JP2007015950A

JP2007015950A - Covered antacid

Info

Publication number: JP2007015950A
Application number: JP2005196999A
Authority: JP
Inventors: Shigeto Kawasumi; 成人川住; Tomomichi Saito; 智倫齋藤; Tomomi Sato; 友美佐藤
Original assignee: Taiyo Pharmaceutical Industry Co Ltd
Current assignee: Taiyo Pharmaceutical Industry Co Ltd
Priority date: 2005-07-06
Filing date: 2005-07-06
Publication date: 2007-01-25

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an easily swallowable pharmaceutical preparation containing an antacid by covering the preparation containing the antiacid, especially magnesium oxide with a water-soluble macromolecular material. <P>SOLUTION: The swallowability is improved by coating a tablet containing the magnesium oxide with the water-soluble polymer such as a hydroxypropylmethylcellulose. The magnesium oxide preparation stable with time can be obtained by using a container having moisture resistance in some degree. <P>COPYRIGHT: (C)2007,JPO&INPIT

Description

本発明は制酸剤、特に酸化マグネシウムを含む製剤を水溶性高分子物質で被覆することにより飲み込みやすい制酸剤含有医薬品製剤の設計に関する。 The present invention relates to the design of a pharmaceutical preparation containing an antacid which is easy to swallow by coating a preparation containing an antacid, particularly magnesium oxide, with a water-soluble polymer substance.

現在、食生活の変化、ライフスタイルの変化、ストレス社会により、胃、十二指腸潰瘍になる人が増加している。これらの症状は不定愁訴とも言われこれらの症状より日常生活に支障をきたすこともしばしば見受けられる。また、薬、アルコール、暴飲暴食、コーヒー、香辛料等による急性的な胃潰瘍などもある。 Currently, the number of people who become stomach and duodenal ulcers is increasing due to changes in diet, lifestyle changes, and stress society. These symptoms are said to be indefinite complaints and often cause more trouble in daily life than these symptoms. There are also acute gastric ulcers caused by drugs, alcohol, heavy drinking and eating, coffee and spices.

現在、胃、十二指腸潰瘍を抑える方法としては胃酸を中和させる方法やヒスタミン受容体をブロックする方法等が知られている。一般的には後者のようなヒスタミン受容体を使用することがしばしば見受けられるが、現在でも胃酸の中和作用を期待する上で制酸剤の使用は非常に有意義な医薬品として用いられている。また、酸化マグネシウムは下剤としても使用されることが知られている（非特許文献１）。 Currently, methods for neutralizing stomach and duodenal ulcers include methods for neutralizing gastric acid and methods for blocking histamine receptors. In general, histamine receptors such as the latter are often used, but even today, the use of antacids is used as a very significant pharmaceutical in order to expect a neutralizing action of gastric acid. Magnesium oxide is also known to be used as a laxative (Non-Patent Document 1).

日本薬局方解説書編集委員会「第十四改正日本薬局方解説書」、株式会社廣川書店、２００１年６月ｐ．Ｃ-１３９２―Ｃ-１３９７Japanese Pharmacopoeia Editorial Committee “14th revised Japanese Pharmacopoeia Commentary”, Yodogawa Shoten Co., Ltd. June 2001 p. C-1392-C-1397

しかし、制酸剤はアルカリの金属塩が多く、これらの錠剤を服用すると独特の金属のえぐみを生じることが知られている。また、制酸剤でも特に酸化マグネシウムは口腔内の唾液を吸収し嚥下しにくくなるばかりか、口腔内に付着するため、非常に不快に感じることが知られている。このように不快な感覚をなくすために様々な検討を実施した。 However, antacids have many alkali metal salts, and it is known that when these tablets are taken, unique metal pests are produced. Moreover, it is known that magnesium oxide, particularly antacids, not only absorbs saliva in the oral cavity and makes it difficult to swallow, but also feels very uncomfortable because it adheres to the oral cavity. Various studies were conducted to eliminate such unpleasant sensations.

本発明者らはこれらの問題を解決するにあたり、高分子を用いてコーティングを実施することにより嚥下しやすく口腔内に付着しにくい製剤を得ることができた。更にはこのように有用な製剤が経時的な変化により崩壊遅延を起こさない包装について有意義な形態を確認することができた。 In order to solve these problems, the present inventors have been able to obtain a preparation that is easy to swallow and difficult to adhere to the oral cavity by coating with a polymer. Furthermore, a meaningful form could be confirmed for the packaging in which such a useful preparation did not cause a delay in disintegration due to changes over time.

