JP2006241159A5

JP2006241159A5 -

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Publication number: JP2006241159A5
Application number: JP2006053415A
Authority: JP
Filing date: 2006-02-28
Publication date: 2009-04-16
Anticipated expiration: 2026-02-28

Claims

神経障害性疼痛治療用の医薬を製造するためのＰＤＥ７インヒビターの使用であって、前記ＰＤＥ７インヒビターが、以下の式(Ｉ)、(ＩＩ)又は(ＩＩＩ)：

[式中、
ａ) Ｘ₁、Ｘ₂、Ｘ₃及びＸ₄は、同じであるか又は異なっていて、そして以下の：
- Ｎ(但し、該基Ｘ₁、Ｘ₂、Ｘ₃及びＸ₄の２を超える基が窒素原子を同時に表すことはない。)、又は、
- Ｃ-Ｒ¹｛基中、Ｒ¹は、以下の：
- Ｑ１、
- 低級アルキル、低級アルケニル、又は低級アルキニル、ここでこれらの基は、未置換であるか又は１若しくは数個のＱ２基で置換されており、又は
- Ｘ⁵-Ｒ⁵基(基中、Ｘ⁵は：
- 単結合、
- Ｏ、Ｓ、Ｓ(＝Ｏ)、ＳＯ₂又はＮから選ばれる１又は２個のヘテロ原子で場合によって分断された、低級アルキレン、低級アルケニレン又は低級アルキニレンであって、これら基の炭素原子が、未置換であるか、又はＳＲ⁶、ＯＲ⁶、ＮＲ⁶Ｒ⁷、＝Ｏ、＝Ｓ若しくは＝Ｎ-Ｒ⁶(基中、Ｒ⁶及びＲ⁷は、同じであるか又は異なっていて、そして水素又は低級アルキルから選ばれる。)から選ばれる同一か異なっている１又は数個の基で置換されている低級アルキレン、低級アルケニレン又は低級アルキニレン
から選択され、そして、Ｒ⁵は：
- アリール；ヘテロアリール；Ｃ(＝Ｏ)で又はＯ、Ｓ、Ｓ(＝Ｏ)、ＳＯ₂若しくはＮから選ばれる１、２又は３個のヘテロ原子で場合によって分断されたシクロアルキル；Ｃ(＝Ｏ)で又はＯ、Ｓ、Ｓ(＝Ｏ)、ＳＯ₂若しくはＮから選ばれる１、２又は３個のヘテロ原子で場合によって分断されたシクロアルケニル；又は二環式基(当該基は、未置換であるか、又はＱ３、ヘテロアリール、若しくは場合によってＱ３で置換された低級アルキルから選択される１又は数個の基で置換されている)から選択される。)から選択される。｝
から選択され、
ここで、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３は、同じであるか又は異なっていて：
- 水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ₂、ＳＯ₃Ｈ、Ｐ(＝Ｏ)(ＯＨ)₂、
- ＯＲ²、ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ²、Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ²、ＳＲ²、Ｓ(＝Ｏ)Ｒ²、Ｃ(＝Ｏ)-ＮＨ-ＳＯ₂-ＣＨ₃、ＮＲ³Ｒ⁴、Ｑ-Ｒ²、Ｑ-ＮＲ³Ｒ⁴、ＮＲ²-Ｑ-ＮＲ³Ｒ⁴、又はＮＲ³-Ｑ-Ｒ²
から選択され、ここで、Ｑは、Ｃ(＝ＮＲ)、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)又はＳＯ₂から選択され、Ｒは、水素、ＣＮ、ＳＯ₂ＮＨ₂又は低級アルキルから選択され、そして、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は、同じであるか又は異なっていて、以下の：
- 水素、
