JP2006314795A - 吸収性ポリマ組成物、インプラントおよびインプラントの製造方法。 - Google Patents
吸収性ポリマ組成物、インプラントおよびインプラントの製造方法。 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2006314795A JP2006314795A JP2006131658A JP2006131658A JP2006314795A JP 2006314795 A JP2006314795 A JP 2006314795A JP 2006131658 A JP2006131658 A JP 2006131658A JP 2006131658 A JP2006131658 A JP 2006131658A JP 2006314795 A JP2006314795 A JP 2006314795A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- implant
- poly
- lactic acid
- glycerol mono
- triester
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 239000007943 implant Substances 0.000 title claims abstract description 64
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims abstract description 64
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 24
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 94
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 32
- 150000005691 triesters Chemical class 0.000 claims abstract description 31
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 20
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical group CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 120
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 claims description 60
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 claims description 59
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 claims description 59
- 230000002188 osteogenic effect Effects 0.000 claims description 21
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 16
- -1 polytrimethylene carbonates Polymers 0.000 claims description 16
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 claims description 14
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 13
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims description 12
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims description 11
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims description 11
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 10
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000004348 Glyceryl diacetate Substances 0.000 claims description 8
- 235000019443 glyceryl diacetate Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 claims description 8
- UXDDRFCJKNROTO-UHFFFAOYSA-N Glycerol 1,2-diacetate Chemical compound CC(=O)OCC(CO)OC(C)=O UXDDRFCJKNROTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 229920001432 poly(L-lactide) Polymers 0.000 claims description 6
- 229920002463 poly(p-dioxanone) polymer Polymers 0.000 claims description 6
- 229920001281 polyalkylene Polymers 0.000 claims description 6
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 6
- 239000000622 polydioxanone Substances 0.000 claims description 6
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 claims description 6
- 229920001897 terpolymer Polymers 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- 229920005689 PLLA-PGA Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001244 Poly(D,L-lactide) Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims description 3
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000331 Polyhydroxybutyrate Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 108091005573 modified proteins Chemical class 0.000 claims description 3
