JP2007089792A - Percutaneous administration apparatus - Google Patents

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JP2007089792A JP2005282531A JP2005282531A JP2007089792A JP 2007089792 A JP2007089792 A JP 2007089792A JP 2005282531 A JP2005282531 A JP 2005282531A JP 2005282531 A JP2005282531 A JP 2005282531A JP 2007089792 A JP2007089792 A JP 2007089792A
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Yoshiichi Tobinaga
芳一 飛永
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Nano Device & System Research Inc
株式会社ナノデバイス・システム研究所
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a new percutaneous administration apparatus, more specifically, to provide a percutaneous administration apparatus having micro-protrusions for a percutaneous drug delivery system (DDS). <P>SOLUTION: The percutaneous administration apparatus 1 is provided with a substrate 2 and a plurality of protrusion parts 3 provided on the substrate. The main component of the protrusion part is a sugar or biodegradable polymer, and the height of the protrusion part is 10 μm to 3 μm. The tip of the protrusion part is flat, round, or flat and furthermore having a plurality of microprotrusions. Even if the protrusion parts do not penetrate the inside of a stratum corneum, only when the skin can be stretched, protection property of the skin can be degraded, so that a compound such as cosmetic, medicine, sugars stuck to or included in the protrusions can be administered. <P>COPYRIGHT: (C)2007,JPO&INPIT

Description

本発明は,新規な経皮投与装置に関する。 The present invention relates to a novel transdermal delivery devices. より詳しく説明すると,本発明は,経皮系ドラッグデリバリーシステム(DDS)用の微細突起を有する経皮投与装置などに関する。 In more detail, the present invention relates to such transdermal delivery devices having a fine projection for transdermal system drug delivery system (DDS).

薬剤の投与方法として,経口投与と注射による投与が主であった。 As a method of administration drug, administration by injection and oral administration was the main. しかし,経口投与は,消化器系を経由するので,患部へ効果的に到達しないなどの問題がある。 However, oral administration, since through the digestive system, there are problems such as not effectively reach the affected area. また,注射による投与は,通常痛みを伴うなどの問題や,皮膚が損傷するなどの問題がある。 Moreover, the administration by injection, problems and the like usually accompanied by pain, there are problems such as skin damage. また,薬剤の投与方法として,塗り薬や貼り薬などの経皮投与がある。 In addition, as a method of administering the drug, there is a transdermal administration, such as topical cream or paste drug. これらの経皮投与は,簡便であり,かつ投与量を容易に調整できるという利点がある。 The transdermal administration is simple and has the advantage of easily adjusting the dosage. しかし,これらの方法では,角質内に化合物を迅速に浸透させることは困難である。 However, in these methods, it is difficult to rapidly permeate the compound into the keratin.

近年,マイクロニードルなどによる経皮系DDSの開発が進み,実用段階に入っている(下記特許文献1参照)。 In recent years, the development of transdermal systems DDS due microneedle has entered the practical stage (see Patent Document 1). しかし,マイクロニードルなどによる経皮投与では,皮膚が損傷するという問題がある。 However, the transdermal administration such as by microneedles, there is a problem that skin damage. また,皮膚に穴などの傷が生ずるので、傷から菌が進入する可能性があるなどの問題がある。 In addition, the flaws such as holes in the skin occurs, there are problems such as might bacteria from the wound enters.
特開2003-238347 Patent 2003-238347

本発明は,新規な経皮投与装置を提供することを目的とする。 The present invention aims at providing a novel transdermal delivery devices.

本発明は,化粧料などを効果的に投与できる新規な経皮投与装置を提供することを上記とは別の目的とする。 The present invention is still another object of the is to provide a novel transdermal delivery devices can be administered to such cosmetic effectively.

本発明は,痛みを伴わず,かつ皮膚に傷を残さない,新たな剤型を提供することを上記とは別の目的とする。 The present invention is not painful, and leaves no scar on the skin, which is still another object of the is to provide a novel dosage form.

本発明は,上記の課題のうち少なくともひとつ以上を解決するためのものであり,基本的には,突起部を角質層内に貫通させなくても,表皮を引き伸ばすことができれば,表皮の保護特性を低下させることができるので,突起に付着しているか又は突起に含まれる化粧料,医薬,糖類などの化合物を投与することができるという知見に基づくものである。 The present invention is intended to solve the above at least one of the above problems, basically, even without penetrating the projections into the horny layer, if it is possible to stretch the skin, protection of skin characteristics it is possible to lower the cosmetic contained in or projections attached to the protrusion, pharmaceutical, it is based on the finding that it is possible to administer a compound such as sugars.

本発明は,突起部が皮膚の角質層を貫通しないが,加圧されて薄くなった角質層などを通して,突起部に付着するか突起部に含まれる化合物を投与できるという,新規な経皮投与装置を提供することを目的とする。 The present invention has the protrusion does not penetrate the stratum corneum of the skin, such as through thinned pressurized stratum corneum, that can be administered the compound within the protrusion or adhered to the projecting portion, a novel transdermal administration and to provide a device.

美容液などは効果的に投与することが期待されるが,本発明は,顔など特定の位置の皮膚を引き伸ばした状態で,化粧料などを投与できるので,化粧料などを効果的に投与できる新規な経皮投与装置を提供することができる。 Essence etc. It is expected that administration effectively, the present invention is, in a state of stretching the skin at a specific position such as the face, it is possible to administer such cosmetics can be administered and cosmetic effectively it is possible to provide a novel transdermal delivery devices.

本発明の経皮投与装置は,通常の加圧において皮膚の角質層を貫通しないので,痛みを伴わず,かつ皮膚に傷を残さない,新たな剤型を提供することができる。 Transdermal administration device of the present invention does not penetrate the stratum corneum of the skin in the normal pressure, without the pain, and leave no scratches on the skin, it is possible to provide a novel dosage form.

1. 1. 経皮投与装置 図1は,本発明の経皮投与装置の概略構成図である。 Transdermal administration device Figure 1 is a schematic configuration diagram of a transdermal delivery device of the present invention. 図1に示されるように,本発明の経皮投与装置(1)は,基板(2)と,前記基板上に設けられた1又は複数の突起部(3)を具備する。 As shown in FIG. 1, the transdermal administration device of the present invention (1) is equipped with a substrate (2), one or more projections provided on said substrate (3). 具体的には,基板(2)と,前記基板上に設けられた1又は複数の突起部(3)を具備し,前記突起部は糖類又は生分解性ポリマーを主成分とし,前記突起部の高さは10μm〜3mmであり,前記突起部の先端が平坦か,丸みを帯びているか,又は平坦形状でありさらに1又は複数の微小突起を有する,経皮投与装置である。 Specifically, the substrate (2), comprise one or more projections provided on said substrate (3), the protrusion is composed mainly of sugars or biodegradable polymers, of the protrusion the height is 10Myuemu~3mm, or the tip of the protrusion is flat, or rounded, or flat shape with a further one or more microprojections, a transdermal administration device. なお,図中,符号4は,突起部の先端部に設けられてもよい微小突起である。 In the figure, reference numeral 4 is also good microprotrusions provided at the tip portion of the protrusion.

前記突起部の高さは10μm〜3mmであり,好ましくは先端に向かうに従って先が細くなっている形状のものである。 The height of the protrusions is 10Myuemu~3mm, preferably those having a shape previously tapers toward the tip. 突起部の先端形状として,平坦か,丸みを帯びているか,又は平坦形状があげられる。 As the tip shape of the protrusions, or flat, or rounded, or flat shape and the like. このような形状を有するので,通常の使用状況の下では,突起部が角質層を貫通しないので,表皮にダメージを与える事態を防止でき,表皮を伸ばすことができるので効果的に化合物を投与できる。 Because having such a shape, under normal use, since the protrusion does not penetrate the stratum corneum, can prevent the damage to the skin, can be administered effectively it compounds it is possible to extend the skin .

