JP2007099647A - Composition applicable to mucosa - Google Patents

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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a composition applicable to mucosa, high in stability and good in feeling when applied despite containing (A) a quaternary ammonium salt-based preservative, specifically, to be suitably used for cleansing mucosa, high in stability and good in feeling when applied despite containing (A) such a quaternary ammonium salt-based preservative in a concentration of as low as ≤0.02 wt.%. <P>SOLUTION: The composition applicable to mucosa comprises (A) the quaternary ammonium salt-based preservative, (B) edetic acid and/or a salt thereof and (C) polysorbate. In this composition, the weight of (C) the polysorbate is set at 0.5-110 pts.wt. of (A) the quaternary ammonium salt-based preservative, and the weight of (B) the edetic acid and/or its salt is set at 0.001-1.5 pts.wt. of (C) the polysorbate. <P>COPYRIGHT: (C)2007,JPO&INPIT

Description

本発明は、粘膜適用組成物に関する。より詳細には、（Ａ）第四級アンモニウム塩系防腐剤、（Ｂ）エデト酸及び／又はその塩、並びに（Ｃ）ポリソルベートを特定の比率で含有する粘膜適用組成物に関する。   The present invention relates to a composition applied to mucosa. More specifically, the present invention relates to a composition for applying to mucosa containing (A) a quaternary ammonium salt preservative, (B) edetic acid and / or a salt thereof, and (C) polysorbate in a specific ratio.

口腔粘膜、鼻腔粘膜、眼粘膜等の粘膜は、直接外界に露出されており、外界からの刺激に対して敏感に反応する上皮組織であり、花粉、微生物、ハウスダスト等の異物が付着すると、耐え難い不快感を生じたり、アレルギー疾患や感染症等の各種疾患を発症したりすることが知られている。このような粘膜症状を予防乃至改善するには、粘膜用の洗浄液等によって粘膜に付着した異物を除去することが有効であると考えられている。粘膜は、皮膚等の他の上皮組織とは異なり、表皮に覆われていないため、粘膜に適用される製剤には、粘膜細胞に対する影響や、使用感等の官能的側面に配慮して処方することが必要とされている。   Mucous membranes such as oral mucosa, nasal mucosa, ocular mucosa are directly exposed to the outside world, and are epithelial tissues that react sensitively to stimuli from the outside world, and when foreign substances such as pollen, microorganisms, and house dust adhere to it, It is known to cause unbearable discomfort and to develop various diseases such as allergic diseases and infectious diseases. In order to prevent or ameliorate such a mucosal symptom, it is considered effective to remove foreign matters adhering to the mucous membrane with a mucous membrane washing solution or the like. Unlike other epithelial tissues such as the skin, the mucous membrane is not covered with the epidermis. Therefore, the formulation applied to the mucous membrane is prescribed in consideration of the sensory aspects such as the effect on the mucosal cells and the feeling of use. It is needed.

従来から、塩化ベンザルコニウム等の第四級アンモニウム塩系防腐剤を含有する粘膜適用組成物の処方が種々報告されている（例えば、特許文献１参照）。粘膜適用組成物の処方は、一般に、粘膜を介して薬物を吸収させることを主目的とするものと、粘膜に付着した異物の除去を主目的とするものに大別される。後者の粘膜適用組成物は、とくに鼻うがいといわれる方法に使用されるものである。しかし、塩化ベンザルコニウム等の第四級アンモニウム塩系防腐剤を配合すると、粘膜適用組成物中で析出物が発生し易くなり、しかも使用感についても経時的に劣悪化していくという問題があった。そこで従来、第四級アンモニウム塩系防腐剤を含む粘膜適用組成物は、エアゾール製剤にしたり、不透明容器に充填したりすることにより、析出物の発生を目立たない状態にして使用されていることが多い。また、第四級アンモニウム塩系防腐剤を含む粘膜適用組成物における使用感の劣悪化を補う手段として、粘膜への適用形態としてエアゾールやスプレーによる噴霧適用が採用されていることも多い。しかしながら、これらは、当該粘膜適用組成物自体の安定性や使用感等を根本的に改善するものではなく、満足できるものではなかった。   Conventionally, various formulations of mucosa-applied compositions containing quaternary ammonium salt preservatives such as benzalkonium chloride have been reported (for example, see Patent Document 1). Formulations of mucosa-applied compositions are generally divided into those mainly intended to absorb drugs through the mucosa and those mainly intended to remove foreign substances adhering to the mucous membrane. The latter composition for applying to mucosa is particularly used for a method called nasal irrigation. However, when a quaternary ammonium salt-based preservative such as benzalkonium chloride is added, there is a problem that precipitates are likely to be generated in the composition applied to the mucous membrane, and the feeling of use deteriorates with time. It was. Therefore, conventionally, the composition applied to mucous membranes containing a quaternary ammonium salt preservative has been used in a state where the generation of precipitates is not noticeable by making an aerosol formulation or filling an opaque container. Many. In addition, as a means to compensate for the deterioration of the feeling of use in a mucosa-applied composition containing a quaternary ammonium salt preservative, spray application by aerosol or spray is often adopted as an application form to the mucosa. However, these do not fundamentally improve the stability and the feeling of use of the composition for mucosa itself, and are not satisfactory.

また、粘膜に付着した異物の除去を主目的とする粘膜適用組成物では、一般に有効成分は低濃度に設定されている。このように有効成分が低濃度（例えば、０．０２重量％以下程度）に設定されている粘膜適用組成物は、４０℃以上の温度条件下では、より不安定となり析出物を発生し易くなる傾向があることが知られている。実際に、第四級アンモニウム塩系防腐剤を低濃度で含む粘膜適用組成物では、４０℃以上の温度条件下で、析出物が発生し易くなる傾向があり、使用感が損なわれ易いことが分かっている。粘膜適用組成物の製造段階、市場流通段階、及び消費者による保管時に、上記温度条件に晒されることがあるため、第四級アンモニウム塩系防腐剤を低濃度で含む粘膜適用組成物については、高い安定性を備えていることが強く求められる。   Moreover, in the composition for applying to mucosa whose main purpose is to remove foreign substances adhering to the mucous membrane, the active ingredient is generally set at a low concentration. Thus, the composition for applying to mucosa in which the active ingredient is set to a low concentration (for example, about 0.02% by weight or less) becomes more unstable and tends to generate precipitates under a temperature condition of 40 ° C. or higher. It is known that there is a tendency. In fact, in a composition for applying to mucous membranes containing a quaternary ammonium salt preservative at a low concentration, precipitates tend to be generated at a temperature of 40 ° C. or higher, and the usability is likely to be impaired. I know it. Since it may be exposed to the above temperature conditions during the production stage, market distribution stage, and storage by the consumer of the mucosa-applied composition, the mucosa-applied composition containing a low concentration of a quaternary ammonium salt preservative, There is a strong demand for high stability.

