JP2006312590A - Composition for oral cavity - Google Patents

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惠津子 野口
Hidehiko Otsuki
秀彦 大槻
Akane Takemura
あかね 武村
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a composition for the oral cavity for prophylaxis or treatment of periodontal diseases by stably formulating dehydroabietic acid or a material containing the dehydroabietic acid. <P>SOLUTION: The composition for the oral cavity is obtained as follows. A disproportionated rosin with a high content of the dehydroabietic acid containing ≥40% of the dehydroabietic acid is formulated with a nonionic surfactant. <P>COPYRIGHT: (C)2007,JPO&INPIT

Description

本発明は、口腔用組成物に関する。さらに詳しくは、デヒドロアビエチン酸とノニオン性界面活性剤からなる口腔用組成物に関する。 The present invention relates to an oral composition. More specifically, the present invention relates to an oral composition comprising dehydroabietic acid and a nonionic surfactant.

マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)は、細胞外マトリックスを分解する金属酵素の総称である。細胞外マトリックスは、哺乳動物の組織において細胞間のすきまを埋めている生体高分子であり、コラーゲンやプロテオグリカン、エラスチンなどを成分とする。この細胞外マトリックスの代謝は、マトリックスメタロプロテアーゼと、マトリックスメタロプロテアーゼに特異的な組織由来メタロプロテアーゼインヒビター(TIMP)とのバランスにより、主に調節されている。細胞外マトリックス成分の構造異常や、合成・分解の代謝バランスの崩れは、変形性関節症や慢性関節リウマチ等の関節疾患や癌の浸潤・転移と関連し、歯周病においても、病態の進行と種々のマトリックスメタロプロテアーゼ活性の上昇は関連していることが知られている。   Matrix metalloprotease (MMP) is a general term for metalloenzymes that degrade extracellular matrix. The extracellular matrix is a biopolymer that fills gaps between cells in mammalian tissue, and contains collagen, proteoglycan, elastin, and the like as components. The metabolism of this extracellular matrix is mainly regulated by the balance between matrix metalloprotease and tissue-derived metalloprotease inhibitor (TIMP) specific to matrix metalloprotease. Abnormal structure of extracellular matrix components and disruption of synthesis / degradation metabolic balance are associated with joint diseases such as osteoarthritis and rheumatoid arthritis, as well as cancer invasion and metastasis. And increased matrix metalloprotease activity are known to be related.

マトリックスメタロプロテアーゼとしては、コラゲナーゼ(MMP−1および8)、ストロメライシン(MMP−3)、ゼラチナーゼ(MMP−2および9)など10種類以上の酵素分子種が知られ(吉原, 新名:炎症と免疫,2,177-185,1994)、これらは多種の細胞によって産生される。コラゲナーゼは通常上皮系の細胞からは産生されないが、歯周組織においては付着上皮およびポケット上皮周辺においてしばしば発現が認められている(M.Kylmaniemi et al: J.Dent Res.,75:919-926,1996)。また、基底膜の構成成分であるIV型コラーゲンを分解するゼラチナーゼは、歯周病原因菌由来のリポ多糖等の因子の刺激により上皮細胞から産生されることが報告されており、これらのことから、マトリックスメタロプロテアーゼは、歯周病の進行と深く関っていると考えられる。
さらに、歯周病患者の口腔洗浄液、歯肉溝滲出液および唾液中のマトリックスメタロプロテアーゼ量は、患者の病態を反映し、治療行為によりマトリックスメタロプロテアーゼ量が減少することが報告されている(M..Makela et al:J.Dent Res.,73:1397−1406,1994)。また、マトリックスメタロプロテアーゼとTIMPの量を健常者と比較した場合、歯肉炎患者においてかなり高く、歯周炎患者はさらに高かったことが報告されている(A.Haerian et al:J.Clin Periodontol.,22:505-509,1995)。
As matrix metalloproteases, more than 10 kinds of enzyme molecular species such as collagenase (MMP-1 and 8), stromelysin (MMP-3), gelatinase (MMP-2 and 9) are known (Yoshihara, new name: inflammation) And immunization, 2, 177-185, 1994), these are produced by a variety of cells. Collagenase is usually not produced from epithelial cells, but in periodontal tissues it is frequently expressed around the adherent and pocket epithelium (M. Kylmaniemi et al: J. Dent Res., 75: 919-926). 1996). In addition, it has been reported that gelatinase that degrades type IV collagen, which is a component of the basement membrane, is produced from epithelial cells by stimulation of factors such as lipopolysaccharide derived from periodontal disease-causing bacteria. Matrix metalloproteinases are thought to be deeply involved in the progression of periodontal disease.
In addition, the amount of matrix metalloprotease in oral irrigation fluid, gingival crevicular fluid and saliva of periodontal disease patients has been reported to reflect the patient's pathology, and the amount of matrix metalloprotease decreases with treatment (M. Makela et al: J. Dent Res., 73: 1397-1406, 1994). It has also been reported that when the amounts of matrix metalloprotease and TIMP are compared with those in healthy subjects, it is considerably higher in patients with gingivitis and higher in patients with periodontitis (A. Haerian et al: J. Clin Periodontol. 22: 505-509, 1995).