- Ｃ(＝Ｏ)で場合によって分断された低級アルキル；Ｑ４-アリール；Ｑ４-ヘテロアリール；Ｃ(＝Ｏ)で又はＯ、Ｓ、Ｓ(＝Ｏ)、ＳＯ₂若しくはＮから選ばれる１又は２個のヘテロ原子で場合によって分断されたＱ４-シクロアルキル；又は、Ｃ(＝Ｏ)で、若しくはＯ、Ｓ、Ｓ(＝Ｏ)、ＳＯ₂若しくはＮから選ばれる１又は２個のヘテロ原子で場合によって分断されたＱ４-シクロアルケニル(ここでＱ４は、(ＣＨ₂)_n；Ｏ、Ｓ又はＮから選択される１個のヘテロ原子で分断された低級アルキル；低級アルケニル；又は低級アルキニルから選ばれ、当該基が、低級アルキル、ＯＲ'又はＮＲ'Ｒ”で場合によって置換され、ここで、Ｒ'及びＲ”は、同じであるか又は異なっていて、水素又は低級アルキルから選択され、ｎは、０、１、２、３又は４から選択される整数である。)から選択される基であり、
ここで当該基は、未置換であるか、又は、低級アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＨ₃、ＳＯ₃Ｈ、ＳＯ₂ＣＨ₃、Ｃ(＝Ｏ)-ＮＨ-ＳＯ₂-ＣＨ₃、ＣＦ₃、ＯＲ⁶、ＣＯＯＲ⁶、Ｃ(＝Ｏ)Ｒ⁶、ＮＲ⁶Ｒ⁷、ＮＲ⁶Ｃ(＝Ｏ)Ｒ⁷、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ⁶Ｒ⁷若しくはＳＯ₂ＮＲ⁶Ｒ⁷から選択される１又は数個の基で置換されており、ここで、Ｒ⁶及びＲ⁷は、同じであるか又は異なっていて、水素か、又は、ＯＲ、ＣＯＯＲ若しくはＮＲＲ⁸から選択される１又は２個の基で場合によって置換された低級アルキルから選択され、ここで、Ｒ及びＲ⁸は、水素又は低級アルキルであり、そして、
Ｒ⁶とＲ⁷、及び／又は、Ｒ³とＲ⁴は、それらが結合する窒素原子と一緒になって４〜８員ヘテロ環を形成することができ、当該環は、Ｏ、Ｓ、Ｓ(＝Ｏ)、ＳＯ₂又はＮから選択される１又は２個のヘテロ原子を含有することもあり、そして、当該環は以下の：
- (ＣＨ₂)_n-Ｑ５(ここで、ｎは、０、１、２及び３から選択される整数であり、そして、Ｑ５は、Ｏ、Ｓ又はＮから選択される１又は２個のヘテロ原子を含有することがあり、そして低級アルキルで置換されることもある４〜８員ヘテロ環である。)、又は、
- ＯＲ'、ＮＲ'Ｒ”、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ'Ｒ”又はＣＯＯＲ'で場合によって置換された低級アルキル｛Ｒ'及びＲ”は、同じであるか又は異なっていて：そして以下の：
- Ｈ、又は
- ＯＲ又はＣＯＯＲ(Ｒは水素又は低級アルキルである。)で場合によって置換された低級アルキル
から選択され、そして、Ｒ'とＲ”は、それらがそれに連結される窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ又はＮから選択される１又は２個のヘテロ原子を含有することがある４〜８員ヘテロ環を形成することができる。｝で置換されることができ；又は、
- Ｘ₁及びＸ₂の両方がＣ-Ｒ¹を表すときは、その２つの置換基Ｒ¹は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、窒素原子を含み、そしてＯ、Ｓ又はＮから選択される第２のヘテロ原子を場合によって含む、５員複素環を形成することができ；
ｂ) Ｘは、Ｏ又はＮＲ⁹であり、ここで、Ｒ⁹は：
- 水素、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ₂、