このような従来技術を背景として、塩化ベンザルコニウム等の第四級アンモニウム塩系防腐剤を含みながら、安定性に優れており、使用感が良好である粘膜適用組成物の開発が切望されていた。特に、塩化ベンザルコニウム等の第四級アンモニウム塩系防腐剤を０．０２重量％以下程度で含有していながら、優れた安定性を備えている粘膜適用組成物の開発が求められていた。
特開平１１−９２３６８号公報 Against the background of such conventional technology, development of a composition for applying to mucous membranes that is excellent in stability and has a good feeling of use while containing a quaternary ammonium salt preservative such as benzalkonium chloride has been eagerly desired. It was. In particular, development of a composition for applying to mucosa having excellent stability while containing a quaternary ammonium salt preservative such as benzalkonium chloride in an amount of about 0.02% by weight or less has been demanded.
JP 11-92368 A

本発明の目的は、上記従来技術の課題を解決することである。詳細には、本発明は、(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤を含有していながら、優れた安定性を有しており、使用感が良好で粘膜に適用可能な組成物を提供することを目的とする。特に、本発明は、(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤を０．０２重量％以下の低濃度で含有していながら、優れた安定性を有しており、使用感が良好で、粘膜の洗浄に好適に使用される粘膜適用組成物を提供することを目的とする。   The object of the present invention is to solve the above-mentioned problems of the prior art. Specifically, the present invention provides (A) a composition that contains a quaternary ammonium salt preservative, has excellent stability, has a good feeling of use, and is applicable to mucous membranes. For the purpose. In particular, the present invention comprises (A) a quaternary ammonium salt preservative at a low concentration of 0.02% by weight or less, and has excellent stability, good usability, mucosa An object of the present invention is to provide a mucosa-applied composition that is suitably used for washing.

本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤を含有する粘膜適用組成物において、(B)エデト酸及び／又はその塩、並びに(C)ポリソルベートを特定の比率を充足するように配合することによって、優れた安定性を有し、刺激性がなく良好な使用感を備え得ることを見出した。更に、上記の各含有成分が特定の比率を充足することにより、第四級アンモニウム塩系防腐剤が０．０２重量％以下の範囲においても、優れた安定性を備え、実用可能な粘膜適用組成物を提供できることを見出した。本発明は、これらの知見に基づいて、完成したものである。   The present inventor conducted intensive studies to solve the above problems.In the composition for mucosa containing (A) a quaternary ammonium salt preservative, (B) edetic acid and / or a salt thereof, and (C) It has been found that, by blending polysorbate so as to satisfy a specific ratio, it has excellent stability, has no irritation, and can have a good feeling of use. Furthermore, when each of the above-described components satisfies a specific ratio, the quaternary ammonium salt-based preservative has excellent stability and can be practically used even in a range of 0.02% by weight or less. I found that I can provide things. The present invention has been completed based on these findings.

即ち、本発明は、下記に掲げる発明を提供する：
項１． (A)第四級アンモニウム塩系防腐剤、(B)エデト酸及び／又はその塩、並びに(C)ポリソルベートを含有する粘膜適用組成物であって、(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤１重量部に対して、(C)ポリソルベートが０．５〜１１０重量部であり、且つ(C)ポリソルベート１重量部に対して、(B)エデト酸及び／又はその塩が０．００１〜１．５重量部であることを特徴とする粘膜適用組成物。
項２． (A)第四級アンモニウム塩系防腐剤１重量部に対して、(C)ポリソルベートが１〜６０重量部であり、且つ(C)ポリソルベート１重量部に対して、(B)エデト酸及び／又はその塩が０．００２〜０．０８重量部である、項１記載の粘膜適用組成物。
項３． 粘膜適用組成物中に、(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤を０．０００１〜０．０２重量％含有する、項１又は２に記載の粘膜適用組成物。
項４． (A)第四級アンモニウム塩系防腐剤が、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム及び塩化デカリニウムよりなる群から選択される少なくとも１種である、項１乃至３のいずれかに記載の粘膜適用組成物。
項５． (B)エデト酸及び／又はその塩が、エデト酸２ナトリウムである、項１乃至４のいずれかに記載の粘膜適用組成物。
項６． (C)ポリソルベートが、ポリソルベート８０である、項１乃至５のいずれかに記載の粘膜適用組成物。
項７． 更に、多価アルコール、等張化剤および香料からなる群より選択される１種以上を含有する、項１乃至６のいずれかに記載の粘膜適用組成物。
項８． 鼻腔粘膜適用組成物である、項１乃至７のいずれかに記載の粘膜適用組成物。
項９． 項１乃至８のいずれかに記載の粘膜適用組成物が透明容器に充填されてなることを特徴とする粘膜適用剤製品。
項１０． 前記透明容器が、ポリエチレンテレフタレート又はガラスから構成されていることを特徴とする、項９記載の粘膜適用剤製品。 That is, the present invention provides the following inventions:
Item 1. (A) A quaternary ammonium salt preservative, (B) edetic acid and / or a salt thereof, and (C) a mucosa-applied composition containing polysorbate, (A) a quaternary ammonium salt preservative (C) polysorbate is 0.5 to 110 parts by weight with respect to 1 part by weight, and (B) edetic acid and / or a salt thereof is 0.001 to 1 with respect to 1 part by weight of (C) polysorbate. A composition for applying to mucosa, characterized by being 5 parts by weight.
Item 2. (A) 1-60 parts by weight of (C) polysorbate per 1 part by weight of quaternary ammonium salt preservative, and (B) edetic acid and / or 1 part by weight of (C) polysorbate Or the composition for mucosa of claim | item 1 whose salt is 0.002-0.08 weight part.
Item 3. Item 3. The composition for applying to mucosa according to Item 1 or 2, wherein the composition for applying to mucosa contains 0.0001 to 0.02% by weight of (A) a quaternary ammonium salt preservative.
Item 4. (A) The composition for applying to mucosa according to any one of Items 1 to 3, wherein the quaternary ammonium salt preservative is at least one selected from the group consisting of benzalkonium chloride, benzethonium chloride and decalinium chloride. .
Item 5. (B) The composition applied to mucosa according to any one of Items 1 to 4, wherein the edetic acid and / or salt thereof is disodium edetate.
Item 6. Item 6. The composition for applying to mucosa according to any one of Items 1 to 5, wherein the polysorbate (C) is polysorbate 80.
Item 7. Item 7. The composition for applying to mucosa according to any one of Items 1 to 6, further comprising at least one selected from the group consisting of a polyhydric alcohol, an isotonic agent and a fragrance.
Item 8. Item 8. The mucosa-applied composition according to any one of Items 1 to 7, which is a nasal mucosa-applied composition.
Item 9. Item 9. A product for applying to mucosa, wherein the composition for applying mucosa according to any one of items 1 to 8 is filled in a transparent container.
Item 10. Item 10. The mucosa application product according to Item 9, wherein the transparent container is made of polyethylene terephthalate or glass.

