JP2007051084A - Skin improving agent - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、γ−リノレン酸及びセラミドを含む皮膚改善剤、γ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤を含む皮膚改善剤、これらを含む医薬、飲食品並びに飼料に関する。 The present invention relates to a skin improving agent containing γ-linolenic acid and ceramide, a skin improving agent containing γ-linolenic acid, ceramide and an antioxidant, and a medicine, food and drink and feed containing them.
近年、アトピー性皮膚炎などに代表される皮膚障害が増加している。アトピー性皮膚炎は、皮膚の乾燥、苔癬、掻痒を主な特徴とする皮膚の炎症性疾患であり、これらの症状は、角質層のセラミドが減少することにより皮膚の保湿機能が低下して起こることが知られている。また角質層におけるセラミドなどのスフィンゴ脂質の減少は保湿機能の低下のみならず、角質層のバリアー機能の障害につながることも指摘されている。 In recent years, skin disorders such as atopic dermatitis have increased. Atopic dermatitis is an inflammatory disease of the skin that is mainly characterized by dry skin, lichen, and pruritus, and these symptoms are caused by a decrease in the moisture retention function of the skin due to a decrease in stratum corneum. It is known to happen. In addition, it has been pointed out that a decrease in sphingolipids such as ceramide in the stratum corneum leads not only to a decrease in moisturizing function but also to a barrier function of the stratum corneum.
また、近年、このような皮膚障害はペットや家畜（以下、動物という。）にも見られ、その多くがノミアレルギーやアトピー性皮膚炎によるものである。動物のアトピー性皮膚炎は、乾燥、掻痒などに加え、被毛の脱落という症状を引き起こす。従来、このような皮膚炎などの症状の治療は、皮膚表面に保湿剤を塗布したり（特許文献１、特許文献２）、特に動物に対しては保湿作用を有するシャンプーを用いたりすることにより行われていた（特許文献３）。しかしながら、特にアトピー性皮膚炎の症状においては、皮膚全体の皮疹部のみならず無疹部においてもスフィンゴ脂質が減少し、保湿機能が低下しているため、皮疹部に局所的に保湿剤を塗布しても、根本的な治療には至らなかった。また、動物に対してクリームやシャンプーなどの皮膚外用剤を一定の頻度で継続的に使用する際には、その適用が煩わしく、有効成分を長時間動物の皮膚上に保持することが困難であった。 In recent years, such skin disorders have also been observed in pets and livestock (hereinafter referred to as animals), most of which are due to flea allergies and atopic dermatitis. Animal atopic dermatitis causes symptoms of hair loss in addition to dryness and pruritus. Conventionally, the treatment of symptoms such as dermatitis is performed by applying a moisturizing agent to the skin surface (Patent Documents 1 and 2), or by using a shampoo having a moisturizing action especially for animals. (Patent Document 3). However, especially in the symptoms of atopic dermatitis, the sphingolipid is decreased not only in the rash area of the entire skin but also in the non-rash area, and the moisturizing function is lowered, so a moisturizing agent is locally applied to the rash area. However, it did not lead to radical treatment. In addition, when a topical skin preparation such as cream or shampoo is continuously used for animals at a certain frequency, the application is troublesome and it is difficult to keep the active ingredient on the skin of the animal for a long time. It was.
このような技術背景の下、アトピー性皮膚炎の症状を改善するために、飲食品にセラミドなどを配合し、経口摂取することにより皮膚の状態を改善することが報告されている。
セラミドは、スフィンゴシンのアミノ基に脂肪酸が酸アミド結合したものであり、皮膚の保湿、保護作用や肌荒れの防止・改善作用などを有するとして注目されている。例えば、セラミドを有効成分として食品などに含有させることにより、経皮投与の場合と同様に保湿、美肌、肌荒れ防止などの作用を奏することが知られている（特許文献４）。また、セラミドの配糖体であるスフィンゴ糖脂質を含む食品などが、アトピー性皮膚炎の症状を改善することが知られている（非特許文献１、特許文献５）。しかしながら、セラミドやスフィンゴ糖脂質をアトピー性皮膚炎などの治療に用いる場合には、高純度品が多量に必要であるため、非常に高価であるという問題があった。
一方、高級脂肪酸であるγ−リノレン酸（cis,cis,cis-6,9,12-octadecatrienoic acid）はカルボン酸末端から６，９，１２番目の炭素シス型不飽和結合をもつ炭素数１８の脂肪酸で、サクラソウ種子油、月見草油、ボラージ油等においてその存在が認められ、その生理作用について多くの研究がなされてきた。γ−リノレン酸を含む食品は、アトピー性皮膚炎に有効であることが知られている（特許文献６）。また、ステロイドと併用することによりアトピー性皮膚炎を改善することが報告されている（非特許文献２）。また、γ−リノレン酸はイヌのアトピー性皮膚炎を改善することが知られている（非特許文献３）。
しかしながら、γ−リノレン酸及びセラミドを組み合わせて摂取することにより、上記のような皮膚改善効果が増大することについては知られておらず、γ−リノレン酸及びセラミドを有効成分とする皮膚改善剤及び該皮膚改善剤を含有する医薬や飲食品、飼料についても知られていなかった。また、γ−リノレン酸及びセラミドにさらに抗酸化剤を組み合わせることにより、皮膚改善効果が飛躍的に増大することについても知られていなかった。
Under such a technical background, in order to improve the symptoms of atopic dermatitis, it has been reported that ceramide and the like are added to food and drink and taken orally to improve the skin condition.
Ceramide is an amino acid group of sphingosine in which a fatty acid is bonded with an acid amide, and has attracted attention as having a skin moisturizing and protecting action, and a rough skin prevention / amelioration action. For example, it is known that by containing ceramide as an active ingredient in a food or the like, effects such as moisturizing, skin beautification, and rough skin prevention can be achieved as in the case of transdermal administration (Patent Document 4). In addition, it is known that foods containing a glycosphingolipid that is a glycoside of ceramide improve symptoms of atopic dermatitis (Non-patent Documents 1 and 5). However, when ceramide or glycosphingolipid is used for the treatment of atopic dermatitis, there is a problem that it is very expensive because a large amount of high-purity product is required.
On the other hand, γ-linolenic acid (cis, cis, cis-6,9,12-octadecatrienoic acid), which is a higher fatty acid, has 18 carbon atoms having the sixth, ninth, and twelfth carbon cis unsaturated bonds from the carboxylic acid terminal. Fatty acid, its presence in primrose seed oil, evening primrose oil, borage oil, etc. has been recognized, and many studies have been made on its physiological effects. A food containing γ-linolenic acid is known to be effective for atopic dermatitis (Patent Document 6). Moreover, improving atopic dermatitis by using together with a steroid is reported (nonpatent literature 2). Moreover, (gamma)-linolenic acid is known to improve atopic dermatitis of a dog (nonpatent literature 3).
However, it is not known that the above skin improvement effect is increased by ingesting a combination of γ-linolenic acid and ceramide, and a skin improvement agent containing γ-linolenic acid and ceramide as active ingredients and The medicines, foods and drinks and feeds containing the skin improving agent have not been known. In addition, it has not been known that the skin improvement effect is dramatically increased by further combining an antioxidant with γ-linolenic acid and ceramide.
近年、人や動物の皮膚障害に対して有効かつ安価な医薬、食品及び飼料について研究がなされている。しかしながら、十分な保湿効果を発揮し、皮膚の乾燥、アトピー性皮膚炎や動物の被毛の状態を改善することができ、かつ安価な皮膚改善剤は得られていないのが現状である。そこで本発明は、人や動物の皮膚障害に対して優れた予防・改善効果を有し、かつ安価な皮膚改善剤及びこれを含む医薬、飲食品並びに飼料を提供することを課題とする。 In recent years, research has been conducted on drugs, foods and feeds that are effective and inexpensive for human and animal skin disorders. However, the present condition is that an adequate skin moisturizing effect is exhibited, skin dryness, atopic dermatitis and animal hair condition can be improved, and an inexpensive skin improving agent has not been obtained. Therefore, an object of the present invention is to provide an inexpensive skin-improving agent that has an excellent preventive / ameliorating effect on human and animal skin disorders, and a medicine, food and drink, and feed containing the same.