即ち、本発明は以下の内容をその要旨とするものである。
（１）医薬品有効成分として制酸剤を含有し水溶性高分子物質でフィルムコーティングした嚥下容易な医薬品組成物
（２）制酸剤が酸化マグネシウムである（１）の医薬品組成物
（３）水溶性高分子がヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ゼラチン、アルキル系樹脂である（１）ないし（２）の医薬品組成物
（４）透湿度が4.0g/m・24hr以下である包装容器に包装した（１）ないし（３）の製剤
（５）透湿度が1.0g/m・24hr以下である包装容器に包装した（１）ないし（４）の製剤 That is, the gist of the present invention is as follows.
(1) An easy-to-swallow pharmaceutical composition containing an antacid as a pharmaceutical active ingredient and film-coated with a water-soluble polymer substance (2) The pharmaceutical composition of (1) wherein the antacid is magnesium oxide (3) Water-soluble (1) to (2) pharmaceutical composition (4) moisture permeability is 4.0 g / m · 24 hr, wherein the functional polymer is hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose, methylcellulose, polyvinylpyrrolidone, polyethylene glycol, gelatin, and alkyl resin Formulations (1) to (3) packaged in the following packaging containers (5) Formulations (1) to (4) packaged in packaging containers having a moisture permeability of 1.0 g / m · 24 hr or less

本発明により製造された酸化マグネシウム錠は金属無機塩独特のえぐみを解消し、更に酸化マグネシウム錠独特の口腔内での付着を抑えることができることにより、より服用性が向上した酸化マグネシウム製剤を得ることができる。更に、経時的な崩壊遅延を抑えることもでき、輸送、保存時における品質が保障できることが期待できる。 Magnesium oxide tablets produced according to the present invention eliminate the peculiarities of metal inorganic salts, and further suppress the adhesion in the oral cavity unique to magnesium oxide tablets, thereby obtaining a magnesium oxide preparation with improved dosage. be able to. Furthermore, the decay delay with time can be suppressed, and it can be expected that the quality during transportation and storage can be guaranteed.

本発明に用いることができる酸化マグネシウムは医薬品に用いることができればどのような性質のものでも特段問題にならない。良好に圧縮製剤を得るためにはその粒径は０．１〜２００μm程度が良い。 Magnesium oxide that can be used in the present invention does not cause any particular problem as long as it can be used for pharmaceuticals. In order to obtain a compressed preparation well, the particle size is preferably about 0.1 to 200 μm.

酸化マグネシウムの圧縮製剤を得るためには常法であれば、どのような方法でも特段問題はない。具体的には単発打錠機、ロータリー打錠機などが挙げられる。 There is no particular problem with any method that is a conventional method for obtaining a compressed preparation of magnesium oxide. Specific examples include a single tableting machine and a rotary tableting machine.

このように製造した圧縮製剤にコーティングを施すことにより金属無機塩の独特のえぐみや口腔内での付着等を抑えることができる。 By applying a coating to the compressed preparation thus produced, unique gumminess of the metal inorganic salt and adhesion in the oral cavity can be suppressed.

フィルムコーティング剤としては圧縮成形製剤を均一なフィルムで覆うことができれば特段どのような基材を用いてもよい。具体的にはヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース、メチルセルロース、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳ、メタクリル酸コポリマーＬ、メタクリル酸コポリマーＬＤ、メタクリル酸コポリマーＳ等が挙げられる。また、このような基材を補完するために可塑剤、分散剤、色素等を添加することもできる。可塑剤としては、クエン酸トリエチル、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、トリアセチン、プロピレングリコール、ポリソルベート、モノステアリン酸グリセリン等が挙げられる。また、分散剤としてはタルク、酸化チタン、ステアリン酸マグネシウム等が挙げられる。また、色素としては、酸化チタン、食用の色素等が挙げられる。 As the film coating agent, any substrate can be used as long as the compression-molded preparation can be covered with a uniform film. Specifically, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxyethylcellulose, ethylcellulose, methylcellulose, ethyl acrylate / methyl methacrylate copolymer, aminoalkyl methacrylate copolymer E, aminoalkyl methacrylate copolymer RS, methacrylic acid copolymer L, methacrylic acid copolymer LD, And methacrylic acid copolymer S. In addition, a plasticizer, a dispersant, a pigment and the like can be added to supplement such a substrate. Examples of the plasticizer include triethyl citrate, glycerin, glycerin fatty acid ester, triacetin, propylene glycol, polysorbate, and glyceryl monostearate. Examples of the dispersant include talc, titanium oxide, magnesium stearate and the like. Examples of the dye include titanium oxide and edible dyes.

