JP2006016358A - Anti-fatigue formulation - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、新規な組成物、より詳しくは、医薬組成物、食品組成物、抗疲労組成物に関する。 The present invention relates to a novel composition, and more particularly to a pharmaceutical composition, a food composition, and an anti-fatigue composition.
パンテチンは、血清総コレステロール低下作用、血清中性脂肪低下作用、血清ＨＤＬ−コレステロール増加作用等が知られ、パントテン酸欠乏症の予防および治療、消耗性疾患、甲状腺機能亢進症、妊産婦、授乳婦などのパントテン酸の需要が増大し、食事からの摂取が不十分な際の補給、高脂血症、弛緩性便秘、ストレプトマイシンおよびカナマイシンによる副作用の予防および治療、急・慢性湿疹、血液疾患の血小板数および出血傾向の改善のうち、パントテン酸の欠乏または代謝障害が関与すると推定される場合に用いられている（非特許文献１参照）。
バリン、ロイシン、イソロイシンの３種のアミノ酸は、その構造の類似性から分岐鎖アミノ酸（ＢＣＡＡ）と呼ばれている。ＢＣＡＡは筋肉で代謝されるという特徴から、筋力の維持、強化、筋への重点的なエネルギー供給等を目的とした食品組成物として利用されている（特許文献１参照）。
Pantethine is known to lower serum total cholesterol, lower serum neutral fat, increase serum HDL-cholesterol, etc., and prevent and treat pantothenic acid deficiency, debilitating diseases, hyperthyroidism, pregnant women, lactating women, etc. Increased demand for pantothenic acid and inadequate dietary intake, hyperlipidemia, flaccid constipation, prevention and treatment of side effects caused by streptomycin and kanamycin, acute and chronic eczema, blood disease platelet count and It is used when it is estimated that pantothenic acid deficiency or metabolic disorders are involved in the improvement of bleeding tendency (see Non-Patent Document 1).
Three amino acids, valine, leucine and isoleucine, are called branched chain amino acids (BCAA) because of their structural similarity. Since BCAA is metabolized in muscle, it is used as a food composition for the purpose of maintaining and strengthening muscular strength, supplying energy to muscles, etc. (see Patent Document 1).
本発明は、新規な組成物、より具体的には、医薬組成物、食品組成物、抗疲労組成物を提供するものである。 The present invention provides a novel composition, more specifically a pharmaceutical composition, a food composition, and an anti-fatigue composition.
本発明者らは、鋭意研究を行った結果、パンテチン類と分岐鎖アミノ酸を併用すると、運動負荷後における血中乳酸値を著しく低下させることを見出した。したがって、パンテチン類と分岐鎖アミノ酸を含む組成物が、疲労・倦怠感等に有用な抗疲労組成物となりうることを新たに見出し、本発明を完成した。 As a result of intensive studies, the present inventors have found that the combined use of panthetins and branched chain amino acids significantly reduces the blood lactic acid level after exercise. Therefore, the present invention has been completed by newly finding that a composition containing panthetins and a branched chain amino acid can be an anti-fatigue composition useful for fatigue and fatigue.
すなわち、本発明はパンテチン類、および分岐鎖アミノ酸を含有する組成物に関するものであり、以下の発明に関する。
（１）パンテチン類、および分岐鎖アミノ酸を含有する組成物。
（２）１日当たりの投与（服用）量として、パンテチン類を１〜２０００ｍｇ、および分岐鎖アミノ酸を１５〜６００００ｍｇ含有する組成物。
（３）パンテチン類がパンテチンである上記（１）または（２）記載の組成物。
（４）分岐鎖アミノ酸がバリン、ロイシンおよびイソロイシンからなる群より選ばれる１種または２種以上の組合せである上記（１）〜（３）のいずれか１つに記載の組成物。
（５）分岐鎖アミノ酸がバリン、ロイシンおよびイソロイシンの組合せである上記（１）〜（３）のいずれか１つに記載の組成物。
（６）パンテチン、バリン、ロイシンおよびイソロイシンを含有する組成物。
（７）医薬用である上記（１）〜（６）のいずれか１つに記載の組成物。
（８）食品用である上記（１）〜（６）のいずれか１つに記載の組成物。
（９）抗疲労用である上記（１）〜（６）のいずれか１つに記載の組成物。
（１０）剤形が経口投与製剤である上記（１）〜（９）のいずれか１つに記載の組成物。
That is, the present invention relates to panthetins and compositions containing branched chain amino acids, and relates to the following inventions.