本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、γ−リノレン酸及びセラミドを組み合わせて人や動物に投与することにより、優れた保湿効果を発揮し、肌荒れやアトピー性皮膚炎の予防・改善に有効であることを知見し、γ−リノレン酸及びセラミドに抗酸化剤を組み合わせた場合には、このような皮膚障害の予防・改善に非常に有効であることを知見し、本発明を完成するに至った。特に、動物においては、アトピー性皮膚炎の改善及び被毛の改善にも有効であることを知見し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は以下の通りである。
（１） γ−リノレン酸及びセラミドを有効成分として含む皮膚改善剤。
（２） さらに抗酸化剤を含む（１）に記載の皮膚改善剤。
（３） 前記抗酸化剤が補酵素Ｑ、アスタキサンチン及びトコトリエノールから選ばれる一種又は二種以上である、（２）に記載の皮膚改善剤。
（４） 前記抗酸化剤が補酵素Ｑ及びアスタキサンチンである、（２）又は（３）に記載の皮膚改善剤。
（５） （１）〜（４）の何れか一に記載の皮膚改善剤を含む医薬。
（６） （１）〜（４）の何れか一に記載の皮膚改善剤を含む食品。
（７） 美肌用であることを特徴とする、（６）に記載の食品。
（８） （１）〜（４）の何れか一に記載の皮膚改善剤を含む飼料。
（９） 皮膚炎の予防・改善及び／又は被毛の改善用であることを特徴とする、（８）に記載の飼料。
As a result of earnest research to solve the above-mentioned problems, the present inventor exerted an excellent moisturizing effect by combining γ-linolenic acid and ceramide to humans and animals, and prevents rough skin and atopic dermatitis.・ Knowing that it is effective for improvement, it was found that when γ-linolenic acid and ceramide are combined with an antioxidant, it is very effective for the prevention and improvement of such skin disorders, and the present invention. It came to complete. In particular, in animals, it has been found that it is also effective in improving atopic dermatitis and hair, and the present invention has been completed.
That is, the present invention is as follows.
(1) A skin improving agent comprising γ-linolenic acid and ceramide as active ingredients.
(2) The skin improving agent according to (1), further comprising an antioxidant.
(3) The skin improving agent according to (2), wherein the antioxidant is one or more selected from coenzyme Q, astaxanthin and tocotrienol.
(4) The skin improving agent according to (2) or (3), wherein the antioxidant is coenzyme Q and astaxanthin.
(5) A medicament comprising the skin improving agent according to any one of (1) to (4).
(6) A food containing the skin improving agent according to any one of (1) to (4).
(7) The food according to (6), which is for beautiful skin.
(8) A feed comprising the skin improving agent according to any one of (1) to (4).
(9) The feed according to (8), which is used for prevention / improvement of dermatitis and / or improvement of coat.
本発明のγ−リノレン酸及びセラミドを含む皮膚改善剤、これを含む医薬、食品並びに飼料は、これを投与又は摂取することにより、表皮の保湿力を高め、乾燥などに起因する肌荒れ、アトピー性皮膚炎などの皮膚障害、動物の被毛の状態を改善する。特に、γ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤を含む皮膚改善剤、これを含む医薬、食品並びに飼料は保湿力に優れ、美肌効果やアトピー性皮膚炎などの皮膚障害の改善効果、動物の被毛の状態の改善効果に優れる。 The skin improving agent containing γ-linolenic acid and ceramide of the present invention, pharmaceuticals, foods and feeds containing the same improve the moisturizing power of the epidermis by administering or ingesting it, rough skin caused by drying, atopic properties, etc. Improves skin disorders such as dermatitis and animal hair condition. In particular, skin improving agents containing γ-linolenic acid, ceramide and antioxidants, pharmaceuticals, foods and feeds containing them are excellent in moisturizing ability, skin beautifying effects such as skin beautification and atopic dermatitis, Excellent in improving hair condition.
本発明の皮膚改善剤は、γ−リノレン酸及びセラミドを有効成分として含有する。
本発明で使用するγ−リノレン酸は、狭義のγ−リノレン酸（Ｃ１８：３）、ジホモ−γ−リノレン酸（Ｃ２０：３）及びこれらの誘導体を含む広義のγ−リノレン酸である。なお、本明細書においては、γ−リノレン酸という場合、特に断らない限り、広義のγ−リノレン酸を指すものとする。
The skin improving agent of the present invention contains γ-linolenic acid and ceramide as active ingredients.
The γ-linolenic acid used in the present invention is γ-linolenic acid in a broad sense including γ-linolenic acid (C18: 3) in a narrow sense, dihomo-γ-linolenic acid (C20: 3), and derivatives thereof. In this specification, the term γ-linolenic acid refers to γ-linolenic acid in a broad sense unless otherwise specified.
上記γ−リノレン酸は、ムコール（Ｍｕｃｏｒ）属、モルティエレラ（Ｍｏｒｔｉｅｒｅｌｌａ）属及びリゾプス（Ｒｉｚｏｐｕｓ）属等の糸状菌、サクラソウ種子、月見草、ボラージ、黒すぐり及び菜種等の植物、又はスピルリナ等の藻類等から得られるが、これらをそのまま用いることも、これらの抽出物やさらにその精製物を用いることもできる。さらに、微生物由来のγ−リノレン酸、例えば出光興産株式会社製のγ−リノレン酸（製品名：グラノイルＨＧＣ（ムコール油）、グラノイルＣＳ（モルティエレラ油））を用いることも、化学合成したもの、植物組織培養等したもの、その他の方法によって製造したもの又は市販されているものを用いることもできる。 The γ-linolenic acid is a filamentous fungus such as Mucor, Mortierella, and Rizopus, plants such as primrose, evening primrose, borage, black currant and rapeseed, or algae such as spirulina. However, these can be used as they are, or these extracts and further purified products thereof can be used. Furthermore, using γ-linolenic acid derived from microorganisms, for example, γ-linolenic acid (product name: granoyl HGC (mucor oil), granoyl CS (moltierella oil)) manufactured by Idemitsu Kosan Co., Ltd., chemically synthesized, What was cultivated by plant tissue etc., what was manufactured by other methods, or what is marketed can also be used.
γ−リノレン酸又はジホモ−γ−リノレン酸の誘導体として、エステル誘導体、例えばエチルエステル、モノ、ジ、トリグリセライド等のグリセロールエステル、リン脂質等及びγ−リノレン酸又はジホモ−γ−リノレン酸と無機、有機の塩基とを等モル比で作用して得られる塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩等が挙げられる。
本発明の皮膚改善剤には、狭義のγ−リノレン酸、ジホモ−γ−リノレン酸及びこれらの誘導体から一種又は二種以上を選択して用いることができる。
本発明の皮膚改善剤におけるγ−リノレン酸の含有量は、本発明の目的を達成しうる限りにおいて特に制限されないが、通常は皮膚改善剤全量に対して０．０１〜９９重量％、好ましくは０．１〜９９重量％とするのがよい。
As derivatives of γ-linolenic acid or dihomo-γ-linolenic acid, ester derivatives such as glycerol esters such as ethyl ester, mono, di, and triglyceride, phospholipids, and γ-linolenic acid or dihomo-γ-linolenic acid and inorganic, Examples thereof include salts obtained by acting an organic base in an equimolar ratio, such as sodium salts and potassium salts.
The skin improving agent of the present invention can be used by selecting one kind or two or more kinds from narrowly defined γ-linolenic acid, dihomo-γ-linolenic acid and derivatives thereof.
The content of γ-linolenic acid in the skin improving agent of the present invention is not particularly limited as long as the object of the present invention can be achieved, but is usually 0.01 to 99% by weight, preferably based on the total amount of the skin improving agent. It is good to set it as 0.1 to 99 weight%.