- 102000035118 modified proteins Human genes 0.000 claims description 3
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000005015 poly(hydroxybutyrate) Substances 0.000 claims description 3
- 229920000141 poly(maleic anhydride) Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002627 poly(phosphazenes) Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 claims description 3
- 229920002721 polycyanoacrylate Polymers 0.000 claims description 3
- 229920006149 polyester-amide block copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 3
- 108010033949 polytyrosine Proteins 0.000 claims description 3
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 3
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920001308 poly(aminoacid) Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 8
- 230000011164 ossification Effects 0.000 abstract description 7
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 21
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 6
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 6
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 6
- 102000007350 Bone Morphogenetic Proteins Human genes 0.000 description 5
- 108010007726 Bone Morphogenetic Proteins Proteins 0.000 description 5
- 229940112869 bone morphogenetic protein Drugs 0.000 description 5
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 4
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000010478 bone regeneration Effects 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 3
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 2
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 2
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- QBBTZXBTFYKMKT-UHFFFAOYSA-N 2,3-diacetyloxypropyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O.CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O QBBTZXBTFYKMKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMZHZAAOEWVPSE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC(O)CO KMZHZAAOEWVPSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-M 4-nitrophenolate Chemical compound [O-]C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000005313 bioactive glass Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000011748 cell maturation Effects 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000000748 compression moulding Methods 0.000 description 1
- 238000007428 craniotomy Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide dmf Chemical compound CN(C)C=O.CN(C)C=O UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CETRZFQIITUQQL-UHFFFAOYSA-N dmso dimethylsulfoxide Chemical compound CS(C)=O.CS(C)=O CETRZFQIITUQQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 1
- 230000000486 effect on maturation Effects 0.000 description 1
- 230000005672 electromagnetic field Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- OCLXJTCGWSSVOE-UHFFFAOYSA-N ethanol etoh Chemical compound CCO.CCO OCLXJTCGWSSVOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 239000007758 minimum essential medium Substances 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000009972 noncorrosive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000000278 osteoconductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004819 osteoinduction Effects 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000002745 poly(ortho ester) Substances 0.000 description 1
