JP2006511483A - 2’’オキソ−ボルウスカリンおよびその誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
第1態様では、本発明は、式Iの化合物またはその医薬的に受容可能な塩に関する。
R1は、水素、アルキル(alkyl)、アルケニル(alkenyl)、アルキニル(alkynyl)、アルキルオキシ(alkyloxy)、アルキルオキシアルキル(alkyloxyalkyl)、アルキルチオアルキル(alkylthioalkyl)、アルキルオキシカルボニル(alkyloxycarbonyl)、アルキルチオカルボニル(alkylthiocarbonyl)、アルカノイル(alkanoyl)、シクロアルキルアルキル(cycloalkylalkyl)、シクロアルキルカルボニル(cycloalkylcarbonyl)、シクロアルキルアルカノイル(cycloalkylalkanoyl)、シクロアルキルチオカルボニル(cycloalkylthiocarbonyl)、シクロアルキルアルコキシカルボニル(cycloalkylalkoxycarbonyl)、シクロアルキルアルコキシチオカルボニル(cycloalkylalkoxythiocarbonyl)、シクロアルキルチオアルキル(cycloalkylthioalkyl)、アルキルカルボニルオキシアルキル(alkylcarbonyloxyalkyl)、アリールカルボニルオキシアルキル(arylcarbonyloxyalkyl)、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル(cycloalkylcarbonyloxyalkyl)、シリルオキシアルキル(silyloxyalkyl)、アラルキル(aralkyl)、アリールアルケニル(arylalkenyl)、アリールカルボニル(arylcarbonyl)、アリールオキシカルボニル(aryloxycarbonyl)、アリールチオカルボニル(arylthiocarbonyl)、アラルコキシカルボニル(aralkoxycarbonyl)、アリールアルキルチオカルボニル(arylalkylthiocarbonyl)、アリールオキシアルキル(aryloxyalkyl)、アリールチオアルキル(arylthioalkyl)、ハロアルキル(haloalkyl)、ヒドロキシアルキル(hydroxyalkyl)、アラルカノイル(aralkanoyl)、アロイル(aroyl)、アリールオキシカルボニルアルキル(aryloxycarbonylalkyl)、アリールオキシアルカノイル(aryloxyalkanoyl)、カルボキシル(carboxyl)、ホルミル(formyl)、アルケニルカルボニル(alkenylcarbonyl)、アルキニルカルボニル(alkynylcarbonyl)、Het1、Het1アルキル、Het1オキシアルキル(oxyalkyl)、Het1アリール(aryl)、Het1アラルキル、Het1シクロアルキル(cycloalkyl)、Het1カルボニル(carbonyl)、Het1アルコキシカルボニル(alkoxycarbonyl)、Het1アルキルチオカルボニル(alkylthiocarbonyl)、Het1オキシカルボニル(oxycarbonyl)、Het1チオカルボニル(thiocarbonyl)、Het1アルカノイル(alkanoyl)、Het1アラルカノイル(aralkanoyl)、Het1アリールオキシアルキル(aryloxyalkyl)、Het1アルキルオキシアルキル(alkyloxyalkyl)、Het1アリールチオアルキル(arylthioalkyl)、Het1アリールオキシカルボニル(aryloxycarbonyl)、Het1アラルコキシカルボニル(aralkoxycarbonyl)、Het1アロイル(aroyl)、Het1オキシアルキルカルボニル(oxyalkylcarbonyl)、Het1アルキルオキシアルキルカルボニル(alkyloxyalkylcarbonyl)、Het1アリールオキシアルキルカルボニル(aryloxyalkylcarbonyl)、Het1カルボニルオキシアルキル(carbonyloxyalkyl)、Het1アルキルカルボニルオキシアルキル(alkylcarbonyloxyalkyl)、Het1アラルキルカルボニルオキシアルキル(aralkylcarbonyloxyalkyl)、Het2アルキル;Het2オキシアルキル(oxyalkyl)、Het2アルキルオキシアルキル(alkyloxyalkyl)、Het2アラルキル、Het2カルボニル(carbonyl)、Het2オキシカルボニル(oxycarbonyl)、Het2チオカルボニル(thiocarbonyl)、Het2アルカノイル(alkanoyl)、Het2アルキルチオカルボニル(alkylthiocarbonyl)、Het2アルコキシカルボニル(alkoxycarbonyl)、Het2アラルカノイル(aralkanoyl)、Het2アラルコキシカルボニル(aralkoxycarbonyl)、Het2アリールオキシカルボニル(aryloxycarbonyl)、Het2アロイル(aroyl)、Het2アリールオキシアルキル(aryloxyalkyl)、Het2アリールチオアルキル(arylthioalkyl)、Het2オキシアルキルカルボニル(oxyalkylcarbonyl)、Het2アルキルオキシアルキルカルボニル(alkyloxyalkylcarbonyl)、Het2アリールオキシアルキルカルボニル(aryloxyalkylcarbonyl)、Het2カルボニルオキシアルキル(carbonyloxyalkyl)、Het2アルキルカルボニルオキシアルキル(alkylcarbonyloxyalkyl)、Het2アラルキルカルボニルオキシアルキル(aralkylcarbonyloxyalkyl)、シアノ(cyano)、アミノカルボニル(aminocarbonyl)、アミノアルカノイル(aminoalkanoyl)、アミノアルキル(aminoalkyl)、CR6=NR7またはCR6=N(OR7)を含む群から選択され、ここで、R6およびR7は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシル(hydroxyl)、アルキル(alkyl)、アリール(aryl)、Het1、Het1アルキル、Het1アリール、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル(aminoalkyl)、アミノアリール(aminoaryl)、アルキルカルボニルアミノ(alkylcarbonylamino)、アリールカルボニルアミノ(arylcarbonylamino)、アルキルチオカルボニルアミノ(alkylthiocarbonylamino)、およびアリールチオカルボニルアミノ(arylthiocarbonylamino)を含む群から選択され;
式中、R4は、水素、オキソ、式Iの窒素含有複素環上のN原子とC炭素原子間の二重結合によって置き換えられ;ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカンジイル(alkanediyl)、アルキルオキシ、アルキルチオ(alklylthio)、アルキルアミノ(alkylamino)、アルキルオキシアルキル(alkyloxyalkyl)、アリールカルボニルアルキル(arylcarbonylalkyl)、アルキルカルボニルアルキル(alkylcarbonylalkyl)、アルカノイル(alkanoyl)、シクロアルキルカルボニルアルキル(cycloalkylcarbonylalkyl)、シクロアルキル(cycloalkyl)、シクロアルキルオキシ(cycloalkyloxy)、シクロアルキルチオ(cycloalkylthio)、シクロアルキルアミノ(cycloalkylamino)、シクロアルキルアルキル(cycloalkylalkyl)、シクロアルキルアルカノイル(cycloalkylalkanoyl)、アリール、アラルキル、アリールアルケニル(arylalkenyl)、アリールカルボニルオキシ(arylcarbonyloxy)、アリールオキシカルボニルオキシ(aryloxycarbonyloxy)、アラルコキシカルボニルオキシ(aralkoxycarbonyloxy)、アリールオキシアルキル(aryloxyalkyl)、ハロアルキルオキシ、ハロアルキルチオ(haloalkylthio)、ハロアルキルアミノ(haloalkylamino)、ヒドロキシアルキル(hydroxyalkyl)、アラルカノイル(aralkanoyl)、アリールオキシカルボニルアルキル(aryloxycarbonylalkyl)、アリールオキシアルカノイル(aryloxyalkanoyl)、Het1、Het1アルキル、Het1オキシ、Het1オキシアルキル(oxyalkyl)、Het1アリール、Het1アラルキル、Het1シクロアルキル(cycloalkyl)、Het1アリールオキシアルキル(aryloxyalkyl)、Het1アロイル(aroyl)、Het2、Het2オキシ、Het2アルキル;Het2オキシアルキル(oxyalkyl)、Het2アラルキル、Het2シクロアルキル(cycloalkyl)、Het2アリール、Het2アルカノイル(alkanoyl)、Het2アラルカノイル(aralkanoyl)、Het2アロイル(aroyl)、Het2アリールオキシアルキル(aryloxyalkyl)、アミノカルボニル(aminocarbonyl)、アミノアルカノイル(aminoalkanoyl)、アミノアルキル(aminoalkyl)を含む群から選択され、任意に、アルキル、アラルキル、アリール、Het1、Het2、シクロアルキル(cycloalkyl)、アルキルオキシカルボニル(alkyloxycarbonyl)、カルボキシル(carboxyl)、アミノカルボニル(aminocarbonyl)、モノまたはジ(アルキル)アミノカルボニル(aminocarbonyl)、アミノスルホニル(aminosulfonyl)、アルキルS(=O)t(alkylS(=O)t)、ヒドロキシ、シアノ(cyano)、ハロゲン、または任意に1置換または2置換されているアミノを含む群からそれぞれ独立に選択した1個または複数の置換基によって置換されておりここでその置換基は、それぞれ独立に、アルキル、アリール、アラルキル、アリールオキシ(aryloxy)、アリールアミノ(arylamino)、アリールチオ(arylthio)、アリールオキシアルキル(aryloxyalkyl)、アリールアミノアルキル(arylaminoalkyl)、アラルコキシ(aralkoxy)、アルキルチオ(alkylthio)、アルコキシ(alkoxy)、アリールオキシアルコキシ(aryloxyalkoxy)、アイルアミノアルコキシ(aylaminoalkoxy)、アラルキルアミノ(aralkylamino)、アリールオキシアルキルアミノ(aryloxyalkylamino)、アリールアミノアルキルアミノ(arylaminoalkylamino)、アリールチオアルコキシ(arylthioalkoxy)、アリールチオアルキルアミノ(arylthioalkylamino)、アラルキルチオ(aralkylthio)、アリールオキシアルキルチオ(aryloxyalkylthio)、アリールアミノアルキルチオ(arylaminoalkylthio)、アリールチオアルキルチオ(arylthioalkylthio)、アルキルアミノ(alkylamino)、シクロアルキル(cycloalkyl)、シクロアルキルアルキル(cycloalkylalkyl)、Het1、Het2、Het1アルキル、Het2アルキル、Het1アミノ、Het2アミノ、Het1アルキルアミノ、Het2アルキルアミノ、Het1チオ、Het2チオ、Het1アルキルチオ、Het2アルキルチオ、Het1オキシおよびHet2オキシ、OR11、SR11、SO2NR11R12、SO2N(OH)R11、CN、CR11=NR12、S(O)R11、SO2R11、CR11=N(OR12)、N3、NO2、NR11R12、N(OH)R11、C(O)R11、C(S)R11、CO2R11、C(O)SR11、C(O)NR11R12、C(S)NR11R12、C(O)N(OH)R12、C(S)N(OH)R11、NR11C(O)R12、NR11C(S)R12、N(OH)C(O)R12、N(OH)C(S)R11、NR11CO2R12、NR11C(O)NR12R13、およびNR11C(S)NR12R13、N(OH)CO2R11、NR11C(O)SR12、N(OH)C(O)NR11R12、N(OH)C(S)NR11R12、NR11C(O)N(OH)R12、NR11C(S)N(OH)R12、NR11SO2R12、NHSO2NR11R12、NR11SO2NHR12、P(O)(OR11)(OR12)を含む群から選択され、tは1〜2の整数であり、R11、R12、およびR13は、それぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルを含む群から選択され;かつ