本発明の皮膚改善剤に含まれるセラミドは、スフィンゴシン又はフィトスフィンゴシンのアミノ基に脂肪酸が酸アミド結合したものを指し、結合する脂肪酸の種類は制限されない。本発明の皮膚改善剤に用いるセラミドは、動植物由来や微生物由来のものを用いてもよいし、化学的方法により産生したものを用いてもよい。例えば牛脳等より抽出した動物由来のもの、トウモロコシ胚芽、小麦、米、大豆、キビ、ホウレンソウ等より抽出した植物由来のもの、酵母等より抽出した微生物由来のもの、赤血球から抽出したもの等が挙げられる。この中でも通常、植物由来のセラミドを用いることが好ましく、その中でもトウモロコシ胚芽から抽出されるセラミドを用いることがさらに好ましい。セラミドを抽出する方法としては例えば、原料となる植物から、エタノールおよび水等の極性溶媒を用いて抽出し、冷アセトンなどの有機溶媒中で再結晶させる方法（特表平０６−５０７６５３号公報、特表平０７−５０８４９６号公報）等がある。植物由来のセラミドを用いる場合は、植物の抽出物をそのまま用いてもよいが、抽出物を精製、濃縮して純度を高めて用いることが好ましい。
化学的に産生する方法としては、スフィンゴリン脂質にホスホリパーゼＣを作用させたり、スフィンゴ糖脂質にグリコシダーゼを作用させたりする方法が挙げられる。
The ceramide contained in the skin-improving agent of the present invention refers to a sphingosine or phytosphingosine amino group having a fatty acid bonded to an acid amide, and the type of fatty acid to be bound is not limited. The ceramide used in the skin improving agent of the present invention may be derived from animals or plants or microorganisms, or may be produced by a chemical method. For example, those derived from animals extracted from bovine brain, those derived from plants extracted from corn germ, wheat, rice, soybean, millet, spinach, etc., those derived from microorganisms extracted from yeast, etc., those extracted from red blood cells, etc. Can be mentioned. Among these, it is usually preferable to use a ceramide derived from a plant, and among them, it is more preferable to use a ceramide extracted from corn germ. As a method for extracting ceramide, for example, a method of extracting from a plant as a raw material using a polar solvent such as ethanol and water, and recrystallizing in an organic solvent such as cold acetone (Japanese Patent Publication No. 06-507653, No. 07-50896) and the like. When a plant-derived ceramide is used, a plant extract may be used as it is, but it is preferable to use the extract after purification and concentration to increase the purity.
Examples of the chemical production method include a method in which phospholipase C is allowed to act on sphingophospholipid and glycosidase is allowed to act on glycosphingolipid.
また、本発明の皮膚改善剤に含有するセラミドとして、その前駆体であるスフィンゴ糖脂質を含有させてもよい。
スフィンゴ糖脂質は、セラミドの第一級アルコール性ヒドロキシル基に糖が結合している化合物であり、結合糖鎖の種類は、本発明の目的を達する限りにおいて特に制限されない。代表的なスフィンゴ糖脂質として、例えばガラクトセレブロシド、グルコセレブロシドなどが挙げられ、さらにガラクトセレブロシドに硫酸基がついたスルファチド、中性糖が数分子ついたセラミドオリゴヘキソシド、アミノ糖がついたグロボシド、シアル酸のついたガングリオシドなども用いることができる。スフィンゴ糖脂質は、同様に動植物由来や微生物由来のものを用いてもよいし、化学的方法により産生したものを用いてもよい。
セラミドは、皮膚内部からの水分の蒸散の抑制、外部からの有害物質の進入を防御する
角質層を構成する。また、スフィンゴ糖脂質は、体内で代謝されてセラミドとなり表皮組織に到達する。なお、本明細書においては、特に断らない限り、セラミドという用語は、スフィンゴ糖脂質などセラミドを有する化合物をも包含する意味で用いるものとする。
本発明の皮膚改善剤は、一種のセラミドを単独で含むものであってもよいし、二種以上のセラミドを含むものであってもよい。
本発明の皮膚改善剤におけるセラミドの含有量は、投与する対象、皮膚改善剤の形状、使用形態などに応じて適宜調節することができ、本発明の目的を達成しうる限りにおいて特に制限されないが、皮膚改善剤全量に対して、通常は０．０００１〜５０重量％、好ましくは０．００１〜１０重量％とするのがよい。
Moreover, you may contain the sphingoglycolipid which is the precursor as ceramide contained in the skin improvement agent of this invention.
A glycosphingolipid is a compound in which a sugar is bonded to the primary alcoholic hydroxyl group of ceramide, and the type of the linked sugar chain is not particularly limited as long as the object of the present invention is achieved. Representative glycosphingolipids include, for example, galactocerebroside, glucocerebroside, sulfatide with sulfate group on galactocerebroside, ceramide oligohexoside with several neutral sugars, and globoside with amino sugar. Also, gangliosides with sialic acid can be used. Similarly, glycosphingolipids may be derived from animals or plants or microorganisms, or those produced by chemical methods may be used.
Ceramide constitutes a stratum corneum that suppresses the transpiration of moisture from the inside of the skin and prevents the entry of harmful substances from the outside. In addition, glycosphingolipids are metabolized in the body to become ceramide and reach the epidermal tissue. In the present specification, unless otherwise specified, the term ceramide is used to include compounds having ceramide such as glycosphingolipid.
The skin improving agent of the present invention may contain one kind of ceramide alone, or may contain two or more kinds of ceramide.
The content of ceramide in the skin improvement agent of the present invention can be appropriately adjusted according to the subject to be administered, the shape of the skin improvement agent, the form of use, etc., and is not particularly limited as long as the object of the present invention can be achieved. The total amount of the skin improving agent is usually 0.0001 to 50% by weight, preferably 0.001 to 10% by weight.
本発明の皮膚改善剤におけるγ−リノレン酸及びセラミドの配合比は、本発明の目的を達成しうる限りにおいて特に制限されず、通常は１００００：１〜１：１０、好ましくは１０００：１〜１：５とするのがよい。 The blending ratio of γ-linolenic acid and ceramide in the skin improving agent of the present invention is not particularly limited as long as the object of the present invention can be achieved, and is usually 10,000: 1 to 1:10, preferably 1000: 1 to 1. : 5 is preferable.
また、本発明の皮膚改善剤は、さらに抗酸化剤を含むものであるのが好ましい。抗酸化剤は、生体に対して安全性が確認されているものであれば、種々の天然及び／又は合成の抗酸化剤を使用することができるが、その中でも補酵素Ｑ（ＣｏＱ、ユビキノン）、アスタキサンチン及びトコトリエノールを好ましく用いることができる。 Moreover, it is preferable that the skin improvement agent of this invention contains an antioxidant further. As the anti-oxidant, various natural and / or synthetic anti-oxidants can be used as long as they are confirmed to be safe for living organisms. Among them, coenzyme Q (CoQ, ubiquinone) Astaxanthin and tocotrienol can be preferably used.
補酵素Ｑは、生物界に広く存在するキノンである。ベンゾキノン誘導体（2,3−ジメトキシ-5-メチル-6-ポリプレニル-1,4-ベンゾキノン）で、イソプレン単位がｎ＝１〜１２のものが天然に存在し、例えばパン酵母にはＱ6、大腸菌にはＱ8、高等動物にはＱ10が存在している。本発明の皮膚改善剤においては、抗酸化能力を有する補酵素Ｑであれば、特に制限なく用いることができ、例えば、ムコール属、モルティエラ属等の糸状菌類、シュードモナス属、アクロモバクター属、ロドシュードモナス属などの細菌類、クロレラ等の藻類、又はタバコの葉、トウモロコシ油、麦芽油糖の植物由来のものを用いてもよいし、化学的に合成されたものを用いてもよい。 Coenzyme Q is a quinone widely present in the living world. In benzoquinone derivative (2,3-dimethoxy-5-methyl-6-polyprenyl-1,4-benzoquinone), as isoprene units of n = 1 to 12 is present in nature, for example Q 6 in baker's yeast, Escherichia coli Q 8 is present in higher animals and Q 10 is present in higher animals. In the skin improving agent of the present invention, any coenzyme Q having an antioxidant ability can be used without particular limitation. For example, filamentous fungi such as Mucor and Mortiera, Pseudomonas, Achromobacter, Rhodo Bacteria such as Pseudomonas, algae such as Chlorella, or plants derived from tobacco leaves, corn oil, and malt oil sugar may be used, or chemically synthesized ones may be used.
