JP2006526641A - 抗−組織因子抗体を用いる腫瘍成長を抑制する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
凝血はフィブリンの生成をもたらす段階的な順次反応である。凝固段階は2つの重複する経路よりなり、それらの両者とも止血に必要である。内因性経路は循環する血液中に存在する蛋白質因子を含んでなるが、外因性経路は組織因子(TF)を必要とし、それは脈管損傷に応答して種々の組織の細胞表面上で発生する(非特許文献1)。血液への露呈時に、TFは不溶性フィブリン塊を生成する活性化段階の潜在的に爆発性である段階を作動させる。TFは抗凝固剤療法の標的として研究されてきた。
TF拮抗物質
種々の抗−TF抗体が既知である。例えば、Carson et al(非特許文献5)は不動化された因子VII上の親和クロマトグラフィーにより精製されたTFを用いるマウスの免疫処理により製造されたハイブリドーマ生成性モノクローナル抗体を開示している。Ruf et al(非特許文献6)はヒトTFに対するネズミモノクローナル抗体の抗凝固能力を同定した。RF上のFVII結合部位を標的とするモノクローナル抗体の能力はTFとの結合に関するFVIIと競合するそれらの能力およびTFが血漿と接触した時に急速に生成するTF/VIIa複合体の生成に依存する。そのような抗体はそれ故、血漿中のTFの比較的ゆっくりした抑制剤であった。1種のモノクローナル抗体であるTF8−5G9はTF/VIIa複合体を抑制可能であり、血漿中で即時の抗凝固効果を与える。この抗体は特許文献1、特許文献2、および特許文献3に開示されている。Ruf et al(上記非特許文献2)は、TF/VIIa複合体を不活性化する機構は、その生成を防止するよりむしろ、インビボでの凝固の妨害のための戦略を与えうることを示唆した。TFと結合する因子VIIを抑制する他の抗体とは対照的に、TF8−5G9は受容体と結合する因子VIIまたは因子VIIaに対するかすかなそして間接的な効果だけを示す。TF8−5G9はナノモル結合定数を有するTFの細胞外領域と結合してTF:F.VIIa:F.X三元開始複合体の生成を遮断する(非特許文献7)。
示している。他のヒトに適応されたまたはヒト抗−TF抗体は非特許文献11、特許文献5、特許文献6および特許文献7に開示されている。
癌におけるTFの役割
組織因子は種々の悪性腫瘍および単離されたヒト腫瘍細胞系統上でも過剰発現され、腫瘍成長および生存におけるある役割を示唆する。TFは正常な血管を内張りする健康な内皮細胞により製造されないが、腫瘍脈管中のこれらの細胞上で発現される。それは、2つの脈管形成、すなわち成長する動物および脈管形成における新血管の生成、正常および悪性腫瘍成体組織における現存動脈からの新毛細血管の発生、においてある役割を演ずるようである。TFの抑制または標的化は従って、直接的にTF介在細胞信号化または他の活性を抑制することによるTF過剰発現性腫瘍細胞の生存に影響しうる有用な抗−腫瘍戦略でありうる。さらに、この方式は間接的に腫瘍内の内皮細胞を発現するTFの成長または機能を抑制することによる抗脈管形成機構により腫瘍成長を防止しうる。
TFおよび脈管形成
脈管形成は新しい毛細血管を発生する工程であり、そして内皮細胞の活性化された増殖から生ずる。新脈管形成は厳しく調整され、そして胚成長、組織再構成、外傷治癒および黄体成長の周期的循環中にのみ起きる(非特許文献12)。
脈管性緑内障におけるような膜の収縮または虹彩が角に引っ張り上げられるブドウ膜炎に伴われる中央網膜静脈閉塞もしくは炎症性沈殿である(非特許文献16)。
本発明は、哺乳動物のおける腫瘍の成長を抑制するための、TFに対して指向された抗体、並びに少なくとも1種のTF蛋白質もしくはその断片に関して特異的な特異化されたその部分または変種を包含するTFの拮抗物質を使用する方法に関する。そのようなTF拮抗物質、例えば抗体はそれらがTFと結合する能力により組織、特に充実性腫瘍の成長に伴われる事象を防止する方法で作用しうる。
図面の簡単な記述
図1は、ヌードマウスの側腹部内に皮下移植されそしてhIgに無関係にCNTO859またはHBSSを1週1回0日目から始まって投与されたヒト乳癌細胞の腫瘍成長速度(容量変化)を示すグラフである。
わす棒グラフである。
発明の詳細な記述
本発明のTF拮抗物質は腫瘍成長の抑制および防止において有用である。種々の形態の充実性原発性腫瘍を包含する多くの病状が本発明の方法におけるTF拮抗物質を用いる処理により改善される。
腫瘍
種々の癌、例えば、頸癌、肛門癌および口腔癌、胃癌、結腸癌、膀胱癌、直腸癌、肝臓癌、膵臓癌、肺癌、乳癌、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌、前立腺癌、睾丸癌、腎臓癌、脳/脳頭蓋癌(例えば、神経膠腫)、頭頸部癌、眼または眼球癌、咽門癌、皮膚黒色腫、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、ユーイング肉腫、カポジ肉腫、基底細胞カリノーマ(carinoma)および鱗状細胞カリノーマ、小細胞肺癌、繊毛癌、横紋筋肉腫、