ここでR6およびR7は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシル、アルキル、アリール、Het1、Het1アルキル、Het1アリール、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアリール、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、およびアリールチオカルボニルアミノを含む群から選択され;
tは1〜2の整数であり、かつR8、R9、およびR10は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシル、アルキル、アリール、Het1、Het1アルキル、Het1アリール、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアリール、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、およびアリールチオカルボニルアミノを含む群から選択され、
式中、R4はオキソであり、かつR5は水素またはアルキルである化合物に関する。
図1は、6種のヒト癌細胞系に働く化合物ウスカリンの抗腫瘍活性を示す。
図2〜8は、6種のヒト癌細胞系に働く本発明による種々の化合物の抗腫瘍活性を示す。図2は、2''オキソ-ボルウスカリンの活性を示す。図3,4,5,6,7および8は、化合物B,C,D,E,HおよびIの活性をそれぞれ示す。
図9は、6種のヒト癌細胞系に働くウスカリンと2''オキソ-ボルウスカリンの細胞障害活性を比較する。図10は、6種のヒト癌細胞系に働くウスカリン、2''オキソ-ボルウスカリン、および化合物B,C,D,E,H,およびIの細胞障害活性を比較する。
図11および12は、Hs683ヒト癌細胞の細胞周期動態に働く化合物ウスカリンおよび2''オキソ-ボルウスカリンの作用を、それぞれ示す。図13および14は、J82ヒト癌細胞に細胞周期動態に働く化合物ウスカリンおよび2''オキソ-ボルウスカリンの作用を、それぞれ示す。図15および16は、HCT-15ヒト癌細胞に細胞周期動態に働く化合物ウスカリンおよび2''オキソ-ボルウスカリンの作用を、それぞれ示す。
図17〜22は、種々のモデルの腫瘍マウスに働く化合物Bの抗腫瘍作用を示す。図17は、MCF-7-TD5腫瘍マウスの腫瘍寸法に働く、異なる濃度での化合物Bの抗腫瘍作用を示す。図18は、MCF-7-TD5腫瘍マウスの体重に働く化合物Bの作用を示す。図19は、C32腫瘍マウスの腫瘍寸法に働く、異なる濃度での化合物Bの作用を示す。図20は、C32腫瘍マウスの体重に働く化合物Bの作用を示す。図21は、化合物Bで処置後の、A549腫瘍マウスの死亡率を示す。図22は、A549腫瘍マウスの体重に働く化合物Bの作用を示す。
第一の実施形態では、本発明は、式Iの化合物またはその医薬的に受容可能な塩またはそのエステルを提供する。
R1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルオキシカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルカノイル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルカノイル、シクロアルキルチオカルボニル、シクロアルキルアルコキシカルボニル、シクロアルキルアルコキシチオカルボニル、シクロアルキルチオアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アリールカルボニルオキシアルキル、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル、シリルオキシアルキル、アラルキル、アリールアルケニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールチオカルボニル、アラルコキシカルボニル、アリールアルキルチオカルボニル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アラルカノイル、アロイル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールオキシアルカノイル、カルボキシル、ホルミル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、Het1、Het1アルキル、Het1オキシアルキル、Het1アリール、Het1アラルキル、Het1シクロアルキル、Het1カルボニル、Het1アルコキシカルボニル、Het1アルキルチオカルボニル、Het1オキシカルボニル、Het1チオカルボニル、Het1アルカノイル、Het1アラルカノイル、Het1アリールオキシアルキル、Het1アルキルオキシアルキル、Het1アリールチオアルキル、Het1アリールオキシカルボニル、Het1アラルコキシカルボニル、Het1アロイル、Het1オキシアルキルカルボニル、Het1アルキルオキシアルキルカルボニル、Het1アリールオキシアルキルカルボニル、Het1カルボニルオキシアルキル、Het1アルキルカルボニルオキシアルキル、Het1アラルキルカルボニルオキシアルキル、Het2アルキル;Het2オキシアルキル、Het2アルキルオキシアルキル、Het2アラルキル、Het2カルボニル、Het2オキシカルボニル、Het2チオカルボニル、Het2アルカノイル、Het2アルキルチオカルボニル、Het2アルコキシカルボニル、Het2アラルカノイル、Het2アラルコキシカルボニル、Het2アリールオキシカルボニル、Het2アロイル、Het2アリールオキシアルキル、Het2アリールチオアルキル、Het2オキシアルキルカルボニル、Het2アルキルオキシアルキルカルボニル、Het2アリールオキシアルキルカルボニル、Het2カルボニルオキシアルキル、Het2アルキルカルボニルオキシアルキル、Het2アラルキルカルボニルオキシアルキル、シアノ、アミノカルボニル、アミノアルカノイル、アミノアルキル、CR6=NR7またはCR6=N(OR7)を含む群から選択され、ここで、R6およびR7は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシル、アルキル、アリール、Het1、Het1アルキル、Het1アリール、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアリール、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、およびアリールチオカルボニルアミノを含む群から選択され;
tは1〜2の整数であり、かつR8、R9、およびR10は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシル、アルキル、アリール、Het1、Het1アルキル、Het1アリール、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアリール、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、およびアリールチオカルボニルアミノを含む群から選択され;
式中、R5は、水素、オキソ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカンジイル、アルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アリールカルボニルアルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルカノイル、シクロアルキルカルボニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルカノイル、アリール、アラルキル、アリールアルケニル、アリールカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アラルカノイル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールオキシアルカノイル、Het1、Het1アルキル、Het1オキシ、Het1オキシアルキル、Het1アリール、Het1アラルキル、Het1シクロアルキル、Het1アリールオキシアルキル、Het1アロイル、Het2、Het2オキシ、Het2アルキル;Het2オキシアルキル、Het2アラルキル、Het2シクロアルキル、Het2アリール、Het2アルカノイル、Het2アラルカノイル、Het2アロイル、Het2アリールオキシアルキル、アミノカルボニル、アミノアルカノイル、アミノアルキルを含む群から選択され、任意に、アルキル、アラルキル、アリール、Het1、Het2、シクロアルキル、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニル、モノまたはジ(アルキル)アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルS(=O)t(alkylS(=O)t)、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、または任意に1置換または2置換されているアミノを含む群からそれぞれ独立に選択した1個または複数の置換基によって置換され、ここでその置換基は、それぞれ独立に、アルキル、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アリールオキシアルキル、アリールアミノアルキル、アラルコキシ、アルキルチオ、アルコキシ、アリールオキシアルコキシ、アイルアミノアルコキシ、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキルアミノ、アリールアミノアルキルアミノ、アリールチオアルコキシ、アリールチオアルキルアミノ、アラルキルチオ、アリールオキシアルキルチオ、アリールアミノアルキルチオ、アリールチオアルキルチオ、アルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、Het1、Het2、Het1アルキル、Het2アルキル、Het1アミノ、Het2アミノ、Het1アルキルアミノ、Het2アルキルアミノ、Het1チオ、Het2チオ、Het1アルキルチオ、Het2アルキルチオ、Het1オキシおよびHet2オキシ、OR11、SR11、SO2NR11R12、SO2N(OH)R11、CN、CR11=NR12、S(O)R11、SO2R11、CR11=N(OR12)、N3、NO2、NR11R12、N(OH)R11、C(O)R11、C(S)R11、CO2R11、C(O)SR11、C(O)NR11R12、C(S)NR11R12、C(O)N(OH)R12、C(S)N(OH)R11、NR11C(O)R12、NR11C(S)R12、N(OH)C(O)R12、N(OH)C(S)R11、NR11CO2R12、NR11C(O)NR12R13、およびNR11C(S)NR12R13、N(OH)CO2R11、NR11C(O)SR12、N(OH)C(O)NR11R12、N(OH)C(S)NR11R12、NR11C(O)N(OH)R12、NR11C(S)N(OH)R12、NR11SO2R12、NHSO2NR11R12、NR11SO2NHR12、P(O)(OR11)(OR12)を含む群から選択され、tは1〜2の整数であり、R11、R12、およびR13は、それぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルを含む群から選択される。