- 低級アルキル、低級アルケニル又は低級アルキニルであって、未置換であるか、又は、Ｏ、Ｓ、Ｓ(＝Ｏ)、ＳＯ₂若しくはＮから選ばれる１又は２個のヘテロ原子で場合によって分断されたシクロアルキル；Ｏ、Ｓ、Ｓ(＝Ｏ)、ＳＯ₂若しくはＮから選ばれる１又は２個のヘテロ原子で場合によって分断されたシクロアルケニル；アリール；ヘテロアリール；ＯＲ¹⁰；ＣＯＯＲ¹⁰若しくはＮＲ¹⁰Ｒ¹¹(Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は、同じであるか又は異なっていて、水素又は低級アルキルから選択される。)で置換されている低級アルキル、低級アルケニル又は低級アルキニル
から選択され；
ｃ) Ｙは、Ｏ、Ｓ又はＮ-Ｒ¹²から選択され、ここで、Ｒ¹²は以下の：
- 水素、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ₂、
- 低級アルキル、低級アルケニル又は低級アルキニルであって、未置換であるか、又は、Ｏ、Ｓ、Ｓ(＝Ｏ)、ＳＯ₂若しくはＮから選ばれる１又は２個のヘテロ原子で場合によって分断されたシクロアルキル；Ｏ、Ｓ、Ｓ(＝Ｏ)、ＳＯ₂若しくはＮから選ばれる１又は２個のヘテロ原子で場合によって分断されたシクロアルケニル；アリール；ヘテロアリール；ＯＲ¹⁰；ＣＯＯＲ¹⁰若しくはＮＲ¹⁰Ｒ¹¹(Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は、同じであるか又は異なっていて、水素又は低級アルキルから選択される。)で置換されている低級アルキル、低級アルケニル又は低級アルキニル
から選択され；
ｄ) Ｚは、ＣＨ-ＮＯ₂、Ｏ、Ｓ又はＮＲ¹³から選ばれ、ここで、Ｒ¹³は以下の：
- 水素；ＣＮ；ＯＨ；ＮＨ₂；アリール；ヘテロアリール；Ｏ、Ｓ、Ｓ(＝Ｏ)、ＳＯ₂又はＮから選ばれる１又は数個のヘテロ原子で場合によって分断されたシクロアルキル；Ｏ、Ｓ、Ｓ(＝Ｏ)、ＳＯ₂又はＮから選ばれる１又は数個のヘテロ原子で場合によって分断されたシクロアルケニル；Ｃ(＝Ｏ)Ｒ¹⁴；Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵；ＯＲ¹⁴；又は、
- 低級アルキルであって、未置換であるか、又はＯＲ¹⁴、ＣＯＯＲ¹⁰若しくはＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵から選択される同じであるか又は異なっている１又は数個の基で置換された低級アルキル
から選択され；
Ｒ¹⁴及びＲ¹⁵は、独立して水素又は低級アルキルから選択され、又は、Ｒ¹⁴とＲ¹⁵は、それらが連結する窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ又はＮから選ばれる１又は２個のヘテロ原子を含有することがありかつ低級アルキルで置換されることがある４〜８員複素環を形成することができ、或いは、
- ＹがＮ-Ｒ¹²で、かつＺがＮ-Ｒ¹³であるときは、一緒になって-ＣＨ＝Ｎ-基又は-Ｃ＝Ｃ-基を形成することがあり、
- ＸがＮ-Ｒ⁹で、かつＺがＮ-Ｒ¹³であるときは、Ｒ⁹とＲ¹³は、一緒になって-ＣＨ＝Ｎ-基又は-Ｃ＝Ｃ-基を形成することがあり；
ｅ) Ｚ¹は、Ｈ、ＣＨ₃又はＮＲ¹⁶Ｒ¹⁷から選ばれ、ここで、Ｒ¹⁶及びＲ¹⁷は、同じであるか又は異なっていて、そして以下の：
- 水素；ＣＮ；アリール；ヘテロアリール；Ｏ、Ｓ、Ｓ(＝Ｏ)、ＳＯ₂若しくはＮから選ばれる１又は数個のヘテロ原子で場合によって分断されたシクロアルキル；Ｏ、Ｓ、Ｓ(＝Ｏ)、ＳＯ₂若しくはＮから選ばれる１又は数個のヘテロ原子で場合によって分断されたシクロアルケニル；Ｃ(＝Ｏ)Ｒ¹⁴；Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵；ＯＲ¹⁴；又は、
- 低級アルキルであって、未置換であるか、又はＯＲ¹⁴、ＣＯＯＲ¹⁴若しくはＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵から選択される１又は数個の基で置換された低級アルキル
