JP2006022003A - Dfa-containing absorption accelerator for hardly absorbable and water-soluble physiologically active substance - Google Patents
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Abstract
Description
本発明はダイフラクトース アンハイドライドを含有することを特徴とする難吸収性の水溶性生理活性物質あるいは難吸収性の水溶性医薬の吸収促進剤に関する。 The present invention relates to an absorption promoter for hardly absorbable water-soluble physiologically active substances or hardly absorbable water-soluble pharmaceuticals characterized by containing difructose anhydride.
難吸収性の水溶性生理活性物質あるいは難吸収性の水溶性医薬の吸収率を向上させる技術が求められている。フラボノイド類及びその配糖体は難吸収性の生理活性物質であり、抗酸化作用、動脈硬化予防、癌予防、血圧上昇抑制、老化予防等の人体に有効な作用を有する。フラボノイド類は主に水溶性の配糖体として存在しているために、胆汁酸ミセルへの溶解性が低く、小腸から吸収され難い。また、大腸の腸内細菌のβ−グルコシダーゼ作用により、配糖体が加水分解されてアグリコンが生成され、脂溶性が高まり大腸から一部吸収されると考えられている（非特許文献１）。
難・低吸収性薬物の吸収促進剤として、Labrasolのエチルエーテル抽出物が知られており、難吸収性の水溶性薬剤である硫酸ゲンタマイシンの吸収促進効果が示されている（特許文献１）。しかしながら、Labrasolは界面活性剤であり、組織障害性の副作用の危険性がある。
腸管からの吸収経路は、細胞膜に備わるトランスポーター群等に依存する細胞内輸送（非特許文献２）と、細胞間隙を介した受動拡散に分けられる。イオンの受動的輸送はこの細胞間隙を介する経路が主役と考えられはじめている（非特許文献３）。
難消化性の二糖類であるダイフラクトース アンハイドライドIII（以下ＤＦＡIIIということもある）が腸管の粘膜上皮細胞間隙に存在するタイトジャンクションの透過性を高めることによりＣａの吸収を亢進することが知られている（非特許文献４、特許文献２）。しかしながら、ＤＦＡIIIが金属イオン以外の難吸収性の水溶性生理活性物質あるいは水溶性医薬の吸収率を向上させることは知られていなかった。
Labrasol's ethyl ether extract is known as an absorption accelerator for difficult and low absorbable drugs, and the effect of promoting absorption of gentamicin sulfate, which is a hardly absorbable water-soluble drug, has been shown (Patent Document 1). However, Labrasol is a surfactant and there is a risk of tissue damaging side effects.
The absorption pathway from the intestinal tract is divided into intracellular transport (Non-patent Document 2) that depends on transporter groups and the like provided in the cell membrane, and passive diffusion through the cell gap. The passive transport of ions is beginning to be thought to be mainly caused by the pathway through the cell gap (Non-patent Document 3).
It is known that difructose anhydride III (hereinafter also referred to as DFAIII), an indigestible disaccharide, enhances Ca absorption by enhancing the permeability of tight junctions present in the mucosal epithelial cell space of the intestinal tract. (Non-patent document 4, Patent document 2). However, it has not been known that DFAIII improves the absorption rate of poorly absorbable water-soluble physiologically active substances other than metal ions or water-soluble drugs.
本発明の課題は、難吸収性の水溶性生理活性物質あるいは難吸収性の水溶性医薬の安全で副作用の無い吸収促進剤を提供することである。 An object of the present invention is to provide an absorption promoter that is safe and free from side effects of hardly absorbable water-soluble physiologically active substances or hardly absorbable water-soluble pharmaceuticals.
本発明者らは、ＤＦＡが腸管の粘膜上皮細胞間隙に存在するタイトジャンクションの透過性を高めることに着目し、研究を続けた結果、難吸収性の水溶性生理活性物質であるαＧ−ルチン（易水溶性ケルセチン配糖体）が腸管の粘膜上皮細胞間輸送経路により吸収され、ＤＦＡがその吸収を促進することを見出した。すなわち本発明はダイフラクトース アンハイドライドを有効成分として含有することを特徴とする難吸収性の水溶性生理活性物質あるいは難吸収性の水溶性医薬の吸収促進剤に関するものである。 The inventors of the present invention focused on increasing the permeability of tight junctions present in the mucosal epithelial cell gap of the intestinal tract, and as a result of continuing research, as a result, αG-rutin (a poorly absorbable water-soluble physiologically active substance) It was found that easily water-soluble quercetin glycoside) is absorbed by the mucosal epithelial cell transport pathway of the intestinal tract, and DFA promotes the absorption. That is, the present invention relates to an absorption promoter for hardly absorbable water-soluble physiologically active substances or hardly absorbable water-soluble pharmaceuticals, characterized by containing difructose anhydride as an active ingredient.