アスタキサンチンは、カニ、エビなどの甲殻類に見出されるカロテノイドの一つである。本発明の皮膚改善剤においては、抗酸化能力を有するアスタキサンチンであれば特に制限なく用いることができる。例えば、ファイア酵母などの酵母や細菌由来のもの、カニ、エビなどの甲殻類、オキアミや鮭などの魚類、ヘマトコッカス藻などの藻類などの水産資源から得られるものを用いてもよいし、化学的に得られたものを用いてもよい。また、アスタキサンチンは、遊離型のものを用いても、脂肪酸エステル型のものを用いてもよい。 Astaxanthin is one of the carotenoids found in crustaceans such as crabs and shrimps. In the skin improving agent of the present invention, any astaxanthin having antioxidant ability can be used without particular limitation. For example, those obtained from fishery resources such as yeasts such as fire yeast and bacteria, crustaceans such as crabs and shrimp, fish such as krill and coral, and algae such as Haematococcus algae may be used. You may use what was obtained automatically. Astaxanthin may be a free type or a fatty acid ester type.
トコトリエノールは、植物、特に穀物の胚芽やパーム果肉に見出されるビタミンＥの一群である。トコトリエノールには、α−、β−、γ−、δ−トコフェノールのそれぞれの側鎖の3'、7’、11'位がtrans形で不飽和化したα−、β−、γ−、δ−トコトリエノールの４種類が天然に存在するが、これらのうち何れを用いてもよいし、化学的に得られたものを用いてもよい。
これらの抗酸化剤は、一種を単独で用いてもよいし、二種以上を組み合わせて用いてもよいが、特に、ＣｏＱ及びアスタキサンチンを組み合わせて用いることが好ましい。
Tocotrienols are a group of vitamin E found in plants, especially grain germs and palm pulp. Tocotrienols include α-, β-, γ-, and δ in which the 3 ′, 7 ′, and 11 ′ positions of α-, β-, γ-, and δ-tocophenols are unsaturated in trans form. -Four types of tocotrienols exist in nature, and any of these may be used, or those obtained chemically may be used.
These antioxidants may be used singly or in combination of two or more, but it is particularly preferable to use CoQ and astaxanthin in combination.
本発明の皮膚改善剤における抗酸化剤の含有量は、本発明の目的を達成しうる限りにおいて特に制限されないが、皮膚改善剤全量に対して、通常は０．０００１〜５０重量％、好ましくは０．００１〜１０重量％とするのがよい。
また、γ−リノレン酸及び抗酸化剤の配合比も、同様に適宜調節することができる。例えば、補酵素Ｑを用いる場合には、γ−リノレン酸及び補酵素Ｑの配合比は、通常は１０００：１〜１：１０、好ましくは５００：１〜１：２とするのがよい。アスタキサンチンを用いる場合には、γ−リノレン酸及びアスタキサンチンの配合比は、通常は１００００
：１〜１０：１、好ましくは５０００：１〜１０：１とするのがよい。トコトリエノールを用いる場合には、γ−リノレン酸及びトコトリエノールの配合比は、通常は１００００：１〜１０：１、好ましくは５０００：１〜１０：１とするのがよい。
The content of the antioxidant in the skin improver of the present invention is not particularly limited as long as the object of the present invention can be achieved, but is usually 0.0001 to 50% by weight, preferably It is good to set it as 0.001 to 10 weight%.
Also, the blending ratio of γ-linolenic acid and antioxidant can be adjusted as appropriate. For example, when coenzyme Q is used, the blending ratio of γ-linolenic acid and coenzyme Q is usually 1000: 1 to 1:10, preferably 500: 1 to 1: 2. When astaxanthin is used, the blending ratio of γ-linolenic acid and astaxanthin is usually 10,000.
1 to 10: 1, preferably 5000: 1 to 10: 1. When tocotrienol is used, the mixing ratio of γ-linolenic acid and tocotrienol is usually 10,000: 1 to 10: 1, preferably 5000: 1 to 10: 1.
本発明の皮膚改善剤の剤型は特に制限されず、具体的には錠剤、丸剤、液剤、散剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、坐剤、注射剤などが挙げられるが、この中でもカプセル剤とするのが好ましい。これらの製剤は、製剤化の常法に準じて調製することができ、例えば賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤、界面活性剤、注射剤用溶剤等の添加剤を用いて製剤化してもよい。カプセル剤は、常法に従い、ゼラチンカプセルなどに加工することができる。 The dosage form of the skin improving agent of the present invention is not particularly limited, and specifically includes tablets, pills, solutions, powders, suspensions, emulsions, granules, capsules, syrups, suppositories, injections, and the like. Among them, a capsule is preferable. These preparations can be prepared according to conventional methods for formulation, for example, excipients, binders, disintegrants, lubricants, stabilizers, flavoring agents, diluents, surfactants, injections. You may formulate using additives, such as a solvent. The capsule can be processed into a gelatin capsule or the like according to a conventional method.
本発明の皮膚改善剤には、乾燥を防ぐとして従来から知られているビタミン類、コラーゲン、スクワラン、大豆レシチン、植物由来のステロール類などの物質やその他皮膚改善剤に用いられる任意の物質をさらに配合することができる。 The skin improvement agent of the present invention further includes substances such as vitamins, collagen, squalane, soybean lecithin, plant-derived sterols, etc., which are conventionally known to prevent drying, and other substances used for skin improvement agents. Can be blended.
本発明の皮膚改善剤の使用形態は、特に制限されず、皮膚に塗布するなどして外用することもできるが、皮膚全体の症状を改善するためには内用するのが好ましく、この中でも、継続的な使用に適した経口摂取の使用形態が好ましい。 The use form of the skin improving agent of the present invention is not particularly limited and can be applied externally by applying it to the skin. However, in order to improve the symptoms of the entire skin, it is preferably used internally. Oral consumption forms suitable for continuous use are preferred.
γ−リノレン酸及びセラミド又はγ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤の混合物は、皮膚改善のための医薬とすることができる。
この場合において、γ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤の含有量は、投与される患者の症状、年齢、性別、体重等により適宜調節することができる。γ−リノレン酸の含有量は、通常は１０〜２０００ｍｇ／日、好ましくは３０〜２０００ｍｇ／日の範囲で投与するのに適した含有量とするのがよい。セラミドの含有量は、通常は０．０１〜１０００ｍｇ／日、好ましくは０．０５〜１０００ｍｇ／日の範囲で投与するのに適した含有量とするのがよい。セラミドとγ−リノレン酸の配合比は、本発明の目的を達成し得る限りにおいて特に制限されず、皮膚改善剤における配合比と同様に決定することができる。
抗酸化剤の含有量は、さらに用いる抗酸化剤の種類によって適宜決定することができる。例えば、補酵素Ｑを用いるときは、通常は０．１〜２００ｍｇ／日、好ましくは０．３〜２００ｍｇ／日の範囲で投与するのに適した含有量とするのがよい。アスタキサンチンを用いるときは、通常は０．０１〜１００ｍｇ／日、好ましくは０．０５〜１００ｍｇ／日の範囲で投与するのに適した含有量とするのがよい。トコトリエノールを用いるときは、通常は０．０１〜１０００ｍｇ／日、好ましくは０．１〜５００ｍｇ／日の範囲で投与するのに適した含有量とするのがよい。γ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤の配合比も、本発明の目的を達成し得る限りにおいて特に制限されず、皮膚改善剤における配合比と同様にして決定することができる。
γ-linolenic acid and ceramide or a mixture of γ-linolenic acid, ceramide and antioxidant can be used as a medicament for skin improvement.
In this case, the contents of γ-linolenic acid, ceramide, and antioxidant can be appropriately adjusted depending on the symptoms, age, sex, body weight, etc. of the patient to be administered. The content of γ-linolenic acid is usually 10 to 2000 mg / day, preferably 30 to 2000 mg / day. The content of ceramide is usually 0.01 to 1000 mg / day, preferably 0.05 to 1000 mg / day. The blending ratio of ceramide and γ-linolenic acid is not particularly limited as long as the object of the present invention can be achieved, and can be determined in the same manner as the blending ratio in the skin improving agent.
The content of the antioxidant can be appropriately determined depending on the type of antioxidant used. For example, when coenzyme Q is used, the content is usually 0.1 to 200 mg / day, preferably 0.3 to 200 mg / day. When astaxanthin is used, the content is usually 0.01 to 100 mg / day, preferably 0.05 to 100 mg / day. When tocotrienol is used, the content is usually 0.01 to 1000 mg / day, preferably 0.1 to 500 mg / day. The blending ratio of γ-linolenic acid, ceramide and antioxidant is not particularly limited as long as the object of the present invention can be achieved, and can be determined in the same manner as the blending ratio in the skin improving agent.