から選択され、
Ｒ¹⁴及びＲ¹⁵は、水素又は低級アルキルから選ばれ、そして、
Ｒ¹⁴とＲ¹⁵、及び／又は、Ｒ¹⁶とＲ¹⁷は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ又はＮから選ばれる１又は２個のヘテロ原子を含有することがありかつ低級アルキルで置換されることがある４〜８員複素環を形成することができ；
ｆ) Ａは：

から選ばれる環であって、ここで、
- Ａ¹、Ａ²、Ａ⁴、Ａ⁵及びＡ⁶は、同じであるか又は異なっていて、そしてＯ、Ｓ、Ｃ、Ｃ(＝Ｏ)、ＳＯ、ＳＯ₂又はＮ-Ｒ¹⁸から選択され、ここで、Ｒ¹⁸は以下の：
- 水素；アリール；ヘテロアリール；Ｏ、Ｓ、Ｓ(＝Ｏ)、ＳＯ₂又はＮから選ばれる１又は数個のヘテロ原子で場合によって分断されたシクロアルキル；Ｏ、Ｓ、Ｓ(＝Ｏ)、ＳＯ₂又はＮから選ばれる１又は数個のヘテロ原子で場合によって分断されたシクロアルケニル、
- 低級アルキルであって、未置換であるか、又は、アリール；ヘテロアリール；Ｏ、Ｓ、Ｓ(＝Ｏ)、ＳＯ₂若しくはＮから選ばれる１又は数個のヘテロ原子で場合によって分断されたシクロアルキル；Ｏ、Ｓ、Ｓ(＝Ｏ)、ＳＯ₂若しくはＮから選ばれる１又は数個のヘテロ原子で場合によって分断されたシクロアルケニル；ＣＮ；ＮＲ¹⁹Ｒ²⁰；Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ¹⁹Ｒ²⁰；ＯＲ¹⁹；Ｃ(＝Ｏ)Ｒ¹⁹若しくはＣ(＝Ｏ)ＯＲ¹⁹(Ｒ¹⁹及びＲ²⁰は、同一であるか又は異なっていて、そして水素又は低級アルキルから選択される。)で置換された低級アルキル
から選択され；
- Ａ³は、Ｏ、Ｓ、Ｃ、Ｃ(＝Ｏ)、ＳＯ若しくはＳＯ₂から、又は、Ａ¹及び／又はＡ²がＣ(＝Ｏ)であるとき若しくはＹがＯ若しくはＳであるときは、Ｎ-Ｒ¹⁸(Ｒ¹⁸は上で定義された通りである。)から選択され；
- ^*は、環Ａと、Ｘ及び／又はＹを含有する主環との間で共有される炭素原子を表し；
- 環Ａの各々の炭素原子は、未置換であるか、又は、ＯＲ²¹、ＮＲ²¹Ｒ²²、ＣＯＯＲ²¹若しくはＣＯＮＲ²¹Ｒ²²で場合によって置換された低級アルキル；低級ハロアルキル；ＣＮ；Ｆ；＝Ｏ；ＳＯ₂ＮＲ¹⁹Ｒ²⁰；ＯＲ¹⁹；ＳＲ¹⁹；Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ¹⁹；Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ¹⁹Ｒ²⁰若しくはＮＲ¹⁹Ｒ²⁰から選択される同一か異なっている１又は２個の基で置換され、ここで、Ｒ¹⁹及びＲ²⁰は同一か又は異なっていて、水素か、又はＯＲ²¹、ＮＲ²¹Ｒ²²、ＣＯＯＲ²¹若しくはＣＯＮＲ²¹Ｒ²²で場合によって置換された低級アルキルから選択され、ここで、Ｒ²¹及びＲ²²は、同一か異なっていて、水素又は低級アルキルから選択され、そして、
Ｒ¹⁹とＲ²⁰、及び／又は、Ｒ²¹とＲ²²は、それらがそれに連結される窒素原子と一緒になって４〜８員ヘテロ環を形成することができ；
- 環Ａの隣接しない２原子は、Ｏ、Ｓ又はＮから選ばれる１個のヘテロ原子で分断されることがある２、３又は４炭素原子鎖によって結合されることもあり；
但し：
- Ａ¹、Ａ²、Ａ³、Ａ⁴、Ａ⁵及びＡ⁶基の２を超える基が同時にヘテロ原子を表すことはなく；
- 環Ａは、ｓｐ²混成状態にある炭素原子を２を超えて含有せず；
- ＸがＯであるときは、Ｘ₂は、Ｃ-Ｒ¹(基中、Ｒ¹は
- ＣＮで又はＣＮとＣＨ₃で置換されたチエニル、
- ＣＮ、Ｃｌ又はＮＯ₂で又はＣＮとＦで置換されたフェニル、
- Ｂｒ、
