JP2006290828A - Sulfur-containing porphyrin metal complex - Google Patents
Sulfur-containing porphyrin metal complex Download PDFInfo
- Publication number
- JP2006290828A JP2006290828A JP2005115724A JP2005115724A JP2006290828A JP 2006290828 A JP2006290828 A JP 2006290828A JP 2005115724 A JP2005115724 A JP 2005115724A JP 2005115724 A JP2005115724 A JP 2005115724A JP 2006290828 A JP2006290828 A JP 2006290828A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sulfur
- porphyrin
- metal complex
- group
- containing porphyrin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 0 CC1=C(C=C2)N=C2C(I)=C(C=C2)NC2=C(*)C(C=C2)=NC2=C(*)C2=CC[C@]1N2 Chemical compound CC1=C(C=C2)N=C2C(I)=C(C=C2)NC2=C(*)C(C=C2)=NC2=C(*)C2=CC[C@]1N2 0.000 description 2
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Description
本発明は、新規な含硫黄ポルフィリン金属錯体に関する。 The present invention relates to a novel sulfur-containing porphyrin metal complex.
従来から、多くのポルフィリン金属錯体が知られており、これらは高いＳＯＤ活性を有することから、抗酸化剤や、抗癌剤としての利用が検討されている。また、ポルフィリン金属錯体を電着させた電極を用いた活性酸素種用センサーも本発明者らにより報告されている（特許文献１）。
しかしながら、よりＳＯＤ活性等が高く、より使用しやすいポルフィリン金属錯体に対する要求は依然として高く、本発明はこのような要求に応えうる新規なポルフィリン金属錯体を見出すことをその課題とするものである。 However, the demand for a porphyrin metal complex having higher SOD activity and the like and easier to use is still high, and it is an object of the present invention to find a novel porphyrin metal complex that can meet such a demand.
本発明者らは、新しいポルフィリン金属錯体を合成すべく鋭意検討を行った。そして、その過程で、カチオン性の高いポルフィリン金属錯体は、ス−パーオキシドアニオンラジカルのようなアニオン性の活性酸素種と反応性が高いと予想し、カチオン性の高い基をポルフィリン骨格中に導入すべく研究を重ねた。そしてその結果、アルキルチオフェニル基をポルフィリン骨格中に導入することは可能であり、更にこのアルキルチオフェニル部分をカチオン化することにより、従来のポルフィリン金属錯体よりもカチオン性の高いポルフィリン金属錯体が得られることを見出し、本発明を完成した。 The present inventors have intensively studied to synthesize a new porphyrin metal complex. In the process, a highly cationic porphyrin metal complex is expected to be highly reactive with anionic reactive oxygen species such as superoxide anion radicals, and a highly cationic group is introduced into the porphyrin skeleton. As much research as possible. As a result, it is possible to introduce an alkylthiophenyl group into the porphyrin skeleton, and further, by cationizing the alkylthiophenyl moiety, a porphyrin metal complex having higher cationicity than a conventional porphyrin metal complex can be obtained. The present invention has been completed.
すなわち本発明は、次の式（Ｉ）
で表される含硫黄ポルフィリン金属錯体である。
That is, the present invention provides the following formula (I)
It is a sulfur-containing porphyrin metal complex represented by these.
また本発明は、次の式（II）
で表される含硫黄ポルフィリン化合物である。
The present invention also provides the following formula (II):
It is a sulfur-containing porphyrin compound represented by these.
本発明の含硫黄ポルフィリン金属錯体（Ｉ）は、カチオン基であるジアルキルスルホニオ基を有するので、アニオン性であるス−パーオキシドアニオンラジカルのようなアニオン性の活性酸素種と反応性が高く、これを消去する作用を有するので、抗酸化剤や抗癌剤として利用しうるものである。 Since the sulfur-containing porphyrin metal complex (I) of the present invention has a dialkylsulfonio group that is a cationic group, it is highly reactive with anionic reactive oxygen species such as anionic superoxide anion radicals, Since it has an action of eliminating this, it can be used as an antioxidant or anticancer agent.