以下、本発明について、詳述する。   Hereinafter, the present invention will be described in detail.

本発明の粘膜適用組成物は、(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤（以下、単に(A)成分と表記することもある）を含有する。本発明において、第四級アンモニウム塩系防腐剤とは、防腐及び／又は殺菌作用を有する第四級アンモニウム塩であり、公知の防腐及び／又は殺菌成分である。第四級アンモニウム塩系防腐剤としては、具体的には、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化デカリニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルピリジニウムなどが例示される。これらの中でも、危険性が低く無臭で有るうえに抗菌スペクトルが広く、安全性および有効性に優れる点から、好ましくは、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化デカリニウムであり、更に好ましくは塩化ベンザルコニウムである。当該(A)成分は、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。   The mucosa-applied composition of the present invention contains (A) a quaternary ammonium salt preservative (hereinafter sometimes simply referred to as component (A)). In the present invention, the quaternary ammonium salt preservative is a quaternary ammonium salt having antiseptic and / or bactericidal action, and is a known antiseptic and / or bactericidal component. Specific examples of quaternary ammonium salt preservatives include benzalkonium chloride, benzethonium chloride, decalinium chloride, cetylpyridinium chloride, distearyldimethylammonium chloride, stearyldimethylbenzylammonium chloride, stearyltrimethylammonium chloride, and cetyl chloride. Examples include trimethylammonium, lauryltrimethylammonium chloride, and laurylpyridinium chloride. Among these, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, and decalinium chloride are preferable because they are low in risk and odorless, have a wide antibacterial spectrum, and are excellent in safety and effectiveness. Ni. The said (A) component may be used individually by 1 type, and may be used in combination of 2 or more type.

また、本発明の粘膜適用組成物は、(B)エデト酸及び／又はその塩（以下、単に(B)成分と表記することもある）を含有する。エデト酸とは、別名エチレンジアミン四酢酸とも称されており、公知の化合物である。本発明の粘膜適用組成物において、(B)成分として使用されるエデト酸の塩としては、例えば、２ナトリウム塩、２ナトリウムカルシウム塩、４ナトリウム塩等が挙げられる。これらのエデト酸の塩は、二水物や四水物等の水和物であってもよい。これらの中でも、安全性に優れ、水に対する溶解度が高いためポリソルベート等の他成分に作用しやすい点から、好ましくは、エデト酸の２ナトリウム塩であり、更に好ましくはエデト酸の２ナトリウム塩である。当該(B)成分は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。   In addition, the composition for applying to mucosa of the present invention contains (B) edetic acid and / or a salt thereof (hereinafter sometimes simply referred to as component (B)). Edetic acid is also known as ethylenediaminetetraacetic acid, and is a known compound. Examples of the edetic acid salt used as the component (B) in the composition for applying to mucosa of the present invention include disodium salt, disodium calcium salt, and tetrasodium salt. These edetic acid salts may be hydrates such as dihydrate and tetrahydrate. Among these, disodium salt of edetic acid is preferable, and disodium salt of edetic acid is more preferable, because it is excellent in safety and has high solubility in water and easily acts on other components such as polysorbate. . As the component (B), one type may be used alone, or two or more types may be used in arbitrary combination.

更に、本発明の粘膜適用組成物は、(C)ポリソルベート（以下、単に(C)成分と表記することもある）を含有する。ポリソルベートとは、ソルビタン脂肪酸エステルにエチレンオキシド２０モルを付加させた親水性の非イオン界面活性剤である。本発明に使用されるポリソルベートとして、具体的には、ポリソルベート８０（ポリオキシエチレンソルビタンオレエート）、ポリソルベート６５（ポリオキシエチレンソルビタントリステアレート）、ポリソルベート６０（ポリオキシエチレンソルビタンステアレート）、ポリソルベート４０（ポリオキシエチレンソルビタンパルミテート）、ポリソルベート２０（ポリオキシエチレンソルビタンラウレート）、ポリソルベート８５（ポリオキシエチレンソルビタントリオレエート）等が例示される。これらの中でも、粘膜適用組成物の安定性、とくに(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤の溶解性を一層向上させるという点から、好ましくはポリソルベート８０、ポリソルベート６０であり、更に好ましくはポリソルベート８０である。当該(C)成分は、１種を単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。   Furthermore, the mucosa-applied composition of the present invention contains (C) polysorbate (hereinafter sometimes simply referred to as component (C)). Polysorbate is a hydrophilic nonionic surfactant obtained by adding 20 mol of ethylene oxide to sorbitan fatty acid ester. Specific examples of the polysorbate used in the present invention include polysorbate 80 (polyoxyethylene sorbitan oleate), polysorbate 65 (polyoxyethylene sorbitan tristearate), polysorbate 60 (polyoxyethylene sorbitan stearate), and polysorbate 40. (Polyoxyethylene sorbitan palmitate), polysorbate 20 (polyoxyethylene sorbitan laurate), polysorbate 85 (polyoxyethylene sorbitan trioleate) and the like are exemplified. Among these, polysorbate 80 and polysorbate 60 are preferable from the viewpoint of further improving the stability of the composition applied to mucosa, particularly the solubility of the (A) quaternary ammonium salt preservative, and more preferably polysorbate 80. It is. As the component (C), one type may be used alone, or two or more types may be used in combination.

本発明の粘膜適用組成物の安定性をより向上させ、粘膜適用時に感じる刺激性をより一層低減させて使用感をも良好にするという観点から、上記(A)〜(C)成分の組み合わせ態様として、塩化ベンザルコニウム、エデト酸の２ナトリウム塩、及びポリソルベート８０の組み合わせが好適に例示される。   From the viewpoint of further improving the stability of the composition for applying to mucosa of the present invention and further reducing the irritation felt during application to the mucosa to improve the feeling of use, the combination mode of the above components (A) to (C) As a preferred example, a combination of benzalkonium chloride, disodium salt of edetic acid, and polysorbate 80 is preferably exemplified.