血管肉腫、血管内皮腫、ヴィルムス腫瘍、神経芽腫、口/咽頭癌、食道癌、咽頭癌、腎臓癌およびリンパ腫をとりわけ包含する良性および悪性腫瘍の両者は本発明の抗−TF抗体を用いて処理することができる。
TF拮抗物質
ここで使用される用語「TF拮抗物質」は、TFの活性を抑制または中和する物質をさす。そのような拮抗物質はこの効果を種々の方法で達成する。TF拮抗物質の1種は、TFの効果を中和するのに充分な親和力および特異性を有するTF蛋白質に結合するであろう。抗体および抗体断片(例えば、F(ab)またはF(ab’)2分子)はこの種類の分子に包含される。それ故、ここで使用される「抗体」は免疫グロブリン分子および免疫グロブリン分子の免疫学的に活性な部分をさす。TF拮抗物質の別の種類は、TF蛋白質、ムテイン、または有機分子、すなわち擬ペプチドであり、それらはTF配位子と結合し、それによりTFの活性またはそれが分子内信号化を引き起こす能力を抑制するであろう。TF拮抗物質は、TF抗−腫瘍活性または抗−脈管形成活性を抑制する物質である限り、これらの種類のいずれであってもよい。TF拮抗物質は、TF抗体、改質されたTF、アンチセンスTFおよびTFの部分ペプチドを包含する。
組成物およびそれらの使用
本発明に従えば腫瘍成長を抑制するために中和用の抗−TFモノクローナル抗体を使用することができる。処置しようとする個体はいずれの哺乳動物であってもよく、そして好ましくはそのような処置を必要とするヒト患者である。モノクローナル抗体の投与量はその使用目的および投与方法に応じて変動するであろう。
しくは経皮投与、経口投与、局部投与、または間隙性もしくは相互作用性投与を包含する。
TF拮抗物質との組み合わせ
この方法は、本発明のTF拮抗物質を抗−腫瘍効果またはインビボ脈管形成を抑制する化学療法剤を包含するがそれに限定されない別の機構を有する1種もしくはそれ以上の他の剤と組み合わせることができる。
トリックスに対する腫瘍細胞接触、2)マトリックスの蛋白質分解溶解、および3)溶解したバリアー内の細胞の移動により起きる。この方法は繰り返し行うことができ、そして元の腫瘍から離れた部位における転移をもたらしうる。αvβ3インテグリンは腫瘍細胞侵襲並びに脈管形成においてある役割を演ずることが示された。
略語
ATCC−アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション(American Type Culture Collection)
CO2−二酸化炭素
DMEM−ダルベッコ改質イーグル培地
EDTA−エチレンジアミン四酢酸
FBS−胎牛血清
FVIIa−因子VIIa(活性化されたFVII)
FX−因子X(不活性)
FXa−因子Xa(活性化されたFX)
hIg−ヒトIg
LNN−2mM L−グルタミン、1mM ピルビン酸ナトリウム、1mM 非必須AAs
PBS−燐酸塩緩衝食塩水
SQ−皮下
IV−静脈内
IP−腹腔内
TF−組織因子
本発明を一般的に記載してきたが、本発明の態様は以下の実施例でさらに開示される。
乳癌異種移植片における腫瘍成長の抑制
この実施例は、抗−組織因子IgG抗体がヌードマウスに移植されたMDA−MB−231乳癌異種移植片の腫瘍成長を抑制する能力を示す。
材料および方法 (50匹の)チャールス・リバー・ラボラトリーズ(Charles River Laboratories)からの生後4−6週間の雌ヌードマウス(Cr
l:NU/NU−CD1)を入手しそして実験前10−14日間にわたり気候順化させた。マウスをセントコル・インコーポレーテッド(Centocor,Inc.)における動物施設内に研究動物の管理および使用に関する国立衛生機関指針に従い維持した。
cage)領域の右側に皮下移植した。0日目に、群1、2、および3内の全ての動物は10mL/kgの試験製品またはHBSS(表1)の腹腔内注射を受けた。群4および5内の動物は14日目または100mm3の平均腫瘍寸法において10mL/kgの試験製品の腹腔内注射を受けた。最初の腹腔内注射後に、全ての動物は80日目まで腹腔内服用量(5mL/kg)の試験製品または対照を毎週受ける。
実施例2
正常位異種移植片モデルにおけるヒト乳癌に対する抗−TF抗体の効果
この実施例では、SCID/ベージュマウスの乳房脂肪パッド内に注射されたヒト乳癌細胞系統MDAMB231を用いる正常位腫瘍成長モデルを使用してCNTO859の抗−腫瘍効果を試験した。さらに、抗−組織因子抗体の構造に対する変数:ヒト種同定CNTO859(IgG4)およびCNTO860(IgG1);並びにCNTO859ala/alaと表示されるFcR結合領域CNTO859の変更、の影響を比較した。
CUC処方番号の標識が付けられたケージカードがケージに固定された。全ての動物試験はペンシルバニア州、ラドノルのセントコル・インコーポレーテッドにおいて動物試験場で研究室動物の管理および使用に関する国立衛生機関指針に従い行われた。
solution)中で固定された。原発性腫瘍が病歴分析用に切除され、重量測定されそして次にBZT溶液中で固定された。