(1) A composition containing panthetins and a branched chain amino acid.
(2) A composition containing 1 to 2000 mg of pantethine and 15 to 60000 mg of branched chain amino acids as the amount of administration (dose) per day.
(3) The composition according to (1) or (2) above, wherein the pantethine is pantethine.
(4) The composition according to any one of (1) to (3) above, wherein the branched chain amino acid is one or a combination of two or more selected from the group consisting of valine, leucine and isoleucine.
(5) The composition according to any one of (1) to (3), wherein the branched chain amino acid is a combination of valine, leucine and isoleucine.
(6) A composition containing pantethine, valine, leucine and isoleucine.
(7) The composition according to any one of (1) to (6), wherein the composition is for pharmaceutical use.
(8) The composition according to any one of (1) to (6), which is for food.
(9) The composition according to any one of (1) to (6), which is used for anti-fatigue.
(10) The composition according to any one of (1) to (9), wherein the dosage form is an orally administered preparation.
後期実施例から明らかなように、パンテチン類と分岐鎖アミノ酸を併用すると、運動負荷後における血中乳酸値を有意に低下させた。したがって、パンテチン類と分岐鎖アミノ酸を含有する組成物は、疲労・倦怠感等に有用な抗疲労組成物として有用であり、本発明の組成物は医薬、食品として有用なものである。 As is clear from the late examples, the combined use of panthetins and branched chain amino acids significantly reduced blood lactic acid levels after exercise. Therefore, a composition containing panthetins and a branched chain amino acid is useful as an anti-fatigue composition useful for fatigue and fatigue, and the composition of the present invention is useful as a medicine and food.
本発明にかかるパンテチン類は、公知の化合物であり、その入手方法としては、市販品を用いてもよく、また公知の方法に基づき製造することもできる。パンテチン類としては、パントテニルアルコール、パントテニルエチルエーテル、アセチルパントテニルエチルエーテル、ベンゾイルパントテニルエチルエーテル、ジカルボエトキシパントテン酸エチルエステル、パンテテイン、パンテチン、ホスホパンテテイン、パントテン酸、パントテン酸の塩などを挙げることができる。パントテン酸の塩としては、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等を挙げることができる。本発明において、パンテチン類としては、パンテチン、パントテン酸、パントテン酸の塩が好ましく、パントテン酸の塩と
しては、パントテン酸カルシウムが好ましい。
The pantethine according to the present invention is a known compound, and as a method for obtaining it, a commercially available product may be used, or it can be produced based on a known method. Panthetins include pantothenyl alcohol, pantothenyl ethyl ether, acetyl pantothenyl ethyl ether, benzoyl pantothenyl ethyl ether, dicarboethoxy pantothenic acid ethyl ester, pantethein, panthetin, phosphopantethein, pantothenic acid, pantothenic acid salt, etc. Can be mentioned. Examples of the salt of pantothenic acid include mineral salts such as hydrochloride, nitrate and sulfate, alkali metal salts such as sodium salt, potassium salt, calcium salt and magnesium salt, and alkaline earth metal salt. In the present invention, pantethins, pantothenic acid, and pantothenic acid salts are preferred as pantetins, and calcium pantothenate is preferred as the pantothenic acid salt.
本発明にかかる分岐鎖アミノ酸は、その化学構造上に分岐鎖をもつバリン、ロイシン、イソロイシンからなる群より選ばれる１種または２種以上の組合せのアミノ酸を意味する。これらは公知の化合物であり、その入手方法としては、市販品を用いてもよく、また公知の方法に基づき製造することもできる。本発明においては、バリン、ロイシン、イソロイシンともにＬ−体のものが望ましい。 The branched chain amino acid according to the present invention means one or a combination of two or more amino acids selected from the group consisting of valine, leucine and isoleucine having a branched chain in the chemical structure. These are known compounds, and as a method for obtaining them, commercially available products may be used, or they can be produced based on known methods. In the present invention, valine, leucine and isoleucine are preferably L-forms.