式中、R2およびR3は、それぞれ独立に、ヒドロキシル、アルキルオキシ、アルキルシリルオキシ、アリールシリルオキシ、アルキルオキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシシクロアルキルアルキルオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、シリルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ハロアルキルオキシ、ヒドロキシアルキルオキシ、アラルカノイルオキシ、アロイルオキシ、アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、ホルミルオキシ、Het1アルキルオキシ、Het1オキシ、Het1オキシアルキルオキシ、Het1アリールオキシ、Het1アラルキルオキシ、Het1シクロアルキルオキシ、Het1カルボニルオキシ、Het1オキシカルボニルオキシ、Het1アルカノイルオキシ、Het1アラルカノイルオキシ、Het1アリールオキシアルキルオキシ、Het1アロイル、Het2オキシ、Het2アルキルオキシ;Het2オキシアルキルオキシ、Het2アラルキルオキシ、Het2シクロアルキルオキシ、Het2アルカノイルオキシ、Het2アラルカノイルオキシ、Het2カルボニルオキシル、Het2アリールオキシ、Het2アリールオキシアルキルオキシを含む群から選択され、
tは1〜2の整数であり、かつR8、R9、およびR10は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシル、アルキル、アリール、Het1、Het1アルキル、Het1アリール、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアリール、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、およびアリールチオカルボニルアミノを含む群から選択され、
式中、R4はオキソであり、かつR5は水素またはアルキルである化合物に関する。
式中、R2およびR3は、それぞれ独立に、ヒドロキシル、アルキルオキシ、アルキルオキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシシクロアルキルアルキルオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、シリルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、ホルミルオキシ、Het1アルキルオキシ、Het1オキシ、Het1オキシアルキルオキシ、Het1アリールオキシ、Het1アラルキルオキシ、Het1シクロアルキルオキシ、Het1カルボニルオキシ、Het1アルカノイルオキシ、Het1アラルカノイルオキシ、Het1アリールオキシアルキルオキシ、Het2オキシ、Het2アルキルオキシ;Het2オキシアルキルオキシ、Het2アラルキルオキシ、Het2シクロアルキルオキシ、Het2アルカノイルオキシ、Het2アラルカノイルオキシ、Het2カルボニルオキシル、Het2アリールオキシ、Het2アリールオキシアルキルオキシを含む群から選択され、
その場合、R1、R2、およびR3は、任意に、請求項1に示した群からそれぞれ独立に選択した1個または複数の置換基によって置換され;
式中、R4は、オキソ、ヒドロキシアルキル、アルキル、アルケニル、アルキルカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキルを含む群から選択され、かつR5は水素、オキソ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキル、アルケニル、アルキルカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキルである化合物に関する。
式中、R2およびR3は、それぞれ独立に、ヒドロキシル、アルキルオキシ、アルキルオキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシシクロアルキルアルキルオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、シリルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、ホルミルオキシ、Het1アルキルオキシ、Het1オキシ、Het1オキシアルキルオキシ、Het1アリールオキシ、Het1アラルキルオキシ、Het1シクロアルキルオキシ、Het1カルボニルオキシ、Het1アルカノイルオキシ、Het1アラルカノイルオキシ、Het1アリールオキシアルキルオキシ、Het2オキシ、Het2アルキルオキシ;Het2オキシアルキルオキシ、Het2アラルキルオキシ、Het2シクロアルキルオキシ、Het2アルカノイルオキシ、Het2アラルカノイルオキシ、Het2カルボニルオキシル、Het2アリールオキシ、Het2アリールオキシアルキルオキシを含む群から選択され、
その場合、R1、R2、およびR3は、任意に、上述した群からそれぞれ独立に選択した1個または複数の置換基によって置換されており、
式中、R4はオキソであり、かつR5は水素またはアルキルである化合物に関する。
式中、R2およびR3は、それぞれ独立に、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ホルミルオキシ、Het1カルボニルオキシ、Het1アルカノイルオキシ、Het1アラルカノイルオキシ、Het2カルボニルオキシル、Het2アルカノイルオキシ、Het2アラルカノイルオキシを含む群から選択され、
その場合、R1、R2、およびR3は、任意に、上述した群からそれぞれ独立に選択した1個または複数の置換基によって置換されており;
式中、R4はオキソであり、かつR5は水素またはアルキルである化合物に関する。
ここで、R6およびR7は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシル、アルキル、アリール、Het1、Het1アルキル、Het1アリール、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアリール、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、およびアリールチオカルボニルアミノを含む群から選択され、
式中、R2およびR3は、それぞれ独立に、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ホルミルオキシ、Het1カルボニルオキシ、Het1アルカノイルオキシ、Het1アラルカノイルオキシ、Het2カルボニルオキシル、Het2アルカノイルオキシ、Het2アラルカノイルオキシを含む群から選択され、
その場合、R1、R2、およびR3は、任意に、請求項1に示した群からそれぞれ独立に選択した1個または複数の置換基によって置換されており、
式中、R4は、オキソ、ヒドロキシアルキル、アルキル、アルケニル、アリールカルボニルアリール、アルキルカルボニルアルキルであり、かつR5は水素またはアルキルである化合物に関する。
R1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルオキシカルボニル、アルカノイル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルカノイル、シクロアルキルアルコキシカルボニル、シクロアルキルチオアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アリールカルボニルオキシアルキル、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル、シリルオキシアルキル、アラルキル、アリールアルケニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アリールチオアルキル、アラルカノイル、アロイル、シリルオキシアルキル、カルボキシル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、Het1オキシアルキル、Het1アルコキシカルボニル、Het1オキシカルボニル、Het1アリールオキシアルキル、Het1アルキルオキシアルキル、Het1アリールチオアルキル、Het1アリールオキシカルボニル、Het1アラルコキシカルボニル、Het1オキシアルキルカルボニル、Het1アルキルオキシアルキルカルボニル、Het1アリールオキシアルキルカルボニル、Het1カルボニルオキシアルキル、Het1アルキルカルボニルオキシアルキル、Het1アラルキルカルボニルオキシアルキル、Het2オキシアルキル、Het2アルキルオキシアルキル、Het2オキシカルボニル、Het2アルコキシカルボニル、Het2アラルコキシカルボニル、Het2アリールオキシカルボニル、Het2アリールオキシアルキル、Het2アリールチオアルキル、Het2オキシアルキルカルボニル、Het2アルキルオキシアルキルカルボニル、Het2アリールオキシアルキルカルボニル、Het2カルボニルオキシアルキル、Het2アルキルカルボニルオキシアルキル、Het2アラルキルカルボニルオキシアルキル、CR6=NR7、CR6=N(OR7)を含む群から選択され、
ここで、R6およびR7は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシル、アルキル、アリール、Het1、Het1アルキル、Het1アリール、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアリール、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、およびアリールチオカルボニルアミノを含む群から選択され;
式中、R2およびR3は、上記と同じ定義を有し;
その場合、R1、R2、およびR3は、任意に、上述した群からそれぞれ独立に選択した1個または複数の置換基によって置換されており、かつ
式中、R4および5は水素またはアルキルである。
ここで、R6およびR7は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシル、アルキル、アリール、Het1、Het1アルキル、Het1アリール、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアリール、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、およびアリールチオカルボニルアミノを含む群から選択され;
式中、R1は、任意に、上述した群からそれぞれ独立に選択した1個または複数の置換基によって置換されており、
式中、R2およびR3はヒドロキシルであり、R4が式Iの窒素含有複素環のN原子とC炭素原子間の二重結合で置き換えられ、かつR5が水素である化合物に関する。
本発明による化合物のin vitro活性を特徴付けるためにMTT試験を実施した。当技術分野で周知の試験であるMTT試験は、迅速に、すなわち5日以内に、所与の生成物が全般的な細胞増殖に及ぼす作用を測定する間接的な技術である。ミトコンドリアの還元によって、黄みを帯びたMTT生成物(3-(4,5-ジメチルチアゾール-2-イル)-2,5ジフェニルテトラゾリウムブロミド)を、青色の生成物ホルマザン染料に転換させることができる代謝的に活性な生細胞数をこの試験では測定する。実験の最後で得られるホルマザン量を分光光度計を用いて測定するが、この量は生細胞数に直接比例する。対照条件(未処置細胞)と比較しながら光学濃度を測定することによって調査化合物の作用の定量的測定、およびそれと他の参照化合物との比較が可能になる。以下の実施例では、本発明による異なる化合物を試験し、ウスカリンである参照化合物と比較した。
実施例2に記載のMTT比色アッセイによって実施した実験によれば、本発明による化合物が、MTTアッセイにかけたヒト癌細胞系のほとんどの全般的な増殖を低減することは明らかである。以下の実施例では、細胞動態に対する本発明による化合物2''オキソ-ボルウスカリンの作用を試験し既知の化合物ウスカリンの作用と比較した。
所与の薬物の最大耐用量(MTD)は、健康な動物、すなわち、腫瘍が移植されていない動物に短時間に投与できる薬物の最大量(すなわち1回の腹腔内、静脈内、皮下投与、または経口単一用量)として定義される。動物の生存期間および体重を注射後14日間まで記録する。MTD指標の測定に各薬物の5の異なる用量を使用する。MTD指標が160mg/kg(腹腔内投与)より高い場合、薬物は、通常、無毒と見なされ、担腫瘍マウスに投与される最大用量はMTD/2=80mg/kgである。MTD指標を測定するために各実験群を3匹のマウスから構成した。
in vivo抗腫瘍薬理で3つの型の結果が得られた:1) 処理中の担腫瘍マウスの体重を記録することによる化学療法的投与の蓄積毒性、2) 腫瘍増殖レベルで発揮された実際の抗腫瘍作用。腫瘍モデルが皮下移植(s.c)である場合、腫瘍寸法をノギスによって週3回測定し、2個の直交する最大直径を掛け合わせることによって面積(mm2)で表し、3) 処理した動物のT/C指数によって評価した生存率の増分。この指数は、処理動物群(T)と対照群の間の生存時間中央値の割合である。T/C値が130%(P<0.05)より上ならば薬物は活性であり、70%以下の値は有毒であると見なされる。