なお,突起部の高さは用途に応じて適宜調整すればよいが,10μm〜3mmがあげられ,100μm〜2mmでもよく,200μm〜1mmでもよい。 The height of the protrusions may be appropriately adjusted depending on the application, 10Myuemu~3mm the like, may also 100Myuemu~2mm, may be 200Myuemu~1mm. 特に顔などに化粧料を投与するために投与装置を用いる場合は,表皮が薄いので,突起部の長さを短くすることが望ましく,具体的には20μm〜500μmとすればよい。 Particularly in the case of using a dosing device for administering the like for cosmetics face, since the skin is thin, it is desirable to reduce the length of the protrusion, specifically may be a 20Myuemu~500myuemu.

図2は,突起部の先端が平坦である場合における,本発明の経皮投与装置の概略構成図である。 Figure 2 is when the tip of the projection portion is flat, is a schematic configuration diagram of a transdermal delivery device of the present invention. 突起部の先端が平坦である場合の「平坦」とは,たとえば,少なくとも突起部の先端を中心とした10μm四方の領域において,基準長さを1μmとしたときの算術平均粗さ(Ra)が,0.01μm以上1μm以下であるものがあげられ,0.01μm以上0.5μm以下でもよい。 The "flat" when the leading end of the protrusion is flat, for example, in the region of 10μm square around the tip of at least the protrusion, the arithmetic average roughness when a reference length was 1 [mu] m (Ra) is , it can be cited those which are 0.01μm or more 1μm or less, may be 0.01μm or 0.5μm or less. また,少なくとも突起部の先端を中心とした10μm四方の領域において,最大高さ(Ry)が5μm以下となるものがあげられ,4μm以下であればより好ましく,3μm以下であればさらに好ましい。 Further, in the 10μm square region around at least the tip of the protrusion maximum height (Ry) can be mentioned those comprising a 5μm or less, more preferably as long 4μm or less, more preferably in the range from 3μm or less. このような平坦な領域を有することで,突起部が表皮に侵入する自体を効果的に防止できる。 Such that it has a flat area, it can be prevented itself protrusion penetrates into the skin effectively. なお,平坦な領域は,たとえば,突起部の先端を中心とした10μm四方の領域があげられるが,1μm 以上1000μm 以下であってもよく,10μm 以上500μm 以下であってもよい。 Incidentally, the flat region, for example, although the region of 10 [mu] m square around the tip of the projection portion and the like, may also be 1 [mu] m 2 or more 1000 .mu.m 2 or less, or may be 10 [mu] m 2 or more 500 [mu] m 2 or less.

突起部の先端が丸みを帯びている場合の「丸み」とは,たとえば,突起部の頂点部がなだらかに変化していることを意味する。 The "rounded" when the tip of the protrusion is rounded, for example, means that the apex of the protrusion is changing gradually. なお,本明細書において,直径2rの丸みとは,突起部の太さが2rの位置において,その中心から,突起部の頂点までの距離がr以下の場合を意味する。 In the present specification, the roundness of the diameter 2r, at the location of the thickness of the protrusion is 2r, from its center, the distance to the apex of the protrusion is meant in the following cases r. たとえば,直径20μmの丸みとは,突起部の平均直径が20μmの位置において,その部位の中心から,突起部の頂点までの距離が10μm以下の場合を意味する。 For example, the roundness of the diameter of 20 [mu] m, the average diameter position of 20 [mu] m of the protrusion, from the center of the site, distance to the apex of the protrusions means the case of 10μm or less. このように突起部の先端が丸みを帯びている場合,突起部の先端が表皮に完全には突き刺さらず,表皮を引き伸ばす効果がある。 When the tip of the thus protruding portions are rounded, tip of the projection portion is not Tsukisasara completely the epidermis, has the effect of stretching the skin. なお,突起部の先端が丸みを帯びている場合の「丸み」は,たとえば,直径20μm以上の丸みがあげられるが,直径が20μm以上1mm以下でもよく,直径が30μm以上200μm以下でもよい。 Incidentally, "rounded" when the tip of the protrusion is rounded, for example, but include the round diameter of at least 20 [mu] m, may be a diameter of 20 [mu] m to 1mm, may be 30μm or more 200μm or less in diameter.

図3は,突起部の先端が,平坦形状であり,さらに1又は複数の微小突起(4)を有する場合における,本発明の経皮投与装置の概略構成図である。 3, the tip of the projection portion is a flat shape, when further having one or more microprojections (4) is a schematic configuration diagram of a transdermal delivery device of the present invention. 突起部の先端が,平坦形状であり,さらに1又は複数の微小突起を有する場合,微小突起の先端が,直径20μm以上の丸みを有するものが好ましい。 The tip of the projection portion is a flat shape, when having further one or more microprojections, the tip of the microprotrusions, preferably has a more rounded diameter 20 [mu] m. この場合において,「平坦」及び「丸み」は先に定義したものを適宜採用できる。 In this case, "flat" and "rounded" can employ those previously defined appropriately. また,微小突起として,たとえば,先に説明した突起部の1/100〜1/2の大きさのものがあげられ,1/10〜1/3の大きさのものでもよい。 Further, as the microprotrusions, such as those of 1/100 to 1/2 the size of the protrusions described above can be mentioned, may be of the magnitude of 1 / 10-1 / 3.

図4は,複数の突起部を有する本発明の経皮投与装置の概略構成図である。 Figure 4 is a schematic diagram of a transdermal delivery device of the present invention having a plurality of projections. 図4に示されるように,前記複数の突起部は,好ましくは,基板の格子点の位置に設けられるものがあげられる。 As shown in FIG. 4, the plurality of protrusions are preferably include those provided in the position of the lattice point of the substrate. 図5は,基板が網状のものである本発明の経皮投与装置の概略構成図である。 Figure 5 is a schematic diagram of a transdermal delivery device of the present invention the substrate is of reticulated. 基板として,図5に示されるように,網のように網目のあるものを用いてもよい。 As the substrate, as shown in FIG. 5, it may be used in which a mesh as the net. この場合,たとえば,突起部は網目の位置に設けられればよい。 In this case, for example, protrusions only to be provided at a position of the mesh.

前記突起部は,通常使用において皮膚の角質層を貫通しないものが好ましい。 The protrusions which do not penetrate the stratum corneum of the skin in normal use are preferred. ここで「通常使用」とは,本発明の経皮投与装置を皮膚において軽くたたく程度の加圧を意味する。 Here, "normal use" is the transdermal administration device of the present invention means a pressure of degree tapping in the skin. 具体的には,用途に応じて1g重/cm 〜100g重/cm 程度(より具体的には,たとえば,10g重cm )の加圧条件を意味する。 Specifically, depending on the application 1g heavy / cm 2 to 100 g weight / cm 2 of about (more specifically, for example, 10 g heavy cm 2) refers to the pressure conditions.

基板は,前記突起部を支持できるものであれば特に限定されず,公知の基板を用いることができる。 Substrate is not particularly limited as long as it can support the protrusions, it may be a known substrate. 基板としてテープのようなかとう性(フレキシビリティ)のあるものを用いてもよいし,プラスチックのような定型性を有するものを用いてもよい。 Also may be used what tape such Kato resistance (flexibility) as the substrate, it may also be used with a fixed resistance, such as plastic. 基板と突起部とは同じ素材を用いたものを用いてもよい。 The substrate and the protruding part may also be used with the same material. 基板の大きさや厚さは用途に応じて適宜調整すればよい。 Size and thickness of the substrate may be appropriately adjusted depending on the application. 基板と突起部と一体成形されてもよいし,別々に成形されてもよい。 It may be formed integrally with the substrate and the protrusion may be shaped differently. 基板の厚さは用途に応じて適宜調整すればよいが,たとえば0.1mm〜5mmがあげられ,0.1mm〜1mmでもよく,0.2mm〜0.8mmでもよい。 The thickness of the substrate may be appropriately adjusted depending on the application, for example 0.1mm~5mm the like, may also 0.1 mm to 1 mm, may be 0.2 mm to 0.8 mm.