本発明の粘膜適用組成物において、前記(A)成分１重量部に対する(C)成分の配合比率は、０．５〜１１０重量部であり、好ましくは０．７〜１００重量部であり、より好ましくは１〜６０重量部である。当該配合比率が０．５重量部未満または１１０重量部を超えると、低温下および高温下での安定性が低下し、析出物が発生したり、不快な臭いがする。   In the composition for applying to mucosa of the present invention, the blending ratio of the component (C) to 1 part by weight of the component (A) is 0.5 to 110 parts by weight, preferably 0.7 to 100 parts by weight. Preferably it is 1-60 weight part. When the blending ratio is less than 0.5 parts by weight or more than 110 parts by weight, the stability at low and high temperatures is lowered, and precipitates are generated or an unpleasant odor is generated.

また、本発明の粘膜適用組成物において、前記(C)成分１重量部に対する(B)成分の配合比率は、０．００１〜１．５重量部であり、好ましくは０．００２〜１．０重量部であり、より好ましくは０．００２〜０．０８重量部である。当該配合比率が０．００１重量部未満であると、高温下での安定性が低下し、また、１．５重量部を超えると、低温下および高温下での安定性が低下する。安定性が低下すると、析出物が発生したり、不快な臭いがする。   In the composition for applying to mucosa of the present invention, the blending ratio of component (B) to 1 part by weight of component (C) is 0.001 to 1.5 parts by weight, preferably 0.002 to 1.0. Parts by weight, more preferably 0.002 to 0.08 parts by weight. When the blending ratio is less than 0.001 part by weight, the stability at high temperature decreases, and when it exceeds 1.5 parts by weight, the stability at low temperature and high temperature decreases. When the stability is lowered, precipitates are generated or an unpleasant odor is produced.

上記の比率を具備するように(A)、(B)及び(C)成分を含有することにより、優れた安定性を獲得し、刺激性がなく良好な使用感を得ることができる。   By containing the components (A), (B), and (C) so as to have the above-mentioned ratio, excellent stability can be obtained, and good usability can be obtained without irritation.

本発明の粘膜適用組成物において、前記(A)成分の濃度としては、前記(A)〜(C)成分の配合比率、(A)成分の種類等に応じて異なるが、該組成物当たり、通常０．０１×１０−２〜０．１重量％、好ましくは０．０１×１０−１〜０．０５重量％、更に好ましくは０．０２×１０−１〜０．０２重量％である。このような範囲内で、(A)成分を含有することにより、防腐乃至殺菌作用を有効に発揮させることができる。 In the composition applied to the mucosa of the present invention, the concentration of the component (A) varies depending on the blending ratio of the components (A) to (C), the type of the component (A), etc. Usually, it is 0.01 * 10 <-2 > -0.1 weight%, Preferably it is 0.01 * 10 < -1 > -0.05 weight%, More preferably, it is 0.02 * 10 < -1 > -0.02 weight%. By containing the component (A) within such a range, the antiseptic or bactericidal action can be effectively exhibited.

また、前記(B)及び(C)成分の濃度については、前述する(A)〜(C)成分の配合比率を充足する範囲内で設定される限り特に制限されないが、これらの成分の配合量の一例として、粘膜適用組成物当たり、通常(B)成分が０．０１×１０−４〜１．８重量％且つ(C)成分が０．０５×１０−２〜２．２重量％；好ましくは(B)成分が０．０２×１０−４〜１．２重量％且つ(C)成分が０．０７×１０−２〜２重量％；更に好ましくは(B)成分が０．０２×１０−４〜０．１重量％且つ(C)成分が０．０１×１０−１〜１．２重量％が例示される。 Further, the concentration of the components (B) and (C) is not particularly limited as long as it is set within a range satisfying the blending ratio of the components (A) to (C) described above, but the blending amount of these components As an example, the component (B) is usually 0.01 × 10 −4 to 1.8% by weight and the component (C) is 0.05 × 10 −2 to 2.2% by weight, preferably per mucosal composition. Is 0.02 × 10 −4 to 1.2% by weight of component (B) and 0.07 × 10 −2 to 2% by weight of component (C); more preferably 0.02 × 10 -4 to 0.1% by weight and (C) component is exemplified by 0.01 × 10 −1 to 1.2% by weight.

(A)成分を０．０２重量％以下で含有する組成物では、従来、４０℃以上の温度条件では析出物の発生が顕著になり、特に安定性が損なわれ易くなるという問題点があったが、(A)、(B)及び(C)成分が上記の比率を満たすことにより、低濃度で(A)成分を含有していながらも、優れた安定性を備えることができる。従って、低濃度で(A)成分を含有する組成物における長年の問題点を解決するという観点から、本発明の粘膜適用組成物の好適な一実施態様として、(A)成分が０．０２重量％以下の低濃度であることが挙げられる。低濃度で(A)成分を含有する場合として、より具体的には、粘膜適用組成物当たり、(A)成分が、０．０１×１０−２〜０．０２重量％、好ましくは０．０１×１０−１〜０．０１重量％、更に好ましくは０．０２×１０−１〜０．０５×１０−１重量％となる濃度が例示される。このような濃度で(A)成分を使用する粘膜適用組成物は、粘膜の洗浄等を目的とする場合に特に好適である。 In the composition containing the component (A) at 0.02% by weight or less, conventionally, the generation of precipitates becomes remarkable under a temperature condition of 40 ° C. or more, and there is a problem that the stability is particularly easily lost. However, when the components (A), (B), and (C) satisfy the above-described ratio, excellent stability can be provided while containing the component (A) at a low concentration. Therefore, from the viewpoint of solving the long-standing problem in the composition containing the component (A) at a low concentration, as a preferred embodiment of the mucosa-applied composition of the present invention, the component (A) is 0.02 wt. % Or less. More specifically, when the component (A) is contained at a low concentration, the component (A) is 0.01 × 10 −2 to 0.02 wt%, preferably 0.01 A concentration of × 10 −1 to 0.01 wt%, more preferably 0.02 × 10 −1 to 0.05 × 10 −1 wt% is exemplified. The mucosa-applied composition using the component (A) at such a concentration is particularly suitable for the purpose of washing the mucosa.

