JP5123574B2 - Hyaluronic acid production enhancer - Google Patents
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Description
本発明は、ヒアルロン酸生成増強剤に関するものである。 The present invention relates to a hyaluronic acid production enhancer.
ヒアルロン酸 はＮ−アセチルグルコサミン とグルクロン酸の二糖単位が連結した構造をしており、皮膚、関節液及び眼の硝子体など生体に広く分布し、例えば皮膚においてはハリ及びその弾力性の維持等に、また関節液においては潤滑性の保持等に重要な役割を果たしている。また、ヒアルロン酸は保水性に極めて優れているため化粧品等にも使用され、また、関節炎のための医薬品等としても使用されている。また、健康食品などとしても摂取されている。しかしながらヒアルロン酸は皮膚などから吸収されず、また、経口摂取してもそのままは吸収され難い。また、生体内では、分子量が100万以上の高分子量であると言われている。
そして、ヒアルロン酸の生体内での合成は一定の年齢を過ぎると年齢とともに減少することが知られている。そのため、ヒアルロン酸の生体内での合成を促進することは皮膚の老化防止や関節等の機能維持に非常に重要と考えられ、そのような物質の探索が種々なされている。例えば、生体組織または培養細胞でヒアルロン酸の合成を促進する物質の例としては、Ｎ−アセチルグルコサミン（特開２００１−２５５１）やＮ−アセチルグルコサミン誘導体（特開２００４−５１５７９）が、また、海藻の抽出物（特開平１０−１８２４０２など）が知られている。
一方、ガラクチュロン酸はペクチンの主要構成成分であり、食品添加物等としても使用されているが、ヒアルロン酸生成増強作用は全く知られていない。
また、グルクロン酸は生体内においてグルクロン酸抱合等により、解毒作用を有することが知られており、グルクロン酸またはその塩は医薬品などとして使用されている。また、グルクロン酸の前駆体であるグルクロノラクトンは健康食等として経口摂取されている。
And, it is known that the synthesis of hyaluronic acid in vivo decreases with age after a certain age. Therefore, it is considered very important to promote the synthesis of hyaluronic acid in vivo in order to prevent skin aging and maintain the functions of joints and the like, and various searches for such substances have been made. For example, N-acetylglucosamine (Japanese Patent Laid-Open No. 2001-2551) and N-acetylglucosamine derivatives (Japanese Patent Laid-Open No. 2004-51579) are examples of substances that promote the synthesis of hyaluronic acid in living tissue or cultured cells. Extracts (such as JP-A-10-182402) are known.
On the other hand, galacturonic acid is a main component of pectin and is used as a food additive and the like, but hyaluronic acid production enhancing action is not known at all.
In addition, glucuronic acid is known to have a detoxifying action by glucuronic acid conjugation or the like in vivo, and glucuronic acid or a salt thereof is used as a medicine or the like. Further, glucuronolactone as a precursor of the glucuronic acid that is taken orally as a health food and the like.
本発明は、ヒト等の温血動物が安全に摂取することができ、かつ、ヒアルロン酸産生細胞において優れたヒアルロン酸生成増強効果を示すヒアルロン酸生成増強剤を提供することを目的としている。 An object of the present invention is to provide a hyaluronic acid production enhancer that can be safely ingested by warm-blooded animals such as humans and that has an excellent hyaluronic acid production enhancing effect in hyaluronic acid-producing cells.
本発明者等は種々検討の結果、健康食品などとして摂取されているグルコサミンと、ガラクチュロン酸若しくはその塩、又は、参考のために記載されるグルクロン酸若しくはその塩またはグルクロノラクトンを併用することにより、ヒアルロン酸合成細胞、例えば滑膜細胞におけるヒアルロン酸合成が顕著に増強されることを見いだし、本発明を完成した。 As a result of various studies, the present inventors have used glucosamine ingested as a health food and the like together with galacturonic acid or a salt thereof, or glucuronic acid or a salt thereof or glucuronolactone described for reference. The inventors have found that hyaluronic acid synthesis in hyaluronic acid synthesizing cells such as synovial cells is remarkably enhanced, thereby completing the present invention.