この基板又は突起部の主成分として,ポリ乳酸などの生体分解性ポリマー;ブドウ糖,マルトース,フルクトース,プルランなどの糖類があげられるが,好ましくはマルトース又はプルランである。 As the main component of the substrate or the projections, biodegradable polymers such as polylactic acid; glucose, maltose, fructose, and sugars such as pullulan and the like, preferably maltose, or pullulan. さらに,それらを主成分として,薬剤又はその医薬的に許容される塩,化粧料などの化合物や,医薬的に許容される担体などを含むものであってもよい。 Furthermore, as a main component thereof, a drug or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and compounds such as cosmetics, such as pharmaceutically acceptable carrier may include a. 薬理学的に許容される担体として,賦形剤,希釈剤,滑沢剤,結合剤,安定剤,及び矯臭剤から適宜選択されるものがあげられる。 As a carrier is pharmacologically acceptable, excipients, diluents, lubricants, binders, stabilizers, and those selected appropriately from flavoring like.

先に説明したとおり,本発明の経皮投与装置は,糖類などの他に所定の化合物を含有してもよい。 As described above, the transdermal administration device of the present invention may contain a given compound to another, such as sugars. 所定の化合物は,本発明の経皮投与装置により投与されることとなる。 Given compound, and thus to be administered by transdermal administration device of the present invention. ただし,従来の注射などのように,表皮を突き破り所定の化合物が投与されるのではなく,好ましくは表皮が引き伸ばされた状態で,その表皮に化合物が接触するか,化合物を含有する突起部が溶解することにより皮膚に化合物が皮膚に付着し,表皮内へ浸透することにより所定の化合物が投与される。 However, such as conventional injection, rather than a given compound breaks through the epidermis is administered, preferably a state where the skin is stretched, or compounds thereof epidermis is in contact, the protrusion containing a compound compound skin by dissolving adheres to the skin, a given compound to be administered by penetrating into the epidermis.

所定の化合物として,ペプチド類,核酸,薬剤又はその医薬的に許容される塩,化粧料,又は色素があげられ,ペプチド類として,ポリペプチドなどがあげられ,核酸として,DNA,RNAがあげられ,薬剤として,公知の薬剤を適宜用いることができ,鎮痛剤,解熱剤,消毒薬,糖尿病の治療剤,サプリメントなどがあげられ,具体的には,シンバスタチン,アトルバスタチン,プラバスタチンなどの高脂血症薬;オメプラソール,ランソプラゾールなどの抗潰瘍剤;アムロジピン,ロサルタンなどの抗圧剤;エボエテンアルファ,エポエチンアルファなどの腎性貧血治療・予防剤;ロラタジン,セチリジン,フェキソフェナジンなどの抗ヒスタミン剤;セレコキシブ,ロフェコキシブなどのCox2阻害剤;オランバピンなどの精神分裂病薬 As a given compound, peptides, nucleic acids, drugs, or a pharmaceutically acceptable salt, cosmetic, or pigments may be mentioned, as peptides and polypeptides, and the like, as a nucleic acid, DNA, RNA can be mentioned , as a drug, it can be appropriately used a known drug, analgesic, antipyretic, antiseptic, diabetes therapeutic agents, supplements and the like, specifically, simvastatin, atorvastatin, hyperlipidemia drugs such as pravastatin ; Omepurasoru, antiulcer agents such as lansoprazole; amlodipine, anti pressure agents such as losartan; EVO ethene alpha, renal anemia therapeutic or prophylactic agents, such as epoetin alfa; loratadine, cetirizine, antihistamines such as fexofenadine, celecoxib, rofecoxib Cox2 inhibitors such as; schizophrenia drugs such as Oranbapin ;メトフォルミンなどの糖尿病薬;エストロゲン製剤などの更年期障害治療・予防剤;アモキシシリンなどの抗生物質;クロピドグレルなどの抗血小板薬;アレンドロン酸ナトリウムなどの骨粗鬆症薬;ガバペンチンなどの抗てんかん薬;ゾルビテムなどの睡眠薬;その他,7−クロロ−1,3−ジヒドロー1−メチル−5−フェニル−2H−1,4−ベンゾジアゼピン−2−オン(ジアゼパム),クロナゼパム,エスタゾラム,オキサゾラム,ハロキサゾラム,プロカイン,リドカイン(リンドカイン),シブカイン,プロプラノロール,ピンドロール,カルテオロール,レボトバ,レボフロキサシン,デキストロフメトルファン,オキサプロジン,チアミンジスルフィド,トリクロルメチアジド,ブロムペリドール,リトドリン,メリル ; Diabetes drug such as metformin; osteoporosis agents such as alendronate sodium; antiplatelet drugs such as clopidogrel; antibiotics such as amoxicillin; menopause treatment and prevention agents such as estrogen preparations antiepileptic drugs such as gabapentin; Zorubitemu etc. hypnotics; other 7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one (diazepam), clonazepam, estazolam, oxazolam, haloxazolam, procaine, lidocaine (lidocaine) , Shibukain, propranolol, pindolol, carteolol, Rebotoba, levofloxacin, dextromethorphan polypropylfumerate Turpan, oxaprozin, thiamine disulfide, trichlormethiazide, bromperidol, ritodrine, Merrill ルゴメトリン,パクリタキセル,ドセタキセル,リンドカイン,インドメタシン,エストロディオール,ぺパリン又はインシュリンなどの薬剤や,ビタミンC,ビタミンB,ビタミンEなどのビタミン類があげられる。 Rugometorin, paclitaxel, docetaxel, lidocaine, indomethacin, S. Toro Dior, drugs and the like Bae heparin or insulin, vitamin C, vitamin B, vitamins such as vitamin E and the like. これらの中では,リンドカイン,インドメタシン,エストロディオール,ぺパリン又はインシュリンなどを好適に用いることができる。 Among these, it lidocaine, indomethacin, S. Toro Dior, be suitably used in Bae heparin or insulin. 後述の実施例で示されたとおり,本発明によれば,突起部による皮膚へのダメージが迅速に回復するので,本発明の経皮投与装置は,薬剤や化粧料(特に美容液)の投与装置として有効に利用できる。 As shown in Examples described below, according to the present invention, since the damage to the skin by the projections to quickly recover, transdermal administration device of the present invention, administration of drugs and cosmetics (especially Essence) It can be effectively used as a device. なお,所定の化合物として色素を用いれば,無痛の刺青や,比較的短期間で消える刺青,簡易マーキング装置などとしても利用できる。 Incidentally, by using a dye as a given compound, tattoos and painless, tattoo disappears in a relatively short period of time, can be used as such a simple marking device.

本発明の経皮投与装置の好ましい別の態様は,突起部には,所定の化合物が塗布されることで,前記突起部の表面にはその化合物による層が形成され,その突起部をヒト又はヒト以外の動物(特に哺乳動物)に押し当てることで,前記動物内に前記糖類と化合物とが投与される経皮投与装置である。 Another preferred embodiment of the transdermal administration device of the present invention, the projections, by which a given compound is applied, the the surface of the protruding portion is formed a layer by the compound, the protrusion human or by pressing the non-human animal (particularly mammalian), and the saccharide in said animal and the compound is transdermal administration device to be administered. 化合物を塗布する場合,突起部の全体に化合物(化合物を含む溶液であってもよい)を塗布してもよいし,先端部に塗布してもよい。 When applying the compounds, to compounds throughout the protrusions (which may be a solution containing the compound) may be applied, it may be applied to the tip. また,塗布には,浸漬塗布,刷毛などによる塗布,スプレー塗布,化合物を付着させる塗布方法など公知の塗布方法を適宜利用することができる。 Further, the coating, dip coating, brush such as by coating, spray coating, can be used as appropriate known coating methods such as a coating method of attaching compounds. また,突起部には,化合物が塗布され,前記基板及び突起部は,糖類と前記化合物とを含有し,前記突起部の少なくとも先端部は,動物に挿入され,溶解することにより前記動物内に前記糖類と化合物とが投与される経皮投与装置であってもよい。 Further, the protrusions, compound is applied, the substrate and the protrusions contains a saccharide said compound, at least a tip portion of the protruding portion is inserted into an animal, in said animal by dissolving the saccharide and the compound may be a transdermal administration device to be administered. このように突起部に塗布される化合物は,60℃以上の熱により効能が変化するものがあげられる。 The compound applied to the projections in this way include those efficacy is changed by 60 ° C. or more heat. 突起部に塗布される化合物と,経皮投与装置の原料とされる化合物とは同一でも異なってもよいが,好ましくは同一の化合物を用いるものである。 A compound is applied to the protrusion, may be the same or different from the raw material and the compound of the transdermal administration device, but preferably those using the same compound. 別々の化合物を用いて,別々の薬効を期待してもよく,たとえば,塗布する化合物を鎮痛剤を含むものとし,経皮投与装置の原料とされる化合物に治療剤を含むものとしてもよい。 Using separate compounds, they may be expected to separate efficacy, for example, the compound applied is intended to include analgesic agents, as including a therapeutic agent to a compound that is a raw material for transdermal administration device. また,50℃以上の温度で薬効が10%以上減少する薬剤と,塗布し,50℃でも薬効が10%以上減少しない薬剤を経皮投与装置の原料としてもよい。 Moreover, the agents that reduce efficacy of 10% or more at a temperature above 50 ° C., coated, may be an agent that does not decrease 50 ° C. Even efficacy of 10% or more as a raw material for transdermal administration device. また,たとえば,突起部にDNAなどの核酸(又はDNAなどの核酸を含有する液)を塗布することによりDNAを搭載すること望ましい。 Further, for example, it is desirable to mount the DNA by applying a nucleic acid such as DNA to the protrusion (or liquid containing nucleic acids such as DNA). これによりDNAなどの核酸を用いた予防剤,及び治療剤として本発明の経皮投与装置(経皮投与装剤)は利用されうることとなる。 Prophylactic Thus using nucleic acids such as DNA, and transdermal administration device of the present invention as a therapeutic agent (transdermal administration Sozai) is that can be utilized.