本明細書に記載のMCF-7-TD5モデルは、v-Ha-ras発癌遺伝子およびネオマイシン-耐性遺伝子をトランスフェクトしたMCF-7のホルモン感受性の形体である。化合物Bを週5回MTD/8(10mg/kg)およびMTD/16(5mg/kg)でアッセイした。
その皮膚に発がん性物質を塗布することによって、マウスで実験用メラノーマを準備した。これらの実験用メラノーマは、ヒトメラノーマのそれに類似するある種の形態学的特性を示すが生物的攻撃性は低い。化合物Bを週3回DMT/4(20mg/kg)、DMT/8(10mg/kg)、およびDMT/16(5mg/kg)でアッセイした。25×20mg/kg、28×10mg/kg、および21×5mg/kgの投与スケジュールの化合物Bは、C32肺癌担持マウスの生存期間をそれほど延長しなかった。実際、測定したT/C指数値は、それぞれ、95%、107%、および81%であった。
肺癌は、世界中で癌死亡の主要原因である。攻撃的、局所的、かつ全身的治療にもかかわらず、ほとんどの患者は進行性転移性疾患で死亡する。肺癌の病因は、他の癌と比べて、その攻撃的生物的性質およびかなりの異種性のために、依然として非常にとらえ所がない。腫瘍細胞懸濁液の気管支内、胸腔内、または静脈内注射を使用し、新鮮腫瘍組織の外科的移植による正所性肺癌モデルが文献に記載されている。腫瘍細胞は、ヌードマウス肺に直接注入される。正所性モデルの利点には、改良化腫瘍の獲得および浸潤特性および転移特性の強化が含まれる。
Cheung等(1983; J. Chem. Soc. Perkin Transcations 1: Oranic and bio-organic chemistry(1971-1999) (12) 2827-235)(非特許文献1)は19-デオキシウスカリン、ウスカリン、ボルウスカリンを含むガガイモのカルデノリドグリコシドの原子の空間配置を開示する。
米国特許第5,645,988号(特許文献3)においては、癌細胞に対して選択作用を有する薬物を同定する方法が示されている。650362に示された薬物は、ウスカリンと幾分かの類似性を示す。
R1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルオキシカルボニル、アルカノイル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルカノイル、シクロアルキルアルコキシカルボニル、シクロアルキルチオアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アリールカルボニルオキシアルキル、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル、シリルオキシアルキル、アラルキル、アリールアルケニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アリールチオアルキル、アラルカノイル、アロイル、シリルオキシアルキル、カルボキシル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、Het1オキシアルキル、Het1アルコキシカルボニル、Het1オキシカルボニル、Het1アリールオキシアルキル、Het1アルキルオキシアルキル、Het1アリールチオアルキル、Het1アリールオキシカルボニル、Het1アラルコキシカルボニル、Het1オキシアルキルカルボニル、Het1アルキルオキシアルキルカルボニル、Het1アリールオキシアルキルカルボニル、Het1カルボニルオキシアルキル、Het1アルキルカルボニルオキシアルキル、Het1アラルキルカルボニルオキシアルキル、Het2オキシアルキル、Het2アルキルオキシアルキル、Het2オキシカルボニル、Het2アルコキシカルボニル、Het2アラルコキシカルボニル、Het2アリールオキシカルボニル、Het2アリールオキシアルキル、Het2アリールチオアルキル、Het2オキシアルキルカルボニル、Het2アルキルオキシアルキルカルボニル、Het2アリールオキシアルキルカルボニル、Het2カルボニルオキシアルキル、Het2アルキルカルボニルオキシアルキル、Het2アラルキルカルボニルオキシアルキル、CR6=NR7、CR6=N(OR7)を含む群から選択され、
ここで、R6およびR7は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシル、アルキル、アリール、Het1、Het1アルキル、Het1アリール、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアリール、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、およびアリールチオカルボニルアミノを含む群から選択され;
式中、R2およびR3は、上記と同じ定義を有し;
その場合、R1、R2、およびR3は、任意に、上述した群からそれぞれ独立に選択した1個または複数の置換基によって置換されており、かつ
式中、R4および5は水素またはアルキルである。
ここで、R6およびR7は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシル、アルキル、アリール、Het1、Het1アルキル、Het1アリール、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアリール、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、およびアリールチオカルボニルアミノを含む群から選択され;
式中、R1は、任意に、上述した群からそれぞれ独立に選択した1個または複数の置換基によって置換されており、
式中、R2およびR3はヒドロキシルであり、R4が式Iの窒素含有複素環のN原子とC炭素原子間の二重結合で置き換えられ、かつR5が水素である化合物に関する。
Cheung等(1983; J. Chem. Soc. Perkin Transcations 1: Oranic and bio-organic chemistry(1971-1999) (12) 2827-235)(非特許文献1)は19-デオキシウスカリン、ウスカリン、ボルウスカリンを含むガガイモのカルデノリドグリコシドの原子の空間配置を開示する。
米国特許第5,645,988号(特許文献3)においては、癌細胞に対して選択作用を有する薬物を同定する方法が示されている。650362に示された薬物は、ウスカリンと幾分かの類似性を示す。
ここで、R6およびR7は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシル、アルキル、アリール、Het1、Het1アルキル、Het1アリール、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアリール、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、およびアリールチオカルボニルアミノを含む群から選択され;
式中、R1は、任意に、上述した群からそれぞれ独立に選択した1個または複数の置換基によって置換されており、
式中、R2およびR3はヒドロキシルであり、R4が式Iの窒素含有複素環のN原子とC炭素原子間の二重結合で置き換えられ、かつR5が水素である化合物に関する。
Claims (29)
- 式Iの化合物またはその医薬的に受容可能な塩であって、
R1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルオキシカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルカノイル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルカノイル、シクロアルキルチオカルボニル、シクロアルキルアルコキシカルボニル、シクロアルキルアルコキシチオカルボニル、シクロアルキルチオアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アリールカルボニルオキシアルキル、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル、シリルオキシアルキル、アラルキル、アリールアルケニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールチオカルボニル、アラルコキシカルボニル、アリールアルキルチオカルボニル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アラルカノイル、アロイル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールオキシアルカノイル、カルボキシル、ホルミル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、Het1、Het1アルキル、Het1オキシアルキル、Het1アリール、Het1アラルキル、Het1シクロアルキル、Het1カルボニル、Het1アルコキシカルボニル、Het1アルキルチオカルボニル、Het1オキシカルボニル、Het1チオカルボニル、Het1アルカノイル、Het1アラルカノイル、Het1アリールオキシアルキル、Het1アルキルオキシアルキル、Het1アリールチオアルキル、Het1アリールオキシカルボニル、Het1アラルコキシカルボニル、Het1アロイル、Het1オキシアルキルカルボニル、Het1アルキルオキシアルキルカルボニル、Het1アリールオキシアルキルカルボニル、Het1カルボニルオキシアルキル、Het1アルキルカルボニルオキシアルキル、Het1アラルキルカルボニルオキシアルキル、Het2アルキル;Het2オキシアルキル、Het2アルキルオキシアルキル、Het2アラルキル、Het2カルボニル、Het2オキシカルボニル、Het2チオカルボニル、Het2アルカノイル、Het2アルキルチオカルボニル、Het2アルコキシカルボニル、Het2アラルカノイル、Het2アラルコキシカルボニル、Het2アリールオキシカルボニル、Het2アロイル、Het2アリールオキシアルキル、Het2アリールチオアルキル、Het2オキシアルキルカルボニル、Het2アルキルオキシアルキルカルボニル、Het2アリールオキシアルキルカルボニル、Het2カルボニルオキシアルキル、Het2アルキルカルボニルオキシアルキル、Het2アラルキルカルボニルオキシアルキル、シアノ、アミノカルボニル、アミノアルカノイル、アミノアルキル、CR6=NR7またはCR6=N(OR7)を含む群から選択され、ここで、R6およびR7は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシル、アルキル、アリール、Het1、Het1アルキル、Het1アリール、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアリール、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、およびアリールチオカルボニルアミノを含む群から選択され;
式中、R2およびR3は、それぞれ独立に、ヒドロキシル、アルキルオキシ、アルキルシリルオキシ、アリールシリルオキシ、アルキルオキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシシクロアルキルアルキルオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、シリルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ハロアルキルオキシ、ヒドロキシアルキルオキシ、アラルカノイルオキシ、アロイルオキシ、アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、ホルミルオキシ、Het1アルキルオキシ、Het1オキシ、Het1オキシアルキルオキシ、Het1アリールオキシ、Het1アラルキルオキシ、Het1シクロアルキルオキシ、Het1カルボニルオキシ、Het1オキシカルボニルオキシ、Het1アルカノイルオキシ、Het1アラルカノイルオキシ、Het1アリールオキシアルキルオキシ、Het1アロイル、Het2オキシ、Het2アルキルオキシ;Het2オキシアルキルオキシ、Het2アラルキルオキシ、Het2シクロアルキルオキシ、Het2アルカノイルオキシ、Het2アラルカノイルオキシ、Het2カルボニルオキシル、Het2アリールオキシ、Het2アリールオキシアルキルオキシを含む群から選択され、