即ち本発明は
（１）（ａ）グルコサミン又はその塩（以下グルコサミン成分ともいう）、及び、（ｂ）ガラクチュロン酸若しくはその塩（以下場合により併用成分ともいう）を有効成分として含有するヒアルロン酸生成増強剤、
（２）グルコサミン塩及びガラクチュロン酸若しくはその塩を有効成分として含有する上記（１）に記載のヒアルロン酸生成増強剤、
（３）グルコサミン若しくはその塩、及び、ガラクチュロン酸若しくはその塩を含有した飲食品用ヒアルロン酸生成増強剤、
（４）グルコサミン塩及びガラクチュロン酸若しくはその塩を含有した上記（３）に記載の飲食品用ヒアルロン酸生成増強剤、
に関するものである。
なお、本願明細書には上記本発明において、ガラクチュロン酸若しくはその塩の代わりに、グルクロン酸若しくはその塩又はグルクロノラクトンを用いた発明も参考のために開示される。以下において、本発明における併用成分は、参考のために開示される発明においては、グルクロン酸若しくはその塩又はグルクロノラクトンを意味する。
That is, the present invention provides (1) (a) glucosamine or a salt thereof (hereinafter also referred to as a glucosamine component) and (b) galacturonic acid or a salt thereof ( hereinafter sometimes referred to as a combined component) as an active ingredient. Enhancer,
(2) The hyaluronic acid production enhancer according to (1) above, which contains glucosamine salt and galacturonic acid or a salt thereof as active ingredients,
(3) Glucosamine or a salt thereof, and a hyaluronic acid production enhancer for food and drink containing galacturonic acid or a salt thereof ,
(4) The hyaluronic acid production enhancer for food and drink according to (3) above, which contains a glucosamine salt and galacturonic acid or a salt thereof ,
It is about.
In the present specification, an invention using glucuronic acid or a salt thereof or glucuronolactone instead of galacturonic acid or a salt thereof in the present invention is also disclosed for reference. In the following, the combination component in the present invention means glucuronic acid or a salt thereof or glucuronolactone in the invention disclosed for reference.
本発明で使用するグルコサミン成分であるグルコサミン若しくはその塩、及び併用成分であるガラクチュロン酸若しくはその塩、又は、参考のために記載されるグルクロン酸若しくはその塩又はグルクロノラクトンは何れも毒性、副作用等もなく、かつ、両者を併用することにより、ヒアルロン酸産生細胞のヒアルロン酸生成を著しく増強することから、経口摂取により、加齢等により減少した生体内のヒアルロン酸生成を増強し、皮膚や関節等における機能を改善できる可能性があり、ヒアルロン酸生成増強剤として極めて有用である。 The glucosamine or salt thereof, which is the glucosamine component used in the present invention, and the combination component galacturonic acid or salt thereof, or glucuronic acid or salt thereof or glucuronolactone described for reference are all toxic, side effects, etc. In addition, the combined use of the two significantly enhances the production of hyaluronic acid in hyaluronic acid-producing cells. Therefore, oral ingestion enhances the production of hyaluronic acid in vivo that has decreased due to aging, etc. It is possible to improve the function in the above and the like, and is extremely useful as a hyaluronic acid production enhancer.
本発明を以下により詳しく説明する。
本発明は（ａ）グルコサミン若しくはその塩と、もう一つの成分、（ｂ）ガラクチュロン酸若しくはその塩（参考のために記載される発明においてはグルクロン酸若しくはその塩及びグルクロノラクトン）を併用するところに特徴があり、両者を併用することにより、細胞でのヒアルロン酸の合成が著しく増強される。
本発明において グルコサミン成分と併用成分の割合は、通常グルコサミン成分1モルに対して、併用成分を０．０１〜４モル程度の割合、好ましくは０．０５〜２モル程度の割合が好ましい。更に好ましくは通常グルコサミン成分1モルに対して、併用成分が０．０７〜１．５モル程度の割合である。
The invention is described in more detail below.