なお,突起部に化合物を塗布する場合,医学的に許容される溶媒に化合物を溶解させたものを塗布すればよい。 In the case of applying the compounds to the protrusions, it may be applied to those medically dissolving the compound in acceptable solvent. このような溶媒として,ヘキサン,ヘプタンのような脂肪族炭化水素類;トルエン,キシレンのような芳香族炭化水素類;クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類;酢酸メチル,酢酸エチル,酢酸プロピル,酢酸ブチル,炭酸ジエチルのようなエステル類;ジエチルエーテル,ジイソプロピルエーテル,テトラヒドロフラン,ジメトキシエタン,ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類;メタノ−ル,エタノ−ル,n−プロパノ−ル,イソプロパノ−ル,n−ブタノ−ル,イソブタノ−ル,t−ブタノ−ル,イソアミルアルコ−ル,ジエチレングリコール,グリセリン,オクタノール,シクロヘキサノール,メチルセロソルブのようなアルコ−ル類;アセトニトリル,イソブチロニトリルのようなニトリル類;ホルム As such solvents, hexane, aliphatic hydrocarbon such as heptane: toluene, aromatic hydrocarbons such as xylene; halogenated hydrocarbons such as chloroform; methyl acetate, ethyl acetate, propyl acetate, butyl, esters such as diethyl carbonate; diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, ethers such as dimethoxyethane, diethylene glycol dimethyl ether; methanol -, ethanol - Le, n- propanol - le, isopropanol - Le, n- butanol - le, isobutanol - Le, t-butanol - le, isoamyl alcohol - le, diethylene glycol, glycerin, octanol, cyclohexanol, alcohol such as methyl cellosolve - Le like; acetonitrile, nitriles such as isobutyronitrile; Holm ミド,ジメチルホルムアミド,ジメチルアセトアミドのようなアミド類;のうち1種又は2種以上を混合して用いることができる。 Bromide, dimethyl formamide, amides such as dimethylacetamide; can be used alone or in combination of two or more of. これらのうち,有機溶媒として,好ましくは,メタノール,エタノール,n−プロパノール,イソプロパノール,n−ブタノール,ペンタノール,酢酸エチル,又はアセトンであり;さらに好ましくはエタノール,n−プロパノール,イソプロパノール,n−ブタノール,ペンタノール,酢酸エチル,又はアセトンである。 Among these, as the organic solvent, preferably, methanol, ethanol, n- propanol, isopropanol, n- butanol, pentanol, ethyl acetate, or a acetone; more preferably ethanol, n- propanol, isopropanol, n- butanol , pentanol, ethyl acetate, or acetone. なお,有効成分として用いられる化合物の濃度として,0.01重量%〜90重量%があげられ,好ましくは1重量%〜80重量%,さらに好ましくは10重量%〜70重量%である。 Incidentally, as the concentration of compound used as an active ingredient, it raised 0.01% to 90% by weight, preferably 1% to 80% by weight, more preferably 10 wt% to 70 wt%.

3. 3. 経皮投与装置の製造方法 本発明の経皮投与装置の製造方法は,基板上に1又は複数の突起部とを具備し,前記突起部は高さが50μm〜3mmであり,先端は丸みをもつ金型を用いて射出成型によって経皮投与装置を得る非侵襲経皮投与装置の製造方法である。 Manufacturing process of a manufacturing method transdermal administration device of the present invention the transdermal delivery device, comprising a one or more protrusions on the substrate, wherein the protrusions have a height a 50Myuemu~3mm, tip rounded by injection molding using a mold having a method for producing a non-invasive transdermal delivery devices to achieve the transdermal administration device. 詳細な工程や条件などは,たとえば,特開2003-238347号公報などに記載されるものを適宜用いればよい。 Including detailed steps and conditions, for example, it may be appropriately used those as described in, JP-2003-238347. 金型(鋳型)は,公知の方法を用いて製造できる。 Mold (template) may be prepared using known methods. この製造方法を用いれば,経皮投与装置を製造できる。 With this manufacturing method, it can be produced transdermal administration device. また,金型のうち基板部に相当する部位を網状にするなどすれば,網状の基板を有する経皮投与装置を製造できる。 Further, the portion corresponding to the substrate portion of the mold if such as reticulated, can be produced transdermal administration device having a substrate of reticulated.

糖類を含む組成物は,経皮投与装置の原料となるものであり,糖類のみからなる組成物であってもよいし,糖類のほかに所定の化合物を有するものであってもよい。 Compositions comprising saccharides serves as a raw material for the transdermal administration device, it may be a composition composed only of saccharides, may have a given compound in addition to sugars. いずれにせよ,ある程度の流動性が必要なので,糖類を含む組成物は,溶液とされていることが好ましい。 Anyway, since the necessary degree of fluidity, the composition comprising a saccharide is preferably is a solution. ただし,粉末状態の原料を混合したものを用いてもよい。 However, it is also possible to use a mixture of powder form raw material. 溶液とする場合は,具体的には,糖類を加熱するか,水又は有機溶媒に糖類を加えるか,水又は有機溶媒に糖類を加えた後加熱すればよい。 If a solution is specifically or heating the sugars, or added sugars in water or an organic solvent, it may be heated after the addition of sugar in water or an organic solvent. この際に加熱する温度として,10℃〜150℃があげられ,好ましくは40℃〜120℃であり,より好ましくは70℃〜90℃であり,さらに好ましくは75℃〜85℃である。 As the heating temperature at this time, 10 ° C. to 150 DEG ° C. can be mentioned, preferably 40 ° C. to 120 ° C., more preferably from 70 ° C. to 90 ° C., more preferably from 75 ° C. to 85 ° C.. 水や有機溶媒を用いない場合は,加熱温度として50℃〜130℃があげられ,100℃〜120℃が好ましい。 Without the water or an organic solvent, 50 ° C. to 130 DEG ° C. is raised as the heating temperature is preferably 100 ° C. to 120 ° C.. このような温度であれば,容易に糖分が溶解し,化合物も溶解することとなる。 With such a temperature, readily sugar is dissolved, and to dissolve the compound. 化合物が溶解しない場合は,公知の溶媒を加えてもよい。 If the compound does not dissolve it may be added known solvents. 溶解時間は,適宜調整すればよく,1分〜1日があげられ,10分〜5時間でもよく,30分〜2時間でもよい。 Dissolution time may be appropriately adjusted, 1 minute to 1 day, and the like, may even 10 minutes to 5 hours, may be 30 minutes to 2 hours. なお,水分や有機溶媒を用いると,固化する際にこれらが蒸発し,経皮投与装置の形状が変化する場合があるので,好ましくは糖類のみ又は糖類と所定の化合物のみを組成物とするものがあげられる。 Incidentally, what the use of water or organic solvents, they evaporate during the solidification, since the shape of the percutaneous administration device can vary, preferably the saccharide alone or sugars and a given compound alone composition and the like. すなわち,本明細書において,組成物とは,所定の糖類のみを含むものをも含むものとする。 That is, in the present specification, the composition is also intended to include those containing only a predetermined sugars.

