を製造する方法である。 Method E, of the compounds having the general formula (XLVII) which is a raw material compound of the compound and C method having the general formula (IV) is a starting compound of the method A, A 1 and A 2 are an oxygen atom, or , one of the methylene groups in the main chain, but a method for the preparation of a compound having the general formula shown a C 2 -C 4 alkylene group are replaced by oxygen atom (XXV).

本発明において、R 及びR 2aは、前述したものと同意義を示し、G 及びG は、同時に単結合を示すか又は式−G −O−G −で表わされる基として、主鎖のメチレン基の1つが酸素原子に置き換わっているC −C アルキレン基を示し、Yは、ハロゲン原子(好適には、塩素原子又は臭素原子である。)、アリールスルホネート基(例えば、C −C アルキル基及びハロゲン原子から選択される基で独立に1若しくは2個置換されていてもよいフェニルスルホネート基であり、好適には、トシル基である。)又はC −C アルキルスルホネート基(好適には、メシル基である。)を示す。 In the present invention, R 5 and R 2a have the same meanings as described above, G 3 and G 4, a single bond or the formula -G 3 -O-G 4 shown simultaneously - as a group represented by, one of methylene groups in the main chain but shows the C 2 -C 4 alkylene group are replaced by oxygen atom, Y is a halogen atom (preferably a chlorine atom or a bromine atom.), an aryl sulfonate group (e.g., a C 1 -C 6 alkyl group and one or two optionally substituted phenyl sulfonate group independently with a group selected from a halogen atom, preferably a tosyl group.) or a C 1 -C 6 alkyl sulfonate group (preferably, a mesyl group.) shows a.

第E1工程 本工程は、一般式(XXV)を有する化合物を製造する工程である。 The E1 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (XXV).

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式(XXIII)を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式(XXIV)を有する化合物と反応させることにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent in the presence of a base, known compounds or known compounds analogously to known methods starting materials easily obtained formula a compound having the (XXIII), a known compound or a known compound It carried out by reacting a compound having the general formula (XXIV) which is easily obtained in the same manner as a known method as a starting material.

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類;又は、ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類;又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アミド類又はエーテル類であり、より好適には、N,N-ジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフランである。 The inert solvent used in this step is not particularly limited so long as it dissolves a starting substance to a certain extent without inhibiting the reaction, for example, formamide, N, N-dimethylformamide, N, N- dimethylacetamide, ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, diethylene glycol dimethyl ether;; N-methyl-2-pyrrolidone, N- methylpyrrolidinone, amides such as hexamethylphosphoric triamide or dimethyl sulfoxide, sulfoxides such as sulfolane; or a mixed solvent thereof, preferably an amide or ether, more preferably, N, is N- dimethylformamide or tetrahydrofuran.

本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類;炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類;水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類;水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類;弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−t−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−t−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類;メチルメルカプタンナトリウ The base used in this step includes, for example, sodium carbonate, potassium carbonate, alkali metal carbonates such as lithium carbonate; sodium bicarbonate, potassium bicarbonate, alkali metal bicarbonate salts such as lithium hydrogen carbonate; lithium hydride , sodium hydride, alkali metal hydrides such as potassium hydride; sodium hydroxide, potassium hydroxide, barium hydroxide, alkali metal hydroxides such as lithium hydroxide; sodium fluoride, potassium fluoride alkali metal inorganic bases such as fluorides, such as, sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium -t- butoxide, potassium methoxide, potassium ethoxide, potassium -t- butoxide, alkali metal alkoxides such as lithium methoxide s; methyl mercaptan sodium U 、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類;N−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、N−メチルピペリジン、ピリジン、4−ピロリジノピリジン、ピコリン、4−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン、2,6−ジ(t−ブチル)−4−メチルピリジン、キノリン、N,N−ジメチルアニリン、N,N−ジエチルアニリン、1,5−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ−5−エン(DBN)、1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(DABCO)、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン(DBU)のような有機塩基類;又は、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミ , Mercaptan alkali metals, such as ethyl mercaptan sodium; N- methylmorpholine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine, diisopropylethylamine, dicyclohexylamine, N- methylpiperidine, pyridine, 4-pyrrolidinopyridine, picoline, 4- ( N, N-dimethylamino) pyridine, 2,6-di (t-butyl) -4-methylpyridine, quinoline, N, N-dimethylaniline, N, N-diethylaniline, 1,5-diazabicyclo [4.3 .0] non-5-ene (DBN), 1,4- diazabicyclo [2.2.2] octane (DABCO), 1,8- diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene (DBU) organic bases such as, or butyl lithium, lithium diisopropyl amine 、リチウム ビス(トリメチルシリル)アミドのような有機金属塩基類であり、好適には、アルカリ金属水素化物類又はアルカリ金属アルコキシド類であり、より好適には、水素化ナトリウムである。 , An organometallic bases, such as lithium bis (trimethylsilyl) amide, preferably an alkali metal hydride or alkali metal alkoxides, more preferably, sodium hydride.

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒、塩基の種類等により異なるが、通常、0℃乃至130℃であり、好適には、10℃乃至50℃である。 The reaction temperature in this step, the starting compound, the inert solvent used varies depending on the base type, in general, it finds it convenient 0 ℃ to 130 ° C., preferably a 10 ° C. to 50 ° C..

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、塩基の種類、反応温度等により異なるが、通常、30分間乃至48時間であり、好適には、1時間乃至24時間である。 The reaction time in this step, the starting compound, the inert solvent used, the type of base, the reaction temperature or the like, usually, 30 minutes to 48 hours, preferably from 1 hour to 24 hours.

第E2工程 本工程は、第E1工程とは別途に一般式(XXV)を有する化合物を製造する工程である。 The E2 Step This is the first Step E1 is a step for preparing a compound having separately general formula (XXV).

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式(XXVI)を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式(XXVII)を有する化合物と前記第E1工程と同様に反応させることにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent in the presence of a base, known compounds or known compounds analogously to known methods starting materials easily obtained formula a compound having a (XXVI), a known compound or a known compound It carried out by reacting in the same manner as compounds having the general formula is easily obtained in the same manner as known methods starting material (XXVII) and the second E1 step.

F法は、前記A法の原料化合物である一般式(IV)を有する化合物及びC法の原料化合物である一般式(XLVII)を有する化合物のうち、A 及びA が、硫黄原子、又は、主鎖のメチレン基の1つが、硫黄原子に置き換わっているC −C アルキレン基を示す一般式(XXX)を有する化合物を製造する方法である。 Method F, of the compound having a A of compounds having starting compound a is the general formula (IV) and the general formula is a starting compound of Method C (XLVII), A 1 and A 2, sulfur atom, or , one of the methylene groups in the main chain, but a method for producing a compound having the general formula (XXX) showing a C 2 -C 4 alkylene group are replaced by sulfur atom.

本発明において、R 、R 2a及びYは、前述したものと同意義を示し、G 及びG は、同時に単結合を示すか又は式−G −S−G −で表わされる基として、主鎖のメチレン基の1つが硫黄原子に置き換わっているC −C アルキレン基を示す。 In the present invention, R 5, R 2a and Y have the same meanings as described above, G 5 and G 6 are simultaneously or a single bond formula -G 5 -S-G 6 - group represented by as one of the methylene groups in the main chain shows a C 2 -C 4 alkylene group are replaced by sulfur atom.

第F1工程 本工程は、一般式(XXX)を有する化合物を製造する工程である。 The F1 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (XXX).

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式(XXVIII)を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式(XXIX)を有する化合物と前記E法の第E1工程と同様に反応させることにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent in the presence of a base, a known compound or a known compound generally easily obtained analogously to known methods starting reacting a compound having a (XXVIII), a known compound or a known compound It is performed by reacting similarly to the first E1 step with compounds of the E method with readily obtained formula analogously to known methods starting material (XXIX).

第F2工程 本工程は、第F1工程とは別途に一般式(XXX)を有する化合物を製造する工程である。 The F2 Step This is the first F1 step is a step for preparing a compound having separately general formula (XXX).

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式(XXXI)を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式(XXXII)を有する化合物と前記E法の第E1工程と同様に反応させることにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent in the presence of a base, a known compound or a known compound generally easily obtained analogously to known methods starting reacting a compound having a (XXXI), a known compound or a known compound It is performed by reacting similarly to the first E1 step with compounds of the E method with readily obtained formula analogously to known methods starting material (XXXII).

G法は、前記A法及び前記B法の一般式(XI)を有する化合物のうち、A がA −Sを示す一般式(XXXV)を有する化合物を別途に製造する方法である。 Method G, of the compounds of general formula (XI) of the A method and the B method is a method in which A 1 is separately manufactured a compound having the general formula (XXXV) showing the A 3 -S.

本発明において、R 、R 2a 、U、V及びYは、前述したものと同意義を示し、A は、メチレン基又はC −C アルキレン基を示す。 In the present invention, R 3, R 2a, U , V and Y have the same meanings as described above, A 3 represents a methylene group or a C 2 -C 3 alkylene group.

第G1工程 本工程は、一般式(XXXV)を有する化合物を製造する工程である。 The first G1 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (XXXV).

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物(例えば、Bioorg. Med. Chem. Lett., 11 (2001) 1703-1707)又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式(XXXIII)を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式(XXXIV)を有する化合物と反応させることにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent in the presence of a base, known compounds (e.g., Bioorg. Med. Chem. Lett., 11 (2001) 1703-1707) or known compounds analogously to known methods as a starting material a compound having a easily obtained general formula (XXXIII), is carried out by reacting with a compound having a known compound or a known compound in the same manner as known methods starting materials easily obtained general formula (XXXIV).

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類;メタノ−ル、エタノ−ル、n−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、n−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、t−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類;又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エタノ−ル、テトラヒドロフラン又はこれらの混合溶媒であり、より好適には、エタノ−ルとテトラヒドロフランの混合溶媒である。 The inert solvent used in this step is not particularly limited so long as it dissolves a starting substance to a certain extent without inhibiting the reaction, for example, diethyl - ether, diisopropyl et - ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, ethers such as diethylene glycol dimethyl ether; methanol -, ethanol - Le, n- propanol - le, isopropanol - Le, n- butanol - le, isobutanol - Le, t-butanol - le, isoamyl alcohol - le, diethylene glycol, glycerin , octanol, cyclohexanol, alcohols such as methyl cellosolve; or a mixed solvent thereof, preferably, ethanol - Le, tetrahydrofuran, or a mixed solvent thereof, more preferably ethanol - Le tetrahydrofuran a mixed solvent of.

本工程において使用される塩基は、例えば、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物又はアルカリ金属水酸化物の水溶液であり、好適には、水酸化カリウム又は水酸化ナトリウムの水溶液であり、より好適には、水酸化ナトリウムの水溶液である。 The base used in this step includes, for example, an alkali metal hydroxide or an aqueous solution of an alkali metal hydroxide such as sodium hydroxide or potassium hydroxide, preferably an aqueous solution of potassium hydroxide or sodium hydroxide by weight, more preferably, an aqueous solution of sodium hydroxide.

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−20℃乃至100℃であり、好適には、0℃乃至50℃であり、より好適には、室温である。 The reaction temperature in this step, the starting compound, varies depending inert solvents such as those used, usually, -20 ° C. to 100 ° C., preferably a 0 ℃ to 50 ° C., more preferably, room temperature it is.

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、30分間乃至18時間であり、好適には、1時間乃至10時間である。 The reaction time in this step, the starting compound, the inert solvent used varies depending on the reaction temperature and is usually from 30 minutes to 18 hours, preferably from 1 hour to 10 hours.

H法は、A法、B法及びC法とは別途に一般式(I−A)、(I−B)及び(I−C)を有する化合物のうち、A 及びA がA −Sを示す一般式(I−H)を有する化合物を製造する方法である。 H method, A method, separately formula the B method and C method (I-A), among the compounds having the (I-B) and (I-C), A 1 and A 2 A 3 - a method for the preparation of a compound having the general formula shown the S and (I-H).

本発明において、R 、R 、R 、R 、R 、R 1a 、R 2a 、A 、U、V及びYは、前述したものと同意義を示す。 In the present invention, R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 1a, R 2a, A 3, U, V and Y have the same meanings as those described above.

第H1工程 本工程は、一般式(XXXVII)を有する化合物を製造する工程である。 The H1 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (XXXVII).

本工程は、不活性溶媒中、一般式(XXXVI)を有する化合物を前記A法の第A7工程又は前記B法の第B1工程と同様に反応させることにより行われる。 In this step, in an inert solvent, a compound having the general formula (XXXVI) carried out by reacting in the same manner and the B1 step of the A7 step or the method B of the A method.

第H2工程 本工程は、一般式(XXXVIII)を有する化合物を製造する工程である。 The first H2 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (XXXVIII).

本工程は、不活性溶媒中、一般式(XXXVII)を有する化合物をヒドラジン水和物と反応させことにより前記A法の第A1工程と同様に行なわれる。 In this step, in an inert solvent, it is carried out similarly to Step A1 of the method A by a compound having the general formula (XXXVII) is reacted with hydrazine hydrate.

第H3工程 本工程は、一般式(XXXIX)を有する化合物を製造する工程である。 The H3 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (XXXIX).

本工程は、不活性溶媒中、一般式(XXXVIII)を有する化合物をメチルイソチオシアネートと反応させることにより行われる。 In this step, in an inert solvent, a compound having the general formula (XXXVIII) effected by reaction with methyl isothiocyanate.

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類であり、好適には、テトラヒドロフランである。 The inert solvent used in this step is not particularly limited so long as it dissolves a starting substance to a certain extent without inhibiting the reaction, for example, diethyl - ether, diisopropyl et - ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, I d like diethylene glycol dimethyl ether - a ethers, preferably, tetrahydrofuran.

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、10℃乃至100℃であり、好適には、25℃乃至70℃程度である。 The reaction temperature in this step, the starting compound, varies depending inert solvents such as those used, usually, 10 ° C. to 100 ° C., preferably is about 25 ° C. to 70 ° C..

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、30分間乃至48時間であり、好適には、1時間乃至24時間である。 The reaction time in this step, the starting compound, the inert solvent used varies depending on the reaction temperature and is usually from 30 minutes to 48 hours, preferably from 1 hour to 24 hours.

第H4工程 本工程は、一般式(XL)を有する化合物を製造する工程である。 The H4 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (XL).

本工程は、不活性溶媒中、一般式(XXXIX)を有する化合物をヒドラジン水和物と反応させことにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent, a compound having the general formula (XXXIX) performed by reacted with hydrazine hydrate.

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ホルムアミド、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチル−2−ピロリドン、N−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類であり、好適には、N,N−ジメチルアセトアミドである。 The inert solvent used in this step is not particularly limited so long as it dissolves a starting substance to a certain extent without inhibiting the reaction, for example, formamide, N, N-dimethylformamide, N, N- dimethylacetamide, N- methyl-2-pyrrolidone is N- methylpyrrolidinone, amides such as hexamethylphosphoric triamide, preferably, N, is N- dimethylacetamide.

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、室温乃至100℃であり、好適には、60℃乃至80℃である。 The reaction temperature in this step, the starting compound, varies depending inert solvents such as those used, usually from room temperature to 100 ° C., preferably a 60 ° C. to 80 ° C..

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、30分間乃至48時間であり、好適には、1時間乃至24時間である。 The reaction time in this step, the starting compound, the inert solvent used varies depending on the reaction temperature and is usually from 30 minutes to 48 hours, preferably from 1 hour to 24 hours.

第H5工程 本工程は、一般式(I−H)を有する化合物を製造する工程である。 The H5 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (I-H).

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式(XL)を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式(XXXIV)を有する化合物と前記G法の第G1工程と同様に反応させた後、所望によりR 1a及びR 2aにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び/又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent in the presence of a base, the general formula of a compound having a (XL), a known compound or a known compound in the same manner as known methods starting materials easily obtained general formula (XXXIV) after reaction as in the first G1 step compound and the G method having carried out by removing the protecting group of amino group, hydroxy group and / or carboxyl group in R 1a and R 2a as desired.

I法は、一般式(I−I)を有する化合物を製造する方法である。 Method I is a method for producing a compound having the general formula (I-I).

本発明において、R 、R 、R 、R 、U及びVは、前述したものと同意義を示し、A は、硫黄原子、又は、主鎖のメチレン基の1つが、硫黄原子に置き換わっているC −C アルキレン基を示し、A は、スルフィニル基、スルホニル基、又は、主鎖のメチレン基の1つが、スルフィニル基若しくはスルホニル基に置き換わっているC −C アルキレン基を示す。 In the present invention, R 1, R 2, R 3, R 4, U and V have the same meanings as described above, A 4 is a sulfur atom, or, one of the methylene groups in the main chain, a sulfur atom indicates it is C 2 -C 4 alkylene groups replaced, a 5 is a sulfinyl group, a sulfonyl group, or, one of the methylene groups in the main chain, C 2 -C 4 alkylene is replaced by a sulfinyl group or sulfonyl group a group.

第I1工程 本工程は、一般式(I−I)を有する化合物を製造する工程である。 The I1 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (I-I).

本工程は、不活性溶媒中、一般式(I−S)を有する化合物を酸化剤と反応させることにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent, a compound having the general formula (I-S) carried out by reacting with an oxidizing agent.

本工程において使用される一般式(I−S)を有する化合物は、前記一般式(I−A)、(I−B)及び(I−C)を有する化合物のうち、A 及びA が硫黄原子、又は、主鎖のメチレン基の1つが、硫黄原子に置き換わっているC −C アルキレン基を示す化合物、並びに一般式(I−H)を有する化合物である。 Compounds having the general formula (I-S) used in this step, the general formula (I-A), among the (I-B) and (I-C) compounds having, A 1 and A 2 are sulfur atom, or one of the methylene groups in the main chain, but compounds showing C 2 -C 4 alkylene group are replaced by sulfur atom, and a compound having the general formula (I-H).

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ホルムアミド、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類;メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類;ジメチルスルホキシド、スルホラ The inert solvent used in this step is not particularly limited so long as it dissolves a starting substance to a certain extent without inhibiting the reaction, for example, formamide, N, N-dimethylformamide, N, N- dimethylacetamide, ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, diethylene glycol dimethyl ether;; n-methyl-2-pyrrolidone, N- methylpyrrolidinone, amides such as hexamethylphosphoric triamide, methanol, ethanol, n - propanol, i- propanol, n- butanol, t-butanol, isoamyl alcohol, diethylene glycol, glycerin, octanol, cyclohexanol, alcohols such as methyl cellosolve; dimethyl sulfoxide, Suruhora のようなスルホキシド類;アセトニトリルのようなニトリル類;蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類;ジクロロメタン、1,2−ジクロロエタン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類;又は、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。 Nitriles such as acetonitrile; sulfoxides such as ethyl formate, ethyl acetate, propyl acetate, butyl acetate, esters such as diethyl carbonate; dichloromethane, 1,2-dichloroethane, halogenated hydrocarbons such as dichlorobenzene s; or benzene, toluene, aromatic hydrocarbons such as xylene, preferably a halogenated hydrocarbon, more preferably dichloromethane.

本工程において使用される酸化剤は、例えば、m−クロロ過安息香酸、過酸化水素水又はオキソンのような無機酸化剤であり、好適には、m−クロロ過安息香酸である。 The oxidizing agent used in this step, for example, m- chloroperbenzoic acid, an inorganic oxidizing agent such as hydrogen peroxide or oxone, preferably, m- chloroperbenzoic acid.

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−30℃乃至130℃であり、好適には、0℃乃至70℃である。 The reaction temperature in this step, the starting compound, varies depending inert solvents such as those used, usually from -30 ° C. to 130 ° C., preferably a 0 ℃ to 70 ° C..

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、10分間乃至24時間であり、好適には、30分間乃至3時間である。 The reaction time in this step, the starting compound, the inert solvent used varies depending on the reaction temperature and is usually from 10 minutes to 24 hours, preferably 30 minutes to 3 hours.

J法は、前記D法の原料化合物である一般式(XX)を有する化合物を製造する方法である。 Method J is a method for producing a compound having the general formula (XX) is a starting compound for the D method.

本発明において、R 2a及びG は、前述したものと同意義を示す。 In the present invention, R 2a and G 1 have the same meanings as those described above.

第J1工程 本工程は、一般式(XX)を有する化合物を製造する工程である。 The J1 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (XX).

本工程は、不活性溶媒中、リチウムアミド試薬(例えば、リチウム−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン)の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式(XLI)を有する化合物を、N−ホルミル化合物(例えば、1−ホルミルピペリジン)と反応させる、Tetrahedron Letters, 38, 1559-1562 (1997)の方法に準じて行われる。 In this step, in an inert solvent in the presence of lithium amide reagent (e.g., lithium 2,2,6,6-tetramethylpiperidine), readily in the same manner as in the known method known compounds or known compounds as the starting material the compounds having the general formula (XLI) obtained, N- formyl compound (e.g., 1-formyl-piperidine) is reacted with, Tetrahedron Letters, 38, is performed in accordance with the method of 1559-1562 (1997).

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類であり、好適には、テトラヒドロフランである。 The inert solvent used in this step is not particularly limited so long as it dissolves a starting substance to a certain extent without inhibiting the reaction, for example, diethyl - ether, diisopropyl et - ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, an ether such as diethylene glycol dimethyl ether, and is preferably tetrahydrofuran.

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−78℃乃至0℃であり、好適には、−90℃乃至−60℃である。 The reaction temperature in this step, the starting compound, varies depending inert solvents such as those used, usually from -78 ° C. to 0 ° C., preferably a -90 ° C. to -60 ° C..

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、10分間乃至3時間であり、好適には、30分間乃至1時間である。 The reaction time in this step, the starting compound, the inert solvent used varies depending on the reaction temperature and is usually from 10 minutes to 3 hours, preferably 30 minutes to 1 hour.

K法は、A法とは別途に一般式(XI)を有する化合物のうち、A がビニレン基を示し、R 2aが2位にカルボキシル基を有するフェニル基を示す一般式(XLVI)を有する化合物を製造する方法である。 Method K, among the compounds having the general formula (XI) separately from the method A, A 1 represents a vinylene group, having the general formula (XLVI) to a phenyl group having a carboxyl group R 2a is at the 2-position the compound is a method of manufacturing.

本発明において、R 、U及びVは、前述したものと同意義を示す。 In the present invention, R 3, U and V have the same meanings as those described above.

第K1工程 本工程は、一般式(XLIII)を有する化合物を製造する工程である。 The K1 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (XLIII).

本工程は、不活性溶媒中、一般式(XLII)を有する化合物をシアノ化合物(例えば、シアン化銅(I))と反応させることにより行われる。 In this step, in an inert solvent, Compound cyano compound having the general formula (XLII) (e.g., cyanide (I)) is carried out by reacting with.

本工程において使用される一般式(XLII)を有する化合物は、A法の一般式(X)を有する化合物と同様に合成できる。 Compounds having the general formula (XLII) used in this step may be synthesized in the same manner as the compound having the general formula A method (X).

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ホルムアミド、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチル−2−ピロリドン、N−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類であり、好適には、N,N−ジメチルホルムアミドである。 The inert solvent used in this step is not particularly limited so long as it dissolves a starting substance to a certain extent without inhibiting the reaction, for example, formamide, N, N-dimethylformamide, N, N- dimethylacetamide, N- methyl-2-pyrrolidone, N- methylpyrrolidinone, an amide, such as hexamethylphosphoric triamide, preferably, N, is N- dimethylformamide.

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−20℃乃至200℃であり、好適には、溶媒の還流温度である。 The reaction temperature in this step, the starting compound, varies depending inert solvents such as those used, usually from -20 ° C. to 200 ° C., preferably, the reflux temperature of the solvent.

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、1時間乃至40時間であり、好適には、5時間乃至30時間である。 The reaction time in this step, the starting compound, the inert solvent used varies depending on the reaction temperature and is usually from 1 hour to 40 hours, preferably from 5 hours to 30 hours.

第K2工程 本工程は、一般式(XLIV)を有する化合物を製造する工程である。 The K2 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (XLIV).

本工程は、一般式(XLIII)を有する化合物を酸と反応させることにより行われる。 This step is carried out by reacting a compound having the general formula (XLIII) with an acid.

本工程において使用される酸は、例えば、硫酸のような鉱酸類、酢酸のような有機酸類又は、これらの混合物の水溶液であり、好適には、硫酸、酢酸又はこれらの混合物の水溶液であり、より好適には、水、硫酸及び酢酸の1:1:1混合物である。 Acid used in this step includes, for example, mineral acids such as sulfuric acid, organic acids such as acetic acid or, an aqueous solution of a mixture thereof, preferably, an aqueous solution of sulfuric acid, acetic acid or mixtures thereof, more preferably, water, sulfuric acid and acetic acid 1: 1: 1 mixture.

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される酸等により異なるが、通常、−20℃乃至200℃であり、好適には、100℃乃至150℃である。 The reaction temperature in this step, the starting compound, but differs by acid or the like used, usually from -20 ° C. to 200 ° C., preferably a 100 ° C. to 0.99 ° C..

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される酸、反応温度等により異なるが、通常、10時間乃至40時間であり、好適には、20時間乃至30時間である。 The reaction time in this step, the starting compound, the acid used varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually from 10 hours to 40 hours, preferably 20 hours to 30 hours.

第K3工程 本工程は、一般式(XLV)を有する化合物を製造する工程である。 The K3 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (XLV).

本工程は、不活性溶媒中、一般式(XLIV)を有する化合物を、酸の存在下、還元剤と前記A法の第A6工程と同様に反応させることにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent, a compound having the general formula (XLIV), the presence of an acid, is carried out by reacting in the same manner and the A6 step of the reducing agent A method.

第K4工程 本工程は、一般式(XLVI)を有する化合物を製造する工程である。 The K4 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (XLVI).

本工程は、不活性溶媒中、塩基(例えば、ナトリウムメトキシド、水酸化カリウム水溶液)の存在下、一般式(XLV)を有する化合物を反応させことにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent, a base (e.g., sodium methoxide, aqueous potassium hydroxide) in the presence of the compound having the general formula (XLV) performed by reacted.

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、メタノール、エタノールのようなアルコール類;ジオキサン、エーテルのようなエーテル類;又は、これらの混合溶媒であり、好適には、メタノール、ジオキサン又はこれらの混合溶媒であり、より好適には、メタノール及びジオキサンの混合溶媒である。 The inert solvent used in this step is not particularly limited so long as it dissolves a starting substance to a certain extent without inhibiting the reaction, for example, alcohols such as methanol, ethanol; dioxane, ethers such as ether s; or a mixed solvent thereof, preferably, methanol, and dioxane or a mixed solvent thereof, more preferably a mixed solvent of methanol and dioxane.

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−20℃乃至120℃であり、好適には、溶媒の還流温度である。 The reaction temperature in this step, the starting compound, varies depending inert solvents such as those used, usually from -20 ° C. to 120 ° C., preferably, the reflux temperature of the solvent.

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、30分間乃至10時間であり、好適には、1時間乃至5時間である。 The reaction time in this step, the starting compound, the inert solvent used varies depending on the reaction temperature and is usually from 30 minutes to 10 hours, preferably from 1 hour to 5 hours.

上記の各工程において得られた化合物のR 1が、置換基群aから選択される1個の基及び/又は置換基群bから独立に選択される1乃至4個の基で置換されていてもよいC −C 10アリール基、置換基群aから選択される1個の基及び/又は置換基群bから独立に選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよい複素環基、若しくは、置換基群aから選択される1個の基及び/又は置換基群bから独立に選択される1乃至4個の基で置換されていてもよいC −C 16アラルキル基の場合、及び/又は、R が、置換基群aから選択される1個の基及び/又は置換基群bから独立に選択される1乃至4個の基で置換されていてもよいC −C 10アリール基、若しくは、置換基群aから選択される1個の基及び/又は置換基群 R 1 of the compound obtained in each step described above, be substituted with 1 to 4 groups independently selected from one group and / or a substituent group b is selected from the substituent group a which may C 6 -C 10 aryl group, one group and / or one or two heterocyclic ring which may be substituted with a group independently selected from substituent group b is selected from the substituent group a group, or of one group and / or 1 to be independently selected from substituent group b optionally substituted with four groups C 7 -C 16 aralkyl group selected from substituent group a If, and / or, R 2 is optionally substituted with one to four groups independently selected from one group and / or a substituent group b is selected from the substituent group a C 6 -C 10 aryl group, or one group selected from substituent group a and / or a substituent group から独立に選択される1又は2個の基で置換されていてもよい複素環基の場合、例えば、以下の各工程(1)〜(8)で置換基を変換することができる。 From one or two substituents on these heterocyclic group with a group independently selected, for example, it is possible to convert a substituent at each of the following steps (1) to (8).

(1)シアノ基を加水分解して、カルバモイル基に変換する工程 加水分解反応は、例えば、水および塩基の存在下で行なうことができる。 (1) a cyano group by hydrolysis, step hydrolysis reaction to convert the carbamoyl group is, for example, can be carried out in the presence of water and a base. 塩基としては、例えば、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物の水溶液、好ましくは水酸化カリルムの水溶液を用いることができる。 The base includes, for example, an aqueous solution of an alkali metal hydroxide such as sodium hydroxide or potassium hydroxide, can be preferably used an aqueous solution of hydroxide Karirumu. 反応は溶媒中で行なうこともでき、例えば、アルコール類及びエーテル類の混合物中で行なうことが好ましく、エーテル類としては、例えば、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類、好ましくはテトラヒドロフランなどを用いることができ、アルコール類としては、例えば、メタノ−ル、エタノ−ル、n−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、n−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、t−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類、好ましくはエタノールなどを用いることができる。 The reaction can also be carried out in a solvent, for example, preferably carried out in a mixture of alcohols and ethers, as are ethers, for example, diethyl - ether, diisopropyl et - ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, diethylene glycol d like dimethyl - ethers, preferably the like can be used tetrahydrofuran, the alcohols, for example, methanol -, ethanol - Le, n- propanol - le, isopropanol - Le, n- butanol - le, isobutanol - le, t-butanol - le, isoamyl alcohol - le, diethylene glycol, glycerin, octanol, cyclohexanol, alcohol such as methyl cellosolve - Le compounds, can be preferably used such as ethanol. 特に好ましいのはテトラヒドロフランおよびメタノールの3:1混合物である。 Especially preferred are 3 of tetrahydrofuran and methanol: 1 mixture.

反応は加圧下(例えば5Bar乃至30Bar)でマイクロウェーブの照射下に行ってもよい。 The reaction may be carried out under irradiation of microwave at a reduction pressure (e.g. 5Bar to 30 bar).

反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、20℃乃至250℃であり、好適には、100℃乃至200℃である。 The reaction temperature, the solvent, starting material, varies depending on the reagent or the like, usually from 20 ° C. to 250 ° C., preferably a 100 ° C. to 200 ° C..

反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、30秒間乃至1時間であり、好適には、1分間乃至10分間である。 The reaction time, solvents, starting materials, reagents, the reaction temperature or the like, usually from 30 seconds to 1 hour, preferably from 1 minute to 10 minutes.

(2)シアノ基を含窒素試薬で処理して、テトラゾリル基に変換する工程 含窒素試薬としては、例えば、アジ化ナトリウム、アジ化ナトリウムと塩化アンモニウムのような無機塩素化合物との組み合わせ、アジ化トリメチルスズ、アジ化トリブチルスズのようなアジ化スズ化合物などを用いることができ、好適には、アジ化ナトリウムと塩化アンモニウムのような無機塩素化合物との組み合わせを用いることができる。 (2) a cyano group by treatment with a nitrogen-containing reagent, the combination as the step nitrogenous reagent to convert the tetrazolyl group, for example, sodium azide, sodium azide and the inorganic chlorine compounds such as ammonium chloride, azide trimethyltin, etc. azide tin compounds such as tributyltin azide may be used, preferably it is a combination of sodium azide and the inorganic chlorine compounds such as ammonium chloride.

使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発原料をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類;ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類;ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類;蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類;アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトンのようなケトン類;ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類;メタノ−ル、エタノ−ル、n−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、 The solvent used is not inhibit the reaction, is not particularly limited as long as it dissolves the starting materials to some degree, for example, hexane, aliphatic hydrocarbons such as heptane; benzene, toluene, aromatic such as xylene family hydrocarbons: dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, dichloroethane, chlorobenzene, halogenated hydrocarbons such as dichlorobenzene; ethyl formate, ethyl acetate, propyl acetate, butyl acetate, esters such as diethyl carbonate; acetone, ketones such as methyl ethyl ketone and diethyl ketone; diethyl - ether, diisopropyl et - ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, et such as diethylene glycol dimethyl - ethers; methanol -, ethanol - Le, n- propanol - le, isopropanol - Le, −ブタノ−ル、イソブタノ−ル、t−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類;アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類;ホルムアミド、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチル−2−ピロリドン、N−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類;ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類;水;または、それらの混合物などを挙げることができ、好適には、アミド類であり、より好適には、N,N−ジメチルホルムアミドまたはN,N−ジメチルアセトアミドである。 - butanol - le, isobutanol - Le, t-butanol - le, isoamyl alcohol - le, diethylene glycol, glycerin, octanol, cyclohexanol, alcohol such as methyl cellosolve - Le like; acetonitrile, nitriles such as isobutyronitrile ; formamide, N, N- dimethylformamide, N, N- dimethylacetamide, N- methyl-2-pyrrolidone, N- methylpyrrolidinone, amides such as hexamethylphosphoric triamide; dimethylsulfoxide, sulfoxides such as sulfolane ; water; or, there may be mentioned mixtures thereof and the like, preferably, a amides, more preferably, N, N- dimethylformamide or N, N- dimethylacetamide.

反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、20℃乃至200℃であり、好適には、50℃乃至150℃である。 The reaction temperature, the solvent, starting material, varies depending on the reagent or the like, usually from 20 ° C. to 200 ° C., preferably a 50 ° C. to 0.99 ° C..

反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、30分間乃至48時間であり、好適には、1時間乃至24時間である。 The reaction time, solvents, starting materials, reagents, the reaction temperature or the like, usually, 30 minutes to 48 hours, preferably from 1 hour to 24 hours.

(3)シアノ基を酸で処理して、カルボキシル基に変換する工程 前記K法第K2工程と同様に反応させることにより行なわれる。 (3) treating the cyano group with an acid, is carried out by reacting in the same manner as in the step wherein K Act K2 step of converting the carboxyl group.

(4)カルボキシル基をエステル化して、C −C アルコキシカルボニル基に変換する工程 エステル化は、エステルを形成すべきアルコール類を溶媒として用い、チオニルクロリドなどのハロゲン化剤の存在下で行なうことができる。 (4) by esterifying the carboxyl group, step esterification of converting the C 2 -C 7 alkoxycarbonyl group, using an alcohol to form the ester as a solvent, in the presence of a halogenating agent such as thionyl chloride be able to. アルコール類としては、例えば、メタノ−ル、エタノ−ル、n−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、n−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、t−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ルなどを用いることができ、好ましくはメタノールを用いることができる。 As the alcohols, for example, methanol -, ethanol - Le, n- propanol - le, isopropanol - Le, n- butanol - le, isobutanol - Le, t-butanol - le, isoamyl alcohol - Le be used as the can, preferably methanol can be used.

反応温度は、溶媒、試薬等により異なるが、通常、−20℃乃至100℃であり、好適には、40℃乃至60℃である。 The reaction temperature, solvent, varies depending on the reagent or the like, usually from -20 ° C. to 100 ° C., preferably a 40 ° C. to 60 ° C..

反応時間は、溶媒、試薬、反応温度等により異なるが、通常、1時間乃至48時間であり、好適には、10時間乃至24時間である。 The reaction time, solvents, reagents, the reaction temperature or the like, usually from 1 hour to 48 hours, preferably from 10 hours to 24 hours.

(5)カルボキシル基をアミノ化して、カルバモイル基に変換する工程 不活性溶媒(例えば、ホルムアミド、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチル−2−ピロリドン、N−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類、好ましくはN,N−ジメチルホルムアミドなど)中で、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBt)の存在下、WSCおよびアンモニア水を順に加えることにより行なうことができる。 (5) by aminating carboxy group, step into a carbamoyl group in an inert solvent (e.g., formamide, N, N- dimethylformamide, N, N- dimethylacetamide, N- methyl-2-pyrrolidone, N- methylpyrrolidinone , amides such as hexamethylphosphoric triamide, preferably N, N- dimethylformamide, etc.) in the presence of 1-hydroxybenzotriazole (HOBt), may be carried out by adding sequentially the WSC and aqueous ammonia .

反応温度は、出発原料、溶媒、試薬等により異なるが、通常、−20℃乃至100℃である。 The reaction temperature, starting materials, solvents, varies depending on the reagent or the like, it is usually, -20 ° C. to 100 ° C..

反応時間は、出発原料、溶媒、試薬、反応温度等により異なるが、通常、30分間乃至48時間であり、好適には、1時間乃至24時間である。 The reaction time, the starting materials, solvent, reagents, the reaction temperature or the like, usually, 30 minutes to 48 hours, preferably from 1 hour to 24 hours.

(6)カルボキシル基を一般式R −NH−R で表わされるアミン化合物(式中、R 及びR は、同一又は異なって、水素原子又はC −C アルキル基等を示す。)で処理して、置換基を有してもよいカルバモイル基に変換する工程 カルボニルジイミダゾール(CDI)などの縮合剤の存在下、不活性溶媒、例えば、ホルムアミド、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチル−2−ピロリドン、N−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類、好ましくはN,N−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中で行なうことができる。 (6) a carboxyl group of general formula R 6 -NH-R amine compound represented by 7 (wherein, R 6 and R 7 are the same or different and are each a hydrogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group. ) in was treated in the presence of a condensing agent such steps carbonyldiimidazole to convert the carbamoyl group which may have a substituent (CDI), an inert solvent, e.g., formamide, N, N-dimethyl formamide, N , N- dimethylacetamide, amides such as N- methyl-2-pyrrolidone, N- methylpyrrolidinone, hexamethylphosphoric triamide, preferably can be carried out N, in a solvent such as N- dimethylformamide.

反応温度は、溶媒等により異なるが、通常、−20℃乃至150℃であり、好ましくは0℃乃至100℃である。 The reaction temperature varies depending on the solvent or the like, usually from -20 ° C. to 0.99 ° C., preferably from 0 ℃ to 100 ° C..

反応時間は、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、10分間乃至24時間であり、好適には、30分間乃至6時間である。 The reaction time, solvent, the reaction temperature or the like, usually from 10 minutes to 24 hours, preferably 30 minutes to 6 hours.

(7)臭素原子又は沃素原子を炭素−炭素カップリング反応により、アリール基または芳香族ヘテロシクロ基に変換する工程 テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)などの通常、炭素−炭素カップリング反応に使用されるパラジウム化合物の存在下に一般式R B(OH) 2 (R はフェニル基などのアリール基またはチエニル基などの芳香族ヘテロシリル基を示す。)で表わされる化合物などのホウ素化合物を作用させて、沃素原子との置換反応を行なう工程である。 (7) a bromine atom or an iodine atom carbon - by carbon coupling reactions, typically carbon such steps converting an aryl group or an aromatic heterocyclo radical as tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) - used carbon coupling reactions formula R 8 B (OH) 2 ( R 8 is an aromatic Heteroshiriru group such as an aryl group or a thienyl group such as a phenyl group.) in the presence of a palladium compound to act on boron compound such as the compound represented by by a step of performing a substitution reaction with iodine atoms. 反応は、塩基の存在下に溶媒中で行なうことができる。 The reaction can be carried out in a solvent in the presence of a base. 塩基としては、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩などを用いることができ、好ましくは炭酸ナトリウムを用いることができる。 As the base, for example, it is lithium carbonate, sodium carbonate, alkali metal carbonate such as potassium carbonate, lithium hydrogen carbonate, sodium hydrogen carbonate, the use of alkali metal bicarbonates such as potassium bicarbonate, preferably carbonate sodium can be used. 溶媒としては、例えば、芳香族炭化水素類およびアルコール類の混合物などを用いることができ、芳香族炭化水素類としては、例えば、ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水素類を用いることができ、アルコール類としては、例えば、メタノール、エタノールのようなアルコール類を用いることができる。 As the solvent, for example, can be used as the aromatic mixture of hydrocarbons and alcohols, aromatic hydrocarbons, for example, can be used benzene, aromatic hydrocarbons such as toluene, the alcohols, e.g., methanol, an alcohol such as ethanol. トルエンおよびエタノールの混合物を好ましく用いることができ、2Mの炭酸ナトリウム水溶液、トルエン、およびエタノールの1:1:1の混合物が特に好ましく用いられる。 It can be preferably used a mixture of toluene and ethanol, aqueous sodium carbonate 2M, toluene, and ethanol 1: 1: 1 mixture of are particularly preferably used.

