JP2006508980A5

JP2006508980A5 -

Info

Publication number: JP2006508980A5
Application number: JP2004553614A
Authority: JP
Filing date: 2003-11-14
Publication date: 2006-12-28

Description

ＴＬＫ２８６は、本特許ではＴＥＲ２８６として同定され、γ−グルタミル−α−アミノ−β−（（２−エチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラ（２’−クロロ）エチルホスホラミデート）スルホニル）プロピオニル−（Ｒ）−（−）フェニルグリシンと命名された、これらの化合物群からなる一つである。
ＴＬＫ２８６は、式：

で示される化合物であり、ＣＡＳ名は、Ｌ−γ−グルタミル−３−［［２−［［ビス［ビス（２−クロロエチル）アミノ］ホスフィニル］オキシ］エチル］スルホニル］−Ｌ−アラニル−２−フェニル−（２Ｒ）−グリシンである。塩酸塩であるＴＬＫ２８６は、米国一般名では、カンホスファミド塩酸塩（canfosfamide hydrochloride）である。ＴＬＫ２８６は、細胞毒性のあるホスホロジアミデートマスタード部位を遊離させるために、ＧＳＴＰ１−１およびＧＳＴＡ１−１の作用によって活性化される抗癌化合物である。ＧＳＴＰ１−１によるＴＬＫ２８６の以下の活性化によって、アポトーシスがＭＫＫ４、ＪＮＫ、ｐ３８ＭＡＰキナーゼおよびカスパーゼ３の活性化を伴うストレス応答シグナル伝達経路を介して誘導される。