これまでに、テトラサイクリンおよびこの修飾体が、線維芽細胞と上皮細胞のマトリックスメタロプロテアーゼ活性を阻害することが報告されている(L.H.Nip et al:J.Periodont Res.,28:379-385,1993)。また、マトリックスメタロプロテアーゼに対する阻害剤として、多数のヒドロキサム酸誘導体(特表平7−505387号公報、特開平08−81443号公報)、エスクレチン誘導体(特開平08−183785号公報)等が合成され、天然物を由来とするフラボン類またはアントシアニジン類を有効成分とするものも報告されている(特開平08−104628号公報)。また、天然物由来のキノン、三環式ジテルペンおよび五環式トリテルペンが、マトリックスメタロプロテアーゼ活性に対する阻害効果、および/または、細胞のマトリックスメタロプロテアーゼ産生に対する阻害効果を有するとの報告がある。(特開平11−139947号公報)
近年、ロジン由来のデヒドロアビエチン酸がマトリックスメタロプロテアーゼ活性阻害を有することが報告された(二宮、武村、永田:the Quintessence, Vol.22 No.9: 41-47, 2003)。なお、デヒドロアビエチン酸はこれまでにテルペノイド及びフラボノイドを含む口腔用組成物(特表2004−521880号公報)、ロジン及びロジン加工物質を配合する歯周病菌増殖抑制剤(特開平04−66523号公報)、イソチペンチジル類含有組成物(特開昭63−63614号公報)において口腔用組成物に配合されることが報告されている。
To date, tetracycline and its modifications have been reported to inhibit matrix metalloprotease activity in fibroblasts and epithelial cells (L. H. Nip et al: J. Periodont Res., 28: 379-). 385, 1993). In addition, as inhibitors for matrix metalloproteases, a number of hydroxamic acid derivatives (Japanese Patent Publication No. 7-505387, Japanese Patent Laid-Open No. 08-81443), esculetin derivatives (Japanese Patent Laid-Open No. 08-183785) and the like are synthesized. A substance containing a flavone derived from a natural product or an anthocyanidin as an active ingredient has also been reported (Japanese Patent Application Laid-Open No. 08-104628). In addition, it has been reported that quinones derived from natural products, tricyclic diterpenes and pentacyclic triterpenes have an inhibitory effect on matrix metalloprotease activity and / or an inhibitory effect on cellular matrix metalloprotease production. (JP-A-11-139947)
Recently, rosin-derived dehydroabietic acid has been reported to have matrix metalloprotease activity inhibition (Ninomiya, Takemura, Nagata: the Quintessence, Vol.22 No.9: 41-47, 2003). In addition, dehydroabietic acid is a composition for oral cavity containing terpenoid and flavonoid (Japanese Patent Publication No. 2004-521880), a periodontal disease growth inhibitor containing rosin and a processed rosin (JP 04-66523 A). ) And isothipentidyl-containing compositions (Japanese Patent Laid-Open No. 63-63614), it is reported that they are blended into oral compositions.

しかしながら、デヒドロアビエチン酸を配合した口腔用組成物は、製剤化しにくく、上記の報告においても安定性に改善するべき課題があった。
However, oral compositions containing dehydroabietic acid are difficult to formulate, and there is a problem to improve stability in the above report.

吉原,新名:炎症と免疫,2,177-185,1994Yoshiwara, Shinna: Inflammation and immunity, 2, 177-185, 1994 M.Kylmaniemi et al: J.Dent Res.,75:919-926,1996M. Kylmaniemi et al: Dent Res. 75: 919-926, 1996 M..Makela et al:J.Dent Res.,73:1397−1406,1994M ... Makela et al: J.A. Dent Res. , 73: 1397-1406, 1994 A.Haerian et al:J.Clin Periodontol.,22:505-509,1995A. Haerian et al: J.A. Clin Periodontol. , 22: 505-509, 1995 L.H.Nip et al:J.Periodont Res.,28:379-385,1993L. H. Nip et al. Periodont Res. , 28: 379-385, 1993 特表平07−505387号公報JP 07-505387 特開平08−81443号公報JP 08-81443 A 特開平08−183785号公報Japanese Patent Laid-Open No. 08-183785 特開平08−104628号公報Japanese Patent Laid-Open No. 08-104628 特開平11−139947号公報JP-A-11-139947 二宮ら:the Quintessence, Vol.22 No.9: 41-47, 2003Ninomiya et al: the Quintessence, Vol.22 No.9: 41-47, 2003 特表2004−521880号公報JP-T-2004-521880 特開平04−66523号公報Japanese Patent Laid-Open No. 04-66523 特開昭63−63614号公報JP-A 63-63614

本発明の目的は、デヒドロアビエチン酸を配合した口腔用組成物を提供することにある。   The objective of this invention is providing the composition for oral cavity which mix | blended dehydroabietic acid.