本発明の構成は次のとおりである。
１．ダイフラクトース アンハイドライドを含有することを特徴とする水溶性生理活性物質あるいは水溶性医薬の吸収促進剤。
２．水溶性生理活性物質がフラボノイドあるいはその配糖体である請求項１記載の水溶性生理活性物質あるいは水溶性医薬の吸収促進剤。
３．前記１．又は２．記載の水溶性生理活性物質あるいは水溶性医薬の吸収促進剤を含有する経口薬あるいは坐薬。
４．請求項１又は２記載の水溶性生理活性作用あるいは水溶性医薬の吸収促進作用を有するものであることを特徴とし、水溶性生理活性物質あるいは水溶性医薬の吸収促進作用のために用いられるものである旨の表示を付した飲食品。
The configuration of the present invention is as follows.
1. An absorption promoter for a water-soluble physiologically active substance or a water-soluble pharmaceutical, characterized by containing difructose anhydride.
2. The water-soluble physiologically active substance or water-soluble pharmaceutical absorption enhancer according to claim 1, wherein the water-soluble physiologically active substance is a flavonoid or a glycoside thereof.
3. 1 above. Or 2. An oral drug or suppository containing the water-soluble physiologically active substance or water-soluble pharmaceutical absorption enhancer described above.
4). It has water-soluble physiologically active action or water-soluble pharmaceutical absorption promoting action according to claim 1 or 2, and is used for water-soluble physiologically active substance or water-soluble pharmaceutical absorption promoting action. A food or drink with a sign to that effect.
ダイフラクトース アンハイドライドを吸収促進剤として用いることにより、難吸収性の水溶性生理活性物質あるいは水溶性医薬の腸管からの吸収を亢進することができる。
ダイフラクトース アンハイドライドと難吸収性の水溶性生理活性物質あるいは水溶性医薬を配合した経口組成物あるいは坐薬を提供することにより、効率よく、生理活性物質あるいは医薬を体内に吸収することができる。
ダイフラクトース アンハイドライドを配合することにより、フラボノイドあるいはその配糖体の吸収を促進できる。
By using difructose anhydride as an absorption promoter, absorption of a poorly absorbable water-soluble physiologically active substance or water-soluble pharmaceutical from the intestinal tract can be enhanced.
By providing an oral composition or a suppository containing difructose anhydride and a hardly absorbable water-soluble physiologically active substance or water-soluble medicine, the physiologically active substance or medicine can be efficiently absorbed into the body.
By incorporating difructose anhydride, absorption of flavonoids or glycosides thereof can be promoted.
以下、本発明の詳細を説明する。
本発明でいうダイフラクトース アンハイドライド（ＤＦＡ）とは、２個のフラクトースの還元末端が、互いに一方の還元末端以外の水酸基に結合した環状二糖である。従来、カラメルなどに存在することが知られていたが、工業的には、イヌリンをイヌリン分解酵素、例えば、Arthrobacter sp.Ｈ６５−７株が産生するイヌリンフラクトトランスフェラーゼ（ＥＣ２.４.１.９３）により発酵させたり、レヴァンをArthrobacter nicotinovorans ＧＳ−９が産生するレヴァンフルクトトランスフェラーゼ（ＥＣ２.４.１.１０）により発酵させたりすることにより製造することができる。二分子のフラクトースの結合様式の差異により、誘導体が５種類存在し、それぞれ、ＤＦＡI、ＤＦＡII、ＤＦＡIII、ＤＦＡIV、ＤＦＡV と称される。本発明でいうＤＦＡとは、それら全てをいうが、本発明では、もっぱら、工業的生産の効率、精製してからの安定性などが優れているＤＦＡIII
（di-D-fructofuranose-1,2’: 2,3’ dianhydride）、ＤＦＡIV（di-D-fructofura
nose-2,6’:6,2’dianhydride）
が好ましく使用される。
Details of the present invention will be described below.