び進行の非常に有効な抑制剤であることを示す。賦形剤対照またはIg対照と比べて、CNTO859は腫瘍成長を95%(p=0.0039およびp=0.0126、両側パラメーターt試験、n=8)そして腫瘍出現を87.5%(PBSに対してp=0.0017および対照ヒトIgに対してp=0.0086、両側パラメーターt試験、n=8)減少させた。
実施例3
膵臓腺癌異種移植片における腫瘍成長の抑制
この実施例では、我々はSCIDマウスの側腹部で成長した膵臓腺癌細胞系統BxPC−3の成長抑制に対する抗−組織因子抗体の効果を示す。CNTO859を、20mg/kgの最初の充填服用量後に1週1回10mg/kgで投与した。CNTO859を用いる療法が腫瘍移植から1日後に開始された群では、BxPC−3腫瘍の成長は46.9%抑制された(p<0.001)。処置が50−100mm3の平均腫瘍容量で開始された群では、腫瘍は穏やかに抑制されたが統計学的有意性は得られなかった(p=0.628
0)。
実施例4
マトリゲル脈管形成モデルにおけるPANC−1膵臓腺癌により誘発される脈管形成の抑
制
この実施例では、我々はマトリゲル脈管形成モデルにおけるPANC−1膵臓腺癌により誘発される脈管形成の抑制における抗−ネズミ組織因子抗体の効果を示す。ネズミ組織因子に対する抗体は全長mIgG2a抗体に転化されたヒト抗体配列のファージライブラリーの指定された選択を用いて得られた。PHD126およびPHD127と表示されるヒト抗−マウスTF抗体は両者ともマウス組織因子の活性をCNTO859およびその同族体のものと同じ機構により抑制する。具体的には、PHD126およびPHD127はFXの競合抑制剤であり、そしてTF、因子VIIaおよび酵素的に活性な因子Xaにより形成される三元複合体の生成を抑制する。両方の抗体はネズミTFにより促進される凝固を抑制しそしてネズミTFに関してヒトTFより選択的である。
/マトリゲル移植後1および5日目に注射した。
Claims (18)
- 処置を必要とする哺乳動物に組織因子拮抗物質を該哺乳動物における脈管化された組織の増加を抑制するのに有効な量で投与することを含んでなる、脈管化された組織における増加により特徴づけられる哺乳動物における疾患の処置方法。
- 疾患が癌、網膜症、黄斑変性、慢性関節リウマチおよび乾癬よりなる群から選択される請求項1の方法。
- 処置を必要とする哺乳動物に組織因子拮抗物質を該哺乳動物における腫瘍の成長を抑制するのに有効な量で投与することを含んでなる、処置を必要とする哺乳動物における腫瘍の成長の抑制方法。
- 組織因子拮抗物質が組織因子モノクローナル抗体またはその断片である請求項3の方法。
- 抗体断片がFab、Fab’もしくはF(ab’)2断片またはその誘導体である請求項4に記載の方法。
- 抗体またはその断片が血漿中の組織因子である因子VIIa:因子X複合体の生成を防止する請求項4に記載の方法。
- モノクローナル抗体または断片がヒト組織因子と結合するためのモノクローナル抗体TF8−5G9と競合する請求項4に記載の方法。
- モノクローナル抗体が静脈内投与される請求項4に記載の方法。
- モノクローナル抗体が0.05mg/kg〜12.0mg/kgの体重の量で投与される請求項4に記載の方法。
- モノクローナル抗体が巨丸剤服用量で投与され、引き続き該抗体の注入が行われる請求項4に記載の方法。
- 哺乳動物がヒト患者である請求項1または3に記載の方法。
- 腫瘍が乳癌または膵臓癌である請求項3の方法。
- 抗体が第二の抗脈管形成剤と組み合わせて投与される請求項1〜12のいずれかの方法。
- 第二の抗脈管形成剤がアルファVを含有する付着分子と特異的に結合しうるMabである請求項13の方法。
- 第二の抗脈管形成剤が脈管形成をもたらす細胞信号化経路に関係する他の標的に結合しうるかまたはそれを機能的に遮断しうるMabである請求項13の方法。
- 抗体が抗体療法、放射線療法、化学療法剤、プロテオソーム阻害剤、またはファルネシルトランスフェラーゼ剤と組み合わせて投与される請求項3〜12のいずれかの方法。
- 癌、網膜症、黄斑変性、慢性関節リウマチまたは乾癬の処置のための脈管形成−抑制量の組織因子拮抗物質を含んでなる薬品の製造における組織因子拮抗物質の使用。
- 腫瘍の処置のための腫瘍成長を抑制するのに有効な量の組織因子拮抗物質を含んでなる薬品の製造における組織因子拮抗物質の使用。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013533247A (ja) * | 2010-07-06 | 2013-08-22 | ガニメド ファーマシューティカルズ アーゲー | インビボで標的指向抗体を用いるがん療法 |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9708410B2 (en) | 2003-05-30 | 2017-07-18 | Janssen Biotech, Inc. | Anti-tissue factor antibodies and compositions |
MXPA06011952A (es) * | 2004-04-16 | 2007-01-16 | Scripps Research Inst | Metodo para modulacion de vascularizacion. |