本発明の組成物には、パンテチン類、分岐鎖アミノ酸以外に、さらに以下に示す成分を配合してもよい。配合可能な成分としては、ビタミンＡ、β−カロチン、肝油、ビタミンＣ、アスコルビン酸カルシウム、ビタミンＤ、ビタミンＥ、コハク酸トコフェロールカルシウム、葉酸、ビオチン等のビタミン剤、ヘプロニカート、グルクロン酸、グルクロノラクトン、アミノエチルスルホン酸、コンドロイチン硫酸ナトリウム、グルコサミン、アスタキサンチン、ユビキノン、セサミン、ＥＰＡ（エイコサペンタエン酸）、ＤＨＡ（ドコサヘキサエン酸）、アスパラギン酸カリウム・マグネシウム、Ｌ−カルニチン、ｄｌ−塩化カルニチン、γ−オリザノール等の代謝性成分、クエン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、乳酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、グリセロリン酸カルシウム等のカルシウム剤、硫酸鉄、クエン酸鉄、還元鉄、フマル酸第一鉄等の鉄剤、硫酸亜鉛、グルコン酸亜鉛等の亜鉛剤、硫酸マグネシウム、酸化マグネシウム、塩化マグネシウム、炭酸マグネシウム等のマグネシウム剤、グルタミン、アルギニン、アラニン、プロリン、メチオニン、ヒスチジン、フェニルアラニン、トリプトファン、システイン等のアミノ酸、カフェイン、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン等のカフェイン類、イカリソウ、オウギ、オウセイ、カイクジン、カシュウ、カンゾウ、クコ、ケイヒ、ゴウカイ、ゴミシ、コロハ、サンヤク、ジオウ、シゴカ、シカシャ、シャクヤク、ジョテイシ、センボウ、タイソウ、トウキ、トウジン、トウチュウカソウ、トシシ、トチュウ、ニクジュヨウ、ニンニク、バクモンドウ、ハゲキテン、ビャクジュツ、ホコツシ、ヤクチニン、リュウガンニク、ロクジョウ、エキナセア、ガルシニアカンボジア、キャッツクロー、ギンコビローバ、グレープシード、セイヨウサンザシ、セントジョーンズワート、アンジェリカ、ノコギリヤシ、パッションフラワー、バレリアン、ブラックコホシュ、ブルーベリー、ルイボスティー、松樹皮、エゾウコギ等の抽出物（エキス、チンキ、乾燥エキスなど）、キチン、キトサン、大豆イソフラボン、ローヤルゼリー、プロポリス等を挙げることができるが、上記のもののみに限定されるべきものではない。これらの成分は、単一成分を配合してもよく、２種以上のものを組み合わせて配合してもよい。 In addition to pantethines and branched chain amino acids, the composition of the present invention may further contain the following components. Vitamin A, β-carotene, liver oil, vitamin C, calcium ascorbate, vitamin D, vitamin E, tocopherol calcium succinate, folic acid, biotin, etc., hepronicart, glucuronic acid, glucuronolactone Aminoethylsulfonic acid, sodium chondroitin sulfate, glucosamine, astaxanthin, ubiquinone, sesamin, EPA (eicosapentaenoic acid), DHA (docosahexaenoic acid), potassium aspartate / magnesium, L-carnitine, dl-carnitine chloride, γ-oryzanol, etc. , Calcium citrate, calcium gluconate, calcium lactate, precipitated calcium carbonate, calcium hydrogen phosphate, calcium glycerophosphate, etc., iron sulfate, citric acid Iron agents such as iron, reduced iron and ferrous fumarate, zinc agents such as zinc sulfate and zinc gluconate, magnesium agents such as magnesium sulfate, magnesium oxide, magnesium chloride and magnesium carbonate, glutamine, arginine, alanine, proline and methionine , Amino acids such as histidine, phenylalanine, tryptophan, cysteine, caffeine, anhydrous caffeine, caffeine such as sodium benzoate caffeine, licorice, ogi, seisei, kaikujin, kashi, licorice, wolfberry, keihi, koukai, trash, Fenugreek, Sanyaku, Jiou, Shigoka, Shikasha, Peonies, Jotei, Senbo, Taiso, Toki, Tojin, Toshoukaso, Toshishi, Tochu, Nikujuyo, Garlic, Bakumondo, Vulture, Peony, Hoko Shrimp, yaktinin, longan garlic, rhododendron, echinacea, garcinia cambodia, cat's claw, ginkgo biloba, grapeseed, hawthorn, st. Examples include extracts (extracts, tinctures, dried extracts, etc.), chitin, chitosan, soybean isoflavones, royal jelly, propolis and the like, but should not be limited to the above. These components may be blended as a single component or in combination of two or more.