The difructose anhydride (DFA) as used in the present invention is a cyclic disaccharide in which the reducing ends of two fructose are bonded to a hydroxyl group other than one reducing end. Conventionally, it has been known to exist in caramel and the like, but industrially, inulin is produced by an inulin-degrading enzyme such as Artrinbacter sp. H65-7 strain (EC 2.4.1.93). Or levan can be fermented with levanfructotransferase (EC 2.4.1.10) produced by Arthrobacter nicotinovorans GS-9. There are five types of derivatives due to the difference in the binding mode of bimolecular fructose, which are referred to as DFAI, DFAII, DFAIII, DFAIV, and DFAV, respectively. The DFA as used in the present invention refers to all of them, but in the present invention, DFAIII is superior in industrial production efficiency, stability after purification, etc.
(Di-D-fructofuranose-1,2 ': 2,3' dianhydride), DFAIV (di-D-fructofura
nose-2,6 ': 6,2'dianhydride)
Are preferably used.
本発明に係る難吸収性の水溶性生理活性物質あるいは水溶性医薬の吸収促進剤は、ＤＦＡそのもの、あるいはＤＦＡを有効成分として含有するものであって、医薬品タイプ、飲食品タイプ、動物用飼餌料タイプの組成物として利用することができ、例えば、ヒト又は動物用の医薬品、飲食品、調製粉乳、経腸栄養剤、健康飲食品、飼餌料添加物など、最終的に経口投与可能な形態あるいは坐薬として使用可能な形態であれば制限はない。また、有効成分の含有量は、特に限定されない。
飲食品タイプの組成物として使用する場合には、ＤＦＡ又はその処理物をそのまま使用したり、他の食品ないし食品成分と併用したりして、適宜常法に従い使用できる。また、加工にあたっては、熱安定性、酸安定性が高いため、通常の食品加工方法がなんら問題なく適用できる。ＤＦＡを含有する食品タイプの経口組成物は、粉末、顆粒状、ペースト状、液状、懸濁状など特段の限定は受けない。例えば甘味料、酸味料、ビタミン剤その他ドリンク剤製造に常用される各種成分を用いて、健康ドリンクに製剤化することも例示できる。
The poorly absorbable water-soluble physiologically active substance or water-soluble pharmaceutical absorption promoter according to the present invention contains DFA itself or DFA as an active ingredient, and is a pharmaceutical type, food and drink type, animal feed It can be used as a composition of a type, for example, pharmaceuticals for humans or animals, food and drink, prepared milk powder, enteral nutrition, health food and drink, food additives, etc. There is no limitation as long as it can be used as a suppository. Moreover, the content of the active ingredient is not particularly limited.
When used as a food-and-drink type composition, DFA or a processed product thereof can be used as it is or in combination with other foods or food ingredients, and can be used according to conventional methods. Moreover, since the heat stability and acid stability are high in processing, a normal food processing method can be applied without any problem. The food type oral composition containing DFA is not subject to any particular limitation such as powder, granule, paste, liquid or suspension. For example, it can also be exemplified by formulating into a health drink using various ingredients commonly used in the production of sweeteners, sour agents, vitamins and other drinks.
医薬品タイプの組成物として使用する場合、本有効成分は、種々の形態で投与される。その投与形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等による経口投与や坐剤等による経腸投与が例示できる。これらの各種製剤は、常法に従って主薬に賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁剤、コーティング剤などの医薬の製剤技術分野において通常使用しうる既知の補助剤を用いて製剤化することができる。その使用量は症状、年令、体重、剤形によって異なるが、通常は、成人に対して、経口投与の場合に１日当たり、体重１ｋｇ当たり０．５〜２０００ｍｇ、好ましくは１〜１０００ｍｇの範囲で投与するのがよい。 When used as a pharmaceutical type composition, the active ingredient is administered in various forms. Examples of the administration form include oral administration using tablets, capsules, granules, powders, syrups, and enteral administration using suppositories. These various preparations are usually used in the pharmaceutical preparation technical field such as excipients, binders, disintegrants, lubricants, flavoring agents, solubilizers, suspension agents, coating agents, etc. Can be formulated using known adjuvants. The amount used varies depending on symptoms, age, body weight, and dosage form, but is usually in the range of 0.5 to 2000 mg, preferably 1 to 1000 mg per kg of body weight per day for oral administration to adults. It is better to administer.