先に述べたように酸化マグネシウムの圧縮成形製剤は素錠の状態では、金属独特のえぐみ、口腔内への付着等がある。本発明ではこのようなコンプライアンスの悪さを改善するためにコーティングの技術を用いている。しかし、酸化マグネシウムの圧縮成形製剤をそのままの状態で保存すると崩壊遅延を起こす。従って、特殊な包装が必要になる。 As described above, the compression-molded preparation of magnesium oxide has a peculiar taste of metal, adhesion to the oral cavity, and the like in an uncoated tablet state. In the present invention, a coating technique is used to improve such poor compliance. However, if the compression-molded preparation of magnesium oxide is stored as it is, it will cause a disintegration delay. Therefore, special packaging is required.

その特殊な包装は透湿度が4.0g/m2・24hr以下である包装容器に包装することである。更に好ましくは透湿度が1.0g/m2・24hr以下である包装容器で包装することである。このような包装基材としては硝子、アルミ、ポリプロピレン、塩化ビニル、ポリエチレン等が挙げられ、これらの基材の合剤であっても良い。また、形態としてはこれらを用いた袋、瓶、ＰＴＰなどが挙げられる。最も利便性の良い形態としてはＰＴＰが挙げられる。 Its special packaging is to package in a packaging container with a moisture permeability of 4.0g / m2 · 24hr or less. More preferably, packaging is performed with a packaging container having a moisture permeability of 1.0 g / m 2 · 24 hr or less. Examples of such a packaging substrate include glass, aluminum, polypropylene, vinyl chloride, polyethylene and the like, and a mixture of these substrates may be used. Moreover, as a form, the bag, bottle, PTP, etc. using these are mentioned. The most convenient form is PTP.

また、本発明の効果を損なわない程度に製造性を改善するために酸化マグネシウムと従来公知の種々の滑沢剤、可溶化剤、緩衝剤、吸着剤、結合剤、懸濁化剤、抗酸化剤、充填剤、ｐＨ調整剤、賦形剤、分散剤、崩壊剤、崩壊補助剤、防湿剤、防腐剤、溶剤、溶解補助剤、流動化剤等を使用することができる。 In addition, magnesium oxide and various conventionally known lubricants, solubilizers, buffers, adsorbents, binders, suspending agents, antioxidants are used to improve the productivity to such an extent that the effects of the present invention are not impaired. Agents, fillers, pH adjusting agents, excipients, dispersants, disintegrating agents, disintegrating aids, moisture-proofing agents, preservatives, solvents, solubilizing agents, fluidizing agents, and the like can be used.

賦形剤としては、例えば乳糖、精製白糖、結晶セルロース、コーンスターチ、バレイショデンプン、マンニトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール等の糖アルコール、トレハロース、無機塩、デキストラン、デキストリン、ブドウ糖、粉糖等が挙げられる。崩壊剤としては例えば、コーンスターチ、バレイショデンプン等のデンプン類、部分アルファー化デンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルメチルセルロース、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルスターチ等が挙げられる。結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、アラビアゴム、アルファー化デンプン、アルギン酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、寒天、ハチミツ等が挙げられる。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、タルク、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げられる。 Examples of the excipient include lactose, purified sucrose, crystalline cellulose, corn starch, potato starch, sugar alcohols such as mannitol, xylitol, sorbitol, erythritol, trehalose, inorganic salts, dextran, dextrin, glucose, powdered sugar and the like. Examples of disintegrants include starches such as corn starch and potato starch, partially pregelatinized starch, sodium carboxymethyl starch, carmellose, carmellose calcium, croscarmellose sodium, low-substituted hydroxypropyl methylcellulose, crystalline cellulose, hydroxypropyl starch, etc. Is mentioned. Examples of the binder include hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxyethylcellulose, gum arabic, pregelatinized starch, sodium alginate, carboxyvinyl polymer, agar, honey and the like. Examples of the lubricant include magnesium stearate, calcium stearate, stearic acid, talc, and sucrose fatty acid ester.