上記目的を達成するため、本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、デヒドロアビエチン酸含有物とノニオン性界面活性剤を配合することにより、所期の課題が解決されることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は以下の口腔用組成物を提供するものである。
項1 デヒドロアビエチン酸、デヒドロアビエチン酸含有物から選ばれる1種以上とノニオン性界面活性剤の1種以上を配合することを特徴とする口腔用組成物。
項2 ノニオン性界面活性剤がポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、脂肪族アルカノールアミド、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステルの何れかである項1に記載の口腔用組成物
項3 ノニオン性界面活性剤がポリオキシエチレン硬化ヒマシ油である項1に記載の口腔用組成物。
項4 デヒドロアビエチン酸含有物がデヒドロアビエチン酸を40%以上含有するデヒドロアビエチン酸高含有不均化ロジンである請求項1、2、3の何れか1項に記載の口腔用組成物。
項5 デヒドロアビエチン酸含有物がデヒドロアビエチン酸を55%以上含有するデヒドロアビエチン酸高含有不均化ロジンである項1、2、3の何れか1項に記載の口腔用組成物。
項6 口腔用組成物が歯周疾患予防、あるいは治療用である項1、2、3、4及び5の何れか1項に記載の口腔用組成物。
In order to achieve the above object, the present inventors have conducted extensive research and found that the desired problem can be solved by blending a dehydroabietic acid-containing material and a nonionic surfactant. The invention has been completed. That is, the present invention provides the following oral composition.
Item 1 A composition for oral cavity, comprising at least one selected from dehydroabietic acid and dehydroabietic acid-containing materials and at least one nonionic surfactant.
Item 2 Nonionic surfactant is polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene propylene block copolymer, alkyl glucoside, polyoxyethylene glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene alkyl ether, aliphatic alkanolamide, Item 3. The oral composition according to Item 1, which is one of polyethylene glycol fatty acid ester and polyglycerin fatty acid ester, Item 3. The oral composition according to Item 1, wherein the nonionic surfactant is polyoxyethylene hydrogenated castor oil.
Item 4. The oral composition according to any one of claims 1, 2, and 3, wherein the dehydroabietic acid-containing material is a dehydroabietic acid-rich disproportionated rosin containing 40% or more of dehydroabietic acid.
Item 5. The oral composition according to any one of Items 1, 2, and 3, wherein the dehydroabietic acid-containing material is a dehydroabietic acid-rich disproportionated rosin containing 55% or more of dehydroabietic acid.
Item 6. The oral composition according to any one of Items 1, 2, 3, 4 and 5, wherein the oral composition is used for the prevention or treatment of periodontal diseases.

本発明によれば、デヒドロアビエチン酸含有物を配合した優れた安定性、安全性を有する口腔用組成物が提供でき、本発明の口腔用組成物はデヒドロアビエチン酸高含有物の配合により歯周疾患予防あるいは治療の効果が期待できる。   ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the composition for oral cavity which has the outstanding stability and safety | security which mix | blended the dehydroabietic acid containing material can be provided, and the oral cavity composition of this invention is a periodontal by mixing | blending dehydroabietic acid high content. The effect of disease prevention or treatment can be expected.

以下に、本発明を詳細に説明する。
本発明に用いるデヒドロアビエチン酸、デヒドロアビエチン酸含有物は、特に限られるものではなく、合成品あるいは天然物由来品として得られ、主として松に含まれる樹脂から製造され商業的に入手できるデヒドロアビエチン酸あるいは不均化ロジンであればよく、中でもデヒドロアビエチン酸を40%以上含有するデヒドロアビエチン酸高含有不均化ロジンが好ましく、特にデヒドロアビエチン酸を55%以上含有するデヒドロアビエチン酸高含有不均化ロジンが好ましい。これらは、例えばKR614、ロンジスR(荒川化学株式会社製)、G-100F(ハリマ化成株式会社製)などとして商業的に入手できる。
The present invention is described in detail below.
The dehydroabietic acid and dehydroabietic acid-containing product used in the present invention are not particularly limited, and are obtained as a synthetic product or a natural product-derived product, and are mainly produced from a resin contained in pine and are commercially available. Alternatively, a disproportionated rosin may be used, and among them, a dehydroabietic acid-rich disproportionated rosin containing 40% or more of dehydroabietic acid is preferable, and a dehydroabietic acid-containing disproportionation containing 55% or more of dehydroabietic acid is particularly preferable. Rosin is preferred. These are commercially available, for example, as KR614, Longis R (Arakawa Chemical Co., Ltd.), G-100F (Harima Kasei Co., Ltd.) and the like.

本発明におけるデヒドロアビエチン酸、デヒドロアビエチン酸含有物の配合量は組成物全量に対して0.001〜20重量%であり、特に0.01〜10重量%が好ましい。配合量が0.001重量%に満たないときは、十分な効果が得られず、20重量%を超えると口腔用組成物として製剤化が困難となる。 The compounding quantity of the dehydroabietic acid and the dehydroabietic acid containing material in this invention is 0.001-20 weight% with respect to the composition whole quantity, and 0.01-10 weight% is especially preferable. When the blending amount is less than 0.001% by weight, a sufficient effect cannot be obtained, and when it exceeds 20% by weight, it becomes difficult to formulate as an oral composition.

本発明に用いるノニオン性界面活性剤は、特に限定されるものではなく、口腔用組成物に用いられるショ糖脂肪酸エステルやマルトース脂肪酸エステルなどの糖脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル等の糖アルコール脂肪酸エステル、モノラウリン酸ソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレートやポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ラウリン酸ジエタノールアミドのような脂肪酸アルカノールアミド、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル等のポリオキシエチレンアルキルエーテル、モノオレイン酸ポリエチレングリコール、モノラウリン酸ポリエチレングリコール等のポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、アルキルグルコシド類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンプロピレンブロックコポリマーなどが挙げられ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、脂肪族アルカノールアミド、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステルが好ましい。その中でも特にポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が好ましい。 The nonionic surfactant used in the present invention is not particularly limited, and sugar alcohol fatty acid esters such as sucrose fatty acid esters and maltose fatty acid esters used in oral compositions such as sucrose fatty acid esters and maltose fatty acid esters. Sorbitan fatty acid esters such as sorbitan monolaurate, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters such as polyoxyethylene sorbitan monolaurate and polyoxyethylene sorbitan monostearate, fatty acid alkanolamides such as lauric acid diethanolamide, polyoxyethylene stearyl ether Polyoxyethylene alkyl ethers such as polyoxyethylene oleyl ether, polyethylene glycol monooleate, polyethylene glycol monolaurate, etc. Lenglycol fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, polyoxyethylene glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene fatty acid ester, alkyl glucosides, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene propylene block copolymer, etc. Oxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene propylene block copolymer, alkyl glucoside, polyoxyethylene glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene alkyl ether, aliphatic alkanolamide, polyethylene glycol fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester Is preferred. Among these, polyoxyethylene hydrogenated castor oil is particularly preferable.