- Ｆ
である。)ではない。]
で示される化合物又はその互変異性体、ラセミ体又はその異性体及びその医薬として許容される誘導体である、使用。
前記ＰＤＥ７インヒビターが選択的ＰＤＥ７インヒビターである、請求項１に記載の使用。
前記ＰＤＥ７インヒビターが、５'-(３-(カルボキシ)プロポキシ-８'-クロロスピロ［シクロへキサン-１,４'-キナゾリン］-２'(１'Ｈ)-オン又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物である、請求項１又は２に記載の使用。
前記ＰＤＥ７インヒビターが、以下の式(ＩＶ)：

[式中、
ｍは０、１又は２であり；
ＸはＯ、Ｓ又はＮ-ＣＮであり；
ＲはＦ、Ｃｌ又はＣＮであり；
ＡはＣ_1-4アルキル基で任意に置換されるＣ_3-6シクロアルキレン基であり；そして、
Ｂは単結合又はＣ_1-2アルキレン基である]
で示される化合物又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグである、請求項１又は２に記載の使用。
前記ＰＤＥ７インヒビターが、以下の：
シス-３-［(８'-クロロ-２'-オキソ-２',３'-ジヒドロ-１'Ｈ-スピロ［シクロへキサン-１,４'-キナゾリン］-５'-イル)オキシ］シクロブタンカルボン酸；
トランス-３-［(８'-クロロ-２'-オキソ-２',３'-ジヒドロ-１'Ｈ-スピロ［シクロへキサン-１,４'-キナゾリン］-５'-イル)オキシ］シクロブタンカルボン酸；
から選択される化合物又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグである、請求項４に記載の使用。
前記ＰＤＥ７インヒビターが、第二の薬理学的に活性な化合物と組合わせて別個に、連続的に、又は同時に使用する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
前記組合わせにおける第二の薬理学的に活性な化合物が、以下の：
・オピオイド鎮痛剤、例えば、モルヒネ、ヘロイン、ヒドロモルホン、オキシモルホン、レボルファノール、レバロルファン、メタドン、メペリジン、フェンタニル、コカイン、コデイン、ジヒドロコデイン、オキシコドン、ヒドロコドン、プロポキシフェン、ナルメフェン、ナロルフィン、ナロキソン、ナルトレキソン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、ナルブフィン又はペンタゾシン；
・非ステロイド性抗炎症薬(ＮＳＡＩＤ)、例えば、アスピリン、ジクロフェナク、ジフルシナール、エトドラック、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルフェニサール、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラック、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、ニメスリド、ニトロフルルビプロフェン、オルサラジン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スルファサラジン、スリンダック、トルメチン又はゾメピラック；
・バルビツール酸系鎮静剤、例えば、アモバルビタール、アプロバルビタール、ブタバルビタール、ブタビタール、メフォバルビタール、メタルビタール、メトヘキシタール、ペントバルビタール、フェノバルビタール、セコバルビタール、タルブタール、テアミラール又はチオペンタール；
・鎮静作用を有するベンゾジアゼピン、例えば、クロルジアゼポキシド、クロラゼプ酸、ジアゼパム、フルラゼパム、ロラゼパム、オキサゼパム、テマゼパム又はトリアゾラム；