また、(A)成分を０．０２重量％以下で含有する場合において、前記(B)及び(C)成分の濃度については、前述する(A)〜(C)成分の配合比率を充足する範囲内で適宜設定されるが、これらの成分の濃度として、粘膜適用組成物当たり、(B)成分が０．０１×１０−４〜０．１重量％且つ(C)成分が０．０５×１０−２〜１．２重量％；好ましくは(B)成分が０．０２×１０−４〜０．０５重量％且つ(C)成分が０．０７×１０−２〜０．１２重量％；更に好ましくは(B)成分が０．０２×１０−４〜０．２５×１０−１重量％且つ(C)成分が０．０１×１０−１〜０．０６重量％が挙げられる。 In addition, when the component (A) is contained in an amount of 0.02% by weight or less, the concentration of the component (B) and (C) is within the range satisfying the blending ratio of the components (A) to (C) described above. However, the concentration of these components is 0.01 × 10 −4 to 0.1% by weight of component (B) and 0.05 × 10 5 component (C) per composition applied to the mucosa. −2 to 1.2% by weight; preferably, component (B) is 0.02 × 10 −4 to 0.05% by weight and component (C) is 0.07 × 10 −2 to 0.12% by weight; Preferably, the component (B) is 0.02 × 10 −4 to 0.25 × 10 −1 wt% and the component (C) is 0.01 × 10 −1 to 0.06 wt%.

本発明の粘膜適用組成物には、上記(A)〜(C)成分に加えて、使用感を向上させるために、多価アルコール、等張化剤、及び香料の中の１種又は２種以上を組み合わせて配合しておくことが望ましい。特に、その使用感を、長期保存や温度変化等に影響されず安定で、しかも良好なものにするには、上記(A)〜(C)成分と共に、多価アルコール、等張化剤、及び香料の３種全てを組み合わせて含有することが望ましい。   In addition to the above components (A) to (C), the composition for applying to mucosa of the present invention includes one or two of polyhydric alcohols, tonicity agents, and perfumes in order to improve the feeling of use. It is desirable to combine and blend the above. In particular, in order to make the feeling of use stable and good without being affected by long-term storage or temperature change, together with the above components (A) to (C), a polyhydric alcohol, an isotonic agent, and It is desirable to contain all three kinds of fragrances in combination.

ここで、多価アルコールとしては、例えば、グリセリン（濃グリセリンを含む）、プロピレングリコール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、マンニトール、キシリトール等が挙げられる。これらの多価アルコールは１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。これらの多価アルコール中で、粘膜適用組成物の等張化に加え、味および香りの点で優れることから、好ましくはグリセリンである。多価アルコールを配合する場合、その配合割合としては、例えば０．０１２５〜３重量％、好ましくは０．０５〜２．５重量％、更に好ましくは０．２〜２重量％が挙げられる。   Examples of the polyhydric alcohol include glycerin (including concentrated glycerin), propylene glycol, ethylene glycol, polyethylene glycol, sorbitol, mannitol, and xylitol. These polyhydric alcohols may be used individually by 1 type, and may be used in combination of 2 or more type. Among these polyhydric alcohols, glycerin is preferable because it is excellent in terms of taste and aroma in addition to isotonicity of the composition applied to mucosa. When the polyhydric alcohol is blended, the blending ratio is, for example, 0.0125 to 3% by weight, preferably 0.05 to 2.5% by weight, and more preferably 0.2 to 2% by weight.

等張化剤としては、具体的には、塩化ナトリウム、塩化カリウム、ホウ酸、ホウ砂等が挙げられる。これらの中で、好ましくは塩化ナトリウム、塩化カリウムが挙げられる。これらの等張化剤は、１種のみを使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。等張化剤を配合する場合、その配合割合は、他の成分の配合量等に応じて適宜設定されるが、通常０．１５重量％〜１．５重量％、好ましくは０．３〜１．２重量％、更に好ましくは０．４５〜０．９重量％となる割合が挙げられる。   Specific examples of the isotonic agent include sodium chloride, potassium chloride, boric acid, borax and the like. Of these, sodium chloride and potassium chloride are preferable. These isotonic agents may be used alone or in combination of two or more. When an isotonizing agent is blended, the blending ratio is appropriately set according to the blending amount of other components and the like, but is usually 0.15% to 1.5% by weight, preferably 0.3 to 1%. .2% by weight, more preferably 0.45 to 0.9% by weight.

前記多価アルコールおよび等張化剤を組み合わせて使用し、前記範囲の配合量とすることで、特に優れた使用感の粘膜適用組成物とすることができる。   By using a combination of the polyhydric alcohol and an isotonic agent in the above range, a composition for applying to mucosa having a particularly excellent feeling of use can be obtained.

香料としては、粘膜適用組成物の安定性に影響を及ぼさない限りとくに制限されず、天然香料、合成香料及び調合香料等を広く使用することができる。特に、本発明の粘膜適用組成物に優れた使用感を付与するという観点からは、ペパーミント香料、ペパーミント油、l-メントール等の香料が好適に使用される。本発明の粘膜適用組成物において、香料は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて調香して使用してもよい。香料を配合する場合、その配合割合は、使用する香料の種類等に応じて適宜設定されるが、通常０．０００１〜２重量％以下、好ましくは０．００１〜１重量％以下、更に好ましくは０．０１〜０．５重量％以下となる割合が挙げられる。   The fragrance is not particularly limited as long as it does not affect the stability of the composition applied to mucosa, and natural fragrances, synthetic fragrances, blended fragrances and the like can be widely used. In particular, from the viewpoint of imparting an excellent usability to the mucosa-applied composition of the present invention, flavors such as peppermint flavor, peppermint oil, and l-menthol are preferably used. In the composition for applying to mucosa of the present invention, only one perfume may be used alone, or two or more perfumes may be used in combination. When blending a fragrance, the blending ratio is appropriately set according to the type of fragrance used, etc., but is usually 0.0001 to 2% by weight or less, preferably 0.001 to 1% by weight or less, and more preferably. The ratio which becomes 0.01 to 0.5 weight% or less is mentioned.

本発明の粘膜適用組成物において、上記(A)〜(B)成分と共に、グリセリン、塩化ナトリウム、及びペパーミント香料を組み合わせて含有させることにより、特に良好な使用感を付与することができる。また、かかる態様の粘膜適用組成物によれば、長期保存又は環境的影響によっても、その良好な使用感が損なわれることなく安定に保持されので、粘膜適用組成物の形態及び使用感の双方の点で優れた安定性を備えることができる。   In the composition for applying to mucosa of the present invention, a particularly good feeling of use can be imparted by containing glycerin, sodium chloride, and peppermint flavor in combination with the components (A) to (B). In addition, according to the composition for applying to mucosa of such an aspect, even if it is stored for a long time or due to environmental influence, the good feeling of use is stably maintained without being impaired. The stability which was excellent in the point can be provided.