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油にあってはエチレンオキサイドの付加モル数は通常2〜150であり、中でも40〜100が好ましい。 In polyoxyethylene hydrogenated castor oil, the number of moles of ethylene oxide added is usually 2 to 150, with 40 to 100 being preferred.

本発明におけるノニオン性界面活性剤の配合量は0.05〜30重量%であり、特に0.1〜5重量%が好ましい。配合量が0.05重量%に満たないときは、目的を達成するための十分な効果が得られず、30重量%を超えると使用感が損なわれる。また、本発明では、特にデヒドロアビエチン酸とノニオン性界面活性剤の重量比が3:1〜1:200の範囲が好ましい。 The compounding quantity of the nonionic surfactant in this invention is 0.05 to 30 weight%, and 0.1 to 5 weight% is especially preferable. When the amount is less than 0.05% by weight, a sufficient effect for achieving the object cannot be obtained, and when it exceeds 30% by weight, the feeling of use is impaired. In the present invention, the weight ratio of dehydroabietic acid and nonionic surfactant is particularly preferably in the range of 3: 1 to 1: 200.

本発明のデヒドロアビエチン酸は、マトリックスメタロプロテアーゼの活性阻害効果が知られており、該阻害効果は歯周病等に罹患した歯周組織細胞が産生したマトリックスメタロプロテアーゼが、組織間の細胞外マトリックスを分解し、組織の破壊を増悪させるのを阻害するものである。マトリックスメタロプロテアーゼの産生阻害効果は、歯周炎、歯肉炎、歯根膜炎、智歯周囲炎、インプラント周囲炎等の歯周疾患等の症状、疾患の予防、治療に有効とされている。従って、本発明の口腔用組成物は、歯周病の予防及び治療に好適である。 The dehydroabietic acid of the present invention is known to have an inhibitory effect on the activity of matrix metalloprotease, and this inhibitory effect is caused by the matrix metalloprotease produced by periodontal tissue cells affected by periodontal disease, etc. It inhibits the degradation of tissue and exacerbates tissue destruction. The production inhibitory effect of matrix metalloproteinase is effective for the prevention and treatment of symptoms such as periodontitis, gingivitis, periodontitis, periodontitis, periodontal disease such as peri-implantitis, and the like. Therefore, the composition for oral cavity of the present invention is suitable for prevention and treatment of periodontal disease.

本発明の口腔用組成物は、その形態に応じて種々の公知成分を配合し、練歯磨、液体歯磨、洗口剤、口腔用ゲル剤等として提供でき、特に洗口剤が最適の形態である。これらの口腔用組成物の形態にあっては、通常の製造方法によって製造することができ、特に洗口剤にあっては高エネルギー下で製造する方法も有効とされる。 The oral composition of the present invention can be provided as a toothpaste, a liquid toothpaste, a mouthwash, a mouth gel, etc., particularly in the optimal form of a mouthwash, depending on its form. is there. In the form of these oral compositions, it can be produced by a normal production method, and in particular for a mouthwash, a production method under high energy is also effective.

本発明では上記必須の成分以外にそれぞれの形態に応じ、その他の成分、例えば殺菌剤、界面活性剤、研磨剤、湿潤剤、1価アルコール、粘結剤、香料、甘味剤、pH調整剤、防腐剤、色素等を、本発明の効果を損なわない範囲で適宜配合することができる。 In the present invention, in addition to the essential components described above, other components such as bactericides, surfactants, abrasives, wetting agents, monohydric alcohols, binders, fragrances, sweeteners, pH adjusters, Preservatives, pigments and the like can be appropriately blended within a range that does not impair the effects of the present invention.

殺菌剤としては、第4級アンモニウム塩、ビスビグアニド系、フェノール系、非カチオン性殺菌剤が例示でき、第4級アンモニウム塩としては塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルピリジニウム等が挙げられ、特に塩化セチルピリジニウムが好ましい。ビスビグアニド系殺菌剤としてはビスビグアニドヘキサン類、ビスビグアニドプロピルエーテル類、ビスビグアニドキシレン類、ビスビグアニドデカン類、ビスビグアニドドデカン類及びそれらの化学的に許容な塩などが挙げられ、特にビスビグアニドヘキサン類であるグルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジンなどのクロルヘキシジン塩類が好ましい。フェノール系殺菌剤としてはイソプロピルメチルフェノール、ヒノキチオールが挙げられる。非カチオン性殺菌剤としてはトリクロサンが挙げられる。これら殺菌剤の配合量は、0.001〜0.5重量%であり、特に0.01〜0.1重量%が好ましい。 Examples of bactericides include quaternary ammonium salts, bisbiguanides, phenols, and non-cationic bactericides. Examples of quaternary ammonium salts include cetylpyridinium chloride, benzethonium chloride, distearyldimethylammonium chloride, and stearyldimethylchloride. Examples thereof include benzylammonium, stearyltrimethylammonium chloride, cetyltrimethylammonium chloride, lauryltrimethylammonium chloride, and laurylpyridinium chloride, with cetylpyridinium chloride being particularly preferred. Examples of the bisbiguanide fungicide include bisbiguanide hexanes, bisbiguanide propyl ethers, bisbiguanide xylenes, bisbiguanide decanes, bisbiguanidodecanes, and chemically acceptable salts thereof. Preferred are chlorhexidine salts such as chlorhexidine gluconate and chlorhexidine hydrochloride. Examples of phenolic fungicides include isopropylmethylphenol and hinokitiol. An example of a non-cationic fungicide is triclosan. The blending amount of these bactericides is 0.001 to 0.5% by weight, particularly 0.01 to 0.1% by weight.