化合物を混合する場合は,溶媒の温度を一定に保った状態で,攪拌しながら,又は攪拌せずに化合物を添加すればよい。 When mixing compounds, while maintaining the temperature of the solvent constant, while stirring, or may be added to compounds without stirring. このような工程は,常圧環境下において反応を進めればよく。 Such step may be Susumere the reaction under normal pressure. たとえば,目視により原料が溶解した時点で,溶解工程を終了すればよい。 For example, when the raw material is dissolved by visual, it may be terminated dissolution step. また,所定の化合物が液体の場合は単に溶解させた糖類又は糖類を含む組成物に攪拌下所定の化合物を添加すればよい。 Also, it may be added under stirring a given compound to the composition given compound containing sugars or sugar simply dissolved in the case of liquid. 化合物と糖類の割合は,投与量や経皮投与装置の強度などを考慮して適宜調整すればよく,化合物と糖類との重量比として,1:100〜1:1があげられ,1:10〜1:5であってもよい。 The proportion of the compounds and saccharides may be appropriately adjusted in consideration of the strength of the dose or transdermal administration device, a weight ratio of the compound saccharide, 1: 100: 1 may be mentioned 1:10 to 1: it may be a 5. この溶解したものを金型に入れてもよいし,いったん固化させたものを金型に入れてもよい。 It what was the dissolved may be placed in a mold, it may be placed in a mold that is once solidified. 後者の場合,たとえば,常温,常圧とすることで,迅速に固化する。 In the latter case, for example, by ambient temperature, and atmospheric pressure, rapidly solidified. また,冷却することにより固化速度をあげてもよい。 It may also increase the rate of solidification by cooling. こかした塊を所定の大きさに分割し,分割したものを金型に入れて,金型を過熱し(又は金型を含む系を加熱し)溶解させればよい。 The Kokashi mass was divided into a predetermined size, divided was placed in a mold that, (the system was heated comprising or mold) to overheat the mold may be dissolved. より具体的には,金型又は系の温度として50℃〜130℃があげられ,好ましくは80℃〜120℃であり,90℃〜110℃とすればよく,加熱時間として1秒〜1時間があげられ,好ましくは5秒〜1分があげられる。 More specifically, 50 ° C. to 130 DEG ° C. As the temperature of the mold or system can be mentioned, preferably 80 ℃ ~120 ℃, 90 ℃ ~110 ℃ Tosureba well, 1 second to 1 hour heating time and the like, preferably from 5 seconds to 1 minute, and the like.

液状の組成物を金型に注入する場合は,液状の組成物を,金型に注ぎ込めばよい。 When injecting the liquid composition to the mold, the liquid composition may be Sosogikome the mold. また,組成物を固化させるためには,常温,常圧下で放置してもよいし,冷却を行ってもよい。 Further, in order to solidify the composition, ambient temperature, may be left at atmospheric pressure, it may be to cool. 冷却を行う場合は,金型の外側から冷却してもよいし,金型を含む系全体を冷却してもよい。 When performing cooling may be cooled from the outside of the mold, the entire system including the mold may be cooled. 固化工程における圧力は,常圧で行えばよいが,溶媒を蒸発させることにより結晶化を行う場合は,減圧下(たとえば,0.1気圧〜0.9気圧にて)行うことが好ましい。 The pressure in the solidification step may be carried out under normal pressure, in the case of performing crystallization by evaporation of the solvent under reduced pressure (e.g., at 0.1 atm to 0.9 atm) is preferably performed. 結晶化時間として,10秒〜24時間があげられ,好ましくは1分〜1時間であり,より好ましくは1分〜30分である。 As the crystallization time, it raised 10 seconds to 24 hours, preferably 1 minute to 1 hour, more preferably 1 to 30 minutes.

このようにして得られた投与装置は,好ましくは密閉容易に乾燥剤と共に封入する。 Such administration devices obtained in the preferably encapsulated with a closed easily desiccant. 水分があると,突起部が溶けるためである。 If there is moisture, because the protrusion is melted. なお,突起部の先端を丸くするためには,そのような形状を有する金型又は鋳型を用いてもよいが,比較的鋭利な先端を有するものを製造した後,所定時間(たとえば1分〜20分),通常の湿度環境下にさらした後に,乾燥剤入りの密閉容器に封入すればよい。 In order to round the tip of the protrusion, such shapes may be used a mold or mold having, but after production those having relatively sharp tip, a predetermined time (for example 1 minute to 20 minutes), after exposure under normal humidity environment may be enclosed in a sealed container with a desiccant.

4. 4. 経皮投与剤 本発明の経皮投与装置は,基板上に設けられた 1又は複数の突起部と具備し,前記基板及び突起部は,糖類と化合物とを含有し,一体として成形され,前記突起部の高さは50μm〜3mmであり,前記突起部の先端部そのものは,動物に挿入されず,前記動物内に前記糖類と化合物とが投与される経皮投与剤として利用されうる。 Transdermal administration device of transdermal drug delivery the invention comprises one or more projections provided on the substrate, the substrate and the protrusions contains a saccharide and the compound is molded integrally, wherein the height of the protrusion is 50Myuemu~3mm, tip itself of the protrusion is not inserted into the animal, and the saccharide and the compound can be utilized as a transdermal drug delivery to be administered to said animal. すなわち,本発明によれば,注射,塗布薬など同様の新たな経皮投与剤が提供されることとなる。 That is, according to the present invention, injection, so that the new transdermal dosage similar such coating agent is provided. この態様における化合物として,先に説明したもののうち,薬剤を効果的に用いることができる。 As compounds in this embodiment, among those described above, it can be used drug effectively.

経皮投与剤の製造方法は,上記した経皮投与装置の製造方法に従って製造できる。 Method of manufacturing a transdermal drug delivery can be produced according to the production method of the percutaneous administration device described above. 本発明の経皮投与剤による投与方法は,患部又は任意の皮膚に本発明の経皮投与剤をあてて軽く押すなどして,突起部を皮膚表面に加圧すればよい。 Administration by transdermal administration agents of the present invention, by, for example, pressing lightly against the transdermal administration preparation of the present invention to the affected area or any skin, may Assure pressure to the protrusion on the skin surface.

経皮投与装置を新規剤型として用いる場合,経皮投与装置に含まれる有効成分である所定の化合部の投与量は,対象疾患,投与対象などにより差異はあるが,例えば,一日につき化合物を約0.01〜30mg程度,好ましくは約0.1〜20mg程度,より好ましくは約0.1〜10mg程度を投与すればよい。 When using a transdermal administration device as a new dosage form, the dosage of a given compound portion as an active ingredient to be included in a transdermal delivery device, target disease, although administration and the like subject, for example, compounds per day about 0.01~30mg approximately, preferably about 0.1 to 20 mg, more preferably may be administered about 0.1 to 10 mg. 糖類が溶解する温度で変性などを起こさない化合物を投与するためには,糖類と共に溶解させて経皮投与装置として用いればよい。 To administer a saccharide does not cause such denaturation temperature to dissolve compound may be used by dissolving transdermal administration device with sugars. また,糖類が溶解する温度で変性を起こすなど物性が大きく変化する化合物については,たとえば,皮膚に塗布した状態で,本発明の経皮投与装置を押し当てることにより投与してもよい。 As for the compound properties such as causing denaturation at a temperature which dissolves saccharide is greatly changed, for example, in a state of being applied to the skin, it may be administered by pressing the transdermal administration device of the present invention. ヒト以外の動物の場合も,体重60kg当たりに換算した,上記の量を投与することができる。 In the case of non-human animal, as converted per weight 60 kg, it is possible to administer an amount of the above. 投与回数は有効成分によって適宜調整すればよく1日あたり1回〜数回又は隔日など適当な周期とすればよい。 The frequency of administration may be the appropriately adjusted them if well once to several times per day or every other day, etc. suitable period by the active ingredient.