本発明化合物において、ＲおよびＲ'のジアルキルスルホニオフェニル基は、フェニル基に、カチオン化したイオウ原子を含むジアルキルスルホニオ基が置換したものであり、その具体例としては、２−ジメチルスルホニオフェニル基、４−ジメチルスルホニオフェニル基、２,４−ビス（ジメチルスルホニオ）フェニル基、２,４,６−トリス（ジメチルスルホニオ）フェニル基等が挙げられる。また、Ｒ'のアルキルチオフェニル基の具体例としては、２−メチルチオフェニル基、４−メチルチオフェニル基、２,４−ビス（メチルチオ）フェニル基、２,４,６−トリス（メチルチオ）フェニル基等が挙げられる。 In the compound of the present invention, the dialkylsulfoniophenyl group of R and R ′ is a phenyl group in which a dialkylsulfonio group containing a cationized sulfur atom is substituted. Specific examples thereof include 2-dimethylsulfonio Examples include a phenyl group, 4-dimethylsulfoniophenyl group, 2,4-bis (dimethylsulfonio) phenyl group, 2,4,6-tris (dimethylsulfonio) phenyl group, and the like. Specific examples of the alkylthiophenyl group represented by R ′ include 2-methylthiophenyl group, 4-methylthiophenyl group, 2,4-bis (methylthio) phenyl group, 2,4,6-tris (methylthio) phenyl group, and the like. Is mentioned.
なお、ＲおよびＲ'は、その全てがジアルキルスルホニオフェニル基ないしアルキルチオフェニル基であってもよいが、大部分が上記基でありその一部が他の基であっても良い。この場合の他の基の例としては、炭素数１ないし６のアルキル基、フェニル基、チオフリル基等のアリル基および水素原子が挙げられる。 All of R and R ′ may be a dialkylsulfoniophenyl group or an alkylthiophenyl group, but most of them may be the above groups, and some of them may be other groups. Examples of other groups in this case include alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms, allyl groups such as phenyl groups and thiofuryl groups, and hydrogen atoms.
また、Ｍの金属としては、鉄、マンガン、コバルト、クロムおよびイリジウムから選ばれるものであり、このうち、鉄およびマンガンが好ましい。 The metal of M is selected from iron, manganese, cobalt, chromium and iridium, and among these, iron and manganese are preferable.
本発明の含硫黄ポルフィリン金属錯体（Ｉ）は、式（III）
で表されるアルキルチオベンズアルデヒドを反応させて、式（IIａ）
で表される含硫黄ポルフィリン化合物とし、次いで、これにアルキル化剤（Ｖ）
を反応させて、式（IIｂ）
で表されるカチオン化含硫黄ポルフィリン化合物とした後、これを金属と錯体化させることにより製造される。
The sulfur-containing porphyrin metal complex (I) of the present invention has the formula (III)
Is reacted with an alkylthiobenzaldehyde represented by the formula (IIa)
And then an alkylating agent (V).
To give a compound of formula (IIb)
It is manufactured by making this into a complex with the metal after making it the cationized sulfur-containing porphyrin compound represented by these.
ピロール（III）と、アルキルチオベンズアルデヒド（IV）の反応は、これらをモル比で、１：１ないし１：１.５程度使用し、プロピオン酸等の適当な溶媒中、８０ないし９０℃の温度で、０.５ないし３時間撹拌することにより行われる。 The reaction of pyrrole (III) and alkylthiobenzaldehyde (IV) uses these in a molar ratio of about 1: 1 to 1: 1.5, and in a suitable solvent such as propionic acid at a temperature of 80 to 90 ° C. , By stirring for 0.5 to 3 hours.
上記反応で得られた含硫黄ポルフィリン化合物（IIａ）のアルキル化は、含硫黄ポルフィリン化合物（IIａ）中のアルキルチオフェニル基の数に応じたモル数のアルキル化剤（Ｖ）を使用して行われる。すなわち、含硫黄ポルフィリン化合物（IIａ）中のアルキルチオフェニル基の数が、４である場合は、含硫黄ポルフィリン化合物（IIａ）１モルに対し、４モルないしそれ以上のアルキル化剤を使用すれば良く、同様に、アルキルチオフェニル基の数が、８である場合は、含硫黄ポルフィリン化合物（IIａ）１モルに対し、アルキル化剤を８モルないしそれ以上使用すればよい。 The alkylation of the sulfur-containing porphyrin compound (IIa) obtained by the above reaction is performed using an alkylating agent (V) having a molar number corresponding to the number of alkylthiophenyl groups in the sulfur-containing porphyrin compound (IIa). . That is, when the number of alkylthiophenyl groups in the sulfur-containing porphyrin compound (IIa) is 4, it is sufficient to use an alkylating agent of 4 mol or more per 1 mol of the sulfur-containing porphyrin compound (IIa). Similarly, when the number of alkylthiophenyl groups is 8, the alkylating agent may be used in an amount of 8 mol or more per 1 mol of the sulfur-containing porphyrin compound (IIa).