反応温度は、出発原料、溶媒、試薬等により異なるが、通常、−20℃乃至150℃である。 The reaction temperature, starting materials, solvents, varies depending on the reagent or the like, it is usually, -20 ° C. to 0.99 ° C..

反応時間は、出発原料、溶媒、試薬、反応温度等により異なるが、通常、30分間乃至10時間であり、好適には、1時間乃至4時間である。 The reaction time, the starting materials, solvent, reagents, the reaction temperature or the like, usually, 30 minutes to 10 hours, preferably from 1 hour to 4 hours.

(8)沃素原子を一般式R −NH−R で表わされるアミン化合物(式中、R 及びR は、前述したものと同意義を示す。)で処理して、置換基を有してもよいアミノ基に変換する工程 ヨウ化銅(I)のような銅試薬およびリン酸三カリウムなどのリン酸塩の存在下でアミン化合物を作用させて、沃素原子との置換反応を行なう工程である。 (8) an amine compound represented by the general formula R 6 -NH-R 7 and iodine (wherein, R 6 and R 7. Showing the same meanings as defined above) by treatment with, have a substituent by the action of amine compound in the presence of phosphate, such as copper reagent and tripotassium phosphate as a step iodide to convert to an amino group which may (I) and performs substitution reaction with iodine it is a process. 反応は不活性溶媒中で行なうことができ、好ましくは、アルコール類、例えば、メタノ−ル、エタノ−ル、n−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、n−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、t−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ルなどの溶媒中で行なうことができる。 The reaction can be carried out in an inert solvent, preferably alcohols, for example, methanol -, ethanol - Le, n- propanol - le, isopropanol - Le, n- butanol - le, isobutanol - le, t- butanol - le, isoamyl alcohol - can be carried out in a solvent such as Le. 好ましくはエタノールとイソプロパノールとの混合物(1:1)などを用いることができる。 Preferably a mixture of ethanol and isopropanol (1: 1) or the like can be used.

反応温度は、出発原料、溶媒、試薬等により異なるが、通常、−20℃乃至150℃である。 The reaction temperature, starting materials, solvents, varies depending on the reagent or the like, it is usually, -20 ° C. to 0.99 ° C..

反応時間は、出発原料、溶媒、試薬、反応温度等により異なるが、通常、1時間乃至40時間であり、好適には、10時間乃至30時間である。 The reaction time, the starting materials, solvent, reagents, the reaction temperature or the like, usually from 1 hour to 40 hours, preferably from 10 hours to 30 hours.

L法は、前記A法の一般式(X)を有する化合物を別途に製造する方法である。 Method L is a method for producing a compound having the general formula (X) in the Method A separately.

本発明において、R 、R 2a 、A 、U、V及びYは、前述したものと同意義を示す。 In the present invention, R 3, R 2a, A 1, U, V and Y have the same meanings as those described above.

第L1工程 本工程は、一般式(L)を有する化合物を製造する工程である。 The L1 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (L).

本工程は、不活性溶媒中、前記A法の第A3工程で得られる一般式(VIII)を有する化合物を、硫化剤と反応させることにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent, a compound having the general formula (VIII) obtained in the Step A3 of the method A is carried out by reacting with a sulfurizing agent.

本工程において使用される一般式(VIII)を有する化合物は、公知化合物(例えば、J. Med. Chem., 20 (1977) 483-487)又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にしても得られる。 Compounds having the general formula (VIII) used in this step, known compounds (e.g., J. Med. Chem., 20 (1977) 483-487) or known compounds analogously to known methods as a starting material It can also be obtained.

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類;ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類;アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類;ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類;ジクロロメタン、1,2−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類;ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類; The inert solvent used in this step is not particularly limited so long as it dissolves a starting substance to a certain extent without inhibiting the reaction, such as pentane, hexane, octane, petroleum ether, hydrocarbons such as ligroin diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, ethers such as diethylene glycol dimethyl ether; dimethyl sulfoxide, sulfoxides such as sulfolane; acetonitrile, nitriles such as isobutyronitrile; nitroethane, such as nitrobenzene nitro compounds; dichloromethane, 1,2-dichloroethane, halogenated hydrocarbons such as dichlorobenzene, chloroform, carbon tetrachloride; benzene, toluene, aromatic hydrocarbons such as xylene; は、これらの混合溶媒であり、好適には、芳香族炭化水素類であり、より好適には、トルエンである。 Is a mixture of these solvents, preferably an aromatic hydrocarbon, more preferably toluene.

本工程において使用される硫化剤は、例えば、ローソン試薬又は五硫化二リンであり、好適には、ローソン試薬である。 Sulfurizing agent used in this step is, for example, Lawesson's reagent or phosphorus pentasulfide, preferably a Lawesson's reagent.

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、20℃乃至100℃であり、好適には40℃乃至60℃である。 The reaction temperature in this step, the starting compound, varies depending inert solvents such as those used, usually from 20 ° C. to 100 ° C., preferably a 40 ° C. to 60 ° C..

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、0.5時間乃至96時間であり、好適には6時間乃至24時間である。 The reaction time in this step, the starting compound, the inert solvent used varies depending on the reaction temperature and is usually from 0.5 hours to 96 hours, preferably 6 hours to 24 hours.

第L2工程 本工程は、一般式(LII)を有する化合物を製造する工程である。 The L2 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (LII).

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式(L)を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式(LI)を有する化合物と反応させることにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent in the presence of a base, the general formula a compound having the (L), a known compound or a known compound easily obtained formula analogously to known methods starting material (LI) It carried out by reacting with a compound having.

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類;メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類;ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類;アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類;蟻酸エチ The inert solvent used in this step is not particularly limited so long as it dissolves a starting substance to a certain extent without inhibiting the reaction, such as pentane, hexane, octane, petroleum ether, hydrocarbons such as ligroin diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, ethers such as diethylene glycol dimethyl ether; methanol, ethanol, n- propanol, i- propanol, n- butanol, t-butanol, isoamyl alcohol, diethylene glycol, glycerin, octanol , cyclohexanol, alcohols such as methyl cellosolve; dimethylsulfoxide, sulfoxides such as sulfolane; acetonitrile, nitriles such as isobutyronitrile; formic acid ethyl 、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類;アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類;ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類;ジクロロメタン、1,2−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類;ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類;又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アルコール類であり、より好適には、エタノールである。 , Ethyl acetate, propyl acetate, butyl acetate, esters such as diethyl carbonate; acetone, methyl ethyl ketone, 4-methyl-2-pentanone, methyl isobutyl ketone, isophorone, ketones such as cyclohexanone; nitroethane, nitro, such as nitrobenzene compounds; dichloromethane, 1,2-dichloroethane, halogenated hydrocarbons such as dichlorobenzene, chloroform, carbon tetrachloride; benzene, toluene, aromatic hydrocarbons such as xylene; or be a mixture of these solvents , preferably an alcohol, more preferably ethanol.

本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類;炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類;水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類;水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類;弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−t−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−t−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類;ナトリウムトリメチルシロキ The base used in this step includes, for example, sodium carbonate, potassium carbonate, alkali metal carbonates such as lithium carbonate; sodium bicarbonate, potassium bicarbonate, alkali metal bicarbonate salts such as lithium hydrogen carbonate; lithium hydride , sodium hydride, alkali metal hydrides such as potassium hydride; sodium hydroxide, potassium hydroxide, barium hydroxide, alkali metal hydroxides such as lithium hydroxide; sodium fluoride, potassium fluoride alkali metal inorganic bases such as fluorides, such as, sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium -t- butoxide, potassium methoxide, potassium ethoxide, potassium -t- butoxide, alkali metal alkoxides such as lithium methoxide s; sodium trimethylsiloxanyl ド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類;メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類;N−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、N−メチルピペリジン、ピリジン、4−ピロリジノピリジン、ピコリン、4−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン、2,6−ジ(t−ブチル)−4−メチルピリジン、キノリン、N,N−ジメチルアニリン、N,N−ジエチルアニリン、1,5−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ−5−エン(DBN)、1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(DABCO De, potassium trimethyl siloxide, alkali metal trialkyl siloxides such as lithium trimethyl siloxide; sodium methyl mercaptan, mercaptan alkali metals, such as ethyl mercaptan sodium; N- methylmorpholine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine , diisopropylethylamine, dicyclohexylamine, N- methylpiperidine, pyridine, 4-pyrrolidinopyridine, picoline, 4- (N, N- dimethylamino) pyridine, 2,6-di (t-butyl) -4-methylpyridine, quinoline, N, N-dimethylaniline, N, N-diethylaniline, 1,5-diazabicyclo [4.3.0] non-5-ene (DBN), 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane (DABCO 、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン(DBU)のような有機塩基類;又は、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム ビス(トリメチルシリル)アミドのような有機金属塩基類であり、好適には、アルカリ金属アルコキシド類であり、より好適には、ナトリウムエトキシドである。 , 1,8-diazabicyclo [5.4.0] Organic bases such as undec-7-ene (DBU); or an organic metal bases such as lithium diisopropylamide, lithium bis (trimethylsilyl) amide, preferably an alkali metal alkoxide, more preferably sodium ethoxide.

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、20℃乃至100℃であり、好適には40℃乃至80℃である。 The reaction temperature in this step, the starting compound, varies depending inert solvents such as those used, usually from 20 ° C. to 100 ° C., preferably a 40 ° C. to 80 ° C..

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、0.5時間乃至96時間であり、好適には2時間乃至24時間である。 The reaction time in this step, the starting compound, the inert solvent used varies depending on the reaction temperature and is usually from 0.5 hours to 96 hours, preferably 2 hours to 24 hours.

第L3工程 本工程は、一般式(X)を有する化合物を製造する工程である。 The L3 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (X).

本工程は、不活性溶媒中、一般式(LII)を有する化合物を、前記A法の第A1工程又は第A2工程で得られた一般式(V)を有する化合物と反応させることにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent, a compound having the general formula (LII), is carried out by reacting a compound having the Step A1, or the general formula obtained in the Step A2 of the method A (V).

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類;ホルムアミド、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類;メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノ The inert solvent used in this step is not particularly limited so long as it dissolves a starting substance to a certain extent without inhibiting the reaction, such as pentane, hexane, octane, petroleum ether, hydrocarbons such as ligroin ; formamide, N, N- dimethylformamide, N, N- dimethylacetamide, N- methyl-2-pyrrolidone, N- methylpyrrolidinone, amides such as hexamethylphosphoric triamide; diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane , ethers such as dimethoxyethane, diethylene glycol dimethyl ether; methanol, ethanol, n- propanol, i- propanol, n- butanol, t-butanol, isoamyl alcohol, diethylene glycol, glycerin, octanol, cyclohexanol ル、メチルセロソルブのようなアルコール類;ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類;アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類;蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類;アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類;ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類;ジクロロメタン、1,2−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類;ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類;又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アルコール類であり、より好適には、n-ブタノールである Le, alcohols such as methyl cellosolve; dimethylsulfoxide, sulfoxides such as sulfolane; acetonitrile, nitriles such as isobutyronitrile; ethyl formate, ethyl acetate, propyl acetate, butyl acetate, esters such as diethyl carbonate s; acetone, methyl ethyl ketone, 4-methyl-2-pentanone, methyl isobutyl ketone, isophorone, ketones such as cyclohexanone; nitroethane, nitro compounds such as nitrobenzene; dichloromethane, 1,2-dichloroethane, dichlorobenzene, chloroform, tetrahalide hydrocarbons such as carbon tetrachloride; benzene, toluene, aromatic hydrocarbons such as xylene; or a mixture of these solvents, preferably an alcohol, more preferably, n - some with butanol

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、60℃乃至140℃であり、好適には80℃乃至120℃である。 The reaction temperature in this step, the starting compound, varies depending inert solvents such as those used, usually from 60 ° C. to 140 ° C., preferably a 80 ° C. to 120 ° C..

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、0.5時間乃至96時間であり、好適には6時間乃至24時間である。 The reaction time in this step, the starting compound, the inert solvent used varies depending on the reaction temperature and is usually from 0.5 hours to 96 hours, preferably 6 hours to 24 hours.

M法は、一般式(I−M)を有する化合物を製造する方法である。 M is a method for producing a compound having the general formula (I-M).

本発明において、R 、R 、R 、R 、R 2a 、A 、U及びVは、前述したものと同意義を示す。 In the present invention, R 1, R 2, R 3, R 4, R 2a, A 2, U and V have the same meanings as those described above.

第M1工程 本工程は、一般式(LIV)を有する化合物を製造する工程である。 The M1 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (LIV).

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物(例えば、J. Med. Chem., 25 (1982) 1045-1050)又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式(LIII)を有する化合物を、前記C法の第C2工程で得られた一般式(XIV)を有する化合物と反応させることにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent in the presence of a base, known compounds (e.g., J. Med. Chem., 25 (1982) 1045-1050) or a known compound readily in analogy to processes known in the starting material a compound having obtained the general formula (LIII), is carried out by reacting a compound having the general formula (XIV) obtained in the C2 step of the C method.

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類;ホルムアミド、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類;ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類;アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類;蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジ The inert solvent used in this step is not particularly limited so long as it dissolves a starting substance to a certain extent without inhibiting the reaction, such as pentane, hexane, octane, petroleum ether, hydrocarbons such as ligroin ; formamide, N, N- dimethylformamide, N, N- dimethylacetamide, N- methyl-2-pyrrolidone, N- methylpyrrolidinone, amides such as hexamethylphosphoric triamide; diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane , ethers such as dimethoxyethane, diethylene glycol dimethyl ether; dimethyl sulfoxide, sulfoxides such as sulfolane; acetonitrile, nitriles such as isobutyronitrile; ethyl formate, ethyl acetate, propyl acetate, butyl acetate, di エチルのようなエステル類;アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類;ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類;ジクロロメタン、1,2−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類;ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類;又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エーテル類、ハロゲン化水素類である。 Esters such as ethyl; acetone, methyl ethyl ketone, 4-methyl-2-pentanone, methyl isobutyl ketone, isophorone, ketones such as cyclohexanone; nitroethane, nitro compounds such as nitrobenzene; dichloromethane, 1,2-dichloroethane, halogenated hydrocarbons such as dichlorobenzene, chloroform, carbon tetrachloride; benzene, toluene, aromatic hydrocarbons such as xylene; or a mixture of these solvents, preferably, ethers, hydrohalic it is a class.

本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類;炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類;水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類;水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類;弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−t−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−t−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類;ナトリウムトリメチルシロキ The base used in this step includes, for example, sodium carbonate, potassium carbonate, alkali metal carbonates such as lithium carbonate; sodium bicarbonate, potassium bicarbonate, alkali metal bicarbonate salts such as lithium hydrogen carbonate; lithium hydride , sodium hydride, alkali metal hydrides such as potassium hydride; sodium hydroxide, potassium hydroxide, barium hydroxide, alkali metal hydroxides such as lithium hydroxide; sodium fluoride, potassium fluoride alkali metal inorganic bases such as fluorides, such as, sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium -t- butoxide, potassium methoxide, potassium ethoxide, potassium -t- butoxide, alkali metal alkoxides such as lithium methoxide s; sodium trimethylsiloxanyl ド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類;メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類;N−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、N−メチルピペリジン、ピリジン、4−ピロリジノピリジン、ピコリン、4−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン、2,6−ジ(t−ブチル)−4−メチルピリジン、キノリン、N,N−ジメチルアニリン、N,N−ジエチルアニリン、1,5−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ−5−エン(DBN)、1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(DABCO De, potassium trimethyl siloxide, alkali metal trialkyl siloxides such as lithium trimethyl siloxide; sodium methyl mercaptan, mercaptan alkali metals, such as ethyl mercaptan sodium; N- methylmorpholine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine , diisopropylethylamine, dicyclohexylamine, N- methylpiperidine, pyridine, 4-pyrrolidinopyridine, picoline, 4- (N, N- dimethylamino) pyridine, 2,6-di (t-butyl) -4-methylpyridine, quinoline, N, N-dimethylaniline, N, N-diethylaniline, 1,5-diazabicyclo [4.3.0] non-5-ene (DBN), 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane (DABCO 、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン(DBU)のような有機塩基類;又は、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム ビス(トリメチルシリル)アミドのような有機金属塩基類であり、好適には、有機金属塩基類であり、より好適には、トリエチルアミンである。 , 1,8-diazabicyclo [5.4.0] Organic bases such as undec-7-ene (DBU); or, butyl lithium, organic metal bases such as lithium diisopropylamide, lithium bis (trimethylsilyl) amide and a, preferably an organic metal bases, more preferably is triethylamine.

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−20℃乃至60℃であり、好適には0℃乃至30℃である。 The reaction temperature in this step, the starting compound, varies depending inert solvents such as those used, usually from -20 ° C. to 60 ° C., preferably in the 0 ℃ to 30 ° C..

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、0.5時間乃至72時間であり、好適には2時間乃至24時間である。 The reaction time in this step, the starting compound, the inert solvent used varies depending on the reaction temperature and is usually from 0.5 hours to 72 hours, preferably 2 hours to 24 hours.

第M2工程 本工程は、一般式(LV)を有する化合物を製造する工程である。 The M2 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (LV).

本工程は、不活性溶媒中、一般式(LIV)を有する化合物を、メチルアミンと反応させることにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent, a compound having the general formula (LIV), is carried out by reacting with methylamine.

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類;ホルムアミド、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類;ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類;アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類;蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジ The inert solvent used in this step is not particularly limited so long as it dissolves a starting substance to a certain extent without inhibiting the reaction, such as pentane, hexane, octane, petroleum ether, hydrocarbons such as ligroin ; formamide, N, N- dimethylformamide, N, N- dimethylacetamide, N- methyl-2-pyrrolidone, N- methylpyrrolidinone, amides such as hexamethylphosphoric triamide; diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane , ethers such as dimethoxyethane, diethylene glycol dimethyl ether; dimethyl sulfoxide, sulfoxides such as sulfolane; acetonitrile, nitriles such as isobutyronitrile; ethyl formate, ethyl acetate, propyl acetate, butyl acetate, di エチルのようなエステル類;ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類;ジクロロメタン、1,2−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類;ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類;酢酸、蟻酸若しくはトリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エーテル類、アミド類又はカルボン酸類であり、より好適には、テトラヒドロフラン、N,N−ジメチルホルムアミド又は酢酸である。 Esters such as ethyl; nitroethane, nitro compounds such as nitrobenzene; dichloromethane, 1,2-dichloroethane, halogenated hydrocarbons such as dichlorobenzene, chloroform, carbon tetrachloride; benzene, toluene, such as xylene aromatic hydrocarbons; acetate, carboxylic acids such as formic acid or trifluoroacetic acid or a mixed solvent thereof, preferably an ether, amide or carboxylic acids, more preferably, tetrahydrofuran, N , N- dimethylformamide or acetic acid.

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、20℃乃至150℃であり、好適には120℃乃至140℃である。 The reaction temperature in this step, the starting compound, varies depending inert solvents such as those used, usually from 20 ° C. to 0.99 ° C., preferably in the 120 ° C. to 140 ° C..

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、0.5時間乃至96時間であり、好適には6時間乃至24時間である。 The reaction time in this step, the starting compound, the inert solvent used varies depending on the reaction temperature and is usually from 0.5 hours to 96 hours, preferably 6 hours to 24 hours.

第M3工程 本工程は、一般式(LVI)を有する化合物を製造する工程である。 The M3 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (LVI).

本工程は、不活性溶媒中、一般式(LV)を有する化合物を、酸の存在下、還元剤と前記A法の第A6工程と同様に反応させることにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent, a compound having the general formula (LV), the presence of an acid, is carried out by reacting in the same manner and the A6 step of the reducing agent A method.

第M4工程 本工程は、一般式(I−M)を有する化合物を製造する工程である。 The M4 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (I-M).

本工程は、不活性溶媒中、一般式(LVI)を有する化合物を前記A法の第A7工程又は前記B法の第B1工程と同様に反応させた後、所望によりR 1a及びR 2aにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び/又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent, after which a compound having the general formula (LVI) is reacted similarly to the first B1 step of the A7 step or the B method of the method A, the amino in the desired R 1a and R 2a group, is carried out by removing the protecting group of hydroxy group and / or carboxyl groups.

N法は、一般式(I−N)を有する化合物を製造する方法である。 Method N is a method for producing a compound having the general formula (I-N).

本発明において、R 、R 、R 、R 、R 2a 、A 、U及びVは、前述したものと同意義を示す。 In the present invention, R 1, R 2, R 3, R 4, R 2a, A 2, U and V have the same meanings as those described above.

第N1工程 本工程は、一般式(LVII)を有する化合物を製造する工程である。 The N1 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (LVII).

本工程は、不活性溶媒中、前記M法の第M1工程で得られた一般式(LIV)を有する化合物を、ローソン試薬と反応させることにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent, wherein the M1 process obtained in the general formula of M method a compound having the (LIV), is carried out by reacting with Lawesson's reagent.

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類;ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類;アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類;ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類;ジクロロメタン、1,2−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類;ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類; The inert solvent used in this step is not particularly limited so long as it dissolves a starting substance to a certain extent without inhibiting the reaction, such as pentane, hexane, octane, petroleum ether, hydrocarbons such as ligroin diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, ethers such as diethylene glycol dimethyl ether; dimethyl sulfoxide, sulfoxides such as sulfolane; acetonitrile, nitriles such as isobutyronitrile; nitroethane, such as nitrobenzene nitro compounds; dichloromethane, 1,2-dichloroethane, halogenated hydrocarbons such as dichlorobenzene, chloroform, carbon tetrachloride; benzene, toluene, aromatic hydrocarbons such as xylene; は、これらの混合溶媒であり、好適には、エーテル類、芳香族炭化水素類、又は、これらの混合溶媒であり、より好適には、ジオキサンとトルエンの混合溶媒である。 Is a mixed solvent thereof, preferably, ethers, aromatic hydrocarbons, or a mixture of these solvents, more preferably a mixed solvent of dioxane and toluene.

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、20℃乃至150℃であり、好適には100℃乃至120℃である。 The reaction temperature in this step, the starting compound, varies depending inert solvents such as those used, usually from 20 ° C. to 0.99 ° C., preferably in the 100 ° C. to 120 ° C..

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、0.5時間乃至72時間であり、好適には12時間乃至24時間である。 The reaction time in this step, the starting compound, the inert solvent used varies depending on the reaction temperature and is usually from 0.5 hours to 72 hours, preferably 12 hours to 24 hours.

第N2工程 本工程は、一般式(LVIII)を有する化合物を製造する工程である。 The N2 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (LVIII).

本工程は、不活性溶媒中、一般式(LVII)を有する化合物を、酸の存在下、還元剤と前記A法の第A6工程と同様に反応させることにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent, a compound having the general formula (LVII), the presence of an acid, is carried out by reacting in the same manner and the A6 step of the reducing agent A method.

第N3工程 本工程は、一般式(I−N)を有する化合物を製造する工程である。 The N3 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (I-N).

本工程は、不活性溶媒中、一般式(LVIII)を有する化合物を前記A法の第A7工程又は前記B法の第B1工程と同様に反応させた後、所望によりR 1a及びR 2aにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び/又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent, after which a compound having the general formula (LVIII) are reacted in analogy to the B1 step of the A7 step or the B method of the method A, the amino in the desired R 1a and R 2a group, is carried out by removing the protecting group of hydroxy group and / or carboxyl groups.

O法は、一般式(I−O)を有する化合物を製造する方法である。 O is a method for producing a compound having the general formula (I-O).

本発明において、R 、R 、R 、R 、R 2a 、A 、U及びVは、前述したものと同意義を示す。 In the present invention, R 1, R 2, R 3, R 4, R 2a, A 1, U and V have the same meanings as those described above.

第O1工程 本工程は、一般式(LIX)を有する化合物を製造する工程である。 The O1 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (LIX).

本工程は、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式(VII)を有する化合物を前記A法の第A1工程又は第A2工程で得られた一般式(V)を有する化合物と反応させることにより行なわれる。 This process, known compounds or known compounds starting material by a known method similar to to readily obtained formula (VII) the general formula of the compound obtained in Step A1 or the A2 step of the method A with (V) is carried out by reacting a compound having the.

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類;ホルムアミド、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類;ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類;アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類;蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジ The inert solvent used in this step is not particularly limited so long as it dissolves a starting substance to a certain extent without inhibiting the reaction, such as pentane, hexane, octane, petroleum ether, hydrocarbons such as ligroin ; formamide, N, N- dimethylformamide, N, N- dimethylacetamide, N- methyl-2-pyrrolidone, N- methylpyrrolidinone, amides such as hexamethylphosphoric triamide; diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane , ethers such as dimethoxyethane, diethylene glycol dimethyl ether; dimethyl sulfoxide, sulfoxides such as sulfolane; acetonitrile, nitriles such as isobutyronitrile; ethyl formate, ethyl acetate, propyl acetate, butyl acetate, di エチルのようなエステル類;アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類;ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類;ジクロロメタン、1,2−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類;ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類;又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アミド類であり、より好適には、N,N−ジメチルアセトアミドである。 Esters such as ethyl; acetone, methyl ethyl ketone, 4-methyl-2-pentanone, methyl isobutyl ketone, isophorone, ketones such as cyclohexanone; nitroethane, nitro compounds such as nitrobenzene; dichloromethane, 1,2-dichloroethane, halogenated hydrocarbons such as dichlorobenzene, chloroform, carbon tetrachloride; benzene, toluene, aromatic hydrocarbons such as xylene; or a mixture of these solvents, preferably an amide, and more preferably, N, is N- dimethylacetamide.

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、0℃乃至80℃であり、好適には20℃乃至30℃である。 The reaction temperature in this step, the starting compound, varies depending inert solvents such as those used, usually from 0 ℃ to 80 ° C., is preferably a 20 ° C. to 30 ° C..

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、0.5時間乃至72時間であり、好適には2時間乃至24時間である。 The reaction time in this step, the starting compound, the inert solvent used varies depending on the reaction temperature and is usually from 0.5 hours to 72 hours, preferably 2 hours to 24 hours.

第O2工程 本工程は、一般式(LX)を有する化合物を製造する工程である。 The O2 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (LX).

本工程は、不活性溶媒中、一般式(LIX)を有する化合物を、ローソン試薬と前記N法の第N1工程と同様に反応させることにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent, a compound having the general formula (LIX), is performed by reacting similarly to the first N1 step of Lawesson's reagent and the N methods.

第O3工程 本工程は、一般式(LXI)を有する化合物を製造する工程である。 The O3 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (LXI).

本工程は、不活性溶媒中、一般式(LX)を有する化合物を、酸の存在下、還元剤と前記A法の第A6工程と同様に反応させることにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent, a compound having the general formula (LX), the presence of an acid, is carried out by reacting in the same manner and the A6 step of the reducing agent A method.

第O4工程 本工程は、一般式(I−O)を有する化合物を製造する工程である。 The O4 Step This is a step for preparing a compound having the general formula (I-O).

本工程は、不活性溶媒中、一般式(LXI)を有する化合物を前記A法の第A7工程又は前記B法の第B1工程と同様に反応させた後、所望によりR 1a及びR 2aにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び/又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。 In this step, in an inert solvent, after which a compound having the general formula (LXI) are reacted in analogy to the B1 step of the A7 step or the B method of the method A, the amino in the desired R 1a and R 2a group, is carried out by removing the protecting group of hydroxy group and / or carboxyl groups.

上記の各工程において、反応終了後、各目的化合物を常法に従って、反応混合物から単離して精製して次の工程に用いてもよく、あるいは反応後の粗生成物をそのまま次の工程に用いてもよい。 In each step of the above, after the completion of the reaction, according to a conventional method of each object compound, used was isolated and purified from the reaction mixture may be used in the next step, or the crude product after the reaction directly in the next step it may be. 通常は、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水および水と混和しない有機溶媒(例えば、ベンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等)を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。 Typically, the reaction mixture was appropriately neutralized, and, after removal by filtration if insoluble materials exist, an organic solvent immiscible with water and water (e.g., benzene, diethyl ether, ethyl acetate, etc.) is added, separating the organic layer containing the desired compound, washing with water or the like, anhydrous magnesium sulfate, anhydrous sodium sulfate, dried over anhydrous sodium carbonate hydrogencarbonate, after filtration, and distilling off the solvent. 得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。 If the desired product thus obtained must, conventional methods, for example recrystallization, normal, etc. reprecipitation, appropriately combining the conventional methods in the separation and purification of organic compounds, the application of chromatography, eluting with suitable eluent separated by, it can be purified. 溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。 The desired compound insoluble in a solvent, the crude product obtained solid may be washed with a solvent, it is purified.

保護・脱保護が必要な工程は、既知の方法(例えば、”Protective Groups in Organic Synthesis” (Theodora W. Greene、Peter GMWuts著、 1999年、A Wiley-Interscience Publication発行)等に記載の方法)に準じて行われる。 Protection and deprotection are required steps, known methods (e.g., "Protective Groups in Organic Synthesis" (Theodora W. Greene, Peter GMWuts al, 1999, A method according to A Wiley-Interscience Publication issued), etc.) according to be carried out.

原料化合物(IV)、(VI)、(VII)、(VIII)、(XII)、(XIII)、(XIV)、(XVII)、(XX)、(XXI)、(XXIII)、(XXIV)、(XXVI)、(XXVII)、(XXVIII)、(XXIX)、(XXXI)、(XXXII)、(XXXIII)、(XXXIV)、(XXXVI)、(XLI)、(XLVII)、(XLVIII)、(LI)及び(LIII)は、公知化合物であるか、或いは公知化合物を出発原料に公知の方法又はそれに類似した方法に従って容易に製造される。 Starting compound (IV), (VI), (VII), (VIII), (XII), (XIII), (XIV), (XVII), (XX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), (XXIX), (XXXI), (XXXII), (XXXIII), (XXXIV), (XXXVI), (XLI), (XLVII), (XLVIII), (LI ) and (LIII) are either known compounds or are easily prepared according to known methods or methods analogous thereto a starting material known compounds.

上記において、R 1a及びR 2aの定義における「保護されてもよいアミノ基」、「保護されてもよいヒドロキシ基」及び「保護されてもよいカルボキシル基」の保護基並びにR 6aの定義における「保護されてもよいヒドロキシ基」の保護基とは、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基をいい、有機合成化学で一般的に用いられる保護基を示す(例えば、TW Greeneら,Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Edition, John Wiley & Sons, Inc. (1999年)参照)。 In the above, "a protected or an amino group" in the definition of R 1a and R 2a, "in the definition of the protective group and R 6a of the" protected which may be hydroxy group "and" protected which may be a carboxyl group " the protecting group of the protected hydroxy group which may be "hydrogenolysis, hydrolysis, electrolysis, refers to a protecting group which can be cleaved by chemical methods such as photolysis, commonly used in synthetic organic chemistry a protecting group (e.g., TW Greene et al, protective groups in Organic Synthesis, 3rd Edition, John Wiley & Sons, Inc. (1999 years) reference).

上記において、R 1a 、R 2a及びR 6aの定義における「保護されてもよいヒドロキシ基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるヒドロキシ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、「ヒドロキシ基のエステルに斯かる一般的保護基」であり、好適には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、3−メチルノナノイル、8−メチルノナノイル、3−エチルオクタノイル、3,7−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、1−メチルペンタデカノイル、14−メチルペンタデカノイル、13,13 In the above, R 1a, "protecting group" in "protected which may be hydroxy group" in the definition of R 2a and R 6a are particularly limited as long as it is a protecting group for a hydroxy group used in the field of organic synthetic chemistry but not, for example, a "ester such general protective groups for a hydroxy group", preferably, formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, pentanoyl, pivaloyl, valeryl, isovaleryl, octanoyl, nonanoyl, decanoyl, 3 - Mechirunonanoiru, 8- Mechirunonanoiru, 3-ethyl-octanoyl, 3,7-dimethyl octanoyl, undecanoyl, dodecanoyl, tridecanoyl, tetradecanoyl, pentadecanoyl, hexadecanoyl, 1-methyl pentadecanoyl, 14-methylpent decanoyl, 13, 13 −ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、15−メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、1−メチルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノイル、ヘナイコサノイルのようなアルカノイル基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハロゲン化アルキルカルボニル基、メトキシアセチルのようなアルコキシアルキルカルボニル基、アクリロイル、プロピオロイル、メタクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイル、(E)−2−メチル−2−ブテノイルのような不飽和アルキルカルボニル基等の「置換可アルキルカルボニル基」;ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのようなアリールカルボニル基、2−ブロモベンゾイル、4−クロロベンゾイルのような - dimethyl-tetradecanoyl, heptadecanoyl, 15-methyl hexadecanoyl, octadecanoyl, 1-methyl-hept decanoyl, Nonadekanoiru, Aikosanoiru, an alkanoyl group such as Henaikosanoiru, chloroacetyl, dichloroacetyl, trichloroacetyl, trifluoroacetyl halogenated alkylcarbonyl group such as an alkoxyalkyl group such as methoxyacetyl, acryloyl, propioloyl, methacryloyl, crotonoyl, isocrotonoyl, such as an unsaturated alkylcarbonyl group such as (E) -2-methyl-2-butenoyl " optionally substituted alkylcarbonyl group "; benzoyl, alpha-naphthoyl, arylcarbonyl groups such as β- naphthoyl, 2-bromobenzoyl, such as 4-chlorobenzoyl ハロゲン化アリールカルボニル基、2,4,6−トリメチルベンゾイル、4−トルオイルのようなC −C アルキル化アリ−ルカルボニル基、4−アニソイルのようなC −C アルコキシ化アリールカルボニル基、4−ニトロベンゾイル、2−ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリールカルボニル基、2−(メトキシカルボニル)ベンゾイルのようなC −C アルコキシカルボニル化アリールカルボニル基、4−フェニルベンゾイルのようなアリール化アリールカルボニル基等の「置換可アリールアシル基」;前記「C −C アルコキシカルボニル基」、2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル、2−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又はトリ−(C −C アルキル)シリル基で置換された Halogenated arylcarbonyl group, 2,4,6-trimethylbenzoyl, C 1 -C 6 alkylated ants such as 4-toluoyl - ylcarbonyl group, 4-C 1 -C 6 alkoxylated arylcarbonyl group such as anisoyl , 4-nitrobenzoyl, 2-nitrobenzoyl nitrated arylcarbonyl group such as yl, 2-C 2 -C 7 alkoxycarbonyl arylcarbonyl group such as (methoxycarbonyl) benzoyl, arylation, such as 4-phenylbenzoyl "optionally substituted aryl acyl group" such as an arylcarbonyl group; the "C 2 -C 7 alkoxycarbonyl group", 2,2,2-trichloroethoxycarbonyl, halogen or tri such as 2-trimethylsilyl-ethoxycarbonyl - (C 1 substituted with -C 6 alkyl) silyl group −C アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」;テトラヒドロピラン−2−イル、3−ブロモテトラヒドロピラン−2−イル、4−メトキシテトラヒドロピラン−4−イル、テトラヒドロチオピラン−2−イル、4−メトキシテトラヒドロチオピラン−4−イルのような「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」;テトラヒドロフラン−2−イル、テトラヒドロチオフラン−2−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」;トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、t−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ−t−ブチルシリル、トリイソプロピルシリルのようなトリ−(C −C アルキル)シリル基、ジフ "Alkoxycarbonyl group" such as 2 -C 7 alkoxycarbonyl group; tetrahydropyran-2-yl, 3-bromo-tetrahydropyran-2-yl, 4-methoxytetrahydropyran-4-yl, tetrahydrothiopyran-2-yl, 4-methoxy tetrahydrothiopyran-4 "tetrahydropyranyl or tetrahydrothiopyranyl group" such as yl; tetrahydrofuran-2-yl, "tetrahydrofuranyl or tetrahydrothiofuranyl groups such as tetrahydrothiopyran-2-yl "; trimethylsilyl, triethylsilyl, isopropyl dimethylsilyl, t- butyl dimethylsilyl, methyl diisopropylsilyl, methyldi -t- butylsilyl, tri as triisopropylsilyl - (C 1 -C 6 alkyl) silyl group, diphenyl ニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリル、フェニルジイソプロピルシリルのような(C −C アルキル)ジアリールシリル又はジ−(C −C アルキル)アリールシリル基等の「シリル基」;メトキシメチル、1,1−ジメチル−1−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、t−ブトキシメチルのようなC −C アルコキシメチル基、2−メトキシエトキシメチルのようなC −C アルコキシC −C アルコキシメチル基、2,2,2−トリクロロエトキシメチル、ビス(2−クロロエトキシ)メチルのようなC −C ハロゲン化アルコキシメチル等の「アルコキシメチル基」;1−エトキシエチル、1−(イソプロポ Methylpropenylmethyl silyl, diphenyl butylsilyl, diphenyl isopropylsilyl, (C 1 -C 6 alkyl) diarylsilyl or di- such as phenyl diisopropylsilyl - "silyl group" such as (C 1 -C 6 alkyl) aryl silyl group; methoxy methyl, 1,1-dimethyl-1-methoxymethyl, ethoxymethyl, propoxymethyl, iso-propoxymethyl, butoxymethyl, C 1 -C 6 alkoxymethyl group such as t- butoxymethyl, such as 2-methoxyethoxymethyl C 1 -C 6 alkoxy C 1 -C 6 alkoxymethyl group, 2,2,2-trichloroethoxymethyl, bis (2-chloroethoxy) C 1 -C 6 halogenated alkoxy "alkoxymethyl, such as methyl, such as methyl group "; 1-ethoxyethyl, 1- (Isopuropo キシ)エチルのようなC −C アルコキシエチル基、2,2,2−トリクロロエチルのようなハロゲン化エチル基等の「置換エチル基」;ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、9−アンスリルメチルのような1乃至3個のアリ−ル基で置換されたC −C アルキル基、4−メチルベンジル、2,4,6−トリメチルベンジル、3,4,5−トリメチルベンジル、4−メトキシベンジル、4−メトキシフェニルジフェニルメチル、2−ニトロベンジル、4−ニトロベンジル、4−クロロベンジル、4−ブロモベンジル、4−シアノベンジルのようなC −C アルキル、C −C アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ基でアリ−ル環が Alkoxy) C 1 -C 6 alkoxyethyl groups such as ethyl, 2,2,2 "substituted ethyl group" such as a halogenated ethyl group such as trichloroethyl; benzyl, alpha-naphthylmethyl, beta-naphthylmethyl, diphenylmethyl, triphenylmethyl, alpha-naphthyl diphenylmethyl, 9-anthryl from 1-3 ants, such as methyl - C 1 -C 6 alkyl group substituted with group, 4-methylbenzyl, 2,4 , 6-trimethyl-benzyl, 3,4,5-trimethyl benzyl, 4-methoxybenzyl, 4-methoxyphenyl-diphenylmethyl, 2-nitrobenzyl, 4-nitrobenzyl, 4-chlorobenzyl, 4-bromobenzyl, 4-cyano C 1 -C 6 alkyl such as benzyl, C 1 -C 6 alkoxy, nitro, halogen, a cyano group ant - Le ring 換された1乃至3個のアリ−ル基で置換されたC −C アルキル基等の「アラルキル基」;ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのような「アルケニルオキシカルボニル基」;ベンジルオキシカルボニル、4−メトキシベンジルオキシカルボニル、3,4−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、2−ニトロベンジルオキシカルボニル、4−ニトロベンジルオキシカルボニルのような、1又は2個のC −C アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていてもよい「アラルキルオキシカルボニル基」であり、好適には、置換可アルキルカルボニル基、シリル基又はアラルキル基である。 "Aralkyl groups" such conversion has been from 1-3 C 1 -C 6 alkyl group substituted with an allyl group, vinyl oxycarbonyl, "alkenyloxycarbonyl group" such as allyloxycarbonyl; benzyloxycarbonyl Ali 4-methoxybenzyloxycarbonyl, 3,4-dimethoxybenzyl oxycarbonyl, 2-nitrobenzyloxycarbonyl, 4-nitro such as benzyloxycarbonyl, 1 or 2 C 1 -C 6 alkoxy or nitro group - a le ring may be substituted "aralkyloxycarbonyl group", preferably, a substitutable alkylcarbonyl group, a silyl group or an aralkyl group.