In the present invention, (a) glucosamine or a salt thereof and another component, (b) galacturonic acid or a salt thereof ( glucuronic acid or a salt thereof and glucuronolactone in the invention described for reference ) The combination of both significantly enhances the synthesis of hyaluronic acid in cells.
In the present invention, the ratio of the glucosamine component and the combination component is usually about 0.01 to 4 mol, preferably about 0.05 to 2 mol, with respect to 1 mol of the glucosamine component. More preferably, the combined component is usually in a ratio of about 0.07 to 1.5 mol with respect to 1 mol of the glucosamine component.
本発明で使用されるグルコサミン成分は、遊離のグルコサミン又はその塩の何れも使用できるが安定性などの点から、グルコサミン塩が好ましい。グルコサミン塩としては薬理学的に許容されるものであれば特に制限はなく、無機酸塩、有機酸塩いずれも使用できる。一般的には硫酸塩もしくは塩酸塩等の無機塩、酢酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩等の有機酸塩が使用され、本発明においては塩酸塩若しくはクエン酸塩等が好ましい。入手のし易さ等の点からはグルコサミン塩酸塩が最も好ましい。
本発明における併用成分としては、ガラクチュロン酸若しくはその塩（参考のために記載される発明においてはグルクロン酸若しくはその塩又は/及びグルクロノラクトン）を挙げることができ、ガラクチュロン酸の塩又はグルクロン酸の塩としては薬理学的に許容される塩であれば、特に制限はなく、無機塩基との塩又は有機塩基との塩いずれも使用できる。一般的にはナトリウム塩などのアルカリ金属塩が使用され、ナトリウム塩等が好ましい。併用成分としては好ましいものはフリーのガラクチュロン酸（参考のために記載される発明においてはグルクロン酸若しくはそのアルカリ金属塩、又は/及びグルクロノラクトン）である。
As the glucosamine component used in the present invention, either free glucosamine or a salt thereof can be used, but a glucosamine salt is preferable from the viewpoint of stability. The glucosamine salt is not particularly limited as long as it is pharmacologically acceptable, and both inorganic acid salts and organic acid salts can be used. In general, inorganic salts such as sulfate or hydrochloride, and organic acid salts such as acetate, citrate and malate are used, and hydrochloride or citrate is preferred in the present invention. Glucosamine hydrochloride is most preferred from the standpoint of availability.
Examples of the combination component in the present invention include galacturonic acid or a salt thereof (in the invention described for reference, glucuronic acid or a salt thereof and / or glucuronolactone ), and a salt of galacturonic acid or glucuronic acid The salt is not particularly limited as long as it is a pharmacologically acceptable salt, and either a salt with an inorganic base or a salt with an organic base can be used. In general, an alkali metal salt such as a sodium salt is used, and a sodium salt or the like is preferable. A preferred combination component is free galacturonic acid (in the invention described for reference, glucuronic acid or an alkali metal salt thereof, and / or glucuronolactone ) .
本発明におけるヒアルロン酸生成増強剤は有効成分のみでもよいが、必要に応じて坦体、賦形剤、助剤（嬌味剤、香料、甘味料、結合剤）等の医薬用又は食品用等に使用される添加剤と共に常法に従って、混合又は/及び製剤化されていてもよい。製剤としては液剤又は固形剤のいずれでもよい。例えばドリンク剤、錠剤、顆粒剤、粉剤、カプセル剤、ゼリー剤等の製剤を挙げることができる。坦体又は賦形剤としては、水、糖類、などの医薬製剤または健康食品に用いられる賦形剤又は/及び担体等を挙げることが出来る。 The hyaluronic acid production enhancer in the present invention may be only an active ingredient, but if necessary, for pharmaceuticals such as carriers, excipients, auxiliaries (flavoring agents, fragrances, sweeteners, binders) or for foods, etc. The additives may be mixed or / and formulated according to a conventional method. As a preparation, either a liquid agent or a solid agent may be used. For example, preparations such as drinks, tablets, granules, powders, capsules, and jelly can be mentioned. Examples of the carrier or excipient include excipients and / or carriers used for pharmaceutical preparations such as water and saccharides or health foods.