また使用されるアルキル化剤としては、公知のアルキル化剤が使用され、その例としては、トリフルオロメタンスルホン酸メチル（ＦＭＳ−ｍｅｔｙｌ）、臭化メチル、臭化エチル等が利用できる。更に、その反応条件も、メチル化剤（Ｖ）に応じた、一般的な条件で良い。 As the alkylating agent to be used, a known alkylating agent is used, and examples thereof include methyl trifluoromethanesulfonate (FMS-methyl), methyl bromide, ethyl bromide and the like. Further, the reaction conditions may be general conditions corresponding to the methylating agent (V).
上記反応で、含硫黄ポルフィリン化合物（IIａ）がアルキル化された結果、カチオン化含硫黄ポルフィリン化合物（IIｂ）が得られるが、この化合物と金属を反応させて錯体化するには、カチオン化含硫黄ポルフィリン化合物（IIｂ）と錯体化させる金属の塩とを含む水溶液を、１００℃程度の温度で、０.５ないし４時間程度撹拌、混合すればよい。この際の、カチオン化含硫黄ポルフィリン化合物（IIｂ）と金属塩は、それらのモル比で１：１〜１：１０程度とすればよい。 As a result of alkylation of the sulfur-containing porphyrin compound (IIa) in the above reaction, a cationized sulfur-containing porphyrin compound (IIb) is obtained. To complex this compound with a metal, a cationized sulfur-containing porphyrin compound (IIb) is obtained. An aqueous solution containing a porphyrin compound (IIb) and a metal salt to be complexed may be stirred and mixed at a temperature of about 100 ° C. for about 0.5 to 4 hours. In this case, the cationized sulfur-containing porphyrin compound (IIb) and the metal salt may have a molar ratio of about 1: 1 to 1:10.
上記のようにして得られる含硫黄ポルフィリン金属錯体（Ｉ）は、必要により更に精製し、種々の目的に使用することができる。この精製手段としては、再結晶、カラム分離等の方法を挙げることができる。 The sulfur-containing porphyrin metal complex (I) obtained as described above can be further purified if necessary and used for various purposes. Examples of the purification means include methods such as recrystallization and column separation.
かくして得られる本発明の含硫黄ポルフィリン金属錯体（Ｉ）は、後記試験例で示すように、従来のポルフィリン金属錯体と比べ、優れた活性酸素消去作用を有し、しかも細胞毒性がないものである。従って、抗酸化剤や抗癌剤等の医薬として利用可能性のあるものである。 The sulfur-containing porphyrin metal complex (I) of the present invention thus obtained has an excellent active oxygen scavenging action and has no cytotoxicity as compared with conventional porphyrin metal complexes, as shown in the following test examples. . Therefore, it can be used as a medicine such as an antioxidant or an anticancer agent.
また、このものは、カチオン性が高いため、電極上へある程度の厚みで電着させることが可能であり、活性酸素種用センサーにおいても利用できるものである。 Moreover, since this is highly cationic, it can be electrodeposited on the electrode with a certain thickness, and can also be used in a sensor for reactive oxygen species.
以下実施例およびを挙げ、本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例等により何ら制約されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples and Examples, but the present invention is not limited to these Examples and the like.
実 施 例 １
（１）５,１０,１５,２０−テトラキス（４−メチルチオフェニル）ポルフィリン
（Ｈ２４ＭｅＳＰｈＰ）の合成：
１ｌビーカー内で、４−メチルチオベンズアルデヒド２５ｇ（０.１６４ｍｏｌ）およびピロール１４ｍｌ（０.２０２ｍｏｌ）をプロピオン酸５００ｍｌ中に溶解させ、攪拌しながら約９０℃で１時間反応させた。この後、エバポレーターにて溶媒を留去した。次に分液（水／クロロホルム）を行ない、クロロホルム層を得た。さらに、得られた溶液をカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム、充填剤：シリカゲル）で展開（上層を回収）して精製した。得られた溶液をエバポレーターにて溶媒留去し、再結晶（良溶媒：クロロホルム、貧溶媒：ヘキサン）を行なった。その後、減圧乾燥（６０℃、１２時間）を経て、５,１０,１５,２０−テトラキス（４−メチルチオフェニル）ポルフィリン（Ｈ２ＭｅＳＰｈＰ）４.５７ｇ（収率１３.９％）を得た。
Example 1
(1) Synthesis of 5,10,15,20-tetrakis (4-methylthiophenyl) porphyrin (H 2 4MeSPhP):
In a 1 l beaker, 25 g (0.164 mol) of 4-methylthiobenzaldehyde and 14 ml (0.202 mol) of pyrrole were dissolved in 500 ml of propionic acid and reacted at about 90 ° C. for 1 hour with stirring. Thereafter, the solvent was distilled off with an evaporator. Next, liquid separation (water / chloroform) was performed to obtain a chloroform layer. Furthermore, the obtained solution was developed by column chromatography (eluent: chloroform, filler: silica gel) (the upper layer was recovered) and purified. The obtained solution was distilled off with an evaporator and recrystallized (good solvent: chloroform, poor solvent: hexane). Then, vacuum drying (60 ° C., 12 hours) was performed to obtain 4.57 g (yield 13.9%) of 5,10,15,20-tetrakis (4-methylthiophenyl) porphyrin (H 2 MeSPhP).