R1、R2、およびR3は、任意に、アルキル、アラルキル、アリール、Het1、Het2、シクロアルキル、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニル、モノまたはジ(アルキル)アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルS(=O)t(alkylS(=O)t)、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、または場合によっては1置換または2置換されているアミノを含む群からそれぞれ独立に選択した1個または複数の置換基によって置換されており、ここでその置換基は、それぞれ独立に、アルキル、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アリールオキシアルキル、アリールアミノアルキル、アラルコキシ、アルキルチオ、アルコキシ、アリールオキシアルコキシ、アリールアミノアルコキシ、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキルアミノ、アリールアミノアルキルアミノ、アリールチオアルコキシ、アリールチオアルキルアミノ、アラルキルチオ、アリールオキシアルキルチオ、アリールアミノアルキルチオ、アリールチオアルキルチオ、アルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、Het1、Het2、Het1アルキル、Het2アルキル、Het1アミノ、Het2アミノ、Het1アルキルアミノ、Het2アルキルアミノ、Het1チオ、Het2チオ、Het1アルキルチオ、Het2アルキルチオ、Het1オキシおよびHet2オキシ、OR8、SR8、SO2NR8R9、SO2N(OH)R8、CN、CR8=NR9、S(O)R8、SO2R8、CR8=N(OR9)、N3、NO2、NR8R9、N(OH)R8、C(O)R8、C(S)R8、CO2R8、C(O)SR8、C(O)NR8R9、C(S)NR8R9、C(O)N(OH)R9、C(S)N(OH)R8、NR8C(O)R9、NR8C(S)R9、N(OH)C(O)R9、N(OH)C(S)R8、NR8CO2R9、NR8C(O)NR9R10、およびNR8C(S)NR9R10、N(OH)CO2R8、NR8C(O)SR9、N(OH)C(O)NR8R9、N(OH)C(S)NR8R9、NR8C(O)N(OH)R9、NR8C(S)N(OH)R9、NR8SO2R9、NHSO2NR8R9、NR8SO2NHR9、P(O)(OR8)(OR9)を含む群から選択され、
tは1〜2の整数であり、かつR8、R9、およびR10は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシル、アルキル、アリール、Het1、Het1アルキル、Het1アリール、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアリール、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、およびアリールチオカルボニルアミノを含む群から選択され;
式中、R4は、水素、オキソ、式Iの窒素含有複素環上のN原子とC炭素原子間の二重結合によって置き換えられ;ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカンジイル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、アルキルオキシアルキル、アリールカルボニルアルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルカノイル、シクロアルキルカルボニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルチオ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルカノイル、アリール、アラルキル、アリールアルケニル、アリールカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシアルキル、ハロアルキルオキシ、ハロアルキルチオ、ハロアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、アラルカノイル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールオキシアルカノイル、Het1、Het1アルキル、Het1オキシ、Het1オキシアルキル、Het1アリール、Het1アラルキル、Het1シクロアルキル、Het1アリールオキシアルキル、Het1アロイル、Het2、Het2オキシ、Het2アルキル;Het2オキシアルキル、Het2アラルキル、Het2シクロアルキル、Het2アリール、Het2アルカノイル、Het2アラルカノイル、Het2アロイル、Het2アリールオキシアルキル、アミノカルボニル、アミノアルカノイル、アミノアルキルを含む群から選択され、それは任意に、アルキル、アラルキル、アリール、Het1、Het2、シクロアルキル、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニル、モノまたはジ(アルキル)アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルS(=O)t(alkylS(=O)t)、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、または任意に1置換または2置換されているアミノを含む群からそれぞれ独立に選択した1個または複数の置換基によって置換されており、ここでその置換基は、それぞれ独立に、アルキル、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アリールオキシアルキル、アリールアミノアルキル、アラルコキシ、アルキルチオ、アルコキシ、アリールオキシアルコキシ、アイルアミノアルコキシ、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキルアミノ、アリールアミノアルキルアミノ、アリールチオアルコキシ、アリールチオアルキルアミノ、アラルキルチオ、アリールオキシアルキルチオ、アリールアミノアルキルチオ、アリールチオアルキルチオ、アルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、Het1、Het2、Het1アルキル、Het2アルキル、Het1アミノ、Het2アミノ、Het1アルキルアミノ、Het2アルキルアミノ、Het1チオ、Het2チオ、Het1アルキルチオ、Het2アルキルチオ、Het1オキシおよびHet2オキシ、OR11、SR11、SO2NR11R12、SO2N(OH)R11、CN、CR11=NR12、S(O)R11、SO2R11、CR11=N(OR12)、N3、NO2、NR11R12、N(OH)R11、C(O)R11、C(S)R11、CO2R11、C(O)SR11、C(O)NR11R12、C(S)NR11R12、C(O)N(OH)R12、C(S)N(OH)R11、NR11C(O)R12、NR11C(S)R12、N(OH)C(O)R12、N(OH)C(S)R11、NR11CO2R12、NR11C(O)NR12R13、およびNR11C(S)NR12R13、N(OH)CO2R11、NR11C(O)SR12、N(OH)C(O)NR11R12、N(OH)C(S)NR11R12、NR11C(O)N(OH)R12、NR11C(S)N(OH)R12、NR11SO2R12、NHSO2NR11R12、NR11SO2NHR12、P(O)(OR11)(OR12)を含む群から選択され、tは1〜2の整数であり、R11、R12、およびR13は、それぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルを含む群から選択され、かつ
式中、R5は、水素、オキソ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカンジイル、アルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アリールカルボニルアルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルカノイル、シクロアルキルカルボニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルカノイル、アリール、アラルキル、アリールアルケニル、アリールカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アラルカノイル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールオキシアルカノイル、Het1、Het1アルキル、Het1オキシ、Het1オキシアルキル、Het1アリール、Het1アラルキル、Het1シクロアルキル、Het1アリールオキシアルキル、Het1アロイル、Het2、Het2オキシ、Het2アルキル;Het2オキシアルキル、Het2アラルキル、Het2シクロアルキル、Het2アリール、Het2アルカノイル、Het2アラルカノイル、Het2アロイル、Het2アリールオキシアルキル、アミノカルボニル、アミノアルカノイル、アミノアルキルを含む群から選択され、それは任意に、アルキル、アラルキル、アリール、Het1、Het2、シクロアルキル、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニル、モノまたはジ(アルキル)アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルS(=O)t(alkylS(=O)t)、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、または任意に1置換または2置換されているアミノを含む群からそれぞれ独立に選択した1個または複数の置換基によって置換されており、ここでその置換基は、それぞれ独立に、アルキル、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アリールオキシアルキル、アリールアミノアルキル、アラルコキシ、アルキルチオ、アルコキシ、アリールオキシアルコキシ、アイルアミノアルコキシ、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキルアミノ、アリールアミノアルキルアミノ、アリールチオアルコキシ、アリールチオアルキルアミノ、アラルキルチオ、アリールオキシアルキルチオ、アリールアミノアルキルチオ、アリールチオアルキルチオ、アルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、Het1、Het2、Het1アルキル、Het2アルキル、Het1アミノ、Het2アミノ、Het1アルキルアミノ、Het2アルキルアミノ、Het1チオ、Het2チオ、Het1アルキルチオ、Het2アルキルチオ、Het1オキシおよびHet2オキシ、OR11、SR11、SO2NR11R12、SO2N(OH)R11、CN、CR11=NR12、S(O)R11、SO2R11、CR11=N(OR12)、N3、NO2、NR11R12、N(OH)R11、C(O)R11、C(S)R11、CO2R11、C(O)SR11、C(O)NR11R12、C(S)NR11R12、C(O)N(OH)R12、C(S)N(OH)R11、NR11C(O)R12、NR11C(S)R12、N(OH)C(O)R12、N(OH)C(S)R11、NR11CO2R12、NR11C(O)NR12R13、およびNR11C(S)NR12R13、N(OH)CO2R11、NR11C(O)SR12、N(OH)C(O)NR11R12、N(OH)C(S)NR11R12、NR11C(O)N(OH)R12、NR11C(S)N(OH)R12、NR11SO2R12、NHSO2NR11R12、NR11SO2NHR12、P(O)(OR11)(OR12)を含む群から選択され、tは1〜2の整数であり、R11、R12、およびR13は、それぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルを含む群から選択される、化合物。 - 式Iまたはその医薬的に受容可能な塩を有する請求項1に記載の化合物であって、