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N triacetic acid Chemical compound CC(=O)CC(=O)CC(O)=O ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFHICDDUDORKJB-UHFFFAOYSA-N trimethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCCO1 YFHICDDUDORKJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K6/00—Preparations for dentistry
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/58—Materials at least partially resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/148—Materials at least partially resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/216—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with other specific functional groups, e.g. aldehydes, ketones, phenols, quaternary phosphonium groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Prostheses (AREA)
Abstract
【課題】医療用インプラントの製造に有用な新規のポリマ組成物、骨形成特性を有するインプラント、およびインプラントの製造方法を提供。
【解決手段】ポリマ組成物は、吸収性ポリマ(類)またはコポリマ(類)のポリママトリックスを有する基材と、グリセロールモノ、ジまたはトリエステル誘導体とを含み、グリセロールモノ、ジまたはトリエステル誘導体は、組成物に骨形成特性を付与する量である。
【選択図】図2
【解決手段】ポリマ組成物は、吸収性ポリマ(類)またはコポリマ(類)のポリママトリックスを有する基材と、グリセロールモノ、ジまたはトリエステル誘導体とを含み、グリセロールモノ、ジまたはトリエステル誘導体は、組成物に骨形成特性を付与する量である。
【選択図】図2
Description
本発明は、医療用インプラントの製造において有用な新規のポリマ組成物に関するものである。さらに具体的には、本発明の実施例は、骨形成特性を有するポリマ組成物に関するものである。ポリマ組成物は、生分解性または生体吸収性であり、生体中に移植するための医療用インプラントに成形することができる。骨形成特性を有するインプラントおよびインプラントの製造方法も開示する。
骨の治癒過程は、事象の複雑なカスケードである。血液の損失を抑え、細胞遊走を開始し、その結果、修復が行われるように、迅速で多岐にわたる事象が骨折または骨切断によって活性化される。最近の考え方によると、これらの細胞の事象の大部分は、骨折部位での適切なサブセットの細胞の遊走、増殖および分化を誘導する成長因子、すなわち低分子量糖蛋白質によって制御されていることが示唆されている。
詳細な事がかなり分かっているにもかかわらず、骨治癒は全体としてはいまだにその課程は少ししか理解されていない。この不足する情報および実験データに基づいて、機械的刺激、電磁場、低強度超音波、骨伝導材料、たとえばヒドロキシアパタイト、リン酸三カルシウム(TCP)、生理活性ガラス等、および成長因子などの骨誘導材料などの骨の成長を高めるいくつかの方法が研究によって明らかにされている。
骨誘導とは、何らかの物質あるいは刺激等が、骨形成過程を生じさせる細胞応答を開始または亢進している過程である。成長因子はこの作用を有することが知られている広いグループの分子である。最近の知見によれば、骨形成蛋白質(BMP)は、未分化間葉細胞の骨芽細胞への分化を誘導することによって、異所性に骨形成を誘導することが分かっている唯一の成長因子である。ゆえに、いくつかのBMPが、補足的用量を投与した時、骨治癒過程を加速することが示されている。
たとえば、特許文献1において、BMPなどの種々の治療薬のデリバリシステムとしての生分解性フィルム包帯剤が開示されている。治療薬は、一定の制御された放出速度でフィルム包帯剤から放出される。しかしながら、BMPは遺伝子工学によって製造されていて、まだかなり高価である。また、BMPの正しい用量の放出は困難で、将来に向かっての大きな課題を提示している。
公知の材料、方法およびインプラントは高価で、そのような材料、方法およびインプラントの利用は、抑制されている。
特許文献2において、GBRで生分解性ポリマが使用できる程度に、公知の可塑剤、すなわちN-メチル-2-ピロリドン(NMP)で処理することにより、生分解性ポリマの硬さを柔らかくし、その柔軟性が高められることが開示されている。さらに、NMP自体が、予期せぬ骨形成誘導作用を有していることが開示されている。
特許文献3において、固形生分解性インプラントを生体中の本来の場所に形成するための、流動性のある組成物が開示されている。この組成物は、非ポリマで非水溶性の生分解性材料および生体適合性溶媒、たとえばNMPを含んでいて、さらにグリセロールトリアセテート(トリアセチン)などの放出速度変更剤も含んでいてもよい。制御された放出インプラントとして適した非ポリマシステムも開示されている。トリアセチンの骨形成誘導作用の可能性については記述または示唆はされていない。
特許文献4において、モノリシック骨の治療のための方法が開示され、この方法では、たとえば、モノアセチンおよびトリアセチンなどのポリヒドロキシエステル類が機械的強度を維持する薬剤として使用されている。これらのエステル類の骨形成誘導作用の可能性について記述または示唆はされていない。
米国特許第5,725,491号明細書
米国特許出願公開第2003-0104029 A1号明細書
米国特許第5,888,533号明細書
米国特許出願第6,162,258号明細書
本発明の目的は、上記の欠点を軽減するような、骨形成特性を有する新規な吸収性ポリマ組成物を提供することである。他の目的は、骨形成特性を有する新規な吸収性インプラントを提供することである。さらに別の目的は、骨形成特性を有する吸収性インプラントを製造する方法を提供することである。