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３, ５００ＭＨｚ, ｐｐｍ，δ）：
−２.８（ｓ,１Ｈ）, ２.８（ｓ,１２Ｈ）, ７.６２（ｄ,８Ｈ）, ８.１（ｄ,
８Ｈ）, ８.９（ｓ,８Ｈ）.
ＭＳ（ＦＡＢ,ｍ／ｚ） ：
計算値 Ｍ＋ ７９９ ； 実測値 ７９９.
ＵＶ−ｖｉｓ.（λｍａｘ, ｎｍ, ＣＤＣｌ３）：
４２５, ５１４, ５５３, ５９０, ６４９。
1 H-NMR (CDCl 3 , 500 MHz, ppm, δ):
-2.8 (s, 1H), 2.8 (s, 12H), 7.62 (d, 8H), 8.1 (d,
8H), 8.9 (s, 8H).
MS (FAB, m / z):
Calculated value M + 799; found value 799.
UV-vis. (Λmax, nm, CDCl 3 ):
425, 514, 553, 590, 649.
（２）５,１０,１５,２０−テトラキス（４−ジメチルスルホニオフェニル）ポル
フィリン（Ｈ２４Ｍｅ２＋ＳＰｈＰ）の合成：
１００ｍｌナスフラスコ内にて、上記（１）で得たＨ２４ＭｅＳＰｈＰ １００ｍとトリフルオロメタンスルホン酸メチル（ＦＭＳ−ｍｅｔｈｙｌ）３ｍｌをトリフルオロメタンスルホン酸中、８０℃で、８時間反応させた。氷冷した後にジエチルエーテル中に滴下し、沈殿物を吸引ろ過により回収した。さらにろ紙についた沈殿物を水にて流し、回収後にエバポレーターにて溶媒を留去した。その後に減圧乾燥（室温、２４時間）を行ない、５,１０,１５,２０−テトラキス（４−ジメチルスルホニオフェニル）ポルフィリン（Ｈ２４Ｍｅ２ＳＰｈＰ）２００ｍｇ（収率９１.２％）を得た。
(2) Synthesis of 5,10,15,20-tetrakis (4-dimethylsulfoniophenyl) porphyrin (H 2 4Me 2+ SPhP):
In a 100 ml eggplant flask, 100 m of H 2 4MeSPhP obtained in (1) above and 3 ml of methyl trifluoromethanesulfonate (FMS-methyl) were reacted in trifluoromethanesulfonic acid at 80 ° C. for 8 hours. After ice cooling, the solution was dropped into diethyl ether, and the precipitate was collected by suction filtration. Further, the precipitate attached to the filter paper was poured with water, and after collection, the solvent was distilled off with an evaporator. Then dried under reduced pressure (room temperature, 24 hours) is performed to give 5,10,15,20-tetrakis (4-dimethylsulfoxide niobium) porphyrin (H 2 4Me 2 SPhP) 200mg (91.2% yield) .
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ，δ）：
３.４（ｓ，２４Ｈ），８.５（ｄ，８Ｈ），８．８（ｄ，８Ｈ），８.９（ｓ，
８Ｈ）．
ＵＶ−ｖｉｓ.（λｍａｘ，ｎｍ，ＣＤＣｌ３）：
４１８，５１０，５５５，５８０，６３３。
1 H-NMR (D 2 O, 500 MHz, ppm, δ):
3.4 (s, 24H), 8.5 (d, 8H), 8.8 (d, 8H), 8.9 (s,
8H).
UV-vis. (Λmax, nm, CDCl 3 ):
418, 510, 555, 580, 633.