R1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルオキシカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルカノイル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルカノイル、シクロアルキルチオカルボニル、シクロアルキルアルコキシカルボニル、シクロアルキルアルコキシチオカルボニル、シクロアルキルチオアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アリールカルボニルオキシアルキル、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル、シリルオキシアルキル、アラルキル、アリールアルケニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールチオカルボニル、アラルコキシカルボニル、アリールアルキルチオカルボニル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アラルカノイル、アロイル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールオキシアルカノイル、カルボキシル、ホルミル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、Het1、Het1アルキル、Het1オキシアルキル、Het1アリール、Het1アラルキル、Het1シクロアルキル、Het1カルボニル、Het1アルコキシカルボニル、Het1アルキルチオカルボニル、Het1オキシカルボニル、Het1チオカルボニル、Het1アルカノイル、Het1アラルカノイル、Het1アリールオキシアルキル、Het1アルキルオキシアルキル、Het1アリールチオアルキル、Het1アリールオキシカルボニル、Het1アラルコキシカルボニル、Het1アロイル、Het1オキシアルキルカルボニル、Het1アルキルオキシアルキルカルボニル、Het1アリールオキシアルキルカルボニル、Het1カルボニルオキシアルキル、Het1アルキルカルボニルオキシアルキル、Het1アラルキルカルボニルオキシアルキル、Het2アルキル;Het2オキシアルキル、Het2アルキルオキシアルキル、Het2アラルキル、Het2カルボニル、Het2オキシカルボニル、Het2チオカルボニル、Het2アルカノイル、Het2アルキルチオカルボニル、Het2アルコキシカルボニル、Het2アラルカノイル、Het2アラルコキシカルボニル、Het2アリールオキシカルボニル、Het2アロイル、Het2アリールオキシアルキル、Het2アリールチオアルキル、Het2オキシアルキルカルボニル、Het2アルキルオキシアルキルカルボニル、Het2アリールオキシアルキルカルボニル、Het2カルボニルオキシアルキル、Het2アルキルカルボニルオキシアルキル、Het2アラルキルカルボニルオキシアルキル、シアノ、アミノカルボニル、アミノアルカノイル、アミノアルキル、CR6=NR7またはCR6=N(OR7)を含む群から選択され、ここでR6およびR7は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシル、アルキル、アリール、Het1、Het1アルキル、Het1アリール、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアリール、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、およびアリールチオカルボニルアミノを含む群から選択され;
式中、R2およびR3は、それぞれ独立に、ヒドロキシル、アルキルオキシ、アルキルシリルオキシ、アリールシリルオキシ、アルキルオキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシシクロアルキルアルキルオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、シリルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ハロアルキルオキシ、ヒドロキシアルキルオキシ、アラルカノイルオキシ、アロイルオキシ、アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、ホルミルオキシ、Het1アルキルオキシ、Het1オキシ、Het1オキシアルキルオキシ、Het1アリールオキシ、Het1アラルキルオキシ、Het1シクロアルキルオキシ、Het1カルボニルオキシ、Het1オキシカルボニルオキシ、Het1アルカノイルオキシ、Het1アラルカノイルオキシ、Het1アリールオキシアルキルオキシ、Het1アロイル、Het2オキシ、Het2アルキルオキシ;Het2オキシアルキルオキシ、Het2アラルキルオキシ、Het2シクロアルキルオキシ、Het2アルカノイルオキシ、Het2アラルカノイルオキシ、Het2カルボニルオキシル、Het2アリールオキシ、Het2アリールオキシアルキルオキシを含む群から選択され、
R1、R2、およびR3は、任意に、アルキル、アラルキル、アリール、Het1、Het2、シクロアルキル、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニル、モノまたはジ(アルキル)アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルS(=O)t(alkylS(=O)t)、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、または任意に1置換または2置換されているアミノを含む群からそれぞれ独立に選択した1個または複数の置換基によって置換されており、ここでその置換基は、それぞれ独立に、アルキル、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アリールオキシアルキル、アリールアミノアルキル、アラルコキシ、アルキルチオ、アルコキシ、アリールオキシアルコキシ、アリールアミノアルコキシ、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキルアミノ、アリールアミノアルキルアミノ、アリールチオアルコキシ、アリールチオアルキルアミノ、アラルキルチオ、アリールオキシアルキルチオ、アリールアミノアルキルチオ、アリールチオアルキルチオ、アルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、Het1、Het2、Het1アルキル、Het2アルキル、Het1アミノ、Het2アミノ、Het1アルキルアミノ、Het2アルキルアミノ、Het1チオ、Het2チオ、Het1アルキルチオ、Het2アルキルチオ、Het1オキシおよびHet2オキシ、OR8、SR8、SO2NR8R9、SO2N(OH)R8、CN、CR8=NR9、S(O)R8、SO2R8、CR8=N(OR9)、N3、NO2、NR8R9、N(OH)R8、C(O)R8、C(S)R8、CO2R8、C(O)SR8、C(O)NR8R9、C(S)NR8R9、C(O)N(OH)R9、C(S)N(OH)R8、NR8C(O)R9、NR8C(S)R9、N(OH)C(O)R9、N(OH)C(S)R8、NR8CO2R9、NR8C(O)NR9R10、およびNR8C(S)NR9R10、N(OH)CO2R8、NR8C(O)SR9、N(OH)C(O)NR8R9、N(OH)C(S)NR8R9、NR8C(O)N(OH)R9、NR8C(S)N(OH)R9、NR8SO2R9、NHSO2NR8R9、NR8SO2NHR9、P(O)(OR8)(OR9)を含む群から選択され、
tは1〜2の整数であり、かつR8、R9、およびR10は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシル、アルキル、アリール、Het1、Het1アルキル、Het1アリール、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアリール、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、およびアリールチオカルボニルアミノを含む群から選択され、
式中、R4はオキソであり、かつR5は水素またはアルキルである、化合物。 - 請求項1に記載の化合物であって、
式中、
R1は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルオキシカルボニル、アルカノイル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルカノイル、シクロアルキルアルコキシカルボニル、シクロアルキルチオアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アリールカルボニルオキシアルキル、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル、シリルオキシアルキル、アラルキル、アリールアルケニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アリールチオアルキル、アラルカノイル、アロイル、カルボキシル、ホルミル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、Het1オキシアルキル、Het1アルコキシカルボニル、Het1オキシカルボニル、Het1アリールオキシアルキル、Het1アルキルオキシアルキル、Het1アリールチオアルキル、Het1アリールオキシカルボニル、Het1アラルコキシカルボニル、Het1オキシアルキルカルボニル、Het1アルキルオキシアルキルカルボニル、Het1アリールオキシアルキルカルボニル、Het1カルボニルオキシアルキル、Het1アルキルカルボニルオキシアルキル、Het1アラルキルカルボニルオキシアルキル、Het2オキシアルキル、Het2アルキルオキシアルキル、Het2オキシカルボニル、Het2アルコキシカルボニル、Het2アラルコキシカルボニル、Het2アリールオキシカルボニル、Het2アリールオキシアルキル、Het2アリールチオアルキル、Het2オキシアルキルカルボニル、Het2アルキルオキシアルキルカルボニル、Het2アリールオキシアルキルカルボニル、Het2カルボニルオキシアルキル、Het2アルキルカルボニルオキシアルキル、Het2アラルキルカルボニルオキシアルキル、CR6=NR7、CR6=N(OR7)を含む群から選択され、
ここでR6およびR7は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシル、アルキル、アリール、Het1、Het1アルキル、Het1アリール、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアリール、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、およびアリールチオカルボニルアミノを含む群から選択され;
式中、R2およびR3は、それぞれ独立に、ヒドロキシル、アルキルオキシ、アルキルオキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシシクロアルキルアルキルオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、シリルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、ホルミルオキシ、Het1アルキルオキシ、Het1オキシ、Het1オキシアルキルオキシ、Het1アリールオキシ、Het1アラルキルオキシ、Het1シクロアルキルオキシ、Het1カルボニルオキシ、Het1アルカノイルオキシ、Het1アラルカノイルオキシ、Het1アリールオキシアルキルオキシ、Het2オキシ、Het2アルキルオキシ;Het2オキシアルキルオキシ、Het2アラルキルオキシ、Het2シクロアルキルオキシ、Het2アルカノイルオキシ、Het2アラルカノイルオキシ、Het2カルボニルオキシル、Het2アリールオキシ、Het2アリールオキシアルキルオキシを含む群から選択され、
R1、R2、およびR3は、任意に、請求項1に示した群からそれぞれ独立に選択した1個または複数の置換基によって置換されており、
式中、R4は、オキソ、ヒドロキシアルキル、アルキル、アルケニル、アルキルカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキルを含む群から選択され、かつR5は水素、オキソ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキル、アルケニル、アルキルカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキルである、化合物。 - 請求項1または2に記載の化合物であって、