以下、実施例を挙げ本特許を詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例に何ら制約されるものではない。 Hereinafter, the present patent will be described in detail with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.

比較例１
酸化マグネシウム２９７０ｇ、セオラスＰＨ１０１３７８g、アクチゾル１８０ｇを５０％エタノール水溶液を用いて攪拌造粒機で造粒した。造粒した顆粒２８２２．４ｇにステアリン酸マグネシウムを５７．６ｇ添加し、Ｖ型混合機を用いて混合後、径８ｍｍの杵で１錠４００ｍｇになるように圧縮成形した。 Comparative Example 1
2970 g of magnesium oxide, 378 g of Theolas PH101, and 180 g of actinol were granulated using a 50% ethanol aqueous solution with a stirring granulator. 57.6 g of magnesium stearate was added to 2822.4 g of the granulated granules, mixed using a V-type mixer, and then compressed into a 400 mg tablet with a 8 mm diameter punch.

実施例１
比較例と同様に酸化マグネシウム錠を作成した。この錠剤を用い、表１の組成の溶液を用いてコーティングを実施した。 Example 1
Magnesium oxide tablets were prepared as in the comparative example. Using this tablet, coating was performed using a solution having the composition shown in Table 1.

試験例１
実施例１と比較例１との錠剤を服用して口腔内での付着具合及びえぐみを確認した。その結果を表２に示す。 Test example 1
The tablets of Example 1 and Comparative Example 1 were taken to confirm the degree of adhesion in the oral cavity and the taste. The results are shown in Table 2.

上記の通り、酸化マグネシウム錠にコーティングを実施することによりコンプライアンスが上昇することが確認された。 As described above, it was confirmed that compliance was increased by coating the magnesium oxide tablet.

実施例２
実施例１で製造した錠剤を用い、下記のような包装を用いて包装を実施した。
検体１塩化ビニル製のＰＴＰシート
検体２防湿ＰＴＰシート
検体３包装なし
試験例２
実施例２の試験１〜３について２５℃７５％ＲＨの開放条件下で１ヶ月間放置した。放置した錠剤を第十四改訂日本薬局方に記載されている崩壊試験法を用い、錠剤の崩壊の仕方について確認した。その結果を表３にしめす。 Example 2
Using the tablets produced in Example 1, packaging was performed using the following packaging.
Sample 1 PTP sheet sample 2 made of vinyl chloride Moisture-proof PTP sheet sample 3 No packaging Test Example 2
Tests 1 to 3 of Example 2 were left for 1 month under an open condition of 25 ° C. and 75% RH. The disintegrated tablet was confirmed for the disintegration method using the disintegration test method described in the 14th revised Japanese Pharmacopoeia. The results are shown in Table 3.

このように、酸化マグネシウムのコーティング錠は湿度を遮断する包装容器を用いて包装することにより崩壊遅延を起こさないことが確認された。 Thus, it was confirmed that the magnesium oxide coated tablets do not cause a delay in disintegration by packaging with a packaging container that blocks humidity.

本発明を利用することにより酸化マグネシウム錠の独特のえぐみ、口腔内への付着を抑えつつ、更に崩壊遅延を抑えることができる。 By utilizing the present invention, it is possible to further suppress disintegration delay while suppressing the unique pebbles of magnesium oxide tablets and adhesion to the oral cavity.

Claims

Easy-to-swallow pharmaceutical composition containing an antacid as an active pharmaceutical ingredient and film-coated with a water-soluble polymer substance

The pharmaceutical composition of claim 1 wherein the antacid is magnesium oxide.

The pharmaceutical composition according to claim 1 or 2, wherein the water-soluble polymer is hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose, methylcellulose, polyvinylpyrrolidone, polyethylene glycol, gelatin, or an alkyl resin.

4. The preparation according to claim 1, which is packaged in a packaging container having a moisture permeability of 4.0 g / m 2 · 24 hr or less.

5. The preparation according to claim 1, which is packaged in a packaging container having a moisture permeability of 1.0 g / m 2 · 24 hr or less.