（３）Ｍｎ〔５,１０,１５,２０−テトラキス（４−ジメチルスルホニオフェニル）〕
ポルフィリン（Ｍｎ４Ｍｅ２ ＋ＳＰｈＰ）の合成：
３００ｍｌナスフラスコ内に、上記（２）Ｈ２４Ｍｅ２ ＋ＳＰｈＰ ２００ｍｇ（１.３８×１０−４ｍｏｌ）と酢酸マンガン四水和物３００ｍｇを取り、水中にて１００℃で６時間還流し反応させた。その後エバポレーターにて溶媒を留去し、カラムクロマトグラフィー（充填剤：塩基性アルミナ、展開溶媒：メタノール）にて精製した。その後、減圧乾燥（室温、２４時間）し、Ｍｎ〔５,１０,１５,２０−テトラキス（４−ジメチルスルホニオフェニル）〕ポルフィリン（Ｍｎ４Ｍｅ２ ＋ＳＰｈＰ）２２０ｍｇ（収率８０％）を得た。
(3) Mn [5,10,15,20-tetrakis (4-dimethylsulfoniophenyl)]
The synthesis of porphyrin (Mn4Me 2 + SPhP):
In a 300 ml eggplant flask, 200 mg (1.38 × 10 −4 mol) of H 2 4Me 2 + SPhP and 300 mg of manganese acetate tetrahydrate are taken and refluxed in water at 100 ° C. for 6 hours for reaction. It was. Thereafter, the solvent was distilled off with an evaporator, and the residue was purified by column chromatography (filler: basic alumina, developing solvent: methanol). Then, it dried under reduced pressure (room temperature, 24 hours), and obtained 220 mg (80% yield) of Mn [5,10,15,20-tetrakis (4-dimethylsulfoniophenyl)] porphyrin (Mn4Me 2 + SPhP).
ＵＶ−ｖｉｓ.（λｍａｘ，ｎｍ，ＣＤＣｌ３）：
４６５，５６０，５９１。
UV-vis. (Λmax, nm, CDCl 3 ):
465, 560, 591.
実 施 例 ２
（１）５,１０,１５,２０−テトラキス（２−メチルチオフェニル）ポルフィリン
（Ｈ２２ＭｅＳＰｈＰ）の合成：
１ｌビーカー内で、２−メチルチオベンズアルデヒド１０ｇ（０.０５９２ｍｏｌ）およびピロール４.１ｍｌ（０.０５９２ｍｏｌ）をプロピオン酸５００ｍｌ中に溶解させ、攪拌しながら約９０℃で１時間反応させた。この後、エバポレーターにて溶媒を留去した。次に分液（水／クロロホルム）を行ない、クロロホルム層を得た。さらに、得られた溶液をカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム、充填剤：シリカゲル）で展開（上層を回収）して精製した。得られた溶液をエバポレーターにて溶媒留去し、再結晶（良溶媒：クロロホルム、貧溶媒：ヘキサン）を行なった。その後、減圧乾燥（６０℃、１２時間）を経て、５,１０,１５,２０−テトラキス（２−メチルチオフェニル）ポルフィリン（Ｈ２ＭｅＳＰｈＰ）２３０ｍｇ（収率２.０％）を得た。
Example 2
(1) Synthesis of 5,10,15,20-tetrakis (2-methylthiophenyl) porphyrin (H 2 2MeSPhP):
In a 1 l beaker, 10 g (0.0592 mol) of 2-methylthiobenzaldehyde and 4.1 ml (0.0592 mol) of pyrrole were dissolved in 500 ml of propionic acid and reacted at about 90 ° C. for 1 hour with stirring. Thereafter, the solvent was distilled off with an evaporator. Next, liquid separation (water / chloroform) was performed to obtain a chloroform layer. Furthermore, the obtained solution was developed by column chromatography (eluent: chloroform, filler: silica gel) (the upper layer was recovered) and purified. The obtained solution was distilled off with an evaporator and recrystallized (good solvent: chloroform, poor solvent: hexane). Then, after drying under reduced pressure (60 ° C., 12 hours), 230 mg (yield 2.0%) of 5,10,15,20-tetrakis (2-methylthiophenyl) porphyrin (H 2 MeSPhP) was obtained.
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ，δ）：
−２.５（ｓ,２Ｈ），２.２（ｓ,１２Ｈ），７.３（ｍ,４Ｈ），７.５（ｍ,４Ｈ
），７.７（ｍ,４Ｈ），７.９（ｍ,４Ｈ），８.６（ｓ,８Ｈ）.
ＭＳ（ＦＡＢ,ｍ／ｚ）：
計算値 Ｍ＋８００ ； 実測値８００.
ＵＶ−ｖｉｓ.（λｍａｘ，ｎｍ，ＣＤＣｌ３）：
４２５，５１４，５５３，５９０，６４９。
1 H-NMR (CDCl 3 , 500 MHz, ppm, δ):
-2.5 (s, 2H), 2.2 (s, 12H), 7.3 (m, 4H), 7.5 (m, 4H)
), 7.7 (m, 4H), 7.9 (m, 4H), 8.6 (s, 8H).
