JP2007161659A - 紫外線によるTGF−βレセプターの産生低下改善剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明の紫外線によるTGF−βレセプターの産生低下改善剤及びコラーゲンの生成低下改善剤は、ザイモモナス菌の培養物を含むことを特徴とする。抗老化皮膚外用剤は、ザイモモナス菌の培養物とヘチマとアマチャヅルの雑種細胞抽出物を含むことを特徴とする。
【効果】紫外線によるTGF−βレセプターの産生低下を抑制することで、コラーゲン生成量の減少を防ぎ、光老化皮膚にみられるシワの形成や弾力性の低下を予防、改善する。さらにザイモモナス菌の培養物とヘチマとアマチャヅルの雑種細胞抽出物を併用することで、シワの形成や弾力性の低下を改善する。
Description
Massague J,Annu Rev Biochem,67:753−791,1998. Piek E,EMBO J,13:2105−2124,1999. Quan T,Am J Pathol,165:741−751,2004.
ザイモモナス菌(NBRC 13756株)を下記液体培地で3日間培養し予め前培養を行い、さらに前培養で得られた培養液を液体培地に100分の1量接種して、温度30℃、pH6.0、4日間、静置培養した。その後、培養液から遠心分離(×5000g)によりザイモモナス菌の菌体を除去し、その上清を濃縮し、凍結乾燥してザイモモナス菌の培養物を11g得た。
ブドウ糖 50g
リン酸二水素カリウム 2g
硫酸マグネシウム 0.5g
酵母エキス 1g
大豆ペプチド 10g
蒸留水 1L
NaOH又はHClでpH6.0に調製後、高圧蒸気滅菌(120℃、20分)
ザイモモナス菌(ATCC 31821株)を下記液体培地で3日間培養し予め前培養を行い、さらに前培養で得られた培養液を液体培地に100分の1量接種して、温度30℃、pH6.0、4日間、静置培養した。その後、培養液から遠心分離(×5000g)によりザイモモナス菌の菌体を除去し、その上清を濃縮し、凍結乾燥してザイモモナス菌の培養物を12g得た。
ショ等 50g
リン酸二水素カリウム 2g
酵母エキス 10g
ポリペプトン 10g
蒸留水 1L
NaOH又はHClでpH6.0に調製後、高圧蒸気滅菌(120℃、20分)
ザイモモナス菌(NBRC 13757株)を下記液体培地で3日間培養し予め前培養を行い、さらに前培養で得られた培養液を液体培地に100分の1量接種して、温度30℃、pH6.0、4日間、静置培養した。その後、培養液から遠心分離(×5000g)によりザイモモナス菌の菌体を除去し、その上清を濃縮し、凍結乾燥してザイモモナス菌の培養物を13g得た。
果糖 50g
リン酸二水素カリウム 2g
硫酸マグネシウム 0.5g
硫酸アンモニウム 5g
麦芽エキス 10g
ポテトエキス 10g
蒸留水 1L
NaOH又はHClでpH6.0に調製後、高圧蒸気滅菌(120℃、20分)
ヘチマとアマチャヅルの雑種細胞(F3)100gに300mLの精製水を加え、95〜100℃で2時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してヘチマとアマチャヅルの雑種細胞の熱水抽出物を6g得た。
処方 配合量(重量%)
1.ザイモモナス菌の培養物1(製造例1) 0.5
2.スクワラン 5.5
3.オリーブ油 3.0
4.ステアリン酸 2.0
5.ミツロウ 2.0
6.ミリスチン酸オクチルドデシル 3.5
7.ポリオキシエチレンセチルエーテル(20E.O.) 3.0
8.ベヘニルアルコール 1.5
9.モノステアリン酸グリセリン 2.5
10.香料 0.1
11.1,3−ブチレングリコール 8.5
12.パラオキシ安息香酸エチル 0.05
13.パラオキシ安息香酸メチル 0.2
14.精製水 67.65
[製造方法]成分2〜9を加熱して混合し、70℃に保ち油相とする。成分1及び11〜14を加熱溶解して混合し、75℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、45℃で成分10を加え、更に30℃まで冷却して製品とする。