本発明の組成物は、経口または非経口的に投与することができる。非経口的に投与する製剤としては、注射剤、硬膏剤、酒精剤、エキス剤、坐剤、懸濁剤、チンキ剤、軟膏剤、パップ剤、点鼻剤、吸入剤、リニメント剤、ローション剤、エアゾール剤等を挙げることができる。また、経口的に投与する製剤としては、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、液剤、トローチ剤、ゼリー剤、舐剤、シロップ剤等を挙げることができる。本発明においては、経口投与製剤が好ましい。本発明の組成物は、必ずしも医薬として用いられるべきものではなく、飲料や固形物などの食品として用いてもよい。 The composition of the present invention can be administered orally or parenterally. The preparations for parenteral administration include injections, plasters, spirits, extracts, suppositories, suspensions, tinctures, ointments, poultices, nasal drops, inhalants, liniments, and lotions. , Aerosol agents and the like. Examples of the preparation to be administered orally include tablets, capsules, powders, fine granules, solutions, troches, jellies, electuaries and syrups. In the present invention, oral preparations are preferred. The composition of the present invention is not necessarily used as a medicine, and may be used as a food such as a beverage or a solid.
製剤化は、公知の製剤技術により行うことができ、製剤中には適当な製剤添加物を加えることができる。製剤添加物は、本発明の効果を損なわない範囲で適宜加えればよい。製剤添加物としては、賦形剤、結合剤、崩壊剤、流動化剤、乳化剤、安定化剤等を挙げることができる。 Formulation can be performed by known formulation techniques, and appropriate formulation additives can be added to the formulation. What is necessary is just to add a formulation additive suitably in the range which does not impair the effect of this invention. Examples of the formulation additive include an excipient, a binder, a disintegrant, a fluidizer, an emulsifier, and a stabilizer.
本発明の組成物における、パンテチン類、および分岐鎖アミノ酸の配合比は、１：０．０１〜１：１００００が好ましく、１：１〜１：１０００が好ましい。 In the composition of the present invention, the compounding ratio of panthetins and branched chain amino acids is preferably 1: 0.01 to 1: 10000, and preferably 1: 1 to 1: 1000.
本発明の組成物の投与（配合）量は、性別、年齢、症状、投与方法、投与回数、投与時期等により適宜検討を行い、適当な投与量を決めればよい。例えば、経口投与の場合、パンテチン類については、１日当たり１〜２０００ｍｇ投与（配合）することが好ましく、５〜１０００ｍｇ投与（配合）することがさらに好ましい。分岐鎖アミノ酸については、１日当たり１５〜６００００ｍｇ投与（配合）することが好ましく、１０〜１５０００ｍｇ投与（配合）することがさらに好ましい。各分岐鎖アミノ酸については、バリンは１日当たり５〜２００００ｍｇ投与（配合）することが好ましく、１０〜５０００ｍｇ投与（配合）することがさらに好ましい。ロイシンは１日当たり５〜２００００ｍｇ投与（配合）することが好ましく、１０〜５０００ｍｇ投与（配合）することがさらに好ましい。イソロイシンは１日当たり５〜２００００ｍｇ投与（配合）することが好ましく、１０〜５０００ｍｇ投与（配合）することがさらに好ましい。本発明の効果をより高めるために、分岐鎖アミノ酸におけるバリン、ロイシン、イソロイシンの配合比を、１：２：１に近い配合にすることが好ましい。 The administration (formulation) amount of the composition of the present invention may be appropriately determined by appropriately examining the sex, age, symptoms, administration method, number of administrations, administration timing, and the like. For example, in the case of oral administration, pantetins are preferably administered (blended) in an amount of 1 to 2000 mg per day, and more preferably 5 to 1000 mg (blended). The branched chain amino acid is preferably administered (mixed) at 15 to 60000 mg per day, and more preferably 10 to 15000 mg (mixed). About each branched chain amino acid, it is preferable to administer (formulation) 5 to 20000 mg of valine per day, and it is more preferable to administer (formulation) 10 to 5000 mg per day. Leucine is preferably administered (mixed) at 5 to 20000 mg per day, and more preferably 10 to 5000 mg (mixed). Isoleucine is preferably administered (blended) in an amount of 5 to 20000 mg per day, and more preferably 10 to 5000 mg (blended). In order to further enhance the effects of the present invention, it is preferable that the blending ratio of valine, leucine and isoleucine in the branched chain amino acid is close to 1: 2: 1.