式中、
R1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルオキシカルボニル、アルカノイル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルカノイル、シクロアルキルアルコキシカルボニル、シクロアルキルチオアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アリールカルボニルオキシアルキル、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル、シリルオキシアルキル、アラルキル、アリールアルケニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アリールチオアルキル、アラルカノイル、アロイル、カルボキシル、ホルミル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、Het1オキシアルキル、Het1アルコキシカルボニル、Het1オキシカルボニル、Het1アリールオキシアルキル、Het1アルキルオキシアルキル、Het1アリールチオアルキル、Het1アリールオキシカルボニル、Het1アラルコキシカルボニル、Het1オキシアルキルカルボニル、Het1アルキルオキシアルキルカルボニル、Het1アリールオキシアルキルカルボニル、Het1カルボニルオキシアルキル、Het1アルキルカルボニルオキシアルキル、Het1アラルキルカルボニルオキシアルキル、Het2オキシアルキル、Het2アルキルオキシアルキル、Het2オキシカルボニル、Het2アルコキシカルボニル、Het2アラルコキシカルボニル、Het2アリールオキシカルボニル、Het2アリールオキシアルキル、Het2アリールチオアルキル、Het2オキシアルキルカルボニル、Het2アルキルオキシアルキルカルボニル、Het2アリールオキシアルキルカルボニル、Het2カルボニルオキシアルキル、Het2アルキルカルボニルオキシアルキル、Het2アラルキルカルボニルオキシアルキル、CR6=NR7、CR6=N(OR7)を含む群から選択され、
ここで、R6およびR7は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシル、アルキル、アリール、Het1、Het1アルキル、Het1アリール、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアリール、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、およびアリールチオカルボニルアミノを含む群から選択され;
式中、R2およびR3は、それぞれ独立に、ヒドロキシル、アルキルオキシ、アルキルオキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシシクロアルキルアルキルオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、シリルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、ホルミルオキシ、Het1アルキルオキシ、Het1オキシ、Het1オキシアルキルオキシ、Het1アリールオキシ、Het1アラルキルオキシ;Het1シクロアルキルオキシ、Het1カルボニルオキシ、Het1アルカノイルオキシ、Het1アラルカノイルオキシ、Het1アリールオキシアルキルオキシ、Het2オキシ、Het2アルキルオキシ;Het2オキシアルキルオキシ、Het2アラルキルオキシ、Het2シクロアルキルオキシ、Het2アルカノイルオキシ、Het2アラルカノイルオキシ、Het2カルボニルオキシル、Het2アリールオキシ、Het2アリールオキシアルキルオキシを含む群から選択され、
R1、R2、およびR3は、任意に、請求項1に示した群からそれぞれ独立に選択した1個または複数の置換基によって置換されており、
式中、R4はオキソであり、かつR5は水素またはアルキルである、化合物。 - 請求項1、2または4に記載の化合物であって、
式中、
R1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルカノイル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルカノイル、シクロアルキルチオアルキル、シリルオキシアルキル、アラルキル、アリールアルケニル、アリールカルボニル、アリールチオアルキル、アラルカノイル、アロイル、カルボキシル、ホルミル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、Het1オキシアルキル、Het1アリールオキシアルキル、Het1アルキルオキシアルキル、Het1アリールチオアルキル、Het1オキシアルキルカルボニル、Het1アルキルオキシアルキルカルボニル、Het1アリールオキシアルキルカルボニル、Het2オキシアルキル、Het2アルキルオキシアルキル、Het2アリールオキシアルキル、Het2アリールチオアルキル、Het2オキシアルキルカルボニル、Het2アルキルオキシアルキルカルボニル、Het2アリールオキシアルキルカルボニル、CR6=NR7、CR6=N(OR7)を含む群から選択され、
ここで、R6およびR7は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシル、アルキル、アリール、Het1、Het1アルキル、Het1アリール、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアリール、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、およびアリールチオカルボニルアミノを含む群から選択され;
式中、R2およびR3は、それぞれ独立に、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ホルミルオキシ、Het1カルボニルオキシ、Het1アルカノイルオキシ、Het1アラルカノイルオキシ、Het2カルボニルオキシル、Het2アルカノイルオキシ、Het2アラルカノイルオキシを含む群から選択され、
R1、R2、およびR3は、任意に、請求項1に示した群からそれぞれ独立に選択した1個または複数の置換基によって置換されており、
式中、R4はオキソであり、かつR5は水素またはアルキルである、化合物。 - 請求項1、2、4、5のいずれかに記載の化合物であって、
式中、
R1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルチオアルキル、シリルオキシアルキル、アラルキル、アリールアルケニル、アリールチオアルキル、カルボキシル、ホルミル、Het1オキシアルキル、Het1アリールオキシアルキル、Het1アルキルオキシアルキル、Het1アリールチオアルキル、Het2オキシアルキル、Het2アルキルオキシアルキル、Het2アリールオキシアルキル、Het2アリールチオアルキルを含む群から選択され、それは任意に請求項1に示した群からそれぞれ独立に選択した1個または複数の置換基によって置換され;式中R2およびR3はヒドロキシルであり、R4はオキソであり、かつR5は水素である、化合物。 - 請求項1、2、4〜6のいずれかに記載の化合物であって、
式中、
R1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シリルオキシアルキル、アラルキル、アリールアルケニル、カルボキシル、ホルミル、Het1オキシアルキル、Het1アリールオキシアルキル、Het1アルキルオキシアルキル、Het2オキシアルキル、Het2アルキルオキシアルキル、Het2アリールオキシアルキルを含む群から選択され、それは任意に請求項1に示した群からそれぞれ独立に選択した1個または複数の置換基によって置換され;式中、R2およびR3はヒドロキシルであり、R4はオキソであり、かつR5は水素である、化合物。 - 請求項1、2、4〜7のいずれかに記載の化合物であって、
式中、R1は、アルキル、カルボキシル、ホルミルを含む群から選択され;R2およびR3はヒドロキシルであり、R4はオキソであり、かつR5は水素である、化合物。 - 請求項8に記載の化合物であって、
式中、R1は、ホルミルであり、R2およびR3はヒドロキシルであり、R4はオキソであり、かつR5は水素である、化合物。 - 請求項1または3に記載の化合物であって、
式中、
R1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルカノイル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルカノイル、シクロアルキルチオアルキル、シリルオキシアルキル、アラルキル、アリールアルケニル、アリールカルボニル、アリールチオアルキル、アラルカノイル、アロイル、カルボキシル、ホルミル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、Het1オキシアルキル、Het1アリールオキシアルキル、Het1アルキルオキシアルキル、Het1アリールチオアルキル、Het1オキシアルキルカルボニル、Het1アルキルオキシアルキルカルボニル、Het1アリールオキシアルキルカルボニル、Het2オキシアルキル、Het2アルキルオキシアルキル、Het2アリールオキシアルキル、Het2アリールチオアルキル、Het2オキシアルキルカルボニル、Het2アルキルオキシアルキルカルボニル、Het2アリールオキシアルキルカルボニル、CR6=NR7、CR6=N(OR7)を含む群から選択され、
ここでR6およびR7は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシル、アルキル、アリール、Het1、Het1アルキル、Het1アリール、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアリール、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、およびアリールチオカルボニルアミノを含む群から選択される;
式中、R2およびR3は、それぞれ独立に、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ホルミルオキシ、Het1カルボニルオキシ、Het1アルカノイルオキシ、Het1アラルカノイルオキシ、Het2カルボニルオキシル、Het2アルカノイルオキシ、Het2アラルカノイルオキシを含む群から選択され、
R1、R2、およびR3は、任意に、請求項1に示した群からそれぞれ独立に選択した1個または複数の置換基によって置換され、
式中、R4は、オキソ、ヒドロキシアルキル、アルキル、アルケニル、アリールカルボニルアリール、アルキルカルボニルアルキルであり、かつR5は水素またはアルキルである、化合物。 - 請求項1、3、または10のいずれかに記載の化合物であって、
式中、
R1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルチオアルキル、シリルオキシアルキル、アラルキル、アリールアルケニル、アリールチオアルキル、カルボキシル、ホルミル、Het1オキシアルキル、Het1アリールオキシアルキル、Het1アルキルオキシアルキル、Het1アリールチオアルキル、Het2オキシアルキル、Het2アルキルオキシアルキル、Het2アリールオキシアルキル、Het2アリールチオアルキルを含む群から選択され、それは請求項1に示した群からそれぞれ独立に選択した1個または複数の置換基によって任意に置換され;式中、R2およびR3はヒドロキシルであり、R4はヒドロキシアルキル、アリールカルボニルアルキル、アルキルカルボニルアルキルであり、かつR5は水素である、化合物。 - 請求項1、3、10、11のいずれかに記載の化合物であって、
式中、
R1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シリルオキシアルキル、アラルキル、アリールアルケニル、カルボキシル、ホルミル、Het1オキシアルキル、Het1アリールオキシアルキル、Het1アルキルオキシアルキル、Het2オキシアルキル、Het2アルキルオキシアルキル、Het2アリールオキシアルキルを含む群から選択され、それは請求項1に示した群からそれぞれ独立に選択した1個または複数の置換基によって任意に置換され;式中、R2およびR3はヒドロキシルであり、R4はヒドロキシアルキル、アリールカルボニルアルキル、アルキルカルボニルアルキルであり、かつR5は水素である、化合物。 - 請求項1、3、10〜12のいずれかに記載の化合物であって、