EP1937313A4 (en) * | 2005-08-31 | 2010-03-24 | Centocor Ortho Biotech Inc | HOST CELL LINES USEFUL IN THE PRODUCTION OF A CONSTANT ANTIBODY REGION HAVING IMPROVED FUNCTIONING FUNCTION |
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EP3281956A3 (en) | 2010-06-15 | 2018-04-18 | Genmab A/S | Human antibody drug conjugates against tissue factor |
EP3421496A1 (en) | 2011-05-13 | 2019-01-02 | Ganymed Pharmaceuticals GmbH | Antibodies for treatment of cancer expressing claudin 6 |
CN104056267A (zh) * | 2013-03-18 | 2014-09-24 | 苏州纳诺康生物技术有限公司 | 用组织因子抗体提高乳腺癌内分泌药物治疗效果的方法 |
WO2015014376A1 (en) | 2013-07-31 | 2015-02-05 | Biontech Ag | Diagnosis and therapy of cancer involving cancer stem cells |
JPWO2021200131A1 (ja) * | 2020-03-30 | 2021-10-07 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1994005328A1 (en) * | 1992-08-28 | 1994-03-17 | The Scripps Research Institute | Inhibition of tumor metastasis via neutralization of tissue factor function |
WO2001070984A2 (en) * | 2000-03-16 | 2001-09-27 | Genentech, Inc. | Anti-tissue factor antibodies with enhanced anticoagulant potency |
WO2003029295A1 (en) * | 2001-10-02 | 2003-04-10 | Novo Nordisk A/S | Human tissue factor antibodies |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5589173A (en) * | 1986-11-04 | 1996-12-31 | Genentech, Inc. | Method and therapeutic compositions for the treatment of myocardial infarction |
US5223427A (en) * | 1987-03-31 | 1993-06-29 | The Scripps Research Institute | Hybridomas producing monoclonal antibodies reactive with human tissue-factor glycoprotein heavy chain |
US6036955A (en) * | 1992-03-05 | 2000-03-14 | The Scripps Research Institute | Kits and methods for the specific coagulation of vasculature |
WO1994028017A1 (en) * | 1993-06-01 | 1994-12-08 | The Scripps Research Institute | Human mutant tissue factor compositions useful as tissue factor antagonists |
US5753230A (en) * | 1994-03-18 | 1998-05-19 | The Scripps Research Institute | Methods and compositions useful for inhibition of angiogenesis |
CA2223491C (en) * | 1995-06-07 | 2010-08-10 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Cdr-grafted anti-tissue factor antibodies and methods of use thereof |