処方例1において、ザイモモナス菌の培養物1をヘチマとアマチャヅルの雑種細胞熱水抽出物に置き換えたものをクリーム2とした。
処方 配合量(重量%)
1.ザイモモナス菌の培養物1(製造例1) 0.25
2.ヘチマとアマチャヅルの
雑種細胞熱水抽出物(製造例4) 0.25
3.スクワラン 5.5
4.オリーブ油 3.0
5.ステアリン酸 2.0
6.ミツロウ 2.0
7.ミリスチン酸オクチルドデシル 3.5
8.ポリオキシエチレンセチルエーテル(20E.O.) 3.0
9.ベヘニルアルコール 1.5
10.モノステアリン酸グリセリン 2.5
11.香料 0.1
12.1,3−ブチレングリコール 8.5
13.パラオキシ安息香酸エチル 0.05
14.パラオキシ安息香酸メチル 0.2
15.精製水 67.65
[製造方法]成分3〜10を加熱して混合し、70℃に保ち油相とする。成分1、2及び12〜15を加熱溶解して混合し、75℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、45℃で成分11を加え、更に30℃まで冷却して製品とする。
処方例1において、ザイモモナス菌の培養物1を精製水に置き換えたものを従来のクリームとした。
処方 配合量(重量%)
1.ザイモモナス菌の培養物2(製造例2) 0.1
2.ヘチマとアマチャヅルの
雑種細胞熱水抽出物(製造例4) 0.1
3.1,3−ブチレングリコール 8.0
4.グリセリン 2.0
5.キサンタンガム 0.02
6.クエン酸 0.01
7.クエン酸ナトリウム 0.1
8.エタノール 5.0
9.パラオキシ安息香酸メチル 0.1
10.ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(40E.O.) 0.1
11.香料 0.1
12.精製水 84.37
[製造方法]成分1〜7及び12と、成分8〜11をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とする。
処方 配合量(重量%)
1.ザイモモナス菌の培養物3(製造例3) 0.05
2.ヘチマとアマチャヅルの
雑種細胞熱水抽出物(製造例4) 0.05
3.スクワラン 5.0
4.オリーブ油 5.0
5.ホホバ油 5.0
6.セタノール 1.5
7.モノステアリン酸グリセリン 2.0
8.ポリオキシエチレンセチルエーテル(20E.O.) 3.0
9.ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート 2.0
10.香料 0.1
11.プロピレングリコール 1.0
12.グリセリン 2.0
13.パラオキシ安息香酸メチル 0.2
14.精製水 73.1
[製造方法]成分3〜9を加熱溶解して混合し、70℃に保ち油相とする。成分1、2及び11〜14を加熱溶解して混合し、75℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、45℃で成分10を加え、更に30℃まで冷却して製品とする。
処方 配合量(重量%)
1.ザイモモナス菌の培養物1(製造例1) 1.0
2.ヘチマとアマチャヅルの
雑種細胞熱水抽出物(製造例4) 1.0
3.ポリオキシエチレンセチルエーテル(30E.O.) 2.0
4.モノステアリン酸グリセリン 10.0
5.流動パラフィン 5.0
6.セタノール 6.0
7.パラオキシ安息香酸メチル 0.1
8.プロピレングリコール 10.0
9.精製水 64.9
[製造方法]成分3〜6を加熱溶解して混合し、70℃に保ち油相とする。成分1、2及び7〜9を加熱溶解して混合し、75℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら30℃まで冷却して製品とする。
処方 配合量(重量%)
1.ザイモモナス菌の培養物2(製造例2) 0.5
2.ヘチマとアマチャヅルの
雑種細胞熱水抽出物(製造例4) 0.5
3.ステアリン酸 2.4
4.ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート 1.0
(20E.O.)