本発明の医薬の投与形態は、特に制限されず、経口、注射、塗布などにより投与することが可能であるが、皮膚全体の症状の改善を目的として継続的に投与するためには、経口投与の形態が好ましい。 The administration form of the medicament of the present invention is not particularly limited and can be administered orally, by injection, application, etc. In order to continuously administer for the purpose of improving the symptoms of the entire skin, oral administration is possible. Is preferable.
γ−リノレン酸及びセラミド又はγ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤を各種の飲食品に含有させて、美肌効果、皮膚改善効果を有する飲食品とすることができる。例えば、サプリメント、飲料類（例えば、ドリンク剤、ミルク飲料、コーヒー飲料、紅茶飲料、緑茶飲料、ジュース等）、菓子類（例えば、ゼリー、ウエハース、クッキー、キャンディー、スナック菓子等）、調味液類（ドレッシング等）、油脂類（マーガリン等）等に含有させることができる。
γ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤の含有量は、飲食品の種類、他の成分などに応じて適宜調節することができ、特に制限されない。γ−リノレン酸の含有量は、食品全重
量に対して、通常は０．０１〜９９．９９９重量％、好ましくは０．１〜９９．９９９重量％とするのがよい。セラミドの含有量は、食品全重量に対して、通常は０．０００１〜５０重量％、好ましくは０．０００５〜５０重量％とするのがよい。抗酸化剤の含有量は、食品全重量に対して、通常は０．０００１〜５０重量％、好ましくは０．０００５〜５０重量％とするのがよい。
γ-linolenic acid and ceramide or γ-linolenic acid, ceramide and an antioxidant can be contained in various foods and drinks to obtain foods and drinks having a skin beautifying effect and a skin improvement effect. For example, supplements, beverages (eg, drinks, milk beverages, coffee beverages, tea beverages, green tea beverages, juices, etc.), confectionery (eg, jelly, wafers, cookies, candy, snacks, etc.), seasonings (dressing) Etc.), fats and oils (margarine etc.), etc.
The content of γ-linolenic acid, ceramide, and antioxidant can be adjusted as appropriate according to the type of food and drink, other components, etc., and is not particularly limited. The content of γ-linolenic acid is usually 0.01 to 99.999% by weight, preferably 0.1 to 99.999% by weight, based on the total weight of the food. The content of ceramide is usually 0.0001 to 50% by weight, preferably 0.0005 to 50% by weight, based on the total weight of the food. The content of the antioxidant is usually 0.0001 to 50% by weight, preferably 0.0005 to 50% by weight, based on the total weight of the food.
γ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤の配合比も、本発明の目的を達成しうる限りにおいて特に制限されず、本発明の皮膚改善剤と同様にして適宜調節することができる。
このような飲食品は、その調製段階の適当な工程において有効成分を添加する以外は常法に準じて慣用の添加剤を添加してもよく、例えば、ビタミン類、ミネラル類、ホルモン類、生理活性物質、甘味料、酸味料、香料、塩分、賦形剤、着色料、保存料等を使用することができる。
γ−リノレン酸及びセラミド又はγ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤を含む飲食品は、肌荒れ、アトピー性皮膚炎など皮膚障害に有効なものであるが、その中でも特に肌荒れを予防・改善する効果に優れるものであり、美肌用のサプリメントや飲食品として用いるのに適している。
The blending ratio of γ-linolenic acid, ceramide and antioxidant is not particularly limited as long as the object of the present invention can be achieved, and can be appropriately adjusted in the same manner as the skin improver of the present invention.
Such foods and drinks may be added with conventional additives according to conventional methods, except that active ingredients are added in an appropriate process in the preparation stage. For example, vitamins, minerals, hormones, physiological Active substances, sweeteners, acidulants, fragrances, salts, excipients, colorants, preservatives and the like can be used.
Foods and beverages containing γ-linolenic acid and ceramide or γ-linolenic acid, ceramide and antioxidants are effective for skin disorders such as rough skin and atopic dermatitis, but in particular, the effect of preventing and improving rough skin It is suitable for use as a supplement for skin care and food and drink.
γ−リノレン酸及びセラミド又はγ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤を含む飲食品は、当該飲食品の包装部分や説明書等の添付文書等に肌荒れ、アトピー性皮膚炎などの皮膚障害の予防・改善に効果がある旨や美肌効果がある旨を表示して提供することができる。 Foods and drinks containing γ-linolenic acid and ceramide or γ-linolenic acid, ceramide and antioxidants are used to prevent skin disorders such as rough skin and atopic dermatitis on packaged parts of such food and drinks and instructions such as instructions. -It is possible to display and provide an indication that there is an improvement effect and a skin beautifying effect.
γ−リノレン酸及びセラミド又はγ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤を種々の飼料、ペットフード又はペット用サプリメント（以下、飼料という。）に含有させて、動物の皮膚障害や被毛の脱落などの予防・治療の効果を有する飼料とすることができる。
γ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤の含有量は与える動物の種類、飼料の種類、他の成分、皮膚の状態、被毛の状態、年齢、性別、体重等により適宜調節され、特に制限されない。
γ−リノレン酸の含有量は、例えばイヌに摂取させる場合、通常は２〜５００ｍｇ／日、好ましくは５〜５００ｍｇ／日の範囲で摂取させるのに適した含有量とするのがよい。セラミドの含有量は、例えばイヌに摂取させる場合、通常は０．００５〜２００ｍｇ／日、好ましくは０．０２〜２００ｍｇ／日の範囲で摂取させるのに適した含有量とするのがよい。抗酸化剤の含有量は、さらに用いる抗酸化剤の種類により適宜調節される。例えば、補酵素Ｑを用いる場合には通常は０．０２〜１００ｍｇ／日、好ましくは０．１〜１００ｍｇ／日の範囲で摂取させるのに適した含有量とするのがよい。アスタキサンチンを用いる場合には、通常は０．００２〜３０ｍｇ／日、好ましくは０．０２〜３０ｍｇ／日の範囲で摂取させるのに適した含有量とするのがよい。また、トコトリエノールを用いる場合には、通常は０．００２〜２００ｍｇ／日、好ましくは０．０２〜１００ｍｇ／日の範囲で摂取させるのに適した含有量とするのがよい。
γ-linolenic acid and ceramide or γ-linolenic acid, ceramide and antioxidants are included in various feeds, pet foods or supplements for pets (hereinafter referred to as “feed”), animal skin damage, hair loss, etc. It can be set as the feed which has the effect of prevention and treatment.
The content of γ-linolenic acid, ceramide and antioxidant is appropriately adjusted depending on the type of animal to be given, the type of feed, other ingredients, skin condition, hair condition, age, sex, weight, etc., and is not particularly limited .
The content of γ-linolenic acid is, for example, generally 2 to 500 mg / day, preferably 5 to 500 mg / day when ingested by dogs. For example, when the dog is ingested, the content of ceramide is usually 0.005 to 200 mg / day, preferably 0.02 to 200 mg / day. The content of the antioxidant is appropriately adjusted depending on the type of antioxidant used. For example, when coenzyme Q is used, the content is usually 0.02 to 100 mg / day, preferably 0.1 to 100 mg / day. When astaxanthin is used, the content is usually 0.002 to 30 mg / day, preferably 0.02 to 30 mg / day. When using tocotrienol, the content is usually 0.002 to 200 mg / day, preferably 0.02 to 100 mg / day.
γ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤の配合比も、本発明の目的を達成しうる限りにおいて特に制限されず、本発明の皮膚改善剤と同様にして適宜調節することができる。
本発明のγ−リノレン酸及びセラミド又はγ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤を含む飼料は、その調製段階の適当な工程において有効成分を添加する以外は常法に準じて慣用の添加剤を添加してもよく、例えば、ビタミン類、ミネラル類、ホルモン類、生理活性物質、香料、賦形剤、着色料、保存料等を使用することができる。
The blending ratio of γ-linolenic acid, ceramide and antioxidant is not particularly limited as long as the object of the present invention can be achieved, and can be appropriately adjusted in the same manner as the skin improver of the present invention.
The feed containing γ-linolenic acid and ceramide of the present invention or γ-linolenic acid, ceramide and an antioxidant has conventional additives according to conventional methods except that the active ingredient is added in an appropriate step of the preparation stage. For example, vitamins, minerals, hormones, physiologically active substances, fragrances, excipients, coloring agents, preservatives and the like can be used.