難吸収性の水溶性生理活性物質としてはポリフェノール類、フラボノイド類及びそれらの配糖体を挙げることができる。ポリフェノールとはベンゼン環に複数の水酸基を持つ化合物を指し、タンニン（加水分解タンニンとしてガロタンニン、エラジタンニン、縮合型タンニンとしてカテキンやエピカテキンの縮合体）、カテキン（カテキン、エピカテキン）、フラボノイド（フラボン、フラボノール、フラバノン、フラバノノール、イソフラボン、カルコン、オーロン、ロイコアントシアニン、カテキン）、リグナン（セサミノール、ピノレジノール）、リグニン、クマリン、シンプルフェノール（プロトカテチュ酸、没食子酸、シリンガ酸）などが上げられ、抗酸化作用を有することが知られている。 Examples of hardly absorbable water-soluble physiologically active substances include polyphenols, flavonoids, and glycosides thereof. Polyphenol refers to a compound having a plurality of hydroxyl groups in the benzene ring. Tannins (gallotannins and ellagitannins as hydrolyzed tannins, catechins and epicatechins as condensed tannins), catechins (catechins and epicatechins), flavonoids (flavones, Flavonol, flavanone, flavanonol, isoflavone, chalcone, aurone, leucoanthocyanin, catechin), lignan (sesaminol, pinoresinol), lignin, coumarin, simple phenol (protocatechuic acid, gallic acid, syringic acid), etc. It is known to have
また、フラボノイドは上記ポリフェノールにも含まれるが、狭義にはフラボン（ルテオリン、アピゲニン等）、フラボノール（ケルセチン、ケンフェロール等）、フラバノン（ナリンゲニン、ヘスペレチン等）、フラバノノール、イソフラボン（ダイゼイン、ゲニステイン、グリシテイン等）の５種類を指し、広義にはアントシアニジン、ロイコシアニジン、カテキン、カルコン（フロレチン、イソリクイリチゲニン等）、オーロン、クメスタン（クメステロール等）等を含むものである。
フラボノイドには抗酸化作用が期待されるが、カルコン類のイソリクイリチゲニン、イソフラボン類のゲニステイン、ダイゼイン、グリシテイン、フラボノール類のケンフェロール、フラバノン類のナリンゲニン、フラボン類のアピゲニン、クメスタン類のクメステロールなどは、エストロジェン作用を有するフラボノイドとしても挙げることができる。
Flavonoids are also contained in the above polyphenols, but in a narrow sense, flavones (such as luteolin and apigenin), flavonols (such as quercetin and kaempferol), flavanones (such as naringenin and hesperetin), flavonols, isoflavones (such as daidzein, genistein, and glycitein) ) In a broad sense and includes anthocyanidins, leucocyanidines, catechins, chalcones (phloretin, isoliquiritigenin, etc.), aurones, cumestanes (eg, cumesterol), etc.
Flavonoids are expected to have antioxidative effects, but chalcones isoliquiritigenin, isoflavones genistein, daidzein, glycitein, flavonols kaempferol, flavanones naringenin, flavones apigenin, and cumestan Sterols and the like can also be mentioned as flavonoids having an estrogenic action.
水溶性生理活性物質としては、水溶性ビタミン類やペプチド類を挙げることができるが、本発明が対象とする水溶性生理活性物質はこれらに限定されるものではない。
また、水溶性医薬としてはフェノールスルホンフタレイン、スルファグアニジン、アミノ糖系抗生物質として硫酸ゲンタマイシン、硫酸アミカシン、硫酸アルベカシン、硫酸イセバマイシン、硫酸カナマイシン、硫酸シソマイシン、硫酸ジベカシン、硫酸ストレプトマイシン、トブラマイシン等、ペニシリン系抗生物質としてクラブラン酸カリウム、スルバクタムナトリウム、チカルシリンナトリウム、ピペラシリンナトリウム、ベンジルペニシリンカリウム等、セフェム系抗生物質としてセファゾリンナトリウム、セファロチンナトリウム、セフォタキシムナトリウム、硫酸セフォチアム、セフチゾキシムナトリウム、セフメタゾールナトリウム、フロモキセフナトリウム、ラタモキセフナトリウム等、抗ウイルス剤として塩酸セビメリン水和物、モンテルカストナトリウム等、抗リウマチ薬としてザルトプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム等、抗悪性腫瘍薬としてシタラビン、ドキシフルリジン、ヒドロキシカルバジド、塩酸プロカルバジン等を例示できるが、これらに限定されるものではない。
Examples of the water-soluble physiologically active substance include water-soluble vitamins and peptides, but the water-soluble physiologically active substance targeted by the present invention is not limited to these.