・鎮静作用を有するＨ₁アンタゴニスト、例えば、ジフェンヒドラミン、ピリラミン、プロメタジン、クロルフェニラミン又はクロルシクリジン；
・グルテチミド、メプロバメート、メタカロン又はジクロルアルフェナゾンなどの鎮静剤；
・骨格筋弛緩剤、例えば、バクロフェン、カリソプロドール、クロルゾキサゾン、シクロベンザプリン、メトカルバモール又はオルフレナジン；
・ＮＲ２Ｂアンタゴニスト、例えば、イフェンプロジル、トラキソプロジル又は(-)-(Ｒ)-６-｛２-［４-(３-フルオロフェニル)-４-ヒドロキシ-１-ピペリジニル］-１-ヒドロキシエチル-３,４-ジヒドロ-２(１Ｈ)-キノリノンを含むＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、例えば、デキストロメトルファン((＋)-３-ヒドロキシ-Ｎ-メチルモルフィナン)又はその代謝産物デキストロルファン((＋)-３-ヒドロキシ-Ｎ-メチルモルフィナン)、ケタミン、メマンチン、ピロロキノリン・キニーネ、シス-４-(ホスホノメチル)-２-ピペリジンカルボン酸、ブジピン、ＥＮ-３２３１(モルヒデックス(ＭｏｒｐｈｉＤｅｘ)(商標)；モルヒネとデキストロメトルファンとの併用製剤)、トピラメート、ネラメキサン又はペルジンフォテル；；
・アルファ-アドレナリン作動薬、例えば、ドキサゾシン、タムスロシン、クロニジン、グアンファシン、デクスメタトミジン、モダフィニル、又は４-アミノ-６,７-ジメトキシ-２-(５-メタンスルホンアミド-１,２,３,４-テトラヒドロイソキノール-２-イル)-５-(２-ピリジル)キナゾリン；
・三環性抗うつ剤、例えば、デシプラミン、イミプラミン、アミトリプチリン又はノルトリプチリン；
・抗痙攣剤、例えば、カルバマゼピン、ラモトリジン、トピラトメート又はバルプロ酸；
・タキキニン(ＮＫ)アンタゴニスト、特に、ＮＫ-３、ＮＫ-２又はＮＫ-１アンタゴニスト、例えば、(αＲ,９Ｒ)-７-［３,５-ビス(トリフルオロメチル)ベンジル］-８,９,１０,１１-テトラヒドロ-９-メチル-５-(４-メチルフェニル)-７Ｈ-［１,４］ジアゾシノ［２,１-ｇ］［１,７］ナフチリジン-６,１３-ジオン(ＴＡＫ-６３７)、５-［［(２Ｒ,３Ｓ)-２-［(１Ｒ)-１-［３,５-ビス(トリフルオロメチル)フェニル］エトキシ-３-(４-フルオロフェニル)-４-モルホリニル］-メチル］-１,２-ジヒドロ-３Ｈ-１,２,４-トリアゾール-３-オン(ＭＫ-８６９)、アプレピタント、ラネピタント、ダピタント又は３-［［２-メトキシ-５-(トリフルオロメトキシ)フェニル］-メチルアミノ］-２-フェニルピペリジン(２Ｓ,３Ｓ)；
・ムスカリンアンタゴニスト、例えば、オキシブチニン、トルテロジン、プロピベリン、塩化トロプシウム、ダリフェナシン、ソリフェナシン、テミベリン及びイプラトロピウム；
・ＣＯＸ-２選択的インヒビター、例えば、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、デラコキシブ、エトリコキシブ、又はルミラコキシブ；
・コールタール鎮痛剤、特にパラセタモール；
・神経遮断薬、例えば、ドロペリドール、クロルプロマジン、ハロペリドール、ペルフェナジン、チオリダジン、メソリダジン、トリフルオペラジン、フルフェナジン、クロザピン、オランザピン、リスペリドン、ジプラシドン、クエチアピン、セルチンドール、アリピプラゾール、ソネピプラゾール、ブロナンセリン、イロペリドン、ペロスピロン、ラクロピリド、ゾテピン、ビフェプルノックス、アセナピン、ルラシドン、アミスルプリド、バラペリドン、パリンドア、エプリバンセリン、オサネタント、リモナバント、メクリネルタント、ミラキシオン(Ｍｉｒａｘｉｏｎ)(商標)又はサリゾタン；