本発明の組成物は、運動負荷後における血中乳酸値の低下作用を示すことから、その効能・効果、適応症としては、疲労・倦怠感、筋力低下、けがの予防、持久力低下、筋肉痛、肩こり・腰痛、眼精疲労などを挙げることができる。 Since the composition of the present invention shows a blood lactate lowering action after exercise, its efficacy / effects and indications include fatigue / fatigue, muscle weakness, injury prevention, endurance reduction, muscle Examples include pain, stiff shoulders / back pain, and eye strain.
以下に、実施例を示して本発明を説明するが、本発明はこれらにのみ限定されるべきものではない。 Hereinafter, the present invention will be described with reference to examples. However, the present invention should not be limited to these examples.
１．抗疲労試験
８週齢の雄性Ｃｒｊ：Ｗｉｓｔａｒラット（ＳＰＦ）（日本チャールズ・リバー株式会社）１０匹を１群に分けた。下表（表１）の組成となるように注射用水に検体を懸濁させ、１日１回ラットに５ｍｌ／ｋｇ経口投与した。
1. Anti-fatigue test Ten 8-week-old male Crj: Wistar rats (SPF) (Nippon Charles River Co., Ltd.) were divided into 1 group. The specimen was suspended in water for injection so as to have the composition shown in the following table (Table 1), and was orally administered to rats once a day at 5 ml / kg.
表１
検体投与７日目に、強制走行装置（ＴＲＥＤＭＩＬＬ ＴＫ−１７５、有限会社ユニコム）を用いて運動負荷を行った。強制走行装置のベルトの傾斜角を０度に設定し、ラットを装置内に入れた後、走行の馴化のためベルトの回転を緩やかに上昇させ、約２分後に１５ｍ／分の速度に上げた後、５分間隔で４ｍ／分ずつスピードを漸増させ、３０分間走行させた。 On the seventh day after sample administration, exercise load was performed using a forced running device (TREDMILL TK-175, Unicom). The inclination angle of the belt of the forced running device was set to 0 degree, and after putting the rat in the device, the rotation of the belt was slowly raised for acclimatization, and after about 2 minutes, the speed was increased to 15 m / min After that, the speed was gradually increased by 4 m / min every 5 minutes, and the vehicle was run for 30 minutes.
運動負荷の直前および直後に、ラットの尾静脈より血液５μｌを採取し、採血液について、簡易血中乳酸測定器「ラクテート・プロＴＭ」にて血中の乳酸濃度を測定した。結果を下表（表２）に示した。ただし、正常対照群には運動負荷を実施しなかった。 Immediately before and after exercise, 5 μl of blood was collected from the tail vein of the rat, and the blood lactate concentration was measured with a simple blood lactate meter “Lactate Pro ™ ”. The results are shown in the following table (Table 2). However, exercise load was not performed in the normal control group.
表２
結果から明らかなように、本発明にかかる検体Ｃを投与した群は、運動負荷後の血中の乳酸濃度が著しく低減し、パンテチン類と分岐鎖アミノ酸の併用は、優れた抗疲労効果を示した。 As is clear from the results, the group to which the sample C according to the present invention was administered had a markedly reduced blood lactate concentration after exercise, and the combined use of panthetins and branched chain amino acids showed excellent anti-fatigue effects It was.
本発明の組成物は、実施例から明らかなように、運動負荷後の血中乳酸濃度を著しく低下させた。したがって、本発明の組成物は、疲労・倦怠感、筋力低下、けがの予防、持久力低下、筋肉痛、肩こり・腰痛、眼精疲労などを効能・効果、適応症とする組成物として有用であり、本発明の組成物は、医薬組成物、食品組成物、さらには抗疲労組成物として有用なものである。
As is clear from the examples, the composition of the present invention significantly reduced the blood lactic acid concentration after exercise. Therefore, the composition of the present invention is useful as a composition for the indication of fatigue / malaise, muscle weakness, injury prevention, endurance reduction, muscle pain, stiff shoulder / back pain, eye strain, etc. The composition of the present invention is useful as a pharmaceutical composition, a food composition, and an anti-fatigue composition.
Claims (10)
The composition according to any one of claims 1 to 9, wherein the dosage form is a preparation for oral administration.
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