式中、R1は、アルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシル、ホルミルを含む群から選択され;R2およびR3はヒドロキシルであり、R4はアリールカルボニルアルキルであり、かつR5は水素である、化合物。 - 請求項13に記載の化合物であって、
式中、R1は、ヒドロキシアルキルであり、R2およびR3はヒドロキシルであり、R4はアリールカルボニルアルキルであり、かつR5は水素である、化合物。 - 請求項14に記載の化合物であって、
式中、R1はヒドロキシメチレンであり、R2およびR3はヒドロキシルであり、R4はフェニルカルボニルメチレンであり、かつR5は水素である、化合物。 - 式1またはその医薬的に受容可能な塩またはエステルを有する請求項1に記載の化合物であって、
R1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルオキシカルボニル、アルカノイル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルカノイル、シクロアルキルアルコキシカルボニル、シクロアルキルチオアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アリールカルボニルオキシアルキル、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル、シリルオキシアルキル、アラルキル、アリールアルケニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アリールチオアルキル、アラルカノイル、アロイル、シリルオキシアルキル、カルボキシル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、Het1オキシアルキル、Het1アルコキシカルボニル、Het1オキシカルボニル、Het1アリールオキシアルキル、Het1アルキルオキシアルキル、Het1アリールチオアルキル、Het1アリールオキシカルボニル、Het1アラルコキシカルボニル、Het1オキシアルキルカルボニル、Het1アルキルオキシアルキルカルボニル、Het1アリールオキシアルキルカルボニル、Het1カルボニルオキシアルキル、Het1アルキルカルボニルオキシアルキル、Het1アラルキルカルボニルオキシアルキル、Het2オキシアルキル、Het2アルキルオキシアルキル、Het2オキシカルボニル、Het2アルコキシカルボニル、Het2アラルコキシカルボニル、Het2アリールオキシカルボニル、Het2アリールオキシアルキル、Het2アリールチオアルキル、Het2オキシアルキルカルボニル、Het2アルキルオキシアルキルカルボニル、Het2アリールオキシアルキルカルボニル、Het2カルボニルオキシアルキル、Het2アルキルカルボニルオキシアルキル、Het2アラルキルカルボニルオキシアルキル、CR6=NR7、CR6=N(OR7)を含む群から選択され、
ここで、R6およびR7は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシル、アルキル、アリール、Het1、Het1アルキル、Het1アリール、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアリール、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、およびアリールチオカルボニルアミノを含む群から選択され;
式中、R2およびR3は、請求項1におけるのと同じ定義を有し;
R1、R2、およびR3は、任意に、請求項1に示した群からそれぞれ独立に選択した1個または複数の置換基によって置換されており、かつ
式中、R4および5は水素またはアルキルである、化合物。 - 請求項16に記載の化合物であって、
式中、
R1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルカノイル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルカノイル、シクロアルキルチオアルキル、シリルオキシアルキル、アラルキル、アリールアルケニル、アリールカルボニル、アリールチオアルキル、アラルカノイル、アロイル、シリルオキシアルキル、カルボキシル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、Het1オキシアルキル、Het1アリールオキシアルキル、Het1アルキルオキシアルキル、Het1アリールチオアルキル、Het1オキシアルキルカルボニル、Het1アルキルオキシアルキルカルボニル、Het1アリールオキシアルキルカルボニル、Het2オキシアルキル、Het2アルキルオキシアルキル、Het2アリールオキシアルキル、Het2アリールチオアルキル、Het2オキシアルキルカルボニル、Het2アルキルオキシアルキルカルボニル、Het2アリールオキシアルキルカルボニル、CR6=NR7、CR6=N(OR7)を含む群から選択され、ここでR6およびR7は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシル、アルキル、アリール、Het1、Het1アルキル、Het1アリール、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアリール、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、およびアリールチオカルボニルアミノを含む群から選択され;
式中、R2およびR3は請求項1におけるのと同じ定義を有し;
R1、R2、およびR3は、任意に、請求項1に示した群からそれぞれ独立に選択した1個または複数の置換基によって置換され、かつ
式中、R4および5は水素またはアルキルである、化合物。 - 請求項16または17に記載の化合物であって、
式中、
R1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルチオアルキル、シリルオキシアルキル、アラルキル、アリールアルケニル、アリールチオアルキル、シリルオキシアルキル、カルボキシル、Het1オキシアルキル、Het1アリールオキシアルキル、Het1アルキルオキシアルキル、Het1アリールチオアルキル、Het2オキシアルキル、Het2アルキルオキシアルキル、Het2アリールオキシアルキル、Het2アリールチオアルキルを含む群から選択され、それは任意に、請求項1に示した群からそれぞれ独立に選択した1個または複数の置換基によって置換され;式中、R2およびR3がヒドロキシルであり、かつR4および5は水素またはアルキルである、化合物。 - 請求項16〜18のいずれかに記載の化合物であって、
式中、
R1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シリルオキシアルキル、アラルキル、アリールアルケニル、カルボキシル、Het1オキシアルキル、Het1アリールオキシアルキル、Het1アルキルオキシアルキル、Het2オキシアルキル、Het2アルキルオキシアルキル、Het2アリールオキシアルキルを含む群から選択され、それは任意に、請求項1に示した群からそれぞれ独立に選択した1個または複数の置換基によって置換され;式中、R2およびR3はヒドロキシルであり、かつR4および5は水素である、化合物。 - 式Iまたはその医薬的に受容可能な塩またはエステルを有する請求項1に記載の化合物であって、
R1は、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルオキシカルボニル、アルカノイル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルカノイル、シクロアルキルアルコキシカルボニル、シクロアルキルチオアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アリールカルボニルオキシアルキル、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル、シリルオキシアルキル、アラルキル、アリールアルケニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アリールチオアルキル、アラルカノイル、アロイル、シリルオキシアルキル、カルボキシル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、Het1オキシアルキル、Het1アルコキシカルボニル、Het1オキシカルボニル、Het1アリールオキシアルキル、Het1アルキルオキシアルキル、Het1アリールチオアルキル、Het1アリールオキシカルボニル、Het1アラルコキシカルボニル、Het1オキシアルキルカルボニル、Het1アルキルオキシアルキルカルボニル、Het1アリールオキシアルキルカルボニル、Het1カルボニルオキシアルキル、Het1アルキルカルボニルオキシアルキル、Het1アラルキルカルボニルオキシアルキル、Het2オキシアルキル、Het2アルキルオキシアルキル、Het2オキシカルボニル、Het2アルコキシカルボニル、Het2アラルコキシカルボニル、Het2アリールオキシカルボニル、Het2アリールオキシアルキル、Het2アリールチオアルキル、Het2オキシアルキルカルボニル、Het2アルキルオキシアルキルカルボニル、Het2アリールオキシアルキルカルボニル、Het2カルボニルオキシアルキル、Het2アルキルカルボニルオキシアルキル、Het2アラルキルカルボニルオキシアルキル、CR6=NR7、CR6=N(OR7)を含む群から選択され、
ここで、R6およびR7は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシル、アルキル、アリール、Het1、Het1アルキル、Het1アリール、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアリール、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、およびアリールチオカルボニルアミノを含む群から選択され;
式中、R1は、任意に、請求項1に示した群からそれぞれ独立に選択した1個または複数の置換基によって置換され、かつ
式中、R2およびR3はヒドロキシルであり、式中、R4は式Iの窒素含有複素環のN原子とC炭素原子間の二重結合で置き換えられ;かつR5は水素である、化合物。 - 請求項20に記載の化合物であって、
式中、
R1は、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シリルオキシアルキル、アラルキル、アリールアルケニル、カルボキシル、Het1オキシアルキル、Het1アリールオキシアルキル、Het1アルキルオキシアルキル、Het2オキシアルキル、Het2アルキルオキシアルキル、Het2アリールオキシアルキルを含む群から選択され、それは任意に、請求項1に示した群からそれぞれ独立に選択した1個または複数の置換基によって置換され;式中、R2およびR3はヒドロキシルであり、かつR4および5は水素である、化合物。 - 請求項21に記載の化合物であって、
式中、R1が、請求項20におけるのと同じ定義を有し、R2およびR3がヒドロキシルであり;R4が式Iの窒素含有複素環のN原子とC炭素原子間の二重結合で置き換えられ;かつR5が水素である、化合物。 - R1、R2、R3、R4、およびR5が表Aに記載のごとくに選択される、式Iの化合物またはその医薬的に受容可能な塩またはエステル。
- 医薬的に受容可能な賦形剤および請求項1〜23のいずれかに記載の化合物を治療有効量で含む医薬組成物。
- 医薬的に受容可能な賦形剤および請求項9に記載の化合物を治療有効量で含む医薬組成物。
- 薬剤として使用するための請求項1〜23のいずれかに記載の化合物。
- 癌治療用薬剤を調製するための請求項1〜23のいずれかに記載の化合物の使用。
- 癌治療における請求項1〜23のいずれかに記載の化合物の使用。
- 癌の治療方法であって、癌の治療を必要とする個体に請求項24または25に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
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