JP2006052216A - Cxadrl1またはgcud1タンパク質を発現する胃癌または結腸直腸癌の治療のためのペプチドワクチン - Google Patents
Cxadrl1またはgcud1タンパク質を発現する胃癌または結腸直腸癌の治療のためのペプチドワクチン Download PDFInfo
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Abstract
【解決手段】癌ワクチンとして有効な新規ペプチドとして、胃癌又は結腸直腸癌においてその発現が顕著に上昇しているCXADRL1またはGCUD1タンパク質から、エピトープペプチドをそれぞれ見出した。これらのペプチドは細胞傷害性T細胞活性の誘導活性が大きいことから、癌ワクチンをはじめとする医薬組成物の有効成分となり得る。
【選択図】なし
Description
Okabe et al.、Cancer Res 61: 2129-37 (2001) Kitahara et al.、Cancer Res 61: 3544-9 (2001) Lin et al.、Oncogene 21: 4120-8 (2002) Hasegawa et al.、Cancer Res 62: 7012-7 (2002) Bienz and Clevers、Cell 103: 311-20 (2000) Sun J, et al., Oncogene 16:1467-73 (1998) Molina MA, et al., Cancer Res 61:4744-9 (2001); O'Dwyer ME and Druker BJ, Curr Opin Oncol 12:594-7 (2000) Boon、Int J Cancer 54: 177-80 (1993) Boon and van der Bruggen、J Exp Med 183: 725-9 (1996) van der Bruggen et al.、Science 254: 1643-7 (1991) Brichard et al.、J Exp Med 178: 489-95 (1993) Kawakami et al.、J Exp Med 180: 347-52 (1994) Shichijo et al.、J Exp Med 187: 277-88 (1998) Chen et al.、Proc Natl Acad Sci USA 94: 1914-8 (1997) Umano et al.、Brit J Cancer 84: 1052-7 (2001) Tanaka et al.、Brit J Cancer 84: 94-9 (2001) Nukaya et al.、Int J Cancer 80: 92-7 (1999) Rosenberg et al.、Nature Med 4: 321-7 (1998) Mukherji et al.、Proc Natl Acad Sci USA 92: 8078-82 (1995) Hu et al.、Cancer Res 56: 2479-83 (1996) Harris、J Natl Cancer Inst 88: 1442-55 (1996) Butterfield et al.、Cancer Res 59: 3134-42 (1999) Vissers et al.、Cancer Res 59: 5554-9 (1999) van der Burg et al.、J Immunol 156: 3308-14 (1996) Tanaka et al.、Cancer Res 57: 4465-8 (1997) Fujie et al.、Int J Cancer 80: 169-72 (1999) Kikuchi et al.、Int J Cancer 81: 459-66 (1999) Oiso et al.、Int J Cancer 81: 387-94 (1999) Kawano et al.、Cancer Res 60: 3550-8 (2000) Nishizaka et al.、Cancer Res 60: 4830-7 (2000) Tamura et al.、Jpn J Cancer Res 92: 762-7 (2001) Date et al.、Tissue Antigens 47: 93-101 (1996) Kondo et al.、J Immunol 155: 4307-12 (1995) Kubo et al.、J Immunol 152: 3913-24 (1994) Imanishi et al.、Proceeding of the eleventh International Hictocompatibility Workshop and Conference Oxford University Press、Oxford、1065 (1992) Williams et al.、Tissue Antigens 49: 129 (1997) Alexander-Miller et al.、Proc Natl Acad Sci USA 93: 4102-7 (1996)
(1)以下(a)、(b)のいずれかに記載のペプチド;
(a)配列番号:3または6に記載のアミノ酸配列からなるペプチド、および
(b)配列番号:3または6に記載のアミノ酸配列において1もしくは複数のアミノ酸が置換、欠失、付加、および/または挿入さされたペプチドであって、N末端から2番目のアミノ酸がロイシンまたはイソロイシン、および/またはC末端のアミノ酸がロイシン、イソロイシンまたはバリンである、細胞傷害性T細胞の誘導活性を有するペプチド、