本発明の飼料を与える動物の種類は、特に制限されないが、好ましくは哺乳類や鳥類であり、この中でもウシ、ブタ、ニワトリなどの家畜、イヌ、ネコなどのペットに与えるのに適している。
また、本発明の飼料を動物に摂取させる方法は特に制限されず、飼料の調製、加工段階において、有効成分を配合してもよいし、予め有効成分をカプセルなどに加工しておいて、動物に飼料を摂取させる際に飼料に混合して与えてもよい。
The type of animal to be fed with the feed of the present invention is not particularly limited, but is preferably a mammal or a bird, and among them, it is suitable for feeding to domestic animals such as cows, pigs and chickens, and pets such as dogs and cats.
In addition, the method for ingesting the feed of the present invention to the animal is not particularly limited, and the active ingredient may be blended in the preparation and processing stages of the feed, or the active ingredient is processed into a capsule or the like in advance. When the feed is ingested, it may be mixed with the feed.
本発明の飼料は、動物の皮膚障害を予防・改善するために用いることができるが、特に、アトピー性皮膚炎などの炎症を伴う皮膚障害を改善し、被毛の脱落などを改善する作用に優れるため、皮膚炎改善用、被毛改善用の飼料として用いるのに適している。 The feed of the present invention can be used to prevent and ameliorate skin disorders in animals, and in particular, has the effect of improving skin disorders accompanied by inflammation such as atopic dermatitis and improving hair loss. Since it is excellent, it is suitable for use as a feed for improving dermatitis and hair.
γ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤を含む飼料は、当該飼料の包装部分や説明書等の添付文書等に動物アトピー性皮膚炎などの皮膚障害の予防・改善や被毛の改善に効果がある旨を表示して提供することができる。 Feeds containing γ-linolenic acid, ceramide and antioxidants are effective in preventing and improving skin disorders such as animal atopic dermatitis and improving hair on the packaged parts of the feed and package inserts such as instructions. It can be displayed and displayed.
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to examples.
＜製造例１＞ ヒト用皮膚改善カプセル
以下の組成のカプセルを作製した。
比較例１：γ−リノレン酸（ＧＬＡ）カプセル
ムコール油（グラノイルＨＧＣ；出光興産株式会社製）４９０ｍｇ及びオリーブ油１０ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。１カプセルあたりのγ−リノレン酸量は１００ｍｇである。なお、オリーブ油にはγ−リノレン酸は含まれていない。
比較例２：セラミドカプセル
トウモロコシ胚芽抽出物（日本製粉製）０．９ｍｇ及びオリーブ油４９９．１ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。１カプセルあたりのセラミド量は０．３ｍｇである。
比較例３：補酵素Ｑ（ＣｏＱ）カプセル
ＣｏＱ10（日清ファルマ製）２ｍｇ及びオリーブ油４９８ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。
比較例４：アスタキサンチンカプセル
ヘマトコッカス藻色素（ＡＳＴＯＴＳ−１００、武田紙器製）２ｍｇ及びオリーブ油４９８ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。１カプセルあたりのアスタキサンチン量は０．２ｍｇである。
比較例５：ＣｏＱ＋アスタキサンチンカプセル
ＣｏＱ10 ２ｍｇ、ヘマトコッカス藻色素２ｍｇ及びオリーブ油４９６ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。
実施例１：ＧＬＡ＋セラミドカプセル
ムコール油４９０ｍｇ、トウモロコシ胚芽抽出物０．９ｍｇ及びオリーブ油９．１ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。
実施例２：ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱカプセル
ムコール油４９０ｍｇ、トウモロコシ胚芽抽出物０．９ｍｇ、ＣｏＱ10 ２ｍｇ及びオリーブ油７．１ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。
実施例３：ＧＬＡ＋セラミド＋アスタキサンチンカプセル
ムコール油４９０ｍｇ、トウモロコシ胚芽抽出物０．９ｍｇ、ヘマトコッカス藻色素２ｍｇ及びオリーブ油７．１ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。
実施例４：ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱ＋アスタキサンチンカプセル
ムコール油４９０ｍｇ、トウモロコシ胚芽抽出物０．９ｍｇ、ＣｏＱ10 ２ｍｇ、ヘマトコッカス藻色素２ｍｇ及びオリーブ油５．１ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。
<Manufacture example 1> Human skin improvement capsule The capsule of the following compositions was produced.
Comparative Example 1: γ-linolenic acid (GLA) capsule A gelatin capsule containing 490 mg of mucor oil (Granoyl HGC; manufactured by Idemitsu Kosan Co., Ltd.) and 10 mg of olive oil was produced. The amount of γ-linolenic acid per capsule is 100 mg. Olive oil does not contain γ-linolenic acid.
Comparative Example 2: Ceramide Capsule A gelatin capsule containing 0.9 mg of corn germ extract (manufactured by Nippon Flour) and 499.1 mg of olive oil was produced. The amount of ceramide per capsule is 0.3 mg.
Comparative Example 3 Coenzyme Q (CoQ) Capsules Gelatin capsules containing 2 mg of CoQ 10 (Nisshin Pharma) and 498 mg of olive oil were produced.
Comparative Example 4: Astaxanthin Capsule A gelatin capsule containing 2 mg of Haematococcus alga pigment (ASTOTS-100, manufactured by Takeda Shiki) and 498 mg of olive oil was produced. The amount of astaxanthin per capsule is 0.2 mg.
Comparative Example 5: CoQ + astaxanthin capsule A gelatin capsule containing 2 mg of CoQ 10, 2 mg of Haematococcus alga pigment and 496 mg of olive oil was produced.
Example 1: GLA + ceramide capsule A gelatin capsule containing 490 mg of mucor oil, 0.9 mg of corn germ extract and 9.1 mg of olive oil was produced.
Example 2: GLA + ceramide + CoQ capsule A gelatin capsule containing 490 mg of mucor oil, 0.9 mg of corn germ extract, 2 mg of CoQ 10 and 7.1 mg of olive oil was produced.
Example 3: GLA + ceramide + astaxanthin capsule A gelatin capsule containing 490 mg of mucor oil, 0.9 mg of corn germ extract, 2 mg of Haematococcus alga pigment and 7.1 mg of olive oil was produced.
Example 4: GLA + ceramide + CoQ + astaxanthin capsule A gelatin capsule containing 490 mg of mucor oil, 0.9 mg of corn germ extract, 2 mg of CoQ 10, 2 mg of Haematococcus alga pigment and 5.1 mg of olive oil was produced.
＜実施例１〜４＞上記で作製した実施例１（ＧＬＡ＋セラミド）、実施例２（ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱ）、実施例３（ＧＬＡ+セラミド＋アスタキサンチン）及び実施例４（Ｇ
ＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱ＋アスタキサンチン）のカプセルをそれぞれ１８〜５０歳代の女性１０人に１日２カプセル１ヶ月間、食事と一緒に摂取してもらった。
一方、比較例１（ＧＬＡ）、比較例２（セラミド）、比較例３（ＣｏＱ）、比較例４（アスタキサンチン）及び比較例５（ＣｏＱ＋アスタキサンチン）のカプセルをそれぞれ１８〜５０歳代の女性５人に１日２カプセル１ヶ月間、食事と一緒に摂取してもらった。
１ヶ月後、全員に対して以下の評価基準を用いてアンケート調査を行った。
［評価基準］
「美肌に有効である」 ・・・肌荒れが減った（肌の状態がつやつやとしてよくなった）
「美肌にやや有効である」 ・・・肌荒れがやや減った（肌の状態がややよくなった）
「変化なし」 ・・・摂取前後で変化なし
この評価において、「美肌に有効である」を４点、「美肌にやや有効である」を２点、「変化なし」を０点として評点を得て合計点を算出し、これを人数で割った平均点を算出することにより、各カプセルの美肌効果を評価した。
結果を表１に示す。
<Examples 1-4> Example 1 (GLA + ceramide), Example 2 (GLA + ceramide + CoQ), Example 3 (GLA + ceramide + astaxanthin) and Example 4 (G) prepared above
10 females in their 18s to 50s each took 2 capsules of LA + ceramide + CoQ + astaxanthin) with a meal for 1 month.