・バニロイド受容体アゴニスト(例えば、レジンフェラトキシン)又はアンタゴニスト(例えば、カプサゼピン)；
・ベータ-アドレナリン作動薬、例えば、プロプラノロール；
・局所麻酔剤、例えば、メキシレチン；
・コルチコステロイド、例えば、デキサメタゾン；
・５-ＨＴ受容体アゴニスト又はアンタゴニスト、特に、５-ＨＴ_1B/1Dアゴニスト、例えば、エレトリプタン、スマトリプタン、ナラトリプタン、ゾルミトリプタン又はリザトリプタン；
・５-ＨＴ_2A受容体アンタゴニスト、例えば、Ｒ(＋)-(２,３-ジメトキシ-フェニル)-１-［２-(４-フルオロフェニルエチル)］-４-ピペリジンメタノール(ＭＤＬ-１００９０７)；
・コリン作動性(ニコチン性)鎮痛剤、例えば、イスプロニクリン(ＴＣ-１７３４)、(Ｅ)-Ｎ-メチル-４-(３-ピリジニル)-３-ブテン-１-アミン(ＲＪＲ-２４０３)、(Ｒ)-５-(２-アゼチジニルメトキシ)-２-クロロピリジン(ＡＢＴ-５９４)又はニコチン；
・トラマドール(Ｔｒａｍａｄｏｌ)(商標)；
・ＰＤＥＶインヒビター、例えば、５-［２-エトキシ-５-(４-メチル-１-ピペラジニル-スルホニル)フェニル］-１-メチル-３-ｎ-プロピル-１,６-ジヒドロ-７Ｈ-ピラゾロ［４,３-ｄ］ピリミジン-７-オン(シルデナフィル)、(６Ｒ,１２ａＲ)-２,３,６,７,１２,１２ａ-ヘキサヒドロ-２-メチル-６-(３,４-メチレンジオキシフェニル)-ピラジノ［２',１'：６,１］-ピリド［３,４-ｂ］インドール-１,４-ジオン(ＩＣ-３５１又はタダラフィル)、２-［２-エトキシ-５-(４-エチル-ピペラジン-１-イル-１-スルホニル)-フェニル］-５-メチル-７-プロピル-３Ｈ-イミダゾ［５,１-ｆ］［１,２,４］トリアジン-４-オン(バルデナフィル)、５-(５-アセチル-２-ブトキシ-３-ピリジニル)-３-エチル-２-(１-エチル-３-アゼチジニル)-２,６-ジヒドロ-７Ｈ-ピラゾロ［４,３-ｄ］ピリミジン-７-オン、５-(５-アセチル-２-プロポキシ-３-ピリジニル)-３-エチル-２-(１-イソプロピル-３-アゼチジニル)-２,６-ジヒドロ-７Ｈ-ピラゾロ［４,３-ｄ］ピリミジン-７-オン、５-［２-エトキシ-５-(４-エチルピペラジン-１-イルスルホニル)ピリジン-３-イル］-３-エチル-２-［２-メトキシエチル］-２,６-ジヒドロ-７Ｈ-ピラゾロ［４,３-ｄ］ピリミジン-７-オン、４-［(３-クロロ-４-メトキシベンジル)アミノ］-２-［(２Ｓ)-２-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-１-イル］-Ｎ-(ピリミジン-２-イルメチル)ピリミジン-５-カルボキサミド、３-(１-メチル-７-オキソ-３-プロピル-６,７-ジヒドロ-１Ｈ-ピラゾロ［４,３-ｄ］ピリミジン-５-イル)-Ｎ-［２-(１-メチルピロリジン-２-イル)エチル］-４-プロポキシベンゼンスルホンアミド；
・カンナビノイド；
・代謝調節型グルタメート・サブタイプ１受容体(ｍＧｌｕＲ１)アンタゴニスト；
・セロトニン再吸収インヒビター、例えば、セルトラリン、セルトラリン代謝物デメチルセルトラリン、フルオキセチン、ノルフルオキセチン(フルオキセチン・デスメチル代謝物)、フルボキサミン、パロキセチン、シタロプラム、シタロプラム代謝物デスメチルシタロプラム、エスシタロプラム、ｄ,ｌ-フェンフルラミン、フェモキセチン、イホキセチン、シアノドチエピン、リトキセチン、ダポキセチン、ネファゾドン、セリクラミン及びトラゾドン；