界面活性剤としてアニオン性、カチオン性、及び両性界面活性剤を単独または2種以上を組合わせて配合することができ、アニオン性界面活性剤としてはラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウムなどのアルキル硫酸ナトリウム、N−ラウロイルザルコシン酸ナトリウム、N−ミリストイルザルコシン酸ナトリウムなどのN−アシルザルコシン酸ナトリウム、N−パルミトイルグルタミン酸ナトリウムなどのN−アシルグルタミン酸塩、ポリオキシエチレンアルキル(C12〜C14)スルホコハク酸2ナトリウムなどが挙げられる。両性界面活性剤としては、アミノ酸型、アルキルベタイン型、アルキルアミドベタイン型、スルホベタイン型、イミダゾリン型等であり、好ましくは2−アルキル−N−カルボキシメチル−N−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタインまたはヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタインなどが挙げられる。これらの配合量は通常、組成物全量に対して0.05〜30重量%であり、特に0.1%〜5%重量%が好ましい。
研磨剤として、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、第2リン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、酸化チタン、非晶質シリカ、結晶質シリカ、アルミノシリケート、酸化アルミニウム、水酸化アルミニウム、レジンなどを、単独または2種以上を組合わせて配合することができる。これらの配合量は、通常、組成物全量に対して10〜60重量%である。
湿潤剤としては、例えば、グリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エチレングリコール、ヘキシレングリコール、1,3−ブチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリトール、マルチトール、ラクチトールなどの多価アルコールを、単独または2種以上を組み合わせて配合することができ、その配合量は、通常、組成物全体に対して3〜20重量%である。
Anionic, cationic, and amphoteric surfactants can be used alone or in combination of two or more as surfactants. Examples of anionic surfactants include sodium alkyl sulfates such as sodium lauryl sulfate and sodium myristyl sulfate. N-acyl glutamate such as sodium N-lauroyl sarcosinate, sodium N-myristoyl sarcosinate, sodium N-acyl glutamate, sodium N-palmitoyl glutamate, polyoxyethylene alkyl (C 12 -C 14 ) sulfosuccinic acid And disodium. Examples of amphoteric surfactants include amino acid type, alkyl betaine type, alkylamido betaine type, sulfobetaine type, imidazoline type, etc., preferably 2-alkyl-N-carboxymethyl-N-hydroxyethyl imidazolinium betaine or palm And oil fatty acid amidopropyl betaine. These compounding amounts are usually 0.05 to 30% by weight, particularly 0.1% to 5% by weight, based on the total amount of the composition.
As an abrasive, calcium carbonate, calcium phosphate, dicalcium phosphate, calcium pyrophosphate, insoluble sodium metaphosphate, titanium oxide, amorphous silica, crystalline silica, aluminosilicate, aluminum oxide, aluminum hydroxide, resin, etc. alone or 2 More than one species can be combined and blended. These compounding quantities are 10-60 weight% normally with respect to the composition whole quantity.
As the wetting agent, for example, polyhydric alcohols such as glycerin, sorbitol, polyethylene glycol, propylene glycol, ethylene glycol, hexylene glycol, 1,3-butylene glycol, polypropylene glycol, xylitol, maltitol, and lactitol may be used alone or in combination. It can mix | blend combining a seed | species or more, The compounding quantity is 3 to 20 weight% normally with respect to the whole composition.

1価アルコールとしては、例えば、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコールなどが挙げられ、特にエタノールが好ましい。これら1価アルコールは単独または2種以上を組み合わせて配合することができ、その配合量は、通常、組成物全体に対して0〜15重量%である。 Examples of the monohydric alcohol include ethanol, propyl alcohol, and isopropyl alcohol, and ethanol is particularly preferable. These monohydric alcohols can be blended singly or in combination of two or more, and the blending amount is usually 0 to 15% by weight with respect to the whole composition.

粘結剤としては、例えば、カラギーナン、カルボキシメチルセルロース等のセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム等のアルカリ金属アルギネート、キサンタンガム、トラガカントガム、アラビアガム等のガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム等の合成粘結剤、シリカゲル、アルミニウムシリカゲル、ビーガム等の無機粘結剤などが挙げられ、これら粘結剤の配合量は、通常、組成物全量に対して0.01〜5重量%である。 Examples of the binder include cellulose derivatives such as carrageenan and carboxymethyl cellulose, alkali metal alginates such as sodium alginate, gums such as xanthan gum, tragacanth gum and gum arabic, and synthetic binders such as polyvinyl alcohol and sodium polyacrylate. Examples thereof include inorganic binders such as silica gel, aluminum silica gel, and bee gum. The amount of these binders is usually 0.01 to 5% by weight based on the total amount of the composition.

香味剤としては、例えば、アネトール、メントール、ペパーミント油、スペアミント油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、珪皮油、シソ油、冬緑油、丁子油、ユーカリ油、ピメント油、カルボン、シンナミックアルデヒド、シネオール、メントン、リモネン、サリチル酸メチルなどを本発明の効果を損なわない範囲で、単独または2種以上を組み合わせて配合することができる。その配合量は通常組成物全量に対して0.0001〜1.0重量%である。 Examples of flavoring agents include anethole, menthol, peppermint oil, spearmint oil, lemon oil, orange oil, sage oil, rosemary oil, cinnamon oil, perilla oil, winter green oil, clove oil, eucalyptus oil, pimento oil, Carvone, cinnamic aldehyde, cineol, menthone, limonene, methyl salicylate, and the like can be blended alone or in combination of two or more in a range not impairing the effects of the present invention. The amount is usually 0.0001 to 1.0% by weight based on the total amount of the composition.