Also, water-soluble drugs include phenolsulfonephthalein, sulfaguanidine, amino sugar antibiotics such as gentamicin sulfate, amikacin sulfate, arbekacin sulfate, isebamicin sulfate, kanamycin sulfate, sisomycin sulfate, dibekacin sulfate, streptomycin sulfate, tobramycin, etc., penicillin Potassium clavulanate, sulbactam sodium, ticarcillin sodium, piperacillin sodium, benzylpenicillin potassium, etc. as cefazolin antibiotics, cefazolin sodium, cephalotin sodium, cefotaxime sodium, cefotiam sulfate, ceftizoxime sodium, cefmeta Cevimeline hydrochloride as an antiviral agent such as sol sodium, flomoxef sodium, latamoxef sodium, etc. Hydrate, montelukast sodium and the like, zaltoprofen as antirheumatics, Loxoprofensodium etc., cytarabine as antineoplastic agents, doxifluridine, hydroxy carbazide can be exemplified a procarbazine hydrochloride, etc., but is not limited thereto.
消化管剥離粘膜を用いて、ＤＦＡIIIによるαＧ−ルチンの透過促進効果を測定した。
１）試験方法
・αＧ−ルチン
αＧ−ルチンはケルセチンの配糖体であるルチンに酵素処理によってグルコースを一分子結合させ、水溶性を高めたフラボノイド配糖体であり、市販品を購入した。
・ＤＦＡIII（di-D-fructofuranose-1,2’: 2,3’ dianhydride）
ＤＦＡIIIは日本甜菜製糖株式会社製を使用した。
Using the gastrointestinal exfoliated mucosa, the permeation promoting effect of αG-rutin by DFAIII was measured.
1) Test Method • αG-Rutin αG-Rutin is a flavonoid glycoside in which one molecule of glucose is bonded to rutin, which is a glycoside of quercetin, by enzymatic treatment, and a commercially available product is purchased.
・ DFAIII (di-D-fructofuranose-1,2 ': 2,3' dianhydride)
DFAIII used was made by Nippon Beet Sugar Manufacturing Co., Ltd.
・Ｕｓｓｉｎｇ（ユッシング）チャンバーを用いた消化管剥離粘膜によるαＧ−ルチンの透過実験
αＧ−ルチンの透過実験は、対になった２つの水槽（チャンバー）の間に剥離した粘膜などをはさんで、粘膜側と漿膜側の物質の輸送を調べる実験器具であるＵｓｓｉｎｇチャンバーを用いて行った。９週齢のＷｉｓｔａｒ系雄性ラットから空腸（Jejunum）、回腸（Ileum）、盲腸（Cecum）を摘出し、漿膜をはがした粘膜を１ｃｍ角のシートにしてＵｓｓｉｎｇチャンバーにマウントした。それぞれのチャンバーをＨＥＰＥＳ ｂｕｆｆｅｒで満たし、酸素を常にバブリングしながら、３７℃でプレインキュベートした。プレインキュベート後、粘膜側のチャンバーにαＧ−ルチンを０、１又は１０μｍｏｌ／ｍｌ、ＤＦＡIIIを０又は１００μｍｏｌ／ｍｌ添加して３７℃で３０分インキュベートし、漿膜側の溶液を回収してＬＣ／ＭＳ法により、αＧ−ルチン及びαＧ−ルチンが加水分解されて生じたルチンの濃度を測定した。
・ Permeation experiment of αG-rutin by gastrointestinal exfoliated mucosa using Ussing (Ussing) chamber The αG-rutin permeation experiment was conducted with the mucous membrane peeled between two paired water tanks (chambers). This was performed using a Ussing chamber, which is an experimental instrument for examining the transport of substances on the mucosa and serosa sides. The jejunum, ileum, and cecum were excised from 9-week-old Wistar male rats, and the mucous membrane with the serosa peeled was mounted in a 1 cm square sheet and mounted in a Ussing chamber. Each chamber was filled with HEPES buffer and pre-incubated at 37 ° C. with constant bubbling of oxygen. After pre-incubation, 0, 1 or 10 μmol / ml αG-rutin and 0 or 100 μmol / ml DFAIII are added to the mucosa-side chamber, and incubated at 37 ° C. for 30 minutes. By the method, the concentration of rutin produced by hydrolysis of αG-rutin and αG-rutin was measured.