本発明の経皮投与装置は,顔,手,足又は頭皮(特に顔)に化粧料を投与するために好ましく用いることができる。 Transdermal administration device of the present invention can be preferably used to administer the face, hands, cosmetic foot or scalp (especially the face). いわゆる美容液などを顔に塗布する場合であっても顔の皮膚を傷つけることなく効果的に化粧料を浸透させることができる。 In the case of applying so-called beauty solution, such as on the face can also infiltrate effectively cosmetic without damaging the skin of the face. 糖類が溶解する温度で変性などを起こさない化合物を化粧料として投与するためには,糖類と共に溶解させて経皮投与装置として用いればよい。 Sugars does not cause such denaturation temperature to dissolve compounds for administration as cosmetic, it may be used by dissolving transdermal administration device with sugars. また,糖類が溶解する温度で変性を起こすなど物性が大きく変化する化合物を化粧料として投与するためには,たとえば,皮膚に塗布した状態で,本発明の経皮投与装置を押し当てることにより投与してもよい。 The administration, to administer a compound properties such as causing denaturation at a temperature which dissolves saccharide largely changes as cosmetics, for example, in a state of being applied to the skin, by pressing the transdermal administration device of the present invention it may be.

上記したとおり,所定の化合物を糖類などを共に溶解させ経皮投与装置を製造してもよいが,所定の化合物をヒト又はヒト以外の哺乳動物の表皮に化合物を塗布した後に,上記した経皮投与装置をその塗布した部位に当て,経皮投与装置を加圧することにより,経皮投与装置の突起部が表皮を伸ばすことによって,前記化合物を経皮投与するものは本発明の好ましい利用態様である。 As described above, a predetermined compound may be prepared together dissolved transdermal administration device such as sugars, but the given compound after applying the compound to the skin of the human or non-human mammal, transdermal described above applying a dosing device for the coated portion by pressurizing the transdermal administration device, by the protrusion of the transdermal administration device stretch the skin, which transdermally administering the compound in preferred use aspects of the present invention is there. この利用態様では,特に美容液などの化粧料を効果的に投与することができる。 In this use aspect, it is possible to particularly administering cosmetic and beauty liquid effectively.

上記のとおり本明細書では,薬剤をヒト又はヒト以外の動物(特に哺乳動物)に投与するための上記した経皮投与装置の使用をも提供できる。 In the above as herein, the agent can also provide the use of above-described transdermal delivery device for administration to animals, particularly mammals of human or non-human. さらに,上記した経皮投与装置を用いたヒト又はヒト以外の動物(特に哺乳動物)の特定疾患の予防又は治療方法をも提供できる。 Furthermore, it also provides a method for the prevention or treatment of a particular disease in a human or non-human animals with transdermal administration device as described above, particularly mammals.

−経皮投与装置の製造− - manufacture of transdermal delivery devices -
(1) 経皮投与装置(経皮投与装剤)の作製 図4及び図5に示される経皮投与装置を製造した。 (1) was prepared transdermal administration device shown in Preparation 4 and 5 of the transdermal administration device (transdermal Sozai). なお,図4に示すような板状の基板を用いるものは,3mmの格子点ごとに突起部を設けた。 Incidentally, those using plate-shaped substrate as shown in FIG. 4, provided with projections for each grid point of 3 mm. 図5に示すような網状の基板のものは,網の太さを1mmとし,網の目が2mm×2mmとなるように設定した。 Those of the substrate of the mesh, as shown in FIG. 5, the thickness of the net and 1 mm, mesh of a net was set to be 2 mm × 2 mm. この結果,突起部の密度は図4のものと同様となった。 As a result, the density of projections became similar to that of FIG. 図6は,経皮投与装置の突起部の設計例を示す図である。 Figure 6 is a diagram showing a design example of the projection of the percutaneous administration device. 突起部状に微小突起を3つ設けた。 The microprojections three provided projections form. 突起部及び基板の原料としてマルトースを用いた。 Using maltose as a material of the protrusions and the substrate. 粉末マルトースに粉末リドカイン(リドカインマルトースに対する重量比10%)を均一に混合させた。 The powder maltose powder lidocaine (by weight ratio of 10% of lidocaine maltose) were homogeneously mixed. その後,110℃で1時間過熱溶解させた。 Was then 1 hour heating dissolution at 110 ° C.. その後,溶解液を,冷却して10重量%リドカイン含マルトース塊を製作した。 Then, lysates were fabricated cooled to 10 wt% lidocaine containing maltose mass. 適当に分割したマルトース塊を経皮投与装置製造用の金型に設置し,その金型を100℃に10秒間過熱昇温することにより,マルトース塊を溶解した。 It established the appropriately divided maltose mass into a mold for transdermal administration device manufactured by the mold overheated heating 10 seconds 100 ° C., to dissolve the maltose mass. その後,常温,常圧にて5秒放置すると,冷却凝固された。 Thereafter, the normal temperature, if left 5 seconds under atmospheric pressure, was cooled and solidified. その後,金型を分離し,脆い突起部を最初に金型から取り外した。 Thereafter, the mold was separated and removed from the first mold fragile projections. このようにして,マルトースを主成分とする経皮投与装置を製作した。 In this way, it was fabricated transdermal delivery device composed mainly of maltose. なお,本実施例では,突起部の大きさや微小突起の大きさを適宜変えた鋳型を作成し,突起部や微小突起の大きさが様々な経皮投与装置を製造した。 In the present embodiment, it creates a suitably changing mold size and the size of the minute projections of the protruding portion, the protruding portion and the size of the minute projections to produce a variety of transdermal delivery devices. 得られた突起部の高さはたとえば,500μmであり,微小突起の高さは50μmのものや,高さが500μmで微小突起の高さが100μmのもの,図6に示されるように突起部の高さが800μmで,微小突起の高さが300μmのものなどを得た。 The height of the resulting protrusions is, for example, a 500 [mu] m, that the height of the minute projections and those of the 50 [mu] m, a height the height of the microprojections in 500 [mu] m in 100 [mu] m, the protrusion as shown in FIG. 6 height of 800 [mu] m, the height of the minute projection got such as those 300 [mu] m.

図7は,本実施例1で得られたひとつの突起部につき微小突起を3つ有する経皮投与装置の図面に替わる写真である。 Figure 7 is a photograph replacing a drawing transdermal administration device 3 having microprojections per projections of one obtained in this Example 1. 図7に示されるように,ひとつの突起部につき微小突起を3つ有する経皮投与装置を製造することができた。 As shown in FIG. 7, it was possible to produce a single projection transdermal administration device having three microprojections per unit. 図8は,図7における突起部の図面に替わる写真である。 Figure 8 is a photograph replacing a drawing of the protrusion in FIG. 図8(a)は,突起部を示す図面に変わる写真であり,図8(b)はひとつの突起部の概要を示す図である。 8 (a) is a photograph for a drawing showing a projecting portion, FIG. 8 (b) is a diagram showing an outline of one of the projections. 図8から,各突起部の底面は直径が約500μmであり,高さが約500μmであったことがわかる。 8, the bottom surface of the protrusions is about 500 [mu] m in diameter, it can be seen that the height of about 500 [mu] m. さらに突起部の平坦形状を有する面は直径が約500μmであった。 Further surface having a flat shape of the protrusions was about 500μm in diameter. 図9は,図8における微小突起を示すための図面に替わる写真である。 Figure 9 is a photograph replacing a drawing to show the microprotrusions in FIG. 図9(a)は,微小突起を示す図面に変わる写真であり,図9(b)はひとつの微小突起の概要を示す図である。 9 (a) is a photograph for a drawing showing a fine protrusions, FIG. 9 (b) is a diagram showing an outline of one microprojection. 図9に示されるように,この微小突起は,その高さが100μmであり,底面の直径が50μmであり,先端部の丸さが直径30μmの丸みを帯びていた。 As shown in FIG. 9, the microprojection is the 100μm its height is 50μm diameter of the bottom surface, roundness of the distal end portion is rounded with a diameter of 30 [mu] m.