甘味剤としては、例えば、パラチニット、サッカリンナトリウム、アセスルファームカリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、タウマチン、アスパラチルフェニルアラニルメチルエステル、p−メトキシシンナミックアルデヒドなどが挙げられ、これらは単独または2種以上を組み合わせて配合することができる。その配合量は、通常、組成物全体に対して0.01〜1重量%、好ましくは0.05〜0.5重量%である。 Examples of the sweetening agent include palatinit, saccharin sodium, acesulfame potassium, stevioside, neohesperidyl dihydrochalcone, glycyrrhizin, perilartine, thaumatin, asparatylphenylalanyl methyl ester, p-methoxycinnamic aldehyde, and the like. Can be blended alone or in combination of two or more. The compounding quantity is 0.01 to 1 weight% normally with respect to the whole composition, Preferably it is 0.05 to 0.5 weight%.

pH調整剤としては、例えば、クエン酸、リン酸、リンゴ酸、ピロリン酸、乳酸、酒石酸、グリセロリン酸、酢酸、硝酸、またはこれらの化学的に可能な塩や水酸化ナトリウムなどが挙げられ、これらは、組成物のpHが5〜9の範囲となるよう、単独または2種以上を組み合わせて配合することができる。その配合量は、通常、組成物全体に対して0.01〜2重量%である。 Examples of the pH adjuster include citric acid, phosphoric acid, malic acid, pyrophosphoric acid, lactic acid, tartaric acid, glycerophosphoric acid, acetic acid, nitric acid, or a chemically possible salt thereof, sodium hydroxide, and the like. Can be blended alone or in combination of two or more so that the pH of the composition is in the range of 5-9. The compounding quantity is 0.01 to 2 weight% normally with respect to the whole composition.

さらに、本発明の口腔用組成物には、酢酸dl−α−トコフェロール、コハク酸トコフェロール、またはニコチン酸トコフェロールなどのビタミンE類、デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素(リテックエンザイム)などの酵素、トラネキサム酸やイプシロンアミノカプロン酸の抗プラスミン剤、アルミニウムクロルヒドロキシルアラントイン、ジヒドロコレステロール、グリチルリチン塩類、グリチルレチン酸、グリセロフォスフェート、クロロフィル、塩化ナトリウム、カロペプタイド、水溶性無機リン酸化合物、フッ化物としてフッ化ナトリウム 、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム、フッ化カルシウム、フッ化銅、フッ化亜鉛、フッ化リチウム、フッ化セシウム、フッ化ジルコニウム、フッ化スズ、フッ化水素酸、モノフルオルリン酸ナトリウム、モノフルオルリン酸カリウム、フッ化チタンナトリウム、フッ化チタンカリウム、ヘキシルアミンハイドロフルオライド、ラウリルアミンハイドロフルオライド、グリシンハイドロフルオライド、アラニンハイドロフルオライド、フルオロシラン、フッ化ジアンミン銀などを、単独または2種以上を組み合わせて配合することができる。本発明の口腔用組成物は、これらの成分を混合し、通常の方法に従って製造することができる。 Furthermore, the oral composition of the present invention includes vitamin Es such as dl-α-tocopherol acetate, tocopherol succinate, or tocopherol nicotinate, dextranase, amylase, protease, mutanase, lysozyme, lytic enzyme (lytech enzyme). ), Enzymes such as tranexamic acid and epsilon aminocaproic acid, aluminum chlorohydroxyl allantoin, dihydrocholesterol, glycyrrhizin salts, glycyrrhetinic acid, glycerophosphate, chlorophyll, sodium chloride, caropeptide, water-soluble inorganic phosphate compound, fluoride As sodium fluoride, potassium fluoride, ammonium fluoride, calcium fluoride, copper fluoride, zinc fluoride, lithium fluoride, cesium fluoride, zirconium fluoride Tin fluoride, hydrofluoric acid, sodium monofluorophosphate, potassium monofluorophosphate, sodium titanium fluoride, potassium titanium fluoride, hexylamine hydrofluoride, laurylamine hydrofluoride, glycine hydrofluoride, Alanine hydrofluoride, fluorosilane, silver fluorinated diamine, etc. can be blended alone or in combination of two or more. The composition for oral cavity of this invention can mix these components and can manufacture it according to a normal method.

口腔内粘膜滞留性を向上させるため、ゼラチン、コラーゲン、コンニャクマンナン、プルラン、キトサン、デンプンなどの天然高分子、ポリエチレングリコール、カルボキシビニルポリマーなどの合成高分子、デキストラン、ポリアクリルデキストランなどの多糖類、大豆レシチン、卵黄レシチンなどのレシチン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、アルブミン、シクロデキストリン等から単独または2種以上を組み合わせて配合することができる。 Natural polymers such as gelatin, collagen, konjac mannan, pullulan, chitosan, starch, synthetic polymers such as polyethylene glycol and carboxyvinyl polymer, polysaccharides such as dextran and polyacryl dextran It can be blended alone or in combination of two or more from lecithins such as soybean lecithin and egg yolk lecithin, polylactic acid, polyglycolic acid, albumin, cyclodextrin and the like.