On the other hand, capsules of Comparative Example 1 (GLA), Comparative Example 2 (Ceramide), Comparative Example 3 (CoQ), Comparative Example 4 (Astaxanthin) and Comparative Example 5 (CoQ + Astaxanthin) were each 5 females in their 18s and 50s. And 2 capsules a day for 1 month with meals.
One month later, a questionnaire survey was conducted on all the members using the following evaluation criteria.
[Evaluation criteria]
"Effective for beautifying skin"-Reduced rough skin (skin condition improved as glossy)
“Slightly effective for beautifying skin” ・ ・ ・ Slight roughening (slightly improved skin condition)
“No change” ・ ・ ・ No change before and after ingestion In this evaluation, “Effective for beautiful skin” is 4 points, “Slightly effective for beautiful skin” is 2 points, and “No change” is 0 points. By calculating the total score and dividing the result by the number of people, the skin beautifying effect of each capsule was evaluated.
The results are shown in Table 1.
比較例１〜５の評点平均は、それぞれ比較例１（ＧＬＡ）が２．０点、比較例
２（セラミド）が１．６点、比較例３（ＣｏＱ）が０．４点、比較例４（アスタキサンチン）が０．４点、比較例５（ＣｏＱ＋アスタキサンチン）が０．４点であった。比較例３
（ＣｏＱ）、比較例４（アスタキサンチン）及び比較例５（ＣｏＱ＋アスタキサンチン）では、摂取前後でわずかに美肌効果が確認され、比較例１（ＧＬＡ）及び比較例２（セラミド）では、摂取前後で明らかに美肌効果が確認された。
一方、実施例１〜４の総合評点は、それぞれ実施例１（ＧＬＡ＋セラミド）が２．４点、実施例２（ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱ）が２．８点、実施例３（ＧＬＡ＋セラミド＋アスタキサンチン）が２．６点、実施例４（ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱ＋アスタキサンチン）が３．０点であった。実施例１では、高い美肌効果が得られ、さらに実施例２、実施例３及び実施例４では極めて高い美肌効果が得られた。特に、実施例４では最も高い美肌効果が確認された。
The average scores of Comparative Examples 1 to 5 are 2.0 points for Comparative Example 1 (GLA), 1.6 points for Comparative Example 2 (Ceramide), 0.4 points for Comparative Example 3 (CoQ), and Comparative Example 4 respectively. (Astaxanthin) was 0.4 points, and Comparative Example 5 (CoQ + astaxanthin) was 0.4 points. Comparative Example 3
(CoQ), Comparative Example 4 (Astaxanthin) and Comparative Example 5 (CoQ + Astaxanthin) show a slight skin effect before and after ingestion, and Comparative Example 1 (GLA) and Comparative Example 2 (ceramide) are evident before and after ingestion. The skin beautifying effect was confirmed.
On the other hand, the overall scores of Examples 1 to 4 are 2.4 points for Example 1 (GLA + ceramide), 2.8 points for Example 2 (GLA + ceramide + CoQ), and Example 3 (GLA + ceramide + astaxanthin), respectively. 2.6 points, Example 4 (GLA + ceramide + CoQ + astaxanthin) was 3.0 points. In Example 1, a high skin beautifying effect was obtained, and in Examples 2, 3 and 4, a very high skin beautifying effect was obtained. In particular, in Example 4, the highest skin beautifying effect was confirmed.
＜製造例２＞動物用皮膚改善カプセル
比較例６：ＧＬＡカプセル
ムコール油４９０ｍｇとローストチキンフレーバーオイル（理研ビタミン製）１０ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。１カプセルあたりのγ−リノレン酸量は１００ｍｇである。なお、オリーブ油にはγ−リノレン酸は含まれていない。
比較例７：セラミドカプセル
トウモロコシ胚芽抽出物０．３ｍｇ、ローストチキンフレーバーオイル７ｍｇ及びオリーブ油４９２．７ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。１カプセルあたりのセラミド量は０．１ｍｇである。
比較例８：ＣｏＱカプセル
ＣｏＱ10 ０．５ｍｇ、ローストチキンフレーバーオイル７ｍｇ及びオリーブ油４９２．５ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。
比較例９：アスタキサンチンカプセル
ヘマトコッカス藻色素１ｍｇ、ローストチキンフレーバーオイル７ｍｇ及びオリーブ油４９２ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。１カプセルあたりのアスタキサンチン量は０．１ｍｇである。
比較例１０：ＣｏＱ＋アスタキサンチンカプセル
ＣｏＱ10 ０．５ｍｇ、ヘマトコッカス藻色素１ｍｇ、チキンフレーバーオイル６．５ｍｇ及びオリーブ油４９２ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。
実施例５：ＧＬＡ＋セラミドカプセル
ムコール油４９０ｍｇ、トウモロコシ胚芽抽出物０．３ｍｇ、ローストチキンフレーバーオイル７ｍｇ及びオリーブ油２．７ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。
実施例６：ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱカプセル
ムコール油４９０ｍｇ、トウモロコシ胚芽抽出物０．３ｍｇ、ＣｏＱ10 ０．５ｍｇ、ローストチキンフレーバーオイル７ｍｇ及びオリーブ油２．２ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した
実施例７：ＧＬＡ＋セラミド＋アスタキサンチンカプセル
ムコール油４９０ｍｇ、トウモロコシ胚芽抽出物０．３ｍｇ、ヘマトコッカス藻色素１ｍｇ、ローストチキンフレーバーオイル７ｍｇ及びオリーブ油１．７ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。
実施例８：ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱ＋アスタキサンチンカプセル
ムコール油４９０ｍｇ、トウモロコシ胚芽抽出物０．３ｍｇ、ＣｏＱ10 ０．５ｍｇ、ヘマトコッカス藻色素１ｍｇ、チキンフレーバーオイル７ｍｇ及びオリーブ油１．２ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。
<Production Example 2> Animal skin improvement capsule Comparative Example 6: GLA capsule A gelatin capsule containing 490 mg of mucor oil and 10 mg of roast chicken flavor oil (manufactured by Riken Vitamin) was produced. The amount of γ-linolenic acid per capsule is 100 mg. Olive oil does not contain γ-linolenic acid.
Comparative Example 7: Ceramide Capsule A gelatin capsule containing 0.3 mg of corn germ extract, 7 mg of roast chicken flavor oil and 492.7 mg of olive oil was produced. The amount of ceramide per capsule is 0.1 mg.
Comparative Example 8: CoQ Capsule A gelatin capsule containing 0.5 mg of CoQ 10 , 7 mg of roast chicken flavor oil and 492.5 mg of olive oil was produced.
Comparative Example 9: Astaxanthin capsule A gelatin capsule containing 1 mg of Haematococcus alga pigment, 7 mg of roast chicken flavor oil and 492 mg of olive oil was produced. The amount of astaxanthin per capsule is 0.1 mg.
Comparative Example 10: CoQ + astaxanthin capsule A gelatin capsule containing 0.5 mg of CoQ 10 , 1 mg of Haematococcus alga pigment, 6.5 mg of chicken flavor oil and 492 mg of olive oil was produced.
Example 5: GLA + ceramide capsule A gelatin capsule containing 490 mg of mucor oil, 0.3 mg of corn germ extract, 7 mg of roast chicken flavor oil and 2.7 mg of olive oil was produced.
Example 6: GLA + ceramide + CoQ capsule A gelatin capsule containing 490 mg of mucor oil, 0.3 mg of corn germ extract, 0.5 mg of CoQ 10 , 7 mg of roast chicken flavor oil and 2.2 mg of olive oil was prepared. Example 7: GLA + ceramide + Astaxanthin capsule A gelatin capsule containing 490 mg of mucor oil, 0.3 mg of corn germ extract, 1 mg of Haematococcus alga pigment, 7 mg of roast chicken flavor oil and 1.7 mg of olive oil was produced.
Example 8: GLA + ceramide + CoQ + astaxanthin capsule A gelatin capsule containing 490 mg of mucor oil, 0.3 mg of corn germ extract, 0.5 mg of CoQ 10 , 1 mg of Haematococcus alga pigment, 7 mg of chicken flavor oil and 1.2 mg of olive oil was produced.