上記において、R 1a及びR 2aの定義における「保護されてもよいカルボキシル基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるカルボキシル基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、「カルボキシル基のエステルに斯かる一般的保護基」であり、好適には、前記「C −C アルキル基」;エテニル、1−プロペニル、2−プロペニルのような「C −C アルケニル基」;エチニル、1−プロピニル、2−プロピニルのような「C −C アルキニル基」;前記「C −C ハロゲン化アルキル基」;2−ヒドロキシエチル、2,3−ジヒドロキシプロピル、3−ヒドロキシプロピル、3,4−ジヒドロキシブチル、4−ヒドロキシブチルのようなヒドロキシ「C −C アルキル基」;アセチルメチル In the above, "protecting group" in "protected carboxyl group which may be" in the definition of R 1a and R 2a is not particularly limited as long as it is a protecting group for a carboxyl group used in the field of organic synthetic chemistry, for example, a "such general protective groups in the ester of carboxyl group", preferably, the "C 1 -C 6 alkyl group"; ethenyl, 1-propenyl, "C 2 -C such as 2-propenyl 6 alkenyl group "; ethynyl, 1-propynyl, 2-" C 2 -C 6 alkynyl group "such as propynyl; the" C 1 -C 6 halogenated alkyl group "; 2-hydroxyethyl, 2,3-dihydroxy propyl, 3-hydroxypropyl, 3,4-dihydroxy-butyl, hydroxy "C 1 -C 6 alkyl group" such as 4-hydroxybutyl; acetylmethyl ような「C −C アルキルカルボニル」−「C −C アルキル基」;前記「アラルキル基」;又は前記「シリル基」であり、好適には、C −C アルキル基又はアラルキル基である。 "C 2 -C 7 alkylcarbonyl" as - "C 1 -C 6 alkyl group"; the "aralkyl group"; a or the "silyl group", preferably, C 1 -C 6 alkyl group or an aralkyl a group.

上記において、R 1a及びR 2aの定義における「保護されてもよいアミノ基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるアミノ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、前記「ヒドロキシ基のエステルに斯かる一般的保護基」における、「アルキルカルボニル基」;「アリールカルボニル基」;「アルコキシカルボニル基」;「アルケニルオキシカルボニル基」;「アラルキルオキシカルボニル基」;「シリル基」;又は「アラルキル基」と同様な基を示すか或いはN,N−ジメチルアミノメチレン、ベンジリデン、4−メトキシベンジリデン、4−ニトロベンジリデン、サリシリデン、5−クロロサリシリデン、ジフェニルメチレン、(5−クロロ−2−ヒドロキシフェニル)フェニルメチレンのような「シッフ塩 In the above, "protecting group" in "protected amino group which may be" in the definition of R 1a and R 2a is not particularly limited as long as it is a protecting group for amino groups used in the field of organic synthetic chemistry, for example, the in the "ester such general protective groups for a hydroxy group", "alkylcarbonyl group"; "arylcarbonyl group"; "alkoxycarbonyl group"; "alkenyloxycarbonyl group"; "aralkyloxycarbonyl group"; "silyl group"; or "aralkyl group" or whether shows the same groups as N, N-dimethylaminomethylene, benzylidene, 4-methoxybenzylidene, 4-nitrobenzylidene, Sarishiriden, 5-chloro-butylsalicylidene, diphenylmethylene, (5-chloro-2-hydroxyphenyl) "Schiff salts such as phenylmethylene を形成する置換されたメチレン基」であり、好適には、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基又はアルコキシカルボニル基であり、最も好適には、アルコキシカルボニル基である。 A substituted methylene group forming "a, preferably, an alkylcarbonyl group, an arylcarbonyl group or an alkoxycarbonyl group, and most preferably, an alkoxycarbonyl group.

本発明の前記一般式(I)を有するウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を、医薬として使用する場合には、それ自体或は適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口的又は注射剤若しくは坐剤等による非経口的に投与することができる。 Urea derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof having the general formula (I) of the present invention, when used as a pharmaceutical per se or as appropriate pharmacologically acceptable excipient, diluent mixed with agents such as, for example, tablets, capsules, granules, can be administered parenterally orally or by injection or suppository by powders or syrups.

これらの製剤は、賦形剤(例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体;トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体;結晶セルロースのようなセルロース誘導体;アラビアゴム;デキストラン;プルランのような有機系賦形剤;軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体;燐酸水素カルシウムのような燐酸塩;炭酸カルシウムのような炭酸塩;及び、硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができる。)、滑沢剤(例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩;タルク;コロイドシリカ;ビーガム、ゲイ蝋 These formulations include excipients (e.g., lactose, sucrose, glucose, mannitol, sugar derivatives such as sorbitol; cellulose derivatives such as crystalline cellulose; corn starch, potato starch, alpha starch, starch derivatives such as dextrin; gum arabic; dextran; organic excipients such as pullulan; light anhydrous silicic acid, synthetic aluminum silicate, calcium silicate, silicate derivatives such as meta-magnesium silicate aluminate; calcium carbonate; phosphate salts such as calcium hydrogen phosphate carbonates such as;. which and can include inorganic excipients such as sulfuric acid salts, such as calcium sulfate), lubricants (e.g., stearic acid, calcium stearate, stearic acid metal such as magnesium stearate salt; talc; colloidal silica; veegum, Gay wax ようなワックス類;硼酸;アジピン酸;硫酸ナトリウムのような硫酸塩;グリコール;フマル酸;安息香酸ナトリウム;DLロイシン;脂肪酸ナトリウム塩;ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩;無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類;及び、上記澱粉誘導体を挙げることができる。)、結合剤(例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができる。)、崩壊剤(例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシルメチルセルロース、カルボキシルメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシルメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体; Waxes such as, boric acid; adipic acid; sulfates such as sodium sulfate; glycol; fumaric acid; sodium benzoate; DL leucine; fatty acid sodium salts; silicic anhydride; sodium lauryl sulfate, lauryl sulfates such as lauryl magnesium sulfate , silicates, such as silicic acid hydrate;. which and can include the starch derivatives), binders (e.g., hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, macrogol, and said excipient . which may be mentioned the same compounds), disintegrating agents (e.g., low substituted hydroxypropyl cellulose, carboxymethyl cellulose, carboxymethyl cellulose calcium, cellulose derivatives such as internally crosslinked carboxymethyl cellulose sodium; 及び、カルボキシルメチルスターチ、カルボキシルメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を挙げることができる。)、安定剤(メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類;クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類;塩化ベンザルコニウム;フェノール、クレゾールのようなフェノール類;チメロサール;デヒドロ酢酸;及び、ソルビン酸を挙げることができる。)、矯味矯臭剤(例えば、通常使用される、甘味料、酸味料及び香料等を挙げることができる。)、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。 And, mention may be made of carboxymethyl starch, sodium carboxymethyl starch, chemically modified starches and celluloses such as cross-linked polyvinyl pyrrolidone), p-hydroxybenzoic acid esters such as stabilizers (methyl paraben, propyl paraben;. Chloro butanol, benzyl alcohol, alcohols such as phenyl ethyl alcohol; phenols, phenols such as cresol; benzalkonium chloride thimerosal; dehydroacetic acid;. which and can include sorbic acid), flavoring agent (e.g. are commonly used sweeteners can include acidulants and flavors and the like.), it is prepared in a known manner by using additives such as diluents.

その使用量は症状、年齢等により異なるが、経口投与の場合には、1回当り1日下限0.0015mg/kg体重(好適には、0.008mg/kg体重)、上限70mg/kg体重(好適には、7mg/kg体重)を、静脈内投与の場合には、1回当り1日下限0.00015mg/kg体重(好適には、0.0008mg/kg体重)、上限8.5mg/kg体重(好適には、5mg/kg体重)を成人に対して、1日当り1乃至6回症状に応じて投与することが望ましい。 The amount used symptoms, the age and the like, for oral administration, (preferably, 0.008 mg / kg body weight) daily limit 0.0015 mg / kg of body weight per upper limit 70 mg / kg body weight ( preferably, the 7 mg / kg body weight), in the case of intravenous administration, the daily limit 0.00015mg / kg of body weight per (preferably, 0.0008 / kg body weight), the upper limit 8.5 mg / kg weight (preferably, 5 mg / kg body weight) with respect to an adult, it is desirable to administer in accordance with the symptom per day to 6 times.

以下、実施例、試験例および参考例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。 Hereinafter, Examples, Test Examples and Reference Examples, the present invention will be described in further detail, the scope of the present invention is not limited thereto.

以下の実施例において、核磁気共鳴(以下、1H-NMR)スペクトルは、JNM-GX 270 FT-NMR測定装置(JEOL)を用いて測定した。 In the following examples, nuclear magnetic resonance (hereinafter, IH-NMR) spectra were measured with JNM-GX 270 FT-NMR measuring apparatus (JEOL). テトラメチルシランを標準物質として、ケミカルシフト値をδ値(ppm)にて記載した。 Tetramethylsilane as a standard substance, described the chemical shift values ​​in δ values ​​(ppm). 分裂パターンは一重線をs、二重線をd、三重線をt、四重線をq、七重線をsepで示した。 Splitting patterns a singlet s, showed a doublet d, the triplet t, a quartet q, a septet by sep.

高速液体クロマトグラフィー−質量分析(以下、LC/MS)は、HP-1100 LC/MSD(Agilent Technologies)を使用して行った。 HPLC - mass spectrometry (hereinafter, LC / MS) was performed using HP-1100 LC / MSD (Agilent Technologies). 高速液体クロマトグラフィー(以下、HPLC)の測定条件は以下の通りである。 High performance liquid chromatography (hereinafter, HPLC) measurement conditions are as follows. Rtは、保持時間(retention time)を示す。 Rt denotes the retention time (retention time).

カラム:CD-C18(インタクト) Column: CD-C18 (intact)
移動層:アセトニトリル/水[0.01%トリフルオロ酢酸および0.5%酢酸(v/v)を含む] = 8/92−99/1 (v/v)(10分間の直線グラジェント) Mobile phase: acetonitrile / water [containing 0.01% trifluoroacetic acid and 0.5% acetic acid (v / v)] = 8 / 92-99 / 1 (v / v) (linear gradient of 10 min)
流量:1.5ml/min Flow rate: 1.5ml / min
カラム温度:40℃ Column temperature: 40 ℃
検出波長:254nm Detection wavelength: 254nm
質量分析(以下、MS)は、大気圧化学イオン化法(以下、APCI)もしくはESi法(Electron Spray ionization)で行った。 Mass spectrometry (hereinafter, MS) was carried out at atmospheric pressure chemical ionization (hereinafter, APCI) or ESi method (Electron Spray ionization).

(実施例1)3-{4-[5-(2,6-ジクロロベンゾイルスルファニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]フェニル}-1-メチル-1-フェニルウレア(化合物番号2-57) (Example 1) 3- {4- [5- (2,6-dichlorobenzoyl ylsulfanylmethyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] phenyl} -1-methyl -1 - phenyl urea (compound No. 2-57)
参考例5の化合物4-[5-(2,6-ジクロロベンゾイルスルファニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]フェニルアミン36 mg(0.100 mmol)をN,N-ジメチルアセトアミド1 mlに溶解し、N-メチル-N-フェニルカルバモイルクロライド25 mg(0.150 mmol)を加え室温で18時間攪拌した。 Compound of Reference Example 5 4- [5- (2,6-dichlorobenzoyl ylsulfanylmethyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] phenylamine 36 mg of (0.100 mmol) N, was dissolved in N- dimethylacetamide 1 ml, was stirred for 18 hours at room temperature was added N- methyl -N- phenylcarbamoyl chloride 25 mg of (0.150 mmol). 反応液を酢酸エチルで希釈し飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。 The reaction mixture was diluted with ethyl acetate saturated sodium bicarbonate solution, and saturated brine. 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。 The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. 得られた残渣を分取薄相クロマトグラフィー(酢酸エチル)で精製後、得られた結晶を細かく粉砕しイソプロピルエーテル−酢酸エチル混合溶媒で洗浄し表記化合物を得た。 After the resulting residue was purified by preparative thin-layer chromatography (ethyl acetate), finely ground isopropyl ether and the resulting crystals - and washed with ethyl acetate mixed solvent to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z) : 498 (M+1) + , 500 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 498 (M + 1) +, 500 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.60 min. HPLC: Rt = 4.60 min.
(実施例2)3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸 メチル エステル(化合物番号1-22) (Example 2) 3-Chloro -2 - [(E) -2- (5- {4- [3- (2- methoxy-5-methylphenyl) ureido] phenyl} -4-methyl-4H-[1 , 2,4] triazol-3-yl) vinyl] benzoic acid methyl ester (compound No. 1-22)
参考例40の化合物2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ビニル}-3-クロロ安息香酸メチルエステル160 mg(0.434 mmol)を窒素圧下、ピリジン4 mlに溶解し,2-メトキシ-5-メチルフェニルイソシアネート0.095 ml(0.651 mmol)を加え室温で3時間攪拌した。 The compound of Reference Example 40 2- {2- [5- (4-aminophenyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] vinyl} -3-chlorobenzoic acid methyl ester 160 mg (0.434 mmol) under nitrogen pressure, was dissolved in pyridine 4 ml, and stirred at room temperature for 3 hours was added 2-methoxy-5-methylphenyl isocyanate 0.095 ml of (0.651 mmol). 反応液を減圧濃縮後、酢酸エチルで希釈し水と飽和食塩水で洗浄した。 The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and washed diluted with water with a saturated sodium chloride solution with ethyl acetate. 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。 The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. 得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル : エタノール= 10 : 1)で精製し表記化合物を得た。 The obtained residue was purified by column chromatography (ethyl acetate: ethanol = 10: 1) to give the purified title compound in the.
MS (APCI, m/z) : 532 (M+1) + , 534 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 532 (M + 1) +, 534 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.77 min. HPLC: Rt = 4.77 min.
(実施例3)3-クロロ-2-((E)-2-{4-メチル-5-[4-(3-o-トリルウレイド)フェニル]-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ビニル)安息香酸 メチル エステル(化合物番号1-23) (Example 3) 3-Chloro -2 - ((E) -2- {4- methyl -5- [4- (3-o- Toriruureido) phenyl] -4H- [1,2,4] triazole - 3-yl} vinyl) benzoic acid methyl ester (compound No. 1-23)
参考例40の化合物2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ビニル}-3-クロロ安息香酸メチルエステルとo-トリルイソシアネートを使用して実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 The compound of Reference Example 40 2- and {2- [5- (4-aminophenyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] vinyl} -3-chlorobenzoic acid methyl ester a reaction was conducted in the same manner as in example 2 using the o- tolyl isocyanate to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 502 (M+1) + , 504 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 502 (M + 1) +, 504 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.44 min. HPLC: Rt = 4.44 min.
(実施例4)3-クロロ-2-[(E)-2-(4-メチル-5-{4-[3-(2-トリフルオロメチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸 メチル エステル(化合物番号1-24) (Example 4) 3-Chloro -2 - [(E)-2-(4-methyl-5- {4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) ureido] phenyl}-4H-[1, 2 , 4] triazol-3-yl) vinyl] benzoic acid methyl ester (compound No. 1-24)
参考例40の化合物2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ビニル}-3-クロロ安息香酸メチルエステルと2-(トリフルオロメチル)フェニルイソシアネートを使用して実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 The compound of Reference Example 40 2- and {2- [5- (4-aminophenyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] vinyl} -3-chlorobenzoic acid methyl ester 2- (trifluoromethyl) phenyl isocyanate was reacted in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 556 (M+1) + , 558 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 556 (M + 1) +, 558 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.68 min. HPLC: Rt = 4.68 min.
(実施例5)3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸(化合物番号1-13) (Example 5) 3-Chloro -2 - [(E) -2- (5- {4- [3- (2- methoxy-5-methylphenyl) ureido] phenyl} -4-methyl-4H-[1 , 2,4] triazol-3-yl) vinyl] benzoic acid (compound No. 1-13)
実施例2の化合物3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸 メチル エステル160 mg(0.301 mmol)をメタノール4 mlとテトラヒドロフラン1 mlの混合溶媒に溶解し、1N-水酸化ナトリウム水溶液1.20 mlを加え3時間加熱還流した。 Compound of Example 2 3-Chloro -2 - [(E) -2- (5- {4- [3- (2- methoxy-5-methylphenyl) ureido] phenyl} -4-methyl-4H-[1 , 2,4] triazol-3-yl) vinyl] benzoic acid methyl ester 160 mg (a 0.301 mmol) was dissolved in a mixed solvent of methanol 4 ml of tetrahydrofuran 1 ml, 3 hours added 1N- aqueous sodium hydroxide 1.20 ml It was heated to reflux. 反応液を室温まで冷却し、1N-塩酸水溶液1.20 ml加えた後、反応液を酢酸エチルで希釈し水、飽和食塩水で洗浄した。 The reaction mixture was cooled to room temperature and, after addition 1N- hydrochloric acid 1.20 ml, the reaction was diluted with ethyl acetate and washed with water and brine. 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。 The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. 得られた残渣を分取薄相クロマトグラフィー(ジクロロメタン : メタノール : 酢酸 = 5 : 1 : 0.01)で精製後、得られた結晶を細かく粉砕しイソプロパノール−酢酸エチル混合溶媒で洗浄し表記化合物を得た。 The resulting residue was purified by preparative thin layer chromatography (dichloromethane: methanol: acetic acid = 5: 1: 0.01) and recrystallized from isopropanol finely grinding the resulting crystals - and washed with ethyl acetate mixed solvent to obtain the title compound .
MS (APCI, m/z) : 518 (M+1) + , 520(M+1) + . MS (APCI, m / z) : 518 (M + 1) +, 520 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.30 min。 HPLC: Rt = 4.30 min.

(実施例6)3-クロロ-2-((E)-2-{4-メチル-5-[4-(3-o-トリル-ウレイド)フェニル]-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ビニル)安息香酸(化合物番号1-14) (Example 6) 3-chloro -2 - ((E) -2- {4- methyl -5- [4- (3-o- tolyl - ureido) phenyl] -4H- [1,2,4] triazole 3-yl} vinyl) benzoic acid (compound No. 1-14)
実施例3の化合物を使用して実施例5と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 A reaction was conducted in the same manner as in Example 5 using the compound of Example 3 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 488 (M+1) + , 490 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 488 (M + 1) +, 490 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.04 min. HPLC: Rt = 4.04 min.
(実施例7)3-クロロ-2-[(E)-2-(4-メチル-5-{4-[3-(2-トリフルオロメチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸(化合物番号1-15) (Example 7) 3-Chloro -2 - [(E)-2-(4-methyl-5- {4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) ureido] phenyl}-4H-[1, 2 , 4] triazol-3-yl) vinyl] benzoic acid (compound No. 1-15)
実施例4の化合物を使用して実施例5と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 A reaction was conducted in the same manner as in Example 5 using the compound of Example 4, the title compound was obtained.
MS (APCI, m/z) : 542 (M+1) + , 544 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 542 (M + 1) +, 544 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.25 min. HPLC: Rt = 4.25 min.
(実施例8)1-(4-{5-[2-(2,6-ジクロロ-フェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号1-1) (Example 8) 1- (4- {5- [2- (2,6-dichloro-phenyl) - ethyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) - 3- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea (compound No. 1-1)
参考例20の化合物4-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)-エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと2-メトキシ-5-メチルフェニルイソシアネートを使用して実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound of Reference Example 20 4- {5- [2- (2,6-dichlorophenyl) - ethyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl amine and 2-methoxy - a reaction was conducted in the same manner as in example 2 using 5-methyl-phenyl isocyanate to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 510 (M+1) + , 512 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 510 (M + 1) +, 512 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.58 min. HPLC: Rt = 4.58 min.
(実施例9)3-クロロ-2-((E)-2-{4-メチル-5-[4-(3-o-トリル-ウレイド)フェニル]-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ビニル)ベンズアミド(化合物番号1-32) (Example 9) 3-chloro -2 - ((E) -2- {4- methyl -5- [4- (3-o- tolyl - ureido) phenyl] -4H- [1,2,4] triazole 3-yl} vinyl) benzamide (compound No. 1-32)
実施例6の化合物73 mg(0.150 mmol)と1-エチル-3-(ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩57 mg (0.300 mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド1.5 mlに溶解し、アンモニア水(28%)0.1 mlを加えた後、を加え室温で3日間攪拌した。 Dissolved Compound 73 mg of Example 6 (0.150 mmol) and 1-ethyl-3- (dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride 57 mg (0.300 mmol) N, N- dimethylformamide 1.5 ml, aqueous ammonia (28% ) was added to 0.1 ml, and the mixture was stirred at room temperature for 3 days. 反応液を酢酸エチルで希釈し水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。 The reaction solution was diluted with ethyl acetate water, saturated aqueous sodium bicarbonate solution, and saturated brine. 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。 The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. 得られた残渣を分取薄相クロマトグラフィー(ジクロロメタン : メタノール= 4 : 1)で精製し表記化合物を得た。 The resulting residue was purified by preparative thin layer chromatography (dichloromethane: methanol = 4: 1) to give the purified title compound in the.
MS (APCI, m/z) : 487 (M+1) + , 489 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 487 (M + 1) +, 489 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.68 min. HPLC: Rt = 3.68 min.
(実施例10)3-クロロ-2-[(E)-2-(4-メチル-5-{4-[3-(2-トリフルオロメチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]ベンズアミド(化合物番号1-33) (Example 10) 3-Chloro -2 - [(E)-2-(4-methyl-5- {4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) ureido] phenyl}-4H-[1, 2 , 4] triazol-3-yl) vinyl] benzamide (compound No. 1-33)
実施例7の化合物を使用して実施例9と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 The reaction was conducted in the same manner as in Example 9 using the compound of Example 7, the title compound was obtained.
MS (APCI, m/z) : 541 (M+1) + , 543 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 541 (M + 1) +, 543 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.89 min。 HPLC: Rt = 3.89 min.

(実施例11)3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]ベンズアミド(化合物番号1-31) (Example 11) 3-Chloro -2 - [(E) -2- (5- {4- [3- (2- methoxy-5-methylphenyl) ureido] phenyl} -4-methyl-4H-[1 , 2,4] triazol-3-yl) vinyl] benzamide (compound No. 1-31)
実施例5の化合物8.3 mg(0.0160 mmol)を乾燥N,N-ジメチルホルムアミド1 mlに溶解し、1,1'-カルボニルビス-1H-イミダゾール5.2 mg(0.0320 mmol)を加え30分攪拌した。 Compound 8.3 mg (0.0160 mmol) of dry N of Example 5, N-dimethylformamide was dissolved in 1 ml, was stirred for 30 minutes was added 1,1'-carbonyl-bis -1H- imidazole 5.2 mg (0.0320 mmol). この反応液にアンモニア水(28%)0.3 mlを加え室温で3日間攪拌した。 Stirred aqueous ammonia (28%) of 0.3 ml was added for 3 days at room temperature the reaction mixture. 酢酸エチルで希釈し水、飽和食塩水で洗浄した。 Water was diluted with ethyl acetate and washed with brine. 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣を細かく粉砕しイソプロパノール−酢酸エチル混合溶媒で洗浄し表記化合物を得た。 The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, isopropanol finely grinding the resulting residue - was washed with ethyl acetate mixed solvent to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z) : 517 (M+1) + , 519 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 517 (M + 1) +, 519 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.94 min. HPLC: Rt = 3.94 min.
(実施例12)1-(5-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-2-イル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号2-2) (Example 12) 1- (5- {5- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} pyridin-2-yl ) -3- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea (compound No. 2-2)
参考例41の化合物3-(2,6-ジクロロフェニル)-N-メチルプロパンアミド37 mg(0.159 mmol)を窒素圧下乾燥クロロホルム2.0 mlに溶解し、五塩化リン33 mg(0.159 mmol)を加え2時間加熱還流した。 The compound of Reference Example 41 3- (2,6-dichlorophenyl) -N- methylpropanamide 37 mg (0.159 mmol) was dissolved under a nitrogen pressure of dry chloroform 2.0 ml, 2 hours added phosphorus pentachloride 33 mg (0.159 mmol) It was heated to reflux. 反応液を氷浴で冷却し、参考例43の化合物1-(4-ヒドラジノカルボニル-ピリジン-2-イル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア50 mg(0.159 mmol)とトリエチルアミン0.3 mlを加え5分間攪拌した。 The reaction was cooled in an ice bath, compound of Reference Example 43 1- (4-Hydrazinocarbonyl - pyridin-2-yl) -3- (the 2-methoxy-5-methylphenyl) urea 50 mg (0.159 mmol) was stirred for 5 minutes was added triethylamine 0.3 ml. その後24時間加熱還流した。 Then the mixture was heated under reflux for 24 hours. 反応液を酢酸エチルで希釈し飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。 The reaction mixture was diluted with ethyl acetate saturated sodium bicarbonate solution, and saturated brine. 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。 The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. 得られた残渣を分取薄相クロマトグラフィー(ジクロロメタン : メタノール : 酢酸 = 10 : 1 : 触媒量)で精製後、得られた結晶を細かく粉砕しヘキサン−酢酸エチル混合溶媒で洗浄し表記化合物を得た。 The residue is purified by thin layer chromatography and recrystallized (dichloromethane: methanol: acetic acid = 10:: 1 catalytic amount) and the resulting crystals were finely pulverized hexane - obtained was washed with ethyl acetate mixed solvent the title compound It was.
MS (APCI, m/z) : 511 (M+1) + , 513 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 511 (M + 1) +, 513 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.83 min. HPLC: Rt = 4.83 min.
(実施例13)1-{5-[5-(2,6-ジクロロベンズスルファニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ピリジン-2-イル}-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号2-58) (Example 13) 1- {5- [5- (2,6-dichloro-benz ethylsulfanyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] pyridin-2-yl} -3 - (2-methoxy-5-methylphenyl) urea (compound No. 2-58)
参考例46の化合物5-[5-(2,6-ジクロロベンジルスルファニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ピリジン-2-イルアミンを使用して実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Carried out using the compound 5- [5- (2,6-dichloro-benzylsulfanyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] pyridin-2-ylamine Reference Example 46 Example 2 and the same procedure was followed as to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 529 (M+1) + , 531 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 529 (M + 1) +, 531 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 5.04 min. HPLC: Rt = 5.04 min.
(実施例14)1-(4-{5-[2-(2-クロロ-6-シアノフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号1-49) (Example 14) 1- (4- {5- [2- (2-chloro-6-cyanophenyl) ethyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) 3- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea (compound No. 1-49)
参考例16の化合物2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]エチル}-3-クロロベンゾニトリルを使用して実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Using the compound 2- {2- [5- (4-aminophenyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] ethyl} -3-chloro-benzonitrile Reference Example 16 a reaction was conducted in the same manner as in example 2 Te, the title compound was obtained.
MS (APCI, m/z) : 501 (M+1) + , 503 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 501 (M + 1) +, 503 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.31 min. HPLC: Rt = 4.31 min.
(実施例15)1-[4-(5-{2-[2-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]エチル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)フェニル]-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号1-55) (Example 15) 1- [4- (5- {2- [5-chloro-6-(1H-tetrazol-5-yl) phenyl] ethyl} -4-methyl-4H-[l, 2,4] triazol-3-yl) phenyl] -3- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea (compound No. 1-55)
実施例14の化合物1-(4-{5-[2-(2-クロロ-6-シアノフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア54 mg(0.108 mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド1.5 mlに溶解し、アジ化ナトリウム70 mg(1.08 mmol)とアンモニウムクロライド58 mg(1.08 mmol)を加え120℃で2時間加熱攪拌した。 The compound of Example 14 1- (4- {5- [2- (2-chloro-6-cyanophenyl) ethyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) 3- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea 54 mg (0.108 mmol) of N, N- dimethylformamide were dissolved in 1.5 ml, sodium azide 70 mg (1.08 mmol) and ammonium chloride 58 mg (1.08 mmol ) it was stirred for 2 hours while heating at added 120 ° C.. もう一度、アジ化ナトリウム70 mg(1.08 mmol)とアンモニウムクロライド58 mg(1.08 mmol)を加え120℃で2時間加熱攪拌した。 Again, heating for 2 hours stirring at 120 ° C. was added sodium azide 70 mg (1.08 mmol) and ammonium chloride 58 mg (1.08 mmol). 反応液を酢酸エチルで希釈し水、飽和食塩水で洗浄した。 The reaction solution was diluted with ethyl acetate and washed with water and brine. 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。 The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. 得られた残渣を分取薄相クロマトグラフィー((ジクロロメタン : メタノール : 酢酸=5 : 1 : 0.01))で精製し得られた結晶を細かく粉砕しn-ヘキサン−酢酸エチル混合溶媒で洗浄し表記化合物を得た。 The resulting residue was purified by preparative thin layer chromatography ((dichloromethane: methanol: acetic acid = 5: 1: 0.01)) was ground finely purified obtained was crystallized with n- hexane - washed with ethyl acetate mixed solvent the title compound It was obtained.
MS (APCI, m/z) : 544 (M+1) + , 546 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 544 (M + 1) +, 546 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.02 min。 HPLC: Rt = 4.02 min.

(実施例16)3-クロロ-2-(5-{6-[3-(2-メトキシ-5-メチル-フェニル)ウレイド]-ピリジン-3-イル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル)安息香酸メチルエステル(化合物番号2-59) (Example 16) 3-chloro-2- (5- {6- [3- (2-methoxy-5-methyl - phenyl) ureido] - pyridin-3-yl} -4-methyl-4H-[1, 2,4] triazol-3-ylsulfanylmethyl) benzoic acid methyl ester (compound No. 2-59)
参考例25の化合物2-[5-(6-アミノピリジン-3-イル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル]-3-クロロ安息香酸メチルエステルを使用して実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 The compound of Reference Example 25 2- [5- (6-aminopyridin-3-yl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-ylsulfanylmethyl] -3-chlorobenzoic acid methyl ester the conducting reactions as in example 2 using to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 553 (M+1) + , 555 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 553 (M + 1) +, 555 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 5.02 min. HPLC: Rt = 5.02 min.
(実施例17)3-クロロ-2-(5-{6-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]-ピリジン-3-イル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル)安息香酸(化合物番号2-60) (Example 17) 3-chloro-2- (5- {6- [3- (2-methoxy-5-methylphenyl) ureido] - pyridin-3-yl} -4-methyl-4H-[1, 2 , 4] triazol-3-ylsulfanylmethyl) benzoic acid (compound No. 2-60)
実施例16の化合物を使用して実施例5と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 A reaction was conducted in the same manner as in Example 5 using the compound of Example 16, the title compound was obtained.
MS (APCI, m/z) : 539 (M+1) + , 541 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 539 (M + 1) +, 541 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.42 min. HPLC: Rt = 4.42 min.
(実施例18)3-クロロ-2-(5-{6-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]ピリジン-3-イル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル)-N-メチルベンズアミド(化合物番号2-61) (Example 18) 3-chloro-2- (5- {6- [3- (2-methoxy-5-methylphenyl) ureido] pyridin-3-yl} -4-methyl-4H-[1, 2, 4] triazol-3-ylsulfanylmethyl) -N- methylbenzamide (compound No. 2-61)
実施例17の化合物とメチルアミン(40%-メタノール溶液)を使用して実施例11と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound with methylamine in Example 17 (40% - methanol solution) using the same procedure was followed as in Example 11 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 552 (M+1) + , 554 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 552 (M + 1) +, 554 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.17 min. HPLC: Rt = 4.17 min.
(実施例19)3-クロロ-2-(5-{6-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]ピリジン-3-イル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル)ベンズアミド(化合物番号2-62) (Example 19) 3-chloro-2- (5- {6- [3- (2-methoxy-5-methylphenyl) ureido] pyridin-3-yl} -4-methyl-4H-[1, 2, 4] triazol-3-ylsulfanylmethyl) benzamide (compound No. 2-62)
実施例17の化合物を使用して実施例11と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 A reaction was conducted in the same manner as in Example 11 using the compound of Example 17, the title compound was obtained.
MS (APCI, m/z) : 538 (M+1) + , 540 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 538 (M + 1) +, 540 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.04 min. HPLC: Rt = 4.04 min.
(実施例20)3-クロロ-2-[2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)エチル]安息香酸メチルエステル(化合物番号1-19) (Example 20) 3-Chloro-2- [2- (5- {4- [3- (2-methoxy-5-methylphenyl) ureido] phenyl} -4-methyl-4H-[l, 2,4 ] triazol-3-yl) ethyl] benzoic acid methyl ester (compound No. 1-19)
参考例32の化合物2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メエチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]エチル}-3-クロロ安息香酸メチルエステルを使用して実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 The compound 2- {2- [5- (4-aminophenyl) -4- Meechiru -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] ethyl} -3-chlorobenzoic acid methyl ester of Reference Example 32 a reaction was conducted in the same manner as in example 2 using to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 534 (M+1) + , 536 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 534 (M + 1) +, 536 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.53 min。 HPLC: Rt = 4.53 min.

(実施例21)1-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)-3-{4-[4-メチル-5-(ピリジン-2-イルメチルスルファニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]フェニル}ウレア(化合物番号1-63) (Example 21) 1- (2-methoxy-5-methylphenyl) -3- {4- [4-methyl-5- (pyridin-2-ylmethylsulfanyl)-4H-[l, 2,4] triazole 3-yl] phenyl} urea (compound No. 1-63)
参考例33の化合物4-[4-メチル-5-(ピリジン-2-イルメチルスルファニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]-フェニルアミンを使用して実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound of Reference Example 33 4- [4-methyl-5- (pyridin-2-ylmethylsulfanyl) -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] - Example 2 using phenylamine It performs the same reaction to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 461 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 461 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.46 min. HPLC: Rt = 3.46 min.
(実施例22)1-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)-3-{5-[4-メチル-5-(ピリジン-2-イルメチルスルファニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]-ピリジン-2-イル}ウレア(化合物番号2-63) (Example 22) 1- (2-methoxy-5-methylphenyl) -3- {5- [4-methyl-5- (pyridin-2-ylmethylsulfanyl)-4H-[l, 2,4] triazole 3-yl] - pyridin-2-yl} urea (compound No. 2-63)
参考例34の化合物5-[4-メチル-5-(ピリジン-2-イルメチルスルファニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]-ピリジン-2-イルアミンを使用して実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Performed using pyridin-2-ylamine - Reference Example Compound 34 5- [4-methyl-5- (pyridin-2-ylmethylsulfanyl) -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] example 2 a reaction was conducted in the same manner to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 462 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 462 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.19 min. HPLC: Rt = 3.19 min.
(実施例23)1-(2-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル)-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア(化合物番号1-65) (Example 23) 1- (2-chloro-5-trifluoromethylphenyl) -3- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H - [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) urea (compound No. 1-65)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine using 2-chloro-5- (trifluoromethyl) phenyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 566 (M+1) + , 568 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 566 (M + 1) +, 568 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 5.80 min. HPLC: Rt = 5.80 min.
(実施例24)1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2,5-ジメトキシフェニル)ウレア(化合物番号1-67) (Example 24) 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl ) -3- (2,5-dimethoxyphenyl) urea (compound No. 1-67)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと2,4-ジメトキシフェニル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine using 2,4-dimethoxyphenyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 524 (M+1) + , 526 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 524 (M + 1) +, 526 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.66 min. HPLC: Rt = 4.66 min.
(実施例25)1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(3,5-ジメチルフェニル)ウレア(化合物番号1-69) (Example 25) 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl ) -3- (3,5-dimethylphenyl) urea (compound No. 1-69)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと5-フルオロ-2-メチルフェニル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine using 5-fluoro-2-methylphenyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 496 (M+1) + , 498 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 496 (M + 1) +, 498 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 5.02 min。 HPLC: Rt = 5.02 min.

(実施例26)1-tert-ブチル-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア(化合物番号1-71) (Example 26) 1-tert-butyl -3- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl-4H-[l, 2,4] triazole 3-yl} phenyl) urea (compound No. 1-71)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとイソシアン酸 tert-ブチル エステルを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine with isocyanate tert- butyl ester, the same procedure was followed as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 444 (M+1) + , 446 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 444 (M + 1) +, 446 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.49 min. HPLC: Rt = 4.49 min.
(実施例27)1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(4-トリフルオロメトキシフェニル)ウレア(化合物番号1-73) (Example 27) 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl ) -3- (4-trifluoromethoxyphenyl) urea (compound No. 1-73)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと4-(トリフルオロメトキシ)フェニル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine using 4- (trifluoromethoxy) phenyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 548 (M+1) + , 550 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 548 (M + 1) +, 550 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 5.40 min. HPLC: Rt = 5.40 min.
(実施例28)1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(4-トリフルオロメチルフェニル)ウレア(化合物番号1-75) (Example 28) 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl ) -3- (4-trifluoromethylphenyl) urea (compound No. 1-75)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと4-(トリフルオロメチル)フェニル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine 4- (trifluoromethyl) phenyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 532 (M+1) + , 534 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 532 (M + 1) +, 534 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 5.36 min. HPLC: Rt = 5.36 min.
(実施例29)1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-トリフルオロメチルフェニル)ウレア(化合物番号1-6) (Example 29) 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl ) -3- (2-trifluoromethylphenyl) urea (compound No. 1-6)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと2-(トリフルオロメチル)フェニル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine 2- (trifluoromethyl) phenyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 532 (M+1) + , 534 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 532 (M + 1) +, 534 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 5.03 min. HPLC: Rt = 5.03 min.
(実施例30)1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)ウレア(化合物番号1-77) (Example 30) 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl ) -3- (2,4-difluorophenyl) urea (compound No. 1-77)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと2,4-ジフルオロフェニル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine with 2,4-difluorophenyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 500 (M+1) + , 502 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 500 (M + 1) +, 502 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.86 min。 HPLC: Rt = 4.86 min.

(実施例31)1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(4-イソプロピルフェニル)ウレア(化合物番号1-79) (Example 31) 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl ) -3- (4-isopropylphenyl) urea (compound No. 1-79)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと4-イソプロピルフェニル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine with 4-isopropylphenyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 506 (M+1) + , 508 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 506 (M + 1) +, 508 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 5.49 min. HPLC: Rt = 5.49 min.
(実施例32)1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア(化合物番号1-81) (Example 32) 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl ) -3- (2-fluorophenyl) urea (compound No. 1-81)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと2-フルオロフェニル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine using 2-fluorophenyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 482 (M+1) + , 484 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 482 (M + 1) +, 484 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.83 min. HPLC: Rt = 4.83 min.
(実施例33)1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フェニル-シクロプロピル)ウレア(化合物番号1-83) (Example 33) 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl ) -3- (2-phenyl - cyclopropyl) urea (compound No. 1-83)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとトランス-2-フェニルシクロプロピル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine using trans-2-phenyl-cyclopropyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 504 (M+1) + , 506 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 504 (M + 1) +, 506 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.78 min. HPLC: Rt = 4.78 min.
(実施例34)1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-エチルウレア(化合物番号1-85) (Example 34) 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl ) -3- ethylurea (compound No. 1-85)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとエチル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine with ethyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 416 (M+1) + , 418 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 416 (M + 1) +, 418 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.95 min. HPLC: Rt = 3.95 min.
(実施例35)1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-ヘキシルウレア(化合物番号1-38) (Example 35) 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl ) -3- hexyl urea (compound No. 1-38)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと イソシアン酸 n-ヘキシル エステルを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine with isocyanate n- hexyl ester, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 472 (M+1) + , 474 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 472 (M + 1) +, 474 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 5.05 min。 HPLC: Rt = 5.05 min.