これらの目的は、吸収性ポリマ(類)またはコポリマ(類)のポリママトリックスを含む基材と、1〜6個の炭素原子を有するカルボン酸を持つグリセロールモノ、ジまたはトリエステル、とくにグリセリルトリアセテート、すなわち、トリアセチンなどの1〜4個の炭素原子を有するカルボン酸を持つグリセロールジまたはトリエステルとを含む吸収性インプラント、吸収性インプラントを製造する方法、および吸収性ポリマ組成物を提供することによって達成される。ここでは、「トリアセチン」および「ジアセチン」という一般用語は、それぞれグリセリルトリアセテートおよびグリセリルジアセテートの代わりに使用されている。
本発明の1つの実施例によれば、ポリママトリックスは、ポリ乳酸/ポリグリコール酸/トリメチレンカーボネートコポリマ(PLA/PGA/TMC)を80/10/10の割合で含んでいる。
本発明の他の実施例によれば、ポリママトリックスは、ポリD,L-乳酸/ポリL-乳酸/トリメチレンカーボネートコポリマ(PLDLA/PLA/TMC)を55/40/5の割合で含んでいる。
本発明の第3の実施例によれば、ポリママトリックスは、80重量%P(L/DL)LA(70/30)および20重量%PLLA/TMC(70/30)を含んでいる。
本発明の第4の実施例によれば、インプラントは膜である。
本発明の方法の1つの実施例によれば、本方法は次の段階を含む。すなわち、インプラントのポリママトリックスのポリマ(類)またはコポリマ(類)を選択し、ポリママトリックスを形成するためにポリマ(類)またはコポリマ(類)を混合し、ポリママトリックスからインプラントを成形し、インプラントに骨形成特性を付与する量で、1〜6個の炭素を有するカルボン酸を持つグリセロールモノ、ジまたはトリエステルをインプラントに添加する段階を含む。本発明の方法のとくに好ましい実施例では、1〜4個の炭素原子、さらに好ましくは2〜3個の炭素原子を有するカルボン酸を持つグリセロールジおよびトリエステル、すなわちグリセリルトリアセテートおよびグリセリルジアセテートなどの酢酸およびプロピオン酸、および最も好ましくはグリセリルトリアセテート、すなわちトリアセチンを有するカルボン酸を持つグリセロールジおよびトリエステル類が用いられている。
本発明の方法の他の実施例によれば、本方法は次の段階を含む。すなわち、インプラントのポリママトリックスのポリマ(類)またはコポリマ(類)を選択し、1〜6個の炭素原子を有するカルボン酸を持つグリセロールモノ、ジまたはトリエステルを、インプラントに骨形成特性を付与する量で、ポリママトリックスに添加し、前記ポリママトリックスおよび前記グリセロールモノ、ジまたはトリエステルの混合物からインプラントを成形する段階を含む。本発明の方法のとくに好ましい実施例において、1〜4個の炭素原子、さらに好ましくはグリセリルトリアセテートおよびグリセリルジアセテートなどの2〜3個の炭素原子を有するカルボン酸を持つグリセロールジおよびトリエステル、および最も好ましくはグリセリルトリアセテート、すなわちトリアセチンが用いられる。
本発明の方法の1つの実施例によれば、グリセロールモノ、ジまたはトリエステル誘導体は、当業者には自明の従来の方法で化学的にインプラントに結合し、時間がたてば、モノ、ジまたはトリアシルグリセロールとして放出される。
本発明のポリマ組成物、インプラントおよび方法の利点は、骨治癒を高める公知の方式と比較して、実質的に安価な生成物が得られることである。
本発明について以下に、添付図面を参照して好ましい実施例により詳細に説明する。
本発明は、1〜6個の炭素原子を有するカルボン酸を持つグリセロールモノ、ジまたはトリエステル、好ましくは1〜4個の炭素原子を有するカルボン酸を持つグリセロールジまたはトリエステル、さらに好ましくはグリセリルトリアセテートおよびグリセリルジアセテートなどの2〜3個の炭素原子を有するもの、および最も好ましくはグリセリルトリアセテート、すなわちトリアセチンと、吸収性ポリマまたはコポリマとの組合せに関するものである。本発明は、吸収性マトリックス材料と公知の可塑材、すなわちグリセリルトリアセテートまたはトリアセチンを一定の比率で結合することによって、骨形成特性を有するインプラントが達成されるという予期せぬ認識に基づいている。このように、インプラントはポリマ組成物の骨形成特性により骨の成長を誘導し、骨切断および骨折後の骨の治癒を高める。
インプラントの形は、膜、フィルム、プレート、メッシュプレート、ねじ、タップまたは他の成形された部品を含むが、それに限定されない。
インプラントは次の物より製造することができる。たとえばポリグリコール酸、ポリ乳酸類、ポリカプロラクトン類、ポリトリメチレンカーボネート類、ポリヒドロキシブチレート類、ポリヒドロキシペンタン酸類、ポリジオキサノン類、ポリオルトエステル類、ポリカーボネート類、ポリチロシンカーボネート類、ポリオルトカーボネート類、ポリアルキレンオキサレート類、ポリアルキレンスクシネート類、ポリ(リンゴ酸)、ポリ(無水マレイン酸)、ポリペプチド類、ポリデプシペプチド類、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール類、ポリエステルアミド類、ポリアミド類、ポリ無水物類、ポリウレタン類、ポリホスファゼン類、ポリシアノアクリレート類、ポリフマラート類、ポリ(アミノ酸類)、変性ポリサッカリド類(たとえば、セルロース、デンプン、デキストラン、キチン、キトサン等)、変性蛋白質類(たとえば、コラーゲン、カゼイン、フィブリン等)、およびそれらのコポリマ類、ターポリマ類、またはそれらの組合せまたは混合物またはポリマブレンドである。ポリグリコール酸、ポリ(L-乳酸-co-グリコール酸)、ポリ(D,L-乳酸-co-グリコール酸)、ポリ(L-乳酸)、ポリ(D,L-乳酸)、ポリ(L-乳酸-co-D,L-乳酸)、ポリカプロラクトン、ポリ(L-乳酸-co-カプロラクトン)、ポリ(D,L-乳酸-co-カプロラクトン)、ポリトリメチレンカーボネート、ポリ(L-乳酸-co-トリメチレンカーボネート)、ポリ(D,L-乳酸-co-トリメチレンカーボネート)、ポリジオキサノンおよびそれらのコポリマ類、ターポリマ類およびポリマブレンド類は、非常に好ましいポリマ類である。
ポリ乳酸/ポリグリコール酸/トリメチレンカーボネートコポリマ(PLA/PGA/TMC)の粒を、80/10/10の割合で加圧成型することにより、0.2mmの厚さのフィルムを形成した。用いられた加圧温度は、180℃で、圧力は、130バールであった。フィルムから5個の矩形の部品を切り出した。
個々のフィルム部品の重量を、1mgの精度の天秤で測った。その後、フィルム部品を、個々にトリアセチンに24時間浸した。浸した後、残りのトリアセチンを除去し、フィルム部品を20分間、空気で乾燥し、部品の重量を再度測定した。
トリアセチンでの浸潤の前後のフィルム部品の重量を表1に示す。高分子フィルム中に拡散したトリアセチンの平均量は50.1%であった。
このラットによる研究は、トリアセチンで処理した時のPLA/PGA/TMCおよびPLDLA/PLA/TMC膜の骨形成効果を示す。試験した膜の詳細は、次の表2からわかる。
手術後5週間目にラットを殺し、頭蓋冠骨切除を行った。骨の再生をX線写真で測定した。
図1Aから図1Cは、トリアセチンで処理した膜は、X線写真で測定された骨再生を増進させることを示す結果を表す。