＜皮膚改善試験＞
皮膚・被毛の状態が悪いイヌ３０頭を用いて、皮膚改善試験を実施した。
それぞれのイヌの皮膚・被毛の状態を観察し、その症状の程度（重症度）を重度、中等度、軽度に分けた。また各重症度のスコアを下記のように定めた。
重度：３点，中等度：２点，軽度：１点，なし：０点
上記のイヌ３０頭を、スコアが平均的になるようにＧＬＡ群（比較例６）、セラミド群（比較例７）、ＧＬＡ+セラミド群（実施例５）、ＧＬＡ+セラミド＋ＣｏＱ群（実施例６）、ＧＬＡ＋セラミド＋アスタキサンチン群（実施例７）、ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱ＋アスタキサンチン群（実施例８）に分けた。これらのイヌのうち、重症度が重度（３点）の個体はほとんどがアトピー性皮膚炎を発症しており、この中でも特にＮｏ．２７（表２）の個体は最も痒みの症状が重かった。
＜比較例６、７＞
ＧＬＡ群のイヌに比較例６（ＧＬＡ）のカプセルを、セラミド群のイヌに比較例７（セラミド）のカプセルを１日１回、４週間食餌とともに与えた。イヌがカプセルを食べないときは、カプセルを割り、内容物を餌に振りかけて与えた。体重が５〜１０ｋｇのイヌに対しては１回１カプセル、体重が１０〜２０ｋｇのイヌに対しては１回２カプセルを与えた。上記の重症度のスコアを用いて、２週間後、４週間後に各群の皮膚・被毛の状態を評価し、それぞれスコアの平均を算出した。
結果を表２に示す。
＜比較例８〜１０＞
ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱ群のイヌに比較例８（ＣｏＱ）のカプセルを、ＧＬＡ＋セラミド＋アスタキサンチン群のイヌに比較例９（アスタキサンチン）のカプセルを、ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱ＋アスタキサンチン群のイヌに比較例１０（ＣｏＱ＋アスタキサンチン）のカプセルをそれぞれ１日１回、２週間食餌とともに与えた。投与方法及び１回の投与量は比較例６、７と同様である。その結果、比較例８、比較例９、比較例１０のいずれにおいてもスコアの変動はほとんど認められず、皮膚・被毛の改善効果はなかった。
＜実施例５〜８＞
ＧＬＡ＋セラミド群のイヌに実施例５（ＧＬＡ＋セラミド）のカプセルを、比較例８の試験が終わった後、ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱ群のイヌに実施例６（ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱ）のカプセルを、比較例９の試験が終わった後、ＧＬＡ＋セラミド＋アスタキサンチン群のイヌに実施例７（ＧＬＡ+セラミド＋アスタキサンチン）のカプセルを、比較例１０の試験が終わった後、ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱ＋アスタキサンチン群のイヌに実施例８（ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱ＋アスタキサンチン）のカプセルを与えた。投与方法及び１回の投与量は、比較例６、７と同様である。上記の重症度のスコアを用いて、２週間後、４週間後に各群の皮膚・被毛の状態を評価し、それぞれスコアの平均を算出した。
結果を表２に示す。
<Skin improvement test>
A skin improvement test was conducted using 30 dogs with poor skin / hair condition.
The state of skin and coat of each dog was observed, and the degree (severity) of the symptom was divided into severe, moderate and mild. The score for each severity was determined as follows.
Severe: 3 points, Moderate: 2 points, Mild: 1 point, None: 0 points GLA group (Comparative Example 6), Ceramide group (Comparative Example 7) The GLA + ceramide group (Example 5), the GLA + ceramide + CoQ group (Example 6), the GLA + ceramide + astaxanthin group (Example 7), and the GLA + ceramide + CoQ + astaxanthin group (Example 8). Among these dogs, most of the individuals with severe severity (3 points) developed atopic dermatitis. 27 (Table 2) individuals had the most severe itch symptoms.
<Comparative Examples 6 and 7>
A capsule of Comparative Example 6 (GLA) was given to dogs in the GLA group, and a capsule of Comparative Example 7 (ceramide) was given to dogs in the ceramide group once a day for 4 weeks. When dogs did not eat capsules, they were broken and sprinkled on food. For dogs weighing 5-10 kg, one capsule was given once, and for dogs weighing 10-20 kg, two capsules were given once. Using the above severity scores, the skin / hair condition of each group was evaluated after 2 weeks and 4 weeks, and the average of each score was calculated.
The results are shown in Table 2.
<Comparative Examples 8 to 10>
Comparative Example 8 (CoQ) capsules for dogs in the GLA + ceramide + CoQ group, Comparative Example 9 (astaxanthin) capsules in dogs in the GLA + ceramide + astaxanthin group, and Comparative Example 10 (CoQ + astaxanthin) in dogs in the GLA + ceramide + CoQ + astaxanthin group Of each capsule was given once daily for two weeks with food. The administration method and single dose are the same as in Comparative Examples 6 and 7. As a result, almost no change in score was observed in any of Comparative Example 8, Comparative Example 9, and Comparative Example 10, and there was no skin / hair improvement effect.
<Examples 5 to 8>
Example 5 (GLA + ceramide + CoQ) capsules in dogs in the GLA + ceramide group, Example 6 (GLA + ceramide + CoQ) capsules in dogs in the GLA + ceramide + CoQ group after the test in Comparative Example 8 was completed. After the test was completed, capsules of Example 7 (GLA + ceramide + astaxanthin) were applied to dogs in the GLA + ceramide + astaxanthin group. After the test of Comparative Example 10 was completed, the capsules of Example 8 ( Capsules of GLA + ceramide + CoQ + astaxanthin) were given. The administration method and single dose are the same as in Comparative Examples 6 and 7. Using the above severity scores, the skin / hair condition of each group was evaluated after 2 weeks and 4 weeks, and the average of each score was calculated.
The results are shown in Table 2.
実施例５〜８及び比較例６、７の全ての群において、２週間目でスコアの減少が認められ、４週間目はさらにスコアの減少が認められた。実施例５（ＧＬＡ＋セラミド）のカプセルを投与した群では、４週間目の平均スコアは０．８にまで減少し、顕著な皮膚・被毛改善効果が認められた。さらに、実施例６（ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱ）及び実施例７（ＧＬＡ＋セラミド+アスタキサンチン）のカプセルを投与した群では、４週間目の平均スコアは０．６にまで減少し、さらに顕著な皮膚・被毛改善効果が認められた。実施例８（ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱ＋アスタキサンチン）のカプセルを投与した群では、４週間目の平均スコアは０．４にまで減少し、皮膚や被毛の改善効果が最も高かった。
実施例５〜８は何れも重症例に対して皮膚や被毛の状態を改善したことから、γ−リノレン酸及びセラミド又はγ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤は、動物の皮膚の重度の症状の改善にも十分な効果を発揮することが分かった。
実施例８のカプセルは、今回の試験で最も痒み症状が重かったアトピー性皮膚炎の個体（Ｎｏ．２７）において、痒みに対する高い改善効果が認められた。これより、γ−リノレン酸、セラミド、抗酸化剤としてＣｏＱ及びアスタキサンチンを組み合わせることにより、アトピー性皮膚炎などの痒みを伴う重度の症状の改善に非常に有効であることが分かった。
In all the groups of Examples 5 to 8 and Comparative Examples 6 and 7, a decrease in score was observed at 2 weeks, and a decrease in score was further observed at 4 weeks. In the group to which the capsule of Example 5 (GLA + ceramide) was administered, the average score at 4 weeks decreased to 0.8, and a remarkable skin / hair improvement effect was observed. Furthermore, in the group administered with capsules of Example 6 (GLA + ceramide + CoQ) and Example 7 (GLA + ceramide + astaxanthin), the average score at 4 weeks decreased to 0.6, and more remarkable skin and hair Improvement effect was observed. In the group to which the capsule of Example 8 (GLA + ceramide + CoQ + astaxanthin) was administered, the average score at 4 weeks decreased to 0.4, and the effect of improving skin and hair was the highest.
Since Examples 5-8 all improved the condition of skin and hair against severe cases, γ-linolenic acid and ceramide, or γ-linolenic acid, ceramide and antioxidants were used in severe animal skin. It was found to be effective for improving symptoms.
The capsule of Example 8 showed a high ameliorating effect on itching in an individual with atopic dermatitis (No. 27) who had the most severe itching symptom in this test. From this, it was found that the combination of γ-linolenic acid, ceramide, and CoQ and astaxanthin as antioxidants is very effective in improving severe symptoms accompanied by itching such as atopic dermatitis.
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