(実施例36)1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(4-メトキシフェニル)ウレア(化合物番号1-87) (Example 36) 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl ) -3- (4-methoxyphenyl) urea (compound No. 1-87)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとイソシアン酸 4-メトキシフェニル エステルを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine using reacted with 4-methoxy-phenyl ester, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 494 (M+1) + , 496 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 494 (M + 1) +, 496 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.52 min. HPLC: Rt = 4.52 min.
(実施例37)1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-フェニルウレア(化合物番号1-89) (Example 37) 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl ) -3-phenyl urea (compound No. 1-89)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとフェニル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine using phenyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 464 (M+1) + , 466 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 464 (M + 1) +, 466 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.52 min. HPLC: Rt = 4.52 min.
(実施例38)1-ブチル-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア(化合物番号1-91) (Example 38) 1-butyl -3- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl-4H-[l, 2,4] triazole -3 - yl} phenyl) urea (compound No. 1-91)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとn-ブチル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine with n- butyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 444 (M+1) + , 446 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 444 (M + 1) +, 446 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.44 min. HPLC: Rt = 4.44 min.
(実施例39)1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-メトキシフェニル)ウレア(化合物番号1-93) (Example 39) 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl ) -3- (2-methoxyphenyl) urea (compound No. 1-93)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと2-メトキシフェニル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine using 2-methoxyphenyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 494 (M+1) + , 496 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 494 (M + 1) +, 496 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.88 min. HPLC: Rt = 4.88 min.
(実施例40)1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-((R) -1-フェニルエチル)ウレア(化合物番号1-95) (Example 40) 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl ) -3 - ((R)-1-phenylethyl) urea (compound No. 1-95)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと(R)-(+)-アルファ-メチルベンジル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine (R) - (+) - alpha - using methyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 492 (M+1) + , 494 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 492 (M + 1) +, 494 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.65 min。 HPLC: Rt = 4.65 min.

(実施例41)1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-イソプロピルウレア(化合物番号1-97) (Example 41) 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl ) -3-isopropyl urea (compound No. 1-97)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとイソプロピル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine with isopropyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 430 (M+1) + , 432 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 430 (M + 1) +, 432 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.16 min. HPLC: Rt = 4.16 min.
(実施例42)1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2,6-ジメチルフェニル)ウレア(化合物番号1-99) (Example 42) 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl ) -3- (2,6-dimethylphenyl) urea (compound No. 1-99)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと2,6-ジメチルフェニル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine using 2,6-dimethylphenyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 492 (M+1) + , 494 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 492 (M + 1) +, 494 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.66 min. HPLC: Rt = 4.66 min.
(実施例43)1-シクロヘキシル-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア(化合物番号1-101) (Example 43) 1-cyclohexyl -3- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl-4H-[l, 2,4] triazole -3 - yl} phenyl) urea (compound No. 1-101)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとシクロヘキシル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine using cyclohexyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 470 (M+1) + , 472 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 470 (M + 1) +, 472 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.71 min. HPLC: Rt = 4.71 min.
(実施例44)1-ベンジル-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア(化合物番号1-103) (Example 44) 1-benzyl -3- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl-4H-[l, 2,4] triazole -3 - yl} phenyl) urea (compound No. 1-103)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとベンジル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine with benzyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 478 (M+1) + , 480 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 478 (M + 1) +, 480 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.52 min. HPLC: Rt = 4.52 min.
(実施例45)1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(3-フルオロフェニル)ウレア(化合物番号1-105) (Example 45) 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl ) -3- (3-fluorophenyl) urea (compound No. 1-105)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと3-フルオロフェニル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine using 3-fluorophenyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 482 (M+1) + , 484 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 482 (M + 1) +, 484 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.88 min。 HPLC: Rt = 4.88 min.

(実施例46)1-(2,3-ジクロロフェニル)-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア(化合物番号1-107) (Example 46) 1- (2,3-dichlorophenyl) -3- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl-4H-[1, 2 , 4] triazol-3-yl} phenyl) urea (compound No. 1-107)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと2,3-ジクロロフェニル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine with 2,3-dichlorophenyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 532 (M+1) + , 534 (M+1) + , 536 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 532 (M + 1) +, 534 (M + 1) +, 536 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 5.52 min. HPLC: Rt = 5.52 min.
(実施例47)1-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア(化合物番号1-109) (Example 47) 1- (5-chloro-2-methoxyphenyl) -3- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [ 1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) urea (compound No. 1-109)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと5-クロロ-2-メトキシフェニル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine using 5-chloro-2-methoxyphenyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 528 (M+1) + , 530 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 528 (M + 1) +, 530 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 5.38 min. HPLC: Rt = 5.38 min.
(実施例48)1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-ナフタレン-1-イルウレア(化合物番号1-111) (Example 48) 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl ) -3-naphthalen-1-ylurea (compound No. 1-111)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとイソシアン酸 1-ナフチル エステルを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine with isocyanate 1-naphthyl ester, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 514 (M+1) + , 516 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 514 (M + 1) +, 516 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 5.00 min. HPLC: Rt = 5.00 min.
(実施例49)1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-o-トリルウレア(化合物番号1-5) (Example 49) 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl ) -3-o-Toriruurea (compound No. 1-5)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとイソシアン酸 o-トリル エステルを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine with isocyanate o- tolyl ester, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 478 (M+1) + , 480 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 478 (M + 1) +, 480 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.74 min. HPLC: Rt = 4.74 min.
(実施例50)1-(3-クロロフェニル)-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア(化合物番号1-113) (Example 50) 1- (3-chlorophenyl) -3- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl-4H-[l, 2,4 ] triazol-3-yl} phenyl) urea (compound No. 1-113)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと3-クロロフェニル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine using 3-chlorophenyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 498 (M+1) + , 500 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 498 (M + 1) +, 500 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 5.17 min。 HPLC: Rt = 5.17 min.

(実施例51)1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-エチルフェニル)ウレア(化合物番号1-115) (Example 51) 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl ) -3- (2-ethylphenyl) urea (compound No. 1-115)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと2-エチルフェニル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine with 2-ethyl-phenyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 492 (M+1) + , 494 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 492 (M + 1) +, 494 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.96 min. HPLC: Rt = 4.96 min.
(実施例52)1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(3-メトキシフェニル)ウレア(化合物番号1-117) (Example 52) 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl ) -3- (3-methoxyphenyl) urea (compound No. 1-117)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと3-メトキシフェニル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine using 3-methoxyphenyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 494 (M+1) + , 496 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 494 (M + 1) +, 496 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.60 min. HPLC: Rt = 4.60 min.
(実施例53)1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-イソプロピルフェニル)ウレア(化合物番号1-119) (Example 53) 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl ) -3- (2-isopropylphenyl) urea (compound No. 1-119)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと2-イソプロピルフェニル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine using 2-isopropylphenyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 506 (M+1) + , 508 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 506 (M + 1) +, 508 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 5.10 min. HPLC: Rt = 5.10 min.
(実施例54)1-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア(化合物番号1-121) (Example 54) l-Benzo [l, 3] dioxol-5-yl -3- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) urea (compound No. 1-121)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと3,4-(メチレンジオキシ)フェニル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine 3,4 with (methylenedioxy) phenyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 508 (M+1) + , 510 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 508 (M + 1) +, 510 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.52 min. HPLC: Rt = 4.52 min.
(実施例55)1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(3,5-ジメチル-イソキサゾール-4-イル)ウレア(化合物番号1-123) (Example 55) 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl ) -3- (3,5-dimethyl - isoxazol-4-yl) urea (compound No. 1-123)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine using 3,5-dimethyl-4-yl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 483 (M+1) + , 485 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 483 (M + 1) +, 485 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.05 min。 HPLC: Rt = 4.05 min.

(実施例56)1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-チオフェン-2-イルウレア(化合物番号1-125) (Example 56) 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl ) -3-thiophen-2-ylurea (compound No. 1-125)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと2-チエニル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine using 2-thienyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 470 (M+1) + , 472 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 470 (M + 1) +, 472 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.57 min. HPLC: Rt = 4.57 min.
(実施例57)1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-m-トリルウレア(化合物番号1-127) (Example 57) 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl ) -3-m-Toriruurea (compound No. 1-127)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとイソシアン酸 m-トリル エステルを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine with isocyanate m- tolyl ester, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 478 (M+1) + , 480 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 478 (M + 1) +, 480 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.94 min. HPLC: Rt = 4.94 min.
(実施例58)1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(3-トリフルオロメチルフェニル)ウレア(化合物番号1-129) (Example 58) 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl ) -3- (3-trifluoromethylphenyl) urea (compound No. 1-129)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとイソシアン酸 3-トリフルオロメチルフェニル エステルを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine with isocyanate 3-trifluoromethylphenyl ester, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 532 (M+1) + , 534 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 532 (M + 1) +, 534 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 5.33 min. HPLC: Rt = 5.33 min.
(実施例59)1-(2-クロロフェニル)-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア(化合物番号1-131) (Example 59) 1- (2-chlorophenyl) -3- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl-4H-[l, 2,4 ] triazol-3-yl} phenyl) urea (compound No. 1-131)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとイソシアン酸 2-クロロフェニル エステルを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine with isocyanate 2-chlorophenyl ester, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 498 (M+1) + , 500 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 498 (M + 1) +, 500 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 5.09 min. HPLC: Rt = 5.09 min.
(実施例60)1-(2,6-ジクロロフェニル)-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア(化合物番号1-133) (Example 60) 1- (2,6-dichlorophenyl) -3- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl-4H-[1, 2 , 4] triazol-3-yl} phenyl) urea (compound No. 1-133)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと2,6-ジクロロフェニル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine with 2,6-dichlorophenyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 532 (M+1) + , 534 (M+1) + , 536 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 532 (M + 1) +, 534 (M + 1) +, 536 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.69 min。 HPLC: Rt = 4.69 min.

(実施例61)1-(4-アセチルフェニル)-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア(化合物番号1-135) (Example 61) 1- (4-acetylphenyl) -3- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl-4H-[1, 2, 4] triazol-3-yl} phenyl) urea (compound No. 1-135)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと4-アセチルフェニル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine using 4-acetylphenyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 506 (M+1) + , 508 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 506 (M + 1) +, 508 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.45 min. HPLC: Rt = 4.45 min.
(実施例62)1-(4-ブトキシフェニル)-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア(化合物番号1-137) (Example 62) 1- (4-butoxyphenyl) -3- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl-4H-[1, 2, 4] triazol-3-yl} phenyl) urea (compound No. 1-137)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと4-n-ブトキシフェニル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine using 4-n-butoxyphenyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 536 (M+1) + , 538 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 536 (M + 1) +, 538 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 5.53 min. HPLC: Rt = 5.53 min.
(実施例63)1-(4-ブチルフェニル)-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア(化合物番号1-139) (Example 63) 1- (4-butylphenyl) -3- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl-4H-[1, 2, 4] triazol-3-yl} phenyl) urea (compound No. 1-139)
参考例13の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと4-n-ブチルフェニル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 13 {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} and phenylamine using 4-n-butylphenyl isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 520 (M+1) + , 522 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 520 (M + 1) +, 522 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 5.95 min. HPLC: Rt = 5.95 min.
(実施例64)1-{4-[5-(7-クロロインドール-1-イルメチル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]フェニル}-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号1-292) (Example 64) 1- {4- [5- (7-Chloro-indol-1-ylmethyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] phenyl} -3- (2 - methoxy-5-methylphenyl) urea (compound No. 1-292)
参考例38の化合物4-[5-(7-クロロインドール-1-イルメチル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]フェニルアミンを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Using the compound 4- [5- (7-Chloro-indol-1-ylmethyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] phenyl amine of Reference Example 38, and Example 2 It performs the same reaction to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 501 (M+1) + , 503 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 501 (M + 1) +, 503 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.83 min. HPLC: Rt = 4.83 min.
(実施例65)1-{4-[5-(7-クロロインドール-1-イルメチル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]フェニル}-3-(2-フルオロフェニル)ウレア(化合物番号1-295) (Example 65) 1- {4- [5- (7-Chloro-indol-1-ylmethyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] phenyl} -3- (2 - fluorophenyl) urea (compound No. 1-295)
参考例38の化合物4-[5-(7-クロロインドール-1-イルメチル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]フェニルアミンと2-フルオロフェニル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Using the compound 4- [5- (7-Chloro-indol-1-ylmethyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] phenylamine and 2-fluorophenyl isocyanate in Reference Example 38 Te, the same procedure was followed as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 475 (M+1) + , 477 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 475 (M + 1) +, 477 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.53 min。 HPLC: Rt = 4.53 min.

(実施例66)1-{4-[5-(7-クロロインドール-1-イルメチル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]フェニル}-3-イソプロピルウレア(化合物番号1-297) (Example 66) 1- {4- [5- (7-Chloro-indol-1-ylmethyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] phenyl} -3-isopropyl-urea (compound No. 1-297)
参考例38の化合物4-[5-(7-クロロインドール-1-イルメチル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]フェニルアミンとイソプロピル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Using the compound 4- [5- (7-Chloro-indol-1-ylmethyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] phenyl amine and isopropyl isocyanate in Reference Example 38, carried out example 2 a reaction was conducted in the same manner to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 423 (M+1) + , 425 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 423 (M + 1) +, 425 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.94 min. HPLC: Rt = 3.94 min.
(実施例67)1-{4-[5-(7-クロロインドール-1-イルメチル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]フェニル}-3-ヘキシルウレア(化合物番号1-296) (Example 67) 1- {4- [5- (7-Chloro-indol-1-ylmethyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] phenyl} -3-hexyl-urea (compound No. 1-296)
参考例38の化合物4-[5-(7-クロロインドール-1-イルメチル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]フェニルアミンとn-ブチル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Using the compound 4- [5- (7-Chloro-indol-1-ylmethyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] phenyl amine and n- butyl isocyanate of Reference Example 38 , the same procedure was followed as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 465 (M+1) + , 467 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 465 (M + 1) +, 467 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.75 min. HPLC: Rt = 4.75 min.
(実施例68)1-(4-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア(化合物番号1-80) (Example 68) 1- (4- {5- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3- (2-fluorophenyl) urea (compound No. 1-80)
参考例20の化合物4-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)-エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと2-フルオロフェニル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound of Reference Example 20 4- {5- [2- (2,6-dichlorophenyl) - ethyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl amine and 2-fluorophenyl with isocyanate, the reaction was carried out in the same manner as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 484 (M+1) + , 486 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 484 (M + 1) +, 486 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.46 min. HPLC: Rt = 4.46 min.
(実施例69)1-(4-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-イソプロピルウレア(化合物番号1-96) (Example 69) 1- (4- {5- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3- isopropyl urea (compound No. 1-96)
参考例20の化合物4-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)-エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとイソプロピル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound of Reference Example 20 4 - using {5- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl amine and isopropyl isocyanate Te, the same procedure was followed as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 432 (M+1) + , 434 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 432 (M + 1) +, 434 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.88 min. HPLC: Rt = 3.88 min.
(実施例70)1-(4-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-ヘキシルウレア(化合物番号1-37) (Example 70) 1- (4- {5- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3- hexyl urea (compound No. 1-37)
参考例20の化合物4-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)-エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとn-ブチル イソシアネートを用いて、実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound of Reference Example 20 4- {5- [2- (2,6-dichlorophenyl) - ethyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl amine and n- butyl isocyanate using, the same procedure was followed as in example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 474 (M+1) + , 476 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 474 (M + 1) +, 476 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.62 min。 HPLC: Rt = 4.62 min.

(実施例71)N-(4-{5-[(E)-2-(2-トリフルオロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N'-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号1-311) (Example 71) N- (4- {5 - [(E) -2- (2- trifluoromethyl-phenyl) vinyl] -4-methyl-4H-[l, 2,4] - triazol-3-yl} phenyl) -N '- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea (compound No. 1-311)
参考例48の化合物3-[(E)-2-(2-トリフルオロフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール80mg(0.21 mmol)メタノール5 mlに溶解し、亜鉛230mg(3.5 mmol)を加え室温で攪拌し、酢酸0.30 mlを1分間かけて加え、1時間加熱還流した。 Compound 3 of Reference Example 48 - [(E) -2- (2- trifluoromethyl-phenyl) - vinyl] -4-methyl-5- (4-nitrophenyl)-4H-[l, 2,4] - triazole 80mg (0.21 mmol) was dissolved in methanol 5 ml, and stirred at room temperature was added zinc 230 mg (3.5 mmol), acetic acid 0.30 ml was added over 1 minute, and heated to reflux for 1 hour. 反応液をセライトでろ過し、母液を減圧濃縮した。 The reaction solution was filtered through celite and the mother liquor was concentrated under reduced pressure. 得られた残渣を酢酸エチル-テトラヒドロフラン(10 : 1)で希釈し、水、飽和食塩水で洗浄した。 The resulting residue was dissolved in ethyl acetate - tetrahydrofuran: diluted with water (10 1), water, and washed with saturated brine. 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣を細かく粉砕しヘキサン−酢酸エチル混合溶媒で洗浄した。 The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, the resulting residue was finely ground hexane - washed with ethyl acetate mixed solvent. 得られた化合物を窒素圧下、ピリジン3 mlに溶解し,2-メトキシ-5-メチルフェニルイソシアネート0.07 ml(0.42 mmol)を加え室温で3時間攪拌した。 The obtained compound under nitrogen pressure, was dissolved in pyridine 3 ml, and stirred at room temperature for 3 hours was added 2-methoxy-5-methylphenyl isocyanate 0.07 ml of (0.42 mmol). 反応液を減圧濃縮後、酢酸エチルで希釈し水と飽和食塩水で洗浄した。 The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and washed diluted with water with a saturated sodium chloride solution with ethyl acetate. 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。 The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. 得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル : エタノール= 10 : 1)で精製し表記化合物28mg(26%)を得た。 The obtained residue was purified by column chromatography (ethyl acetate: ethanol = 10: 1) give the give the title compound 28 mg (26%).
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)= 9.59(1H, s), 8.25(1H, s), 8.21(1H, d, J=7.8Hz), 7.98(1H, d, J=2.0Hz), 7.81-7.74(4H, m), 7.64-7.61(1H, m), 7.59-7.52(1H, m), 7.40(1H, d, J=16.0Hz), 6.89(1H, d, J=8.3Hz), 6.75(1H, d, J=8.3Hz), 3.85(3H, s), 3.78(3H, s), 2.24(3H, s) 1 H NMR (400MHz, DMSO- d6): δ (ppm) = 9.59 (1H, s), 8.25 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.98 (1H, d, J = 2.0Hz), 7.81-7.74 (4H, m), 7.64-7.61 (1H, m), 7.59-7.52 (1H, m), 7.40 (1H, d, J = 16.0Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.3Hz), 6.75 (1H, d, J = 8.3Hz), 3.85 (3H, s), 3.78 (3H, s), 2.24 (3H, s)
融点300℃以上 Mp 300 ° C. or higher
MS(ESi) m/z:508 (M + 1) + MS (ESi) m / z: 508 (M + 1) +
(実施例72)N-(4-{5-[(E)-2-(2-クロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N'-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号1-313) (Example 72) N- (4- {5 - [(E) -2- (2- chlorophenyl) vinyl] -4-methyl-4H-[l, 2,4] - triazol-3-yl} phenyl) -N '- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea (compound No. 1-313)
参考例50の化合物3-[(E)-2-(2-クロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール117mg(0.34 mmol)を使用し、実施例71と同様に反応を行い、表記化合物18mg(11%)を得た。 Compound 3 of Reference Example 50 - [(E) -2- (2- chlorophenyl) - vinyl] -4-methyl-5- (4-nitrophenyl)-4H-[l, 2,4] - triazole 117 mg (0.34 using mmol), the same procedure was followed as in example 71 to give the title compound 18mg (11%).
1 H NMR(400MHz, DMSO-d6):δ(ppm)= 9.58(1H, s), 8.25(1H, s), 8.09(1H, dd, J=7.6 and 1.8Hz), 7.98(1H, d, J=2.0Hz), 7.95(1H, d, J=16.0Hz), 7.92(1H, s), 7.67-7.61(3H, m), 7.53(1H, dd, J=7.8 and 1.6Hz), 7.44-7.36(2H, m), 7.37(1H, d, J=16.0Hz), 6.90(1H, d, J=8.2Hz), 6.76(1H, d, J=8.6Hz), 3.85(3H, s), 3.77(3H, s), 2.24(3H, s) 1 H NMR (400MHz, DMSO- d6): δ (ppm) = 9.58 (1H, s), 8.25 (1H, s), 8.09 (1H, dd, J = 7.6 and 1.8Hz), 7.98 (1H, d, J = 2.0Hz), 7.95 (1H, d, J = 16.0Hz), 7.92 (1H, s), 7.67-7.61 (3H, m), 7.53 (1H, dd, J = 7.8 and 1.6Hz), 7.44- 7.36 (2H, m), 7.37 (1H, d, J = 16.0Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.2Hz), 6.76 (1H, d, J = 8.6Hz), 3.85 (3H, s), 3.77 (3H, s), 2.24 (3H, s)
融点224℃ Melting point of 224 ℃
MS(ESi) m/z:474 (M + 1) + MS (ESi) m / z: 474 (M + 1) +
(実施例73)N-(4-{5-[(E)-2-(2,4-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N'-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号1-315) (Example 73) N- (4- {5 - [(E) -2- (2,4- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl-4H-[l, 2,4] - triazol-3-yl} phenyl) -N '- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea (compound No. 1-315)
参考例52の化合物3-[(E)-2-(2,4-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール70mg(0.19 mmol)を使用して実施例71と同様に反応を行い、表記化合物14mg(15%)を得た。 Compound 3 of Reference Example 52 - [(E) -2- (2,4- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl-5- (4-nitrophenyl)-4H-[l, 2,4] - triazole 70mg a reaction was conducted in the same manner as in example 71 using (0.19 mmol), to give the title compound 14mg (15%).
1 H NMR(400MHz, DMSO-d6):δ(ppm)= 9.58(1H, s), 8.25(1H, s), 8.13(1H, d, J=8.6Hz), 7.98(1H, d, J=2.0Hz), 7.89(1H, d, J=16.1Hz), 7.71(1H, d, J=2.4Hz), 7.67-7.61(4H, m), 7.53(1H, dd, J=8.7 and 2.0Hz), 7.41(1H, d, J=16.1Hz), 6.90(1H, d, J=8.2Hz), 6.76(1H, dd, J=8.2 and 1.5Hz), 3.85(3H, s), 3.77(3H, s), 2.24(3H, s) 1 H NMR (400MHz, DMSO- d6): δ (ppm) = 9.58 (1H, s), 8.25 (1H, s), 8.13 (1H, d, J = 8.6Hz), 7.98 (1H, d, J = 2.0Hz), 7.89 (1H, d, J = 16.1Hz), 7.71 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.67-7.61 (4H, m), 7.53 (1H, dd, J = 8.7 and 2.0Hz) , 7.41 (1H, d, J = 16.1Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.2Hz), 6.76 (1H, dd, J = 8.2 and 1.5Hz), 3.85 (3H, s), 3.77 (3H, s), 2.24 (3H, s)
融点156℃ Mp 156 ° C.
MS(ESi) m/z:509 (M + 1) + MS (ESi) m / z: 509 (M + 1) +
(実施例74)N-(4-{5-[(E)-2-(2,4-ジフルオロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N'-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号1-317) (Example 74) N- (4- {5 - [(E) -2- (2,4- difluorophenyl) vinyl] -4-methyl-4H-[l, 2,4] - triazol-3-yl } phenyl) -N '- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea (compound No. 1-317)
参考例54の化合物3-[(E)-2-(2,4-ジフルオロフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール68mg(0.20 mmol)を使用して実施例71と同様に反応を行い、表記化合物11mg(12%)を得た。 Compound 3 of Reference Example 54 - [(E) -2- (2,4- difluorophenyl) - vinyl] -4-methyl-5- (4-nitrophenyl)-4H-[l, 2,4] - triazole a reaction was conducted in the same manner as in example 71 using 68mg (0.20 mmol), to give the title compound 11mg (12%).
1 H NMR(400MHz, DMSO-d6):δ(ppm)= 9.58(1H, s), 8.25(1H, s), 8.10-8.04(1H, m), 7.98(1H, s), 7.68(1H, d, J=16.4Hz), 7.64-7.61(3H, m), 7.38-7.31(1H, m), 7.32(1H, d, J=16.4Hz), 7.22(2H, dd, J=8.8 and 2.5Hz), 6.90(1H, d, J=8.2Hz), 6.76(1H, d, J=8.6Hz), 3.76(3H, s), 2.24(3H, s), 1 H NMR (400MHz, DMSO- d6): δ (ppm) = 9.58 (1H, s), 8.25 (1H, s), 8.10-8.04 (1H, m), 7.98 (1H, s), 7.68 (1H, d, J = 16.4Hz), 7.64-7.61 (3H, m), 7.38-7.31 (1H, m), 7.32 (1H, d, J = 16.4Hz), 7.22 (2H, dd, J = 8.8 and 2.5Hz ), 6.90 (1H, d, J = 8.2Hz), 6.76 (1H, d, J = 8.6Hz), 3.76 (3H, s), 2.24 (3H, s),
融点123℃ Mp 123 ° C.
MS(ESi) m/z:476 (M + 1) + MS (ESi) m / z: 476 (M + 1) +
(実施例75)N-(4-{5-[(E)-2-(2,4-ジメトキシフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N'-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号1-319) (Example 75) N- (4- {5 - [(E) -2- (2,4- dimethoxyphenyl) vinyl] -4-methyl-4H-[l, 2,4] - triazol-3-yl } phenyl) -N '- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea (compound No. 1-319)
参考例56の化合物3-[(E)-2-(2,4-ジメトキシフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール111mg(0.30 mmol)を使用して実施例71と同様に反応を行い、表記化合物21mg(14%)を得た。 Compound 3 of Reference Example 56 - [(E) -2- (2,4- dimethoxyphenyl) - vinyl] -4-methyl-5- (4-nitrophenyl)-4H-[l, 2,4] - triazole a reaction was conducted in the same manner as in example 71 using 111mg (0.30 mmol), to give the title compound 21mg (14%).
1 H NMR(400MHz, DMSO-d6):δ(ppm)= 9.56(1H, s), 8.24(1H, s), 7.98(1H, d, J=2.4Hz), 7.82(1H, d, J=16.5Hz), 7.76(1H, d, J=8.2Hz), 7.64-7.58(4H, m), 7.06(1H, d, J=16.5Hz). 6.90(1H, d, J=8.2Hz ), 6.76(1H, dd, J=8.2 and 2.0Hz), 6.67-6.58(2H, m), 3.89(3H, s), 3.85(3H, s) 3 82(3H, s), 2,24(3H, s) 1 H NMR (400MHz, DMSO- d6): δ (ppm) = 9.56 (1H, s), 8.24 (1H, s), 7.98 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.82 (1H, d, J = 16.5Hz), 7.76 (1H, d, J = 8.2Hz), 7.64-7.58 (4H, m), 7.06 (1H, d, J = 16.5Hz). 6.90 (1H, d, J = 8.2Hz), 6.76 (1H, dd, J = 8.2 and 2.0Hz), 6.67-6.58 (2H, m), 3.89 (3H, s), 3.85 (3H, s) 3 82 (3H, s), 2,24 (3H, s )
融点300℃以上 Mp 300 ° C. or higher
MS(ESi) m/z:500 (M + 1) + MS (ESi) m / z: 500 (M + 1) +.

(実施例76)N-(4-{5-[(E)-2-(2,5-ジメトキシフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N'-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号1-321) (Example 76) N- (4- {5 - [(E) -2- (2,5- dimethoxyphenyl) vinyl] -4-methyl-4H-[l, 2,4] - triazol-3-yl } phenyl) -N '- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea (compound No. 1-321)
参考例58 の化合物3-[(E)-2-(2,5-ジメトキシフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール88mg(0.24 mmol)を使用して実施例71と同様に反応を行い、表記化合物24mg(21%)を得た。 Compound 3 of Reference Example 58 - [(E) -2- (2,5- dimethoxyphenyl) - vinyl] -4-methyl-5- (4-nitrophenyl)-4H-[l, 2,4] - triazole a reaction was conducted in the same manner as in example 71 using 88mg (0.24 mmol), to give the title compound 24mg (21%).
1 H NMR(400MHz, DMSO-d6):δ(ppm)= 9.57(1H, s), 8.25(1H, s), 7.98(1H, d, J=2.0Hz), 7.89(1H, d, J=16.4Hz), 7.66-7.60(4H, m), 7.66-7.60(4H, m), 7.43(1H, d, J=2.7Hz), 7.24(1H, d, J=16.0Hz), 7.01(1H, d, J=9.0Hz), 6.94(1H, d, J=3.2Hz ), 6.90(1H, d, J=8.2Hz), 6.76(1H, d, J=9.4Hz), 3.85(3H, s), 3.83(3H, s), 3.78(3H, s), 3.75(3H, s), 2.24(3H, s) 1 H NMR (400MHz, DMSO- d6): δ (ppm) = 9.57 (1H, s), 8.25 (1H, s), 7.98 (1H, d, J = 2.0Hz), 7.89 (1H, d, J = 16.4Hz), 7.66-7.60 (4H, m), 7.66-7.60 (4H, m), 7.43 (1H, d, J = 2.7Hz), 7.24 (1H, d, J = 16.0Hz), 7.01 (1H, d, J = 9.0Hz), 6.94 (1H, d, J = 3.2Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.2Hz), 6.76 (1H, d, J = 9.4Hz), 3.85 (3H, s) , 3.83 (3H, s), 3.78 (3H, s), 3.75 (3H, s), 2.24 (3H, s)
融点259℃ Melting point of 259 ℃
MS(ESi) m/z:500 (M + 1) + MS (ESi) m / z: 500 (M + 1) +
(実施例77)N-(4-{5-[(E)-2-(2-メトキシフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N'-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号1-323) (Example 77) N- (4- {5 - [(E) -2- (2- methoxyphenyl) vinyl] -4-methyl-4H-[l, 2,4] - triazol-3-yl} phenyl ) -N '- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea (compound No. 1-323)
参考例60の化合物3-[(E)-2-(2-メトキシフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール56mg(0.17 mmol)を使用して実施例71と同様に反応を行い、表記化合物11mg(14%)を得た。 Compound 3 of Reference Example 60 - [(E) -2- (2- methoxyphenyl) - vinyl] -4-methyl-5- (4-nitrophenyl)-4H-[l, 2,4] - triazole 56 mg ( use 0.17 mmol) was reacted in the same manner as in example 71 to give the title compound 11mg (14%).
1 H NMR(400MHz, DMSO-d6):δ(ppm)= 9.29(1H, s), 8.25(1H, s), 7.97(1H, s ), 7.58(2H, d, J=8.2Hz), 7.49(2H, d, J=7.8Hz), 7.45(1H, d, J=8.2Hz), 7.30(1H, t, J=7.8H z), 7.24(1H, s), 7.02(1H, d, J=16.1Hz), 6.96(1H, t, J=7.7Hz), 6.90(1H, d, J=8.2Hz), 6.73(1H, d, J=8.2Hz), 6.66(1H, d, J=8.2Hz), 3.83(3H, s), 3.64(3H, s), 2.26(3H, s) 1 H NMR (400MHz, DMSO- d6): δ (ppm) = 9.29 (1H, s), 8.25 (1H, s), 7.97 (1H, s), 7.58 (2H, d, J = 8.2Hz), 7.49 (2H, d, J = 7.8Hz), 7.45 (1H, d, J = 8.2Hz), 7.30 (1H, t, J = 7.8H z), 7.24 (1H, s), 7.02 (1H, d, J = 16.1Hz), 6.96 (1H, t, J = 7.7Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.2Hz), 6.73 (1H, d, J = 8.2Hz), 6.66 (1H, d, J = 8.2 Hz), 3.83 (3H, s), 3.64 (3H, s), 2.26 (3H, s)
融点277℃ Melting point of 277 ℃
MS(ESi) m/z:470 (M + 1) + MS (ESi) m / z: 470 (M + 1) +
(実施例78)N-(4-{5-[(E)-2-(2-メチルフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N'-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号1-325) (Example 78) N- (4- {5 - [(E) -2- (2- methylphenyl) vinyl] -4-methyl-4H-[l, 2,4] - triazol-3-yl} phenyl ) -N '- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea (compound No. 1-325)
参考例62 の化合物3-[(E)-2-(2-メチルフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール99mg(0.31 mmol)を使用して実施例71と同様に反応を行い、表記化合物15mg(11%)を得た。 Compound 3 of Reference Example 62 - [(E) -2- (2- methylphenyl) - vinyl] -4-methyl-5- (4-nitrophenyl)-4H-[l, 2,4] - triazole 99 mg ( use 0.31 mmol) was reacted in the same manner as in example 71 to give the title compound 15mg (11%).
1 H NMR(400MHz, DMSO-d6):δ(ppm)= 9.57(1H, s), 8.25(1H, s), 7.98(1H, s), 7.84(1H, d, J=15.7Hz), 7.86-7.84(2H, m), 7.65-7.61(4H, m), 7.28-7.25(2H, m), 7.15(1H, d, J=15.7Hz), 6.90(1H, d, J=8.3Hz), 6.75(1H, d, J=8.3Hz), 3.85(3H, s), 3.76(3H, s), 2.43(3H, s), 2.24(3H, s) 1 H NMR (400MHz, DMSO- d6): δ (ppm) = 9.57 (1H, s), 8.25 (1H, s), 7.98 (1H, s), 7.84 (1H, d, J = 15.7Hz), 7.86 -7.84 (2H, m), 7.65-7.61 (4H, m), 7.28-7.25 (2H, m), 7.15 (1H, d, J = 15.7Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.3Hz), 6.75 (1H, d, J = 8.3Hz), 3.85 (3H, s), 3.76 (3H, s), 2.43 (3H, s), 2.24 (3H, s)
融点300℃以上 Mp 300 ° C. or higher
MS(ESi) m/z:454 (M + 1) + MS (ESi) m / z: 454 (M + 1) +
(実施例79)N-(4-{5-[2-(2-トリフルオロメチル-6-フルオロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N'-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号1-326) (Example 79) N- (4- {5- [2- (2- trifluoromethyl-6-fluorophenyl) ethyl] -4-methyl-4H-[l, 2,4] - triazol-3-yl } phenyl) -N '- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea (compound No. 1-326)
参考例64の化合物3-[2-(2-トリフルオロメチル-6-フルオロフェニル)エチル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール 130mg(0.33 mmol)を使用して実施例71 と同様に反応を行い、表記化合物8mg(5%)を得た。 Compound of Reference Example 64 3- [2- (2-trifluoromethyl-6-fluorophenyl) ethyl] -4-methyl-5- (4-nitrophenyl)-4H-[l, 2,4] - triazole 130mg a reaction was conducted in the same manner as in example 71 using (0.33 mmol), to give the title compound 8mg (5%).
1 H NMR(400MHz, CDCl 3 ):δ(ppm)=9.13(1H, s), 8.13(1H, s), 7.95(1H, s), 7.53(2H, d, J=8.6Hz), 7.47(1H, d, J=7.8Hz), 7.43(2H, d, J=8.6Hz), 7.38-7.32(1H, m), 7.26(1H, d, J=7.8Hz), 6.26(1H, d, J=8.2Hz), 6.71(1H, d, J=8.2Hz), 3.69(3H, s), 3.57(3H, s), 3.33(2H, d, J=9.0Hz), 3.07(2H, d, J=7.1Hz), 2.26(3H, s) 1 H NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) = 9.13 (1H, s), 8.13 (1H, s), 7.95 (1H, s), 7.53 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.47 ( 1H, d, J = 7.8Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.38-7.32 (1H, m), 7.26 (1H, d, J = 7.8Hz), 6.26 (1H, d, J = 8.2Hz), 6.71 (1H, d, J = 8.2Hz), 3.69 (3H, s), 3.57 (3H, s), 3.33 (2H, d, J = 9.0Hz), 3.07 (2H, d, J = 7.1Hz), 2.26 (3H, s)
融点121℃ Mp 121 ° C.
MS(ESi) m/z:528 (M + 1) + MS (ESi) m / z: 528 (M + 1) +
(実施例80)N-(4-{5-[2-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N'-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号1-328) (Example 80) N- (4- {5- [2- (5- methoxy-2-methylphenyl) ethyl] -4-methyl-4H-[l, 2,4] - triazol-3-yl} phenyl ) -N '- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea (compound No. 1-328)
参考例66の化合物3-[2-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)エチル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール166mg(0.47 mmol)を使用して実施例71と同様に反応を行い、表記化合物13mg(6%)を得た。 Compound of Reference Example 66 3- [2- (5-methoxy-2-methylphenyl) ethyl] -4-methyl-5- (4-nitrophenyl)-4H-[l, 2,4] - triazole 166 mg (0.47 use mmol) was reacted in the same manner as in example 71 to give the title compound 13mg (6%).
1 H NMR(400MHz,CDCl 3 ):δ(ppm)=9.57(1H, s), 8.37(1H, s), 7.93(1H, s), 7.57(2H, d, J=8.6Hz), 7.37(2H, d, J=8.6Hz), 6.97(1H, d, J=8.2Hz), 6.75-6.64(4H, m), 3.76(3H, s), 3.63(3H, s), 3.50(3H, s), 3.28(3H, s), 3.06(2H, d, J=7.4Hz), 3.02(2H, d, J=7.4Hz), 2.23(3H, s) 1 H NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) = 9.57 (1H, s), 8.37 (1H, s), 7.93 (1H, s), 7.57 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.37 ( 2H, d, J = 8.6Hz), 6.97 (1H, d, J = 8.2Hz), 6.75-6.64 (4H, m), 3.76 (3H, s), 3.63 (3H, s), 3.50 (3H, s ), 3.28 (3H, s), 3.06 (2H, d, J = 7.4Hz), 3.02 (2H, d, J = 7.4Hz), 2.23 (3H, s)
融点118℃ Mp 118 ° C.
MS(ESi) m/z:486 (M + 1) + MS (ESi) m / z: 486 (M + 1) +.