本発明の方法の1つの実施例によれば、トリアセチンなどの1〜6個の炭素原子を有するカルボン酸を持つグリセロールモノ、ジまたはトリエステルを、すでに医療用インプラントの形に成形されているポリママトリックスに加える。
ポリマ組成物は、市販の粒状基材を市販のコポリマ添加物と乾燥混合することによって製造した。材料の組成は、80重量%P(L/DL)LA(70/30)および20重量%PLLA/TMC(70/30)であった。組成物を、所望の重量比に従って重量を測って容器に入れ、その後、容器をTurbula T2Fシェーカミキサで、均一な乾燥混合物が得られるまで30分間回転させた。その後、得られた混合物を60℃で8〜12時間、真空中で乾燥し、その後溶融混合および射出成形により、プレート形試験片を成型した。用いた射出成形機は、300kNの成形型締力を持つ全電動のFanuc Roboshot Alpha i30A射出成形機であった。射出ユニットには、高速(最大66cm3/秒〜330mm/秒)、高圧力(最大2500バール)の射出オプションが備え付けられていた。胴の直径は16mmで、それには、3バンドヒータゾーン、標準形状非腐食ねじ、および2.5mmの穴のある標準開口ノズルが備え付けられていた。工程の計量段階の間における材料の押出し溶融混合および均質化の条件には、40〜60バールの背圧、60〜100rpmのスクリュー速度および160〜230℃の胴温度が含まれていた。射出成形条件には、180〜230℃のノズル温度、80〜300mm/秒の射出速度、2500バールの最大射出圧力、3〜8秒間の1000〜2300バールのパック圧力、10〜22秒の冷却時間、および20〜30℃の成型温度が含まれていた。全体のサイクル時間は、1つの射出成形工程サイクルの間が、次の段階から成る20〜40秒であった。すなわち、型を閉じる、解けた溶融ポリマの型への投入、パック圧力、冷却段階の間に次のサイクルのために押出機を測定している間の冷却、型を開く、および型からの物の放出である。
プレートを、25kGyの標準線量でガンマ線照射により殺菌した。殺菌後、プレート全体または矩形部分を、24時間トリアセチン(1,2,3-トリアセトキシプロパン、1,2,3-トリアセチルグリセロール、>98.5%、Sigma Inc., 米国)に沈めた。吸収性ポリママトリックスは、トリアセチンに浸されている時にトリアセチンを吸収する。インキュベーションの次に、残りのトリアセチンを排出するように、膜をホルダに置く。その後、トリアセチンを詰めたインプラントを生体に移植すると、トリアセチンは一定時間の間にゆるやかに放出される。もし放出速度が適切なら、トリアセチンは骨形成特性を持っている。ほとんどの薬剤と同様に、トリアセチンの濃度は治療ウインドウと呼ばれる一定の限度内でなければならない。ウインドウより下ではトリアセチンは、効果がない。同様にウインドウより上では、トリアセチンは、ある種の蛋白質、他の分子または細胞株を阻害することによって悪い現象を示す。トリアセチンの含量は、好ましくは0.05重量%と60重量%との間で、さらに好ましくは10重量%と50重量%との間である。
本発明の方法の1つの好ましい実施例によれば、ポリママトリックスを医療用インプラントの形に成形する前に、トリアセチンなどの1〜6個の炭素原子を有するカルボン酸を持つグリセロールモノ、ジまたはトリエステルを、ポリママトリックスまたはその成分の1つと混合する。混合は押出機、混合機、またはそれ自体は公知の同様の装置で行うことができる。
製造工程で、トリアセチンがすでに入っている容器に当該インプラントを詰めることによって、トリアセチンをインプラントに加えることもできる。当該容器で保管している間に、トリアセチンは、インプラントのポリママトリックスに吸収される。
本発明のポリマ組成物は、射出成形、圧縮成形、押出し、または他の当業者に知られている溶融成形法によって、インプラントに成形できる。
実施例4は、本発明の1つの好ましい実施例を示し、ここでは、インプラントは、歯周欠損を治療するための組織再生誘導(GTR)におけるバリア膜である。
膜は、PLA/PGAマトリックスポリマ類を含んでいる。膜は、プラスチックブリスタなどのパッケージのスロットに詰められている。トリアセチンで前もって浸した膜を作るための製造において、または次のような外科手術の1つの段階として、膜の準備が行われる。
1. パッケージを開いた後に、適当量のトリアセチンを膜スロットに注ぐ。膜を、適切な期間、たとえば5分〜10分、好ましくは60分間、トリアセチンに完全に浸す。
2. 膜をスロットより取り出す。
3. 残りのトリアセチンを拭い去る。
4. 歯肉軟部組織が欠損側を満たすことを防ぐために、歯肉軟部組織と、治癒している骨組織および/または歯周組織との間のバリアとして、膜を用いる準備ができている。通常の手術室の温度および湿度の条件では、膜は、数時間は展性を維持している。
1. パッケージを開いた後に、適当量のトリアセチンを膜スロットに注ぐ。膜を、適切な期間、たとえば5分〜10分、好ましくは60分間、トリアセチンに完全に浸す。
2. 膜をスロットより取り出す。
3. 残りのトリアセチンを拭い去る。
4. 歯肉軟部組織が欠損側を満たすことを防ぐために、歯肉軟部組織と、治癒している骨組織および/または歯周組織との間のバリアとして、膜を用いる準備ができている。通常の手術室の温度および湿度の条件では、膜は、数時間は展性を維持している。
種々の可塑材の骨形成効果をトリアセチンのそれと比較するために、MC3T3-E1細胞を、10%胎児子牛血清(Life Technologies, Inc., Grand Island、ニューヨーク)、50μg/mlゲンタマイシンおよび50μg/mlアスコルビン酸を含有するアルファ修飾最小必須培地(Life
Technologies, Inc.)で生育させた。この細胞株に対するトリアセチンの作用を調べるために、1ウエル当り1x105 細胞を6ウエルプレートに植え、それに続いてトリアセチンを加えた。培地の交換は3日後に行い、アルカリホスファターゼ(ALP)をLowry, O.、等[J. Biol. Chem. 207 (1954) 19〜37頁]に従って測定した。400μlの 1M NaOHを加えることにより、遊離した p-ニトロフェノールを p-ニトロフェニレート(p-nitorophenylate)に変換し、これを、410nm(epsilon=17500/molxcm)で吸光度を測定することにより定量した。アルカリホスファターゼ活性を全ての蛋白質について正規化し、mg蛋白質当り1分間に生成する nmolニトロフェニレートとして表現した。
Technologies, Inc.)で生育させた。この細胞株に対するトリアセチンの作用を調べるために、1ウエル当り1x105 細胞を6ウエルプレートに植え、それに続いてトリアセチンを加えた。培地の交換は3日後に行い、アルカリホスファターゼ(ALP)をLowry, O.、等[J. Biol. Chem. 207 (1954) 19〜37頁]に従って測定した。400μlの 1M NaOHを加えることにより、遊離した p-ニトロフェノールを p-ニトロフェニレート(p-nitorophenylate)に変換し、これを、410nm(epsilon=17500/molxcm)で吸光度を測定することにより定量した。アルカリホスファターゼ活性を全ての蛋白質について正規化し、mg蛋白質当り1分間に生成する nmolニトロフェニレートとして表現した。