以下に実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。また、特に断らない限り[%]は[重量%]である。
実施例1 洗口液
成分 配合量%
デヒドロアビエチン酸 0.5
酢酸dl−α−トコフェロール 0.5
塩酸クロルヘキシジン 0.05
ソルビット 20.0
カルボキシメチルセルロースナトリウム 2.0
ラウリル硫酸ナトリウム 1.5
パラオキシ安息香酸メチル 0.3
サッカリンナトリウム 0.05
アネトール 0.3
メントール 0.3
ペパーミント油 0.5
グリセリン 15.0
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(60EO) 0.5
コラーゲン 0.1
精製水 残量
合計 100.0
The present invention will be described more specifically with reference to the following examples. However, the present invention is not limited to the following examples. Further, unless otherwise specified, [%] is [% by weight].
Example 1 Mouthwash
Ingredient amount%
Dehydroabietic acid 0.5
Dl-α-tocopherol acetate 0.5
Chlorhexidine hydrochloride 0.05
Sorbit 20.0
Sodium carboxymethylcellulose 2.0
Sodium lauryl sulfate 1.5
Methyl paraoxybenzoate 0.3
Saccharin sodium 0.05
Anethole 0.3
Menthol 0.3
Peppermint oil 0.5
Glycerin 15.0
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60 EO) 0.5
Collagen 0.1
Purified water remaining
Total 100.0

実施例2 練歯磨
成分 配合量%
不均化ロジン 3.0
塩化セチルピリジニウム 0.1
モノフルオロリン酸ナトリウム 1.0
リン酸水素カルシウム 20.0
ソルビット液 20.0
アルキルグルコシド 0.5
ラウリル硫酸ナトリウム 1.5
ヒドロキシエチルセルロース 1.5
パラオキシ安息香酸エステル 0.5
プロピレングリコール 3.0
サッカリンナトリウム 0.1
ペパーミント油 0.3
サリチル酸メチル 0.2
アネトール 0.1
メントール 0.2
シネオール 0.3
キトサン 2.0
精製水 残量
合計 100.0
Example 2 Toothpaste
Ingredient amount%
Disproportionated rosin 3.0
Cetylpyridinium chloride 0.1
Sodium monofluorophosphate 1.0
Calcium hydrogen phosphate 20.0
Sorbit liquid 20.0
Alkyl glucoside 0.5
Sodium lauryl sulfate 1.5
Hydroxyethyl cellulose 1.5
P-Hydroxybenzoate ester 0.5
Propylene glycol 3.0
Saccharin sodium 0.1
Peppermint oil 0.3
Methyl salicylate 0.2
Anethole 0.1
Menthol 0.2
Cineol 0.3
Chitosan 2.0
Purified water remaining
Total 100.0

実施例3 洗口剤
成分 配合量%
不均化ロジン 0.01
パラチニット 1.0
プルロニック 2.0
クエン酸 0.3
クエン酸ナトリウム 0.5
ステビアエキス 0.3
アネトール 0.3
ペパーミント 0.6
スペアミント 0.04
エタノール 5.0
ソルビトール 15.0
ゼラチン 1.5
精製水 残量
合計 100.0
Example 3 Mouthwash
Ingredient amount%
Disproportionated rosin 0.01
Palatinit 1.0
Pluronic 2.0
Citric acid 0.3
Sodium citrate 0.5
Stevia extract 0.3
Anethole 0.3
Peppermint 0.6
Spearmint 0.04
Ethanol 5.0
Sorbitol 15.0
Gelatin 1.5
Purified water remaining
Total 100.0

実施例4 練歯磨
成分 配合量%
第2リン酸カルシウム 25.0
グリセリン 15.0
ソルビトール 18.0
カルボキシメチルセルロースナトリウム 2.0
ラウリル硫酸ナトリウム 1.6
カラギーナン 0.4
サッカリンナトリウム 0.2
香料 1.5
安息香酸ナトリウム 0.5
デヒドロアビエチン酸 0.03
グリチルリチン酸ジカリウム 0.1
ポリオキシエチレンアルキルエーテル 0.01
プルラン 2.0
精製水 残量
合計 100.0
Example 4 Toothpaste
Ingredient amount%
Dicalcium phosphate 25.0
Glycerin 15.0
Sorbitol 18.0
Sodium carboxymethylcellulose 2.0
Sodium lauryl sulfate 1.6
Carrageenan 0.4
Saccharin sodium 0.2
Fragrance 1.5
Sodium benzoate 0.5
Dehydroabietic acid 0.03
Dipotassium glycyrrhizinate 0.1
Polyoxyethylene alkyl ether 0.01
Pullulan 2.0
Purified water remaining
Total 100.0

実施例5 洗口剤
成分 配合量%
エタノール 5.0
グリセリン 10.0
クエン酸 0.1
クエン酸ナトリウム 0.3
ポリオキシエチレン(60EO)硬化ヒマシ油 5.0
パラオキシ安息香酸メチル 0.3
香料 0.5
デヒドロアビエチン酸高含有不均化ロジン 3.0
トリクロサン 0.5
レシチン 1.0
精製水 残量
合計 100.0
Example 5 Mouthwash
Ingredient amount%
Ethanol 5.0
Glycerin 10.0
Citric acid 0.1
Sodium citrate 0.3
Polyoxyethylene (60EO) hydrogenated castor oil 5.0
Methyl paraoxybenzoate 0.3
Fragrance 0.5
Dehydroabietic acid-rich disproportionated rosin 3.0
Triclosan 0.5
Lecithin 1.0
Purified water remaining
Total 100.0