(実施例81)N-(4-{5-[2-(2-フルオロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N'-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号1-330) (Example 81) N- (4- {5- [2- (2- fluorophenyl) ethyl] -4-methyl-4H-[l, 2,4] - triazol-3-yl} phenyl) -N ' - (2-methoxy-5-methylphenyl) urea (compound No. 1-330)
参考例68の化合物3-[2-(2-フルオロフェニル)エチル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール139mg(0.38 mmol)を使用して実施例71と同様に反応を行い、表記化合物26mg(15%)を得た。 Compound of Reference Example 68 3- [2- (2-fluorophenyl) ethyl] -4-methyl-5- (4-nitrophenyl)-4H-[l, 2,4] - Use the triazole 139 mg (0.38 mmol) and the reaction was carried out in the same manner as in example 71 to give the title compound 26mg (15%).
1 H NMR(400MHz,CDCl 3 ):δ(ppm)= 9.54(1H, s), 8.33(1H, s), 7.92(1H, s), 7.53(2H, d, J=8.6Hz), 7.36(2H, d, J=8.6Hz), 7.21-7.16(1H, m), 7.13-7.10(1H, m), 7.01(1H, d, J=7.5Hz), 6.98(1H, d, J=3.1Hz), 6.72(1H, d, J=8.6Hz), 6.65(1H, d, J=8.2Hz), 3.62(3H, s), 3.41(3H, s), 3.11(2H, d, J=16.1Hz), 3.08(2H, d, J=2.3Hz), 2.22(3H, s) 1 H NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) = 9.54 (1H, s), 8.33 (1H, s), 7.92 (1H, s), 7.53 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.36 ( 2H, d, J = 8.6Hz), 7.21-7.16 (1H, m), 7.13-7.10 (1H, m), 7.01 (1H, d, J = 7.5Hz), 6.98 (1H, d, J = 3.1Hz ), 6.72 (1H, d, J = 8.6Hz), 6.65 (1H, d, J = 8.2Hz), 3.62 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.11 (2H, d, J = 16.1Hz ), 3.08 (2H, d, J = 2.3Hz), 2.22 (3H, s)
融点116℃ Mp 116 ° C.
MS(ESi) m/z:460 (M + 1) + MS (ESi) m / z: 460 (M + 1) +
(実施例82)1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-[1,3,4]チアジアゾール-2-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号3-24) (Example 82) 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] - [1,3,4] thiadiazol-2-yl} phenyl) -3- (2 - methoxy-5-methylphenyl) urea (compound No. 3-24)
参考例71の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-[1,3,4]チアゾール-2-イル}フェニルアミンと2-メトキシ-5-メチルフェニルイソシアネートを使用して実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound of Reference Example 71 4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] - [1,3,4] thiazol-2-yl} phenylamine and 2-methoxy-5-methyl a reaction was conducted in the same manner as in example 2 using phenyl isocyanate, to give the title compound.
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.24(3H, s), 3.85(3H, s), 6.76(1H, brd, J=7.8Hz), 6.90(1H, d, J=7.0Hz), 7.42(1H, dd, J=9.0 and 9.0Hz), 7.69-7.45(6H, m), 8.03-7.90(3H, m), 8.28(1H, s), 9.69(1H, s) 1 H NMR (400MHz, DMSO- d6): δ (ppm) = 2.24 (3H, s), 3.85 (3H, s), 6.76 (1H, brd, J = 7.8Hz), 6.90 (1H, d, J = 7.0Hz), 7.42 (1H, dd, J = 9.0 and 9.0Hz), 7.69-7.45 (6H, m), 8.03-7.90 (3H, m), 8.28 (1H, s), 9.69 (1H, s)
MS(APCI) m/z:511, 513 (M + 1) + . MS (APCI) m / z: 511, 513 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 7.49 min. HPLC: Rt = 7.49 min.
融点: 245- 247℃ Melting point: 245- 247 ℃
(実施例83)1-(4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]チアゾール-5-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号3-16) (Example 83) 1- (4- {2 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] thiazol-5-yl} phenyl) -3- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea (compound No. 3-16)
参考例74の化合物4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]チアゾール-5-イル}フェニルアミンと2-メトキシ-5-メチルフェニルイソシアネートを使用して実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 of Reference Example 74 - Use {2 [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] thiazol-5-yl} -phenylamine and 2-methoxy-5-methylphenyl isocyanate in Example 2 and the same procedure was followed as to give the title compound.
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.24(3H, s), 3.84(3H, s), 6.75(1H, d, J=7.8Hz), 6.89(1H, d, J=8.2Hz), 7.42-7.35(2H, m), 7.47(1H, d, J=16.8Hz), 7.54(2H, d, J=8.6Hz), 7.57(2H, d, J=7.8Hz), 7.64(2H, d, J=8.6Hz), 7.98(1H, brs), 8.23-8.20(2H, m), 9.51(1H, s) 1 H NMR (400MHz, DMSO- d6): δ (ppm) = 2.24 (3H, s), 3.84 (3H, s), 6.75 (1H, d, J = 7.8Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.2Hz), 7.42-7.35 (2H, m), 7.47 (1H, d, J = 16.8Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.57 (2H, d, J = 7.8Hz), 7.64 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.98 (1H, brs), 8.23-8.20 (2H, m), 9.51 (1H, s)
MS(APCI) m/z:510, 512 (M + 1) + . MS (APCI) m / z: 510, 512 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 7.95 min. HPLC: Rt = 7.95 min.
融点: 127- 130℃ Melting point: 127- 130 ℃
(実施例84)1-(4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア 1塩酸塩(化合物番号3-8の塩酸塩) (Example 84) 1- (4- {2 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -3-methyl -3H- imidazol-4-yl} phenyl) -3- (2- methoxy-5-methylphenyl) urea monohydrochloride (hydrochloride of compound No. 3-8)
参考例76の化合物4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニルアミン34 mg(0.10 mmol)をテトラヒドロフラン1.0 mlに溶解し、2-メトキシ-5-メチルフェニルイソシアネート0.022 ml(0.15 mmol)を加え50℃で3時間攪拌し、さらに、2-メトキシ-5-メチルフェニルイソシアネート0.015 ml(0.10 mmol)を加え50℃で24時間攪拌した。 Compound 4 of Reference Example 76 - tetrahydrofuran {2 [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -3-methyl -3H- imidazol-4-yl} phenylamine 34 mg (0.10 mmol) 1.0 It was dissolved in ml of 2-methoxy-5-methylphenyl isocyanate 0.022 ml of (0.15 mmol) was added and stirred for 3 hours at 50 ° C., was added further, 2-methoxy-5-methylphenyl isocyanate 0.015 ml (0.10 mmol) 50 and the mixture was stirred for 24 hours at ℃. 反応液にメタノールを加え反応を終了させた後、酢酸エチルで希釈し飽和重曹水で洗浄した。 After the reaction solution to terminate the methanol was added the reaction was diluted with ethyl acetate and washed with saturated aqueous sodium bicarbonate solution. 有機層を少量のシリカゲルを担持したパッドを用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。 The organic layer was filtered with a small amount of carrying pad of silica gel, the filtrate was concentrated under reduced pressure. 得られた残渣をテトラヒドロフラン4.0 mlに溶解し、4規定塩酸−1,4-ジオキサン溶液0.125 ml(0.50 mmol)を加え室温で攪拌した。 The resulting residue was dissolved in tetrahydrofuran 4.0 ml, followed by stirring at room temperature was added 4N hydrochloric acid-1,4-dioxane solution 0.125 ml (0.50 mmol). 反応溶液を減圧濃縮後、得られた残渣を酢酸エチル−エタノール混合溶媒系で洗浄することで表記化合物を得た。 The reaction solution was concentrated under reduced pressure, the resulting residue from ethyl acetate - to give the title compound by washing with ethanol mixed solvent system.
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.24(3H, s), 3.80(3H, s), 3.84(3H, s), 6.76(1H, dd, J=8.4 and 1.8Hz), 6.90(1H, d, J=8.2Hz), 7.41(1H, d, J=16.4Hz), 7.44(1H, dd, J=8.2 and 8.2Hz), 7.50(2H, d, J=9.0Hz), 7.67-7.60(4H, m), 7.76(1H, d, J=16.4Hz), 7.90(1H, s), 7.97(1H, d, J=2.0Hz), 8.28(1H, s), 9.69(1H, s) 1 H NMR (400MHz, DMSO- d6): δ (ppm) = 2.24 (3H, s), 3.80 (3H, s), 3.84 (3H, s), 6.76 (1H, dd, J = 8.4 and 1.8Hz) , 6.90 (1H, d, J = 8.2Hz), 7.41 (1H, d, J = 16.4Hz), 7.44 (1H, dd, J = 8.2 and 8.2Hz), 7.50 (2H, d, J = 9.0Hz) , 7.67-7.60 (4H, m), 7.76 (1H, d, J = 16.4Hz), 7.90 (1H, s), 7.97 (1H, d, J = 2.0Hz), 8.28 (1H, s), 9.69 ( 1H, s)
MS(APCI) m/z:507, 509 (M + 1) + . MS (APCI) m / z: 507, 509 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.04 min. HPLC: Rt = 4.04 min.
融点: 208- 213℃ Melting point: 208- 213 ℃
(実施例85)1-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-3-(4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)ウレア 1塩酸塩(化合物番号3-7の塩酸塩) (Example 85) 1- (5-chloro-2-methoxyphenyl) -3- (4- {2 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -3-methyl -3H- imidazole 4-yl} phenyl) urea monohydrochloride (hydrochloride of compound No. 3-7)
参考例76の化合物4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニルアミンと5-クロロ-2-メトキシフェニルイソシアネートを使用して実施例84と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound of Reference Example 76 4- {2 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -3-methyl -3H- imidazol-4-yl} phenyl amine and 5-chloro-2-methoxyphenyl use isocyanate was reacted in the same manner as in example 84, the title compound was obtained.
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=3.80(3H, s), 3.89(3H, s), 6.99(1H, dd, J=8.6 and 2.4Hz), 7.04(1H, d, J=8.6Hz), 7.41(1H, d, J=16.4Hz), 7.44(1H, dd, J=8.2 and 8.2Hz), 7.52(2H, d, J=8.6Hz), 7.62(2H, d, J=8.2Hz), 7.65(2H, d, J=9.0Hz), 7.78(1H, d, J=16.9Hz), 7.92(1H, s), 8.23(1H, d, J=2.7Hz), 8.54(1H, s), 9.84(1H, s) 1 H NMR (400MHz, DMSO- d6): δ (ppm) = 3.80 (3H, s), 3.89 (3H, s), 6.99 (1H, dd, J = 8.6 and 2.4Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.6Hz), 7.41 (1H, d, J = 16.4Hz), 7.44 (1H, dd, J = 8.2 and 8.2Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.62 (2H, d, J = 8.2Hz), 7.65 (2H, d, J = 9.0Hz), 7.78 (1H, d, J = 16.9Hz), 7.92 (1H, s), 8.23 ​​(1H, d, J = 2.7Hz), 8.54 (1H, s), 9.84 (1H, s)
MS(APCI) m/z:527, 529 (M + 1) + . MS (APCI) m / z: 527, 529 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.17 min. HPLC: Rt = 4.17 min.
融点: 198- 203℃。 Melting point: 198- 203 ℃.

(実施例86)1-(4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア 1塩酸塩(化合物番号3-5の塩酸塩) (Example 86) 1- (4- {2 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -3-methyl -3H- imidazol-4-yl} phenyl) -3- (2- fluorophenyl) urea monohydrochloride (hydrochloride of compound No. 3-5)
参考例76の化合物4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニルアミンと2-フルオロフェニルイソシアネートを使用して実施例84と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound of Reference Example 76 4- {2 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -3-methyl -3H- imidazol-4-yl} using phenylamine and 2-fluorophenyl isocyanate a reaction was conducted in the same manner as in example 84 Te, the title compound was obtained.
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=3.80(3H, s), 7.06-6.99(1H, m), 7.15(1H, dd like, J=7.6 and 7.6Hz), 7.24(1H, ddd, J=11.3, 8.2 and 1.5Hz), 7.41(1H, d, J=16.8Hz), 7.45(1H, dd, J=8.1 and 8.0Hz), 7.52(2H, d, J=9.0Hz), 7.62(2H, d, J=8.2Hz), 7.66(2H, d, J=8.6Hz), 7.76(1H, d, J=16.8Hz), 7.92(1H, s), 8.12(1H, ddd, J= 8.2, 8.2 and 1.5Hz), 8.74(1H, d, J=2.7Hz), 9.59(1H, s) 1 H NMR (400MHz, DMSO- d6): δ (ppm) = 3.80 (3H, s), 7.06-6.99 (1H, m), 7.15 (1H, dd like, J = 7.6 and 7.6Hz), 7.24 (1H , ddd, J = 11.3, 8.2 and 1.5Hz), 7.41 (1H, d, J = 16.8Hz), 7.45 (1H, dd, J = 8.1 and 8.0Hz), 7.52 (2H, d, J = 9.0Hz) , 7.62 (2H, d, J = 8.2Hz), 7.66 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.76 (1H, d, J = 16.8Hz), 7.92 (1H, s), 8.12 (1H, ddd, J = 8.2, 8.2 and 1.5Hz), 8.74 (1H, d, J = 2.7Hz), 9.59 (1H, s)
MS(APCI) m/z:481, 483 (M + 1) + . MS (APCI) m / z: 481, 483 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.83 min. HPLC: Rt = 3.83 min.
融点: 208- 212℃ Mp: 208-212 ° C.
(実施例87)1-(4-{2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア 1塩酸塩(化合物番号3-4の塩酸塩) (Example 87) 1- (4- {2- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -3-methyl -3H- imidazol-4-yl} phenyl) -3- (2-methoxy-5- methylphenyl) urea monohydrochloride (hydrochloride of compound No. 3-4)
参考例79の化合物4-{2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニルアミンと2-メトキシ-5-メチルフェニルイソシアネートを使用して実施例84と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Using the compound 4- {2- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -3-methyl -3H- imidazol-4-yl} phenyl amine and 2-methoxy-5-methylphenyl isocyanate of Reference Example 79 a reaction was conducted in the same manner as in example 84 Te, the title compound was obtained.
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.24(3H, s), 3.41-3.29(4H, m), 3.64(3H, s), 3.84(3H, s), 6.76(1H, dd, J=8.2 and 1.5Hz), 6.90(1H, d, J=8.2Hz), 7.35(1H, dd, J=8.6 and 7.8Hz), 7.42(2H, d, J=8.6Hz), 7.50(2H, d, J=7.8Hz), 7.64(2H, d, J=8.6Hz), 7.70(1H, s), 7.96(1H, d, J=1.6Hz), 8.28(1H, s), 9.71(1H, s) 1 H NMR (400MHz, DMSO- d6): δ (ppm) = 2.24 (3H, s), 3.41-3.29 (4H, m), 3.64 (3H, s), 3.84 (3H, s), 6.76 (1H, dd, J = 8.2 and 1.5Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.2Hz), 7.35 (1H, dd, J = 8.6 and 7.8Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.50 ( 2H, d, J = 7.8Hz), 7.64 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.70 (1H, s), 7.96 (1H, d, J = 1.6Hz), 8.28 (1H, s), 9.71 ( 1H, s)
MS(APCI) m/z:509, 511 (M + 1) + . MS (APCI) m / z: 509, 511 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.94 min. HPLC: Rt = 3.94 min.
融点: 159- 161℃ Melting point: 159- 161 ℃
(実施例88)1-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-3-(4-{2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)ウレア 1塩酸塩(化合物番号3-3の塩酸塩) (Example 88) 1- (5-chloro-2-methoxyphenyl) -3- (4- {2- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -3-methyl -3H- imidazol-4-yl } phenyl) urea monohydrochloride (hydrochloride of compound No. 3-3)
参考例79の化合物4-{2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニルアミンと5-クロロ-2-メトキシフェニルイソシアネートを使用して実施例84と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Using the compound 4- {2- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -3-methyl -3H- imidazol-4-yl} phenyl amine and 5-chloro-2-methoxyphenyl isocyanate of Reference Example 79 a reaction was conducted in the same manner as in example 84 Te, the title compound was obtained.
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=3.42-3.28(4H, m), 3.64(3H, s), 3.89(3H, s), 6.99(1H, dd, J=8.6 and 2.3Hz), 7.04(1H, d, J=9.0Hz), 7.35(1H, dd, J=8.7 and 7.4Hz), 7.44(2H, d, J=8.6Hz), 7.50(2H, d, J=8.2Hz), 7.64(2H, d, J=9.0Hz), 7.71(1H, s), 8.22(1H, d, J=2.3Hz), 8.55(1H, s), 9.88(1H, s) 1 H NMR (400MHz, DMSO- d6): δ (ppm) = 3.42-3.28 (4H, m), 3.64 (3H, s), 3.89 (3H, s), 6.99 (1H, dd, J = 8.6 and 2.3 Hz), 7.04 (1H, d, J = 9.0Hz), 7.35 (1H, dd, J = 8.7 and 7.4Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.64 (2H, d, J = 9.0Hz), 7.71 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 2.3Hz), 8.55 (1H, s), 9.88 (1H, s)
MS(APCI) m/z:529, 531 (M + 1) + . MS (APCI) m / z: 529, 531 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.05 min. HPLC: Rt = 4.05 min.
融点: 159- 162℃ Mp: 159- 162 ℃
(実施例89)1-(4-{2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア 1塩酸塩(化合物番号3-1の塩酸塩) (Example 89) 1- (4- {2- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -3-methyl -3H- imidazol-4-yl} phenyl) -3- (2-fluorophenyl) urea monohydrochloride (hydrochloride of compound No. 3-1)
参考例79の化合物4-{2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニルアミンと2-フルオロフェニルイソシアネートを使用して実施例84と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound 4 Example 84 by using {2- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -3-methyl -3H- imidazol-4-yl} phenyl amine and 2-fluorophenyl isocyanate in Reference Example 79 the reaction was conducted in the same manner as to give the title compound.
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=3.42-3.29(4H, m), 3.64(3H, s), 7.05-6.98(1H, m), 7.14(1H, dd, J=7.6 and 7.6Hz), 7.24(1H, ddd, J=11.3, 8.2 and 1.2Hz), 7.35(1H, dd, J=8.0 and 8.0Hz), 7.44(2H, d, J=8.6Hz), 7.50(2H, d, J=7.8Hz), 7.65(2H, d, J=8.6Hz), 7.71(1H, s), 8.11(1H, ddd, J=8.2, 8.2 and 1.2Hz), 8.78(1H, d, J=2.3Hz), 9.72(1H, s) 1 H NMR (400MHz, DMSO- d6): δ (ppm) = 3.42-3.29 (4H, m), 3.64 (3H, s), 7.05-6.98 (1H, m), 7.14 (1H, dd, J = 7.6 and 7.6Hz), 7.24 (1H, ddd, J = 11.3, 8.2 and 1.2Hz), 7.35 (1H, dd, J = 8.0 and 8.0Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.50 (2H , d, J = 7.8Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.71 (1H, s), 8.11 (1H, ddd, J = 8.2, 8.2 and 1.2Hz), 8.78 (1H, d, J = 2.3Hz), 9.72 (1H, s)
MS(APCI) m/z:483, 485 (M + 1) + . MS (APCI) m / z: 483, 485 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.72 min. HPLC: Rt = 3.72 min.
融点: 199- 204℃ Mp: 199- 204 ° C.
(実施例90)1-(6-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-3-イル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号2-15) (Example 90) 1- (6- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} pyridine 3-yl) -3- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea (compound No. 2-15)
参考例83の化合物6-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-3-イルアミンと2-メトキシ-5-メチルフェニルイソシアネートを使用して実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound of Reference Example 83 6- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} pyridine-3 use ylamine and 2-methoxy-5-methylphenyl isocyanate was reacted in the same manner as in example 2 to give the title compound.
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.24(3H, s), 3.85(3H, s), 4.04(3H, s), 6.77(1H, dd, J=8.9 and 1.8Hz), 6.91(1H, d, J=8.2Hz), 7.25(1H, d, J=16.4Hz), 7.39(1H, dd, J=8.0 and 8.0Hz), 7.59(2H, d, J=8.2Hz), 7.67(1H, d, J=16.4Hz), 7.98(1H, brs), 8.09(1H, d, J=8.6Hz), 8.14(1H, dd, J=8.6 and 2.7Hz), 8.37(1H, d, J=1.9Hz), 8.72(1H, d, J=2.4Hz), 9.77(1H, d, J=3.1Hz) 1 H NMR (400MHz, DMSO- d6): δ (ppm) = 2.24 (3H, s), 3.85 (3H, s), 4.04 (3H, s), 6.77 (1H, dd, J = 8.9 and 1.8Hz) , 6.91 (1H, d, J = 8.2Hz), 7.25 (1H, d, J = 16.4Hz), 7.39 (1H, dd, J = 8.0 and 8.0Hz), 7.59 (2H, d, J = 8.2Hz) , 7.67 (1H, d, J = 16.4Hz), 7.98 (1H, brs), 8.09 (1H, d, J = 8.6Hz), 8.14 (1H, dd, J = 8.6 and 2.7Hz), 8.37 (1H, d, J = 1.9Hz), 8.72 (1H, d, J = 2.4Hz), 9.77 (1H, d, J = 3.1Hz)
MS(APCI) m/z:509, 511 (M + 1) + . MS (APCI) m / z: 509, 511 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 5.30 min. HPLC: Rt = 5.30 min.
融点: > 300℃。 Melting point:> 300 ℃.

(実施例91)1-(6-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-3-イル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア(化合物番号2-1) (Example 91) 1- (6- {5- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} pyridin-3-yl ) -3- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea (compound No. 2-1)
参考例85の化合物6-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-3-イルアミンと2-メトキシ-5-メチルフェニルイソシアネートを使用して実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound of Reference Example 85 6- {5- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} pyridin-3-ylamine and 2- use methoxy-5-methylphenyl isocyanate was reacted in the same manner as in example 2 to give the title compound.
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.24(3H, s), 3.03(2H, t, J=7.8Hz), 3.36-3.28(2H, m), 3.85(3H, s), 3.91(3H, s), 6.77(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 6.91(1H, d, J=7.8Hz), 7.31(1H, dd, J=8.2 and 8.2Hz), 7.48(2H, d, J=7.8Hz), 7.97(1H, brs), 8.01(1H, d, J=8.6Hz), 8.10(1H, dd, J=8.8 and 2.5Hz), 8.34(1H, s), 8.70(1H, d, J=2.3Hz), 9.71(1H, brs) 1 H NMR (400MHz, DMSO- d6): δ (ppm) = 2.24 (3H, s), 3.03 (2H, t, J = 7.8Hz), 3.36-3.28 (2H, m), 3.85 (3H, s) , 3.91 (3H, s), 6.77 (1H, dd, J = 8.2 and 1.6Hz), 6.91 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.31 (1H, dd, J = 8.2 and 8.2Hz), 7.48 ( 2H, d, J = 7.8Hz), 7.97 (1H, brs), 8.01 (1H, d, J = 8.6Hz), 8.10 (1H, dd, J = 8.8 and 2.5Hz), 8.34 (1H, s), 8.70 (1H, d, J = 2.3Hz), 9.71 (1H, brs)
MS(APCI) m/z:511, 513 (M + 1) + . MS (APCI) m / z: 511, 513 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 5.00 min. HPLC: Rt = 5.00 min.
融点: > 300℃ Melting point:> 300 ℃
(実施例92)1-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)-3-(6-{4-メチル-5-[2-(3-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)エチル]-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-3-イル)ウレア(化合物番号2-64) (Example 92) 1- (2-methoxy-5-methylphenyl) -3- (6- {4-methyl-5- [2- (3-trifluoromethyl-2-yl) ethyl] -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} pyridin-3-yl) urea (compound No. 2-64)
参考例90の化合物6-{4-メチル-5-[2-(3-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)エチル]-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-3-イルアミンと2-メトキシ-5-メチルフェニルイソシアネートを使用して実施例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Compound of Reference Example 90 6- {4-methyl-5- [2- (3-trifluoromethyl-2-yl) ethyl]-4H-[l, 2,4] triazol-3-yl} pyridine -3 - use ylamine and 2-methoxy-5-methylphenyl isocyanate was reacted in the same manner as in example 2 to give the title compound.
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.24(3H, s), 3.35-3.24(2H, m), 3.45(2H, t, J=7.6Hz), 3.85(3H, s), 3.93(3H, s), 6.77(1H, brd, J=7.4Hz), 6.91(1H, d, J=8.2Hz), 7.52-7.48(1H, m), 8.01-7.96(2H, m), 8.09(1H, dd, J=8.6 and 2.7Hz), 8.15(1H, dd, J=8.0 and 1.0Hz), 8.34(1H, s), 8.70(1H, d, J=2.7Hz), 8.80(1H, d, J=4.7Hz), 9.70(1H, brs) 1 H NMR (400MHz, DMSO- d6): δ (ppm) = 2.24 (3H, s), 3.35-3.24 (2H, m), 3.45 (2H, t, J = 7.6Hz), 3.85 (3H, s) , 3.93 (3H, s), 6.77 (1H, brd, J = 7.4Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.2Hz), 7.52-7.48 (1H, m), 8.01-7.96 (2H, m), 8.09 (1H, dd, J = 8.6 and 2.7Hz), 8.15 (1H, dd, J = 8.0 and 1.0Hz), 8.34 (1H, s), 8.70 (1H, d, J = 2.7Hz), 8.80 (1H , d, J = 4.7Hz), 9.70 (1H, brs)
MS(APCI) m/z:512 (M + 1) + . MS (APCI) m / z: 512 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.13 min. HPLC: Rt = 4.13 min.
融点: 201- 205℃。 Melting point: 201- 205 ℃.

(参考例1)4-[(ナフタレン-1-カルボニル)アミノ]安息香酸 エチルエステル (Reference Example 1) 4 - [(naphthalene-1-carbonyl) amino] benzoic acid ethyl ester
4-アミノ安息香酸エチルエステル9.53 g(50.0 mmol)をN,N-ジメチルアセトアミド100 mlに溶解し、1-ナフトイルクロライド7.84 ml(60.0 mmol)を加え室温で2時間攪拌した後、1-ナフトイルクロライド1 mlをさらに加え室温で1時間攪拌した。 4-aminobenzoic acid ethyl ester 9.53 g of (50.0 mmol) N, N- dimethylacetamide was dissolved in 100 ml, was stirred for 2 hours at room temperature was added 1-naphthoyl chloride 7.84 ml of (60.0 mmol), 1-naphth further added Irukuroraido 1 ml was stirred at room temperature for 1 hour. 反応液を酢酸エチルで希釈し希塩酸(約5%)、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。 The reaction solution was diluted with ethyl acetate dilute hydrochloric acid (about 5%), saturated aqueous sodium bicarbonate solution, and saturated brine. 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。 The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. 得られた結晶を細かく粉砕しヘキサン−酢酸エチル混合溶媒で洗浄し表記化合物を得た。 The resulting crystals were finely ground hexane - washed with ethyl acetate mixed solvent to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z) : 320 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 320 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 5.16 min. HPLC: Rt = 5.16 min.
(参考例2)ナフタレン-1-カルボン酸 (4-ヒドラジノカルボニルフェニル)アミド 参考例1で得られた4-[(ナフタレン-1-カルボニル)アミノ]安息香酸 エチルエステル17.1gをエタノール50 mlとヒドラジン一水和物50 mlに溶解し、16時間加熱還流した。 (Reference Example 2) naphthalene-1-carboxylic acid (4-hydrazinocarbonyl-phenyl) amide Reference Example 1 4 obtained in - [(naphthalene-1-carbonyl) amino] benzoic acid ethyl ester 17.1g and 50 ml of ethanol was dissolved in hydrazine monohydrate 50 ml, it was heated under reflux for 16 hours. 溶媒を減圧濃縮し得られた結晶をヘキサンで洗浄することにより表記化合物を得た。 The solvent was obtained was concentrated under a reduced pressure crystals to give the title compound by washing with hexane.
MS (APCI, m/z) : 306 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 306 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.39 min. HPLC: Rt = 3.39 min.
(参考例3)2-[5-(6-アミノピリジン-3-イル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル]-3-クロロベンゾニトリル 参考例45の化合物5-(6-アミノピリジン-3-イル)-4-メチル-2,4-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾール-3-チオンと参考例6の化合物2-ブロモメチル-3-クロロベンゾニトリルを使用して、参考例5と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 (Reference Example 3) 2- [5- (6-aminopyridin-3-yl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-ylsulfanylmethyl] -3-chlorobenzonitrile Reference Example 45 of the compound 5- (6-aminopyridin-3-yl) -4-methyl-2,4-dihydro - [1,2,4] triazole-3-thione and the compound of reference example 6 2-bromomethyl-3- use chlorobenzonitrile, the same procedure was followed as in reference example 5, the title compound was obtained.
MS (APCI, m/z) : 357 (M+1) + , 359 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 357 (M + 1) +, 359 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 2.60 min. HPLC: Rt = 2.60 min.
(参考例4)3-(2-ブロモ-6-クロロフェニル)プロピオン酸 水素化ナトリウム(55%以上, 油性)2.47 g(54.4 mmol)を 窒素気流下乾燥テトラヒドロフラン200 mlに縣濁させ氷浴で冷却した。 (Reference Example 4) 3- (2-bromo-6-chlorophenyl) sodium hydride propionate reduction (more than 55%, oily) 2.47 g (54.4 mmol) cooled in an ice bath was suspended in dry tetrahydrofuran 200 ml under a nitrogen stream did. ジエチルマロネート8.25 ml(54.4 mmol)を10分間かけて滴下し、室温で1時間攪拌した。 Diethyl malonate 8.25 ml of (54.4 mmol) was added dropwise over 10 minutes and stirred at room temperature for 1 hour. 再び氷浴で冷却し、1-ブロモ-2-(ブロモメチル)-3-クロロベンゼン12.9 g(45.3 mmol)の乾燥テトラヒドロフラン50 ml溶液を10分間かけて滴下した。 Cooled again in an ice bath, was added dropwise over 1-bromo-2- (bromomethyl) -3-chlorobenzene 12.9 g of dry tetrahydrofuran 50 ml solution of 10 minutes (45.3 mmol). 室温で1.5時間攪拌後、氷浴で冷却し、水を加え、減圧濃縮した。 After stirring at room temperature for 1.5 hours, cooled in an ice bath, water was added, and concentrated under reduced pressure. 残渣を酢酸エチルで希釈し、5%-酒石酸水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。 The residue was diluted with ethyl acetate, 5% - aqueous tartaric acid solution, washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. 得られた残渣をエタノール100 mlに溶解し、水酸化ナトリウム7.25 g(181 mmol)を水100 mlに溶解した物を加え1時間加熱還流した。 The resulting residue was dissolved in ethanol 100 ml, and the sodium hydroxide 7.25 g (181 mmol) was heated under reflux for 1 hour adding a material obtained by dissolving in water 100 ml. 室温まで冷却後、水約1000 mlを加えエチルエーテルで洗浄した。 After cooling to room temperature, washed with ethyl ether was added about 1000 ml of water. 水槽に塩酸を加えPH=1.0とし酢酸エチルで抽出した。 Hydrochloric acid was added to the water bath and extracted with ethyl acetate and PH = 1.0. 有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。 The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. 得られた残渣をキシレン200 mlに溶解し、20時間加熱還流した。 The resulting residue was dissolved in xylene 200 ml, and heated to reflux for 20 hours. 反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を細かく粉砕しヘキサン-エチルエーテル混合溶媒で洗浄し表記化合物を得た。 The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and finely grinding the resulting residue hexanes - washed with ethyl ether mixed solvent to give the title compound.
1H-NMR (CDCl3) δ(ppm)=7.48 (dd, 1H, J=7.8 Hz, 1.1Hz), 7.33 (dd, 1H, J=7.8 Hz, 1.1Hz), 7.03 (t, 1H, J=8.1Hz), 3.32 (t, 2H, J=8.4 Hz), 2.65 (t, 2H, J=8.4 Hz). 1H-NMR (CDCl3) δ (ppm) = 7.48 (dd, 1H, J = 7.8 Hz, 1.1Hz), 7.33 (dd, 1H, J = 7.8 Hz, 1.1Hz), 7.03 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 3.32 (t, 2H, J = 8.4 Hz), 2.65 (t, 2H, J = 8.4 Hz).
(参考例5)4-[5-(2,6-ジクロロベンジルスルファニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]フェニルアミン (Reference Example 5) 4- [5- (2,6-dichloro-benzylsulfanyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] phenylamine
5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-2,4-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾール-3-チオン(Bioorg.Med.Chem.Lett.11(2001)1703-1707を参考に合成)1.02 g(4.94 mmol)をエタノール20 mlと1N−水酸化ナトリウム水溶液5.44 mlの中に加え溶解した。 5- (4-aminophenyl) -4-methyl-2,4-dihydro [1,2,4] triazole-3-thione (Bioorg.Med.Chem.Lett.11 (2001) 1703-1707 the synthesized with reference ) 1.02 g of (4.94 mmol) was added and dissolved in ethanol 20 ml and 1N- aqueous sodium hydroxide 5.44 ml. 2,6-ジクロロベンジルブロミド1.19 g(4.94 mmol)のエタノール10 ml溶液を5分間かけて滴下した後室温で18時間攪拌した。 Was stirred for 18 hours at room temperature was added dropwise 10 ml of ethanol solution of 2,6-dichlorobenzyl bromide 1.19 g (4.94 mmol) over 5 minutes. 水約100 mlを加えろ過、乾燥することにより表記化合物を得た。 Filtration added about 100 ml of water, the title compound was obtained by drying.
MS (APCI, m/z) : 365 (M+1) + , 367 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 365 (M + 1) +, 367 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.85 min。 HPLC: Rt = 3.85 min.

(参考例6)2-ブロモメチル-3-クロロベンゾニトリル (Reference Example 6) 2-bromomethyl-3-chlorobenzonitrile
3-クロロ-2-メチルベンゾニトリル1.51 g(10.0 mmol)を四塩化炭素50 mlに溶解し、N-ブロモスクシンイミド1.87 g(10.5 mmol)と2,2'-アゾビスイソブチロニトリル約30 mg(0.183 mmol)を加えスタンレー赤外線電球(100-110V, 375W)光照射下で2.5時間加熱還流した。 3-chloro-2-methyl-benzonitrile 1.51 g (10.0 mmol) was dissolved in carbon tetrachloride 50 ml, N-bromosuccinimide 1.87 g (10.5 mmol) and 2,2'-azobisisobutyronitrile about 30 mg (0.183 mmol) was added Stanley infrared bulb (100-110V, 375W) was under light irradiation was heated to reflux for 2.5 hours. 反応液を室温まで冷却し、セライトろ過した。 The reaction was cooled to room temperature and filtered through Celite. 母液を減圧濃縮することにより、表記化合物を得た。 Concentrated under reduced pressure to give a mother liquor, to give the title compound. これ以上の精製は行わずに次の反応へと用いた。 Further purification was used to the next reaction without.
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.51 (dd, 1H, J=8.1Hz, 1.1Hz), 7.37 (dd, 1H, J=8.1Hz, 1.1Hz), 7.10 (t, 1H, J=7.8Hz), 4.80 (s, 2H). 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.51 (dd, 1H, J = 8.1Hz, 1.1Hz), 7.37 (dd, 1H, J = 8.1Hz, 1.1Hz), 7.10 (t, 1H, J = 7.8Hz), 4.80 (s, 2H).
(参考例7)2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル]-3-クロロベンゾニトリル 参考例6の化合物2-ブロモメチル-3-クロロベンゾニトリルを使用して、参考例5と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 (Reference Example 7) 2- [5- (4-aminophenyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-ylsulfanylmethyl] -3-chlorobenzonitrile compound of Reference Example 6 2 - using bromomethyl-3-chlorobenzonitrile, the same procedure was followed as in reference example 5, the title compound was obtained.
MS (APCI, m/z) : 356 (M+1) + , 358 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 356 (M + 1) +, 358 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.37 min. HPLC: Rt = 3.37 min.
(参考例8)(2,6-ジクロロフェニル)アセト酢酸ヒドラジド メチル-2,6-ジクロロフェニルアセテートを用いて、参考例2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 (Reference Example 8) (2,6-dichlorophenyl) with acetoacetate hydrazide-2,6-dichlorophenyl acetate, the reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 2, the title compound was obtained.
MS (APCI, m/z) : 219 (M+1) + , 221 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 219 (M + 1) +, 221 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 2.73 min. HPLC: Rt = 2.73 min.
(参考例9)3-(2,6-ジクロロベンジル)-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール (Reference Example 9) 3- (2,6-dichlorobenzyl) -4-methyl-5- (4-nitrophenyl)-4H-[l, 2,4] triazole
N-メチル-4-ニトロベンズイミドイルクロライド(J.Org.Chem.;EN; 49, 3; 1984, 546-547.を参照して合成)254 mg(1.28 mmol)と参考例8の化合物(2,6-ジクロロフェニル)アセト酢酸ヒドラジド255mg (1.16 mmol)をトルエン 10 mlに縣濁させ、トリエチルアミン1 mlを加え窒素圧下3日間加熱還流した。 N- methyl-4-nitrobenzamide imidoyl chloride (J.Org.Chem;. EN; 49, 3;. 1984, 546-547 with reference to the synthesis) 254 mg (1.28 mmol) and the compound of Reference Example 8 ( 2,6-dichlorophenyl) acetoacetate hydrazide 255 mg (1.16 mmol) was suspended in 10 ml of toluene was heated to reflux under nitrogen pressure for 3 days plus 1 ml of triethylamine. 室温まで冷却後、反応液を酢酸エチルで希釈し水、飽和食塩水で洗浄した。 After cooling to room temperature, the reaction was diluted with ethyl acetate and washed with water and brine. 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。 The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. 得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル)で精製後、得られた結晶を細かく粉砕しヘキサン-酢酸エチル混合溶媒で洗浄し表記化合物を得た。 After the resulting residue was purified by column chromatography (ethyl acetate), finely grinding the resulting crystals hexane - washed with ethyl acetate mixed solvent to obtain the title compound.
1H-NMR (DMSO-d6) δ(ppm)=8.38 (d, 2H, J=8.9Hz), 8.04 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.54 (dd, 2H, J=8.6Hz, 1.1Hz), 7.40 (dd, 1H, J=8.9Hz, 7.3Hz), 4.41 (s, 2H), 3.82 (s, 3H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ (ppm) = 8.38 (d, 2H, J = 8.9Hz), 8.04 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.54 (dd, 2H, J = 8.6Hz, 1.1Hz ), 7.40 (dd, 1H, J = 8.9Hz, 7.3Hz), 4.41 (s, 2H), 3.82 (s, 3H).
MS (APCI, m/z) : 363 (M+1) + , 365 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 363 (M + 1) +, 365 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.16 min. HPLC: Rt = 4.16 min.
(参考例10)3-[2-(2-ブロモ-6-クロロフェニル)エチル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール 参考例4の化合物3-(2-ブロモ-6-クロロフェニル)プロピオン酸6.00 g(22.8 mmol)を無水ジクロロメタン100 mlに溶解し、窒素圧下氷冷し1,1'-カルボニルビス-1H-イミダゾール5.54 g(34.2 mmol)を加え室温で30分攪拌した。 (Reference Example 10) 3- [2- (2-bromo-6-chlorophenyl) ethyl] -4-methyl-5- (4-nitrophenyl)-4H-[l, 2,4] Compound triazole Reference Example 4 3- (2-bromo-6-chlorophenyl) was dissolved propionic acid 6.00 g (22.8 mmol) in anhydrous dichloromethane 100 ml, under nitrogen pressure of ice-cold carbonyldiimidazole bis -1H- imidazole 5.54 g (34.2 mmol) the mixture was stirred for 30 minutes at room temperature. この反応液をジクロロメタン100 mlとヒドラジン一水和物20 mlを氷冷後攪拌している中に5分間かけて滴下した。 Dichloromethane 100 ml and hydrazine monohydrate 20 ml of this reaction solution was added dropwise over 5 minutes while stirring after cooling with ice. その室温で2時間攪拌し、ジクロロメタンで希釈し水、飽和食塩水で洗浄した。 As it was stirred at room temperature for 2 hours, washed and diluted with dichloromethane water and saturated brine. 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し、得られた結晶を細かく粉砕しヘキサン−酢酸エチル混合溶媒で洗浄し、得た結晶とN-メチル-4-ニトロベンズイミドイルクロライド(J.Org.Chem.;EN; 49, 3; 1984, 546-547.を参照して合成)4.64 g(23.4 mmol)をトルエン200 mlに縣濁させ、トリエチルアミン20 mlを加え窒素圧下16時間加熱還流した。 The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and finely grinding the resulting crystals hexane - washed with ethyl acetate mixed solvent to obtain crystals and N- methyl-4-nitrobenzamide imidoyl chloride ( J.Org.Chem;. EN; 49, 3;. 1984, 546-547 with reference to the synthesis) 4.64 g of (23.4 mmol) was suspended in 200 ml of toluene, under nitrogen pressure for 16 hours heating added 20 ml of triethylamine and reflux. 室温まで冷却後、反応液を酢酸エチルで希釈し水、飽和食塩水で洗浄した。 After cooling to room temperature, the reaction was diluted with ethyl acetate and washed with water and brine. 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。 The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. 得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル)で精製し表記化合物を得た。 The resulting residue provided the title compound, which was purified by column chromatography (ethyl acetate).
MS (APCI, m/z) : 421 (M+1) + , 423 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 421 (M + 1) +, 423 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.51 min。 HPLC: Rt = 4.51 min.