本発明の粘膜適用組成物には、上記成分の他に、消炎剤、殺菌剤、抗菌剤、収斂剤、充血除去剤、抗アレルギー剤、抗ヒスタミン剤、ビタミン類、アミノ酸類等の薬理成分や、溶解剤、増粘剤、界面活性剤、pH調整剤、酸化防止剤、着色剤、防腐剤、緩衝剤、安定化剤等の添加剤を適当量含んでいても良い。   In addition to the above-mentioned components, the composition for mucosa of the present invention dissolves pharmacological components such as anti-inflammatory agents, bactericides, antibacterial agents, astringents, decongestants, antiallergic agents, antihistamines, vitamins, amino acids, etc. An appropriate amount of additives such as an agent, a thickener, a surfactant, a pH adjuster, an antioxidant, a colorant, a preservative, a buffer, and a stabilizer may be included.

本発明の粘膜適用組成物は、液状であり、滅菌水、蒸留水、精製水、海洋深層水等に上記配合成分を所定量添加して溶解させ、必要に応じて滅菌処理に供することにより製することができる。   The mucosa-applied composition of the present invention is in a liquid form, and is prepared by adding a predetermined amount of the above-described ingredients to sterilized water, distilled water, purified water, deep sea water, etc., and subjecting it to sterilization treatment as necessary. can do.

本発明の粘膜適用組成物において、適用対象となる粘膜については、特に制限されず、鼻腔粘膜、眼粘膜、口腔粘膜、咽頭部粘膜、膣粘膜、直腸粘膜等のあらゆる粘膜に適用される。中でも、特に鼻腔粘膜に適用される組成物として有用である。特に、本発明の粘膜適用組成物は、(A)〜(C)成分を低濃度（即ち、(A)成分が０．０２重量％以下）で含有する場合には、粘膜用洗浄液、特に鼻腔粘膜用の洗浄液として有用である。   In the composition for applying to mucosa of the present invention, the mucosa to be applied is not particularly limited and can be applied to all mucous membranes such as nasal mucosa, ocular mucosa, oral mucosa, pharyngeal mucosa, vaginal mucosa and rectal mucosa. Among these, it is particularly useful as a composition applied to the nasal mucosa. In particular, the composition for applying to mucosa of the present invention contains a cleaning solution for mucosa, particularly the nasal cavity, when the components (A) to (C) are contained at a low concentration (that is, the component (A) is 0.02% by weight or less). It is useful as a washing liquid for mucous membranes.

本発明の粘膜適用組成物は、光が透過可能な透明容器に充填できる。従来、析出物が発生し易い粘膜適用組成物は、内容物を目視にて確認できない容器に充填されることが一般的であった。従来は、このような容器を使用することによって、析出物の発生が認識されて使用者に不快な心理的影響を与えるのを回避していた。これに対して、本発明の粘膜適用組成物は、透明容器に充填するのに適している。即ち、本発明の粘膜適用組成物を透明容器に充填した粘膜適用剤製品は、長期間保存しても、析出物が発生することなく安定であるので、容器内の粘膜適用組成物の性状を目視できるようにしても、使用者に不快な心理的影響を与える等の不都合はない。更に、当該粘膜適用剤製品は、使用者にとっては、容器内部の残存量を容易に確認可能になるという利点があり、その実用的価値が高められている。   The mucosa-applied composition of the present invention can be filled into a transparent container that can transmit light. Conventionally, a composition for applying to mucosa, in which precipitates are likely to be generated, is generally filled in a container whose contents cannot be visually confirmed. Conventionally, by using such a container, it has been avoided that the occurrence of precipitates is recognized and an unpleasant psychological influence is given to the user. On the other hand, the composition for applying mucosa of the present invention is suitable for filling a transparent container. That is, the product for applying to mucosa in which the composition for applying mucosa of the present invention is filled in a transparent container is stable without generating precipitates even after being stored for a long period of time. Even if it can be visually observed, there is no inconvenience such as unpleasant psychological influence on the user. Further, the product for applying to mucosa has an advantage that the user can easily check the remaining amount inside the container, and its practical value is enhanced.

本発明の粘膜適用組成物を充填する容器は、ガラス製、ポリエチレンテレフタレート製、ポリエチレン製、ポリプロピレン製等のいずれであってもよいが、特にガラス製又はポリエチレンテレフタレート製に充填することにより、本発明の粘膜適用組成物は、経時的安定性や温度変化に対する安定性をより有効に発揮することができる。   The container filled with the mucosa-applied composition of the present invention may be any of glass, polyethylene terephthalate, polyethylene, polypropylene, etc., but in particular, by filling glass or polyethylene terephthalate, the present invention This mucosa-applied composition can more effectively exhibit stability over time and stability against temperature changes.

本発明の粘膜適用組成物は、(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤を含有していながら、透明容器内で経時的安定性や温度変化に対する安定性等に優れ、しかも粘膜に適用した際の使用感が良好である。   The composition for applying to mucous membranes of the present invention contains (A) a quaternary ammonium salt preservative, and is excellent in stability over time and temperature change in a transparent container, and when applied to mucous membranes. The feeling of use is good.

また、従来、第四級アンモニウム塩系防腐剤を０．０２重量％以下で含有する組成物では、４０℃以上の温度条件では不安定になるため、製造時における滅菌処理、市場における流通段階での保管、使用者による保管等によって、上記温度条件下に晒されると、析出物の発生が顕著になるという問題点があった。これに対して、本発明の粘膜適用組成物では、第四級アンモニウム塩系防腐剤を０．０２重量％以下で含有していながらも、優れた安定性を備えおり、その有用性は極めて高いといえる。   In addition, a composition containing a quaternary ammonium salt preservative at 0.02% by weight or less has become unstable under a temperature condition of 40 ° C. or higher. When exposed to the above temperature conditions due to storage, storage by the user, etc., there is a problem that the generation of precipitates becomes significant. On the other hand, the composition for applying to mucosa of the present invention has excellent stability even though it contains a quaternary ammonium salt preservative at 0.02 wt% or less, and its usefulness is extremely high. It can be said.

また、本発明の粘膜適用組成物を透明容器に充填した粘膜適用剤製品は、内部の残存量を容易に確認できるという利点だけでなく、長期保存をしても、また温度変化等の環境的影響を受けても安定であるという有利な効果があり、その実用的価値は非常に高い。   The product for applying to mucosa in which the composition for applying mucosa of the present invention is filled in a transparent container is not only advantageous in that the residual amount inside can be easily confirmed, but also can be stored for a long period of time, and can be used for environmental changes such as temperature changes. There is an advantageous effect that it is stable even if it is affected, and its practical value is very high.