ヒアルロン酸生成増強剤における有効成分（グルコサミン成分と併用成分）の含量は特に限定はなく、通常０．０５％（質量％：以下同じ）以上、好ましくは１％以上で、最大１００％までよい。ヒアルロン酸生成増強剤が、飲食品用ヒアルロン酸生成増強剤の場合、通常有効成分が飲食品用担体若しくは飲食品などと共に、加工若しくは製剤化される。その有効成分含量は該組成物中に、０．０１〜１００％、好ましくは０．０５〜５０％程度、より好ましくは０．１〜３０％、更に好ましくは１〜２０％程度である。該組成物は、一般的な健康食品などとして摂取することも、また、ヒアルロン酸生成増強剤入り食品などとして摂取することも出来る。
飲食品用ヒアルロン酸生成増強剤において、本発明の有効成分を混合しうる飲食物は特に限定されず、牛乳などの乳飲料、ドリンク剤等の飲料やハム、ソーセージ等の食物などを挙げることが出来る。
これらの食品に対する本発明の有効成分の含量は、グルコサミン成分が通常食品全体に対して０．０１％ 以上、好ましくは０．０５％ 以上、更に好ましくは０．１％以上であり、上限は特に無いが味覚等の点から通常１０％以下、好ましくは５％以下、更に好ましくは４％ 以下であり、併用成分が、該グルコサミン成分に対して、前記割合で含まれるようにすればよく、好ましくは通常食品全体に対して０．０１％ 以上、好ましくは０．０５％ 以上、更に好ましくは０．１％以上であり、上限は味覚等の点から通常１０％以下、好ましくは５％以下、更に好ましくは４％ 以下である。
The content of the active ingredient (the glucosamine ingredient and the combination ingredient) in the hyaluronic acid production enhancer is not particularly limited, and is usually 0.05% (mass%: the same applies hereinafter) or more, preferably 1% or more, and may be up to 100%. In the case where the hyaluronic acid production enhancer is a hyaluronic acid production enhancer for food and drink, the active ingredient is usually processed or formulated together with the food and drink carrier or food and drink. The active ingredient content in the composition is 0.01 to 100%, preferably about 0.05 to 50%, more preferably 0.1 to 30%, still more preferably about 1 to 20%. The composition can be ingested as a general health food, or as a food containing a hyaluronic acid production enhancer.
In the hyaluronic acid production enhancer for foods and drinks, foods and drinks that can be mixed with the active ingredient of the present invention are not particularly limited, and may include milk drinks such as milk, drinks such as drinks, and foods such as ham and sausage. I can do it.
The content of the active ingredient of the present invention for these foods is such that the glucosamine component is usually 0.01% or more, preferably 0.05% or more, more preferably 0.1% or more, based on the whole food, and the upper limit is particularly Although there is no taste, it is usually 10% or less, preferably 5% or less, more preferably 4% or less from the viewpoint of taste, etc., and the combined component may be contained in the above-mentioned proportion with respect to the glucosamine component, preferably Is usually 0.01% or more, preferably 0.05% or more, more preferably 0.1% or more, based on the whole food, and the upper limit is usually 10% or less, preferably 5% or less from the viewpoint of taste, etc. More preferably, it is 4% or less.