MC3T3-E1細胞を、異なった溶媒の増加する量で処理し、6日後にMC3T3-E1細胞の成熟に対する効果を、アルカリホスファターゼ活性により測定した。結果を図2に示す。
MC3T3-E1細胞の成熟は、0から6mMの範囲で加えられたトリアセチンの量に対して、濃度に依存して増加した。メタノール(MeOH)、エタノール(EtOH)、N,N-ジメチルホルムアミド(DMF)およびジメチルスルホキシド(DMSO)のような、他の溶媒は、前骨芽細胞の成熟に対して明確な効果を示さなかった。
本発明のインプラントは、たとえば、骨再生誘導での適用に利用でき、骨再生誘導では、新しい骨形成が必要とされている部位で、軟部組織内部成長または筋肉脱出を避けて骨再生を高めるために、トリアセチン付加バリア膜の効果が必要である。
技術の進歩に伴い、本発明の概念はさまざまな方法で実施可能であるということは、当業者には明白である。本発明およびその実施例は、上記の実施例に制限されるものではなく、特許請求の範囲内でさまざまに変化可能である。
EtOH エタノール
DMF N,N-ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
MetOH メタノール
TA トリアセチン
DMF N,N-ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
MetOH メタノール
TA トリアセチン
Claims (19)
- 吸収性ポリマ組成物において、該組成物は、
吸収性ポリマまたはコポリマのポリママトリックスを含む基材と、
1〜6個の炭素原子を有するカルボン酸を持つグリセロールモノ、ジまたはトリエステルとを含み、
前記グリセロールモノ、ジまたはトリエステルは、該組成物に骨形成特性を付与する量であることを特徴とする吸収性ポリマ組成物。 - 請求項1に記載の吸収性ポリマ組成物において、前記グリセロールモノ、ジまたはトリエステルは、グリセリルトリアセテートおよびグリセリルジアセテートから選ばれることを特徴とする吸収性ポリマ組成物。
- 請求項1に記載の吸収性ポリマ組成物において、前記グリセロールモノ、ジまたはトリエステルがグリセリルトリアセテートであることを特徴とする吸収性ポリマ組成物。
- 請求項1に記載の吸収性ポリマ組成物において、前記ポリママトリックスは、ポリエチレングリコール類、ポリグリコール酸、ポリ乳酸類、ポリカプロラクトン類、ポリトリメチレンカーボネート類、ポリヒドロキシブチレート類、ポリヒドロキシペンタン酸類、ポリジオキサノン類、ポリオルトエステル類、ポリカーボネート類、ポリチロシンカーボネート類、ポリオルトカーボネート類、ポリアルキレンオキサレート類、ポリアルキレンスクシネート類、ポリ(リンゴ酸)、ポリ(無水マレイン酸)、ポリペプチド類、ポリデプシペプチド類、ポリビニルアルコール、ポリエステルアミド類、ポリアミド類、ポリ無水物類、ポリウレタン類、ポリホスファゼン類、ポリシアノアクリレート類、ポリフマラート類、ポリ(アミン酸類)、変性ポリサッカリド類、変性蛋白質類、およびそれらのコポリマ類、ターポリマ類、またはそれらの組合せまたは混合物またはポリマブレンド類から成るグループより選ばれることを特徴とする吸収性ポリマ組成物。
- 請求項1に記載の吸収性ポリマ組成物において、前記ポリママトリックスは、
ポリグリコール酸、ポリ(L-乳酸-co-グリコール酸)、ポリ(D,L-乳酸-co-グリコール酸)、ポリ(L-乳酸)、ポリ(D,L-乳酸)、ポリ(L-乳酸-co-D,L-乳酸)、ポリカプロラクトン、ポリ(L-乳酸-co-カプロラクトン)、ポリ(D,L-乳酸-co-カプロラクトン)、ポリトリメチレンカーボネート、ポリ(L-乳酸-co-トリメチレンカーボネート)、ポリ(D,L-乳酸-co-トリメチレンカーボネート)、ポリジオキサノンおよびそれらのコポリマ類、ターポリマ類またはそれらの組合せまたは混合物またはポリマブレンド類から成るグループより選ばれることを特徴とする吸収性ポリマ組成物。 - 請求項1に記載の吸収性ポリマ組成物において、前記グリセロールモノ、ジまたはトリエステルは、0.05重量%と60重量%との間の量であることを特徴とする吸収性ポリマ組成物。
- 骨形成特性を有する吸収性インプラントにおいて、該吸収性インプラントは、吸収性ポリマまたはコポリマのポリママトリックスを含む基材と、1〜6個の炭素原子を有するカルボン酸を持つグリセロールモノ、ジまたはトリエステルとを含むことを特徴とする吸収性インプラント。
- 請求項7に記載の吸収性インプラントにおいて、前記グリセロールモノ、ジまたはトリエステルは、グリセリルトリアセテートおよびグリセリルジアセテートより選ばれることを特徴とする吸収性インプラント。
- 請求項7に記載の吸収性インプラントにおいて、前記グリセロールモノ、ジまたはトリエステルは、グリセリルトリアセテートであることを特徴とする吸収性インプラント。
- 請求項7に記載の吸収性インプラントにおいて、前記ポリママトリックスは、ポリグリコール酸、ポリ乳酸類、ポリカプロラクトン類、ポリトリメチレンカーボネート類、ポリヒドロキシブチレート類、ポリヒドロキシペンタン酸類、ポリジオキサノン類、ポリオルトエステル類、ポリカーボネート類、ポリチロシンカーボネート類、ポリオルトカーボネート類、ポリアルキレンオキサレート類、ポリアルキレンスクシネート類、ポリ(リンゴ酸)、ポリ(無水マレイン酸)、ポリペプチド類、ポリデプシペプチド類、ポリビニルアルコール、ポリエステルアミド類、ポリアミド類、ポリ無水物類、ポリウレタン類、ポリホスファゼン類、ポリシアノアクリレート類、ポリフマラート類、ポリ(アミノ酸類)、変性ポリサッカリド類、変性蛋白質、およびそれらのコポリマ類、ターポリマ類、またはそれらの組合せまたは混合物またはポリマブレンド類から成るグループより選ばれることを特徴とする吸収性インプラント。
- 請求項7に記載の吸収性インプラントにおいて、前記ポリママトリックスは、ポリグリコール酸、ポリ(L-乳酸-co-グリコール酸)、ポリ(D,L-乳酸-co-グリコール酸)、ポリ(L-乳酸)、ポリ(D,L-乳酸)、ポリ(L-乳酸-co-D,L-乳酸)、ポリカプロラクトン、ポリ(L-乳酸-co-カプロラクトン)、ポリ(D,L-乳酸-co-カプロラクトン)、ポリトリメチレンカーボネート、ポリ(L-乳酸-co-トリメチレンカーボネート)、ポリ(D,L-乳酸-co-トリメチレンカーボネート)、ポリジオキサノンおよびそれらのコポリマ類、ターポリマ類またはそれらの組合せまたは混合物またはポリマブレンド類から成るグループより選ばれることを特徴とする吸収性インプラント。
- 請求項7に記載の骨形成特性を有する吸収性インプラントにおいて、前記グリセロールモノ、ジまたはトリエステルは、0.05重量%と50重量%との間の量であることを特徴とする骨形成特性を有する吸収性インプラント。
- 骨形成特性を有するインプラントの製造方法において、該製造方法は、
該インプラントのポリママトリックスのポリマ(類)またはコポリマ(類)を選択する段階と、