(参考例11)(E)-3-(2,6-ジクロロフェニル)アクリル酸ヒドラジド (Reference Example 11) (E)-3-(2,6-dichlorophenyl) acrylic acid hydrazide
(E)-3-(2,6-ジクロロフェニル)アクリル酸1.00 g(4.61 mmol)を無水ジクロロメタン10 mlに溶解し、窒素圧下室温で1,1'-カルボニルビス-1H-イミダゾール747 mg(4.61 mmol)を加え30分攪拌した。 (E) -3- (2,6- dichlorophenyl) acrylic acid 1.00 g (4.61 mmol) was dissolved in anhydrous dichloromethane 10 ml, under nitrogen pressure at room temperature 1,1'-carbonyl-bis -1H- imidazole 747 mg (4.61 mmol ) was stirred for 30 minutes added. この反応液をジクロロメタン10 mlとヒドラジン一水和物4 mlを室温攪拌している中に3分間かけて滴下した。 The 10 ml of dichloromethane and hydrazine monohydrate 4 ml of this reaction solution was added dropwise over 3 minutes in that stirring at room temperature. その後30分攪拌し、ジクロロメタンで希釈し水、飽和食塩水で洗浄した。 Then it stirred 30 minutes, washed and diluted with dichloromethane water and saturated brine. 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し、得られた結晶を細かく粉砕しヘキサン−酢酸エチル混合溶媒で洗浄し表記化合物を得た。 The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and finely grinding the resulting crystals hexane - washed with ethyl acetate mixed solvent to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z) : 231 (M+1) + , 233 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 231 (M + 1) +, 233 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.24 min. HPLC: Rt = 3.24 min.
(参考例12)3-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール 参考例11の化合物(E)-3-(2,6-ジクロロフェニル)アクリル酸ヒドラジドを使用して参考例9と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 (Reference Example 12) 3 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl-5- (4-nitrophenyl)-4H-[l, 2,4] triazole Reference Example the compounds of 11 (E) -3- (2,6- dichlorophenyl) using acrylic acid hydrazide was reacted in the same manner as in reference example 9, the title compound was obtained.
1H-NMR (DMSO-d6) δ(ppm)= 8.41 (d, 2H, J=8.9Hz), 8.07 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.69 (d, 1H, J=16.5Hz), 7.60 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.41 (t, 1H, J=7.6Hz), 7.26 (d, 1H, J=16.5Hz), 3.79 (s, 3H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ (ppm) = 8.41 (d, 2H, J = 8.9Hz), 8.07 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.69 (d, 1H, J = 16.5Hz), 7.60 (d, 2H, J = 7.8Hz), 7.41 (t, 1H, J = 7.6Hz), 7.26 (d, 1H, J = 16.5Hz), 3.79 (s, 3H).
MS (APCI, m/z) : 375 (M+1) + , 377 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 375 (M + 1) +, 377 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.68 min. HPLC: Rt = 4.68 min.
(参考例13)4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミン 参考例12の化合物3-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール2.40 g(6.40 mmol)メタノール150 mlに溶解し、亜鉛6.69g(102 mmol)を加え室温で攪拌し、酢酸6 mlを1分間かけて加え、1時間加熱還流した。 (Reference Example 13) 4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenylamine Reference compound 3 of example 12 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl-5- (4-nitrophenyl)-4H-[l, 2,4] triazole 2.40 g ( 6.40 mmol) was dissolved in methanol 0.99 ml, and stirred at room temperature was added zinc 6.69 g (102 mmol), acetic acid 6 ml was added over 1 minute, and heated to reflux for 1 hour. 反応液をセライトでろ過し、母液を減圧濃縮した。 The reaction solution was filtered through celite and the mother liquor was concentrated under reduced pressure. 得られた残渣を酢酸エチル-テトラヒドロフラン(10 : 1)で希釈し、水、飽和食塩水で洗浄した。 The resulting residue was dissolved in ethyl acetate - tetrahydrofuran: diluted with water (10 1), water, and washed with saturated brine. 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣を細かく粉砕しヘキサン−酢酸エチル混合溶媒で洗浄し表記化合物を得た。 The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and finely grinding the resulting residue hexanes - washed with ethyl acetate mixed solvent to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z) : 345 (M+1) + , 347 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 345 (M + 1) +, 347 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.73 min. HPLC: Rt = 3.73 min.
(参考例14)3-クロロ-2-{2-[4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]エチル}ベンゾニトリル 参考例10の化合物3-[2-(2-ブロモ-6-クロロフェニル)エチル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾールを使用して参考例27と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 (Reference Example 14) 3-Chloro-2- {2- [4-methyl-5- (4-nitrophenyl) -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] ethyl} benzonitrile Reference Example 10 compound 3- [2- (2-bromo-6-chlorophenyl) ethyl] -4-methyl-5- (4-nitrophenyl)-4H-[l, 2,4] reference example 27 using triazole It performs the same reaction to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 368 (M+1) + , 370 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 368 (M + 1) +, 370 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.00 min. HPLC: Rt = 4.00 min.
(参考例15)2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル]-3-クロロ安息香酸 参考例7の化合物2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル]-3-クロロベンゾニトリル10.0 g(28.1 mmol)を酢酸 50 ml、水 50 mlと濃硫酸 50mlに溶解し110℃で二日間加熱攪拌した。 (Reference Example 15) 2- [5- (4-aminophenyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-ylsulfanylmethyl] -3-chlorobenzoic acid Reference Example 7 Compound 2 - [5- (4-aminophenyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-ylsulfanylmethyl] -3-chlorobenzonitrile 10.0 g (28.1 mmol) acetic acid 50 ml, water It was heated and stirred for two days at dissolved in 50 ml concentrated sulfuric acid 50 ml 110 ° C.. 反応液を減圧濃縮し、残渣を氷冷後10%-水酸化ナトリウム水溶液をPH=6.0になるまで加えた。 The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, after ice-cooling the residue 10% - was added aqueous sodium hydroxide until PH = 6.0. 反応液を酢酸エチルで希釈し飽和食塩水で洗浄した。 The reaction mixture was washed with dilute brine with ethyl acetate. 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し、得られた結晶を細かく粉砕しイソプロピルエーテル−エタノール混合溶媒で洗浄し表記化合物を得た。 The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated in vacuo, and the resulting finely ground isopropyl ether crystals - washed with ethanol mixed solvent to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 375 (M+1) + , 377 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 375 (M + 1) +, 377 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.29 min。 HPLC: Rt = 3.29 min.

(参考例16)2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]エチル}-3-クロロベンゾニトリル 参考例14の化合物3-クロロ-2-{2-[4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]エチル}ベンゾニトリルを使用して参考例13と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 (Reference Example 16) 2- {2- [5- (4-aminophenyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] ethyl} -3-chloro-benzonitrile Reference Example 14 compound 3-chloro-2 using {2- [4-methyl-5- (4-nitrophenyl) -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] ethyl} benzonitrile reference example 13 the reaction was conducted in the same manner as to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 338 (M+1) + , 340 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 338 (M + 1) +, 340 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.23 min. HPLC: Rt = 3.23 min.
(参考例17)2-[5-(6-アミノピリジン-3-イル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル]-3-クロロ安息香酸 参考例3の化合物2-[5-(6-アミノピリジン-3-イル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル]-3-クロロベンゾニトリルを使用して参考例15と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 (Reference Example 17) 2- [5- (6-aminopyridin-3-yl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-ylsulfanylmethyl] -3-chlorobenzoic acid Reference Example 3 of the compound 2- [5- (6-aminopyridin-3-yl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-ylsulfanylmethyl] -3 using chlorobenzonitrile the reaction was conducted in the same manner as in reference example 15, the title compound was obtained.
MS (APCI, m/z) : 376 (M+1) + , 378 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 376 (M + 1) +, 378 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 2.65 min. HPLC: Rt = 2.65 min.
(参考例18)3-(2,6-ジクロロフェニル)-プロピオン酸 ヒドラジド (Reference Example 18) 3- (2,6-dichlorophenyl) - propionic acid hydrazide
3-(2,6-ジクロロフェニル)-プロピオン酸を使用して参考例11と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 3- (2,6-dichlorophenyl) - using propionic acid A reaction was conducted in the same manner as in Reference Example 11, the title compound was obtained.
MS (APCI, m/z) : 233 (M+1) + , 235 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 233 (M + 1) +, 235 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 2.89 min. HPLC: Rt = 2.89 min.
(参考例19)3-[2-(2,6-ジクロロフェニル)-エチル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール 参考例18の化合物3-(2,6-ジクロロフェニル)-プロピオン酸 ヒドラジドを使用して参考例9と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 (Reference Example 19) 3- [2- (2,6-dichlorophenyl) - ethyl] -4-methyl-5- (4-nitrophenyl)-4H-[l, 2,4] Compound 3 of the triazole Reference Example 18 - (2,6-dichlorophenyl) - using propionic acid hydrazide was reacted in the same manner as in reference example 9, the title compound was obtained.
MS (APCI, m/z) : 377 (M+1) + , 379 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 377 (M + 1) +, 379 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.41 min. HPLC: Rt = 4.41 min.
(参考例20)4-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)-エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミン 参考例19の化合物3-[2-(2,6-ジクロロフェニル)-エチル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾールを使用して参考例13と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 (Reference Example 20) 4- {5- [2- (2,6-dichlorophenyl) - ethyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} compounds of phenylamine Reference Example 19 3- [2- (2,6-dichlorophenyl) - ethyl] -4-methyl-5- (4-nitrophenyl)-4H-[l, 2,4] using triazole same reaction as in reference example 13 It was carried out to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 347 (M+1) + , 349 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 347 (M + 1) +, 349 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.46 min。 HPLC: Rt = 3.46 min.

(参考例21)2-ブロモ-6-クロロベンズアルデヒド (Reference Example 21) 2-bromo-6-chlorobenzaldehyde
2,2,6,6-テトラメチルピペリジン26.3 ml(156 mmol)を乾燥テトラヒドロフラン400 mlに窒素圧下溶解した。 Was dissolved under nitrogen pressure tetramethylpiperidine 26.3 ml of (156 mmol) in dry tetrahydrofuran 400 ml. 反応を-78℃まで冷却した後、n-ブチルリチウム, n-ヘキサン溶液(1.56M)100 ml(156 mmol)を15分間かけて滴下した。 After the reaction was cooled to -78 ° C., n- butyl lithium was added dropwise over n- hexane solution (1.56M) 100 ml (156 mmol) for 15 minutes. -78℃で15分間攪拌した後、 1-ブロモ-3-クロロベンゼン18.3 ml(156 mmol)を5分間かけて滴下後2時間攪拌した。 After stirring 15 minutes at -78 ° C., and stirred for 2 hours after dropwise over 1-bromo-3-chlorobenzene 18.3 ml (156 mmol) for 5 minutes. 1-ホルミルピペリジン19.1 ml(172 mmol)を10分間かけて滴下後30分間攪拌した。 Stirring after dropping 30 minutes 1-formylpiperidine 19.1 ml of (172 mmol) over 10 minutes. その後室温までゆっくりと昇温させた。 Then it was allowed to slowly warm to room temperature. 反応液に水を加え酢酸エチルで3度抽出した。 And extracted 3 times with water was added ethyl acetate to the reaction solution. 有機層合わせ5%-塩酸水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。 The organic layer alignment 5% - washed with aqueous hydrochloric acid and saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. 得られた結晶を細かく粉砕しヘキサンで洗浄し表記化合物を得た。 The resulting crystals were finely pulverized and washed with hexane to give the title compound.
1H-NMR (CDCl3) δ(ppm)= 10.38 (s, 1H), 7.60 (dd, 1H, J=8.1Hz, 1.1Hz), 7.44 (dd, 1H, J=8.1Hz, 1.1Hz), 7.31 (t, 1H, J=7.8Hz). 1H-NMR (CDCl3) δ (ppm) = 10.38 (s, 1H), 7.60 (dd, 1H, J = 8.1Hz, 1.1Hz), 7.44 (dd, 1H, J = 8.1Hz, 1.1Hz), 7.31 ( t, 1H, J = 7.8Hz).
(参考例22)(E)-3-(2-ブロモ-6-クロロフェニル)アクリル酸 水素化ナトリウム(55%以上, 油性)4.47 g(103 mmol)を 窒素気流下乾燥テトラヒドロフラン100 mlに縣濁させ氷浴で冷却した。 (Reference Example 22) (E)-3-(2-bromo-6-chlorophenyl) sodium hydride acrylate of (more than 55%, oily) 4.47 g of (103 mmol) was suspended in dry tetrahydrofuran 100 ml under a stream of nitrogen It was cooled in an ice bath. ジエチルホスホノ酢酸エチル20.3 ml(103 mmol)を15分間かけて滴下し、室温で30分間攪拌した。 Ethyl diethylphosphonoacetate 20.3 ml of (103 mmol) was added dropwise over 15 minutes and stirred for 30 minutes at room temperature. 再び氷浴で冷却し、参考例21の化合物2-ブロモ-6-クロロベンズアルデヒド15.0 g(68.3 mmol)の乾燥テトラヒドロフラン100 ml溶液を20分間かけて滴下した。 Again cooled in an ice bath, was added dropwise over dry tetrahydrofuran 100 ml solution of the compound of Reference Example 21 2-bromo-6-chlorobenzaldehyde 15.0 g (68.3 mmol) 20 min. 室温で15分間攪拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで3度抽出した。 After stirring 15 minutes at room temperature, saturated aqueous ammonium chloride solution was added, and extracted three times with ethyl acetate. 有機層合わせ飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。 After washing with the organic layer alignment brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. 得られた残渣をエタノール300 mlに溶解し、水酸化ナトリウム8.20 g(205 mmol)を水80 mlに溶解した物を加え50℃で1時間攪拌した。 The resulting residue was dissolved in ethanol 300 ml, sodium hydroxide 8.20 g of (205 mmol) and stirred for 1 hour at 50 ° C. was added a material obtained by dissolving in water 80 ml. 室温まで冷却後、水約1000 mlを加えエチルエーテルで洗浄した。 After cooling to room temperature, washed with ethyl ether was added about 1000 ml of water. 水槽に塩酸を加えPH=1.0とし酢酸エチルで抽出した。 Hydrochloric acid was added to the water bath and extracted with ethyl acetate and PH = 1.0. 有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。 The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. 得られた結晶を細かく粉砕しヘキサン-エチルエーテル混合溶媒で洗浄し表記化合物を得た。 The resulting crystals were finely ground hexane - washed with ethyl ether mixed solvent to give the title compound.
1H-NMR (CDCl3) δ(ppm)= 7.84 (d, 1H, J=16.2Hz), 7.56 (d, 1H, J=7.6Hz), 7.28 (d, 1H, J=7.6Hz), 7.13 (t, 1H, J=7.8Hz), 6.54 (d, 1H, J=16.2Hz), 2.74 (brs, 1H). 1H-NMR (CDCl3) δ (ppm) = 7.84 (d, 1H, J = 16.2Hz), 7.56 (d, 1H, J = 7.6Hz), 7.28 (d, 1H, J = 7.6Hz), 7.13 (t , 1H, J = 7.8Hz), 6.54 (d, 1H, J = 16.2Hz), 2.74 (brs, 1H).
(参考例23)(E)-3-(2-ブロモ-6-クロロフェニル)アクリル酸 ヒドラジド 参考例22の化合物(E)-3-(2-ブロモ-6-クロロフェニル)アクリル酸を使用して参考例11と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 (Reference Example 23) (E)-3-(2-bromo-6-chlorophenyl) compounds of acrylic acid hydrazide Reference Example 22 (E)-3-(2-bromo-6-chlorophenyl) using acrylic acid Reference the reaction was conducted in the same manner as example 11, the title compound was obtained.
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 9.54 (s, 1H), 7.70 (d, 1H, J=8.1Hz), 7.58 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.38 (d, 1H, J=15.9Hz), 7.29 (t, 1H, J=7.8Hz), 6.49 (d, 1H, J=15.9Hz), 4.52 (brs, 2H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 9.54 (s, 1H), 7.70 (d, 1H, J = 8.1Hz), 7.58 (d, 1H, J = 7.8Hz), 7.38 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.29 (t, 1H, J = 7.8Hz), 6.49 (d, 1H, J = 15.9Hz), 4.52 (brs, 2H).
(参考例24)3-[(E)-2-(2-ブロモ-6-クロロフェニル)ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニルl)-4H-[1,2,4]トリアゾール 参考例23の化合物(E)-3-(2-ブロモ-6-クロロフェニル)アクリル酸 ヒドラジドを使用して参考例9と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 (Reference Example 24) 3 - [(E) -2- (2- bromo-6-chlorophenyl) vinyl] -4-methyl-5- (4-nitrophenyl l)-4H-[l, 2,4] triazole the reaction was conducted in the same manner as in reference example 9 using compound (E) -3- (2- bromo-6-chlorophenyl) acrylic acid hydrazide of reference example 23, the title compound was obtained.
1H-NMR (DMSO-d6) δ(ppm)= 8.40 (d, 2H, J=8.9Hz), 8.06 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.76 (dd, 1H, J=8.1Hz, 1.1Hz), 7.64 (dd, 1H, J=8.1Hz, 1.1Hz), 7.63 (d, 1H, J=16.5Hz), 7.33 (t, 1H, J=8.1Hz), 7.19 (d, 1H, J=16.5Hz), 3.80 (s, 3H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ (ppm) = 8.40 (d, 2H, J = 8.9Hz), 8.06 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.76 (dd, 1H, J = 8.1Hz, 1.1Hz ), 7.64 (dd, 1H, J = 8.1Hz, 1.1Hz), 7.63 (d, 1H, J = 16.5Hz), 7.33 (t, 1H, J = 8.1Hz), 7.19 (d, 1H, J = 16.5 Hz), 3.80 (s, 3H).
MS (APCI, m/z) : 419 (M+1) + , 421 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 419 (M + 1) +, 421 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.73 min. HPLC: Rt = 4.73 min.
(参考例25)2-[5-(6-アミノピリジン-3-イル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル]-3-クロロ安息香酸メチルエステル 参考例17の化合物2-[5-(6-アミノピリジン-3-イル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル]-3-クロロ安息香酸を使用して参考例31と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 (Reference Example 25) 2- [5- (6-aminopyridin-3-yl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-ylsulfanylmethyl] -3-chlorobenzoic acid methyl ester using the compound 2- [5- (6-aminopyridin-3-yl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-ylsulfanylmethyl] -3-chlorobenzoic acid reference example 17 and the reaction was carried out in the same manner as in reference example 31 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 390 (M+1) + , 392 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 390 (M + 1) +, 392 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 2.76 min。 HPLC: Rt = 2.76 min.

(参考例26)2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メエチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]エチル}-3-クロロ安息香酸 参考例16の化合物2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]エチル}-3-クロロベンゾニトリルを使用して参考例15と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 (Reference Example 26) 2- {2- [5- (4-aminophenyl) -4- Meechiru -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] ethyl} -3-chlorobenzoic acid Reference Example 16 compound 2- {2- [5- (4-aminophenyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] ethyl} -3-using chlorobenzonitrile reference example the reaction was conducted in the same manner as 15, to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 357 (M+1) + , 359 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 357 (M + 1) +, 359 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.11 min. HPLC: Rt = 3.11 min.
(参考例27)3-クロロ-2-{2-[4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ビニル}ベンゾニトリル 参考例24の化合物3-[(E)-2-(2-ブロモ-6-クロロフェニル)ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニルl)-4H-[1,2,4]トリアゾール13.2 g(31.4 mmol)を窒素圧下N,N-ジメチルホルムアミド100 mlに溶解し、シアン化銅(I)3.10 g(34.6 mmol)を加え160℃で20時間加熱攪拌した。 (Reference Example 27) 3-Chloro-2- {2- [4-methyl-5- (4-nitrophenyl) -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] vinyl} benzonitrile Reference Example 24 compound 3 - [(E) -2- (2- bromo-6-chlorophenyl) vinyl] -4-methyl-5- (4-nitrophenyl l)-4H-[l, 2,4] triazole 13.2 g ( 31.4 mmol) under nitrogen pressure of N, N- dimethylformamide 100 ml, and 20 hours stirring at 160 ° C. was added copper cyanide (I) 3.10 g (34.6 mmol). 室温まで冷却後水約1500 mlを加えろ過、乾燥することにより表記化合物を得た。 Filtration added about 1500 ml cooled water to room temperature, the title compound was obtained by drying.
MS (APCI, m/z) : 366 (M+1) + , 368 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 366 (M + 1) +, 368 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.08 min. HPLC: Rt = 4.08 min.
(参考例28)2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ビニル}-3-クロロベンゾニトリル 参考例27の化合物3-クロロ-2-{2-[4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ビニル}ベンゾニトリルを使用して参考例13と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 (Reference Example 28) 2- {2- [5- (4-aminophenyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] vinyl} -3-chloro-benzonitrile Reference Example 27 compound 3-chloro-2 using {2- [4-methyl-5- (4-nitrophenyl) -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] vinyl} benzonitrile reference example 13 the reaction was conducted in the same manner as to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 336 (M+1) + , 338 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 336 (M + 1) +, 338 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.40 min. HPLC: Rt = 3.40 min.
(参考例29)4-クロロ-3-[4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメチル]-3H-イソベンゾフラン-1-オン 参考例28の化合物2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ビニル}-3-クロロベンゾニトリルを使用して参考例15と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 (Reference Example 29) 4-chloro-3- [4-methyl-5- (4-nitrophenyl) -4H- [1,2,4] triazol-3-ylmethyl]-3H-isobenzofuran-1-one Reference compound of example 28 2 using {2- [5- (4-aminophenyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] vinyl} -3-chlorobenzonitrile the reaction was conducted in the same manner as in reference example 15, the title compound was obtained.
MS (APCI, m/z) : 385 (M+1) + , 387 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 385 (M + 1) +, 387 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.61 min. HPLC: Rt = 3.61 min.
(参考例30)2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ビニル}-3-クロロベンゾニトリル 参考例29の化合物4-クロロ-3-[4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメチル]-3H-イソベンゾフラン-1-オンを使用して参考例13と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 (Reference Example 30) 2- {2- [5- (4-aminophenyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] vinyl} -3-chloro-benzonitrile Reference Example 29 compound 4-chloro-3- [4-methyl-5- (4-nitrophenyl) -4H- [1,2,4] triazol-3-ylmethyl]-3H-isobenzofuran-1-using on the the reaction was conducted in the same manner as in reference example 13, the title compound was obtained.
MS (APCI, m/z) : 355 (M+1) + , 357 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 355 (M + 1) +, 357 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 2.81 min。 HPLC: Rt = 2.81 min.

(参考例31)2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル]-3-クロロ安息香酸メチルエステル 参考例15の化合物2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル]-3-クロロ安息香酸6.20 g(16.5 mmol)を窒素気流下メタノール150 mlに溶解し氷冷した。 (Reference Example 31) 2- [5- (4-aminophenyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-ylsulfanylmethyl] -3-chlorobenzoic acid methyl ester Example 15 compound 2- [5- (4-aminophenyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-ylsulfanylmethyl] -3 under a nitrogen stream chlorobenzoic acid 6.20 g (16.5 mmol) It cooled with ice and dissolved in methanol 0.99 ml. チオニルクロライド6.03 ml(82.7 mmol)を15分間かけて滴下した後、4日間加熱還流した。 It was added dropwise thionyl chloride 6.03 ml of (82.7 mmol) over 15 minutes, the mixture was heated under reflux for 4 days. 反応液を減圧濃縮後、酢酸エチルで希釈し飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄した。 The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, diluted with ethyl acetate and washed with a saturated aqueous sodium bicarbonate solution and saturated brine. 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。 The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. 得られた結晶を細かく粉砕しイソプロピルエーテル−酢酸エチル混合溶媒で洗浄し表記化合物を得た。 The resulting finely ground isopropyl ether crystals - washed with ethyl acetate mixed solvent to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z) : 389 (M+1) + , 357 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 389 (M + 1) +, 357 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.72 min. HPLC: Rt = 3.72 min.
(参考例32)2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メエチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]エチル}-3-クロロ安息香酸メチルエステル 参考例26の化合物2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メエチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]エチル}-3-クロロ安息香酸を使用して参考例31と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 (Reference Example 32) 2- {2- [5- (4-aminophenyl) -4- Meechiru -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] ethyl} -3-methyl-chlorobenzoic acid ester Reference compound of example 26 2 using {2- [5- (4-aminophenyl) -4- Meechiru -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] ethyl} -3-chlorobenzoic acid the reaction was conducted in the same manner as in reference example 31, the title compound was obtained.
MS (APCI, m/z) : 371 (M+1) + , 372 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 371 (M + 1) +, 372 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.51 min. HPLC: Rt = 3.51 min.
(参考例33)4-[4-メチル-5-(ピリジン-2-イルメチルスルファニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]-フェニルアミン (Reference Example 33) 4- [4-methyl-5- (pyridin-2-ylmethylsulfanyl) -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] - phenylamine
5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-2,4-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾール-3-チオン(Bioorg.Med.Chem.Lett.11(2001)1703-1707を参考に合成)206 mg(1.00 mmol)をエタノール4 mlと1N−水酸化ナトリウム水溶液1.00 mlの中に加え溶解した。 5- (4-aminophenyl) -4-methyl-2,4-dihydro [1,2,4] triazole-3-thione (Bioorg.Med.Chem.Lett.11 (2001) 1703-1707 the synthesized with reference ) 206 mg of (1.00 mmol) was added and dissolved in ethanol 4 ml and 1N- aqueous sodium hydroxide 1.00 ml. 3-(クロロメチル)ピリジン塩酸塩 164 mg(1.00 mmol)のエタノール3 ml溶液を3分間かけて滴下した後室温で1時間攪拌した。 3 was stirred at room temperature for 1 hour was added dropwise over ethanol 3 ml solution 3 min (chloromethyl) pyridine hydrochloride 164 mg (1.00 mmol). 反応液を酢酸エチルで希釈し水、飽和食塩水で洗浄した。 The reaction solution was diluted with ethyl acetate and washed with water and brine. 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。 The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. これ以上の精製を行なわずに次の反応に使用した。 It was used in the next reaction without further purification.
MS (APCI, m/z) : 298 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 298 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 1.95 min. HPLC: Rt = 1.95 min.
(参考例34)5-[4-メチル-5-(ピリジン-2-イルメチルスルファニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]-ピリジン-2-イルアミン 参考例45の化合物5-(6-アミノピリジン-3-イル)-4-メチル-2,4-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾール-3-チオンを使用して参考例33と同様に反応を行ない、表記化合物を得た。 (Reference Example 34) 5- [4-methyl-5- (pyridin-2-ylmethylsulfanyl) -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] - compounds of pyridin-2-ylamine Reference Example 45 5- (6-aminopyridin-3-yl) -4-methyl-2,4-dihydro - [1,2,4] using triazole-3-thione perform the reaction in the same manner as in reference example 33, title to give compound.
MS (APCI, m/z) : 299 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 299 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 0.73 min. HPLC: Rt = 0.73 min.
(参考例35)(7-クロロインドール-1-イル)アセト酢酸エチルエステル 水素化ナトリウム(55%以上, 油性)104 mg(2.38 mmol)を窒素気流下乾燥N,N-ジメチルホルムアミド3 mlに縣濁させ氷浴で冷却した。 Agata (Reference Example 35) (7-chloro-indol-1-yl) ethyl acetoacetate ester hydride sodium acetate (55% or more, oily) 104 mg (2.38 mmol) in a nitrogen stream dry N, N- dimethylformamide 3 ml Nigosa then was cooled in an ice bath. 7-クロロインドール300 mg(1.98 mmol)を小量づつ加え、室温で30分間攪拌した。 7-chloroindole 300 mg of (1.98 mmol) was added a small amount at a time, and stirred at room temperature for 30 minutes. エチルクロロアセテート0.21 ml(2.38 mmol)を3分間かけて滴下した。 It was added dropwise over ethyl chloroacetate 0.21 ml of (2.38 mmol) 3 min. 室温で2時間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。 After stirring for 2 hours at room temperature, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. 有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。 The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. 得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン : 酢酸エチル = 8 : 1)で精製し表記化合物を得た。 The obtained residue was purified by column chromatography (hexane: ethyl acetate = 8: 1) to give the purified title compound in the.
MS (APCI, m/z) : 238 (M+1) + , 240 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 238 (M + 1) +, 240 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 5.28 min。 HPLC: Rt = 5.28 min.

(参考例36)(7-クロロインドール-1-イル)アセト酢酸ヒドラジド 参考例35の化合物(7-クロロインドール-1-イル)アセト酢酸エチルエステルを使用して参考例2と同様に反応を行ない、表記化合物を得た。 (Reference Example 36) (7-chloro-indol-1-yl) compound of acetoacetic acid hydrazide Reference Example 35 (7-chloro-indol-1-yl) using ethyl acetoacetate perform the reaction in the same manner as in Reference Example 2 to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 224 (M+1) + , 226 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 224 (M + 1) +, 226 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 2.97 min. HPLC: Rt = 2.97 min.
(参考例37)7-クロロ-1-[4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメチル]-1H-インドール 参考例36の化合物(7-クロロインドール-1-イル)アセト酢酸ヒドラジドを使用して参考例9と同様に反応を行ない、表記化合物を得た。 (Reference Example 37) 7-chloro-1- [4-methyl-5- (4-nitrophenyl) -4H- [1,2,4] triazol-3-ylmethyl]-1H-indole compound of Reference Example 36 ( perform the reaction in the same manner as in reference example 9 by using 7-chloro-indol-1-yl) acetoacetate hydrazide, the title compound was obtained.
MS (APCI, m/z) : 368 (M+1) + , 370 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 368 (M + 1) +, 370 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.25 min. HPLC: Rt = 4.25 min.
(参考例38)4-[5-(7-クロロインドール-1-イルメチル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]フェニルアミン 参考例37の化合物7-クロロ-1-[4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメチル]-1H-インドールを使用して参考例13と同様に反応を行ない、表記化合物を得た。 (Reference Example 38) 4- [5- (7-Chloro-indol-1-ylmethyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] compounds of phenylamine Reference Example 37 7-Chloro 1- [4-methyl-5- (4-nitrophenyl) -4H- [1,2,4] triazol-3-ylmethyl] use -1H- indole subjected to the same reaction as in reference example 13, to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 338 (M+1) + , 340 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 338 (M + 1) +, 340 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.76 min. HPLC: Rt = 4.76 min.
(参考例39)2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ビニル}-3-クロロ安息香酸 参考例30の化合物2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ビニル}-3-クロロベンゾニトリル1.78 g(5.03 mmol)をメタノール20 mlと1,4-ジオキサン20 mlの混合溶媒に溶解し、ナトリウムメトキサイド(28%メタノール溶液)2.87mlを加え1時間加熱還流した。 (Reference Example 39) 2- {2- [5- (4-aminophenyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] vinyl} -3-chlorobenzoic acid Reference Example 30 compound 2- {2- [5- (4-aminophenyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] vinyl} -3-chlorobenzonitrile 1.78 g (5.03 mmol) It was dissolved in 20 ml of methanol and 1,4-dioxane 20 ml mixed solvent was heated to reflux for 1 hour added sodium methoxide (28% methanol solution) 2.87 ml. もう一度ナトリウムメトキサイド(28%メタノール溶液)2.87mlを加え2時間加熱還流した。 It was heated to reflux for 2 hours was added again Sodium methoxide (28% methanol solution) 2.87 ml. 反応液を氷浴で冷却し、PH=7.0になるまで1N-塩酸水溶液を加えた。 The reaction was cooled in an ice bath, it was added 1N- hydrochloric acid solution until PH = 7.0. 反応液にトルエンを加え減圧濃縮した。 It was concentrated under reduced pressure with toluene to the reaction solution. 得られた残渣にメタノールを加え、塩をろ過することにより除いた。 Methanol was added to the obtained residue was removed by filtering the salt. 母液を減圧濃縮し、残渣は精製することなく次の反応に使用した。 The mother liquor was concentrated under reduced pressure, the residue was used in the next reaction without purification.
MS (APCI, m/z) : 355 (M+1) + , 357 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 355 (M + 1) +, 357 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.21 min. HPLC: Rt = 3.21 min.
(参考例40)2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ビニル}-3-クロロ安息香酸メチルエステル 参考例39の化合物2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ビニル}-3-クロロ安息香酸を使用して参考例31と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 (Reference Example 40) 2- {2- [5- (4-aminophenyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] vinyl} -3-methyl-chlorobenzoic acid ester Reference compound of example 39 2 using {2- [5- (4-aminophenyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] vinyl} -3-chlorobenzoic acid the reaction was conducted in the same manner as in reference example 31, the title compound was obtained.
MS (APCI, m/z) : 369 (M+1) + , 371 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 369 (M + 1) +, 371 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.47 min。 HPLC: Rt = 3.47 min.

(参考例41)3-(2,6-ジクロロフェニル)-N-メチルプロパンアミド (Reference Example 41) 3- (2,6-dichlorophenyl) -N- methylpropanamide
3-(2,6-ジクロロフェニル)プロピオン酸1.50 g(6.85 mmol)を乾燥ジクロロメタン20 mlに溶解し、1,1'-カルボニルビス-1H-イミダゾール1.67 g(10.3 mmol)を加え30分攪拌した。 3- (2,6-dichlorophenyl) propionic acid 1.50 g (6.85 mmol) was dissolved in dry dichloromethane 20 ml, and the mixture was stirred for 30 minutes was added 1,1'-carbonyl-bis -1H- imidazole 1.67 g (10.3 mmol). この反応液にメチルアミン(40%-メタノール溶液)2.0 mlを加え室温で1時間攪拌した。 Methylamine To this reaction solution - was stirred (40% methanol solution) for 1 hour at room temperature was added a 2.0 ml. 酢酸エチルで希釈し水、飽和食塩水で洗浄した。 Water was diluted with ethyl acetate and washed with brine. 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣を細かく粉砕しイソプロパノール−酢酸エチル混合溶媒で洗浄し表記化合物を得た。 The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, isopropanol finely grinding the resulting residue - was washed with ethyl acetate mixed solvent to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z) : 232 (M+1) + , 234 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 232 (M + 1) +, 234 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.79 min. HPLC: Rt = 3.79 min.
(参考例42)4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニルl)-ウレイド]ニコチン酸メチルエステル メチル-6-アミノニコチネート200 mg(1.31 mmol)を窒素圧下、ピリジン2 mlに溶解し,2-メトキシ-5-メチルフェニルイソシアネート0.289 ml(1.97 mmol)を加え70℃で2時間攪拌した。 (Reference Example 42) 4- [3- (2-methoxy-5-methylphenyl l) - ureido] dissolved nicotinic acid methyl ester Methyl-6-amino nicotinate 200 mg of (1.31 mmol) under nitrogen pressure, to a pyridine 2 ml and it was stirred for 2 hours at 70 ° C. was added 2-methoxy-5-methylphenyl isocyanate 0.289 ml of (1.97 mmol). 反応液を水で希釈すると結晶が析出し、これをろ過することにより表記化合物を得た。 The reaction solution was precipitated crystals upon dilution with water, to give the title compound by filtration.
MS (APCI, m/z) : 316 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 316 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.88 min. HPLC: Rt = 4.88 min.
(参考例43)1-(4-ヒドラジノカルボニル-ピリジン-2-イル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア 参考例42の化合物4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニルl)-ウレイド]ニコチン酸メチルエステルを使用して参考例11と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 (Reference Example 43) 1- (4-Hydrazinocarbonyl - pyridin-2-yl) -3- (2-methoxy-5-methylphenyl) urea compound of Reference Example 42 4- [3- (2-methoxy-5 - methylphenyl l) - ureido] using nicotinic acid methyl ester a reaction was conducted in the same manner as in reference example 11, the title compound was obtained.
1H-NMR (DMSO-d6) δ(ppm)= 11.06 (brs, 1H), 10,08 (brs, 1H), 9,81 (brs, 1H), 8.74 (d, 1H, J=1.9Hz), 8.13 (dd, 1H, J=8.6Hz, 2.4Hz), 8.06 (d, 1H, J=1.9Hz), 7.35 (d, 1H, J=9.2Hz), 6.92 (d, 1H, J=8.4Hz), 6.80 (dd, 1H, J=8.1Hz, 1.6Hz), 4.50 (brs, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.25 (s, 3H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ (ppm) = 11.06 (brs, 1H), 10,08 (brs, 1H), 9,81 (brs, 1H), 8.74 (d, 1H, J = 1.9Hz), 8.13 (dd, 1H, J = 8.6Hz, 2.4Hz), 8.06 (d, 1H, J = 1.9Hz), 7.35 (d, 1H, J = 9.2Hz), 6.92 (d, 1H, J = 8.4Hz) , 6.80 (dd, 1H, J = 8.1Hz, 1.6Hz), 4.50 (brs, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.25 (s, 3H).
(参考例44)6-ベンゾイルアミノニコチン酸メチルエステル メチル-6-アミノニコチネート5.00 g(29.0 mmol)を窒素圧下、ピリジン60 mlに溶解しベンゾイルクロライド4.19 ml(36.1 mmol)を加え室温で16時間攪拌した。 (Reference Example 44) 6-benzoylamino nicotinic acid methyl ester Methyl-6-amino nicotinate 5.00 g (29.0 mmol) of nitrogen pressure, was dissolved in pyridine 60 ml of benzoyl chloride 4.19 ml (36.1 mmol) was added at room temperature for 16 hours and the mixture was stirred. 反応液を減圧濃縮後、酢酸エチルで希釈し水、5%-酒石酸水溶液、飽和食塩水で洗浄した。 The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, diluted with ethyl acetate water, 5% - aqueous tartaric acid solution, and saturated brine. 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。 The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. 得られた残渣を細かく粉砕しイソプロピルエーテルで洗浄し、表記化合物を得た。 The resulting residue was washed with finely ground isopropyl ether to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 257 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 257 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.15 min. HPLC: Rt = 4.15 min.
(参考例45)5-(6-アミノピリジン-3-イル)-4-メチル-2,4-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾール-3-チオン 参考例44で得られた化合物6-ベンゾイルアミノニコチン酸メチルエステル7.43 g(29.0 mmol)をエタノール100 mlとヒドラジン一水和物100 mlに溶解し、1時間加熱還流した。 (Reference Example 45) 5- 2,4 (6-aminopyridin-3-yl) -4-methyl-dihydro - [1,2,4] triazole-3-thione Example 44 compound obtained in 6- benzoylamino nicotinic acid methyl ester 7.43 g of (29.0 mmol) was dissolved in ethanol 100 ml hydrazine monohydrate 100 ml, was heated under reflux for 1 hour. 溶媒を減圧濃縮し得られた結晶をヘキサンで洗浄した。 The solvent was obtained was concentrated under a reduced pressure crystals were washed with hexane. これをN,N-アセトアミド100 mlに溶解し、イソチオシアン酸 メチル2.98 ml(43.5 mmol)を加え80℃で1時間加熱攪拌した。 This was dissolved in N, N- acetamide 100 ml, was stirred on heating for 1 hour at 80 ° C. was added methyl isothiocyanate 2.98 ml (43.5 mmol). さらにイソチオシアン酸 メチル1.00 mlを加え80℃で30分間加熱攪拌した。 It was further heated and stirred for 30 minutes at 80 ° C. was added methyl 1.00 ml isothiocyanate. 溶媒を減圧濃縮し得られた結晶をヘキサン−酢酸エチル混合溶媒で洗浄した。 The solvent was obtained was concentrated under a reduced pressure crystals hexane - washed with ethyl acetate mixed solvent. これに1N-水酸化ナトリウム水溶液150 mlに溶解し18時間加熱還流した。 This 1N- was heated to reflux dissolved 18 hours aqueous sodium 0.99 ml hydroxide. 反応液を氷浴で冷却し、1N-塩酸水溶液を150 ml加え析出した結晶をろ過した。 The reaction was cooled in an ice bath and filtered crystals precipitated added 0.99 ml of 1N- hydrochloric acid. 結晶を細かく粉砕した後酢酸エチルで洗浄することにより、表記化合物を得た。 By washing with ethyl acetate after finely pulverizing the crystals, the title compound was obtained.
MS (APCI, m/z) : 208 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 208 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 1.08 min。 HPLC: Rt = 1.08 min.