本発明でのグルコサミン成分の摂取量は、たとえばグルコサミン塩酸塩の場合、通常成人当たり１日０．３g以上、より好ましくは０．５g以上、更に好ましくは１g以上で、上限は毒性もほとんどないので特に制限はないが、通常２０g以下、好ましくは１０g以下、更に好ましくは５g以下程度である。グルコサミン成分がグルコサミン塩酸塩以外のものであるときは、塩酸塩に換算したときの摂取量が上記範囲になるようにすればよい。併用成分は、該グルコサミン成分に対して、前記割合で含まれるようにすればよい。
ヒト以外の温血動物に投与又は摂食させる場合には、該グルコサミン成分が、グルコサミン塩酸塩の場合で、１ｍｇ〜５ｇ／ｋｇ・day、好ましくは１０ｍｇ〜２ｇ／ｋｇ・day程度となるように摂食させるのが好ましく、グルコサミン成分がグルコサミン塩酸塩以外のものであるときは、塩酸塩に換算したときの摂取量が上記範囲になるようにすればよい。また、併用成分は、該グルコサミン成分に対して、前記割合で含まれるようにすればよい。
In the case of glucosamine hydrochloride, for example, the intake of the glucosamine component in the present invention is usually 0.3 g or more per adult, more preferably 0.5 g or more, more preferably 1 g or more, and the upper limit is hardly toxic. Although there is no restriction | limiting in particular, Usually, it is 20 g or less, Preferably it is 10 g or less, More preferably, it is about 5 g or less. When the glucosamine component is other than glucosamine hydrochloride, the intake amount when converted to hydrochloride may be in the above range. What is necessary is just to make it use a combination component in the said ratio with respect to this glucosamine component.
When administered or fed to warm-blooded animals other than humans, the glucosamine component is 1 mg to 5 g / kg · day, preferably about 10 mg to 2 g / kg · day in the case of glucosamine hydrochloride. It is preferable to feed, and when the glucosamine component is other than glucosamine hydrochloride, the intake when converted to hydrochloride may be adjusted to the above range. Moreover, what is necessary is just to make it a combined use component contain in the said ratio with respect to this glucosamine component.
また、ヒアルロン酸生成細胞若しくはヒアルロン酸生成微生物等の培養液に添加するときは、本発明のヒアルロン酸生成増強剤を、培養液中に０．０１〜１０ｍＭ／Ｌ濃度、好ましくは０．０５〜５ｍＭ／Ｌ濃度、より好ましくは０．１〜４ｍＭ／Ｌ濃度、更に好ましくは０．２〜４ｍＭ／Ｌ濃度となるように添加するのが好ましい。この場合の、グルコサミン成分と併用成分の割合は前記の割合でよいが、好ましくはグルコサミン成分が０．０１〜２ｍＭ／Ｌ濃度程度、より好ましくは０．１〜２ｍＭ／Ｌ濃度程度、 併用成分が０．０５〜２ｍＭ／Ｌ濃度程度である。
本発明のヒアルロン酸生成増強剤は、ヒアルロン酸生成促進のために、そのまま服用若しくは健康食品等として経口摂取することができる。また、ヒアルロン酸産生微生物若しくはヒアルロン酸産生細胞等の培養液中に、添加して、それらでのヒアルロン酸生成を増強することもできる。従って、本発明においては、これらの目的で使用される限り、有効成分のみの混合物、賦形剤などを混合して製剤化したもの、また飲食品などと混合したもの何れをも含むものである。
本発明のヒアルロン酸生成増強剤は通常ヒトを含む温血動物に経口摂取させればよいが、場合により、経口以外の方法で投与してもよい。該投与方法は特に限定されず、注射、経腸その他経皮等いずれの方法でも可能である。通常は経口摂取させるのが最も好ましい。
In addition, when added to a culture solution of hyaluronic acid-producing cells or hyaluronic acid-producing microorganisms, the hyaluronic acid production enhancer of the present invention has a concentration of 0.01 to 10 mM / L, preferably 0.05 to The concentration is preferably 5 mM / L, more preferably 0.1 to 4 mM / L, and still more preferably 0.2 to 4 mM / L. In this case, the ratio of the glucosamine component and the combination component may be the above ratio, but preferably the glucosamine component is about 0.01 to 2 mM / L concentration, more preferably about 0.1 to 2 mM / L concentration. The concentration is about 0.05 to 2 mM / L.