該ポリママトリックスに、1〜6個の炭素原子を有するカルボン酸を持つグリセロールモノ、ジまたはトリエステルを、前記インプラントに骨形成特性を付与する量で加える段階と、
前記ポリママトリックスおよび前記グリセロールモノ、ジまたはトリエステルの混合物からインプラントを形成する段階とを含むことを特徴とするインプラントの製造方法。 - 請求項13に記載の方法において、前記グリセロールモノ、ジまたはトリエステルはグリセリルトリアセテートであることを特徴とするインプラントの製造方法。
- 骨形成特性を有するインプラントの製造方法において、該インプラントの製造方法は、
該インプラントのポリママトリックスのポリマ(類)またはコポリマ(類)を選択する段階と、
該ポリママトリックスを形成するために該ポリマ(類)またはコポリマ(類)を混合する段階と、
該ポリママトリックスから前記インプラントを形成する段階と、
1〜6個の炭素原子を有するカルボン酸を持つグリセロールモノ、ジまたはトリエステルを前記インプラントに、該インプラントに骨形成特性を付与する量で加える段階とを含むことを特徴とするインプラントの製造方法。 - 請求項15に記載の方法において、前記グリセロールモノ、ジまたはトリエステルを、グリセリルトリアセテートおよびグリセリルジアセテートより選ぶことを特徴とするインプラントの製造方法。
- 請求項15に記載の方法において、前記グリセロールモノ、ジまたはトリエステルは、グリセリルトリアセテートであることを特徴とするインプラントの製造方法。
- 請求項15に記載の方法において、前記グリセロールモノ、ジまたはトリエステルはトリアセチンであり、グリセリルトリアセテートを手術前に前記インプラントに加えることを特徴とするインプラントの製造方法。
- 請求項15に記載の方法において、前記グリセロールモノ、ジまたはトリエステル誘導体を前記インプラントに化学的に結合させることを特徴とするインプラントの製造方法。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US11/125,814 US20060257448A1 (en) | 2005-05-10 | 2005-05-10 | Resorbable polymer composition, implant and method of making implant |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006314795A true JP2006314795A (ja) | 2006-11-24 |
Family
ID=37105426
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006131658A Withdrawn JP2006314795A (ja) | 2005-05-10 | 2006-05-10 | 吸収性ポリマ組成物、インプラントおよびインプラントの製造方法。 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20060257448A1 (ja) |
EP (1) | EP1731178A3 (ja) |
JP (1) | JP2006314795A (ja) |
KR (1) | KR20060116740A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018523509A (ja) * | 2015-06-30 | 2018-08-23 | ユニヴァーシティ オブ サウス フロリダ | 増強、安定、または欠損再建のための骨伝導性および骨誘導性インプラント |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2575988C (en) | 2004-08-04 | 2014-02-18 | Brookwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods for manufacturing delivery devices and devices thereof |
GB2446653A (en) * | 2007-02-16 | 2008-08-20 | Inion Ltd | Osteogenic compounds |
GB2451451A (en) * | 2007-07-30 | 2009-02-04 | Inion Ltd | Osteogenic compounds |
ES2718612T3 (es) | 2007-12-20 | 2019-07-03 | Evonik Corp | Procedimiento para preparar micropartículas que tienen un bajo volumen de disolvente residual |
US20100226956A1 (en) * | 2009-03-06 | 2010-09-09 | Per Kjellin | Production of moldable bone substitute |
CN104587534A (zh) * | 2013-10-31 | 2015-05-06 | 先健科技(深圳)有限公司 | 可吸收铁基合金支架 |
US11752099B2 (en) * | 2017-03-27 | 2023-09-12 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Injectable and biodegradable polymer formulations for controlled release of bioactive agents |
CN108310455B (zh) * | 2018-03-20 | 2021-07-30 | 嘉兴尔云信息科技有限公司 | 纳米羟基磷灰石、pgs-m复合骨修复材料及其制备方法 |
CN112336682B (zh) * | 2020-09-28 | 2022-07-08 | 浙江大学 | 具有缓控释药物作用的可注射复合载体与组合物及制备方法 |
CN112790994B (zh) * | 2020-12-23 | 2022-09-30 | 青岛科技大学 | 一种基于聚(4-羟基丁酸酯)根管填充材料及其制备方法 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2831648B2 (ja) * | 1988-03-31 | 1998-12-02 | 住友精化株式会社 | 吸水性保水材 |
US5725491A (en) * | 1988-10-03 | 1998-03-10 | Atrix Laboratories, Inc. | Method of forming a biodegradable film dressing on tissue |
US5073373A (en) * | 1989-09-21 | 1991-12-17 | Osteotech, Inc. | Flowable demineralized bone powder composition and its use in bone repair |