２）結果
結果を図１に示す。Ｕｓｓｉｎｇチャンバーを用いた消化管剥離粘膜によるαＧ−ルチンの透過実験により、ＤＦＡIIIのαＧ−ルチンの吸収への影響を調べた結果である。
空腸、回腸ではＤＦＡIIIを添加することで、αＧ−ルチンの漿膜側への透過が亢進された。一方で、小腸粘膜酵素のα−グルコシダーゼによって加水分解されたルチンの透過亢進はαＧ−ルチン程大きくなかった。盲腸では、αＧ−ルチンの加水分解によるルチンが殆ど生成せず、αＧ−ルチンの挙動が明確に観察され、ＤＦＡIIIの添加によるαＧ−ルチンの吸収促進が有意に認められた。
本試験において、ルチン（Hydrolysate（Rutin））の透過についても計測した。ルチンは透過の促進効果が認められない。これは、ルチンが難水溶性であることに起因していると推測される。
以上の結果より、ＤＦＡIIIが、αＧ−ルチンの吸収を著しく促進することが明らかになった。
2) Results The results are shown in FIG. It is the result of having investigated the influence on the absorption of (alpha) G-rutin of DFAIII by the permeation | transmission experiment of (alpha) G-rutin by the gastrointestinal exfoliation mucous membrane using a Ussing chamber.
By adding DFAIII in the jejunum and ileum, the permeation of αG-rutin to the serosa side was enhanced. On the other hand, the permeation enhancement of rutin hydrolyzed by α-glucosidase, a small intestinal mucosal enzyme, was not as great as αG-rutin. In the cecum, almost no rutin was produced by the hydrolysis of αG-rutin, the behavior of αG-rutin was clearly observed, and the absorption promotion of αG-rutin by the addition of DFAIII was significantly observed.
In this test, the permeation of rutin (Hydrolysate (Rutin)) was also measured. Rutin has no permeation promoting effect. This is presumed to be due to rutin being poorly water-soluble.
From the above results, it was revealed that DFAIII significantly promotes the absorption of αG-rutin.
３）処方例
ＤＦＡIII（ダイフラクトース アンハイドライド）とαＧ−ルチン（フラボノイド配糖体）を含有する錠剤の処方例を示す。
処方例１ 錠剤 （配合量：質量％）
ＤＦＡIII ７７
αＧ−ルチン ２
コーンスターチ ２０
グアーガム １
3) Formulation Example A formulation example of a tablet containing DFAIII (Difractose Anhydride) and αG-rutin (flavonoid glycoside) is shown.
Formulation Example 1 Tablet (Amount: Mass%)
DFAIII 77
αG-rutin 2
Cornstarch 20
Guar gum 1
ＤＦＡIII（ダイフラクトース アンハイドライド）とダイジン（フラボノイド配糖体）を含有するジュースの処方例を示す。
処方例２ ジュース （配合量：質量％）
ＤＦＡIII １０
ダイジン ２
冷凍濃縮温州ミカン果汁 ５
クエン酸 ０．２
Ｌ−アスコルビン酸 ０．０２
香料 ０．２
色素 ０．１
水 ８２．４８
The prescription example of the juice containing DFAIII (Difructose Anhydride) and Daidine (flavonoid glycoside) is shown.
Formulation Example 2 Juice (Amount:% by mass)
DFAIII 10
Daijin 2
Frozen and concentrated Wenzhou mandarin orange juice 5
Citric acid 0.2
L-ascorbic acid 0.02
Fragrance 0.2
Dye 0.1
Water 82.48
ＤＦＡIII（ダイフラクトース アンハイドライド）と硫酸ゲンタマイシンを含有する錠剤の処方例を示す。
処方例３ 錠剤 （配合量：質量％）
ＤＦＡIII ６９
硫酸ゲンタマイシン １０
コーンスターチ ２０
グアーガム １
The formulation example of the tablet containing DFAIII (Difructose Anhydride) and gentamicin sulfate is shown.
Formulation Example 3 Tablet (Mixing amount: mass%)
DFAIII 69
Gentamicin sulfate 10
Cornstarch 20
Guar gum 1
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