The hyaluronic acid production enhancer of the present invention can be taken as it is or taken orally as a health food to promote hyaluronic acid production. It can also be added to a culture solution of hyaluronic acid-producing microorganisms or hyaluronic acid-producing cells to enhance hyaluronic acid production. Therefore, in the present invention, as long as it is used for these purposes, the mixture includes only a mixture of active ingredients, a mixture prepared by mixing excipients and the like, and a mixture of food and drink.
The hyaluronic acid production enhancer of the present invention may be orally ingested into warm-blooded animals including humans in general, but in some cases, it may be administered by a method other than oral. The administration method is not particularly limited, and any method such as injection, enteral or transdermal can be used. Usually, it is most preferably taken orally.
次に、本発明を実施例により、具体的に説明する。
実施例１
滑膜細胞CS-ABI-479（ACBRI Cell Certificate より入手）を１０％牛胎児血清を含むCSC培地（大日本住友製薬製 CS-C培地）を用いて培養・維持した。
該滑膜細胞をコラーゲン（I型）コートした24ウェルプレートに播種し（１ウェル当り、10%FBS入りCSC培地500μl/ウェルに細胞 5×104cell/ウェルを植え込む）、24時間培養した後、培地を交換して新しくした。
そこに、グルコサミン塩酸塩（Wako社製）、D(+)-ガラクチュロン酸一水和物（Wako社製）｛参考のために開示される発明においては、D(+)-グルクロノラクトン（Wako社製）又はD-グルクロン酸（キシダ化学株式会社製）｝の各種の試薬を、それぞれ単独、及び、グルコサミン塩酸塩と他の各成分との併用で、添加し、その後２４時間培養した後、上清５０μlをサンプリングし、ヒアルロン酸測定キット（生化学工業株式会社製）で定量した。
なお各試薬は、リン酸緩衝液（PBS）で溶解し、それぞれ１０ｍＭ、１００ｍＭ及び１０００ｍＭ濃度に調製し、該各試薬を各ウェルに5μlづつ添加し（培地量は500μl）、それぞれ単独の場合には、それぞれに付き、培地全体の最終濃度が、０．１ｍＭ、１ｍＭ及び１０ｍＭ濃度となるように、３種類を作成した。
また、グルコサミン塩酸塩と他の各成分との併用については、グルコサミン塩酸塩濃度を、１ｍＭ濃度に固定し、併用成分については、０．１ｍＭ及び１ｍＭの２種類の濃度で併用した。
その結果を下表に示す。
Next, the present invention will be specifically described by way of examples.
Example 1
Synovial cells CS-ABI-479 (obtained from ACBRI Cell Certificate) were cultured and maintained using CSC medium containing 10% fetal bovine serum (CS-C medium manufactured by Sumitomo Dainippon Pharma).
The synovial cells are seeded in a collagen (type I) -coated 24-well plate (5 × 10 4 cells / well of CSC medium containing 10% FBS is inoculated in 500 μl / well per well), and cultured for 24 hours. Replaced and renewed.
There, glucosamine hydrochloride (manufactured by Wako), D (+)-galacturonic acid monohydrate (manufactured by Wako) { in the invention disclosed for reference, D (+)-glucuronolactone (Wako ) Or D-glucuronic acid (manufactured by Kishida Chemical Co., Ltd.) } , respectively, alone and in combination with glucosamine hydrochloride and other components, and then cultured for 24 hours, 50 μl of the supernatant was sampled and quantified with a hyaluronic acid measurement kit (Seikagaku Corporation).
Each reagent is dissolved in a phosphate buffer solution (PBS) and adjusted to a concentration of 10 mM, 100 mM, and 1000 mM, and 5 μl of each reagent is added to each well (the amount of the medium is 500 μl). Were prepared in such a way that the final concentration of the whole medium was 0.1 mM, 1 mM and 10 mM.