以下、実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
試験例１ 安定性の評価
表１−３に示す組成の粘膜適用組成物（実施例１−１４及び比較例１−９）を調製した。調製したそれぞれの粘膜適用組成物をガラス瓶（ガラス製容器）に充填し、下記の条件１又は２の環境下で保存を行った。
条件１：４０℃で３週間静置する。
条件２：−２０℃から５℃まで毎時１２．５℃の速度で昇温し、次いで５℃の状態を１０時間保つ。その後再び５℃から−２０℃まで毎時１２．５℃の速度で降温し、次いで−２０℃の状態を１０時間保つ。この操作を１サイクルとして、合計１０サイクル行う。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example is given and this invention is demonstrated, this invention is not limited to these Examples.
Test Example 1 Evaluation of Stability Compositions applied to mucosa (Example 1-14 and Comparative Example 1-9) having the composition shown in Table 1-3 were prepared. Each prepared composition for applying mucous membranes was filled in a glass bottle (glass container) and stored under the following conditions 1 or 2.
Condition 1: Leave at 40 ° C. for 3 weeks.
Condition 2: The temperature is raised from −20 ° C. to 5 ° C. at a rate of 12.5 ° C. per hour, and then kept at 5 ° C. for 10 hours. Thereafter, the temperature is lowered again from 5 ° C. to −20 ° C. at a rate of 12.5 ° C. per hour, and then kept at −20 ° C. for 10 hours. This operation is one cycle, and a total of 10 cycles are performed.

保存後のガラス瓶内の粘膜適用組成物の性状を室温（２０℃）で目視にて評価すると共に、ＰＡＲＴＩＣＬＥ ＭＥＡＳＵＲＩＮＧ ＳＹＳＴＥＭＳ製の「製薬用液中パーティクルカウンター ＡＰＳＳ−２００」を用いて、粘膜適用組成物１ｍＬ当たりに存在する直径30μm以上の粒子（析出物）の数を計測した。なお、粘膜適用組成物の性状は、下記の基準に従って評価した。
＜目視評価基準＞
○：目視にて析出物の存在が確認されない
×：目視にて析出物の存在が確認された。 The properties of the composition applied to the mucous membrane in the glass bottle after storage are evaluated visually at room temperature (20 ° C.), and the composition applied to the mucosa using “Particle Counter in Pharmaceutical Liquid APSS-200” manufactured by PARTICLE MEASURING SYSTEMS. The number of particles (precipitates) having a diameter of 30 μm or more present per mL was measured. The properties of the composition applied to mucosa were evaluated according to the following criteria.
<Visual evaluation criteria>
○: Presence of precipitates is not confirmed visually. X: Presence of precipitates is confirmed visually.

得られた結果を表１−３に併せて示す。この結果から、本発明で規定する配合比を満たしている粘膜適用組成物（実施例１−１４）は、４０℃で３週間保存しても、また過酷な温度変化環境下で保存しても、析出物の発生は認められず、該組成物が安定に保持されていることが確認された。これに対して、本発明で規定する配合比を満たしていない粘膜適用組成物（比較例１−９）では、いずれも安定性が悪く、析出物の発生が顕著に認められた。   The obtained results are also shown in Table 1-3. From these results, the composition for application to mucous membranes (Example 1-14) satisfying the blending ratio defined in the present invention can be stored at 40 ° C. for 3 weeks or in a severe temperature change environment. No precipitate was observed, and it was confirmed that the composition was stably maintained. On the other hand, in the composition for applying to mucous membranes (Comparative Example 1-9) not satisfying the blending ratio defined in the present invention, all of the compositions were poor in stability, and the occurrence of precipitates was remarkably recognized.

Figure 2007099647
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Figure 2007099647
Figure 2007099647

Figure 2007099647
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試験例２ 使用感の評価
上記試験例１で使用した粘膜適用組成物（実施例３−７及び比較例３−７）の使用感（刺激性）について評価を行った。具体的には、６名の健常成人をパネラーとして、試験例１に示す条件１での保存後の粘膜適用組成物の約１０ｍｌを、室温（２０℃）に戻してから鼻道に流入し、使用感（刺激）を下記基準に従って評点化した。
＜使用感の判定基準＞
５点：刺激を感じない
４点：刺激があまり感じない
３点：どちらともいえない
２点：刺激をやや感じる
１点：刺激を感じる。 Test Example 2 Evaluation of Usability The usability (irritancy) of the composition applied to mucosa (Example 3-7 and Comparative Example 3-7) used in Test Example 1 was evaluated. Specifically, using 6 healthy adults as panelists, about 10 ml of the mucosa-applied composition after storage under Condition 1 shown in Test Example 1 was returned to room temperature (20 ° C.) and then flowed into the nasal passage. The feeling of use (stimulation) was scored according to the following criteria.
<Criteria for feeling of use>
5 points: I do not feel stimulation 4 points: I do not feel much stimulation 3 points: I cannot say either 2 points: I feel a little stimulation 1 point: I feel stimulation.

６名のパネラーにより評点化した結果を下記のように集計した。
◎：６名の評点の合計が２４〜３０点
○：６名の評点の合計が１９〜２３点
△：６名の評点の合計が１３〜１８点
×：６名の評点の合計が１２点以下。 The results of scoring by 6 panelists were tabulated as follows.
◎: Total score of 6 people is 24-30 points ○: Total score of 6 people is 19-23 points Δ: Total score of 6 people is 13-18 points ×: Total score of 6 people is 12 points Less than.

得られた結果を表４に示す。この結果から、比較例３−７の粘膜適用組成物では、条件１での保存により使用感が劣悪化することが明らかとなった。これに対して、実施例３−７の粘膜適用組成物は、刺激は殆ど感知されず、使用感の点でも優れていることが確認された。この良好な使用感は、４０℃で３週間保存しても損なわれることなく安定に保持されていることも確認された。   Table 4 shows the obtained results. From these results, it was revealed that the usability of the composition applied to mucosa of Comparative Example 3-7 was deteriorated by storage under Condition 1. On the other hand, it was confirmed that the mucosa-applied composition of Example 3-7 hardly senses irritation and is excellent in terms of usability. It was also confirmed that this good feeling of use was stably maintained without being impaired even after storage at 40 ° C. for 3 weeks.