US5986065A (en) * | 1997-03-10 | 1999-11-16 | Sunol Molecular Corporation | Antibodies for inhibiting blood coagulation and methods of use thereof |
AU752730B2 (en) * | 1998-04-03 | 2002-09-26 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Humanized antibody against human tissue factor (TF) and process for constructing humanized antibody |
US6703494B2 (en) * | 2000-03-16 | 2004-03-09 | Genentech, Inc. | Anti-tissue factor antibodies with enhanced anticoagulant potency |
TWI338009B (en) * | 2001-10-29 | 2011-03-01 | Genentech Inc | Antibodies for inhibiting blood coagulation and methods of use thereof |
WO2004039842A2 (en) * | 2002-10-31 | 2004-05-13 | Novo Nordisk A/S | Humanized tissue factor antibodies |
US7425328B2 (en) * | 2003-04-22 | 2008-09-16 | Purdue Pharma L.P. | Tissue factor antibodies and uses thereof |
-
2004
- 2004-05-27 BR BRPI0410875-2A patent/BRPI0410875A/pt not_active Application Discontinuation
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-
2005
- 2005-12-29 NO NO20056216A patent/NO20056216L/no not_active Application Discontinuation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1994005328A1 (en) * | 1992-08-28 | 1994-03-17 | The Scripps Research Institute | Inhibition of tumor metastasis via neutralization of tissue factor function |
WO2001070984A2 (en) * | 2000-03-16 | 2001-09-27 | Genentech, Inc. | Anti-tissue factor antibodies with enhanced anticoagulant potency |
WO2003029295A1 (en) * | 2001-10-02 | 2003-04-10 | Novo Nordisk A/S | Human tissue factor antibodies |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013533247A (ja) * | 2010-07-06 | 2013-08-22 | ガニメド ファーマシューティカルズ アーゲー | インビボで標的指向抗体を用いるがん療法 |
JP2017043609A (ja) * | 2010-07-06 | 2017-03-02 | ガニメド ファーマシューティカルズ アーゲー | インビボで標的指向抗体を用いるがん療法 |
US9902778B2 (en) | 2010-07-06 | 2018-02-27 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Cancer therapy using CLDN6 target-directed antibodies in vivo |
US10844133B2 (en) | 2010-07-06 | 2020-11-24 | Ganymed Pharmaceuticals Gmbh | Cancer therapy using CLDN6 target-directed antibodies in vivo |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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WO2004110363A3 (en) | 2006-05-11 |
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