MS (FAB, m / z):
Calculated value M + 800;
UV-vis. (Λmax, nm, CDCl 3 ):
425, 514, 553, 590, 649.
（２）５,１０,１５,２０−テトラキス（２−ジメチルスルホニオフェニル）ポル
フィリン（Ｈ２２Ｍｅ２ ＋ＳＰｈＰ）の合成：
１００ｍｌナスフラスコ内に、上記（１）で得たＨ２２ＭｅＳＰｈＰを１００ｍｇとトリフルオロメタンスルホン酸メチル（ＦＭＳ−ｍｅｔｈｙｌ）３ｍｌを取り、トリフルオロメタンスルホン酸中、８０℃で、８時間反応させた。氷冷した後にジエチルエーテル中に滴下し、沈殿物を吸引ろ過により回収した。さらにろ紙についた沈殿物を水にて流し、回収後にエバポレーターにて溶媒を留去した。その後に減圧乾燥（室温、２４時間）を行ない、５,１０,１５,２０−テトラキス（２−ジメチルスルホニオフェニル）ポルフィリン（Ｈ２２Ｍｅ２ ＋ＳＰｈＰ）２００ｍｇ（収率９３.２％）を得た。
(2) Synthesis of 5,10,15,20-tetrakis (2-dimethylsulfoniophenyl) porphyrin (H 2 2Me 2 + SPhP):
In a 100 ml eggplant flask, 100 mg of H 2 2MeSPhP obtained in (1) above and 3 ml of methyl trifluoromethanesulfonate (FMS-methyl) were taken and reacted at 80 ° C. for 8 hours in trifluoromethanesulfonic acid. After ice cooling, the solution was dropped into diethyl ether, and the precipitate was collected by suction filtration. Further, the precipitate attached to the filter paper was poured with water, and after collection, the solvent was distilled off with an evaporator. Thereafter, drying under reduced pressure (room temperature, 24 hours) was performed to obtain 200 mg of 5,10,15,20-tetrakis (2-dimethylsulfoniophenyl) porphyrin (H 2 2Me 2 + SPhP) (yield 93.2%). It was.
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ，δ）：
２.８（ｓ,２４Ｈ），８.１（ｍ,４Ｈ），８.３（ｍ,４Ｈ），８.４（ｍ,８Ｈ），
８.９（ｓ,８Ｈ）.
ＵＶ−ｖｉｓ.（λｍａｘ，ｎｍ，ＣＤＣｌ３）：
４２０，５１９，５４５，５８５，６４０。
1 H-NMR (D 2 O, 500 MHz, ppm, δ):
2.8 (s, 24H), 8.1 (m, 4H), 8.3 (m, 4H), 8.4 (m, 8H),
8.9 (s, 8H).
UV-vis. (Λmax, nm, CDCl 3 ):
420, 519, 545, 585, 640.
（３）Ｍｎ〔５,１０,１５,２０−テトラキス（２−ジメチルスルホニオフェニル）〕
ポルフィリン（Ｍｎ２Ｍｅ２ ＋ＳＰｈＰ）の合成：
３００ｍｌナスフラスコ内に、上記（２）で得たＨ２２Ｍｅ２ ＋ＳＰｈＰ ２００ｍｇ（１.３８×１０−４ｍｏｌ）と酢酸マンガン四水和物１００ｍｇを取り、これを水中にて１００℃で６時間還流し、反応させた。その後エバポレーターにて溶媒留去しカラムクロマトグラフィー（充填剤：塩基性アルミナ、展開溶媒：メタノール）にて精製した。その後、減圧乾燥（室温、２４時間）し、Ｍｎ〔５,１０,１５,２０−テトラキス（２−ジメチルスルホニオフェニル）〕ポルフィリン（Ｍｎ２Ｍｅ２ ＋ＳＰｈＰ）２１３ｍｇ（収率７８％）を得た。
(3) Mn [5,10,15,20-tetrakis (2-dimethylsulfoniophenyl)]
The synthesis of porphyrin (Mn2Me 2 + SPhP):
In a 300 ml eggplant flask, 200 mg (1.38 × 10 −4 mol) of H 2 2Me 2 + SPhP obtained in (2) above and 100 mg of manganese acetate tetrahydrate were taken, and this was added at 100 ° C. in water at 6O 0 C. The mixture was refluxed for an hour and reacted. Thereafter, the solvent was distilled off with an evaporator and the residue was purified by column chromatography (filler: basic alumina, developing solvent: methanol). Then, vacuum drying (room temperature, 24 hours) to obtain Mn [5,10,15,20-tetrakis (2-dimethylsulfoxide niobium phenyl)] porphyrin (Mn2Me 2 + SPhP) 213mg (78% yield).