5.ポリオキシエチレンセチルエーテル(20E.O.) 2.0
6.セタノール 1.0
7.液状ラノリン 2.0
8.流動パラフィン 3.0
9.ミリスチン酸イソプロピル 6.5
10.パラオキシ安息香酸ブチル 0.1
11.カルボキシメチルセルロースナトリウム 0.1
12.ベントナイト 0.5
13.プロピレングリコール 4.0
14.トリエタノールアミン 1.1
15.パラオキシ安息香酸メチル 0.2
16.二酸化チタン 8.0
17.タルク 4.0
18.ベンガラ 1.0
19.黄酸化鉄 2.0
20.香料 0.1
21.精製水 60.0
[製造方法]成分3〜10を加熱溶解し、80℃に保ち油相とする。成分21に成分11をよく膨潤させ、続いて、成分1、2及び12〜15を加えて均一に混合する。これに粉砕機で粉砕混合した成分16〜19を加え、ホモミキサーで撹拌し75℃に保ち水相とする。この水相に油相をかき混ぜながら加え、冷却し、45℃で成分20を加え、かき混ぜながら30℃まで冷却して製品とする。
処方 配合量(重量%)
1.ザイモモナス菌の培養物3(製造例3) 5.0
2.ヘチマとアマチャヅルの
雑種細胞熱水抽出物(製造例4) 5.0
3.炭酸水素ナトリウム 50.0
4.黄色202号(1) 0.05
5.香料 0.25
6.無水硫酸ナトリウム 39.7
[製造方法]成分1〜6を均一に混合し製品とする。
紫外線によるTGF−βレセプターの産生低下に対する改善効果をTGF−βレセプターII mRNA発現量を指標として評価した。
正常ヒト皮膚線維芽細胞を10% FCSを含むDMEM培地にて37℃、5%CO2条件下で培養した。コンフルエントな状態になったところで東芝FL20S・Eランプを用い30mJ/cm2のUVBを照射し、その直後に0.01mg/ml濃度の試料を添加したDMEM培地にてさらに8時間培養した後、総RNAの抽出を行った。総RNAの抽出にはISOGEN(ニッポンジーン)を用いた。線維芽細胞から抽出した総RNAを基にリアルタイムRT−PCR法によりTGF−βレセプターII mRNA発現量の測定を行った。リアルタイムRT−PCR法にはTaKaRa SYBR ExScript RT−PCR Kitを用い、TGF−βレセプターII用のprimerとしては5’CAACCACCAGGGCATCCA3’及び5’TCGTGGTCCCAGGACTCA3’を用いた。また、内部標準としてはGAPDHを用いた。その他の操作は定められた方法にしたがい、TGF−βレセプターIIのmRNA発現量を内部標準であるGAPDH mRNA発現量に対する割合として求めた。UVBの照射によりTGF−βレセプターII mRNA発現量の低下がみられるが、その値とUVB照射後に試料を添加した際のTGF−βレセプターII mRNA発現量の値からTGF−βレセプターの産生低下改善率を算出した。
紫外線によるTGF−βレセプターの産生低下にともなうコラーゲン生成の低下に対する改善効果をコラーゲン(I) mRNA発現量を指標として評価した。
正常ヒト皮膚線維芽細胞を10% FCSを含むDMEM培地にて37℃、5%CO2条件下で培養した。コンフルエントな状態になったところで東芝FL20S・Eランプを用い30mJ/cm2のUVBを照射し、その直後に0.01mg/ml濃度の試料を添加したDMEM培地にてさらに8時間培養した。その後、10ng/ml濃度のTGF−βを添加し24時間培養した後、総RNAの抽出を行った。総RNAの抽出にはISOGEN(ニッポンジーン)を用いた。線維芽細胞から抽出した総RNAを基にリアルタイムRT−PCR法によりコラーゲン(I) mRNA発現量の測定を行った。リアルタイムRT−PCR法にはTaKaRa SYBR ExScript RT−PCR Kitを用い、コラーゲン(I)用のprimerとしては5’GCTACCCAACTTGCCTTCATG3’及び5’TTCTTGCAGTGGTAGGTGATGTTC3’を用いた。また、内部標準としてはGAPDHを用いた。その他の操作は定められた方法にしたがい、コラーゲン(I)のmRNA発現量を内部標準であるGAPDH mRNA発現量に対する割合として求めた。UVBの照射によりコラーゲン(I) mRNA発現量の低下がみられるが、その値とUVB照射後に試料を添加した際のコラーゲン(I) mRNA発現量の値からコラーゲン生成低下改善率を算出した。
処方例1〜3のクリーム、比較例1の従来のクリームを用いて、シワや肌の弾力性の低下に悩む女性30人(40〜50才)を対象に2ヶ月間の使用試験を行った。使用前後に肌の弾力性をキュートメーター(Courage+Khazaka社)を用いて測定した。使用前の弾力性の値を100%とした時の使用後の値を求め、弾力性改善効果を評価した。また、使用後、肌のハリや弾力の改善効果についてのアンケート調査を行った。アンケートの評価基準は、有効なものを「優」、やや有効なものを「良」、わずかに有効なものを「可」、無効なものを「不可」として評価した。
Claims (4)
- ザイモモナス菌の培養物を含有することを特徴とする紫外線によるTGF−βレセプターの産生低下改善剤。
- 請求項1記載のTGF−βレセプターの産生低下改善剤を含有することを特徴とする紫外線によるコラーゲンの生成低下改善剤。
- 請求項2記載の紫外線によるコラーゲンの生成低下改善剤を含有することを特徴とする抗老化皮膚外用剤。
- 請求項2記載の紫外線によるコラーゲンの生成低下改善剤及びヘチマとアマチャヅルの雑種細胞抽出物を含有することを特徴とする抗老化皮膚外用剤。
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