(参考例46)5-[5-(2,6-ジクロロベンジルスルファニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ピリジン-2-イルアミン 参考例45の化合物5-(6-アミノピリジン-3-イル)-4-メチル-2,4-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾール-3-チオン500 mg(2.41 mmol)をエタノール10 mlと1N−水酸化ナトリウム水溶液2.65 mlの中に加え溶解した。 (Reference Example 46) 5- [5- (2,6-dichloro-benzylsulfanyl) -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl] compounds of pyridin-2-ylamine Reference Example 45 5 - (6-aminopyridin-3-yl) -4-methyl-2,4-dihydro - [1,2,4] 10 ml of ethanol and 1N- sodium hydroxide triazole-3-thione 500 mg (2.41 mmol) It was added and dissolved in an aqueous solution 2.65 ml. 2,6-ジクロロベンジルブロミド579 mg(2.41 mmol)のエタノール5 ml溶液を5分間かけて滴下した後室温で16時間攪拌した。 And stirred for 16 hours at room temperature was added dropwise 2,6-dichlorobenzyl bromide 579 mg of 5 ml of ethanol solution (2.41 mmol) over 5 minutes. 水約100 mlを加えろ過、乾燥することにより表記化合物を得た。 Filtration added about 100 ml of water, the title compound was obtained by drying.
MS (APCI, m/z) : 366 (M+1) + , 368 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 366 (M + 1) +, 368 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.00 min。 HPLC: Rt = 3.00 min.

(参考例47)(2E)-3-(2-トリフルオロメチルフェニル)アクリロヒドラジド (Reference Example 47) (2E)-3-(2-trifluoromethylphenyl) acryloxypropyl hydrazide
2-トリフルオロメチルベンズアルデヒド216mg(1mmol)を無水ジクロロメタン10mlに溶解し、窒素圧下氷冷し1,1'-カルボニルビス-1H-イミダゾール243mg(1.5mmol)を加え室温で30分攪拌した。 2-tri fluoromethyl benzaldehyde 216 mg (1 mmol) was dissolved in anhydrous dichloromethane 10 ml, and stirred for 30 minutes at room temperature was added under nitrogen pressure of ice-cold carbonyldiimidazole bis -1H- imidazole 243mg of (1.5 mmol). この反応液をジクロロメタン10mlとヒドラジン一水和物1mlを氷冷後攪拌している中に5分間かけて滴下した。 The reaction mixture of dichloromethane 10ml and hydrazine monohydrate 1ml was added dropwise over 5 minutes while stirring after cooling with ice. その室温で2時間攪拌し、ジクロロメタンで希釈し水、飽和食塩水で洗浄した。 As it was stirred at room temperature for 2 hours, washed and diluted with dichloromethane water and saturated brine. 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し、得られた結晶を細かく粉砕しヘキサン−酢酸エチル混合溶媒で洗浄し、表記化合物89mg(39%)を得た。 The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated in vacuo, and the resulting finely ground hexane crystals - washed with ethyl acetate mixed solvent to obtain the title compound 89mg (39%).
MS (ESi) : 231 (M+1) + MS (ESi): 231 (M + 1) +
(参考例48)3-[(E)-2-(2-トリフルオロフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール 参考例47の化合物(2E)-3-(2-トリフルオロフェニル)アクリロヒドラジド89mg(0.39mmol)と、N-メチル-4-ニトロベンズイミドイルクロライド(J.Org.Chem.;EN; 49, 3; 1984, 546-547.を参照して合成)78mg(0.39mmol)をトルエン10 mlに縣濁させ、トリエチルアミン1 mlを加え窒素圧下16時間加熱還流した。 (Reference Example 48) 3 - [(E) -2- (2- trifluoromethyl-phenyl) - vinyl] -4-methyl-5- (4-nitrophenyl)-4H-[l, 2,4] - triazole Reference compound of example 47 (2E) -3- (2- trifluoromethyl-phenyl) acryloxypropyl hydrazide 89mg and (0.39 mmol), N-methyl-4-nitrobenzamide imidoyl chloride (J.Org.Chem;. EN; 49, 3;. 1984, 546-547 and references to the synthesis) 78 mg of (0.39 mmol) was suspended in 10 ml of toluene was heated to reflux under nitrogen pressure for 16 hours adding 1 ml of triethylamine. 室温まで冷却後、反応液を酢酸エチルで希釈し水、飽和食塩水で洗浄した。 After cooling to room temperature, the reaction was diluted with ethyl acetate and washed with water and brine. 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。 The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. 得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル)で精製し表記化合物80mg(55%)を得た。 The resulting residue was obtained was purified by column chromatography (ethyl acetate) title compound 80 mg (55%).
MS (ESi) : 375 (M+1) + MS (ESi): 375 (M + 1) +
(参考例49)(2E)-3-(2-クロロフェニル)アクリロヒドラジド (Reference Example 49) (2E)-3-(2-chlorophenyl) acryloxypropyl hydrazide
2-クロロベンズアルデヒド140mg(1mmol)をエタノール5mlに溶解し、炭酸カリウム207mg(1.5mmol)、トリメチルホスホノアセテート218mg(1.2mmol)を加え、70度で3時間攪拌した。 2-chlorobenzaldehyde 140mg of (1 mmol) was dissolved in ethanol 5 ml, potassium carbonate 207 mg (1.5 mmol), trimethyl phosphonoacetate 218mg of (1.2 mmol) was added and stirred for 3 hours at 70 °. 反応液を減圧濃縮後、残渣をエタノール5mlに溶解し、水酸化ナトリウム水溶液(1N 1.5ml)を加え、60度で2時間攪拌した。 The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, the residue was dissolved in ethanol 5 ml, was added aqueous sodium hydroxide (1N 1.5 ml), and stirred for 2 hours at 60 °. 反応液をジクロロメタンで希釈し、塩酸(1N 2.5ml)を加えた。 The reaction was diluted with dichloromethane, followed by the addition of hydrochloric acid (1N 2.5 ml). 生じた沈殿をろ取し、減圧下乾燥した。 The resulting precipitate was collected by filtration and dried under reduced pressure. 沈殿を無水ジクロロメタン10mlに溶解し、窒素圧下氷冷し1,1'-カルボニルビス-1H-イミダゾール243mg(1.5mmol)を加え室温で30分攪拌した。 The precipitate was dissolved in anhydrous dichloromethane 10 ml, and stirred at room temperature for 30 minutes under a nitrogen pressure of ice-cold carbonyldiimidazole bis -1H- imidazole 243mg of (1.5 mmol) was added. この反応液をジクロロメタン10mlとヒドラジン一水和物1mlを氷冷後攪拌している中に5分間かけて滴下した。 The reaction mixture of dichloromethane 10ml and hydrazine monohydrate 1ml was added dropwise over 5 minutes while stirring after cooling with ice. その室温で2時間攪拌し、ジクロロメタンで希釈し水、飽和食塩水で洗浄した。 As it was stirred at room temperature for 2 hours, washed and diluted with dichloromethane water and saturated brine. 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し、得られた結晶を細かく粉砕しヘキサン−酢酸エチル混合溶媒で洗浄し、表記化合物87mg(44%)を得た。 The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, the resulting crystals finely ground hexane - washed with ethyl acetate mixed solvent to obtain the title compound 87mg (44%).
MS (ESi) : 197 (M+1) + MS (ESi): 197 (M + 1) +
(参考例50)3-[(E)-2-(2-クロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール 参考例49の化合物(2E)-3-(2-クロロフェニル)アクリロヒドラジド87mg(0.44mmol)を使用し、参考例48と同様に反応を行い、表記化合物117mg(78%)を得た。 (Reference Example 50) 3 - [(E) -2- (2- chlorophenyl) - vinyl] -4-methyl-5- (4-nitrophenyl)-4H-[l, 2,4] - triazole Reference Example 49 using the compound (2E) -3- (2- chlorophenyl) acryloxypropyl hydrazide 87 mg (0.44 mmol), the same procedure was followed as in reference example 48 to give the title compound 117 mg (78%).
MS (ESi) : 341 (M+1) + MS (ESi): 341 (M + 1) +.

(参考例51)(2E)-3-(2,4-ジクロロフェニル)アクリロヒドラジド (Reference Example 51) (2E)-3-(2,4-dichlorophenyl) acryloxypropyl hydrazide
2,4-ジクロロベンズアルデヒド175mg(1mmol)を使用し、参考例49と同様に反応を行い、表記化合物74mg(32%)を得た。 Using 2,4-dichlorobenzaldehyde 175 mg (1 mmol), the same procedure was followed as in Reference Example 49 to give the title compound 74mg (32%).
MS (ESi) : 232 (M+1) + MS (ESi): 232 (M + 1) +
(参考例52)3-[(E)-2-(2,4-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール 参考例51の化合物(2E)-3-(2,4-ジクロロフェニル)アクリロヒドラジド74mg(0.32mmol)を使用し、参考例48と同様に反応を行い、表記化合物70mg(58%)を得た。 (Reference Example 52) 3 - [(E) -2- (2,4- dichlorophenyl) - vinyl] -4-methyl-5- (4-nitrophenyl)-4H-[l, 2,4] - triazole Reference use the compound of example 51 (2E) -3- (2,4- dichlorophenyl) acryloxypropyl hydrazide 74 mg (0.32 mmol), the same procedure was followed as in reference example 48 to give the title compound 70 mg (58%).
MS (ESi) : 374 (M-1) + ,376 (M+1) + MS (ESi): 374 (M -1) +, 376 (M + 1) +
(参考例53)(2E)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)アクリロヒドラジド (Reference Example 53) (2E)-3-(2,4-difluorophenyl) acryloxypropyl hydrazide
2,4-ジフルオロベンズアルデヒド142mg(1mmol)を使用し、参考例49と同様に反応を行い、表記化合物68mg(34%)を得た。 Using 2,4-difluorobenzaldehyde 142 mg (1 mmol), the same procedure was followed as in Reference Example 49 to give the title compound 68mg (34%).
MS (ES + , m/z) : 199 (M+1) + MS (ES +, m / z ): 199 (M + 1) +
(参考例54)3-[(E)-2-(2,4-ジフルオロフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール 参考例53の化合物(2E)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)アクリロヒドラジド68mg(0.34mmol)を使用し、参考例#2と同様に反応を行い、表記化合物68mg(59%)を得た。 (Reference Example 54) 3 - [(E) -2- (2,4- difluorophenyl) - vinyl] -4-methyl-5- (4-nitrophenyl)-4H-[l, 2,4] - triazole compound of reference example 53 (2E) -3- (2,4- difluorophenyl) using acrylourethane hydrazide 68 mg (0.34 mmol), the same procedure was followed as in reference example # 2, the title compound 68 mg (59%) Obtained.
MS (ESi) : 343 (M+1) + MS (ESi): 343 (M + 1) +
(参考例55)(2E)-3-(2,4-ジメトキシフェニル)アクリロヒドラジド (Reference Example 55) (2E)-3-(2,4-dimethoxyphenyl) acryloxypropyl hydrazide
2,4-ジメトキシベンズアルデヒド166mg(1mmol)を使用し、参考例49と同様に反応を行い、表記化合物86mg(38%)を得た。 Using 2,4-dimethoxybenzaldehyde 166 mg (1 mmol), the same procedure was followed as in Reference Example 49 to give the title compound 86mg (38%).
MS (ESi) : 223 (M+1) + MS (ESi): 223 (M + 1) +.

(参考例56)3-[(E)-2-(2,4-ジメトキシフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール 参考例55の化合物(2E)-3-(2,4-ジメトキシフェニル)アクリロヒドラジド86mg(0.38mmol)を使用し、参考例48と同様に反応を行い、表記化合物110mg(80%)を得た。 (Reference Example 56) 3 - [(E) -2- (2,4- dimethoxyphenyl) - vinyl] -4-methyl-5- (4-nitrophenyl)-4H-[l, 2,4] - triazole using the compound of reference example 55 (2E) -3- (2,4- dimethoxyphenyl) acryloxypropyl hydrazide 86 mg (0.38 mmol), the same procedure was followed as in reference example 48, to give the title compound 110 mg (80%) It was.
MS (ESi) : 366 (M+1) + MS (ESi): 366 (M + 1) +
(参考例57)(2E)-3-(2,5-ジメトキシフェニル)アクリロヒドラジド (Reference Example 57) (2E)-3-(2,5-dimethoxyphenyl) acryloxypropyl hydrazide
2,5-ジメトキシベンズアルデヒド166mg(1mmol)を使用し、参考例49と同様に反応を行い、表記化合物94mg(42%)を得た。 Use of 2,5-dimethoxybenzaldehyde 166 mg (1 mmol), the same procedure was followed as in Reference Example 49 to give the title compound 94mg (42%).
MS (ES + , m/z) : 223 (M+1) + MS (ES +, m / z ): 223 (M + 1) +
(参考例58)3-[(E)-2-(2,5-ジメトキシフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール 参考例57の化合物(2E)-3-(2,5-ジメトキシフェニル)アクリロヒドラジド94mg(0.42mmol)を使用し、参考例48と同様に反応を行い、表記化合物88mg(57%)を得た。 (Reference Example 58) 3 - [(E) -2- (2,5- dimethoxyphenyl) - vinyl] -4-methyl-5- (4-nitrophenyl)-4H-[l, 2,4] - triazole using the compound of reference example 57 (2E) -3- (2,5- dimethoxyphenyl) acryloxypropyl hydrazide 94 mg (0.42 mmol), the same procedure was followed as in reference example 48, to give the title compound 88 mg (57%) It was.
MS (ESi) : 367 (M+1) + MS (ESi): 367 (M + 1) +
(参考例59)(2E)-3-(2-メトキシフェニル)アクリロヒドラジド (Reference Example 59) (2E)-3-(2-methoxyphenyl) acryloxypropyl hydrazide
2-メトキシベンズアルデヒド136mg(1mmol)を使用し、参考例49と同様に反応を行い、表記化合物65mg(34%)を得た。 Using 2-methoxybenzaldehyde 136 mg (1 mmol), the same procedure was followed as in Reference Example 49 to give the title compound 65mg (34%).
MS (ESi) : 193 (M+1) + MS (ESi): 193 (M + 1) +
(参考例60)3-[(E)-2-(2-メトキシフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール 参考例59の化合物(2E)-3-(2-メトキシフェニル)アクリロヒドラジド65mg(0.34mmol)を使用し、参考例48と同様に反応を行い、表記化合物56mg(49%)を得た。 (Reference Example 60) 3 - [(E) -2- (2- methoxyphenyl) - vinyl] -4-methyl-5- (4-nitrophenyl)-4H-[l, 2,4] - triazole Reference Example use 59 compound (2E) -3- (2- methoxyphenyl) acryloxypropyl hydrazide 65 mg (0.34 mmol), the same procedure was followed as in reference example 48 to give the title compound 56 mg (49%).
MS (ESi) : 337 (M+1) + MS (ESi): 337 (M + 1) +.

(参考例61)(2E)-3-(2-メチルフェニル)アクリロヒドラジド (Reference Example 61) (2E)-3-(2-methylphenyl) acryloxypropyl hydrazide
2-メチルベンズアルデヒド120mg(1mmol)を使用し、参考例49と同様に反応を行い、表記化合物90mg(51%)を得た。 Using 2-methylbenzaldehyde 120 mg (1 mmol), the same procedure was followed as in Reference Example 49 to give the title compound 90mg (51%).
MS (ESi) : 177 (M+1) + MS (ESi): 177 (M + 1) +
(参考例62)3-[(E)-2-(2-メチルフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール 参考例61の化合物(2E)-3-(2-メチルフェニル)アクリロヒドラジド90mg(0.51mmol)を使用し、参考例49と同様に反応を行い、表記化合物99mg(60%)を得た。 (Reference Example 62) 3 - [(E) -2- (2- methylphenyl) - vinyl] -4-methyl-5- (4-nitrophenyl)-4H-[l, 2,4] - triazole Reference Example use 61 compound (2E) -3- (2- methylphenyl) acryloxypropyl hydrazide 90 mg (0.51 mmol), the same procedure was followed as in reference example 49 to give the title compound 99 mg (60%).
MS (ESi) : 321 (M+1) + MS (ESi): 321 (M + 1) +
(参考例63)3-(2-トリフルオロメチル-6-フルオロフェニル)プロパノヒドラジド (Reference Example 63) 3- (2-trifluoromethyl-6-fluorophenyl) propanohydrazide
2-トリフルオロメチル-6-フルオロべンズアルデヒド384mg(2mmol)をエタノール10mlに溶解し、炭酸カリウム414mg(3.0mmol)、トリメチルホスホノアセテート436mg(2.4mmol)を加え、70度で3時間攪拌した。 2-trifluoromethyl-6-fluoro-benzaldehyde 384mg of (2 mmol) is dissolved in ethanol 10 ml, potassium carbonate 414 mg (3.0 mmol), trimethyl phosphonoacetate 436mg of (2.4 mmol) was added and stirred for 3 hours at 70 ° . 反応液を減圧濃縮後、残渣をエタノール10mlに溶解し、10%Pd-Cを30mgを加え、水素圧下室温で3時間攪拌した。 The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, the residue was dissolved in ethanol 10 ml, a 10% Pd-C to 30mg, and the mixture was stirred for 3 hours under hydrogen pressure at room temperature. 反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。 The reaction mixture was filtered through Celite, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. 残渣をエタノール10mlに溶解し、水酸化ナトリウム水溶液(1N 3.0ml)を加え、60度で2時間攪拌した。 The residue was dissolved in ethanol 10 ml, was added aqueous sodium hydroxide (1N 3.0 ml), and stirred for 2 hours at 60 °. 反応液をジクロロメタンで希釈し、塩酸(1N 5.0ml)を加えた。 The reaction was diluted with dichloromethane, followed by the addition of hydrochloric acid (1N 5.0 ml). 生じた沈殿をろ取し、減圧下乾燥した。 The resulting precipitate was collected by filtration and dried under reduced pressure. 沈殿を無水ジクロロメタン20mlに溶解し、窒素圧下氷冷し1,1'-カルボニルビス-1H-イミダゾール486mg(3.0mmol)を加え室温で1時間攪拌した。 The precipitate was dissolved in anhydrous dichloromethane 20 ml, and stirred at room temperature for 1 hour under a nitrogen pressure of ice-cold carbonyldiimidazole bis -1H- imidazole 486mg of (3.0 mmol) was added. この反応液をジクロロメタン20mlとヒドラジン一水和物2 mlを氷冷後攪拌している中に5分間かけて滴下した。 Dichloromethane 20ml and hydrazine monohydrate 2 ml of this reaction solution was added dropwise over 5 minutes while stirring after cooling with ice. その室温で2時間攪拌し、ジクロロメタンで希釈し水、飽和食塩水で洗浄した。 As it was stirred at room temperature for 2 hours, washed and diluted with dichloromethane water and saturated brine. 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し、得られた結晶を細かく粉砕しヘキサン−酢酸エチル混合溶媒で洗浄し、表記化合物242mg(24%)を得た。 The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, the resulting crystals finely ground hexane - washed with ethyl acetate mixed solvent to obtain the title compound 242mg (24%).
MS (ESi) : 251 (M+1) + MS (ESi): 251 (M + 1) +
(参考例64)3-[2-(2-トリフルオロメチル-6-フルオロフェニル)エチル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール 参考例63の化合物(3-(2-トリフルオロメチル-6-フルオロフェニル)プロパノヒドラジド100mg(0.40mmol)を使用し、参考例48と同様に反応を行い、表記化合物130mg(82%)を得た。 (Reference Example 64) 3- [2- (2-trifluoromethyl-6-fluorophenyl) ethyl] -4-methyl-5- (4-nitrophenyl)-4H-[l, 2,4] - triazole Reference use the compound of example 63 (3- (2-trifluoromethyl-6-fluorophenyl) propanohydrazide 100 mg (0.40 mmol), the same procedure was followed as in reference example 48, to give the title compound 130 mg (82%) It was.
MS (ESi) : 395 (M+1) + MS (ESi): 395 (M + 1) +
(参考例65)3-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)プロパノヒドラジド (Reference Example 65) 3- (5-methoxy-2-methylphenyl) propanohydrazide
2-メトキシ-5-メチルベンズアルデヒド300mg(2mmol)を使用し、参考例63と同様に反応を行い、表記化合物193mg(23%)を得た。 Using 2-methoxy-5-methylbenzaldehyde 300 mg (2 mmol), the same procedure was followed as in Reference Example 63 to give the title compound 193mg (23%).
MS (ESi) : 209 (M+1) + MS (ESi): 209 (M + 1) +.

(参考例66)3-[2-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)エチル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール 参考例65の化合物(3-(5-メトキシ-2-メチル)プロパノヒドラジド100mg(0.48mmol)を使用し、参考例48と同様に反応を行い、表記化合物166mg(98%)を得た。 (Reference Example 66) 3- [2- (5-methoxy-2-methylphenyl) ethyl] -4-methyl-5- (4-nitrophenyl)-4H-[l, 2,4] - triazole Reference Example 65 using the compound (3- (5-methoxy-2-methyl) propanohydrazide 100 mg (0.48 mmol), the same procedure was followed as in reference example 48 to give the title compound 166 mg (98%).
MS (ESi) : 353 (M+1) + MS (ESi): 353 (M + 1) +
(参考例67)3-(2-フルオロフェニル)プロパノヒドラジド (Reference Example 67) 3- (2-fluorophenyl) propanohydrazide
2-フルオロベンズアルデヒド248mg(2mmol)を使用し、参考例63と同様に反応を行い、表記化合物143mg(16%)を得た。 2-fluorobenzaldehyde using 248 mg (2 mmol), the same procedure was followed as in Reference Example 63 to give the title compound 143mg (16%).
MS (ESi) : 217 (M+1) + MS (ESi): 217 (M + 1) +
(参考例68)3-[2-(2-フルオロフェニル)エチル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール 参考例67の化合物3-(2-フルオロフェニル)プロパノヒドラジド100mg(0.46mmol)を使用し、参考例48と同様に反応を行い、表記化合物139mg(83%)を得た。 (Reference Example 68) 3- [2- (2-fluorophenyl) ethyl] -4-methyl-5- (4-nitrophenyl)-4H-[l, 2,4] - compounds of triazole Reference Example 67 3- (2-fluorophenyl) using propanohydrazide 100 mg (0.46 mmol), the same procedure was followed as in reference example 48 to give the title compound 139 mg (83%).
MS (ESi) : 360 (M+1) + MS (ESi): 360 (M + 1) +
(参考例69)4-ニトロ安息香酸 N'-[3-(2,6-ジクロロフェニル)プロピオニル]ヒドラジド 参考例11の化合物(E)-3-(2,6-ジクロロフェニル)アクリル酸ヒドラジド231 mg(1.00 mmol)をN,N-ジメチルアセトアミド5.0 mlに溶解し、市販の4-ニトロベンゾイルクロライド279 mg(1.50 mmol)を加え室温で18時間攪拌した。 (Reference Example 69) 4-nitrobenzoic acid N '- [3- (2,6- dichlorophenyl) propionyl] hydrazide compound of Reference Example 11 (E)-3-(2,6-dichlorophenyl) acrylic acid hydrazide 231 mg ( the 1.00 mmol) N, was dissolved in N- dimethylacetamide 5.0 ml, was stirred for 18 hours at room temperature was added the commercially available 4-nitrobenzoyl chloride 279 mg (1.50 mmol). 反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄した。 The reaction solution was diluted with ethyl acetate, saturated aqueous sodium bicarbonate solution, water, and a saturated sodium chloride solution. 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、少量のシリカゲルを敷き詰めた漏斗を用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。 The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, and filtered using a funnel paved small amount of silica gel, the filtrate was concentrated under reduced pressure. 得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル混合溶媒系で洗浄することで表記化合物を得た。 The resulting residue hexane - The title compound was obtained by washing with ethyl acetate mixed solvent system.
MS (APCI, m/z) : 380 (M+1) + , 382 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 380 (M + 1) +, 382 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.31 min. HPLC: Rt = 4.31 min.
(参考例70)2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-5-(4-ニトロフェニル)-[1,3,4]チアジアゾール 参考例69の化合物4-ニトロ安息香酸 N'-[3-(2,6-ジクロロフェニル)プロピオニル]ヒドラジド38 mg(0.10 mmol)をトルエン−1,4-ジオキサン(1:1)混合溶媒1.6 ml中で懸濁させ、Lawesson試薬24 mg(0.060 mmol)を加え加熱還流下17時間攪拌した。 (Reference Example 70) 2 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -5- (4-nitrophenyl) - [1,3,4] Compound thiadiazole Reference Example 69 4-nitrobenzoic acid N '- [3- (2,6- dichlorophenyl) propionyl] hydrazide 38 mg (0.10 mmol) in toluene-1,4-dioxane (1: 1) was suspended in a mixed solvent 1.6 ml in, Lawesson's reagent 24 mg and stirred (0.060 mmol) was added with heating under reflux for 17 hours. 反応溶液を室温まで冷却した後、酢酸エチルで希釈し飽和重曹水で洗浄した。 The reaction solution was cooled to room temperature, diluted with ethyl acetate and washed with saturated aqueous sodium bicarbonate solution. 有機層を少量のシリカゲルを担持したパッドを用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。 The organic layer was filtered with a small amount of carrying pad of silica gel, the filtrate was concentrated under reduced pressure. 得られた残渣は精製することなく次の反応に使用した。 The resulting residue was used in the next reaction without purification.
MS (APCI, m/z) : 378 (M+1) + , 380 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 378 (M + 1) +, 380 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 7.01 min。 HPLC: Rt = 7.01 min.

(参考例71)4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-[1,3,4]チアゾール-2-イル}フェニルアミン 参考例70の化合物2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-5-(4-ニトロフェニル)-[1,3,4]チアジアゾールを使用して参考例13と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 (Reference Example 71) 4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] - [1,3,4] thiazol-2-yl} compounds of phenylamine Reference Example 70 2- [ (E)-2-(2,6-dichlorophenyl) vinyl] -5- (4-nitrophenyl) - [1,3,4] use thiadiazole a reaction was conducted in the same manner as in reference example 13, the title compound Obtained.
MS (APCI, m/z) : 348 (M+1) + , 350 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 348 (M + 1) +, 350 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 5.77 min. HPLC: Rt = 5.77 min.
(参考例72)(E)-3-(2,6-ジクロロフェニル)-N-[2-(4-ニトロフェニル)-2-オキソエチル]アクリルアミド 市販の(E)-3-(2,6-ジクロロフェニル)アクリル酸1.50 g(6.92 mmol)をジクロロメタン−テトラヒドロフラン(3:1)混合溶媒に溶解し、塩化オキザリル0.624 ml(7.27 mmol)を加え室温下30分間攪拌した後、N,N-ジメチルホルムアミド(触媒量)を加え1.5時間攪拌した。 (Reference Example 72) (E)-3-(2,6-dichlorophenyl) -N- [2- (4- nitrophenyl) -2-oxoethyl] acrylamide commercial (E)-3-(2,6-dichlorophenyl ) dichloromethane acrylic acid 1.50 g (6.92 mmol) - tetrahydrofuran (3: 1) mixed solvent, the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes was added oxalyl chloride 0.624 ml (7.27 mmol), N, N- dimethylformamide (catalytic the amount) was 1.5 hours added and stirred. 反応系へ2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)エタノン 1塩酸塩(J.Med.Chem. 1982, 25, 1045-1050.参照)1.00 g(4.62 mmol)を0℃下で加えた後、トリエチルアミン3.20 ml(23.1 mmol)のジクロロメタン−テトラヒドロフラン(3:1)混合溶液8.0 mlを滴下した。 To the reaction system of 2-amino-1- (4-nitrophenyl) ethanone monohydrochloride (J.Med.Chem. 1982, 25, 1045-1050. See) 1.00 g of (4.62 mmol) After addition under 0 ℃ , dichloromethane triethylamine 3.20 ml (23.1 mmol) - tetrahydrofuran (3: 1) mixed solution 8.0 ml was added dropwise. 反応混合液を室温下15時間攪拌した後、酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄した。 After the reaction mixture was stirred at room temperature for 15 hours, diluted with ethyl acetate, saturated aqueous sodium bicarbonate solution, water, and a saturated sodium chloride solution. 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、少量のシリカゲルを敷き詰めた漏斗を用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。 The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, and filtered using a funnel paved small amount of silica gel, the filtrate was concentrated under reduced pressure. 得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル混合溶媒系で洗浄することで表記化合物を得た。 The resulting residue hexane - The title compound was obtained by washing with ethyl acetate mixed solvent system.
MS (APCI, m/z) : 379 (M+1) + , 381 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 379 (M + 1) +, 381 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.70 min. HPLC: Rt = 4.70 min.
(参考例73)2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-5-(4-ニトロフェニル)チアゾール 参考例72の化合物(E)-3-(2,6-ジクロロフェニル)-N-[2-(4-ニトロフェニル)-2-オキソエチル]アクリルアミド45 mg(0.12 mmol)をトルエン−1,4-ジオキサン(1:1)混合溶媒1.8 ml中で懸濁させ、Lawesson試薬29 mg(0.071 mmol)を加え加熱還流下18時間攪拌した。 (Reference Example 73) 2 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) - vinyl] -5- (4-nitrophenyl) compound of thiazole Reference Example 72 (E)-3-(2,6 dichlorophenyl) -N- [2- (4- nitrophenyl) -2-oxoethyl] acrylamide 45 mg (0.12 mmol) in toluene-1,4-dioxane (1: 1) was suspended in a mixed solvent 1.8 ml in, Lawesson's and stirred reagent 29 mg (0.071 mmol) was added with heating under reflux for 18 hours. 反応溶液を室温まで冷却した後、酢酸エチルで希釈し飽和重曹水で洗浄した。 The reaction solution was cooled to room temperature, diluted with ethyl acetate and washed with saturated aqueous sodium bicarbonate solution. 有機層を少量のシリカゲルを担持したパッドを用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。 The organic layer was filtered with a small amount of carrying pad of silica gel, the filtrate was concentrated under reduced pressure. 得られた残渣は精製することなく次の反応に使用した。 The resulting residue was used in the next reaction without purification.
MS (APCI, m/z) : 377 (M+1) + , 379 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 377 (M + 1) +, 379 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 7.65 min. HPLC: Rt = 7.65 min.
(参考例74)4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]チアゾール-5-イル}フェニルアミン 参考例73の化合物2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-5-(4-ニトロフェニル)チアゾールを使用して参考例13と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 (Reference Example 74) 4- {2 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] thiazol-5-yl} compounds of phenylamine Reference Example 73 2 - [(E) -2- (2 , 6-dichlorophenyl) - vinyl] -5- (4-nitrophenyl) using thiazole a reaction was conducted in the same manner as in reference example 13, the title compound was obtained.
MS (APCI, m/z) : 347 (M+1) + , 349 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 347 (M + 1) +, 349 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 6.18 min. HPLC: Rt = 6.18 min.
(参考例75)2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-1-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-1H-イミダゾール 参考例72の化合物(E)-3-(2,6-ジクロロフェニル)-N-[2-(4-ニトロフェニル)-2-オキソエチル]アクリルアミド900 mg(2.37 mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド−酢酸(1:1)混合溶媒18 mlに溶解し、メチルアミン(2.0 M in テトラヒドロフラン; 5.9 ml, 11.9 mmol)を加え130℃加熱下16時間攪拌した。 (Reference Example 75) 2 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -1-methyl-5- (4-nitrophenyl)-1H-imidazole compound of Reference Example 72 (E) -3 - (2,6-dichlorophenyl) -N- [2- (4- nitrophenyl) -2-oxoethyl] acrylamide 900 mg of (2.37 mmol) N, N-dimethylformamide - acetic acid (1: 1) mixed solvent 18 ml was dissolved in methylamine (2.0 M in tetrahydrofuran; 5.9 ml, 11.9 mmol) was stirred added 130 ° C. under heating for 16 hours. 反応溶液を室温まで冷却した後、酢酸エチルで希釈し飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。 The reaction solution was cooled to room temperature, saturated sodium bicarbonate and diluted with ethyl acetate water, and a saturated sodium chloride solution. 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、少量のシリカゲルを敷き詰めた漏斗を用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。 The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, and filtered using a funnel paved small amount of silica gel, the filtrate was concentrated under reduced pressure. 得られた残渣をテトラヒドロフラン15 mlに溶解し、4規定塩酸−1,4-ジオキサン溶液3.0 ml(12.0 mmol)を加え室温で攪拌した。 The resulting residue was dissolved in tetrahydrofuran 15 ml, and stirred at room temperature was added 4N hydrochloric acid-1,4-dioxane solution 3.0 ml (12.0 mmol). 反応溶液を減圧濃縮後、得られた残渣を酢酸エチルで洗浄することで表記化合物の塩酸塩を得た。 The reaction solution was concentrated under reduced pressure, the resulting residue to give a hydrochloride salt of the title compound by washing with ethyl acetate. 得られた塩酸塩をテトラヒドロフラン−メタノール(1:1)混合溶媒10 mlに馴染ませ、飽和重曹水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。 The resulting hydrochloride tetrahydrofuran - methanol (1: 1) adapt to the mixed solvent 10 ml, was added a saturated aqueous sodium bicarbonate solution, and extracted with ethyl acetate. 有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、少量のシリカゲルを敷き詰めた漏斗を用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。 The organic layer with saturated sodium bicarbonate solution, successively washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and filtered using a funnel paved small amount of silica gel, the filtrate was concentrated under reduced pressure. 得られた残渣はこれ以上精製することなく次の反応に使用した。 The resulting residue was used in the next reaction without further purification.
MS (APCI, m/z) : 374 (M+1) + , 376 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 374 (M + 1) +, 376 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.02 min。 HPLC: Rt = 4.02 min.

(参考例76)4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニルアミン 参考例75の化合物2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-1-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-1H-イミダゾールを使用して参考例13と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 (Reference Example 76) 4- {2 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -3-methyl -3H- imidazol-4-yl} phenylamine Reference Example 75 Compound 2 - [( E)-2-(2,6-dichlorophenyl) vinyl] -1-methyl-5- (4-nitrophenyl)-1H-using imidazole was reacted in the same manner as in reference example 13, the title compound was obtained .
MS (APCI, m/z) : 344 (M+1) + , 346 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 344 (M + 1) +, 346 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.15 min. HPLC: Rt = 3.15 min.
(参考例77)N-[2-(4-アミノフェニル)-2-オキソエチル]-3-(2,6-ジクロロフェニル)プロピオンアミド 市販の3-(2,6-ジクロロフェニル)プロピオン酸を使用して参考例72と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 (Reference Example 77) N- [2- (4- aminophenyl) -2-oxoethyl] -3- (2,6-dichlorophenyl) propionamide commercial 3- (2,6-dichlorophenyl) using propionic acid the reaction was conducted in the same manner as in reference example 72, the title compound was obtained.
MS (APCI, m/z) : 381 (M+1) + , 383 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 381 (M + 1) +, 383 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.72 min. HPLC: Rt = 4.72 min.
(参考例78)2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-1-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-1H-イミダゾール 参考例77のN-[2-(4-アミノフェニル)-2-オキソエチル]-3-(2,6-ジクロロフェニル)プロピオンアミドを使用して参考例75と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 (Reference Example 78) 2- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -1-methyl-5- (4-nitrophenyl)-1H-imidazole Example 77 N-r2- (4-aminophenyl ) -2-oxoethyl] -3- (2,6-dichlorophenyl) using propionamide the reaction was conducted in the same manner as in reference example 75, the title compound was obtained.
MS (APCI, m/z) : 376 (M+1) + , 378 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 376 (M + 1) +, 378 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.39 min. HPLC: Rt = 3.39 min.
(参考例79)4-{2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニルアミン 参考例78の化合物2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-1-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-1H-イミダゾールを使用して参考例13と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 (Reference Example 79) 4- {2- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -3-methyl -3H- imidazol-4-yl} compounds of phenylamine Reference Example 78 2- [2- (2, 6- dichlorophenyl) ethyl] -1-methyl-5- (4-nitrophenyl)-1H-using imidazole was reacted in the same manner as in reference example 13, the title compound was obtained.
MS (APCI, m/z) : 346 (M+1) + , 348 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 346 (M + 1) +, 348 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.02 min. HPLC: Rt = 3.02 min.
(参考例80)5-ニトロピリジン-2-カルボチオン酸 メチルアミド (Reference Example 80) 5-nitro-2-carbothioic acid methylamide
5-ニトロピリジン-2-カルボン酸 メチルアミド(J.Med.Chem. 1977, 20, 483-487.参照)600 mg(3.31 mmol)をトルエン7.0 ml中で懸濁させ、Lawesson試薬804 mg(1.99 mmol)を加え加熱還流下16時間攪拌した。 5-nitro-2-carboxylic acid methylamide (J.Med.Chem. 1977, 20, 483-487. See) to 600 mg (3.31 mmol) are suspended in 7.0 ml of toluene, Lawesson's reagent 804 mg (1.99 mmol ) was stirred with heating under reflux for 16 hours added. 反応溶液を室温まで冷却した後、酢酸エチルで希釈し、水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。 The reaction solution was cooled to room temperature, diluted with ethyl acetate, water, saturated aqueous sodium bicarbonate solution, and a saturated sodium chloride solution. 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、少量のシリカゲルを敷き詰めた漏斗を用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。 The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, and filtered using a funnel paved small amount of silica gel, the filtrate was concentrated under reduced pressure. 得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル混合溶媒系で洗浄することで表記化合物を得た。 The resulting residue hexane - The title compound was obtained by washing with ethyl acetate mixed solvent system.
1 H NMR(400MHz,CDCl 3 ):δ(ppm)=3.42(3H, d, J=5.1Hz), 8.57(1H, dd, J=8.7 and 2.8Hz), 8.90(1H, d, J=8.6Hz), 9.30(1H, d, J=2.3Hz), 10.1(1H, brs)。 1 H NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) = 3.42 (3H, d, J = 5.1Hz), 8.57 (1H, dd, J = 8.7 and 2.8Hz), 8.90 (1H, d, J = 8.6 Hz), 9.30 (1H, d, J = 2.3Hz), 10.1 (1H, brs).