次に,本発明の経皮投与装置の皮膚へのダメージを検証する実験を行った。 Next, an experiment was conducted to verify the damage to the skin of the transdermal administration device of the present invention. 図10は,経皮投与装置をラットの皮膚に押し当て,ラットの皮膚の製を示す図面に代わる写真である。 10, pressing the transdermal administration device to the skin of rats is a photograph as a drawing which shows the manufacturing of a rat skin. 図10(a)は,突起部を押し当て30秒後の写真であり,図10(b)は突起部を押し当て1分後の写真である。 10 (a) is a photograph after pressing 30 seconds protrusions, FIG. 10 (b) is a photograph after 1 minute pressing the protrusion. 図10(a)に示されるとおり,皮膚に経皮投与装置を押し当てた際に,皮膚に色素(Tartrazine)が付着したことがわかる。 As shown in FIG. 10 (a), when pressed against the transdermal delivery device to the skin, it can be seen that the dye (Tartrazine) is attached to the skin. また,図10(b)に示されるとおり,突起部を押し当てた後1分後には,皮膚へのダメージが完全に回復されることがわかる。 Further, as shown in FIG. 10 (b), and after 1 minute after pressing the protrusion, it can be seen that the damage to the skin is completely recovered. また,図10(b)に示されるとおり,機能剤(色素)が皮膚内に残留したことがわかる。 Further, as shown in FIG. 10 (b), it can be seen that the functional agent (dye) is remaining in the skin.

次に,本発明の経皮投与装置による薬剤の投与効率を検証する実験を行った。 Next, an experiment was conducted to verify the administration efficiency of the drug by transdermal administration device of the present invention. 具体的には,化合物として10重量%のリドカインを含有する経皮投与装置を製造し,ラットの血中濃度を測定した。 Specifically, producing the percutaneous administration device containing 10 wt% of lidocaine as a compound, it was measured blood concentration in rats. その結果を以下の表1に示す。 The results are shown in Table 1 below. なお,表中BLQは,測定基準値以下を示し,各濃度はng/mLを示す。 Incidentally, in the table BLQ shows the following metrics, each concentration indicating the ng / mL.

表1から,ラットの血中濃度にリドカインが含まれ,本発明の経皮投与装置により効果的にリドカインを投与できることがわかる。 From Table 1, contains lidocaine in blood concentration in rats, effectively it can be seen that lidocaine transdermal administration device of the present invention.

次に,本発明の経皮投与装置による薬剤が,効果的に浸透することを検証する実験を行った。 Next, the drug by transdermal administration device of the present invention, experiments were conducted to verify that effectively penetrated. 具体的には,化合物として10重量%のリドカインを含有する突起部を1つ有する経皮投与装置を製造し,その突起部を突き刺した部分を中心とした10mm四方で深さが2mmのラットの皮膚を切り出し,高速液体クロマトグラフィー(HPLC)にて,リドカインの濃度を測定した。 Specifically, 10% by weight compound protrusion containing lidocaine prepared transdermal delivery devices having one, at a depth of 10mm square centering on the portion of piercing the protrusion of 2mm rat excised skin, by high performance liquid chromatography (HPLC), to determine the concentration of lidocaine. その結果を以下の表2に示す。 The results are shown in Table 2 below. なお,表中BLQは,測定基準値以下を示し,各濃度はngを示す。 Incidentally, in the table BLQ shows the following metrics, each concentration indicating the ng.

表2から,本発明の経皮投与装置による薬剤は,投与後40分後には,突起部を押し当てた付近に多く存在したが,時間と共にラットの体内に浸透し,1時間20分以降は突起部を押し当てた付近の濃度が時間とともの減少したことがわかる。 From Table 2, the drug by transdermal administration device of the present invention is 40 minutes after the administration, was abundant in the vicinity pressed against the projections to penetrate into the body of rats over time, 1 hour and 20 minutes later concentration in the vicinity of the pressed against the protrusions it can be seen that the reduction of the time and together. よって,上記の結果から,本発明の本発明の経皮投与装置によれば,効果的に薬剤成分を生体内に浸透させることができることがわかる。 Therefore, from the above results, according to the percutaneous administration device of the present invention of the present invention, effectively it can be seen that a drug component can be impregnated in vivo.

リドカイン1%あるいは2%含有マルトースの塊を製造した。 It was prepared mass of lidocaine 1% or 2% containing maltose. 1cm幅に100個の長さ500μmの突起部付きの経皮投与装置を製造した。 And producing the percutaneous administration device with a protrusion 100 nucleotides in length 500μm to 1cm width. この経皮投与装置を用いて,ヒトの皮膚表面に突起部を押し当てたところ,投与箇所中心として,約2cm円形領域において,麻酔効果を確認できた。 Using this transdermal administration device were pressed against projections on the skin surface of the person, as site of administration center, at about 2cm circular region, it was confirmed anesthetic effect.

女性ホルモンの一種であるエストロディオールを2%含有させたマルトースを素材とする,1cm幅に25個の長さ500μmの突起部付きの経皮投与装置を製造した。 The the S. Toro Dior is a kind of female hormones were contained 2% maltose and materials to produce a transdermal device with a protrusion 25 length 500μm to 1cm width. この経皮投与装置を用いて上腕皮膚に投与したところ,更年期障害を被る女性に無痛で投与調整ができることが確認できた。 Was administered in the upper arm skin using the transdermal delivery device, it was confirmed that it is administered adjusted painlessly to women who suffer menopause.

ペパリン2%含有マルトースを素材として,1cm幅に100個の長さ500μmの突起部(針)付き経皮投与装置を製造した。 As the material of Peparin containing 2% maltose, it was produced 100 protrusion length 500 [mu] m (needle) with transdermal delivery device to 1cm width. この経皮投与装置を用いて,皮膚表面に投与したところ,投与箇所中心に1cm円形領域において,炎症の軽減が確認できた。 Using this transdermal administration device were administered to the skin surface, in 1cm circular region administration point center, inflammation reduction was confirmed.

経皮投与装置を常温,常湿,常圧雰囲気下においた際の,突起部の先端が丸くなる様子を検証した。 Transdermal administration device normal temperature, normal humidity, when placed under a normal pressure atmosphere, was verified how the tip of the protrusion are rounded. 図11は,20分間放置した場合の,突起部を示す図面に替わる写真である。 11, when allowed to stand for 20 minutes, a photograph replacing a drawing showing a protrusion. 図11に示すとおり,当初突起部の先端が鋭いものを製造しても,一定時間放置すると,溶解して,先端が丸くなることがわかる。 As shown in FIG. 11, even if manufacturing the tip of the original projections sharp, when left for a certain time, dissolution, it is seen that a tip is rounded. 図11の場合は,突起部が,直径50μmの丸みを有していた。 In the case of FIG. 11, the protrusions had a roundness of diameter 50 [mu] m. 突起部の先端部分の丸みと,時間との関係を以下の表3に示す。 And rounding of the tip portion of the protrusion, shown in Table 3 below the relationship between the time.

表3に示されるとおり,突起部の先端が鋭い鋳型を用いて経皮投与装置を製造し,一定時間放置した後に,乾燥容器に密封することで,所定の丸みを帯びた先端部の突起部を有する経皮投与装置を得ることができることがわかる。 As shown in Table 3, the tip of the projecting portion to produce a transdermal device with a sharp mold, after standing a certain time, by sealing the drying vessel, the protruding portion of the tip tinged predetermined roundness it can be seen that it is possible to obtain a percutaneous administration device having a.

本発明の経皮投与装置は,新たな医療装置,化粧装置,サプリメント供給装置などとして利用されうる。 Transdermal administration device of the present invention, new medical devices, cosmetic devices, can be utilized as a supplement feeder. また,本発明の金型は上記のような装置を製造するための製造業などにおいて好適に利用されうる。 Further, the mold of the present invention can be suitably used in such manufacturing for manufacturing a device as described above.