・ノルアドレナリン(ノルエピネフリン)再吸収インヒビター、例えば、マプロチリン、ロフェプラミン、ミルタゼピン、オキサプロチリン、フェゾラミン、トモキセチン、ミアンセリン、ブプロプリオン、ブプロプリオン代謝物ヒドロキシブプロプリオン、ノミフェンシン及びビロキサジン(ヴィヴァラン(Ｖｉｖａｌａｎ)(商標))、取分け、選択的ノルアドレナリン再吸収インヒビター、例えば、レボキセチン、特に、(Ｓ,Ｓ)-レボキセチン；
・二重セロトニン-ノルアドレナリン再吸収インヒビター、例えば、ベンラファキシン、ベンラファキシン代謝物Ｏ-デスメチルベンラファキシン、クロミプラミン、クロミプラミン代謝物デスメチルクロミプラミン、デュロキセチン、ミルナシプラン及びイミプラミン；
・誘発性一酸化窒素シンターゼ(ｉＮＯＳ)インヒビター、例えば、Ｓ-［２-［(１-イミノエチル)アミノ］エチル］-Ｌ-ホモシステイン、Ｓ-［２-［(１-イミノエチル)アミノ］エチル］-４,４-ジオキソ-Ｌ-システイン、Ｓ-［２-［(１-イミノエチル)アミノ］エチル］-２-メチル-Ｌ-システイン、(２Ｓ,５Ｚ)-２-アミノ-２-メチル-７-［(１-イミノエチル)アミノ］-５-ヘプテン酸、２-［［(１Ｒ,３Ｓ)-３-アミノ-４-ヒドロキシ-１-(５-チアゾリル)-ブチル］チオ］-５-クロロ-３-ピリジンカルボニトリル；２-［［(１Ｒ,３Ｓ)-３-アミノ-４-ヒドロキシ-１-(５-チアゾリル)ブチル］チオ］-４-クロロベンゾニトリル、(２Ｓ,４Ｒ)-２-アミノ-４-［［２-クロロ-５-(トリフルオロメチル)フェニル］チオ］-５-チアゾールブタノール、２-［［(１Ｒ,３Ｓ)-３-アミノ-４-ヒドロキシ-１-(５-チアゾリル)ブチル］チオ］-６-(トリフルオロメチル)-３-ピリジンカルボニトリル、２-［［(１Ｒ,３Ｓ)-３-アミノ-４-ヒドロキシ-１-(５-チアゾリル)ブチル］チオ］-５-クロロベンゾニトリル、Ｎ-［４-［２-(３-クロロベンジルアミノ)エチル］フェニル］チオフェン-２-カルボキサミジン、又はグアニジノエチルジスルフィド；
・アセチルコリンエステラーゼ・インヒビター、例えば、ドネペジル；
・プロスタグランジンＥ₂サブタイプ４(ＥＰ４)アンタゴニスト、例えば、Ｎ-［(｛２-［４-(２-エチル-４,６-ジメチル-１Ｈ-イミダゾ［４,５-ｃ］ピリジン-１-イル)フェニル］エチル｝アミノ)-カルボニル］-４-メチルベンゼンスルホンアミド又は４-［(１Ｓ)-１-(｛［５-クロロ-２-(３-フルオロフェノキシ)ピリジン-３-イル］カルボニル｝アミノ)エチル］安息香酸；
・ロイコトリエンＢ４アンタゴニスト；例えば、１-(３-ビフェニル-４-イルメチル-４-ヒドロキシ-クロマン-７-イル)-シクロペンタンカルボン酸(ＣＰ-１０５６９６)、５-［２-(２-カルボキシエチル)-３-［６-(４-メトキシフェニル)-５Ｅ-ヘキセニル)オキシフェノキシ］吉草酸(ＯＮＯ-４０５７)又はＤＰＣ-１１８７０；
・５-リポキシゲナーゼ・インヒビター、例えば、ジロートン、６-［(３-フルオロ-５-［４-メトキシ-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イル］)フェノキシ-メチル］-１-メチル-２-キノロン(ＺＤ-２１３８)、又は２,３,５-トリメチル-６-(３-ピリジルメチル)-１,４-ベンゾキノン(ＣＶ-６５０４)；
・ナトリウム・チャネル遮断剤、例えば、リドカイン；
・５-ＨＴ３アンタゴニスト、例えば、オンダンセトロン；
及びその医薬として許容される塩及び溶媒和物から選択される、請求項６に記載の使用。
治療有効量のＰＤＥ７インヒビターを含む、神経障害性疼痛の治療用医薬組成物。
前記ＰＤＥ７インヒビターが請求項１、３〜５のいずれか１項に定義される化合物であるか、又は請求項６又は７に定義される組合わせで提供される、請求項８に記載の医薬組成物。