(2)(1)に記載のペプチドの少なくとも1種類を含む、腫瘍の治療および/または予防のための医薬組成物、
(3)腫瘍が胃癌または結腸直腸癌である(2)に記載の医薬組成物、
(4)(1)に記載のペプチドの少なくとも1種類を含む、腫瘍の増殖および/または転移を抑制するためのワクチン、
(5)HLA抗原がHLA−A02である患者に対して投与するための、(4)に記載のワクチン、
(6)腫瘍が胃癌または結腸直腸癌である(5)に記載のワクチン、
(7)(1)に記載のペプチドの少なくとも1種類とHLA抗原とを含む複合体を表面に提示しているエキソソーム、
(8)HLA抗原がHLA−A02である、(7)に記載のエキソソーム、
(9)HLA抗原がHLA−A0201である、(8)に記載のエキソソーム、
(10)(1)に記載のペプチドの少なくとも1種類を抗原提示能を有する細胞に接触させる工程を含む、細胞傷害性T細胞の誘導活性を有する抗原提示細胞の製造方法、
(11)(1)に記載のペプチドをコードする少なくとも1種類のポリヌクレオチドを抗原提示能を有する細胞に導入する工程を含む、細胞傷害性T細胞の誘導活性を有する抗原提示細胞の製造方法、
(12)(1)に記載のペプチドの少なくとも1種類を含む、細胞傷害性T細胞の誘導活性を有する抗原提示細胞の誘導剤、
(13)(1)に記載のペプチドの少なくとも1種類を抗原提示能を有する細胞に接触させる工程を含む、活性化された細胞傷害性T細胞の製造方法、
(14)(1)に記載のペプチドの少なくとも1種類を含む、活性化された細胞傷害性T細胞の誘導剤、
(15)HLA抗原と(1)に記載のペプチドとの複合体を提示してなる抗原提示細胞、
(16)(12)に記載の誘導剤によって誘導された、(15)に記載の抗原提示細胞、
(17)(1)に記載のペプチドによって誘導された、単離された細胞傷害性T細胞、
(18)(14)に記載の誘導剤によって誘導された、(17)に記載の細胞傷害性T細胞。
本発明者らは以前に、CXADRL1-9mer-207 (配列番号:1)のエピトープペプチドを同定しているが、それとMHCクラスI分子との結合スコアは比較的低い。そこで、MHCクラスI分子との結合スコアがより大きなエピトープペプチドを得るために、CXADRL1-9mer-207から改変ペプチドを作製した。
本発明者らは既にGCUD1-196 (配列番号:2)のエピトープペプチドを同定しているが、それとMHCクラスI分子との結合スコアは比較的低い。そこで、MHCクラスI分子との結合スコアがより大きなエピトープペプチドを得るため、GCUD1-196ペプチドから改変ペプチドを作製した。
*結合スコア:高いスコアは、MHCクラスI分子に対する親和性が高いことを示す。これらの改変ペプチドの結合スコアは、BIMASのエピトープ予測アルゴリズムにより算出した。
Claims (18)
- 以下(a)、(b)のいずれかに記載のペプチド;
(a)配列番号:3または6に記載のアミノ酸配列からなるペプチド、および
(b)配列番号:3または6に記載のアミノ酸配列において1もしくは複数のアミノ酸が置換、欠失、付加、および/または挿入さされたペプチドであって、N末端から2番目のアミノ酸がロイシンまたはイソロイシン、および/またはC末端のアミノ酸がロイシン、イソロイシンまたはバリンである、細胞傷害性T細胞の誘導活性を有するペプチド。 - 請求項1に記載のペプチドの少なくとも1種類を含む、腫瘍の治療および/または予防のための医薬組成物。
- 腫瘍が胃癌または結腸直腸癌である請求項2に記載の医薬組成物。
- 請求項1に記載のペプチドの少なくとも1種類を含む、腫瘍の増殖および/または転移を抑制するためのワクチン。
- HLA抗原がHLA−A02である患者に対して投与するための、請求項4に記載のワクチン。
- 腫瘍が胃癌または結腸直腸癌である請求項5に記載のワクチン。
- 請求項1に記載のペプチドの少なくとも1種類とHLA抗原とを含む複合体を表面に提示しているエキソソーム。
- HLA抗原がHLA−A02である、請求項7に記載のエキソソーム。
- HLA抗原がHLA−A0201である、請求項8に記載のエキソソーム。
- 請求項1に記載のペプチドの少なくとも1種類を抗原提示能を有する細胞に接触させる工程を含む、細胞傷害性T細胞の誘導活性を有する抗原提示細胞の製造方法。
- 請求項1に記載のペプチドをコードする少なくとも1種類のポリヌクレオチドを抗原提示能を有する細胞に導入する工程を含む、細胞傷害性T細胞の誘導活性を有する抗原提示細胞の製造方法。
- 請求項1に記載のペプチドの少なくとも1種類を含む、細胞傷害性T細胞の誘導活性を有する抗原提示細胞の誘導剤。
- 請求項1に記載のペプチドの少なくとも1種類を抗原提示能を有する細胞に接触させる工程を含む、活性化された細胞傷害性T細胞の製造方法。
- 請求項1に記載のペプチドの少なくとも1種類を含む、活性化された細胞傷害性T細胞の誘導剤。
- HLA抗原と請求項1に記載のペプチドとの複合体を提示してなる抗原提示細胞。
- 請求項12に記載の誘導剤によって誘導された、請求項15に記載の抗原提示細胞。
- 請求項1に記載のペプチドによって誘導された、単離された細胞傷害性T細胞。
- 請求項14に記載の誘導剤によって誘導された、請求項17に記載の細胞傷害性T細胞。
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