ＵＶ−ｖｉｓ.（λｍａｘ，ｎｍ，ＣＤＣｌ３）：
４６３，５６４，５９５。
UV-vis. (Λmax, nm, CDCl 3 ):
463, 564, 595.
試 験 例 １
スーパーオキシドアニオンラジカルの消去試験：
スーパーオキシドアニオンラジカルと、ポルフィリン金属錯体を同時に光学セル内に送出することのできるストップフロー装置を用い、実施例１および２で製造した含硫黄ポルフィリン金属錯体について、スーパーオキシドアニオンラジカルの消去速度を測定した。
Test example 1
Superoxide anion radical scavenging test:
Using a stop flow apparatus capable of simultaneously sending a superoxide anion radical and a porphyrin metal complex into the optical cell, the elimination rate of the superoxide anion radical was measured for the sulfur-containing porphyrin metal complex produced in Examples 1 and 2. did.
この測定は、３７℃、測定波長２７０ｎｍ、光路長２ｍｍで行い、各検体を溶解する緩衝液として、ＨＥＰＥＳ／ＨＥＰＥＳ−Ｎａ（ｐＨ８.１）を用いた。また、含硫黄ポルフィリン金属錯体とスーパーオキシドアニオンラジカルの混合比は、モル比で２０：１とした。更に、比較としてマンガンテトラキス（Ｎ−メチルピリジニウム−４−イル）ポルフィリン（Ｍｎ４ＭｅＰｙＰ）およびマンガンテトラキス（Ｎ−メチルピリジニウム−２−イル）ポルフィリン（Ｍｎ２ＭｅＰｙＰ）を用いた。この結果を表１に示す。 This measurement was performed at 37 ° C., a measurement wavelength of 270 nm, and an optical path length of 2 mm, and HEPES / HEPES-Na (pH 8.1) was used as a buffer solution for dissolving each specimen. The mixing ratio of the sulfur-containing porphyrin metal complex and the superoxide anion radical was 20: 1 in terms of molar ratio. Furthermore, manganese tetrakis (N-methylpyridinium-4-yl) porphyrin (Mn4MePyP) and manganese tetrakis (N-methylpyridinium-2-yl) porphyrin (Mn2MePyP) were used for comparison. The results are shown in Table 1.
試 験 例 ２
細胞毒性試験：
実施例１および２で製造した含硫黄ポルフィリン金属錯体（Ｍｎ４Ｍｅ２ ＋ＳＰｈＰおよびＭｎ２Ｍｅ２ ＋ＳＰｈＰ）について、ルイス肺癌細胞（ＬＬＣ）を用い、アラマーブルー（Ａｌａｍａｒ Ｂｌｕｅ）法によりその細胞毒性を調べた。この結果、Ｍｎ４Ｍｅ２ ＋ＳＰｈＰについては、濃度が１００μＭまで、Ｍｎ２Ｍｅ２ ＋ＳＰｈＰについては、濃度が１２０μＭまで、細胞の生存率は８０％を超えていた。
Test example 2
Cytotoxicity test:
For sulfur-containing porphyrin metal complex prepared in Example 1 and 2 (Mn4Me 2 + SPhP and Mn2Me 2 + SPhP), using Lewis lung carcinoma cells (LLC), were examined the cytotoxicity by Alamar Blue (Alamar Blue) Method . As a result, for Mn4Me 2 + SPhP, the concentration was up to 100 μM, for Mn2Me 2 + SPhP, the concentration was up to 120 μM, and the cell viability exceeded 80%.
本発明の含硫黄ポルフィリン金属錯体（Ｉ）は、従来のポルフィリン金属錯体と比べ、優れた活性酸素消去作用を有し、しかも細胞毒性がないものであるため、抗酸化剤や抗癌剤等の医薬として利用可能性のあるものである。 Since the sulfur-containing porphyrin metal complex (I) of the present invention has an excellent active oxygen scavenging action and is non-cytotoxic compared to conventional porphyrin metal complexes, it is useful as a pharmaceutical agent for antioxidants and anticancer agents. It is possible to use.
また、このものは、カチオン性が高いため、電極上へある程度の厚みで電着させることが可能であり、活性酸素種用センサーにおいても利用できるものである。 Moreover, since this is highly cationic, it can be electrodeposited on the electrode with a certain thickness, and can also be used in a sensor for reactive oxygen species.