Figure 2007099647
Figure 2007099647

試験例３
上記表４に示す実施例３−７及び比較例３−７の粘膜適用組成物を透明ガラス製容器又は透明ポリエチレンテレフタレート（透明PET）製容器に充填し、これを試験例１に示す条件１で保存し、保存後の各々の粘膜適用組成物の香りについて評価を行った。香りの評価は次のようにして実施した。即ち、６名の健常成人をパネラーとして、保存後の粘膜適用組成物の約１０ｍｌを、室温（２０℃）に戻してから鼻道に流入し、使用感（香り）を下記基準に従って評点化した。
＜使用感の判定基準＞
５点：香りが良い
４点：香りがやや良い
３点：どちらともいえない
２点：香りがやや悪い
１点：香りが悪い
６名のパネラーにより評点化した結果を下記のように集計した。
◎：６名の評点の合計が２４〜３０点
○：６名の評点の合計が１９〜２３点
△：６名の評点の合計が１３〜１８点
×：６名の評点の合計が１２点以下。 Test example 3
The composition for applying mucosa of Example 3-7 and Comparative Example 3-7 shown in Table 4 above was filled in a transparent glass container or a transparent polyethylene terephthalate (transparent PET) container, and this was performed under Condition 1 shown in Test Example 1. It preserve | saved and evaluated about the fragrance of each mucosa application composition after a preservation | save. Evaluation of fragrance was performed as follows. That is, using 6 healthy adults as panelists, about 10 ml of the composition applied to mucosa after storage was returned to room temperature (20 ° C.) and then flowed into the nasal passage, and the feeling of use (fragrance) was scored according to the following criteria. .
<Criteria for feeling of use>
5 points: good fragrance 4 points: slightly fragrant 3 points: not good 2 points: slightly fragrant 1 point: bad fragrance The results of scoring by 6 panelists were tabulated as follows.
◎: Total score of 6 people is 24-30 points ○: Total score of 6 people is 19-23 points Δ: Total score of 6 people is 13-18 points ×: Total score of 6 people is 12 points Less than.

得られた結果を表５に示す。この結果から、比較例３−７の粘膜適用組成物では、ガラス製容器又はポリエチレンテレフタレート製容器に充填した場合、条件１での保存により使用感が劣悪化することが明らかとなった。これに対して、実施例３−７の粘膜適用組成物をガラス製容器又はポリエチレンテレフタレート製容器に充填することによって、使用感が損なわれることなく安定に、該粘膜適用組成物が保持できることが確認された。

Figure 2007099647
The results obtained are shown in Table 5. From this result, it was revealed that in the composition for applying to mucosa of Comparative Example 3-7, when a glass container or a polyethylene terephthalate container was filled, the usability was deteriorated by storage under Condition 1. On the other hand, it was confirmed that the mucosa-applied composition can be stably held without impairing the feeling of use by filling the mucosa-applied composition of Example 3-7 into a glass container or a polyethylene terephthalate container. It was done.
Figure 2007099647

Claims (10)

(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤、(B)エデト酸及び／又はその塩、並びに(C)ポリソルベートを含有する粘膜適用組成物であって、(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤１重量部に対して、(C)ポリソルベートが０．５〜１１０重量部であり、且つ(C)ポリソルベート１重量部に対して、(B)エデト酸及び／又はその塩が０．００１〜１．５重量部であることを特徴とする粘膜適用組成物。   (A) A quaternary ammonium salt preservative, (B) edetic acid and / or a salt thereof, and (C) a mucosa-applied composition containing polysorbate, (A) a quaternary ammonium salt preservative (C) polysorbate is 0.5 to 110 parts by weight with respect to 1 part by weight, and (B) edetic acid and / or a salt thereof is 0.001 to 1 with respect to 1 part by weight of (C) polysorbate. A composition for applying to mucosa, characterized by being 5 parts by weight. (A)第四級アンモニウム塩系防腐剤１重量部に対して、(C)ポリソルベートが１〜６０重量部であり、且つ(C)ポリソルベート１重量部に対して、(B)エデト酸及び／又はその塩が０．００２〜０．０８重量部である、請求項１記載の粘膜適用組成物。   (A) 1-60 parts by weight of (C) polysorbate per 1 part by weight of quaternary ammonium salt preservative, and (B) edetic acid and / or 1 part by weight of (C) polysorbate Or the salt application composition of Claim 1 whose salt is 0.002-0.08 weight part. 粘膜適用組成物中に、(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤を０．０００１〜０．０２重量％含有する、請求項１又は２に記載の粘膜適用組成物。   The composition for applying to mucosa according to claim 1 or 2, wherein the composition for applying to mucosa contains 0.0001 to 0.02 wt% of (A) a quaternary ammonium salt preservative. (A)第四級アンモニウム塩系防腐剤が、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム及び塩化デカリニウムよりなる群から選択される少なくとも１種である、請求項１乃至３のいずれかに記載の粘膜適用組成物。   The composition for applying to mucosa according to any one of claims 1 to 3, wherein (A) the quaternary ammonium salt preservative is at least one selected from the group consisting of benzalkonium chloride, benzethonium chloride and decalinium chloride. object. (B)エデト酸及び／又はその塩が、エデト酸２ナトリウムである、請求項１乃至４のいずれかに記載の粘膜適用組成物。   (B) The composition applied to mucosa according to any one of claims 1 to 4, wherein the edetic acid and / or salt thereof is disodium edetate. (C)ポリソルベートが、ポリソルベート８０である、請求項１乃至５のいずれかに記載の粘膜適用組成物。   (C) The composition applied to mucosa according to any one of claims 1 to 5, wherein the polysorbate is polysorbate 80. 更に、多価アルコール、等張化剤および香料からなる群より選択される１種以上を含有する、請求項１乃至６のいずれかに記載の粘膜適用組成物。   The composition for applying to mucosa according to any one of claims 1 to 6, further comprising at least one selected from the group consisting of a polyhydric alcohol, an isotonic agent and a fragrance. 鼻腔粘膜適用組成物である、請求項１乃至７のいずれかに記載の粘膜適用組成物。   The mucosa-applied composition according to any one of claims 1 to 7, which is a nasal mucosa-applied composition. 請求項１乃至８のいずれかに記載の粘膜適用組成物が透明容器に充填されてなることを特徴とする粘膜適用剤製品。   A mucosa-applied product, wherein the composition for applying mucosa according to any one of claims 1 to 8 is filled in a transparent container. 前記透明容器が、ポリエチレンテレフタレート又はガラスから構成されていることを特徴とする請求項９記載の粘膜適用剤製品。   The product for applying to mucosa according to claim 9, wherein the transparent container is made of polyethylene terephthalate or glass.
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