(参考例81)N-メチル-5-ニトロピリジン-2-カルボキシイミドチオン酸 エチルエステル 参考例80の化合物5-ニトロピリジン-2-カルボチオン酸 メチルアミド80 mg(0.41 mmol)をエタノール1.5 mlに溶解し、ナトリウムエトキシド(21 wt% in エタノール; 0.155 ml, 0.41 mmol)を加え室温下1時間攪拌した。 (Reference Example 81) N-methyl-5 compound nitro-2-carboximidamide thione acid ethyl ester Reference Example 80 5-Nitro-2-carbothioic acid methylamide 80 mg of (0.41 mmol) was dissolved in ethanol 1.5 ml , sodium ethoxide (21 wt% in ethanol; 0.155 ml, 0.41 mmol) was stirred at room temperature for 1 hour added. 反応溶液に臭化エチル0.031 ml (0.41 mmol)を加え50℃で18時間攪拌した後、ジクロロメタンで希釈し、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。 After stirring for 18 hours at 50 ° C. was added ethyl bromide 0.031 ml (0.41 mmol) to the reaction solution, was diluted with dichloromethane and washed with saturated aqueous sodium bicarbonate, water, successively washed, the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and saturated brine , the solvent was concentrated under reduced pressure. 得られた残渣はこれ以上精製することなくすぐに次の反応に使用した。 The resulting residue was used in the next reaction immediately without further purification.

(参考例82)2-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}-5-ニトロピリジン 参考例81の化合物N-メチル-5-ニトロピリジン-2-カルボキシイミドチオン酸 エチルエステルと参考例11の化合物(E)-3-(2,6-ジクロロフェニル)アクリル酸ヒドラジドを使用して参考例84と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 (Reference Example 82) 2- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} -5-nitro compound N- methyl-5-nitro-2-carboximidamide thione acid ethyl ester and the compound of reference example 11 in pyridine reference example 81 (E) -3- (2,6- dichlorophenyl) using acrylic acid hydrazide reference the same procedure was followed as in example 84, the title compound was obtained.
MS (APCI, m/z) : 376 (M+1) + , 378 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 376 (M + 1) +, 378 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 5.11 min. HPLC: Rt = 5.11 min.
(参考例83)6-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-3-イルアミン 参考例82の化合物2-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}-5-ニトロピリジンを使用して参考例13と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 (Reference Example 83) 6- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} pyridine-3 compounds of ylamine reference example 82 2- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} -5- the reaction was conducted in the same manner as in reference example 13 using nitropyridine to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 346 (M+1) + , 348 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 346 (M + 1) +, 348 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.84 min. HPLC: Rt = 3.84 min.
(参考例84)2-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}-5-ニトロピリジン 参考例81の化合物N-メチル-5-ニトロピリジン-2-カルボキシイミドチオン酸 エチルエステル61 mg(0.27 mmol)と参考例18の化合物3-(2,6-ジクロロフェニル)プロピオン酸 ヒドラジド63 mg(0.27 mmol)を1-ブタノール1.5 ml中、加熱還流下18時間攪拌した。 (Reference Example 84) 2- {5- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} -5-nitropyridine Reference Example 81 the compound N- methyl-5-nitro-2-carboximidamide thione acid ethyl ester 61 mg (0.27 mmol) and the compound 3- (2,6-dichlorophenyl) propionic acid hydrazide 63 mg of reference example 18 (0.27 mmol) in 1-butanol 1.5 ml, was stirred with heating under reflux for 18 hours. 反応溶液を室温まで冷却した後、酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄した。 The reaction solution was cooled to room temperature, diluted with ethyl acetate, saturated aqueous sodium bicarbonate solution, water, and a saturated sodium chloride solution. 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、少量のシリカゲルを敷き詰めた漏斗を用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。 The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, and filtered using a funnel paved small amount of silica gel, the filtrate was concentrated under reduced pressure. 得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル混合溶媒系で洗浄することで表記化合物を得た。 The resulting residue hexane - The title compound was obtained by washing with ethyl acetate mixed solvent system.
MS (APCI, m/z) : 378 (M+1) + , 380 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 378 (M + 1) +, 380 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 4.72 min. HPLC: Rt = 4.72 min.
(参考例85)6-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-3-イルアミン 参考例84の化合物2-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}-5-ニトロピリジンを使用して参考例13と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 (Reference Example 85) 6- {5- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} pyridin-3-ylamine Reference Example 84 compound 2- {5- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} using 5-nitropyridine reference example 13 the reaction was conducted in the same manner as to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 348 (M+1) + , 350 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 348 (M + 1) +, 350 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.53 min。 HPLC: Rt = 3.53 min.

(参考例86)(E)-3-(3-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)アクリル酸 エチルエステル 市販の2-クロロ-3-トリフルオロメチルピリジン600 mg(3.31 mmol)の溶解したN,N-ジメチルホルムアミド 2.5 ml溶液へ、アクリル酸エチル0.720 ml(6.61 mmol)、トリエチルアミン0.920 ml(6.61 mmol)、トリ-オルト-トリルホスフィン101 mg(0.331 mmol)、酢酸パラジウム37 mg(0.166 mmol)を加え、窒素雰囲気下130-140℃で17時間攪拌した。 (Reference Example 86) (E) -3- (3- trifluoromethyl-2-yl) N, dissolved in ethyl acrylate commercially available 2-chloro-3-trifluoromethylpyridine 600 mg (3.31 mmol), to N- dimethylformamide 2.5 ml solution, ethyl acrylate 0.720 ml (6.61 mmol), triethylamine 0.920 ml (6.61 mmol), tri - ortho - tolylphosphine 101 mg (0.331 mmol), palladium acetate 37 mg of (0.166 mmol) was added , and the mixture was stirred for 17 hours under a nitrogen atmosphere at 130-140 ℃. 反応溶液を室温まで冷却した後、酢酸エチルで希釈し、水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。 The reaction solution was cooled to room temperature, diluted with ethyl acetate, water, saturated aqueous sodium bicarbonate solution, and a saturated sodium chloride solution. 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、少量のシリカゲルを敷き詰めた漏斗を用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。 The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, and filtered using a funnel paved small amount of silica gel, the filtrate was concentrated under reduced pressure. 得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン : 酢酸エチル= 8 : 1)で精製し表記化合物を得た。 The obtained residue was purified by flash column chromatography (hexane: ethyl acetate = 8: 1) to give the purified title compound in the.
1 H NMR(400MHz,CDCl 3 ):δ(ppm)=1.35(3H, t, J=7.0Hz), 4.29(2H, q, J=7.0Hz), 7.19(1H, d, J=14.9Hz), 7.41-7.34(1H, m), 8.00-7.91(2H, m), 8.77(1H, d, J=4.3Hz). 1 H NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) = 1.35 (3H, t, J = 7.0Hz), 4.29 (2H, q, J = 7.0Hz), 7.19 (1H, d, J = 14.9Hz) , 7.41-7.34 (1H, m), 8.00-7.91 (2H, m), 8.77 (1H, d, J = 4.3Hz).
(参考例87)3-(3-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)プロピオン酸 エチルエステル 参考例86の化合物(E)-3-(3-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)アクリル酸 エチルエステル130 mg(0.530 mmol)をエタノール3.0 mlに溶解し、10%パラジウム−炭素70 mgを加え、水素雰囲気下10時間激しく攪拌した。 (Reference Example 87) 3- (3-trifluoromethyl-2-yl) compounds of propionic acid ethyl ester Reference Example 86 (E)-3-(3-trifluoromethyl-2-yl) acrylic acid ethyl ester 130 mg of (0.530 mmol) was dissolved in ethanol 3.0 ml, 10% palladium - carbon 70 mg was added and stirred vigorously under 10 hours hydrogen atmosphere. 反応終了後、反応溶液をセライトを用いて濾過しセライト上を酢酸エチルで洗浄後、濾液を減圧濃縮した。 After completion of the reaction, washing the reaction solution with ethyl acetate over Celite it was filtered through celite, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. 得られた残渣はこれ以上精製することなく次の反応に使用した。 The resulting residue was used in the next reaction without further purification.
1 H NMR(400MHz,CDCl 3 ):δ(ppm)=1.24(3H, t, J=7.2Hz), 2.86(2H, t, J=7.4Hz), 3.32(2H, t, J=7.4Hz), 4.15(2H, q, J=7.1Hz), 7.29-7.24(1H, m), 7.92(1H, d, J=7.8Hz), 8.69(1H, d, J=5.1Hz). 1 H NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) = 1.24 (3H, t, J = 7.2Hz), 2.86 (2H, t, J = 7.4Hz), 3.32 (2H, t, J = 7.4Hz) , 4.15 (2H, q, J = 7.1Hz), 7.29-7.24 (1H, m), 7.92 (1H, d, J = 7.8Hz), 8.69 (1H, d, J = 5.1Hz).
(参考例88)3-(3-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)プロピオン酸 ヒドラジド 参考例87の化合物3-(3-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)プロピオン酸 エチルエステル98 mg(0.40 mmol)をエタノール2.0 mlに溶解し、ヒドラジン1水和物0.39 ml(8.00 mmol)を加え、加熱還流下22時間攪拌した。 (Reference Example 88) 3- (3-trifluoromethyl-2-yl) compounds of propionic acid hydrazide Reference Example 87 3- (3-trifluoromethyl-2-yl) propionic acid ethyl ester 98 mg (0.40 mmol ) was dissolved in ethanol 2.0 ml, hydrazine monohydrate 0.39 ml of (8.00 mmol) was added, followed by stirring with heating under reflux for 22 hours. 反応溶液を室温まで冷却した後、溶媒を減圧濃縮した。 The reaction solution was cooled to room temperature, the solvent was concentrated under reduced pressure. 得られた残渣はこれ以上精製することなく次の反応に使用した。 The resulting residue was used in the next reaction without further purification.
1 H NMR(400MHz,CDCl 3 ):δ(ppm)=2.72(2H, t, J=7.0Hz), 3.35(2H, t, J=7.0Hz), 3.88(2H, brs), 7.27(1H, dd, J=7.8 and 4.7Hz), 7.33(1H, brs), 7.91(1H, d, J=8.6Hz), 8.67(1H, d, J=4.7Hz). 1 H NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) = 2.72 (2H, t, J = 7.0Hz), 3.35 (2H, t, J = 7.0Hz), 3.88 (2H, brs), 7.27 (1H, dd, J = 7.8 and 4.7Hz), 7.33 (1H, brs), 7.91 (1H, d, J = 8.6Hz), 8.67 (1H, d, J = 4.7Hz).
(参考例89)2-{4-メチル-5-[2-(3-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)エチル]-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}-5-ニトロピリジン 参考例81の化合物N-メチル-5-ニトロピリジン-2-カルボキシイミドチオン酸 エチルエステルと参考例88の化合物3-(3-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)プロピオン酸 ヒドラジドを使用して参考例84と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 (Reference Example 89) 2- {4-methyl-5- [2- (3-trifluoromethyl-2-yl) ethyl]-4H-[l, 2,4] triazol-3-yl} -5- using compound 3- (3-trifluoromethyl-2-yl) propionic acid hydrazide compound N- methyl-5-nitro-2-carboximidamide thione acid ethyl ester reference example 88 nitropyridine reference example 81 the reaction was conducted in the same manner as in reference example 84 Te, the title compound was obtained.
MS (APCI, m/z) : 379 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 379 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 3.91 min. HPLC: Rt = 3.91 min.
(参考例90)6-{4-メチル-5-[2-(3-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)エチル]-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-3-イルアミン 参考例89の化合物2-{4-メチル-5-[2-(3-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)エチル]-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}-5-ニトロピリジンを使用して参考例13と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 (Reference Example 90) 6- {4-methyl-5- [2- (3-trifluoromethyl-2-yl) ethyl]-4H-[l, 2,4] triazol-3-yl} pyridine -3 - compound of ylamine reference example 89 2- {4-methyl-5- [2- (3-trifluoromethyl-2-yl) ethyl]-4H-[l, 2,4] triazol-3-yl} - the reaction was conducted in the same manner as in reference example 13 using 5-nitropyridine to give the title compound.
MS (APCI, m/z) : 349 (M+1) + . MS (APCI, m / z) : 349 (M + 1) +.
HPLC : Rt = 2.99 min。 HPLC: Rt = 2.99 min.

(試験例1) (Test Example 1)
(1)DGAT1の調製 報告されている方法に従って、マウスDGAT1を高発現させたミクロソーム画分を以下のように調製した(Cases, S. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. US A., 1998年,第95巻, p.13018-13023)。 (1) in accordance with DGAT1 methods have been prepared report was prepared microsome fraction mouse DGAT1 expressed to a high level as follows (Cases, S. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. US A. , 1998, 95th Volume, p.13018-13023). マウスDGAT1をコードするcDNAをマウスcDNAライブラリーよりポリメラーゼ連鎖反応(polymerase chain reaction:以下、「PCR」という)によりクローニングして、昆虫細胞ウイルスベクター(バキュロウイルス発現システム、Invitrogen)に導入した。 cDNA polymerase chain reaction from mouse cDNA library encoding murine DGAT1 (polymerase chain reaction: hereinafter, referred to as "PCR") was cloned by and introduced into insect cells viral vectors (baculovirus expression system, Invitrogen). 昆虫細胞(High Five、Sf9、Sf21等、Invitrogen)にウイルスを感染させた後、細胞をバッファーA[0.1M sucrose, 50 mM KCl, 40mMリン酸カリウム(pH 7.4), 30mM EDTA、1% Protease inhibitor cocktail (SIGMA, P-8340)]に回収して、ポリトロンホモジナイザーにて破砕した。 Insect cells (High Five, Sf9, Sf21, etc., Invitrogen) were infected with virus, the cell buffer A [0.1M sucrose, 50 mM KCl, 40mM potassium phosphate (pH 7.4), 30mM EDTA, 1% Protease inhibitor cocktail (SIGMA, P-8340) was collected in], was crushed by a Polytron homogenizer. ホモジェネートを低速遠心処理(10,000×g、30分間)した上清をさらに高速遠心処理(100,000×g、60分)して、沈殿をミクロソーム画分としてバッファーAに再び懸濁し、これをDGAT1酵素とした。 Homogenates low speed centrifugation (10,000 × g, 30 min) and supernatant was further centrifuged at high speed processing (100,000 × g, 60 minutes), the precipitate was resuspended in Buffer A as microsome fraction, which the DGAT1 enzyme did. DGAT1酵素は小容量に分けて、-80℃にて保存した。 DGAT1 enzyme is divided into a small volume, and stored at -80 ℃.
(2)DGAT1阻害活性試験 以下の組成の反応液[175 mM Tris-HCl (pH 8.0)、8 mM MgCl 2 、1 mg/ml BSA、0.5 mM 1,2-dioleoyl-sn-glycerol(10倍濃度のEtOH溶液を10%添加)、30μM [ 14 C]-oleoyl-CoA (約50 mCi/mmol)、0.5% triton X-100、試験例1(1)で得られるDGAT1酵素(10μg)、試験化合物またはビークル(DMSO/MeOH, 7:3溶液、5%添加)、総容量50μl]を室温(23°C)で30分間インキュベーションした。 (2) DGATl inhibitory activity test reaction solution of the following composition [175 mM Tris-HCl (pH 8.0), 8 mM MgCl 2, 1 mg / ml BSA, 0.5 mM 1,2-dioleoyl-sn-glycerol (10 -fold concentration addition of EtOH solution 10%), 30μM [14 C ] -oleoyl-CoA ( approximately 50 mCi / mmol), 0.5% triton X-100, DGAT1 enzyme obtained in Experimental example 1 (1) (10μg), test compound or vehicle (DMSO / MeOH, 7: 3 solution, added 5%), the total volume of 50 [mu] l] and incubated for 30 minutes at room temperature (23 ° C). 反応液にイソプロパノール/1−ヘプタン/水(80:20:2, v/v/v)からなる反応停止液(70μl)を加えて撹拌し、次いで、水(30μl)および1−ヘプタン(100μl)を加えて撹拌した。 The reaction solution isopropanol / 1-heptane / water (80: 20: 2, v / v / v) consisting of Stop solution was stirred with (70 [mu] l), then water (30 [mu] l) and 1-heptane (100 [mu] l) It was added and stirred. 1−ヘプタン層(50μl)をTLCプレートにスポットして、1−ヘキサン/ジエチルエーテル/酢酸(85:15:1, v/v/v)からなる展開溶媒にて展開した。 1-heptane layer (50 [mu] l) was spotted on TLC plate, 1-hexane / diethyl ether / acetic acid was developed by (85:: 15 1, v / v / v) consisting the developing solvent. BAS2000バイオイメージアナライザ(富士フィルム)によりトリグリセリド画分の放射活性を定量して、コントロールと比較することにより試験化合物の阻害活性を以下の式により算出した。 BAS2000 by quantifying the radioactivity of the triglyceride fraction by Bio Image Analyzer (Fuji Film) was calculated by the following equation of inhibitory activity of the test compounds by comparing with a control. なお、未反応(0分間インキュベーション)の放射活性をバックグラウンドとした。 Incidentally, the radioactivity of unreacted (0 minute incubation) was background.

阻害率 = 100−[(試験化合物添加時の放射活性)−(バックグラウンド)]/[(コントロールの放射活性)−(バックグラウンド)]×100 Inhibition rate = 100 - [(radioactivity when the test compound addition) - (background)] / [(control radioactivity) - (background)] × 100
実施例2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、17、19、20、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、65、68、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91および、92の化合物は、試験化合物濃度1μg/mlにおいて40%以上の阻害率を示した。 Example 2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,17,19,20,23,24,25,26,27,28,29, 30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54, 55,56,57,58,59,60,61,62,63,65,68,70,71,72,73,74,75,76,77,78,79,80,81,82,83, 84,85,86,87,88,89,90,91 and compound 92 showed inhibition of 40% at test compound concentrations 1 [mu] g / ml.

なお、DGAT阻害活性試験は上記の方法に限定されず、例えば、ラット、マウス等の動物の小腸、脂肪組織または肝臓から調製したミクロソームをDGAT酵素として使用してもよい。 Incidentally, DGAT inhibitory activity test is not limited to the above method, for example, rat, animals of the small intestine of a mouse may be used, such as microsomes prepared from adipose tissue or liver as DGAT enzyme. また、培養細胞(3T3-L1脂肪細胞、初代培養脂肪細胞、Caco2細胞、HepG2細胞等)またはDGATを高発現させた培養細胞から調製したミクロソームをDGAT酵素として使用することもできる。 It is also possible to use cultured cells (3T3-L1 adipocytes, primary cultured adipocytes, Caco2 cells, HepG2 cells, etc.) microsomes were prepared or DGAT from cultured cells is highly expressed as DGAT enzyme. さらに、多数の試験化合物を短時間で効率よく評価するためには、抽出操作を省略したフラッシュプレート(PerkinElmer)使用することができる。 Furthermore, in order to efficiently evaluate a large number of test compounds in a short time, the flash plate (PerkinElmer) is omitted and the extraction can be used.

(試験例2) (Test Example 2)
雄性C57BL/6Nマウス (7-15週令、体重17-35 g、日本チャールズリバー)に、化合物(30 mg/kg)と20%中性脂肪含有エマルジョン (イントラリピッド20%:テルモ(株))の混合物を経口投与(0.3 mL/マウス)した。 Male C57BL / 6N mice (7-15 weeks old, weighing 17-35 g, Japan Charles River), the compound (30 mg / kg) and 20% triglyceride-containing emulsion (Intralipid 20%: TERUMO Corporation) the mixture was orally administered (0.3 mL / mouse) of. 投与1時間後にイソフルラン (フォーレン:アボットジャパン(株))吸入麻酔下にて開腹し、小腸リンパ管より小腸リンパ液を1-10 μL採取した。 Isoflurane to 1 hour after administration: the abdomen was opened under (Fallen Abbott Japan Co., Ltd.) inhalation anesthesia, was 1-10 μL taken the small intestine lymph from the small intestine lymphatic vessels. リンパ液中の中性脂肪濃度を市販のキット (トリグリセライド E テスト ワコー:和光純薬工業(株))を用いて測定し、20%エマルジョン投与群 (コントロール群)に対する中性脂肪濃度低下率を算出して中性脂肪吸収阻害活性とした。 Triglyceride concentrations commercial kits in lymph: measured using a (Triglyceride E-Test Wako (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.)), to calculate the triglyceride concentration decreased rate for 20% emulsion treated group (control group) and neutral fat absorption inhibitory activity Te.

実施例2、29、32、68、84および、86の化合物は、60%以上の中性脂肪吸収阻害活性を示した。 Examples 2,29,32,68,84 and compound 86 showed 60% or more neutral fat absorption inhibitory activity.

上記の結果から、本発明の化合物は、優れたDGAT阻害作用を有し、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、または、肥満に起因する高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、もしくは、高血圧症等の治療剤もしくは予防剤として有用である。 From the above results, the compounds of the present invention has excellent DGAT inhibitory activity, obesity, obesity, hyperlipidemia, high TG hyperlipidemia, dyslipidemia diseases, diabetes, arteriosclerosis, or obesity hyperlipidemia due to high TG hyperlipidemia, dyslipidemia diseases, diabetes, arteriosclerosis, or are useful as therapeutic or prophylactic agent for hypertension, and the like.

製剤例1:カプセル剤実施例15または16の化合物 50mg Formulation Example 1: Compound of capsule Example 15 or 16 50 mg
乳糖 128mg Lactose 128mg
トウモロコシデンプン 70mg Corn starch 70mg
ステアリン酸マグネシウム 2mg Magnesium stearate 2mg
250mg 250mg
上記処方の粉末を混合し、60メッシュのふるいを通した後、この粉末を250mgの3号ゼラチンカプセルに入れ、カプセル剤とする。 Mixing the powder of the formulation was passed through a sieve of 60 mesh, put this powder into a No. 3 gelatin capsule 250 mg, and capsules.

製剤例2:錠剤実施例15または16の化合物 50mg Formulation Example 2: Compound of the tablet in Example 15 or 16 50 mg
乳糖 126mg Lactose 126mg
トウモロコシデンプン 23mg Corn starch 23mg
ステアリン酸マグネシウム 1mg Magnesium stearate 1mg
200mg 200mg
上記処方の粉末を混合し、トウモロコシデンプン糊を用いて湿式造粒、乾燥した後、打錠機により打錠して、1錠200mgの錠剤とする。 Mixing the powder of the formulation, wet granulated using corn starch paste, dried and then tableted by a tableting machine into tablets each weighing 200 mg. この錠剤は必要に応じて糖衣を施すことができる。 The tablets may be subjected to sugar coating as necessary.

本発明の一般式(I)を有する化合物またはその薬理上許容される塩は、優れたDGAT阻害作用を有し、温血動物(特に、ヒト)用の、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症(糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症等を含む)、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症(上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む)、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、または、肥満に起因する高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症(糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症等を含む)、白内障、妊娠糖 Compound or pharmacologically acceptable salt thereof having the general formula (I) of the present invention has excellent DGAT inhibitory activity, a warm-blooded animal (particularly a human) for, obesity, obesity, hyperlipidemia , including high TG hyperlipidemia, dyslipidemia disorders, insulin resistance syndrome, impaired glucose tolerance, diabetes, diabetic complications (diabetic peripheral neuropathy, diabetic nephropathy, diabetic retinopathy, diabetic macroangiopathy, etc. ), including cataract, gestational diabetes, polycystic ovary syndrome, arteriosclerosis (atherosclerosis due to diseases indicated above and below), atherosclerosis, diabetic atherosclerosis, or due to obesity hyperlipidemia, high TG hyperlipidemia, dyslipidemia disorders, insulin resistance syndrome, impaired glucose tolerance, diabetes, diabetic complications (diabetic peripheral neuropathy, diabetic nephropathy, diabetic retinopathy, diabetic macrovascular diseases such as including a), cataracts, pregnancy sugar 病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症(上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む)、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風、もしくは、胆石症、好適には、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、または、肥満に起因する高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、もしくは、高血圧症、より好適には、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、糖尿病、または、動脈硬化症の治療剤もしくは予防剤(特に、治療剤)として有用である。 Disease, polycystic ovary syndrome, (including arteriosclerosis caused by diseases indicated above and below) arteriosclerosis, atherosclerosis, diabetic atherosclerosis, hypertension, cerebrovascular disorder, coronary artery disease, fatty liver, respiratory abnormality, lower back pain, knee osteoarthritis, gout or, cholelithiasis, preferably, obesity, obesity, hyperlipidemia, high TG hyperlipidemia, dyslipidemia diseases, diabetes, arteriosclerosis, or, hyperlipidemia caused by obesity, high TG hyperlipidemia, dyslipidemia diseases, diabetes, arteriosclerosis, or hypertension, and more preferably is obesity, obesity, hyperlipidemia, high TG blood disease, diabetes, or arteriosclerosis therapeutic or prophylactic agents (especially, therapeutic agents) useful as.

Claims (20)

  1. 一般式 The general formula

    [式中、 [In the formula,
    1は、置換基群aから選択される1個の基及び/又は置換基群bから独立に選択される1乃至4個の基で置換されていてもよいC −C 10アリール基、置換基群aから選択される1個の基及び/又は置換基群bから独立に選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよい複素環基、C −C 10アルキル基、置換基群aから選択される1個の基及び/又は置換基群bから独立に選択される1乃至4個の基で置換されていてもよいC −C 16アラルキル基、又は、1個のC −C 10アリール基で置換されていてもよいC −C シクロアルキル基を示し、 R 1 is one group and / or may be substituted by 1 to 4 groups independently selected from substituent group b C 6 -C 10 aryl group selected from Substituent Group a, one group and / or one or two optionally substituted heterocyclic group with a group selected independently from substituent group b is selected from the substituent group a, C 1 -C 10 alkyl group, one group and / or 1 to be independently selected from substituent group b optionally substituted with four groups C 7 -C 16 aralkyl group selected from substituent group a, or, one even in the C 6 -C 10 aryl group substituted showed good C 3 -C 6 cycloalkyl group,
    は、置換基群aから選択される1個の基及び/又は置換基群bから独立に選択される1乃至4個の基で置換されていてもよいC −C 10アリール基、又は、置換基群aから選択される1個の基及び/又は置換基群bから独立に選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよい複素環基を示し、 R 2 is one group and / or may be substituted by 1 to 4 groups independently selected from substituent group b C 6 -C 10 aryl group selected from Substituent Group a, or represents one of the groups and / or one or two heterocyclic group which may be substituted with a group selected independently from substituent group b is selected from the substituent group a,
    は、水素原子、C −C アルキル基又はハロゲン原子を示し、 R 3 represents a hydrogen atom, C 1 -C 6 alkyl or a halogen atom,
    は、水素原子又はC −C アルキル基を示し、 R 4 represents a hydrogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group,
    Aは、メチレン基、ビニレン基、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、又は、主鎖のメチレン基の1つが、ビニレン基、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基若しくはスルホニル基に置き換わっていてもよいC −C アルキレン基を示し、 A is a methylene group, a vinylene group, an oxygen atom, a sulfur atom, a sulfinyl group, a sulfonyl group, or, one of the methylene groups in the main chain, a vinylene group, an oxygen atom, a sulfur atom, optionally substituted sulfinyl group or sulfonyl group indicates even better C 2 -C 4 alkylene group,
    Qは、式−N(Me)−で表わされる基又は硫黄素原子を示し、 Q has the formula -N (Me) - represents a group or a sulfur atom represented by,
    Tは、式=CH−で表わされる基又は窒素原子を示し、 T represents a group or a nitrogen atom of the formula = CH-,
    U及びVは、同一又は異なって、式=CH−で表わされる基又は窒素原子を示し(ただし、UとVが同時に窒素原子を示すことはない)、 U and V are the same or different and each represents a group or a nitrogen atom represented by the formula = CH- (However, U and V are not to exhibit at the same time nitrogen atom),
    置換基群aは、置換基群cから独立に選択される1乃至3個の基で置換されていてもよいC −C 10アリール基、置換基群cから独立に選択される1乃至3個の基で置換されていてもよいC −C 10アリールオキシ基及び置換基群cから選択される1個の基で置換されていてもよい含窒素複素環基からなる群を示し、 Substituent group a is optionally substituted with 1 to 3 groups independently selected from substituent group c C 6 -C 10 aryl group, 1 to 3 independently selected from substituent group c It represents the group consisting of pieces of one nitrogen-containing heterocyclic group optionally substituted by a group selected from optionally C 6 -C 10 aryl group and substituent group c substituted with one,
    置換基群bは、ハロゲン原子、C −C 10アルキル基、C −C ハロゲン化アルキル基、C −C ヒドロキシアルキル基、−P(=O)(O−C −C アルキル) で1置換されたC −C アルキル基、C −C シクロアルキル基、C −C 10アルコキシ基、C −C ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシ基で1又は2個置換されているC −C アルコキシ基、C −C シクロアルキル基で1個置換されているC −C アルコキシ基、C 2 −C 6アルケニルオキシ基、C 2 −C 6アルキニルオキシ基、(C −C アルコキシ)−(C −C アルキル)基、C −C アルキルチオ基、カルボキシル基、C −C アルキルカルボニル基、C −C アルコキシカルボニル基、ア Substituent group b is a halogen atom, C 1 -C 10 alkyl group, C 1 -C 6 halogenated alkyl group, C 1 -C 6 hydroxyalkyl group, -P (= O) (O -C 1 -C 6 alkyl) 2 in 1-substituted C 1 -C 6 alkyl group, C 3 -C 6 cycloalkyl group, C 1 -C 10 alkoxy group, C 1 -C 6 halogenated alkoxy group, one or two hydroxy groups C 1 -C 6 alkoxy group substituted, C 1 -C 6 alkoxy group which is one substituted with C 3 -C 6 cycloalkyl, C 2 -C 6 alkenyloxy group, C 2 -C 6 alkynyl oxy group, (C 1 -C 6 alkoxy) - (C 1 -C 6 alkyl) group, C 1 -C 6 alkylthio group, a carboxyl group, C 2 -C 7 alkylcarbonyl group, C 2 -C 7 alkoxycarbonyl group , A ノ基、モノ−C −C アルキルカルボニルアミノ基、モノ−C −C アルキルスルホニルアミノ基、モノ−C −C アルキルアミノ基、ジ−(C −C アルキル)アミノ基、N−(C −C アルキル)−N−(C −C ヒドロキシアルキル)アミノ基、ジ−(C −C ヒドロキシアルキル)アミノ基、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、モノ−C −C アルキルアミノカルボニル基及びオキソ基からなる群を示し、 Amino group, mono--C 2 -C 7 alkylcarbonylamino group, a mono -C 1 -C 6 alkylsulfonylamino group, a mono -C 1 -C 6 alkylamino group, di - (C 1 -C 6 alkyl) amino group , N- (C 1 -C 6 alkyl) -N- (C 1 -C 6 hydroxyalkyl) amino group, di - (C 1 -C 6 hydroxyalkyl) amino group, a cyano group, a nitro group, a carbamoyl group, a mono -C 2 -C 7 represents the group consisting alkylaminocarbonyl group and oxo group,
    置換基群cは、ハロゲン原子、C −C アルキル基、C −C ハロゲン化アルキル基及びヒドロキシ基からなる群を示す。 Substituent group c show a group consisting of halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 halogenated alkyl group and hydroxy group. ]
    を有するウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。 Pharmaceutical comprising as an active ingredient a urea derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof having a.
  2. 請求項1において、一般式(I)が、一般式(Ia)であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。 In claim 1, the general formula (I) is a pharmaceutical containing the general formula (Ia) in which urea derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  3. 請求項1又は2において、R 1がフッ素原子、塩素原子、C −C アルキル基、トリフルオロメチル基、C −C アルコキシ基、トリフルオロメトキシ基及びメチルカルボニル基からなる群から独立に選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいフェニル基若しくはナフチル基;独立に1若しくは2個のC −C アルキル基で置換されていてもよい5員芳香族複素環基若しくは縮合ニ環式複素環基;C −C アルキル基;C −C 14アラルキル基;又は1個のフェニル基で置換されていてもよいC −C シクロアルキル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。 Independently in claim 1 or 2, R 1 is a fluorine atom, a chlorine atom, C 1 -C 4 alkyl group, trifluoromethyl group, C 1 -C 4 alkoxy group, from the group consisting of a trifluoromethoxy group and a methyl group 1 or two is a phenyl group or naphthyl group optionally substituted with a group selected; independently one or two C 1 -C 4 alkyl are 5-membered aromatic may be heterocyclic optionally substituted with a group group or Chijimigoni heterocyclic group; C 2 -C 6 alkyl group; C 7 -C 14 aralkyl group; or one of which may be substituted with a phenyl group C 3 -C 6 urea cycloalkyl group pharmaceutical comprising the derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  4. 請求項1又は2において、R 1がフェニル基、2−フルオロフェニル基、3−フルオロフェニル基、2−トリフルオロメチルフェニル基、2,4−ジフルオロフェニル基、5−フルオロ−2−メチルフェニル基、5−クロロ−2−メトキシフェニル基、2−メトキシ−5−メチルフェニル基、n-ヘキシル基、1−フェニルエチル基又は2−フェニルシクロプロピル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。 According to claim 1 or 2, R 1 is a phenyl group, 2-fluorophenyl group, 3-fluorophenyl group, 2-trifluoromethylphenyl group, 2,4-difluorophenyl group, 5-fluoro-2-methylphenyl group 5-chloro-2-methoxyphenyl group, 2-methoxy-5-methylphenyl group, n- hexyl group, 1-phenylethyl group or a urea derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof is 2-phenyl-cyclopropyl pharmaceutical comprising as an active ingredient.
  5. 請求項1乃至4から選択されるいずれか一項において、R がハロゲン原子、C −C アルキル基、C −C ハロゲン化アルキル基、C −C アルコキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基及び5−(1H−テトラゾリル)基からなる群から独立に選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよいフェニル基若しくはピリジル基;又はハロゲン原子及びオキソ基からなる群から独立に選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよい縮合ニ環式複素環基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。 In any one selected from claims 1 to 4, R 2 is a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 2 halogenated alkyl group, C 1 -C 6 alkoxy group, a carboxyl group, methoxycarbonyl group, methylaminocarbonyl group, a cyano group, a carbamoyl group and 5-(1H-tetrazolyl) one or two phenyl groups or pyridyl group optionally substituted by a group selected from the group consisting of groups independently ; or enable halogen atoms and 1 or 2 optionally substituted by a group with an even better Chijimigoni heterocyclic group urea derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof are independently selected from the group consisting of oxo group a medicament containing as an ingredient.
  6. 請求項1乃至4から選択されるいずれか一項において、R が2,6−ジクロロフェニル基、2−カルボキシ−6−クロロフェニル基、2−クロロ−6−メトキシカルボニルフェニル基、2−カルバモイル−6−クロロフェニル基又は2−クロロ−6−[5−(1H−テトラゾリル)]フェニル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。 In any one selected from claims 1 to 4, R 2 is 2,6-dichlorophenyl group, 2-carboxy-6-chlorophenyl group, 2-chloro-6-methoxycarbonylphenyl group, 2-carbamoyl -6 - chlorophenyl or 2-chloro -6- [5- (1H--tetrazolyl)] urea derivative is a phenyl group or a medicament containing a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  7. 請求項1乃至6から選択されるいずれか一項において、R が水素原子であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。 In any one selected from claims 1 to 6, pharmaceutical comprising the salt wherein R 3 is allowed urea derivative or a pharmacologically a hydrogen atom as an active ingredient.
  8. 請求項1乃至7から選択されるいずれか一項において、R が水素原子であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。 In any one selected from claims 1 to 7, medicaments containing salts R 4 is permitted urea derivative or a pharmacologically a hydrogen atom as an active ingredient.
  9. 請求項1乃至8から選択されるいずれか一項において、Aがビニレン基又はエチレン基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。 In any one selected from claims 1 to 8, medicine containing salt A is acceptable urea derivative or a pharmacologically vinylene group or an ethylene group as an active ingredient.
  10. 請求項1乃至9から選択されるいずれか一項において、Uが式=CH−で表わされる基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。 In any one selected from claims 1 to 9, medicaments U contains as an active ingredient a urea derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof is a group represented by the formula = CH-.
  11. 請求項1乃至10から選択されるいずれか一項において、Vが式=CH−で表わされる基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。 A medicament containing at any one selected from claims 1 to 10, a salt V is acceptable urea derivative or a pharmacologically a group represented by the formula = CH- as an active ingredient.
  12. 請求項1において、 According to claim 1,
    1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-トリフルオロメチルフェニル)ウレア、 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl) urea,
    3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸 メチル エステル、 3-Chloro -2 - [(E) -2- (5- {4- [3- (2- methoxy-5-methylphenyl) ureido] phenyl} -4-methyl-4H-[l, 2,4] triazol-3-yl) vinyl] benzoic acid methyl ester,
    1-(4-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア、又は 1- (4- {5- [2- (2,6-dichlorophenyl) ethyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3- (2-fluorophenyl ) urea, or
    1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレアで表わされるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。 1- (4- {5 - [(E) -2- (2,6- dichlorophenyl) vinyl] -4-methyl -4H- [1,2,4] triazol-3-yl} phenyl) -3- ( a medicament containing a 2-fluorophenyl) urea derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof represented by the urea as an active ingredient.
  13. 請求項1乃至12から選択されるいずれか一項に記載されたウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有するアシルコエンザイムA:ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤。 Acyl-coenzyme A containing urea derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof as described in one paragraph one selected from claims 1 to 12 as an active ingredient: diacylglycerol acyltransferase inhibitor.
  14. 請求項1乃至12から選択されるいずれか一項に記載されたウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。 Medicine containing been urea derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof according to one wherein any one selected from claims 1 to 12 as an active ingredient.
  15. 医薬が、アシルコエンザイムA:ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ阻害作用を有する請求項14に記載の医薬。 Medicament, acyl-coenzyme A: The medicament of claim 14 having a diacylglycerol acyltransferase inhibitory effect.
  16. 医薬が、肥満、肥満症、高脂血症、高トリグリセリド血症(以下、高TG血症という)、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症(糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む)、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症(上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む)、アテローム性動脈硬化症又は糖尿病性動脈硬化症の治療及び/又は予防のための請求項15に記載の医薬。 Medicament, obesity, obesity, hyperlipidemia, hypertriglyceridemia (hereinafter, referred to as high TG hyperlipidemia), dyslipidemia disorders, insulin resistance syndrome, impaired glucose tolerance, diabetes, diabetic complications (diabetic peripheral including neuropathy, diabetic nephropathy, diabetic retinopathy, diabetic large including vasculopathy), cataract, gestational diabetes, polycystic ovary syndrome, arteriosclerosis (atherosclerosis due to diseases indicated above and below ) the medicament according to claim 15 for the treatment and / or prevention of atherosclerosis or diabetic arteriosclerosis.
  17. 医薬が、肥満に起因する下記の疾患:高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症(糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む)、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症(上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む)、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風又は胆石症の治療及び/又は予防のための請求項15に記載の医薬。 Medicament, the following due to obesity diseases: hyperlipidemia, high TG hyperlipidemia, dyslipidemia disorders, insulin resistance syndrome, impaired glucose tolerance, diabetes, diabetic complications (diabetic peripheral neuropathy, diabetic nephropathy , diabetic retinopathy, including diabetic macroangiopathy), including cataract, gestational diabetes, polycystic ovary syndrome, arteriosclerosis (atherosclerosis due to diseases indicated above and below), atherosclerosis diseases, diabetic arteriosclerosis, hypertension, cerebrovascular disorder, coronary artery disease, fatty liver, respiratory abnormality, lower back pain, knee osteoarthritis, according to claim 15 for gout or gallstones treatment and / or prophylaxis medicament.
  18. 医薬が、肥満、肥満症又は肥満に起因する高脂血症、高TG血症、糖尿病、高血圧症若しくは動脈硬化症の治療及び/又は予防のための請求項15に記載の医薬。 Medicament, obesity, hyperlipidemia caused by obesity or obesity, high TG hyperlipidemia, diabetes, The medicament of claim 15 for the treatment and / or prophylaxis of hypertension or arteriosclerosis.
  19. 医薬が、肥満又は肥満症の治療及び/又は予防のための請求項15に記載の医薬。 Medicament, medicament according to claim 15 for the treatment and / or prevention of obesity or obesity.
  20. 医薬が、小腸からの脂肪吸収を抑制するための請求項15に記載の医薬。 Medicament, medicament according to claim 15 for suppressing fat absorption from the small intestine.
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