更に、この含硫黄ポルフィリン金属錯体（Ｉ）をリポソームに包埋させることにより、リポソームの血中滞留時間の延長、脂質２分子膜の構造の安定化、リポソーム粒子の均一化等が期待される。
以 上
Furthermore, by embedding this sulfur-containing porphyrin metal complex (I) in liposomes, prolongation of the liposome residence time in the blood, stabilization of the lipid bilayer structure, homogenization of the liposome particles, and the like are expected.
more than
Claims (2)
で表される含硫黄ポルフィリン金属錯体。 The following formula (I)
A sulfur-containing porphyrin metal complex represented by:
で表される含硫黄ポルフィリン化合物。
The following formula (II)
A sulfur-containing porphyrin compound represented by:
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2005115724A JP2006290828A (en) | 2005-04-13 | 2005-04-13 | Sulfur-containing porphyrin metal complex |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2005115724A JP2006290828A (en) | 2005-04-13 | 2005-04-13 | Sulfur-containing porphyrin metal complex |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2006290828A true JP2006290828A (en) | 2006-10-26 |
Family
ID=37411784
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2005115724A Pending JP2006290828A (en) | 2005-04-13 | 2005-04-13 | Sulfur-containing porphyrin metal complex |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2006290828A (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115945220A (en) * | 2023-03-15 | 2023-04-11 | 四川大学 | Ir metal-based biocatalyst and preparation method and application thereof |
-
2005
- 2005-04-13 JP JP2005115724A patent/JP2006290828A/en active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115945220A (en) * | 2023-03-15 | 2023-04-11 | 四川大学 | Ir metal-based biocatalyst and preparation method and application thereof |
| CN115945220B (en) * | 2023-03-15 | 2023-05-30 | 四川大学 | Ir metal-based biocatalyst and preparation method and application thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Moore et al. | Synthesis, characterization, and solid-state structure of a new hexachelating ligand and its complex with gallium (III) | |
| EP0883601B1 (en) | Calixarenes and their use for sequestration of metals | |
| US6342634B2 (en) | Calixarenes and their use for sequestration of metals | |
| Glenny et al. | Improved synthetic methods to mixed-donor thiacrown ethers | |
| Wang et al. | Unprecedented reaction of bridged bis (guanidinate) lanthanide complexes: sterically induced deprotonation | |
| JP2006290828A (en) | Sulfur-containing porphyrin metal complex | |
| Sarkar et al. | Nanoscale MnII‐Coordination Polymers for Cell Imaging and Heterogeneous Catalysis | |
| Costero et al. | Synthesis of a new allosteric carrier containing three conformationally related subunits | |
| WO2019021290A1 (en) | Process for the preparation of glycopyrrolate tosylate | |
| WO2018003587A1 (en) | Method for producing iron complex and method for producing ester compound using iron complex | |
| Basu Baul et al. | Organotin (IV) complexes of N‐[(2Z)‐3‐hydroxy‐1‐methyl‐2‐butenylidene] glycine | |
| Han et al. | Synthesis and structural characterization of binuclear half-sandwich iridium, rhodium and ruthenium complexes containing 4, 4′-dipyridyldisulfide (4DPDS) ligands | |
| JP3256743B2 (en) | Host compounds of inclusion supramolecular complexes and inclusion supramolecular complexes | |
| JP2006151891A (en) | Preparation method of cyclic carbonate | |
| Niu et al. | Syntheses and structures of three macrocyclic supramolecular complexes and one ZnII-containing coordination polymer generated from a semi-rigid multidentate N-containing ligand | |
| JP3968417B2 (en) | Amine extractant | |
| JP6202431B2 (en) | Cage-type silsesquioxane derivatives | |
| JP4551514B2 (en) | Process for producing unsaturated hydrocarbon residue-substituted anilines | |
| CN115947677B (en) | Prodrug compound and preparation method and application thereof | |
| JP2016166160A (en) | Porphyrin compound and use thereof | |
| CN108558945B (en) | Method for preparing 4-phosphoryl-1, 4, 5-trisubstituted 1,2, 3-triazole in water phase or biological medium | |
| JP2764560B2 (en) | Ruthenium tertiary polyamine complex capable of immobilizing nitrogen | |
| JP2652557B2 (en) | Organic germanium compound and method for producing the same | |
| JP2979188B1 (en) | Linear alkyl group-substituted triazacyclononane-copper complex | |
| JPH0689010B2 (en) | Process for producing di-μ-hydroxoplatinum (II) binuclear complex nitrate |