図1は,本発明の経皮投与装置の概略構成図である。 Figure 1 is a schematic configuration diagram of a transdermal delivery device of the present invention. 図2は,突起部の先端が平坦である場合における,本発明の経皮投与装置の概略構成図である。 Figure 2 is when the tip of the projection portion is flat, is a schematic configuration diagram of a transdermal delivery device of the present invention. 図3は,突起部の先端が,平坦形状であり,さらに1又は複数の微小突起を有する場合における,本発明の経皮投与装置の概略構成図である。 3, the tip of the projection portion is a flat shape, when having further one or more microprojections is a schematic configuration diagram of a transdermal delivery device of the present invention. 図4は,複数の突起部を有する本発明の経皮投与装置の概略構成図である。 Figure 4 is a schematic diagram of a transdermal delivery device of the present invention having a plurality of projections. 図5は基板が網状のものである本発明の経皮投与装置の概略構成図である。 Figure 5 is a schematic diagram of a transdermal delivery device of the present invention is intended substrate of reticulated. 図6は,経皮投与装置の突起部の設計例を示す図である。 Figure 6 is a diagram showing a design example of the projection of the percutaneous administration device. 図7は,本実施例1で得られたひとつの突起部につき微小突起を3つ有する経皮投与装置の図面に替わる写真である。 Figure 7 is a photograph replacing a drawing transdermal administration device 3 having microprojections per projections of one obtained in this Example 1. 図8は,図7における突起部の図面に替わる写真である。 Figure 8 is a photograph replacing a drawing of the protrusion in FIG. 図8(a)は,突起部を示す図面に変わる写真であり,図8(b)はひとつの突起部の概要を示す図である。 8 (a) is a photograph for a drawing showing a projecting portion, FIG. 8 (b) is a diagram showing an outline of one of the projections. 図9は,図8における微小突起を示すための図面に替わる写真である。 Figure 9 is a photograph replacing a drawing to show the microprotrusions in FIG. 図9(a)は,微小突起を示す図面に変わる写真であり,図9(b)はひとつの微小突起の概要を示す図である。 9 (a) is a photograph for a drawing showing a fine protrusions, FIG. 9 (b) is a diagram showing an outline of one microprojection. 図10は,経皮投与装置をラットの皮膚に押し当て,ラットの皮膚が回復する様子を示す図面に代わる写真である。 FIG. 10 is pressed against the transdermal delivery device to the skin of rats, is a photograph instead of a drawing showing how the skin of rats is restored. 図10(a)は,突起部を押し当て30秒後の写真であり,図10(b)は突起部を押し当て1分後の写真である。 10 (a) is a photograph after pressing 30 seconds protrusions, FIG. 10 (b) is a photograph after 1 minute pressing the protrusion. 図11は,20分間放置した場合の,突起部を示す図面に替わる写真である。 11, when allowed to stand for 20 minutes, a photograph replacing a drawing showing a protrusion.

符号の説明 DESCRIPTION OF SYMBOLS

1 経皮投与装置 1 transdermal delivery devices
2 基板 2 board
3 突起部 3 protrusions
4 微小突起 4 minute projections

Claims (14)

  1. 基板と, And the substrate,
    前記基板上に設けられた1又は複数の突起部を具備し, They comprise one or more projections provided on the substrate,
    前記突起部は糖類又は生分解性ポリマーを主成分とし, The protrusion is composed mainly of sugars or biodegradable polymers,
    前記突起部の高さは10μm〜3mmであり, The height of the protrusions is 10Myuemu~3mm,
    前記突起部の先端が平坦か,丸みを帯びているか,又は平坦形状であり,さらに1又は複数の微小突起を有する, Or the distal end of the projection is flat or rounded, or flat shape, has a further one or more microprojections,
    経皮投与装置。 Transdermal delivery devices.
  2. 前記突起部の先端は丸みを帯びており,その丸みは直径20μm以上の丸みである請求項1に記載される経皮投与装置。 The tip of the protrusion is rounded, the rounded transdermal administration device as described in claim 1 which is rounded over a diameter 20 [mu] m.
  3. 前記突起部の先端は平坦形状であり,さらに1又は複数の微小突起を有し, Tip of the protrusion is flat shape, has a further one or more microprojections,
    前記微小突起の先端が,直径20μm以上の丸みを有する請求項1に記載される経皮投与装置。 Tip of the microprotrusions, transdermal administration device as described in claim 1 having more rounded diameter 20 [mu] m.
  4. 前記突起部は,複数の突起部であり, The protrusion is a plurality of projections,
    前記複数の突起部は,基板上の格子点の位置に設けられる請求項1に記載される経皮投与装置。 Wherein the plurality of protrusions, transdermal administration device as described in claim 1 provided at a position of the grid points on the substrate.
  5. 前記基板と前記突起部とは一体として成形される請求項1に記載される経皮投与装置。 The transdermal administration device as described in claim 1, which is integrally molded to the substrate and the projections.
  6. 前記基板は網目上の基板であり, The substrate is a substrate on mesh,
    前記突起部は,複数の突起部であり, The protrusion is a plurality of projections,
    前記複数の突起部は,基板の網目の位置に設けられる請求項1に記載される経皮投与装置。 Wherein the plurality of protrusions, transdermal administration device as described in claim 1 provided at a position of the mesh of the substrate.
  7. 前記突起部は,通常使用において皮膚の角質層を貫通しない請求項1に記載される経皮投与装置。 The protrusions transdermal administration device as described in claim 1 which does not penetrate the stratum corneum of the skin in normal use.
  8. 前記突起部は糖類又は生分解性ポリマーの他に,所定の化合物を含有し, The protrusions in addition to the sugars or biodegradable polymers, containing a given compound,
    前記突起部は,通常使用において皮膚の角質層を貫通しない請求項1に記載される経皮投与装置。 The protrusions transdermal administration device as described in claim 1 which does not penetrate the stratum corneum of the skin in normal use.
  9. 前記突起部は糖類又は生分解性ポリマーの他に,所定の化合物を含有し, The protrusions in addition to the sugars or biodegradable polymers, containing a given compound,
    前記所定の化合物は,リドカイン,インドメタシン,エストロディオール,ぺパリン,インシュリン,ビタミン類,ホルモン類,又はヒアル酸,及びコラーゲンから選ばれる1種又は2種以上の化合物であり, The given compound, lidocaine, indomethacin, S. Toro Dior, Bae heparin, insulin, vitamins, a hormone, or hyaluronic acid, and one or more compounds selected from collagen,
    前記突起部は,通常使用において皮膚の角質層を貫通しない請求項1に記載される経皮投与装置。 The protrusions transdermal administration device as described in claim 1 which does not penetrate the stratum corneum of the skin in normal use.
  10. 前記突起部の表面には,所定の化合物の層を有する請求項1に記載される経皮投与装置。 Wherein the surface of the protrusion, transdermal administration device as described in claim 1 having a layer of a given compound.
  11. 前記突起部の表面には,所定の化合物の層を有し, Wherein the surface of the protrusion, has a layer of a given compound,
    前記突起部は,糖類により構成される代わりに, The protrusions can instead constituted by sugars,
    糖類と所定の化合物とにより構成され, It is composed of sugars and a given compound,
    前記所定の化合物は,リドカイン,インドメタシン,エストロディオール,ぺパリン,インシュリン,ビタミン類,ホルモン類,又はヒアル酸,及びコラーゲンから選ばれる1種又は2種以上の化合物であり, The given compound, lidocaine, indomethacin, S. Toro Dior, Bae heparin, insulin, vitamins, a hormone, or hyaluronic acid, and one or more compounds selected from collagen,
    前記突起部は,通常使用において皮膚の角質層を貫通しない請求項1に記載される経皮投与装置。 The protrusions transdermal administration device as described in claim 1 which does not penetrate the stratum corneum of the skin in normal use.
  12. 顔,手,足又は頭皮に化粧料を投与するために用いる請求項1に記載される経皮投与装置。 Face, hands, transdermal administration device as described in claim 1 used to administer a cosmetic foot or scalp.
  13. 前記基板の前記突起部が設けられていない面にはハップ剤塗布シートが設けられる請求項1に記載される経皮投与装置。 Transdermal administration device as described in claim 1 wherein the surface on which the projecting portion is not provided the poultices coated sheets provided in the substrate.
  14. ヒト又はヒト以外の哺乳動物の表皮に所定の化合物を塗布した後に, After applying the given compound in the epidermis of a human or non-human mammal,
    請求項1に記載される経皮投与装置をその塗布した部位に当て, Applying a transdermal administration device as defined in claim 1 to the coated site,
    請求項1に記載される経皮投与装置を加圧する, Pressurizing the transdermal administration device as claimed in claim 1,
    前記化合物の経皮投与方法。 Transdermal administration of said compound.
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