Claims

ＧＳＴ活性化された抗癌化合物および賦形剤、ならびに１またはそれ以上の他の抗癌化学療法剤、分子標的療法剤、または生物学的療法剤を含む抗癌治療のための医薬組成物。
該ＧＳＴ活性化された抗癌剤がカンホスファミドまたはその塩である、請求項１の組成物。
該ＧＳＴ活性化された抗癌剤がカンホスファミド塩酸塩である、請求項２の組成物。
ＧＳＴ活性化された抗癌化合物および１またはそれ以上の他の抗癌化学療法剤、分子標的療法剤、または生物学的療法剤を含む、抗癌治療のための医薬製剤。
該ＧＳＴ活性化された抗癌剤がカンホスファミドまたはその塩である、請求項４の製剤。
ＧＳＴ活性化された抗癌剤がカンホスファミド塩酸塩である、請求項５の製剤。
投与形態でのＧＳＴ活性化された抗癌化合物および投与形態での１またはそれ以上の他の抗癌化学療法剤、分子標的療法剤、または生物学的療法剤を含む、抗癌治療のための医薬キット。
該ＧＳＴ活性化された抗癌剤がカンホスファミドまたはその塩である、請求項７のキット。
該ＧＳＴ活性化された抗癌剤がカンホスファミド塩酸塩である、請求項８のキット。
該投与形態が一般的な外包装と一緒に包装される、請求項７〜９のいずれかのキット。
ヒトにおいて、併用癌治療のための医薬品製造における、ＧＳＴ活性化された抗癌化合物および他の抗癌治療の使用。
ヒトにおいて、他の抗癌治療の効果を増強するための医薬品製造における、ＧＳＴ活性化された抗癌化合物の使用。
他の抗癌治療が１またはそれ以上の化学療法、分子標的療法、生物学的療法、または放射線療法の投与である、請求項１１または１２の使用。
他の抗癌治療が１またはそれ以上のアルキル化剤、代謝拮抗剤、天然物、ホルモンまたはホルモンアンタゴニスト、種々の薬剤、機能性治療剤、遺伝子治療剤、アンチセンス治療剤、チロシンキナーゼ阻害剤、遺伝子発現モジュレーター、表現型配向性治療剤、モノクローナル抗体、免疫毒素、放射線免疫抱合体、癌ワクチン、インターフェロン、またはインターロイキンの投与である、請求項１３の使用。
他の抗癌治療が１またはそれ以上のブスルファン、チオテパ、クロラムブシル、シクロホスファミド、エストラムスチン、イフォスファミド、メクロレタミン、メルファラン、ウラムスチン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、プロカルバジン、テモゾラミド、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン、（ＳＰ−４−３）−（シス）−アミンジクロロ−［２−メチルピリジン］白金（ＩＩ）、メトトレキセート、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、トリメトレキセート、クラドリビン、クロロデオキシアデノシン、クロファラビン、フルダラビン、メルカプトプリン、ペントスタチン、チオグアニン、アザシチジン、カペシタビン、シタラビン、エダトレキセート、フロクスウリジン、フルオロウラシル、ゲムシタビン、トロキサシタビン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトキサントロン、ポルフィロマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、リポソーマルドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、バルルビシン、Ｌ−アスパラギナーゼ、ＰＥＧ−Ｌ−アスパラギナーゼ、パクリタキセル、ドセタキセル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド、テニポシド、フルオキシメステロン、テストラクトン、ビカルタミド、シプロテロン、フルタミド、ニルタミド、アミノグルテチミド、アナストロゾール、エクセメスタン、フォルメスタン、レトロゾール、デキサメタゾン、プレドニゾン、ジエチルスチルベストロール、フルベストラント、ラロキシフェン、タモキシフェン、トレミフィン、ブセレリン、ゴセレリン、ロイプロリド、トリプトレリン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、レボチロキシン、リオチロニン、アルトレタミン、三酸化ヒ素、硝酸ガリウム、ヒドロキシウレア、レバミゾール、ミトタン、オクトレオチド、プロカルバジン、スラミン、サリドマイド、メトキサレン、ポルフィマーナトリウム、ボルテゾミブ、塩酸エルロチニブ、ゲフィチニブ、メシル酸イマチニブ、セマキサニブ、アダパレン、ベキサロテン、トランス−レチノイン酸、９−シス−レチノイン酸、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）レチナミド、アレムツズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、イブリツモマブ・チウキセタン、リツキシマブ、トラスツズマブ、ゲムツズマブ・オゾガマイシン、¹³¹Ｉ−トシツモマブ、インターフェロン−α_2a、インターフェロン−α_2b、アルデスロイキン、デニロイキン・ジフチトクス、またはオプレルベキンの投与である、請求項１４の使用。
他の抗癌治療が白金化合物（適宜、ゲムシダビンまたはタキサンとさらに併用）、ゲムシダビン、タキサン、アントラサイクリン、オキサリプラチン（適宜、カペシタビンまたはフルオロウラシル／ロイコボリンとさらに併用）、またはビンカアルカロイド（ゲムシダビンまたは白金化合物とさらに併用）の投与である、請求項１５の使用。
他の抗癌治療が２またはそれ以上の化学療法、分子標的療法、生物学的療法、放射線療法の投与である、請求項１３の使用。
他の抗癌治療が２またはそれ以上の化学療法剤の投与である、請求項１７の使用。
他の抗癌治療が放射線療法の投与である、請求項１８の使用。
哺乳類において、癌の治療のための医薬品製造における、ＧＳＴ活性化された抗癌化合物および１またはそれ以上の他の抗癌化学療法剤、分子標的療法剤、または生物学的療法剤の使用。
ＧＳＴ活性化された抗癌化合物がカンホスファミドまたはその塩である、請求項１１から２０のいずれか一つの使用。
該ＧＳＴ活性化された抗癌化合物がカンホスファミド塩酸塩である、請求項２１の使用。
ＧＳＴ活性化された抗癌化合物の投与量が１〜３５日間隔で、約６０〜１２８０ｍｇ／ｍ^２体表面積、とりわけ５００〜１０００ｍｇ／ｍ^２である、請求項１１から２２のいずれかの使用。
投与量が１〜５週間隔、とりわけ１、２、３または４週間隔で、約５００〜１０００ｍｇ／ｍ^２である、請求項２３の使用。
該ＧＳＴ活性化された抗癌化合物がカンホスファミド塩酸塩であり、投与量が１、２、３または４週間隔で、約５００〜１０００ｍｇ／ｍ^２である、請求項２４の使用。
放射線療法で治療されるヒトにおいて、癌の治療のための医薬品製造におけるＧＳＴ活性化された抗癌化合物の使用。
該ＧＳＴ活性化された抗癌化合物がカンホスファミドまたはその塩である、請求項２６の使用。
該ＧＳＴ活性化された抗癌化合物がカンホスファミド塩酸塩である、請求項２７の使用。