Moreover, about the combined use with glucosamine hydrochloride and each other component, the glucosamine hydrochloride density | concentration was fixed to 1 mM density | concentration, and about the combined use ingredient, it used together by two types of concentration of 0.1 mM and 1 mM.
The results are shown in the table below.
上表から明らかなように、グルコサミン塩酸塩（単独）でも１ｍＭ濃度の添加ではヒアルロン酸生成量がある程度上昇しているが、ガラクチュロン酸単独の場合は、添加することにより、ヒアルロン酸生成量がむしろ減少している。しかしながら、グルコサミン塩酸塩とガラクチュロン酸を併用した場合は、グルコサミン塩酸塩単独の場合に比して、著しくヒアルロン酸生成量が向上していることが判る。グルクロノラクトンの場合は、単独の１ｍＭで、ヒアルロン酸生成量が向上しているが、グルコサミン塩酸塩とグルクロノラクトンを併用した場合は、両者の相加効果をしのぐ、相乗効果が達成されている。また、グルクロン酸の場合においても、単独の０．１ｍＭ及び１ｍＭで、ヒアルロン酸生成量が向上しているが、グルコサミン塩酸塩とグルクロン酸の併用においては、両者の相加効果をしのぐ、相乗効果が達成されている。 As is apparent from the above table, even when glucosamine hydrochloride (single) is added at 1 mM concentration, the amount of hyaluronic acid produced increases to some extent, but when galacturonic acid alone is added, the amount of hyaluronic acid produced is rather increased is decreasing. However, it can be seen that when glucosamine hydrochloride and galacturonic acid are used in combination, the amount of hyaluronic acid produced is significantly improved as compared to the case of glucosamine hydrochloride alone. In the case of glucuronolactone, the amount of hyaluronic acid produced is improved with 1 mM alone, but when glucosamine hydrochloride and glucuronolactone are used in combination, a synergistic effect is achieved that exceeds the additive effect of both. Yes. In the case of glucuronic acid, the amount of hyaluronic acid produced is improved with 0.1 mM and 1 mM alone, but in the combined use of glucosamine hydrochloride and glucuronic acid, a synergistic effect that surpasses the additive effect of both. Has been achieved.
上記から明らかなように、本発明においては、グルコサミン成分と特定の併用成分を、併用することで、ヒアルロン酸産生細胞におけるヒアルロン酸生成量を著しく向上させることができるもので、ヒアルロン酸生成増強剤として有用であり、医薬、健康食品及び食品添加物などとして有用である。また、本発明における有効成分を添加された食品又は本発明におけるヒアルロン酸生成増強剤を摂取することにより、加齢により減少する細胞におけるヒアルロン酸生成能を増強させ、ヒアルロン酸生成量を向上させ、ヒアルロン酸の減少により生ずる種々の機能障害等を改善できる可能性がある。また、ヒアルロン酸産生細胞又はヒアルロン酸産生微生物の培地に、本発明のヒアルロン酸生成増強剤を添加することにより、培養細胞若しくは培養微生物におけるヒアルロン酸生成を著しく増強することができる。 As is clear from the above, in the present invention, the hyaluronic acid production enhancer can be remarkably improved in the hyaluronic acid-producing cells by using the glucosamine component and the specific combination component in combination. It is useful as a pharmaceutical, health food, food additive and the like. Further, by ingesting the food supplemented with the active ingredient in the present invention or the hyaluronic acid production enhancer in the present invention, the hyaluronic acid production ability in cells that decrease with aging is enhanced, and the hyaluronic acid production amount is improved, There is a possibility that various functional disorders caused by a decrease in hyaluronic acid can be improved. Moreover, by adding the hyaluronic acid production enhancer of the present invention to the culture medium of hyaluronic acid-producing cells or hyaluronic acid-producing microorganisms, hyaluronic acid production in cultured cells or cultured microorganisms can be remarkably enhanced.
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