US5736152A (en) * | 1995-10-27 | 1998-04-07 | Atrix Laboratories, Inc. | Non-polymeric sustained release delivery system |
US6143314A (en) * | 1998-10-28 | 2000-11-07 | Atrix Laboratories, Inc. | Controlled release liquid delivery compositions with low initial drug burst |
US6162258A (en) * | 1999-08-25 | 2000-12-19 | Osteotech, Inc. | Lyophilized monolithic bone implant and method for treating bone |
AU2001245346A1 (en) * | 2000-06-28 | 2002-01-08 | Atul J. Shukla | Biodegradable vehicles and delivery systems of biologically active substances |
US6926903B2 (en) * | 2001-12-04 | 2005-08-09 | Inion Ltd. | Resorbable polymer composition, implant and method of making implant |
-
2005
- 2005-05-10 US US11/125,814 patent/US20060257448A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-05-04 EP EP06113495A patent/EP1731178A3/en not_active Withdrawn
- 2006-05-10 KR KR1020060041987A patent/KR20060116740A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-05-10 JP JP2006131658A patent/JP2006314795A/ja not_active Withdrawn
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018523509A (ja) * | 2015-06-30 | 2018-08-23 | ユニヴァーシティ オブ サウス フロリダ | 増強、安定、または欠損再建のための骨伝導性および骨誘導性インプラント |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1731178A2 (en) | 2006-12-13 |
US20060257448A1 (en) | 2006-11-16 |
KR20060116740A (ko) | 2006-11-15 |
EP1731178A3 (en) | 2007-08-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2006314795A (ja) | 吸収性ポリマ組成物、インプラントおよびインプラントの製造方法。 | |
US11642849B2 (en) | In vivo live 3D printing of regenerative bone healing scaffolds for rapid fracture healing | |
EP2358356B1 (en) | Sustained release systems of ascorbic acid phosphate | |
JP4323954B2 (ja) | 吸収性ポリマ合成物、インプラント、およびインプラント製造方法 | |
JP5726014B2 (ja) | 生物学的に活性なインプラント | |
JP6212586B2 (ja) | 歯科補綴のための骨移植およびバイオ複合材料 | |
AU2008279578B2 (en) | Methods and apparatus for manufacturing plasma based plastics and bioplastics produced therefrom | |
Hokugo et al. | Controlled release of platelet growth factors enhances bone regeneration at rabbit calvaria | |
CA2616865A1 (en) | Biocompatible polymers and methods of use | |
Chen et al. | Reconstruction of calvarial defect using a tricalcium phosphate-oligomeric proanthocyanidins cross-linked gelatin composite | |
Bastami et al. | Addition of Bone‐Marrow Mesenchymal Stem Cells to 3D‐Printed Alginate/Gelatin Hydrogel Containing Freeze‐Dried Bone Nanoparticles Accelerates Regeneration of Critical Size Bone Defects | |
JPS59148724A (ja) | 骨外傷の場合の止血および欠損の一時的橋かけのためのペ−スト | |
Asano et al. | Preparation of thermoplastic poly (L-lactic acid) membranes for guided bone regeneration. | |
Wang et al. | Utility of air bladder-derived nanostructured ECM for tissue regeneration | |
Zhang et al. | Peri-Implant PLGA Loaded BMP-4 for Bone Regeneration in Rabbit Models | |
Gómez et al. | Scientific Foundations Effect of FGF and Polylactide Scaffolds on Calvarial Bone Healing With Growth Factor on Biodegradable Polymer Scaffolds | |
송건영 | The effect of collagen and chitosan membrane coated with PLGA on bone regeneration in rat calvarial defects |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A300 | Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20090804 |