実施例6 洗口剤
成分 配合量%
エタノール 5.5
トラネキサム酸 0.1
グリセリン 5.5
クエン酸 0.05
クエン酸ナトリウム 0.4
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0.8
パラオキシ安息香酸メチル 0.3
デヒドロアビエチン酸高含有不均化ロジン 1.5
シラカバエキス 0.6
グリセリン脂肪酸エステル 0.5
デキストラン 1.0
精製水 残量
合計 100.0
Example 6 Mouthwash
Ingredient amount%
Ethanol 5.5
Tranexamic acid 0.1
Glycerin 5.5
Citric acid 0.05
Sodium citrate 0.4
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 0.8
Methyl paraoxybenzoate 0.3
High content of dehydroabietic acid disproportionated rosin 1.5
Birch extract 0.6
Glycerin fatty acid ester 0.5
Dextran 1.0
Purified water remaining
Total 100.0

実施例7 口腔用パスタ
成分 配合量%
流動パラフィン 11.0
セタノール 9.0
グリセリン 20.0
ソルビタンモノパルミテート 1.0
ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート 4.0
ラウリル硫酸ナトリウム 0.3
塩化ベンゼトニウム 0.2
ニコチン酸トコフェロール 1.0
塩化セチルベンゼトニウム 0.1
サリチル酸メチル 0.15
サッカリン 0.05
香料 0.3
ローズマリーエキス 0.3
α−アミリン 0.08
デヒドロアビエチン酸 0.5
レシチン 2.0
精製水 残量
合計 100.0
Example 7 Oral Pasta
Ingredient amount%
Liquid paraffin 11.0
Cetanol 9.0
Glycerin 20.0
Sorbitan monopalmitate 1.0
Polyoxyethylene sorbitan monostearate 4.0
Sodium lauryl sulfate 0.3
Benzethonium chloride 0.2
Tocopherol nicotinate 1.0
Cetylbenzethonium chloride 0.1
Methyl salicylate 0.15
Saccharin 0.05
Fragrance 0.3
Rosemary extract 0.3
α-Amylin 0.08
Dehydroabietic acid 0.5
Lecithin 2.0
Purified water remaining
Total 100.0

実施例8 口腔用パスタ
成分 配合量%
カルボキシメチルセルロース 5.0
グリセリン 20.0
デヒドロアビエチン酸高含有不均化ロジン 1.5
ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル 2.0
シクロデキストリン 2.0
精製水 残量
合計 100.0
Example 8 Oral Pasta
Ingredient amount%
Carboxymethylcellulose 5.0
Glycerin 20.0
High content of dehydroabietic acid disproportionated rosin 1.5
Polyoxyethylene glycerin fatty acid ester 2.0
Cyclodextrin 2.0
Purified water remaining
Total 100.0

実施例9 洗口液
成分 配合量%
エタノール 11.0
グリセリン 7.0
クエン酸 0.03
クエン酸ナトリウム 0.2
ポリオキシエチレン(60EO)硬化ヒマシ油 0.7
ラウリン酸ジエタノールアミド 1.0
パラオキシ安息香酸メチル 0.3
デヒドロアビエチン酸高含有不均化ロジン 1.0
塩化セチルピリジニウム 0.45
精製水 残量
合計 100.0
Example 9 Mouthwash
Ingredient amount%
Ethanol 11.0
Glycerin 7.0
Citric acid 0.03
Sodium citrate 0.2
Polyoxyethylene (60EO) hydrogenated castor oil 0.7
Lauric acid diethanolamide 1.0
Methyl paraoxybenzoate 0.3
Dehydroabietic acid-rich disproportionated rosin 1.0
Cetylpyridinium chloride 0.45
Purified water remaining
Total 100.0

Claims (6)

デヒドロアビエチン酸、デヒドロアビエチン酸含有物から選ばれる1種以上とノニオン性界面活性剤の1種以上を配合することを特徴とする口腔用組成物。 One or more types chosen from a dehydroabietic acid and a dehydroabietic acid containing material, and 1 or more types of nonionic surfactant, The composition for oral cavity characterized by the above-mentioned. ノニオン性界面活性剤がポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンプロピレンブロックコポリマー、アルキルグルコシド、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、脂肪族アルカノールアミド、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステルの何れかである請求項1に記載の口腔用組成物 Nonionic surfactant is polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene propylene block copolymer, alkyl glucoside, polyoxyethylene glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene alkyl ether, aliphatic alkanolamide, polyethylene glycol The composition for oral cavity according to claim 1, which is either a fatty acid ester or a polyglycerol fatty acid ester. ノニオン性界面活性剤がポリオキシエチレン硬化ヒマシ油である請求項1項に記載の口腔用組成物。 The oral composition according to claim 1, wherein the nonionic surfactant is polyoxyethylene hydrogenated castor oil. デヒドロアビエチン酸含有物がデヒドロアビエチン酸を40%以上含有するデヒドロアビエチン酸高含有不均化ロジンである請求項1、2、3の何れか1項に記載の口腔用組成物。 The composition for oral cavity according to any one of claims 1, 2, and 3, wherein the dehydroabietic acid-containing material is a dehydroabietic acid-rich disproportionated rosin containing 40% or more of dehydroabietic acid. デヒドロアビエチン酸含有物がデヒドロアビエチン酸を55%以上含有するデヒドロアビエチン酸高含有不均化ロジンである請求項1、2、3の何れか1項に記載の口腔用組成物。 The composition for oral cavity according to any one of claims 1, 2, and 3, wherein the dehydroabietic acid-containing substance is a dehydroabietic acid-rich disproportionated rosin containing 55% or more of dehydroabietic acid. 口腔用組成物が歯周疾患予防、あるいは治療用である請求項1、2、3、4及び5の何れか1項に記載の口腔用組成物。
The oral composition according to any one of claims 1, 2, 3, 4 and 5, wherein the oral composition is used for preventing or treating periodontal diseases.
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